JP2005343905A - レーザー治療 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】口腔の組織あるいは口腔内の傷または病変部に光増感用化合物を適用しそして前記光増感用化合物により吸収される波長でのレーザー光線を用いて、前記組織、傷または病変部を照射することを包含する、口腔の前記組織あるいは口腔内の前記傷または病変部を消毒または滅菌する方法を提供する。
【選択図】なし
Description
(a)口腔の組織あるいは口腔内の傷または病変部における任意の病原性微生物が光増感用化合物を吸収するように該組織、傷または病変部を該光増感用化合物と接触させ、そして
(b)該組織、傷または病変部を、該光増感用化合物により吸収される波長でのレーザー光線で照射する、
ことにより、該組織あるいは該傷または病変部を消毒または滅菌するのに使用するための、薬剤の製造においての該光増感用化合物の使用を提供する。
(a)微生物が光増感用化合物を吸収するように該微生物を該光増感用化合物と接触させ、そして
(b)該微生物を、該光増感用化合物により吸収される波長でのレーザー光線で照射する、
ことにより口腔内の病原性微生物を殺すのに使用するための、薬剤の製造においての該光増感用化合物の使用を提供する。
(i)慢性歯周炎を治療するために歯周嚢中の病原性微生物の殺微生物、
(ii)慢性歯周炎、歯肉炎、等を包含する炎症性歯周疾患を治療または防止するために歯と歯肉との間の領域(歯肉裂け目または歯肉縁)における病原性微生物の殺微生物、
(iii)充てんまえの穿孔う食損傷の消毒または滅菌、
(iv)むしばを治療または防止するための歯表面上のう食(むしば)原性微生物の殺微生物、
(v)他の歯科手術処置における象牙質組織および(または)歯肉組織の消毒または滅菌、および
(vi)AIDS患者、易感染性患者または義歯性口内炎を有する患者における、カンジダ症の治療、
に適用される。
アリアノルスチールブルー(arianor steel blue)、
トルイジンブルーO(toluidine blue O)、
トリプタンブルー(tryptan blue)、
クリスタルバイオレット、
メチレンブルー、
アズレブルーセルト(azure blue cert)、
アズレBクロリド(azure B chloride)、
アズレ2(azure 2)、
アズレAクロリド(azure A chloride)、
アズレBテトラフルオロボーレート(azure B tetrafluoro borate)、
チオニン(thionin)、
アズレAエオシネート(azure A eosinate)、
アズレBエオシネート(azure B eosinate)、
アズレミックスシック(azure mix sicc.)、
アズレIIエオシネート(azure II eosinate)、
ヘマトポルフィリンHCl、
ヘマトポルフィリンエステル、
アルミニウム二スルホン化フタロシアニン(aluminium disulphonated phthalocyanine)、
クロリンス(chlorins)、
のような染料および他の光増感用化合物を包含する。
これらの光増感剤の或るもの、とくにヘマトポルフィリン類はグラム陰性菌により十分に吸収されなくそしてグラム陰性菌に対して有効である光増感剤、すなわち染料を使用するのが好ましい。これらの中で、アルミニウム二スルホン化フタロシアニン、トルイジンブルーO、アズレBクロリドまたはメチレンブルーを使用するのが現在好ましい。
特に好ましい光増感剤/レーザー組み合わせは:
(a)ヘリウム/ネオンレーザー(波長632.8nm)とともにトルイジンブルーO、
(b)砒化アルミニウムガリウムレーザー(波長660nm)とともにアルミニウム二スルホン化フタロシアニン、
である。組み合わせ(a)はHIV−関連カンジダ症及び歯周疾患の治療に特に適用されることができる。組み合わせ(b)はむしばの治療あるいは防止に特に適用されることができる。これらは本発明の特に好ましい面を形成する。
1.レーザー出力:1〜100mW、好ましくは、約25mWのHeNeレーザー、1〜100mW、好ましくは、約15mWのGaAsレザー。
(注:ビーム直径の選択、露光時間およびレーザー/光増感剤組み合わせに対する微生物の感受性に関連してレーザー源が選択される。短い時間用にあるいは広い領域を照射するために非常に強力な源が使用されてもよいがしかし常に必要とされる眼の保護以外に特別の予防措置が避けられる事ができるように強力性がやや劣る源を使用するのが一般に好ましい。)
2.レーザービームの大きさ:1〜10mmのビーム直径が口腔内において実施するために都合がよい。
3.レーザー照射時間:1秒〜5分、好ましくは5秒〜2分そして最も好ましくは約30秒。
(注:これらの数量は、連続的に照射されるレーザービーム寸法に対応して、あるいは間欠的に照射されるならば、その領域の全体の照射時間に対応して、単一領域に適用する。治療されるべき領域がビーム寸法を超え、ビームを移動させることを必要とする場合、全体の治療時間は対応して増大されるだろう。)
4.光投射量:5〜30J・cm−2、好ましくは10〜20J・cm−2そして最もこのましくは約15J・cm−2。
5.増感剤濃度:水溶液中0.00001〜1%w/v、好ましくは0.0001〜0.1%w/v、そしてさらに好ましくは0.001〜0.01%w/v、たとえば0.005%w/v。
治療の部位でそしてたとえば、唾液または血液のような体液で治療部位がおおわれている歯周嚢および傷の治療において、光増感剤濃度は、体液により希釈された後に、有効な濃度を達成されるように一層大きな濃度で光増感剤を適用することが必要であることに留意すべきである。
材料および方法
レーザー
使用されたレーザーは7.3mWの出力を有するヘリウム/ネオン(HeNe)ガスレーザー(日本のNECコーポレーション)であった。これは、632.8nmの波長を有する、直径1.3mmの照準線を正しく向けたビームで照射線を発した。
その研究において使用された微生物はStreptcoccus sanguis NCTC 10904、Porphyromonas gingivalis W50、Fusobacterium nucleatum NCTC 10562およびActinobacillus actinomycetemcomitans Y4であった。(子牛の)脳心臓浸出物(BHI)寒天(Oxoid Ltd.)上で48時間毎に継代培養されたS.sanguis以外はすべてウイルキンスチャルグレン(Wilkins Chargren)(WC)血液寒天(英国、BasingstokeのOxoid Ltd.)上に毎週移すことにより維持された。
試験化合物は次ぎのとおりの化合物以外はすべて英国、PooleのSigma Ltd.から得られた:
アリアベルダークブルー(Ariabel dark blue)、
FDCブルー#2、
アリアビットパテントブルー(ariavit patent blue)、
アリアビットインジゴカルミン(ariavit indigo carmin) 、
アリアノルスチールブルー(arianol steel blue)、
アリアビットブリリアントブルーFCF(ariavit brilliant blue FCF)および
ウサセルトFDアンドCブルー#1および#2(usacert FD and C blue #1 and #2)、
(以上すべて英国のHounslowのWilliams Ltd.から);
アズレミックスチュアシック(azure mixture sicc.)および
アズレB
(スイスBuchsのFlukaから);
ブリリアントクレシルブルー(brilliant cresyl blue)および
トリパンブルー(trypan blue)
(英国、PooleのBDHから);
アルミニウム二スルホン化フタロシアニン
(ロンドン、インペリアルカレッジ、化学部のD.Phillips教授からの贈呈);
ヘマトポルフィリンエステル
(GlasgowのPaisley Biochemical Ltd.から)。
試験微生物の幾つかのコロニーを滅菌塩水中に懸濁させそして渦をたたせて均質な懸濁液を得た。この懸濁液の部分(2.0ml)を塩水中の種々の濃度の試験化合物の溶液の部分(2.0ml)(あるいは対照の場合は塩水だけ)と混合しそしてサンプル(1.0ml)を寒天プレートの表面上に広げた。(10分後に)過剰の液体を除去しそして37℃でプレートを乾燥した。次ぎに、プレートを種々の時間の間レーザーに露光し、その次ぎに増殖が対照プレートに見ることができるようになるまでそれらを嫌気的ジャー中でインキュベートした。プレートを阻止域について調べそして次ぎに阻止域内に何らかの増殖が生じたかどうかを調べるために追加の7日間再インキュベートした。
HeNeレーザー光線への露光の後にS.sanguisの増殖を阻止するそれらの能力について27の化合物が試験された。各々の化合物は0.1%および0.01%(w/v)の濃度で試験されそしてレーザー光線への露光は、5、10、30および60秒であった。
選別プログラムにおいて光増感剤として働くことを示した化合物をさらに検討するために選んだ。上記方法を用いて、S.sanguisの増殖上への、化合物の濃度および露光時間を変えることの効果を調べた。各々2、10および30秒の露光時間で、0.00015%(w/v)〜0.01%(w/v)の濃度範囲を用いた。
最も期待できる化合物の幾つがが、HeNe光線による殺菌に対して、P.gingivalis、A.actinomycetemcomitansおよびF.nucleatumを感受性増大させるそれらの能力について試験した。
対象微生物としてS.sanguisを用いる27の試験化合物の最初の選別プログラムの結果を表1に示す。
試験化合物 露光時間 光増感剤濃度 結果
(秒) (%,w/v)
ブリリアントブルーFCF 60 0.1 −
アリアビットパテントブルーV 60 0.1 −
ウサセルトFDアンドCブルー#1 60 0.1 −
ウサセルトFDアンドCブルー#2 60 0.1 −
アリアノルスチールブルー 60 0.1 +
アリアベルタークォイズ 60 0.1 −
アリアビットインジゴカルミン 60 0.1 −
パテントブルーVRS 60 0.1 −
トルイジンブルーO 5 0.01 +
クリスタルバイオレット 10 0.01 +
メチレンブルー 10 0.01 +
アズレブルーセルト 5 0.01 +
アジレBクロリド 5 0.01 +
アズレ2 5 0.01 +
アズレAクロリド 5 0.01 +
アズレBテトラフルオロボーレート 5 0.01 +
チオニン 5 0.01 +
アズレAエオシネート 5 0.01 +
アズレBエオシネート 5 0.01 +
アズレミックスシック 5 0.01 +
アズレIIエオシネート 5 0.01 +
トリパンブルー 60 0.1 −
ブロモクレゾールブルー 60 0.01 −
ガロシアニン 60 0.01 −
ヘマトポルフィリンHC1 10 0.01 +
ヘマトポルフィリンエステル 5 0.01 +
アルミニウム二スルホン化 DT
フタロシアニン
+ = 殺菌効果
− = 検出出来る殺菌効果なし
DT= S.sanguisに対して示された直接毒性
或る範囲の試験化合物にさらした後に、S.sanguisの生存上へのヘリウム/ネオンレーザーからの光線の効果が示される。正の結果(すなわち殺菌)の場合において、試験された光増感剤の最も低い濃度が、最も短い露光時間と組み合わせて提供される。負の結果(すなわち殺菌性無し)については、最も高い光増感剤濃度および最も長い露光時間が提供される。
光増感剤 濃 度 露光時間
(%,w/v) 2秒 10秒 30秒
トルイジンブルーO 0.01 + + +
0.005 + + +
0.0025 v + +
0.00125 v + +
0.00063 v v +
0.00031 v v v
0.00016 − − −
アズレAクロリド 0.01 v + +
0.005 v + +
0.0025 v + +
0.00125 v v +
0.00063 − − +
0.00031 − − −
クリスタルバイオレット 0.01 + + +
0.005 v v +
0.0025 v v +
0.00125 − − +
0.00063 − − v
0.00031 − − −
チオニン 0.01 + + +
0.005 + + +
0.0025 + + +
0.00125 + + +
0.00063 v + +
0.00031 − + +
0.00016 − v +
0.00008 − − +
アズレBクロリド 0.01 − + +
0.005 − + +
0.0025 − − v
0.0125 − − −
アズレBフルオロボーレート 0.01 − v +
0.005 − − +
0.0025 − − v
0.00125 − − −
メチレンブルー 0.01 + + +
0.005 − + +
0.0025 − − +
0.00125 − − −
ヘマトポルフィリンエステル 0.01 + + +
0.005 + + +
0.0025 − + +
0.00125 − − −
アルミニウム二スルホン化 0.01 NT
フタロシアニン 0.005 NT
0.0025 − + +
0.00125 − + +
0.00063 − + +
0.00031 − − +
0.00016 − − +
ヘマトポルフィリンHCl 0.01 − + +
0.005 − − +
0.0025 − − −
+ = 殺菌効果
− = 検出出来る殺菌効果なし
v = 可変性結果
NT= この濃度でS.sanguisに対して光増感剤の直接毒性の故に、試験されなかった。
光増感用剤の種々の濃度での処理後、S.sanguisの生存上への照射時間の効果が示される。
この研究の結果、多くの化合物が幾つかの口腔細菌、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の両方を、HeNeレーザーからの光線による殺菌に感受性を増大させることが出来ることを示した。光増感剤の不存在下に細菌への照射は、これらの微生物の生存力への検出できる効果を有しなかったそして試験された濃度で光増感剤それ自体では殺菌効果を発揮しなかった。光増感活性を示す化合物の中で、レーザーにより発せられる照射線の波長(632.8nm)に最も近い吸収最大を有する化合物が最も有効なものの中に入っていた。これらはトルイジンブルー(632.2nm)及びアズレAクロリド(632.4nm)を包含した。
660nmの波長を有する砒化ガリウムレーザー(出力=15mW)をアルミニウム二スルホン化フタロシアニンと組み合わせて使用され、そしてStreptococcus mutans、S.sobrinus、Lactobacillus casei、L.fermentumおよびActinonyces viscosus(これらのすべては、むしばのなかに含まれている)に対して試験された。
微生物 露光時間 光増剤濃度 結 果
(秒) (%,w/v)
S. mutans 15 0.01 −
30 0.01 −
60 0.01 +
60 0.001 +
S. sobrinus 30 0.01 +
120 0.001 +
L. casei 15 0.01 +
30 0.001 +
L. fermentum 30 0.01 +
120 0.001 +
A. viscosus 15 0.01 +
30 0.001 +
Salmonella enteritidesの致死光増感
Salmonella enteritidesの一夜培養物を造りそして塩水中に1/10および1/100に希釈した。各々に等容量の0.01%(w/v)トルイジンブルーOを加えそして各々の懸濁液の1.0mlを栄養寒天プレートの表面に広げた。過剰の液を除きそして37℃でプレートを乾燥した。次ぎに、プレートを30秒および60秒間、HeNeレーザーからの光線に露光した。次ぎにそれらを一夜インキュベートしそして阻止域について調べた。
Candida albicansの致死光増感
サボーラウド(Sabouraud)ブロス中のCandida albicansの一夜培養物をつくりそして塩水中の等容量の種々の濃度のトルイジンブルーO懸濁液の一定分取部分に加えた。1.0mlのこれらの懸濁液をサボーラウド(Sabouraud)デキストロース寒天プレートに加え、過剰の液体を除去し、プレートを乾燥し、そして次ぎに種々の時間の間、7.3mWのHeNeレーザーからの光線に露光した。インキュベーションの後に、表5に示されるように阻止域が明らかに認められた。
染料濃度 露光時間(秒)
(%) 15 30 45 60 120 180 240 300
0.1 + + + + + + + +
0.01 − − − + + + + +
0.001 − − − − − − − −
0.0001 − − − − − − − −
0.00001 − − − − − − − −
+ = 阻止域が見られる
− = 阻止域が見られない
Candida albicansの致死光増感
方法
11mWの出力を有する砒化アルミニウムガリウム(GaAs)ダイオード(ビーム直径=9mm、波長=660nm)を光増感剤アルミニウム二スルホン化フタロシアニン(ADP)およびメチレンブルー(MB、C.I.52015)と組み合わせて用いた。7.3mWの出力を有するヘリウム/ネオン(HeNe)ガスレーザー(日本NECコーポレーション)(ビーム直径=1.3mm、波長=632.8nm)を、クリスタルバイオレット(CV、C.I.42555)、トルイジンブルーO(TBO、C.I.52040)、ジヘマトポルフィリンエステル(DHE)およびチオニン(C.I.52000)と組み合わせて用いた。滅菌(子牛の)脳心臓浸出物(BHI)ブロスで1:100に希釈されたC.albicansの一夜培養物の50μl分取部分を井戸型微小滴定プレートに移しそしてBHI中の光増感剤の等容量の溶液を各々の井戸型プレートに加えて、0.1、0.5または1.0mg/mlのいずれかの最終濃度を得た。室温で5分インキュベーションの後に、(おだやかにかきまぜられた)同じ2つの部分からなる井戸型プレートを120秒間、レーザーからの光線に露光した。染料溶液の代わりにイースト懸濁液プラスBHIを含有する対照井戸型プレートを同一の方法で処理した。上記と同じ別の4つの井戸型プレートを造りそしてこれらはレーザー光線に露光しなかった。適当な井戸型プレートの照射の後に、生存菌の生菌数算定により調べた。
TBO、レーザー光線およびその両方の組み合わせに露出させることの、C.albicansの生存力上への効果を表6に示す。120秒間、HeNe光線への露光はイーストの生存力への統計的に有意な効果を有しなかった(スチューデンツt−テスト(Student’s t−test)、p>0.05)。しかしながら、HeNeレーザー光線不存在下での、0.1および0.5mg/mlの濃度でのTBOはそれぞれ20.1%および23.9%だけ、微生物の懸濁液の生菌数を減少させた。TBOの存在下に120秒間、HeNe光線(エネルギー投与量=66.3J/cm2の密度で0.88J)でイースト懸濁液を照射した場合、生菌数に統計的に有意な減少があった。染料濃度を増大させるにつれて、殺された微生物の数は増大し、0.1および0.5mg/mlの濃度でそれぞれ64.1%および69.6%になった。
光増感剤 光増感剤濃度 生菌数における減少(%)
(mg/ml) D−L+ D+L− D+L+
(a)C.albicansの一夜培養物の1/100希釈液を使用
TBO 0.1 NS 20.1 64.1
0.5 NS 23.9 69.6
チオニン 0.1 NS NS 29.5
0.5 NS NS 39.9
CV 0.1 NS NS 79.5
0.5 NS NS 90.6
(b)C.albicansの一夜培養物の1/10希釈液を使用
TBO 0.1 NS NS 77.4
チオニン 0.1 NS 12.8 69.4
CV 0.1 NS 3.1 21.8
D−L+ = 染料不存在下にレーザーに露光された
D+L− = 染料にさらされたが、レーザーに露光されなかった
D+L+ = 染料の存在下にレーザーに露光された
NS = レーザーにも露光されず、染料にもさらされない対照培養物との有意差無し
C.albicansの懸濁液の生存力上へのHeNeレーザーからの光線の効果が示される。
インビトロ使用のモデル:歯肉下プラークサンプルの致死光増感
例5の実験計画に類似の実験計画を用いて、慢性歯周炎を有する20人の患者からの歯肉下プラークサンプルを、光増感剤として50μg/mlのトルイジンブルーOの存在下にそしてそれの不存在下に、30秒間7.3mWのHeNeレーザーからの光線に露光した。種々の選択および非選択の媒体を用いての照射まえおよび照射後に種々のグループおよび種の細菌の生菌数算定が行われた。照射された30μlの分取部分中に始めに存在する生きている細菌の中央数値は1.13x105cfu(好気性菌)、4.08x105cfu(嫌気性菌)、4.92x103cfu(黒色着色の嫌気性菌)、4.75x102cfu(Porphyromonas gingivalis)、6.15x103cfu(Fusobacterium nucleatum)および1.7x104cfu(streptococci)であった。染料/レーザー組み合わせはこれらの微生物の生存力における有意な減少を達成し、生菌数における中央パーセンテージ減少は、好気性菌について91.1%、嫌気性菌について96.6%、黒色着色の嫌気性菌、P.gingivalisおよびF.nucleatumについては100%そしてstreptococciについては94.2%であった。全体として、20のプラークサンプルにおける細菌の生存力は染料単独だけによっては有意に減少しなかった。これは、これらの微生物が慢性歯周炎を有する患者の高度に複雑な歯肉下ミクロフローラ(microflora)特性の構成部分として存在する歯周病原性細菌の致死光増感を達成することが出来ることを示す。
インビボ使用のモデル:象牙質により遮蔽されている場合またはコラーゲンマトリックス中に埋め込まれている場合のう食(むしば)原性菌の致死光増感
この研究の目的は、(i)象牙質切片中のレーザー光線の通過の後に、そして(ii)細菌がコラーゲンマトリックス中に埋め込まれている場合に、殺菌可能であるかどうかを調べることである。
(i)ヒト大臼歯からの象牙質切片を、8、16、24および32時間の間、0.1MのEDTAで脱イオンした。等容量のStreptococcus mutansの一夜培養物および0.05%のTBOを井戸型微小滴定プレート中に置いた。一つの象牙質の切片を介在させて懸濁液を240秒間7.3mWのHeNeレーザーからの光線に露光した。露光前およびその後に細菌を数えた。11mWのGaAsレーザーと組み合わせて光増感剤としてADPを用いてその実験を繰り返した。
(ii)コラーゲンゲル中のS.mutansの懸濁物を一夜乾燥させて細菌含有プラグ(plug)を形成した。TBO(またはADP)を加えそして60秒間、該プラグをHeNe(またはGaAs)レーザーに露光した。該プラグをコラーゲンでダイジェストしそして生存している細菌を数えた。
(i)HeNeレーザーと細菌懸濁液との間に象牙質切片を介在させた場合に実質的な殺菌が達成された。これらは1.8x106〜3.66x107cfuの範囲にわたっていた。殺菌の程度と象牙質切片を脱イオンした時間との間には関連性はなかった。ADP/GaAs組み合わせの場合に、同様なパターンの結果が得られた。殺菌された数は1.2x106〜1.34x107cfuの範囲にわたっていた。また、殺菌の程度と脱イオン化時間との間には関連性がなかった。
(ii)細菌含有コラーゲンプラグの照射の後に、TBO/HeNeシステムおよびADP/GaAsシステムについて、殺菌数は、それぞれ8.94x108および2.08x108cfuであった。染料またはレーザー単独で使用された場合の対照は統計的に有意な殺菌を示さなかった。
インビボ使用のモデル:血清の存在下にCandida albicansの致死光増感
C.albicansにより生じた口腔損傷および病変において、その細胞は一定不変に、血清に富んだ環境にある。血清は(たとえば光増感剤と錯化することにより)致死光増感を妨げる可能性があるので、血清の存在下に殺菌を達成させることが出来るかどうか調べることは重要である。
ゲルデリバリ(delivery)システムの使用
0.5gのグアルヒドロキシプロピル(guar hydroxypropyl)誘導体(BDH Ltd.)を100mlの水に溶解してゲルを形成しそしてトルイジンブルーOを50mlのゲルに加えて100μg/mlの最終濃度を得た。染料含有ゲルおよび染料を含有しないゲルの一定分取部分を、Streptococcus mutansの懸濁液に加えそして240秒間、HeNeレーザーからの光線に露光した。照射されていない細菌含有ゲルを対照として用いた。各々のゲル中の生存微生物の数を生菌数算定により調べた。
Claims (14)
- (a)口腔の組織あるいは口腔内の傷または病変部中の任意の病原性微生物が光増感用化合物を吸収するように、当該組織、傷または病変部を当該光増感用化合物と接触させ、そして
(b)当該光増感用化合物により吸収される波長でのレーザー光線を用いて当該組織、傷または病変部を照射することにより、
当該組織、傷または病変部を消毒あるいは滅菌するための光増感用化合物からなる組成物。 - 慢性歯周炎を治療するために歯周嚢における病原性微生物の破壊のための請求項1記載の組成物。
- 炎症性歯周疾患を治療または防止するために、歯と歯肉との間の領域における病原性微生物の破壊のための請求項1記載の組成物。
- 充てん前の、穿孔されたう食性損傷の消毒または滅菌のための請求項1記載の組成物。
- むしばを治療または防止するために、歯表面上のう食原性微生物の破壊のための請求項1記載の組成物。
- 歯科手術処置における象牙質組織または歯肉組織の消毒または滅菌のための請求項1記載の組成物。
- AIDS患者、易感染性患者または義歯性口内炎を有する患者における、口腔内カンジダ症の治療のための請求項1記載の組成物。
- 光増感剤が、
アリアノルスチールブルー(arianor steel blue)、
トルイジンブルーO(toluidine blue O)、
クリスタルバイオレット、
メチレンブルー、
アズレブルーセルト(azure blue cert)、
アズレBクロリド(azure B chloride)、
アズレ2(azure 2)、
アズレAクロリド(azure A chloride)、
アズレBテトラフルオロボーレート(azure B tetrafluoroborate)、
チオニン、
アズレAエオシネート(azure A eocinate)、
アズレBエオシネート(azure B eocinate)、
アズレミックスシック(azure mix sicc.)、
アズレIIエオシネート(azure II eocinate)、
ヘマトポルフィリンHCl(haematoporphyrin HCl)、
ヘマトポルフィリンエステル(haematoporphyrin ester)、
アルミニウム二スルホン化フタロシアニン(aluminium disulphonated phthalocyanin)、および
クロリンス(chlorins)、
から選ばれる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。 - レーザー光線がヘリウムネオンガスレーザーからの光線または砒化ガリウムレーザーからの光線である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- レーザーが1〜100mWの出力および1〜10mmのビーム直径を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- レーザー照射の時間が1秒〜5分であり、そして光線投射量が5〜30J・cm−2である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 光増感剤が、0.00001〜1%w/vの濃度で当該組織、傷または病変部中にまたはそれらの上に存在する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 光増感剤が製薬的に許容できる水性担体中の溶液の形で使用される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- 緩衝剤、溶液の張度を調節するための塩、酸化防止剤、保存料、ゲル化剤およびミネラル質再付加剤(remineralisation agent)から選ばれた1種またはそれ以上の補助用成分をさらに含む、請求項13記載の組成物。
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