JP2005201784A - 分注装置およびそれを備えた分析装置ならびに液体の吸引または吐出の異常判定方法 - Google Patents

Abstract

【課題】液体の吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジポンプの動作異常を検出することが可能な分注装置およびそれを備えた分析装置を提供する。
【解決手段】この分注装置を備えた分析装置１００は、試薬およびサンプル（試料）を吸引または吐出するためのシリンジ部１２と、シリンジ部１２を駆動するモータ１２ｃと、シリンジ部１２内の圧力を検知する圧力検知センサ１２ｅと、モータ１２ｃがシリンジ部１２の駆動を開始する前に圧力の監視を開始するとともに、監視開始後、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間に基づいて試薬およびサンプルの吸引または吐出の異常を判定する制御部８０とを備える。
【選択図】図７

Description

本発明は、分注装置およびそれを備えた分析装置ならびに液体の吸引または吐出の異常判定方法に関し、特に、液体を吸引または排出するためのシリンジポンプを含む分注装置およびそれを備えた分析装置ならびに液体の吸引または吐出の異常判定方法に関する。

従来、液体を吸引または排出するためのシリンジポンプを含む分注装置が知られている（たとえば、特許文献１および２参照）。上記特許文献１には、ポンプ（シリンジポンプ）に接続されるノズル内のエア圧力を２次微分した結果と所定のしきい値とを比較することにより、ノズル閉塞（ノズル詰まり）または検体不足（試料不足）が発生したことを検出する自動分注装置が開示されている。

また、上記特許文献２には、モータによりシリンダ（シリンジポンプ）を動かしてノズルから液体の吸引および吐出を行う分注機のノズル内の圧力を検知して所定のしきい値と比較することにより、液面への到達およびノズル詰まりを検知するとともに、その検知後、液体の吸引時にノズル内の圧力を微分した結果（微分信号）に基づいて液量不足を検知する分注動作判別装置が開示されている。この特許文献２では、モータを作動させるための駆動用パルス信号に同期させて圧力の微分信号を取得するとともに、この微分信号と所定のしきい値とを比較することにより液量不足を検知している。
特開平７−１９８７２６号公報 特開平９−１５２４８号公報

しかしながら、上記特許文献１に開示された自動分注装置では、ノズル閉塞（ノズル詰まり）および試料不足が検出される一方、ポンプ（シリンジポンプ）が正常に動作しているか否かは検出されないため、シリンジポンプの動作異常を検出するのは困難であるという問題点がある。

また、上記特許文献２に開示された分注動作判別装置では、モータを作動させるための駆動用パルス信号に同期させて圧力の微分信号を取得しているため、モータの駆動用パルス信号を出力したにも係わらず、モータ（駆動源）が動作を開始しなかったことを検出するのは困難である。その結果、モータ（駆動源）の動作不良に起因するシリンジポンプの動作異常を検出するのが困難であるという問題点がある。

この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、液体の吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジポンプの動作異常を検出することが可能な分注装置およびそれを備えた分析装置ならびに液体の吸引または吐出の異常判定方法を提供することである。

課題を解決するための手段および発明の効果

この発明の第１の局面による分注装置は、液体を吸引または吐出するためのシリンジポンプと、シリンジポンプを駆動する駆動源と、シリンジポンプ内の圧力を検知する圧力検知手段と、駆動源がシリンジポンプの駆動を開始する前に圧力の監視を開始するとともに、監視開始後、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定する監視手段とを備える。

この第１の局面による分注装置では、上記のように、駆動源がシリンジポンプの駆動を開始する前に圧力の監視を開始し、監視開始後、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定する監視手段を設けることによって、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間は、シリンジポンプの駆動源の動作開始時から動作終了時までの時間に対応するので、監視手段によりこの時間を監視することにより、この時間が所定値から外れている場合には、駆動源が正常に動作しなかったか、または、気泡や空気を吸引または吐出していると判断することができる。これにより、試薬や試料の吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジポンプの動作異常を検出することができる。

上記第１の局面による分注装置において、好ましくは、監視手段は、圧力検知手段の出力値を微分した値と所定値とを比較することによって、シリンジポンプ内の圧力が急激に変化したか否かを判断する。このように圧力の微分結果を用いれば、容易に、圧力の急激な変化を検知することができる。

上記第１の局面による分注装置において、好ましくは、監視手段は、圧力検知手段の出力値を微分する微分手段と、微分手段の出力値がｎ回目に所定の範囲を逸脱した時からｎ＋１回目に所定の範囲を逸脱した時までの時間を計測する計測手段と、計測手段の出力値と所定値とに基づいて異常判定を行う判定手段とを備える。このように構成すれば、容易に、監視手段により、駆動源が正常に動作しなかった場合、または、気泡や空気を吸引または吐出している場合の異常判定を行うことができる。

この場合、計測手段は、微分手段の出力値がｎ回目に所定の範囲を逸脱した時からｎ＋１回目に所定の範囲を逸脱した時までのクロック信号の数をカウントするカウンタを含むのが好ましい。このように構成すれば、カウンタを用いて、容易に、微分手段の出力値がｎ回目に所定の範囲を逸脱した時からｎ＋１回目に所定の範囲を逸脱した時までの時間を計測することができる。

上記第１の局面による分注装置において、好ましくは、シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、ノズルが液体に挿入された状態で監視手段による圧力の監視が開始され、ｎは１である。このように構成すれば、シリンジポンプ内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間が、シリンジポンプの駆動源の動作開始時から動作終了時までの時間に対応するので、監視手段によりこの時間を監視することにより、容易に、駆動源が正常に動作しなかったか、または、気泡や空気を吸引または吐出していると判断することができる。

この場合、好ましくは、監視手段は、監視開始から所定時間が経過してもシリンジポンプ内の圧力の急激な変化を検出できなかった場合に液体の吸引または吐出の状態が異常であると判定する。このように構成すれば、駆動源が動作を開始していない場合、または、液体ではなく空気を吸引または吐出している場合の異常を検知することができる。

上記第１の局面による分注装置において、好ましくは、シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、液体の吐出時において、ノズル内の液体が全て吐出された時に駆動源が停止される。このように構成すれば、空気が液体（容器）内に吐出されるのを防止することができる。

上記第１の局面による分注装置において、好ましくは、監視手段は、圧力検知手段の出力値と所定のしきい値とを比較する比較手段をさらに備え、監視手段は、圧力検知手段の出力値が上記所定のしきい値を超えた場合に液体の吸引または吐出の状態が異常であると判定する。このように構成すれば、吸引または吐出時の詰まりの異常を検知することができる。

上記第１の局面による分注装置において、シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、ノズルは、シリンジポンプに連結されるノズル基部と、ノズル基部に着脱可能に装着される分注チップとを含むのが好ましい。このように構成すれば、分注チップを分注動作毎に交換することができるので、試料を分注する場合の試料による汚染を防止することができる。

この発明の第２の局面による分析装置は、上記いずれかの構成を有する分注装置を備える。

この第２の局面による分析装置では、駆動源がシリンジポンプの駆動を開始する前に圧力の監視を開始し、監視開始後、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定する監視手段を設けた分注装置を備えることによって、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間は、駆動源の動作開始時から動作終了時までの時間に対応するので、監視手段によりこの時間を監視することにより、この時間が所定値から外れている場合に、駆動源が正常に動作しなかったか、または、気泡や空気を吸引または吐出していると判断することができる。これにより、試薬や試料の吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジポンプの動作異常を検出することが可能な分注装置を備えた分析装置を提供することができる。

この発明の第３の局面による液体の吸引または吐出の異常判定方法は、液体を吸引または吐出するためのシリンジポンプ内の圧力の監視を開始するステップと、圧力の監視開始後にシリンジポンプの駆動を開始するステップと、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化したときまでの時間を計測するステップと、その時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定するステップとを備えている。

この第３の局面による液体の吸引または吐出の異常判定方法では、上記のように、シリンジポンプ内の圧力の監視を開始した後、シリンジポンプの駆動を開始し、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定することによって、シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間は、シリンジポンプの駆動開始時から駆動終了時までの時間に対応するので、監視手段によりこの時間を監視することにより、この時間が所定値から外れている場合には、シリンジポンプが正常に動作しなかったか、または、気泡や空気を吸引または吐出していると判断することができる。これにより、試薬や試料の吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジポンプの動作異常を検出することができる。

以下、本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。

図１は、本発明の一実施形態による分析装置およびそのデータ処理部の全体構成を示した斜視図である。図２は、図１に示した分析装置の測定部の全体構成を示した斜視図であり、図３は、図２の平面概略図である。図４〜図６は、図２に示した分析装置の測定部のシリンジ部、ピペットチップおよびラックを示した図であり、図７は、図２に示した一実施形態による分析装置の測定部のシリンジ部および制御部の構成を示したブロック図である。また、図８〜図１１は、図７に示した一実施形態による分析装置のシリンジ部の異常検出方法を説明するための波形図である。なお、本実施形態では、本発明の分注装置を備えた分析装置の一例として、遺伝子増幅検出装置について説明する。本実施形態による遺伝子増幅検出装置は、癌手術での切除組織における癌転移診断を支援する分析装置であり、切除組織内に存在する癌由来の遺伝子（mRNA）をＬＡＭＰ（Loop-mediated Isothermal Amplification, 栄研化学）法を用いて増幅させ、増幅に伴い発生する溶液の濁りを測定することにより検出を行う装置である。なお、ＬＡＭＰ法の詳細は、米国特許第６４１０２７８号公報に開示されている。

まず、図１を参照して、本実施形態の分析装置（遺伝子増幅検出装置）およびそのデータ処理部の全体構成について説明する。本実施形態の分析装置（遺伝子増幅検出装置）１００は、図１に示すように、測定部１０１と、測定部１０１と通信回線を介して接続されたデータ処理部１０２とによって構成されている。データ処理部１０２は、キーボード１０２ａとマウス１０２ｂと表示部１０２ｃとを含むパーソナルコンピュータからなる。

測定部１０１は、図２および図３に示すように、分注機構部１０と、サンプル容器セット部２０と、試薬容器セット部３０と、チップセット部４０と、チップ廃棄部５０と、５つの反応検出ブロック６０ａからなる反応検出部６０と、分注機構部１０をＸＹ軸方向に移送するための移送部７０とを含んでいる。また、測定部１０１には、図２に示すように、マイクロコンピュータにより装置を制御するとともに、装置外部との入出力を制御する制御部８０と、制御部８０を含む装置全体に電源を供給する電源部９０とが内蔵されている。また、測定部１０１の正面の所定個所に、緊急停止スイッチ９１が設置されている。

また、分注機構部１０は、移送部７０によりＸ軸およびＹ軸方向（平面方向）に移動されるアーム部１１と、アーム部１１に対してそれぞれ独立してＺ軸方向（垂直方向）に移動可能な２連（２本）のシリンジ部１２とを含んでいる。シリンジ部１２は、図４に示すように、先端に後述するピペットチップ４１が着脱可能に取り付けられるノズル部１２ａと、吸引および吐出を行うためのポンプ部１２ｂと、ポンプ部１２ｂの駆動源となるモータ１２ｃと、静電容量センサ１２ｄと、圧力検知センサ１２ｅとを含んでいる。なお、シリンジ部１２は、本発明の「シリンジポンプ」の一例であり、ノズル部１２ａは、本発明の「ノズル」および「ノズル基部」の一例であり、圧力検知センサ１２ｅは、本発明の「圧力検知手段」の一例である。ポンプ部１２ｂでは、モータ１２ｃの回転をピストン運動に変換することにより、吸引および吐出機能が得られる。静電容量センサ１２ｄは、静電容量式のセンサであり、導電性樹脂からなるピペットチップ４１および液体の静電容量を検知する。また、圧力検知センサ１２ｅは、ポンプ部１２ｂによる吸引および吐出時の圧力を検知する。これらの静電容量センサ１２ｄと圧力検知センサ１２ｅとによって、吸引および吐出が確実に行われているか否かが検知される。

ここで、本実施形態では、制御部８０は、吸引または吐出時の圧力検知センサ１２ｅの出力に基づいて、シリンジ部１２が正常に動作しているか否か、および、吸引または吐出が正常に行われたか否かを監視する。なお、制御部８０は、本発明の「監視手段」の一例である。この制御部８０は、図７に示すように、微分回路８１と、コンパレータ８２および８３と、Ａ／Ｄ変換器８４と、ＦＰＧＡ（Ｆｉｅｌｄ ＰｒｏｇｒａｍａｂｌｅＧａｔｅ Ａｒｒａｙ）８５と、ＣＰＵ８６とを含んでいる。また、ＦＰＧＡ８５には、クロック発生回路８５ａと、ゲート８５ｂと、カウンタ８５ｃと、制御回路８５ｄと、シリアル−パラレル変換回路８５ｅとが設けられている。なお、微分回路８１は、本発明の「微分手段」の一例であり、カウンタ８５ｃは、本発明の「計測手段」の一例である。また、ＣＰＵ８６は、本発明の「判定手段」および「比較手段」の一例である。

微分回路８１には、圧力検知センサ１２ｅの出力信号が入力される。この微分回路８１は、図８に示すように、圧力検知センサ１２ｅの出力信号（圧力波形）を微分することにより微分信号（微分波形）を得るために設けられている。すなわち、この微分回路８１は、圧力波形に立ち下がりがあれば正のパルスを得るとともに、圧力波形に立ち上がりがあれば負のパルスを得る機能を有する。この微分回路８１は、シリンジ動作前後の圧力波形の周波数帯域（たとえば、７Ｈｚ〜９Ｈｚ）を増幅するように構成されている。

また、コンパレータ８２および８３には、微分回路８１の出力信号（微分信号）が入力される。コンパレータ８２は、図９に示すように、微分信号の正のパルスが所定のしきい値（たとえば、３Ｖ）以上になった場合に、パルス信号を出力する。また、コンパレータ８３は、微分信号の負のパルスが所定のしきい値（たとえば、２Ｖ）以下になった場合に、パルス信号を出力する。コンパレータ８２および８３の出力信号（パルス信号）は、ＦＰＧＡ８５のゲート８５ｂに入力される。また、クロック発生回路８５ａの出力信号もゲート８５ｂに入力される。ゲート８５ｂの出力は、カウンタ８５ｃに入力される。カウンタ８５ｃは、コンパレータ８２の出力信号（パルス信号）の立ち下がりからコンパレータ８３の出力信号（パルス信号）の立ち下がりまでのクロック信号の数およびコンパレータ８３の出力信号（パルス信号）の立ち下がりからコンパレータ８２の出力信号（パルス信号）の立ち下がりまでのクロック信号の数をカウントする機能を有する。カウンタ８５ｃの出力は、シリアル−パラレル変換回路８５ｅを介してＣＰＵ８６に入力される。シリアル−パラレル変換回路８５ｅは、ＣＰＵ８６との間でデータや制御信号を伝送する際に、パラレル信号をシリアルで伝送する機能を有する。制御回路８５ｄは、ＣＰＵ８６からの制御信号に基づいて、ゲート８５ｂ、カウンタ８５ｃおよび後述するＡ／Ｄ変換器８４を制御する機能を有する。ＣＰＵ８６は、カウンタ８５ｃから出力されたカウント値と予め分注量毎に定められたカウント値とを比較することにより、異常判定を行う機能を有する。

また、Ａ／Ｄ変換器８４には、圧力検知センサ１２ｅの出力信号（圧力信号）が入力される。このＡ／Ｄ変換器８４は、圧力検知センサ１２ｅの出力信号をデジタル化する機能を有する。このＡ／Ｄ変換器８４の出力は、シリアル−パラレル変換回路８５ｅを介して、ＣＰＵ８６に入力される。ＣＰＵ８６は、Ａ／Ｄ変換器８４の出力信号が、吸引時に所定のしきい値（たとえば、０．５Ｖ）以下になったか否か、および、排出時に所定のしきい値（たとえば、４．５Ｖ）以上になったか否かを判断することにより、詰まりが発生したか否かを判断する機能も有する。

また、図２および図３に示すように、サンプル容器セット部２０の凹部（図示せず）には、５つのサンプル容器セット孔２１ａと、把持部２１ｂとを有するサンプル容器セット台２１が取り外し可能に嵌め込まれている。このサンプル容器セット台２１の５つのサンプル容器セット孔２１ａには、予め切除組織を処理（ホモジナイズ、ろ過、希釈）して作製された可溶化抽出液（サンプル）が収容されたサンプル容器２２がセットされる。

また、試薬容器セット部３０の凹部（図示せず）には、２つのプライマ試薬容器セット孔３１ａおよび１つの酵素試薬容器セット孔３１ｂと、把持部３１ｃとを有する試薬容器セット台３１が、取り外し可能に嵌め込まれている。試薬容器セット台３１のプライマ試薬容器セット孔３１ａは、Ｙ軸方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられており、酵素試薬容器セット孔３１ｂは、正面左側のみに設けられている。正面左側のプライマ試薬容器セット孔３１ａおよび酵素試薬容器セット孔３１ｂ（図３参照）には、それぞれ、サイトケラチン１９（ＣＫ１９）のプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａと、ＣＫ１９およびβアクチン（β−actin）に共通の酵素試薬が収容された酵素試薬容器３２ｂとが配置される。また、正面右側のプライマ試薬容器セット孔３１ａには、β−actinのプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａが配置される。

また、チップセット部４０の２つの凹部（図示せず）には、３６本のピペットチップ４１を収納可能な収納孔４２ａを有する２つのラック４２がそれぞれ着脱可能に嵌め込まれている。また、チップセット部４０には、２つの取り外しボタン４３が設けられている。この取り外しボタン４３を押すことにより、ラック４２が取り外し可能な状態になる。ピペットチップ４１は、図５に示すように、カーボン含有の導電性の樹脂材料からなるとともに、フィルタ４１ａが内部に装着されている。このフィルタ４１ａは、液のシリンジ部１２への誤流入を防止する機能を有する。なお、ピペットチップ４１は、ピペットチップ４１の製造過程で付着する可能性のある人間の唾液などの分解酵素が遺伝子の増幅に悪影響を及ぼさないように、出荷前に箱詰めした状態で電子線照射が施されている。このピペットチップ４１は、本発明の「ノズル」および「分注チップ」の一例である。また、ピペットチップ４１が収納されたラック４２は、チップセット部４０にセットする前には、図６に示すように、下カバー４４と上カバー４５とが装着された状態で保管されている。

また、図３に示すように、チップ廃棄部５０には、使用済みのピペットチップ４１を廃棄するための２つのチップ廃棄孔５０ａが設けられている。また、チップ廃棄孔５０ａに連続するように、チップ廃棄孔５０ａよりも細い幅の溝部５０ｂが設けられている。

また、反応検出部６０の各反応検出ブロック６０ａは、図２に示すように、反応部６１と、２つの濁度検出部６２と、蓋閉機構部６３とから構成されている。各反応部６１には、図３に示すように、検出セル６５をセットするための２つの検出セルセット孔６１ａが設けられている。

また、濁度検出部６２は、図３に示すように、反応部６１の一方の側面側に配置された基板６４ａに取り付けられた４６５ｎｍの波長を有する青色ＬＥＤからなるＬＥＤ光源部６２ａと、反応部６１の他方の側面側に配置された基板６４ｂに取り付けられたフォトダイオード受光部６２ｂとによって構成されている。各反応検出ブロック６０ａには、１つのＬＥＤ光源部６２ａと１つのフォトダイオード受光部６２ｂとからなる１組の濁度検出部６２が２組ずつ配置されている。したがって、５つの反応検出ブロック６０ａには、合計１０組のＬＥＤ光源部６２ａおよびフォトダイオード受光部６２ｂからなる濁度検出部６２が配置されている。ＬＥＤ光源部６２ａおよびそれに対応するフォトダイオード受光部６２ｂは、ＬＥＤ光源部６２ａから検出セル６５の下部に約１ｍｍの直径の光を照射してフォトダイオード受光部６２ｂによってその光を受光可能なように配置されている。このＬＥＤ光源部６２ａおよびフォトダイオード受光部６２ｂは、フォトダイオード受光部６２ｂが受光する光の強度によって、検出セル６５の有無を検出するとともに、検出セル６５の内部に収容された液の濁度をリアルタイムで検出（モニタリング）する機能を有する。

また、移送部７０は、図２および図３に示すように、分注機構部１０をＹ軸方向に移送するための直動ガイド７１およびボールネジ７２と、ボールネジ７２を駆動するためのステッピングモータ７３と、分注機構部１０をＸ軸方向に移送するための直動ガイド７４およびボールネジ７５と、ボールネジ７５を駆動するためのステッピングモータ７６とを含んでいる。また、図３に示すように、Ｙ軸方向の直動ガイド７１のレール部７１ａおよびボールネジ７２の一方の支持部７２ａは、フレーム７７に取り付けられている。また、ボールネジ７２の他方の支持部７２ｂは、ステッピングモータ７３を介してフレーム７７に取り付けられている。また、Ｙ軸方向の直動ガイド７１のスライド部７１ｂおよびボールネジ７２の直線移動部（図示せず）は、分注機構部１０のアーム部１１に取り付けられている。また、Ｘ軸方向の直動ガイド７４のレール部７４ａおよびボールネジ７５の一方の支持部７５ａは、支持台７８に取り付けられている。また、Ｘ軸方向の直動ガイド７４のスライド部（図示せず）およびボールネジ７５の他方の支持部７５ｂは、フレーム７７に取り付けられている。また、ボールネジ７５の他方の支持部７５ｂには、ステッピングモータ７６が取り付けられている。なお、分注機構部１０のＸＹ軸方向への移送は、ステッピングモータ７３および７６により、それぞれ、ボールネジ７２および７５を回転させることにより行う。

次に、図１〜図４、図７および図１１を参照して、本実施形態による分析装置（遺伝子増幅検出装置）の動作について説明する。本実施形態による遺伝子増幅検出装置では、上記したように、癌手術での切除組織内に存在する癌由来の遺伝子（mRNA）をＬＡＭＰ法を用いて増幅させ、増幅に伴い発生する溶液の濁りを測定することにより検出を行う。

まず、図２および図３に示すように、予め切除組織を処理（ホモジナイズ、ろ過、希釈）して作製された可溶化抽出液（サンプル）が収容されたサンプル容器２２を、サンプル容器セット台２１のサンプル容器セット孔２１ａにセットする。また、正面左側のプライマ試薬容器セット孔３１ａおよび酵素試薬容器セット孔３１ｂに、それぞれ、ＣＫ１９（サイトケラチン１９）のプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａと、ＣＫ１９およびβ−actin（βアクチン）に共通の酵素試薬が収容された酵素試薬容器３２ｂとをセットする。また、正面右側のプライマ試薬容器セット孔３１ａに、β−actin（βアクチン）のプライマ試薬が収容されたプライマ試薬容器３２ａをセットする。また、チップセット部４０の凹部（図示せず）に、それぞれ３６本の使い捨て用のピペットチップ４１が収納された２つのラック４２を嵌め込む。この場合、分注機構部１０のアーム部１１の初期位置（原点位置）は、図２および図３に示すように、チップセット部４０の上方から外れた位置であるので、容易に、チップセット部４０の凹部（図示せず）に、２つのラック４２を嵌め込むことが可能である。さらに、各反応検出ブロック６０ａの反応部６１の２つの検出セルセット孔６１ａに、検出セル６５の２つのセル部６６ａをセットする。

そして、図１に示したデータ処理部１０２のキーボード１０２ａおよびマウス１０２ｂを用いて、測定項目やサンプル登録などを行った後、キーボード１０２ａまたはマウス１０２ｂにより測定部１０１の動作をスタートさせる。

測定部１０１の動作がスタートすると、まず、移送部７０により分注機構部１０のアーム部１１が初期位置からチップセット部４０に移動された後、チップセット部４０において、分注機構部１０の２つのシリンジ部１２が下方向に移動される。これにより、図４に示したように、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａの先端が２つのピペットチップ４１の上部開口部内に圧入されるので、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａの先端にピペットチップ４１が自動的に装着される。そして、２つのシリンジ部１２が上方に移動された後、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０により試薬容器セット台３１にセットされたＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎのプライマ試薬が収容された２つのプライマ試薬容器３２ａの上方に向かってＸ軸方向に移動される。そして、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されることにより、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａに装着された２つのピペットチップ４１の先端が、それぞれ、２つのプライマ試薬容器３２ａ内のＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎのプライマ試薬の液面に挿入される。そして、シリンジ部１２のポンプ部１２ｂにより２つのプライマ試薬容器３２ａ内のＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎのプライマ試薬が吸引される。

なお、プライマ試薬の吸引時には、静電容量センサ１２ｄ（図４参照）により、導電性樹脂からなるピペットチップ４１の先端が液面に接触していることが検知されるとともに、圧力検知センサ１２ｅ（図４参照）により、ポンプ部１２ｂによる吸引時の圧力が検知される。これらの静電容量センサ１２ｄと圧力検知センサ１２ｅとによって、吸引が確実に行われているか否かが検知される。

ここで、本実施形態では、吸引時に、制御部８０が、圧力検知センサ１２ｅの出力に基づいて、シリンジ部１２が正常に動作しているか否かおよび吸引が正常に行われたか否かを監視する。すなわち、モータ１２ｃがシリンジ部１２の駆動を開始する前に圧力の監視を開始し、監視開始後、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間に基づいてプライマ試薬の吸引の異常を判定する。つまり、正常に動作している場合には、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間は、シリンジ部１２のモータ１２ｃの動作開始時から動作終了時までの時間に対応するので、この時間が所定値から外れているか否かにより、吸引が正常に行われたか否かが判断される。この監視は、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａに装着された２つのピペットチップ４１の先端が、それぞれ、２つのプライマ試薬容器３２ａ内のＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎのプライマ試薬の液面に挿入された状態で開始される。

この監視動作では、まず、図７に示した微分回路８１により、圧力検知センサ１２ｅの出力信号（圧力波形）を微分することによって、図１１に示すような微分信号（微分波形）を得る。そして、吸引動作の開始時に、微分信号の正のパルスが所定のしきい値（たとえば、３Ｖ）以上になった場合に、コンパレータ８２からパルス信号が出力される。また、吸引動作の終了時に、微分信号の負のパルスが所定のしきい値（たとえば、２Ｖ）以下になった場合に、コンパレータ８３からパルス信号が出力される。そして、図７に示したカウンタ８５ｃは、ＣＰＵ８６から制御回路８５ｄを介して与えられた制御信号に基づいて、コンパレータ８２の出力信号（パルス信号）の立ち下がりからコンパレータ８３の出力信号（パルス信号）の立ち下がりまでの間にクロック発生回路８５ａから発生されるクロック信号の数をカウントする。このカウンタ８５ｃによるカウント値は、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間に対応する。カウンタ８５ｃから出力されたカウント値は、シリアル−パラレル変換回路８５ｅを介してＣＰＵ８６に入力される。ＣＰＵ８６では、カウンタ８５ｃから出力されたカウント値と予め分注量毎に設定されたカウント値とが比較されることにより、異常判定が行われる。

具体的には、吸引量が１０μＬである場合には、許容範囲を含んだカウント値は、１１３０±１０％（１０１７〜１２４３）に設定される。シリンジ部１２が吸引の途中で停止した場合は、カウンタ８５ｃにより得られるカウント値は、上記設定されたカウント値より少なくなる。また、吸引時に、気泡が混入してシリンジ動作中に異常な圧力変動があった場合にも、シリンジ動作終了以前にその圧力変動が検出されるので、カウンタ８５ｃにより得られるカウント値は、上記設定されたカウント値より少なくなる。このようにカウンタ８５ｃによりカウントされたカウント値が、上記設定されたカウント値より少なくなる場合には、ＣＰＵ８６は、吸引時に異常が発生したと判定する。

また、吸引時に、シリンジ部１２が動作しなかった場合、および、プライマ試薬ではなく空気を吸引した場合には、シリンジ部１２の動作開始および動作終了を示す微分波形は検出されないので、図１１に示す有効期間内のカウント値は「０」になる。このように、監視開始から所定時間（有効期間）が経過してもシリンジ部１２内の圧力の急激な変化を検出できなかった場合にも、ＣＰＵ８６は、プライマ試薬の吸引の状態が異常であると判定する。これにより、モータ１２ｃが動作を開始していない場合、または、プライマ試薬ではなく空気を吸引している場合の異常を検知することが可能になる。

また、吸引時に詰まりが発生した場合には、シリンジ部１２の動作開始信号（微分波形）は検出される一方、動作終了信号（微分波形）は検出されない。この場合、カウンタ８５ｃによるカウント値は、予め設定されたカウント値よりも多くなる。さらに、吸引時に詰まりが発生した場合には、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力値は、下限値（たとえば、０Ｖ）になる。この場合、ＣＰＵ８６は、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力値と所定のしきい値（たとえば、０．５Ｖ）とを比較するとともに、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力値（０Ｖ）が上記所定のしきい値（０．５Ｖ）以下であると判断し、プライマ試薬の吸引時に異常が発生したと判定する。

上記のような吸引時の異常が検出された場合には、データ処理部１０２の表示部１０２ｃに、「正常に試薬が吸引できませんでした」というエラーメッセージが出された後、ユーザによりエラー復帰処理がなされる。

プライマ試薬の吸引後、２つのシリンジ部１２が上方に移動された後、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０により最も奥側（装置正面奥側）に位置する反応検出ブロック６０ａの上方に移動される。この場合、分注機構部１０のアーム部１１は、奥から２番目〜５番目の他の反応検出ブロック６０ａの上方を通過しないように移動される。そして、最も奥側の反応検出ブロック６０ａにおいて、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されることにより、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａに装着された２つのピペットチップ４１が、それぞれ、検出セル６５の２つのセル部６６ａ内に挿入される。そして、シリンジ部１２のポンプ部１２ｂを用いて、ＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎの２つのプライマ試薬がそれぞれ２つのセル部６６ａに吐出される。この吐出時（排出時）にも、上記した吸引時と同様、静電容量センサ１２ｄ（図４参照）により、導電性樹脂からなるピペットチップ４１の先端が液面に接触していることが検知（液面検知）されるとともに、圧力検知センサ１２ｅにより、ポンプ部１２ｂによる吐出時の圧力が検知される。これらの静電容量センサ１２ｄと圧力検知センサ１２ｅとによって、吐出が確実に行われているか否かが検知される。

すなわち、吐出時に、制御部８０が、圧力検知センサ１２ｅの出力に基づいて、シリンジ部１２が正常に動作しているか否かおよび吐出が正常に行われたか否かを監視する。この場合も、上記した吸引時と同様、モータ１２ｃがシリンジ部１２の駆動を開始する前に圧力の監視を開始し、監視開始後、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間に基づいてプライマ試薬の吐出の異常を判定する。具体的には、図７に示した微分回路８１により、圧力検知センサ１２ｅの出力信号（圧力波形）を微分することによって、図１１に示すような微分信号（微分波形）を得る。そして、吐出動作の開始時に、微分信号の負のパルスが所定のしきい値（たとえば、２Ｖ）以下になった場合に、コンパレータ８３からパルス信号が出力される。また、吐出動作の終了時に、微分信号の正のパルスが所定のしきい値（たとえば、３Ｖ）以上になった場合に、コンパレータ８２からパルス信号が出力される。そして、カウンタ８５ｃは、ＣＰＵ８６から制御回路８５ｄを介して与えられた制御信号に基づいて、コンパレータ８３の出力信号（パルス信号）の立ち下がりからコンパレータ８２の出力信号（パルス信号）の立ち下がりまでの間にクロック発生回路８５ａから発生されるクロック信号の数をカウントする。そして、カウンタ８５ｃから出力されたカウント値は、シリアル−パラレル変換回路８５ｅを介してＣＰＵ８６に入力される。ＣＰＵ８６では、カウンタ８５ｃから出力されたカウント値と予め分注量毎に設定されたカウント値とが比較されることにより、異常判定が行われる。

具体的には、吐出量が１０μＬの場合には、許容範囲を含んだカウント値は、１１３０±１０％（１０１７〜１２４３）に設定されている。シリンジ部１２が吐出の途中で停止した場合は、カウンタ８５ｃにより得られるカウント値は、上記設定されたカウント値より少なくなる。この場合、ＣＰＵ８６は、吐出時に異常が発生したと判定する。また、吐出時に、シリンジ部１２が動作しなかった場合には、シリンジ部１２の動作開始および動作終了を示す微分波形は検出されないので、図１１に示す有効期間内のカウント値は「０」になる。このように、監視開始から所定時間（有効期間）が経過してもシリンジ部１２内の圧力の急激な変化を検出できなかった場合にも、ＣＰＵ８６は、プライマ試薬の吐出の状態が異常であると判定する。これにより、モータ１２ｃが動作を開始していない場合の異常を検知することが可能になる。

また、吐出時に詰まりが発生した場合には、シリンジ部１２の動作開始信号（微分波形）は検出される一方、動作終了信号（微分波形）は検出されない。この場合、カウンタ８５ｃによるカウント値は、予め設定されたカウント値より多くなる。さらに、吐出時に詰まりが発生した場合には、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力信号は、上限値（たとえば、５Ｖ）になる。この場合、ＣＰＵ８６は、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力値と所定のしきい値（たとえば、４．５Ｖ）とを比較するとともに、Ａ／Ｄ変換器８４からの出力値（５Ｖ）が上記所定のしきい値（４．５Ｖ）以上であると判断し、プライマ試薬の吐出時に異常が発生したと判定する。

上記のような吐出時の異常が検出された場合には、データ処理部１０２の表示部１０２ｃに、「正常に試薬が吐出できませんでした」というエラーメッセージが出された後、ユーザによりエラー復帰処理がなされる。

また、プライマ試薬の吐出時において、ピペットチップ４１内のプライマ試薬が全て吐出された時にモータ１２ｃが停止される。すなわち、プライマ試薬の吐出量に基づいて、モータ１２ｃの駆動パルス数を、ピペットチップ４１内のプライマ試薬が全て吐出された時にモータ１２ｃが停止されるように予め設定する。これにより、空気が検出セル６５内に吐出されるのが防止される。

なお、以下の酵素試薬およびサンプルの吸引および吐出時にも、上記と同様の静電容量センサ１２ｄによる液面検知および圧力検知センサ１２ｅによる検知が行われる。なお、酵素試薬およびサンプルの吸引時における圧力検知センサ１２ｅを用いた監視は、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａに装着された２つのピペットチップ４１の先端が、それぞれ、酵素試薬およびサンプルの液面に挿入された状態で開始される。

プライマ試薬の吐出後、２つのシリンジ部１２が上方に移動された後、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０によりチップ廃棄部５０の上方に向かってＸ軸方向に移動される。そして、チップ廃棄部５０において、ピペットチップ４１の廃棄が行われる。具体的には、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されることにより、チップ廃棄部５０の２つのチップ廃棄孔５０ａ（図３参照）内にピペットチップ４１が挿入される。この状態で、分注機構部１０のアーム部１１が移送部７０によりＹ軸方向に移動されることにより、ピペットチップ４１が溝部５０ｂの下に移動される。そして、２つのシリンジ部１２が上方向に移動されることにより、ピペットチップ４１の上面のつば部は、溝部５０ｂの両側の下面に当接してその下面から下方向の力を受けるので、ピペットチップ４１が２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａから自動的に脱却される。これにより、ピペットチップ４１がチップ廃棄部５０に廃棄される。なお、チップ廃棄部５０に廃棄されたピペットチップ４１は、そのまま廃棄してもよいし、洗浄して再利用するようにしてもよい。

次に、分注機構部１０のアーム部１１が、再び、移送部７０によりチップセット部４０に移動される。この後、チップセット部４０において、上記と同様の動作により、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａの先端に、新しい２つのピペットチップ４１が自動的に装着される。そして、分注機構部１０のアーム部１１は、試薬容器セット台３１にセットされたＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎに共通の酵素試薬が収容された酵素試薬容器３２ｂの上方に向かって移送部７０によりＸ軸方向に移動された後、酵素試薬容器３２ｂ内の酵素試薬が吸引される。具体的には、まず、酵素試薬容器３２ｂの上方に位置する一方のシリンジ部１２が下方向に移動されて酵素試薬が吸引された後、その一方のシリンジ部１２が上方向に移動される。その後、他方のシリンジ部１２が同じ酵素試薬容器３２ｂの上方に位置するように、移送部７０により分注機構部１０のアーム部１１がＹ軸方向に移動される。そして、他方のシリンジ部１２が下方向に移動されて同じ酵素試薬容器３２ｂから酵素試薬が吸引された後、その他方のシリンジ部１２が上方向に移動される。そして、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０により最も奥側の反応検出ブロック６０ａの上方に移動された後、ＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎに共通の酵素試薬が、検出セル６５の２つのセル部６６ａに吐出される。この場合も、分注機構部１０のアーム部１１は、奥から２番目〜５番目の他の反応検出ブロック６０ａの上方を通過しないように移動される。そして、酵素試薬の吐出後、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０によりチップ廃棄部５０の上方に移動された後、ピペットチップ４１の廃棄が行われる。

次に、分注機構部１０のアーム部１１が、再び、移送部７０によりチップセット部４０に移動された後、２つのシリンジ部１２のノズル部１２ａの先端に新しい２つのピペットチップ４１が自動的に装着される。そして、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０によりサンプル容器セット台２１にセットされたサンプルが収容されたサンプル容器２２の上方に向かってＸ軸方向に移動された後、サンプル容器２２内のサンプルが吸引される。具体的には、まず、１つのサンプル容器２２の上方に位置する一方のシリンジ部１２が下方向に移動されてサンプルが吸引された後、その一方のシリンジ部１２が上方向に移動される。その後、他方のシリンジ部１２が同じサンプル容器２２の上方に位置するように、移送部７０により分注機構部１０のアーム部１１がＹ軸方向に移動される。そして、他方のシリンジ部１２が下方向に移動されて同じサンプル容器２２からサンプルが吸引された後、その他方のシリンジ部１２が上方向に移動される。この後、分注機構部１０のアーム部１１は、移送部７０により最も奥側の反応検出ブロック６０ａの上方に移動された後、２つのシリンジ部１２が下方向に移動されて検出セル６５の２つのセル部６６ａに、同じサンプルが吐出される。この場合も、分注機構部１０のアーム部１１は、奥から２番目〜５番目の他の反応検出ブロック６０ａの上方を通過しないように移動される。

なお、検出セル６５の２つのセル部６６ａに、サンプルが吐出される際に、２つのシリンジ部１２のポンプ１２ｂを用いて吸引および吐出動作を複数回繰り返すことにより、２つのセル部６６ａ内に収容されたＣＫ１９およびβ−ａｃｔｉｎのプライマ試薬および酵素試薬と、サンプルとが撹拌される。なお、プライマ試薬、酵素試薬およびサンプルの分注時には、検出セル６５内の液温は、約２０℃に保持されている。この後、分注機構部１０のアーム部１１が、移送部７０によりチップ廃棄部５０の上方に移動された後、ピペットチップ４１の廃棄が行われる。

そして、上記のセル部６６ａ内へのプライマ試薬、酵素試薬およびサンプルの吐出が行われた後、検出セル６５の蓋部６７ａの蓋閉め動作が行われる。この蓋閉め動作が完了した後、検出セル６５内の液温を約２０℃から約６５℃に加温することにより、ＬＡＭＰ（遺伝子増幅）反応により標的遺伝子（ｍＲＮＡ）を増幅する。そして、増幅に伴い生成されるピロリン酸マグネシウムによる白濁を比濁法により検出する。具体的には、図３に示したＬＥＤ光源部６２ａおよびフォトダイオード受光部６２ｂを用いて、増幅反応時の検出セル６５内の液濁度をリアルタイムで検出（モニタリング）することによって、液濁度の検出を行う。

本実施形態では、上記のように、モータ１２ｃがシリンジ部１２の駆動を開始する前に圧力の監視を開始し、監視開始後、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間に基づいて試薬およびサンプルの吸引または吐出の異常を判定することによって、シリンジ部１２内の圧力が１回目に急激に変化した時から２回目に急激に変化した時までの時間は、シリンジ部１２のモータ１２ｃの動作開始時から動作終了時までの時間に対応するので、この時間を監視することにより、この時間が所定値から外れている場合には、モータ１２ｃが正常に動作しなかったか、または、気泡を吸引または吐出していると判断することができる。これにより、試薬およびサンプルの吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジ部１２の動作異常を検出することができる。

また、本実施形態では、上記のように、圧力検知センサ１２ｅの出力値を微分した値と所定値とを比較することにより、シリンジ部１２内の圧力が急激に変化したか否かを判断することによって、容易に、圧力の急激な変化を検知することができる。なお、吸引量および吐出量が１０μＬ以下の微量の場合には、シリンジ部１２の移動量が極めて小さいので、シリンジ部１２の移動量を光センサなどによって検出するのは困難である。これに対して、本実施形態では、圧力変化を検知することによって、吸引量および吐出量が１０μＬ以下の微量の場合にも、容易に、試薬およびサンプルの吸引または吐出の異常を検出することができるとともに、シリンジ部１２の動作異常を検出することができる。

なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。

たとえば、上記実施形態では、本発明の分注装置を含む分析装置を、標的遺伝子をＬＡＭＰ法により増幅させる遺伝子増幅検出装置に適用した例を示したが、本発明はこれに限らず、標的遺伝子をポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ法）やリガーゼ連鎖反応法（ＬＣＲ法）により増幅させる遺伝子増幅検出装置に適用してもよい。また、本発明の分注装置を含む分析装置を、遺伝子増幅検出装置以外の分析装置に適用してもよい。また、本発明の分注装置を、分注装置単体で用いてもよい。

また、上記実施形態では、制御部８０による吸引時の監視動作を、シリンジ部１２のノズル部１２ａに装着されたピペットチップ４１の先端が、プライマ試薬、酵素試薬およびサンプルの液面に挿入された状態で開始されるようにしたが、本発明はこれに限らず、ピペットチップ４１の先端が液面に到達する前に監視を開始するようにしてもよい。この場合には、ピペットチップ４１の先端が液面に到達した時に、１回目の急激な圧力変化があり、シリンジ部１２の駆動開始時に２回目の急激な圧力変化があり、シリンジ部１２の駆動終了時に３回目の急激な圧力変化がある。したがって、この場合には、シリンジ部１２内の圧力が２回目に急激に変化した時から３回目に急激に変化した時までの時間に基づいて試薬およびサンプルの吸引または吐出の異常を判定すればよい。

また、上記実施形態では、シリンジ部のノズル部にピペットチップを脱着可能に装着するようにしたが、本発明はこれに限らず、ピペットチップが常時ノズル部に取り付けられていてもよいし、ピペットがチューブを介してノズル部に接続されていてもよい。

また、上記実施形態では、微分回路により１次微分した結果と所定値とを比較することにより異常判定を行う例を示したが、本発明はこれに限らず、２次微分した結果と所定値とを比較することにより異常判定を行うようにしてもよい。

本発明の一実施形態による分析装置（遺伝子増幅検出装置）およびそのデータ処理部の全体構成を示した斜視図である。 図１に示した一実施形態による分析装置の測定部の全体構成を示した斜視図である。 図２に示した一実施形態による分析装置の測定部の平面概略図である。 図２に示した一実施形態による分析装置の測定部におけるシリンジ部の構造を示した概略図である。 図２に示した一実施形態による分析装置に用いるピペットチップの構造を示した断面図である。 図２に示した一実施形態による分析装置に用いるピペットチップを収納するラックの保管状態を示した斜視図である。 図２に示した一実施形態による分析装置の測定部のシリンジ部および制御部の構成を示したブロック図である。 図７に示した一実施形態による分析装置のシリンジ部の異常検出方法を説明するための波形図である。 図７に示した一実施形態による分析装置のシリンジ部の異常検出方法を説明するための波形図である。 図７に示した一実施形態による分析装置のシリンジ部の異常検出方法を説明するための波形図である。 図７に示した一実施形態による分析装置のシリンジ部の異常検出方法を説明するための波形図である。

符号の説明

１０ 分注機構部
１１ アーム部
１２ シリンジ部（シリンジポンプ）
１２ａ ノズル部（ノズル、ノズル基部）
１２ｂ ポンプ部
１２ｃ モータ（駆動源）
１２ｅ 圧力検知センサ（圧力検知手段）
２０ サンプル容器セット部
３０ 試薬容器セット部
４０ チップセット部
４１ ピペットチップ（ノズル、分注チップ）
５０ チップ廃棄部
６０ 反応検出部
７０ 移送部
８０ 制御部（監視手段）
８１ 微分回路（微分手段）
８２、８３ コンパレータ
８４ Ａ／Ｄ変換器
８５ ＦＰＧＡ
８５ａ クロック発生回路
８５ｃ カウンタ（計測手段）
８５ｄ 制御回路
８６ ＣＰＵ（判定手段、比較手段）
１００ 分析装置
１０１ 測定部
１０２ データ処理部

Claims (11)

1. 液体を吸引または吐出するためのシリンジポンプと、
   前記シリンジポンプを駆動する駆動源と、
   前記シリンジポンプ内の圧力を検知する圧力検知手段と、
   前記駆動源が前記シリンジポンプの駆動を開始する前に前記圧力の監視を開始するとともに、監視開始後、前記シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化した時までの時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定する監視手段とを備える、分注装置。
2. 前記監視手段は、前記圧力検知手段の出力値を微分した値と所定値とを比較することによって、前記シリンジポンプ内の圧力が急激に変化したか否かを判断する、請求項１に記載の分注装置。
3. 前記監視手段は、
   前記圧力検知手段の出力値を微分する微分手段と、
   前記微分手段の出力値が前記ｎ回目に所定の範囲を逸脱した時から前記ｎ＋１回目に前記所定の範囲を逸脱した時までの時間を計測する計測手段と、
   前記計測手段の出力値と所定値とに基づいて異常判定を行う判定手段とを備える、請求項１または２に記載の分注装置。
4. 前記計測手段は、前記微分手段の出力値が前記ｎ回目に所定の範囲を逸脱した時から前記ｎ＋１回目に前記所定の範囲を逸脱した時までのクロック信号の数をカウントするカウンタを含む、請求項３に記載の分注装置。
5. 前記シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、
   前記ノズルが液体に挿入された状態で前記監視手段による圧力の監視が開始され、
   前記ｎは１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の分注装置。
6. 前記監視手段は、前記監視開始から所定時間が経過しても前記シリンジポンプ内の圧力の急激な変化を検出できなかった場合に液体の吸引または吐出の状態が異常であると判定する、請求項５に記載の分注装置。
7. 前記シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、
   液体の吐出時において、前記ノズル内の液体が全て吐出された時に前記駆動源が停止される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の分注装置。
8. 前記監視手段は、前記圧力検知手段の出力値と所定のしきい値とを比較する比較手段をさらに備え、
   前記監視手段は、前記圧力検知手段の出力値が前記所定のしきい値を超えた場合に液体の吸引または吐出の状態が異常であると判定する、請求項１〜７のいずれかの１項に記載の分注装置。
9. 前記シリンジポンプに接続されたノズルをさらに備え、
   前記ノズルは、
   前記シリンジポンプに連結されるノズル基部と、
   前記ノズル基部に着脱可能に装着される分注チップとを含む、請求項１〜８のいずれかの１項に記載の分注装置。
10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の分注装置を備える分析装置。
11. 液体を吸引または吐出するためのシリンジポンプ内の圧力の監視を開始するステップと、
    前記圧力の監視開始後にシリンジポンプの駆動を開始するステップと、
    前記シリンジポンプ内の圧力がｎ回目に急激に変化した時からｎ＋１回目に急激に変化したときまでの時間を計測するステップと、
    前記時間に基づいて液体の吸引または吐出の異常を判定するステップとを備えた、液体の吸引または吐出の異常判定方法。

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