JP2005247727A

JP2005247727A - 高純度５−ヒドロキシキノリン

Info

Publication number: JP2005247727A
Application number: JP2004058478A
Authority: JP
Inventors: Masaya Yamashita; 雅也山下; Atsushi Nagano; 篤史長野; Masaru Hata; 優畑
Original assignee: Taoka Chemical Co Ltd
Current assignee: Taoka Chemical Co Ltd
Priority date: 2004-03-03
Filing date: 2004-03-03
Publication date: 2005-09-15

Abstract

【課題】本発明は、本発明は、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンを提供するものである。
【解決手段】５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリンにおいて５−アミノキノリンの含有量を一定量以下とすることにより医薬中間体として用いることが可能であることが判った。即ち、５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン中の５−アミノキノリンの含有量を０.１重量％以下とすることにより、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンが得られる５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン中の５−アミノキノリンの含有量を０.１重量％以下とすることにより、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンが得られる。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンに関する。

５−アミノキノリンから５−ヒドロキシキノリンを製造する方法としては、（1）５−アミノキノリンを亜硝酸ナトリウムでジアゾ化物としたのちにアルカリ水溶液により処理する方法（非特許文献１）や、（２）５−アミノキノリンを亜硫酸水素ナトリウムと反応後アルカリ水溶液で処理する方法（特許文献１）が知られている。しかしながら、（１）の方法では収率が２０〜３０％と低く、かつ未反応原料や副生成物を多く含んでいるため、医薬中間体として用いることはできない。また、（２）の方法では６７〜８９％の収率で５−ヒドロキシキノリンが得られるが、最終医薬品を得るための過程で５−ヒドロキシキノリンの中に含まれる未反応原料等の不純物が原因となって生成する副成物を考慮すると医薬中間体として用いるには充分な品質とは言えず、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンが望まれていた。

Ｊ.Ｐｒａｋｔ.Ｃｈｅｍ.，（２）４７，（１８９３），Ｐ４３１

特開平４−９５０７５号公報

本発明は、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンを提供するものである。

本発明者らは前記の課題を解決すべく医薬中間体として用いることができる５−ヒドロキシキノリンについて鋭意検討した結果、意外にも５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリンにおいて５−アミノキノリンの含有量を一定量以下とすれば、医薬中間体として用いることが可能であることが判った。即ち、５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン中の５−アミノキノリンの含有量を０.１重量％以下とすることにより、医薬中間体として有用な高純度５−ヒドロキシキノリンが得られることを見出し、本発明を完成させた。

以下本発明についてさらに詳細に説明する。
本発明の高純度５−ヒドロキシキノリンは、５−アミノキノリンを原料として合成された５−ヒドロキシキノリンを処理したものであれば良く、とくに反応条件等は限定されないが、効率的に得るためには、特開平４−９５０７５号公報等に記載された５−アミノキノリンを亜硫酸水素ナトリウムと反応させて得られた５−ヒドロキシキノリン粗生成物を処理することが好ましい。

本発明において５−アミノキノリンを原料として合成された５−ヒドロキシキノリン粗生成物を処理する方法としては、再結晶法、アルカリ金属の水酸化物または無機酸による処理法等の公知の方法が適用でき、これらを組み合わせて用いることもできる。５−ヒドロキシキノリン中の５−アミノキノリンが０.１％を超えている場合には、５−アミノキノリンが０.１％以下になるまでこれらの方法を繰り返し実施する。

本発明において５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン粗生成物を処理して高純度５−ヒドロキシキノリンを得る際に用いられるアルカリ金属の水酸化物の例としては、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ等を挙げることができる。アルカリ金属での処理時の使用量は、通常、５−ヒドロキシキノリン１モルに対して０．１モル〜５０モルの範囲であり、好ましくは、１．０モル〜２０モルである。

本発明においてアミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン粗生成物を処理して高純度５−ヒドロキシキノリンを得る際の処理に用いられる無機酸の例としては、塩酸、リン酸、硫酸等を挙げることができる。無機酸での処理時の使用量は、反応液のｐＨを７より小さくするのに充分な量を用いていれば特に量について制限はないが、通常、５−ヒドロキシキノリン１モルに対して０．１モル〜５０モルの範囲であり、好ましくは、１．０モル〜２０モルである。

本発明において５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン粗生成物から再結晶法により高純度５−ヒドロキシキノリンを得る際に用いることができる溶媒としては、たとえば、アルコール類、芳香族類化合物等を単独または２種以上を組み合わせて適宜使用することにより、目的物を結晶として析出させることができる。反応液と混合するアルコール類、芳香族類としては、アルコール類の具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール等が挙げられる。芳香族化合物類の具体例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等が挙げられる。

本発明の高純度５−ヒドロキシキノリンは、有用な医薬中間体として用いることができる。

以下に実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

４０ｗｔ％の亜硫酸水素ナトリウム水溶液２３０．８ｇ（０．８８７モル）に５−アミノキノリン１６．６ｇ（０．１１５モル）を加え、還流下に２４時間撹拌した後、４０ｗｔ％水酸化ナトリウム水溶液１００．２gを滴下する。滴下終了後さらに３時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、析出固体をロ別する。この固体を水２７ｇで洗浄する。濾液と洗浄液をあわせて、３５ｗｔ％の塩酸によりｐＨを７以下としたのち、さらに３時間加熱還流させ、再び反応液を還流温度以下まで冷却した後、４０ｗｔ％水酸化ナトリウム水溶液により中和後冷却し、析出したものをロ別し、トルエン／メタノール＝１.０／１.０（ｗｔ/ｗｔ）の系で再結晶精製したところ純度９９．９ｗｔ％の５−ヒドロキシキノリン（５−アミノキノリン含有量０.０５％）の白色結晶１５．２ｇ（収率９１％）を得た。このものは融点２２４〜２２５℃であった。

４０ｗｔ％の亜硫酸水素ナトリウム水溶液２３０．８ｇ（０．８８７モル）に５−アミノキノリン１６．６ｇ（０．１１５モル）を加え、還流下に２４時間撹拌した後、４０ｗｔ％水酸化ナトリウム水溶液１００．２gを滴下する。滴下終了後さらに３時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、析出固体をロ別する。この固体を水２７ｇで洗浄する。濾液と洗浄液をあわせて、３５ｗｔ％の塩酸により中和し、析出結晶を濾取する。この固体をトルエン／メタノール＝１.０／１.０（ｗｔ/ｗｔ）の系で３回再結晶精製したところ純度９９．８ｗｔ％の５−ヒドロキシキノリン（５−アミノキノリン含有量０.０８％）の白色結晶１４．０ｇ（収率８４％）を得た。このものは融点２２４〜２２５℃であった。

（比較例１）
４０ｗｔ％の亜硫酸水素ナトリウム水溶液４６１．２ｇ（１．７７３モル）に５−アミノキノリン１６．６ｇ（０．１１５モル）を加え、還流下に２９時間撹拌した後、４０ｗｔ％水酸化ナトリウム水溶液１８８gを滴下する。滴下終了後さらに３時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、析出固体をロ別する。この固体を水３００ｇで洗浄する。濾液と洗浄液をあわせて、塩化メチレン１００ｇで２回洗浄する。水層を３５ｗｔ％の塩酸で中和し、析出結晶を濾取し、水３００ｇで２回洗浄する。この結晶を乾燥すると、白色粉末として５−ヒドロキシキノリン（５−アミノキノリン含有量４．６％）を１４．９g（収率８９％）得た。

Claims

５−アミノキノリンから合成された５−ヒドロキシキノリン中の５−アミノキノリンが、０．１重量％以下であることを特徴とする高純度５−ヒドロキシキノリン