JP2005298373A - Sugar-coated tablet containing water absorptive amino acid - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、栄養補助食品等に用いられる吸水性アミノ酸含有糖衣錠剤及びその製造法に関する。 The present invention relates to a water-absorbing amino acid-containing sugar-coated tablet used for dietary supplements and the like and a method for producing the same.
吸水性アミノ酸を主成分とする栄養食品等の筋肉疲労軽減効果、脂肪燃焼効果が需要者に高く評価され、スポーツ用、ダイエット用等のアミノ酸栄養食品等の需要が激増している。これらの用途に適合するためには、吸水性アミノ酸を高含量で含有する錠剤が栄養食品等として供給されることが望ましいが、吸水性アミノ酸はその強い吸水性のため、主薬として高含量で含有する錠剤を製造することが困難であった。また、仮に吸水性アミノ酸を主薬として高含量で含有する錠剤を製造することが可能になったとしても、保存・安定性の悪さが懸念された。
一般に、医薬品を服用しやすくする技術として糖アルコール等を用いて錠剤を被覆する糖衣錠剤が知られているが（例えば、特許文献１及び特許文献２参照）、糖衣工程では、通常水分が使用されるため水に対する物性の悪い吸水性アミノ酸を大量に含んだ錠剤を糖衣で被覆した例は知られていない。
In general, sugar-coated tablets for coating tablets with sugar alcohol or the like are known as techniques for facilitating taking medicines (see, for example, Patent Document 1 and Patent Document 2), but water is usually used in the sugar coating process. Therefore, there is no known example in which a tablet containing a large amount of a water-absorbing amino acid having poor physical properties with respect to water is coated with sugar coating.
プロリン、リジン、ヒスチジン、システイン、オルニチン、グルタミン酸、アルギニン等のアミノ酸は、分岐鎖アミノ酸、グルタミン等と異なり強い吸水性があるため、保存性や打錠性が悪く、錠剤中への配合量が制限される。また、打錠が可能である場合も強い吸水性により着色等が生じやすい。本発明は、吸水性アミノ酸を高含量で含有することができる保存安定性を向上させた糖衣錠剤を提供することを目的とする。
なお、本発明において「錠剤」というときは、糖衣で被覆する前の錠剤（裸錠剤）をいい、「糖衣錠剤」というときは、前記錠剤を糖衣で被覆したものをいう。
Unlike branched chain amino acids and glutamine, amino acids such as proline, lysine, histidine, cysteine, ornithine, glutamic acid, and arginine have strong water absorption, so storage stability and tabletability are poor, and the compounding amount in tablets is limited. Is done. Even when tableting is possible, coloring and the like are likely to occur due to strong water absorption. An object of the present invention is to provide a sugar-coated tablet with improved storage stability, which can contain a high content of water-absorbing amino acids.
In the present invention, the term “tablet” refers to a tablet (naked tablet) before coating with sugar coating, and the term “sugar coating tablet” refers to a tablet coated with sugar coating.
本発明は、
（１） 吸水性アミノ酸及びエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤を含有する錠剤に、糖衣が施されていることを特徴とする糖衣錠剤、
（２） エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆されている吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒を含有する錠剤に、糖衣が施された糖衣錠剤、
（３） エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤がシェラック又はゼインであることを特徴とする上記（１）又は（２）に記載の糖衣錠剤、
（４） 吸水性アミノ酸が、プロリン、リジン、ヒスチジン、システイン、オルニチン、グルタミン酸及びアルギニンから選択される１種又は２種以上の吸水性アミノ酸であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（５） 吸水性アミノ酸が、錠剤中１０〜７０質量％含まれることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（６） 糖衣錠剤がチュアブル錠である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（７） 糖衣が、その内層としてゼイン又はシェラックを含有する保護皮膜を含むことを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（８） 保護皮膜の量が、錠剤質量に対して１〜５質量％であることを特徴とする上記（７）に記載の糖衣錠剤、
（９） 糖衣が、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール及びパラチニットから選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする上記（１）〜（８）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（１０） 糖衣が、さらにアラビアゴムを含有する糖衣である上記（９）に記載の糖衣錠剤、
（１１） 糖衣の量が錠剤質量に対して３０〜６０質量％であることを特徴とする上記（１）〜（１０）のいずれかに記載の糖衣錠剤、
（１２） 吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒をエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆し、得られたエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆されている吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒と添加剤とを含有する粉粒体を調製し、得られた粉粒体を打錠し、次いで得られた錠剤を糖衣工程に付することを特徴とする糖衣錠剤の製造法、
（１３） 糖衣工程が保護皮膜形成工程を含むことを特徴とする上記（１２）に記載の糖衣錠剤の製造法、
（１４） 糖衣がマルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール及びパラチニットから選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする上記（１２）又は（１３）に記載の糖衣錠剤の製造法、及び
（１５） 保護皮膜形成工程が、錠剤にゼイン又はシェラックを含有する皮膜を施す工程であることを特徴とする上記（１３）又は（１４）に記載の糖衣錠剤の製造法、
に関する。
The present invention
(1) A sugar-coated tablet, wherein a sugar-coated tablet is provided on a tablet containing a water-absorbing amino acid and an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent;
(2) a sugar-coated tablet in which a sugar coating is applied to a tablet containing a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule coated with an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent;
(3) The sugar-coated tablet according to (1) or (2) above, wherein the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent is shellac or zein,
(4) The water-absorbing amino acid is one or more water-absorbing amino acids selected from proline, lysine, histidine, cysteine, ornithine, glutamic acid and arginine, (1) to (3) Sugar-coated tablets according to any of the above,
(5) The sugar-coated tablet according to any one of (1) to (4) above, wherein the water-absorbing amino acid is contained in the tablet in an amount of 10 to 70% by mass.
(6) The sugar-coated tablet according to any one of the above (1) to (5), wherein the sugar-coated tablet is a chewable tablet,
(7) The sugar-coated tablet according to any one of the above (1) to (6), wherein the sugar-coated tablet includes a protective film containing zein or shellac as an inner layer thereof,
(8) The sugar-coated tablet according to (7) above, wherein the amount of the protective film is 1 to 5% by mass with respect to the tablet mass,
(9) The sugar-coated tablet according to any one of (1) to (8) above, wherein the sugar-coating contains one or more selected from maltitol, erythritol, lactitol, xylitol, and palatinit ,
(10) The sugar-coated tablet according to the above (9), wherein the sugar-coating is a sugar-coating further containing gum arabic.
(11) The sugar-coated tablet according to any one of (1) to (10) above, wherein the amount of sugar-coated is 30 to 60% by mass relative to the tablet mass,
(12) A powder comprising a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule coated with an ethanol-soluble and hardly water-soluble coating agent, and the resulting water-absorbing amino acid-containing amino acid granule and an additive coated with the ethanol-soluble and hardly water-soluble coating agent A method for producing a sugar-coated tablet, comprising preparing granules, compressing the obtained powder granules, and then subjecting the obtained tablets to a sugar coating process;
(13) The method for producing a sugar-coated tablet according to (12) above, wherein the sugar-coating step includes a protective film forming step,
(14) The method for producing a sugar-coated tablet according to the above (12) or (13), wherein the sugar-coating comprises one or more selected from maltitol, erythritol, lactitol, xylitol and palatinit, and (15) The method for producing a sugar-coated tablet according to the above (13) or (14), wherein the protective film forming step is a step of applying a film containing zein or shellac to the tablet,
About.
本発明の糖衣錠剤の構成によれば、糖衣工程で使用される水分によっても吸水性アミノ酸が潮解等の変性をきたすことなく、吸水性アミノ酸を高含量で含有することができる糖衣錠剤を提供することができる。また、本発明の糖衣錠剤は、外部から湿気や水分による影響を受けにくく、安定性に優れている。このため、吸水性アミノ酸を高含量で含有することができる本発明の糖衣錠剤の長期保存が可能となる。
本発明の糖衣錠剤に含有される吸水性アミノ酸は、筋肉疲労軽減効果、脂肪酸燃焼効果、ダイエット効果等を有する。このため本発明の糖衣錠剤は、スポーツ用、ダイエット用又は医薬品用アミノ酸製剤として簡便に服用することができる。また人体の健康維持に有効なアミノ酸の栄養補給や人体組織の生理活性を高める栄養補助食品や医薬品等として使用することができる。
According to the structure of the sugar-coated tablet of the present invention, there is provided a sugar-coated tablet that can contain a high amount of water-absorbing amino acid without causing the water-absorbing amino acid to be denatured such as deliquescence even by moisture used in the sugar-coating process. be able to. In addition, the sugar-coated tablet of the present invention is hardly affected by moisture or moisture from the outside, and is excellent in stability. For this reason, the sugar-coated tablet of the present invention that can contain a high content of water-absorbing amino acids can be stored for a long period of time.
The water-absorbing amino acid contained in the sugar-coated tablet of the present invention has a muscle fatigue reducing effect, a fatty acid burning effect, a diet effect and the like. Therefore, the sugar-coated tablet of the present invention can be easily taken as an amino acid preparation for sports use, dieting use or pharmaceutical use. In addition, it can be used as a nutritional supplement, a pharmaceutical, or the like that enhances the nutritional supplementation of amino acids and the physiological activity of human tissues that are effective in maintaining human health.
本発明の糖衣錠剤に用いる「吸水性アミノ酸」とは、例えば製剤の製造時に使用する水をよく吸収する性質、空気中の水分又は湿気をよく吸収又は吸湿する性質、少量の吸水又は吸湿により潮解性や粘着性等を呈する性質等をもつアミノ酸をいう。このような吸水性アミノ酸としては、プロリン、リジン、ヒスチジン、システイン、オルニチン、グルタミン酸、アルギニン等が挙げられる。これらの吸水性アミノ酸は、発酵法、合成法、植物抽出法等により得ることができ、１種又は２種以上組み合わせたもののいずれであってもよい。
また、本発明に用いる吸水性アミノ酸は塩であってもよく、そのような塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の有機酸又は無機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられる。
The “water-absorbing amino acid” used in the sugar-coated tablet of the present invention is, for example, a property that absorbs water used in the preparation of the preparation well, a property that absorbs or absorbs moisture or moisture in the air, and a liquefaction due to a small amount of water absorption or moisture absorption. An amino acid having properties such as property and adhesiveness. Examples of such water-absorbing amino acids include proline, lysine, histidine, cysteine, ornithine, glutamic acid, arginine and the like. These water-absorbing amino acids can be obtained by a fermentation method, a synthesis method, a plant extraction method, or the like, and may be one kind or a combination of two or more kinds.
The water-absorbing amino acid used in the present invention may be a salt. Examples of such a salt include salts with organic acids or inorganic acids such as hydrochlorides, sulfates, acetates, sodium salts, potassium salts. And salts with bases such as
吸水性アミノ酸は、錠剤質量に対して好ましくは約１０〜７０質量％、より好ましくは約２０〜７０質量％、とりわけ好ましくは約２０〜６０質量％含まれる。また、吸水性アミノ酸は、好ましくは錠剤を構成する吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒を構成し、該吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒総質量に対して好ましくは約３０〜９８．５質量％、より好ましくは約３５〜９０質量％、とりわけ好ましくは約３５〜８０質量％含まれる。本発明の糖衣錠剤においては、前記吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒は錠剤質量に対して約１０〜８０質量％含有させるのが好ましいが、吸水性アミノ酸による栄養補給の高機能を果たすためには、吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒をより好ましくは約３０〜８０質量％、さらに好ましくは約３５〜７０質量％、とりわけ好ましくは約４０〜６５質量％含有させるのがよい。 The water-absorbing amino acid is preferably contained in an amount of about 10 to 70% by weight, more preferably about 20 to 70% by weight, particularly preferably about 20 to 60% by weight, based on the tablet weight. Further, the water-absorbing amino acid preferably constitutes a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule constituting a tablet, and is preferably about 30 to 98.5% by mass, more preferably about It is contained in an amount of 35 to 90% by mass, particularly preferably about 35 to 80% by mass. In the sugar-coated tablet of the present invention, the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules are preferably contained in an amount of about 10 to 80% by mass based on the tablet mass. More preferably, the amino acid-containing amino acid granules are contained in an amount of about 30 to 80% by mass, more preferably about 35 to 70% by mass, and particularly preferably about 40 to 65% by mass.
本発明において、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤とは水には難溶性であるがエタノールには可溶性の被覆剤を意味し、食品用であればシェラック、ゼイン等が、医薬品用であればエチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等が挙げられる。前記難溶性とは、第１４改正日本薬局方の溶解性を示す用語の、極めて溶けにくい、ほとんど溶けない場合をいう。また、エタノール可溶性とは、エタノールに澄明に溶解し得る場合のみならず、エタノールに乳濁もしくはエマルジョン化し得る場合をもいう。
本発明において、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤はどのような形で吸水性アミノ酸と配合していても良いが、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤は、吸水性アミノ酸を被覆するように配合していることが好ましく、吸水性アミノ酸が錠剤を構成する吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒を構成する場合には、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤は、該吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒を被覆するように配合していることが好ましい。
エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤は、錠剤質量に対して、好ましくは約０．１〜４．２質量％、より好ましくは約０．２〜４．２質量％、特に好ましくは約０．５〜４．２質量％含まれる。また、上記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒においては、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤は、吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒総質量に対して、好ましくは約１〜６質量％、より好ましくは約２〜５質量％含まれる。
In the present invention, the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating means a coating that is poorly soluble in water but soluble in ethanol, shellac, zein, etc. for food, ethyl cellulose for pharmaceuticals, Examples include methacrylic acid copolymer, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, and the like. The term “poorly soluble” refers to a term indicating the solubility of the 14th revised Japanese Pharmacopoeia, which is extremely difficult to dissolve or hardly dissolves. Moreover, ethanol-soluble means not only the case where it can be dissolved in ethanol clearly, but also the case where it can be emulsified or emulsified in ethanol.
In the present invention, the ethanol-soluble and hardly water-soluble coating agent may be blended with the water-absorbing amino acid in any form, but the ethanol-soluble and hardly water-soluble coating agent is blended so as to coat the water-absorbing amino acid. Preferably, when the water-absorbing amino acid constitutes the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules constituting the tablet, the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent is blended so as to coat the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules. It is preferable.
The ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent is preferably about 0.1 to 4.2% by mass, more preferably about 0.2 to 4.2% by mass, particularly preferably about 0.5 to 4.2 mass% is contained. Moreover, in the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent, the ethanol-soluble and poorly water-soluble amino acid granule is preferably about 1 to 6 masses with respect to the total mass of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules. %, More preferably about 2 to 5% by mass.
本発明における錠剤には、吸水性アミノ酸以外のアミノ酸も含有させることができる。吸水性アミノ酸以外のアミノ酸は、錠剤を構成するエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒成分又は／及び吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒外成分として含有させることができる。吸水性アミノ酸以外のアミノ酸としては、例えば分岐鎖アミノ酸（例えばバリン、ロイシン、イソロイシン等）、グルタミン、チロシン、トリプトファン、アラニン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グリシン、アスパラギン酸、セリン等が挙げられる。吸水性アミノ酸以外のアミノ酸は、吸水性アミノ酸の種類や配合比、含有量等によって１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。吸水性アミノ酸以外のアミノ酸は、錠剤質量に対し、好ましくは約５〜６０質量％、より好ましくは約１０〜５０質量％、さらに好ましくは約１５〜４０質量％含有させることができる。また、吸水性アミノ酸以外のアミノ酸は、前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の総質量に対し、１種又は２種以上組み合わせて好ましくは約１〜６５質量％、より好ましくは約１０〜６５質量％、さらに好ましくは約１５〜６５質量％、特に好ましくは約３０〜６０質量％含有させることができる。 The tablet in the present invention may contain amino acids other than the water-absorbing amino acids. Amino acids other than the water-absorbing amino acid can be contained as a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule component or / and a water-absorbing amino acid-containing amino acid extra-granular component coated with an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent that constitutes a tablet. Examples of amino acids other than the water-absorbing amino acids include branched chain amino acids (for example, valine, leucine, and isoleucine), glutamine, tyrosine, tryptophan, alanine, methionine, cysteine, phenylalanine, glycine, aspartic acid, serine, and the like. Amino acids other than water-absorbing amino acids can be used alone or in combination of two or more depending on the type, blending ratio, content, etc. of the water-absorbing amino acid. The amino acid other than the water-absorbing amino acid can be contained in an amount of preferably about 5 to 60% by mass, more preferably about 10 to 50% by mass, and further preferably about 15 to 40% by mass based on the tablet mass. In addition, the amino acid other than the water-absorbing amino acid is preferably about 1 to 65% by mass in combination of one or two or more types of amino acid-containing amino acid granules coated with the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent, More preferably, it can be contained in an amount of about 10 to 65% by mass, more preferably about 15 to 65% by mass, particularly preferably about 30 to 60% by mass.
本発明における錠剤には、上記したアミノ酸の他、食品衛生法又は薬事法上許容される添加剤（以下、単に添加剤という。）を含有させることができる。添加剤は、錠剤を構成するエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒成分又は／及び該顆粒外成分として含有させることができる。添加剤としては、例えば賦形剤、口腔内崩壊促進成分、結合剤、滑沢剤等を適宜選択して用いることができる。賦形剤としては、例えば糖、糖アルコール等が挙げられ、具体的には、糖としては例えば、単糖類、二糖類等が挙げられ、より具体的には例えば、乳糖、マルトース、トレハロース等が挙げられ、糖アルコールとしては、例えばマンニトール、還元麦芽糖水飴、マルチトール、マルトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等が挙げられる。賦形剤は、吸水性アミノ酸の種類や配合比、含有量等によって任意に１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。賦形剤は、錠剤質量に対し、１種又は２種以上組み合わせて好ましくは約１５〜８５質量％、より好ましくは約１５〜６０質量％、さらに好ましくは約２０〜４０質量％含有させることができる。また、賦形剤は、前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の総質量に対し、単独で又は組み合わせて好ましくは約１〜６５質量％、より好ましくは約１〜４０質量％、さらに好ましくは約３〜２５質量％含有させることができる。 In addition to the above-mentioned amino acids, the tablet in the present invention may contain an additive that is acceptable in the Food Sanitation Law or the Pharmaceutical Affairs Law (hereinafter simply referred to as an additive). The additive can be contained as a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule component coated with an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent constituting the tablet, and / or as an extragranular component. As additives, for example, excipients, oral disintegration promoting components, binders, lubricants and the like can be appropriately selected and used. Examples of excipients include sugars and sugar alcohols, and specific examples of sugars include monosaccharides and disaccharides, and more specific examples include lactose, maltose, trehalose, and the like. Examples of the sugar alcohol include mannitol, reduced maltose starch syrup, maltitol, maltol, lactitol, xylitol, sorbitol, erythritol and the like. The excipient may be used alone or in combination of two or more depending on the type, blending ratio, content, etc. of the water-absorbing amino acid. The excipient is preferably contained in an amount of about 15 to 85% by mass, more preferably about 15 to 60% by mass, and still more preferably about 20 to 40% by mass in combination of one or more excipients. it can. The excipient is preferably about 1 to 65% by mass, more preferably about 1 to 65% by mass, alone or in combination with respect to the total mass of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent. It can be contained in an amount of 40% by mass, more preferably about 3 to 25% by mass.
口腔内崩壊促進成分としては、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくはカルボキシメチルセルロースカルシウム又はデンプングリコール酸ナトリウムである。これらの口腔内崩壊促進成分は単独で又は組み合わせて使用することができる。口腔内崩壊促進成分は、本発明の糖衣錠剤をチュアブル錠又は口腔内速溶錠として用いる場合に所望により添加されることが好ましい。口腔内崩壊促進成分は、錠剤質量又は前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の総質量に対し、単独で又は組み合わせて好ましくは約０.５〜２０質量％、より好ましくは約０.５〜５質量％、さらに好ましくは約０.５〜２質量％含有させることができる。また、本発明における錠剤又は前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒に、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール等の水溶性のよい糖アルコールを組み合わせて、本発明の糖衣錠剤の口腔内崩壊性を改善してもよい。この場合は、上記した口腔内崩壊促進成分を必ずしも加えなくてもよい。 Examples of the oral disintegration promoting component include carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, sodium carboxymethyl cellulose, crospovidone, croscarmellose sodium, sodium starch glycolate, and the like, preferably carboxymethyl cellulose calcium or sodium starch glycolate. These oral disintegration promoting components can be used alone or in combination. The oral disintegration-promoting component is preferably added as desired when the sugar-coated tablet of the present invention is used as a chewable tablet or a fast-dissolving tablet in the oral cavity. The oral disintegration-promoting component is preferably about 0.5 to 20% by mass, alone or in combination, based on the tablet mass or the total mass of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent. Preferably, it is contained in an amount of about 0.5 to 5% by mass, more preferably about 0.5 to 2% by mass. In addition, a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule coated with the tablet according to the present invention or the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent is combined with a water-soluble sugar alcohol such as mannitol, sorbitol, erythritol, xylitol, lactitol or the like. Orally disintegrating properties of sugar-coated tablets may be improved. In this case, it is not always necessary to add the aforementioned oral disintegration promoting component.
結合剤としては、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、アクリル酸系高分子、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、アラビアゴム末、部分α化デンプン、マクロゴール等が挙げられ、これらの中から１種又は２種以上を所望により使用することができる。結合剤は、錠剤質量又は前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の総質量に対し、好ましくは約０.１〜５質量％、より好ましくは約０.３〜３質量％、さらに好ましくは約０.５〜２質量％含有させることができる。 Examples of the binder include methyl cellulose, ethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, pullulan, acrylic polymer, polyvinyl alcohol, gelatin, agar, gum arabic, gum arabic powder, partially pregelatinized starch, and macrogol. 1 type, or 2 or more types can be used as desired. The binder is preferably about 0.1 to 5% by mass, more preferably about 0.3 to 3%, based on the tablet mass or the total mass of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent. It can be contained by mass%, more preferably about 0.5 to 2 mass%.
滑沢剤としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられ、これらの中から１種又は２種以上を所望により使用することができる。滑沢剤は、錠剤質量又は前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の総質量に対し、好ましくは約０.０５〜１０質量％、より好ましくは約０.１〜５質量％、さらに好ましくは約０.１〜３質量％含有させることができる。 Examples of the lubricant include sucrose fatty acid ester, magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, talc, sodium lauryl sulfate, light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, sucrose fatty acid ester, etc. One or more of them can be used as desired. The lubricant is preferably about 0.05 to 10% by mass, more preferably about 0.1 to the total mass of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with the tablet mass or the ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent. 5 mass%, More preferably, about 0.1-3 mass% can be contained.
また、本発明の糖衣錠剤に含有させることができる添加剤として、例えば苦味矯正剤、着色剤、ビタミン類、ミネラル類、甘味料、固化防止剤、発泡剤、酸味料、香料、デンプン類、セルロース類等も挙げられる。苦味矯正剤としては、スターチ、シクロデキストリン等が挙げられる。着色剤としては、ベータカロチン、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素、食用レーキ色素、ベンガラナイアシン等が挙げられる。ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ類、アスコルビン酸、パントテン酸又はこれらの誘導体等が挙げられる。ミネラル類としては、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄等が挙げられる。甘味料としては、アスパルテーム、グルコース、フルクトース、スクラロース、ステビア、サッカロース、サッカリンナトリウム、ソマチン、アセスルファムカリウム等が挙げられる。固化防止剤としては、微粒二酸化ケイ酸、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等が挙げられる。発泡剤としては、重曹等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等が挙げられる。香料としては、レモン、レモンライム、オレンジ、メントール等が挙げられる。デンプン類としては、デキストリン、コーンスターチ等が挙げられる。セルロース類としては、セルロース又はその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロース等が挙げられる。これら添加剤は、１種又は２種以上を所望により使用することができる。これら添加剤は、糖衣錠中に錠剤質量に対し好ましくは約０.０１〜５質量％、より好ましくは約０.１〜３質量％、さらに好ましくは約０.１〜１質量％含有させることができる。 Examples of additives that can be contained in the sugar-coated tablet of the present invention include bitterness correctors, coloring agents, vitamins, minerals, sweeteners, anti-caking agents, foaming agents, acidulants, flavorings, starches, and cellulose. And the like. Examples of bitterness correctors include starch and cyclodextrin. Examples of the colorant include edible pigments such as beta carotene, edible yellow No. 5, edible red No. 2, and edible blue No. 2, edible lake pigment, and bengalanaicin. Examples of vitamins include vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, vitamin B, ascorbic acid, pantothenic acid, and derivatives thereof. Examples of minerals include potassium, calcium, magnesium, iron and the like. Examples of the sweetener include aspartame, glucose, fructose, sucralose, stevia, saccharose, saccharin sodium, somatin, and acesulfame potassium. Examples of the anti-caking agent include fine silica dioxide, calcium silicate, synthetic aluminum silicate, talc and the like. Examples of the foaming agent include baking soda. Examples of the sour agent include citric acid, malic acid, tartaric acid and the like. Examples of the fragrances include lemon, lemon lime, orange and menthol. Examples of starches include dextrin and corn starch. Examples of celluloses include cellulose or derivatives thereof, crystalline cellulose, and microcrystalline cellulose. One or more of these additives can be used as desired. These additives are preferably contained in a sugar-coated tablet in an amount of about 0.01 to 5% by mass, more preferably about 0.1 to 3% by mass, and still more preferably about 0.1 to 1% by mass based on the mass of the tablet. it can.
本発明の糖衣錠剤は、例えば吸水性アミノ酸及びエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤、所望により吸水性アミノ酸以外のアミノ酸又は／及び添加剤を含有する粉粒体、好ましくはエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆されている吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒と添加剤とを含有する粉粒体を打錠し、次いで得られた錠剤を糖衣工程に付することにより製造することができる。
本発明の糖衣錠剤において、糖衣の量は、錠剤質量に対して好ましくは約２０〜１２０質量％、より好ましくは約３０〜６０質量％、とりわけ好ましくは約４５〜５５質量％である。糖衣の主成分としては、例えばマルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール、還元パラチノース（パラチニット）等を１種又は２種以上組み合わせて用いることができ、マルチトール又はエリスリトールが好ましく、マルチトールがとりわけ好ましい。これらは、糖衣に対して約５０〜８７質量％程度含有されることが好ましい。
The sugar-coated tablet of the present invention is, for example, a powder containing a water-absorbing amino acid and an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating, optionally containing an amino acid or / and an additive other than the water-absorbing amino acid, preferably an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating. It can be produced by tableting the coated granule containing a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule and an additive, and then subjecting the obtained tablet to a sugar coating process.
In the sugar-coated tablet of the present invention, the amount of sugar-coated is preferably about 20 to 120% by mass, more preferably about 30 to 60% by mass, and particularly preferably about 45 to 55% by mass based on the tablet mass. As the main component of the sugar coating, for example, maltitol, erythritol, lactitol, xylitol, reduced palatinose (palatinite) and the like can be used alone or in combination of two or more, maltitol or erythritol is preferable, and maltitol is particularly preferable. These are preferably contained in an amount of about 50 to 87% by mass relative to the sugar coating.
糖衣に含まれる他の成分としては、通常糖衣に用いられる添加剤であれば特に制限はないが、例えば散布剤（タルク、貝殻末、沈降炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、デンプン類、カオリン、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン等）、崩壊剤（デンプン、乳糖等）、結合剤（ゼラチン、アラビアゴム等）などが挙げられる。例えば、糖衣の下掛け又は中掛け用の糖衣組成物の場合、糖衣の主成分を該糖衣組成物総量に対して好ましくは約５０〜７０質量％含有し、該糖衣組成物は、貝殻末約１０〜３５質量％、アラビアゴム約０．１〜５質量％、ゼラチン約０．１〜２．５質量％、タルク約０．５〜５質量％、必要によりコーンスターチ又は乳糖約０．５〜５質量％、必要により沈降炭酸カルシウム又は酸化チタン約０．５〜３質量％等を含有することもできる。 Other ingredients contained in the sugar coating are not particularly limited as long as they are additives that are usually used in sugar coatings. For example, spray agents (talc, shell powder, precipitated calcium carbonate, calcium sulfate, starches, kaolin, magnesium stearate , Titanium oxide, etc.), disintegrants (starch, lactose, etc.), binders (gelatin, gum arabic, etc.) and the like. For example, in the case of a sugar-coating composition for a sugar-coating undercoat or a middle-coating, the main component of the sugar-coating is preferably contained in an amount of about 50 to 70% by mass relative to the total amount of the sugar-coating composition, 10 to 35% by weight, gum arabic about 0.1 to 5% by weight, gelatin about 0.1 to 2.5% by weight, talc about 0.5 to 5% by weight, corn starch or lactose about 0.5 to 5 if necessary It may contain about 0.5 to 3% by mass of precipitated calcium carbonate or titanium oxide if necessary.
更に本発明の糖衣錠剤においては、糖衣の錠剤への付着等を良くするため、また糖衣工程で使用される水分による錠剤中の吸水アミノ酸の変質を防止するため、又は錠剤への吸湿を防止するため、糖衣の内層として保護皮膜を含むことが好ましい。保護皮膜としては、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤（前記エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤と同義である。）からなる皮膜であることが好ましい。保護皮膜は錠剤質量に対して好ましくは約１〜５質量％である。 Furthermore, in the sugar-coated tablet of the present invention, in order to improve adhesion of the sugar-coated tablet to the tablet, etc., to prevent alteration of water-absorbing amino acids in the tablet due to moisture used in the sugar-coating process, or to prevent moisture absorption to the tablet. Therefore, it is preferable to include a protective film as the inner layer of the sugar coating. The protective film is preferably a film made of an ethanol-soluble and hardly water-soluble coating agent (synonymous with the ethanol-soluble and hardly water-soluble coating material). The protective film is preferably about 1 to 5% by mass relative to the tablet mass.
本発明において、糖衣錠剤は栄養食品又は医薬品に用いられているものであればどのようなものでも良く、胃で溶解される通常の錠剤、腸溶錠、チュアブル錠、トローチ、口腔内速溶錠等があげられるが、簡便な投与方法でアミノ酸の栄養補給が可能なチュアブル錠、口腔内速溶錠が好ましい。 In the present invention, any sugar-coated tablet may be used as long as it is used in nutritional foods or pharmaceuticals, such as ordinary tablets that are dissolved in the stomach, enteric-coated tablets, chewable tablets, troches, fast-dissolving tablets in the oral cavity, etc. However, chewable tablets and intraoral quick-dissolving tablets that can supply amino acids with a simple administration method are preferred.
本発明の糖衣錠剤をチュアブル錠に用いる場合は、咀嚼しやすいように、錠剤径（直径）は、好ましくは約７〜２０ｍｍ、より好ましくは約９〜１７ｍｍ、さらに好ましくは約１０〜１６ｍｍであり、錠剤重量は好ましくは約３００ｍｇ〜約１．５ｇ、より好ましくは約４００ｍｇ〜１ｇ、さらに好ましくは約５００ｍｇ〜９００ｍｇである。また、前記チュアブル錠においては吸水性アミノ酸の含量を高くすることができ、その場合は吸水性アミノ酸含有量に対する錠剤重量を減少させることができる。このため錠剤直径に対する錠剤の厚さを減少させることができる。本発明のチュアブル錠の厚さは好ましくは約２〜８ｍｍ、より好ましくは約３〜６ｍｍ、とりわけ好ましくは約３．５〜５ｍｍである。 When the sugar-coated tablet of the present invention is used as a chewable tablet, the tablet diameter (diameter) is preferably about 7 to 20 mm, more preferably about 9 to 17 mm, and still more preferably about 10 to 16 mm so as to facilitate chewing. The tablet weight is preferably about 300 mg to about 1.5 g, more preferably about 400 mg to 1 g, and still more preferably about 500 mg to 900 mg. In the chewable tablet, the water-absorbing amino acid content can be increased, and in this case, the tablet weight relative to the water-absorbing amino acid content can be reduced. For this reason, the thickness of the tablet with respect to the tablet diameter can be reduced. The thickness of the chewable tablet of the present invention is preferably about 2 to 8 mm, more preferably about 3 to 6 mm, and particularly preferably about 3.5 to 5 mm.
また、本発明の糖衣錠剤をチュアブル錠として用いる場合は、一般錠剤より柔らかいものが好ましいが、その硬度は好ましくは約５０Ｎ以上、より好ましくは約６０Ｎ以上、さらに好ましくは約６５Ｎ以上、最適には約７０Ｎ以上である。
また硬度が約５０Ｎ以下の場合は口腔内速溶錠として用いることができる。錠剤硬度の上限値は通常約１２０Ｎである。なお、硬度は、ジャパンマシナリー社製硬度計（Ｔｙｐｅ ＰＴＢ−３０１）を用いて錠剤の直径方向について測定する。
When the sugar-coated tablet of the present invention is used as a chewable tablet, it is preferably softer than a general tablet, but its hardness is preferably about 50 N or more, more preferably about 60 N or more, more preferably about 65 N or more, optimally It is about 70N or more.
Moreover, when hardness is about 50 N or less, it can be used as an intraoral quick dissolving tablet. The upper limit of tablet hardness is usually about 120N. In addition, hardness is measured about the diameter direction of a tablet using the hardness machine (Type PTB-301) by Japan Machinery.
以下に本発明の糖衣錠剤の好ましい製造法を記載する。
（Ｉ）エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒の製造
吸水性アミノ酸を含み、所望により吸水性アミノ酸以外のアミノ酸又は／及び添加剤を含む粉体を使用する。これら吸水性アミノ酸を約１０〜７０質量％、好ましくは約２０〜７０質量％、とりわけ好ましくは約２０〜６０質量％含む粉体を、好ましくは粒径約３００μｍ以下、より好ましくは約２００μｍ以下の粉末又は微結晶とする。粉末又は微結晶とした粉体は、攪拌造粒機、高速攪拌造粒機、流動層造粒乾燥機、押出造粒機、転動流動層造粒機等の造粒機、好ましくは流動層造粒乾燥機を用いて、必要により例えば、メチルセルロース、マンニトール、キシリトース、エリスリトール、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を約０．５〜５質量％、好ましくは約１〜４質量％、とりわけ好ましくは約１．５〜３．５質量％含む液（結合液）を添加して、常法により造粒し、例えば粒径約７５〜８５０μｍの顆粒を調製する。
得られた顆粒に対して、例えばスプレー装置を持つ流動層造粒機、スプレー装置を持つコーティング機等を用いて、例えばシェラック、ゼイン等のエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤を好ましくは約５〜２０質量％、より好ましくは約７〜１５質量％含む溶液又は懸濁液、好ましくはエタノール溶液又は懸濁液を噴霧して、コーティングを行う。この際、ノズル径及び噴霧速度は、例えば装置の種類、顆粒の量等により変化するが、口径約０．８〜２．２ｍｍのノズルを用い、噴霧速度約２０〜３００ｍＬ／分で噴霧するのが好ましい。当該被覆操作により顆粒総重量に対して好ましくは約１〜６質量％、より好ましくは約２〜５質量％のエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆された吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒が製造される。
Hereinafter, preferred methods for producing the sugar-coated tablets of the present invention will be described.
(I) Production of water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent A powder containing a water-absorbing amino acid and optionally containing an amino acid or / and an additive other than the water-absorbing amino acid is used. A powder containing about 10 to 70% by weight, preferably about 20 to 70% by weight, particularly preferably about 20 to 60% by weight of these water-absorbing amino acids, preferably having a particle size of about 300 μm or less, more preferably about 200 μm or less. Powder or microcrystal. The powder or fine powder is a granulator such as a stirring granulator, a high-speed stirring granulator, a fluidized bed granulating dryer, an extrusion granulator, a rolling fluidized bed granulator, preferably a fluidized bed. If necessary, for example, methylcellulose, mannitol, xylitol, erythritol, ethylcellulose, carboxymethylcellulose and the like are used in a granulator / dryer in an amount of about 0.5 to 5% by mass, preferably about 1 to 4% by mass, particularly preferably about 1. A liquid containing 5 to 3.5% by mass (binding liquid) is added and granulated by a conventional method, for example, granules having a particle diameter of about 75 to 850 μm are prepared.
For example, using a fluidized bed granulator having a spray device, a coating machine having a spray device, or the like, an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent such as shellac or zein is preferably about 5-20. Coating is carried out by spraying with a solution or suspension containing 5% by weight, more preferably about 7-15% by weight, preferably an ethanol solution or suspension. At this time, the nozzle diameter and the spraying speed vary depending on, for example, the type of apparatus, the amount of granules, etc., but spraying is performed at a spraying speed of about 20 to 300 mL / min using a nozzle having a diameter of about 0.8 to 2.2 mm. Is preferred. The coating operation produces a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule coated with an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent, preferably about 1 to 6% by mass, more preferably about 2 to 5% by mass, based on the total weight of the granule. .
（ＩＩ）吸水性アミノ酸及びエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤を含む錠剤の製造方法
本発明における錠剤の製造方法としては、錠剤を構成する各種原料（例えば、上記（Ｉ）で得られたエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆された吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒、エタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆された吸水性アミノ酸、吸水性アミノ酸以外のアミノ酸、添加剤等）を打錠する製造方法を挙げることができる。打錠方法としては、特に限定されることなく、従来公知の方法を用いることができる。例えば、錠剤を構成する各種原料を混合し、打錠する直接打錠法や、各種原料を全量もしくは一部について湿式造粒又は乾式造粒してから打錠する方法、またあらかじめ滑沢剤を杵表面及び臼壁に塗布してから残りの各種原料を打錠する方法等が挙げられる。湿式造粒としては、例えば、吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒及び口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体に、糖類又は糖アルコールを加えた混合物等の各種原料の混合物に、水を加えて造粒する方法が挙げられる。その後、滑沢剤、添加剤等を加えて打錠し錠剤を製造することができる。水としては、例えば、精製水等が挙げられるが、食品衛生法又は薬事法上許容されるものであれば、特に限定されない。また、水には、糖類、糖アルコール、結合剤等を必要に応じて添加することもできる。水分量は、原料成分又はそれらの混合物に水分を添加する際に調整することができる。水分の添加法は特に限定されない。一度に添加してもよく、また、滴下もしくは噴霧して添加してもよい。噴霧方法としては、例えば、製剤過程において通常用いられる噴霧方法であれば特に限定されないが、スプレーコーティング、スプレードライ等、より詳細には、流動層造粒機を用いた噴霧、スプレードライヤーを用いた噴霧等が挙げられる。水分を含む造粒物は、乾燥等で除去可能な水分を含んだまま打錠に用いてもかまわず、水分を含む造粒物の打錠をするには、湿性錠剤の製造手段として一般に用いられる方法及び装置を用いることができる。乾式造粒においては、例えば吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒に、糖類又は糖アルコールを加えて混合物とし、強圧を加えて乾燥状態のまま塊状にして、それを破砕して粉粒体にした後、粉粒体を打錠（この際に滑沢剤、添加剤等を加えてもよい）し錠剤を製造することができる。
また、得られた錠剤は、さらに乾燥するのが好ましい。乾燥は、例えば、真空乾燥、凍結乾燥、自然乾燥等一般に製剤の製造において用いられるいずれの方法によっても行うことができる。
(II) Manufacturing method of tablet containing water-absorbing amino acid and ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent As a manufacturing method of the tablet in the present invention, various raw materials constituting the tablet (for example, ethanol-soluble and obtained from the above (I)) A manufacturing method for tableting water-absorbing amino acid-containing amino acid granules coated with a poorly water-soluble coating agent, ethanol-soluble and poorly water-soluble water-soluble amino acid, amino acids other than water-absorbing amino acids, additives, etc.) Can do. The tableting method is not particularly limited, and a conventionally known method can be used. For example, a direct tableting method in which various raw materials constituting a tablet are mixed and compressed, a method in which various raw materials are wet-granulated or dry-granulated in whole or in part, and a lubricant is added in advance. For example, a method of tableting the remaining various raw materials after applying to the surface of the punch and the mortar wall. As the wet granulation, for example, water is added to a mixture of various raw materials such as a mixture of a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule and an oral disintegration-promoting ingredient and a saccharide or a sugar alcohol, and granulated by adding water. The method of doing is mentioned. Then, a lubricant, an additive, etc. can be added and tableted to produce a tablet. Examples of water include purified water, but are not particularly limited as long as it is acceptable under the Food Sanitation Law or the Pharmaceutical Affairs Law. In addition, saccharides, sugar alcohols, binders and the like can be added to water as necessary. The amount of water can be adjusted when water is added to the raw material components or a mixture thereof. The method for adding moisture is not particularly limited. It may be added at once, or may be added dropwise or sprayed. The spraying method is not particularly limited as long as it is a spraying method usually used in the preparation process, for example, spray coating, spray drying, etc. More specifically, spraying using a fluidized bed granulator, spray dryer was used. Spraying etc. are mentioned. The granulated product containing moisture may be used for tableting while containing moisture that can be removed by drying, etc., and generally used as a means for producing wet tablets for tableting of granulated products containing moisture. Methods and apparatus can be used. In dry granulation, for example, saccharides or sugar alcohol is added to a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule to form a mixture, and a strong pressure is applied to form a lump in a dry state. Tablets can be produced by tableting the granules (in this case, lubricants, additives, etc. may be added).
Moreover, it is preferable that the obtained tablet is further dried. Drying can be performed by any method generally used in the preparation of pharmaceutical preparations, such as vacuum drying, freeze drying, and natural drying.
また、造粒に用いる装置は、特に限定されない。例えば、攪拌造粒機、高速攪拌造粒機、流動層造粒乾燥機、押出造粒機、転動流動層造粒機等を用いることができる。打錠に用いる装置は、特に限定されない。例えば、ロータリー型打錠機、単発打錠機等を用いることができる。 Moreover, the apparatus used for granulation is not specifically limited. For example, a stirring granulator, a high-speed stirring granulator, a fluidized bed granulator / dryer, an extrusion granulator, a rolling fluidized bed granulator, or the like can be used. The apparatus used for tableting is not particularly limited. For example, a rotary tableting machine, a single tableting machine, or the like can be used.
（ＩＩＩ）糖衣工程
上記（ＩＩ）で得られた錠剤は、例えばハイコーター、コーテングパン等のコーティング機器等を用いて以下の製法で糖衣を行うことができる。すなわちコーティング機器の中に錠剤を仕込み、回転数を約２〜２５ｒｐｍ、好ましくは約３〜１２ｒｐｍに調整した条件下、好ましくは、まず例えばエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤を溶解又は懸濁した液、好ましくはゼイン又はシェラックを約１〜１０質量％含むエタノール溶液を噴霧することにより錠剤に約１〜５質量％の保護皮膜を形成させ、乾燥温度約３０〜６０℃で５分間以上乾燥させる。
(III) Sugar coating process The tablets obtained in the above (II) can be sugar coated by the following production method using a coating device such as a high coater or a coating pan, for example. That is, under the condition that the tablet is charged in the coating equipment and the rotation speed is adjusted to about 2 to 25 rpm, preferably about 3 to 12 rpm, preferably, for example, a solution in which an ethanol-soluble and poorly water-soluble coating agent is first dissolved or suspended, Preferably, an ethanol solution containing about 1 to 10% by mass of zein or shellac is sprayed to form a protective film of about 1 to 5% by mass on the tablet and dried at a drying temperature of about 30 to 60 ° C. for 5 minutes or more.
次に、例えばマルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール、パラチニット等の糖衣の主成分を好ましくは約２５〜８０質量％含む糖衣溶液（必要により例えば貝殻末、アラビアゴム等を溶解又は／及び懸濁して含む）を液温約５０〜７５℃の条件下で噴霧し下掛け処理（約１５〜４０質量％対錠剤質量）を行い乾燥させる。得られた錠剤に、必要により更に、前記の糖衣溶液を液温約５０〜７５℃の条件下で噴霧し中掛け処理を行い（約５〜２０質量％対錠剤質量）、乾燥温度約３０〜６０℃で５分間以上乾燥させる。次に、例えばマルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール、パラチニット等の糖衣の主成分を好ましくは約５０〜８０質量％含む糖衣溶液（必要により例えば貝殻末、アラビアゴム等を溶解又は／及び懸濁して含む）を液温約５０〜７５℃の条件下で噴霧し仕上げ処理（約１〜１０質量％対錠剤質量）を行い、乾燥温度約３０〜６０℃で約５分間以上乾燥させる。必要により得られた錠剤にカルバナロウを噴霧し糖衣錠剤を製造することができる。
次に、実施例により、本発明を具体的に説明する。
Next, a sugar coating solution containing, for example, about 25 to 80% by mass of a main component of sugar coating such as maltitol, erythritol, lactitol, xylitol, and palatinit is preferably dissolved or / and suspended in, for example, shell powder, gum arabic or the like. Spray) under the condition of a liquid temperature of about 50 to 75 ° C., followed by undercoating (about 15 to 40% by mass with respect to the tablet mass) and drying. If necessary, the above-mentioned sugar coating solution is sprayed on the obtained tablets under the condition of a liquid temperature of about 50 to 75 ° C. and subjected to an intermediate treatment (about 5 to 20% by weight with respect to the tablet weight), and a drying temperature of about 30 to Dry at 60 ° C. for 5 minutes or longer. Next, for example, a sugar-coating solution containing about 50 to 80% by mass of a main component of sugar coating such as maltitol, erythritol, lactitol, xylitol, and palatinit is preferably dissolved or / and suspended in, for example, shell powder, gum arabic or the like. Sprayed under a liquid temperature of about 50 to 75 ° C., followed by a finishing treatment (about 1 to 10% by weight with respect to tablet weight), and dried at a drying temperature of about 30 to 60 ° C. for about 5 minutes or more. A sugar-coated tablet can be produced by spraying carbanalo to the obtained tablet as necessary.
Next, the present invention will be described specifically by way of examples.
（１）造粒工程
流動層造粒型コーティング装置〔フローコーターＦＬＯ−５、フロイント産業（株）製〕を用いて、グルタミン酸３．７質量％、プロリン１６．５質量％、グリシン１１．４質量％、リジン塩酸塩１２．５３質量％、アルギニン４．８７質量％を含むアミノ酸混合粉３０００ｇをメチルセルロース〔メトロースＳＭ−１００、信越化学工業（株）製〕２１ｇを含む水溶液を噴霧しながら造粒し、平均粒子径２５０〜３００μｍの造粒物を得た。続いて同一装置内において得られた造粒物に対し、シェラック９０ｇを含むエタノール溶液を噴霧し、シェラックを３質量％被覆した吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒を得た。
(1) Granulation step Using a fluidized bed granulation type coating apparatus [Flow coater FLO-5, Freund Sangyo Co., Ltd.], glutamic acid 3.7% by mass, proline 16.5% by mass, glycine 11.4% by mass %, Lysine hydrochloride 12.53% by mass, and arginine 4.87% by mass of an amino acid mixed powder 3000g is granulated while spraying an aqueous solution containing 21g of methylcellulose [Metroose SM-100, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.] A granulated product having an average particle size of 250 to 300 μm was obtained. Subsequently, an ethanol solution containing 90 g of shellac was sprayed on the granulated product obtained in the same apparatus to obtain a water-absorbing amino acid-containing amino acid granule coated with 3% by mass of shellac.
（２）打錠工程
上記で得られた吸水性アミノ酸含有アミノ酸顆粒６０００ｇにエリスリトール３２００ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム２００ｇ、ショ糖脂肪酸エステル５００ｇ及びオレンジ香料１００ｇを加え、混合した。
次に、直径１３ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ｋＮの打錠圧で打錠して錠剤重量６００ｍｇ（吸水性アミノ酸含量３６０ｍｇ、吸水性アミノ酸含有率約６０質量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤ａという）。得られた錠剤ａは、錠剤硬度約７０Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約９０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められず４時間の連続打錠が可能であった。
(2) Tableting Step 3200 g of erythritol, 200 g of carboxymethylcellulose calcium, 500 g of sucrose fatty acid ester and 100 g of orange flavor were added to and mixed with 6000 g of the water-absorbing amino acid-containing amino acid granules obtained above.
Next, using a rotary type tableting machine (trade name: AP-15, manufactured by Hata Iron Works) equipped with a flat plate with a diameter of 13 mm, the tablet weight was reduced to 20 mg and tablet weight 600 mg (water-absorbing amino acid) A chewable tablet having a content of 360 mg and a water-absorbing amino acid content of about 60% by mass was produced (hereinafter referred to as tablet a). The obtained tablet a had a tablet hardness of about 70 N and a tablet disintegration time of about 90 seconds in the oral cavity, and was a tablet that was excellent as a chewable tablet. Further, tableting troubles such as capping and sticking during the tableting process were not observed, and continuous tableting for 4 hours was possible.
（３）糖衣工程
錠剤コーティング装置（ハイコーターＨＣ−Ｔ４７、フロイント産業製）の中に実施例２で得られた錠剤ａを仕込み、回転数を３〜１２ｒｐｍに調整した条件下、ゼイン（７．９質量％対保護皮膜溶液）を９５％アルコールに溶解又は懸濁した保護皮膜溶液をこれに噴霧することにより錠剤に保護皮膜（３質量％対錠剤質量）を形成させた。乾燥温度４５℃で１５分間乾燥させた後、貝殻末（２０．０質量％対糖衣溶液Ａ）、マルチトール（４８．５質量％対糖衣溶液Ａ）、アラビアゴム（０．２質量％対糖衣溶液Ａ）を精製水に溶解及び懸濁した糖衣溶液Ａを液温６５℃の条件下で噴霧し下掛け処理（３５質量％対錠剤質量）を行い、室温、湿度５０％以下の条件で一晩放置した。得られた錠剤を、手掛け糖衣パン（ＨＣ−６、畑鉄工所製）に仕込み糖衣溶液Ａを液温６５℃の条件下で噴霧することにより中掛け処理を行った（１２質量％対錠剤質量）。乾燥温度４５℃で１２分間乾燥した後、マルチトール（６１．５質量％対糖衣溶液Ｂ）を精製水に溶解した糖衣溶液Ｂを液温６０℃の条件下で噴霧し仕上げ処理（３質量％対錠剤質量）を行い、乾燥温度４５℃で１２分間乾燥させた。得られた錠剤にカルバナロウを噴霧し糖衣錠剤（以下、糖衣錠剤１と言う）を製造した。
(3) Sugar coating process Under the condition that the tablet a obtained in Example 2 was charged into a tablet coating apparatus (Hi-Coater HC-T47, manufactured by Freund Corporation) and the rotational speed was adjusted to 3 to 12 rpm, zein (7. A protective film solution (9% by mass to tablet mass) was dissolved or suspended in 95% alcohol to spray a protective film solution on the tablet. After drying at a drying temperature of 45 ° C. for 15 minutes, shellfish powder (20.0 mass% with sugar coating solution A), maltitol (48.5 mass% with sugar coating solution A), gum arabic (0.2 mass% with sugar coating solution) Sugar solution A, in which solution A) is dissolved and suspended in purified water, is sprayed at a liquid temperature of 65 ° C. and subjected to an undercoating treatment (35 mass% vs. tablet mass). Left overnight. The obtained tablets were charged into a hand-coated sugar-coated bread (HC-6, manufactured by Hata Iron Works) and sprayed with a sugar-coating solution A under the condition of a liquid temperature of 65 ° C. (12% by weight to tablet weight). ). After drying at a drying temperature of 45 ° C. for 12 minutes, a sugar coating solution B in which maltitol (61.5% by mass to sugar coating solution B) is dissolved in purified water is sprayed at a liquid temperature of 60 ° C. to finish the treatment (3% by mass). And was dried at a drying temperature of 45 ° C. for 12 minutes. The obtained tablets were sprayed with carbanalo to produce sugar-coated tablets (hereinafter referred to as sugar-coated tablets 1).
試験例
乾燥剤の入った密閉容器中で白色の錠剤ａ及び白色の糖衣錠剤１を室温、湿度５０％の条件で１日間保存した。錠剤ａでは色調が褐色に変化したが、錠剤１では色調が全く変化せず、吸水性アミノ酸が安定であることが確認された。
Test Example The white tablet a and the white sugar-coated tablet 1 were stored in a sealed container containing a desiccant for 1 day at room temperature and humidity of 50%. In tablet a, the color tone changed to brown, but in tablet 1, the color tone did not change at all, and it was confirmed that the water-absorbing amino acid was stable.
本発明の糖衣錠剤は、吸水性アミノ酸を高含量で含有することができるスポーツ用、ダイエット用又は医薬品用アミノ酸製剤として有用である。
The sugar-coated tablet of the present invention is useful as an amino acid preparation for sports, diet, or pharmaceutical that can contain a high amount of water-absorbing amino acids.
Claims (15)
The method for producing a sugar-coated tablet according to claim 13 or 14, wherein the protective film forming step is a step of applying a film containing zein or shellac to the tablet.
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