JP2005187351A

JP2005187351A - 抗菌剤

Info

Publication number: JP2005187351A
Application number: JP2003428532A
Authority: JP
Inventors: Eriko Yokota; 江利子横田; Shigeyuki Ogawa; 滋之小川; Mikiko Kaminuma; 三紀子上沼; Masaru Suetsugu; 勝末継; Eijiro Hara; 英二郎原
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2003-12-25
Filing date: 2003-12-25
Publication date: 2005-07-14

Abstract

【課題】本発明は、広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤を提供することを目的とする。
【解決手段】下記一般式（１）で表わされる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールからなる抗菌剤。
【化１】

【選択図】なし

Description

本発明は抗菌剤に関する。さらに詳しくは皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に好ましく使用できる広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤に関する。

微生物の増殖を抑制するために、食品・医薬品・化粧品類等の抗菌・防腐剤としては、ソルビン酸、デヒドロ酢酸及びその塩、パラオキシ安息香酸誘導体などがよく使用されているが、安全性の点で問題があり、添加量や対象食品が制限（例えば、ソルビン酸及びその塩の食品への配合上限は０．２％であり、デヒドロ酢酸及びその塩は、チーズ、バター及びマーガリンにのみ使用可能、又、パラオキシ安息香酸メチルナトリウムの化粧品類への配合上限は１．０％）されていた。

又、微生物の増殖を抑制するために、生体では皮膚や粘膜で物理的若しくは殺菌性物質や粘液の分布といった化学的な方法によって、微生物の侵入を抑え、更に、生体内に侵入した微生物に対しては、免疫グロブリンによる付着阻止、食細胞による食作用、リゾチームによる溶菌作用等、先天的で非特異的な感染抵抗や特定の病原菌に対する免疫応答などによって抵抗が行われている。

しかしながら、もし、微生物の感染力が生体における抵抗力を上回ってしまえば、生体内では、例えば、黄色ブドウ球菌による膿皮症などの感染性皮膚炎、食中毒、敗血症、枯草菌による結膜炎、虹彩炎、大腸菌による尿路感染症、下痢症など、又、アクチノバシルスなどによる歯周病、う触原菌による虫歯、更にニキビ菌（プロピオニバクテリウムアクネス）、フケ菌（ピティロスポルムオバーレ）などによるニキビ、フケ又はフケに伴うカユミ等、様々な感染症を起こす危険性がある。

従って、生体内外における感染症の予防や治療に対して、これまで様々な薬物が使用されて来たが、その大半を占める抗生物質や抗菌・防腐剤は、確かにその効果は強いが、安全性の面で問題があり、これらの使用には厳重な注意が必要で、その効力、安全性などの面において、更に有用な物質が求められていた。
そこで、本発明者らは、細菌、酵母、カビなどの微生物による感染症、疾患に対して抗菌、防腐効果、すなわち、殺菌若しくは経時により繁殖を防止する効果があり、且つ、各種分野に利用しても安全であるものを探求すべく鋭意研究を重ねてきた。

本発明は、広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤を提供することを技術的課題とする。

本発明者らは、上記の課題に鑑み、下記化学式（１）で表わされる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールが各種の微生物に対して強い抗菌・防腐効果を有し、人又は動物に対して安全であることを確認し、新規な抗菌剤として各種分野に応用することが非常に有効であることを発見し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は下記化学式（１）で表わされる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールからなる抗菌剤である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いる下記化学式（１）の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールは公知物質であるが抗菌剤としては新規な用途である。

本発明に用いる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールは一般的な合成法により製造することができる。例えばベンズアルデヒドとイソブチルアルデヒドから容易に製造することができる。（例えばＷｏｌｔｅｒｔｅｎＨｏｅｖｅらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５、５０、４５０８−４５１４）により得ることができる。）また２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールはアルドリッチ社等から市販されており、容易に入手することができる。

本発明に用いる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールは光学活性体、ラセミ体、それらの混合物いずれであってもよい。

本発明の抗菌剤は任意の皮膚外用組成物へ配合することができる。また、本発明の抗菌剤は医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料；食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料；食品工業用洗浄料；食品包装フィルム、繊維、合成樹脂、木材、日用品等を抗菌加工するための抗菌剤；抗菌性塗料；口腔用組成物（ガム、キャンディ等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、菓子類、めん類、ソース、醤油等の調味料、惣菜、飲料等の食品のための抗菌剤等としても配合することができる。

本発明の抗菌剤の使用方法は特に限定されず、様々な対象に適用することができる。例えば、対象物に添加する方法、スプレーする方法、塗布する方法、浸漬させる方法、含浸させる方法、成形加工時等に練りこむ方法等、通常採用される方法をそのまま用いることができる。

本発明の抗菌剤は、そのままでも利用できるが、抗菌剤として配合する場合の配合量は、製品形態、期待される作用の程度により異なり特に限定されないが、通常、１００ｐｐｍ以上、好ましくは、１０００ｐｐｍ以上が良い。

又、本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを各種組成物に配合する場合は、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品、化粧品、医薬品、医薬部外品等に一般的に用いられる各種成分、例えば、砂糖、練乳、小麦粉、ショートニング、食塩、ブドウ糖、鶏卵、バター、マーガリン、水飴、カルシウム、鉄分、調味料、香辛料や油分（動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス油、シリコーン油、高級アルコール、リン脂質類、脂肪酸類等）、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性界面活性剤）、ビタミン類（ビタミンＡ群、ビタミンＢ群、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、ビタミンＣ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、その他フェルラ酸、γ−オリザノール等）、紫外線吸収剤（ｐ−アミノ安息香酸、アントラニル、サルチル酸、クマリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾール、イミダゾリン、ピリミジン、ジオキサン、フラン、ピロン、カンファー、核酸、アラントイン及びそれらの誘導体、アミノ酸系化合物、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン等）、抗酸化剤（ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアセレテン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール等）、増粘剤（ヒドキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、トラガントゴム、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、アルギン酸及びその塩等）、保湿剤（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，２−ペンタンジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、乳酸ナトリウム等）又、その他、低級アルコール、多価アルコール、水溶性高分子、ｐＨ調整剤、防腐・防黴剤、着色料、香料、清涼剤、安定化剤、動・植物抽出物、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、微生物培養代謝成分、血流促進剤、消炎剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、アミノ酸及びその塩、角質溶解剤、収斂剤、創傷治療剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、乳化剤等と共に配合し、併用して用いることもできる。

又、本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを皮膚外用組成物に配合した場合の剤型については、任意であり、常法により配合し、例えば、化粧水、クリーム、軟膏、乳液、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料等の剤型とすることができる。

又、本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールをその他の組成物に配合した場合の剤型についても、任意であり、常法により配合し、例えば、経口薬剤、繊維製品（シーツ類、衣類等）、更に衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、中華めん、うどん、そば等のめん類、ソース、醤油、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類の剤型とすることができる。

更に、本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを配合した各種組成物の形態は、任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、泡状、固形状又は粉末状として用いることができる。

本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールは、広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤が提供できる。

次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は質量％である。

試験例１：抗菌効果
各種の菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。以下の試験を２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール、パラオキシ安息香酸メチルについて行った。
寒天平板法により、細菌については各試験化合物を各濃度配合したソイビーンカゼインダイジェスト寒天培地（栄研製）に、下記各細菌を接種して３０℃で２４時間培養し、コロニーを形成しない各試験化合物の濃度（最小発育阻止濃度：ＭＩＣ）を求めた。また、真菌については各試験化合物を各濃度配合したポテトデキストロース寒天培地に、下記各真菌を接種して２５℃で４８時間培養し、コロニーを形成しない各試験化合物の濃度（最小発育阻止濃度：ＭＩＣ）を求めた。判定結果は以下の評価基準により表１に示した。
（試験菌）
Ｐｓ：緑膿菌標準株（菌株名：Pseudomonas aeruginosa ATCC15442）
Ｅ：大腸菌標準株（菌株名：Escherichia coli ATCC8739）
Ｓ：黄色ブドウ球菌標準株（菌株名：Staphylococcus aureus ATCC6538）
Ｃａｎ：キャンジダ菌（酵母）標準株（菌株名：Candida albicans ATCC10231）
Ａｓｐ：黒カビ標準株（菌株名：Aspergillus niger ATCC16404）

（評価基準）
Ａ：最小発育阻止濃度が１０００ｐｐｍ未満
Ｂ：最小発育阻止濃度が、１０００ｐｐｍ以上、５０００ｐｐｍ未満
Ｃ：最小発育阻止濃度が、５０００ｐｐｍ以上、１００００ｐｐｍ未満
Ｄ：最小発育阻止濃度が、１００００ｐｐｍ以上、３００００ｐｐｍ未満
Ｅ：最小発育阻止濃度が、３００００ｐｐｍ以上

試験例２：安全性試験
本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールについて安全性試験を行った。単回投与毒性試験を行った結果、毒性は極めて弱いと判断された。また、皮膚一次刺激性試験及び皮膚連続刺激性試験を行った結果、皮膚刺激性は極めて弱いと判断された。さらに皮膚感作性試験、遺伝毒性試験を行った結果、陰性であった。

以上のように、本発明の２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールの安全性は良好であった。

以下に、本発明の利用方法を更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されることはなく、各種の医薬品、医薬部外品、化粧品分野の皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に配合して用いることが出来る。尚、各実施例は各製品の製造における常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。

実施例１化粧水質量％
エタノール５．０
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン４．０
オレイルアルコール０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル０．５
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．３
香料適量
精製水残余

実施例２化粧水質量％
エタノール５．０
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン５．０
オレイルアルコール０．１
エチルヘキサンジオール０．３
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．３
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．２
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル０．５
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．２
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．３
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
フェノキシエタノール０．２
メチルパラベン０．１
香料適量
精製水残余

実施例３化粧水質量％
ソルビット４．０
１，３−ブチレングリコール６．０
グリセリン２．０
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル０．５
メチルセルロース０．２
クインスシード０．１
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．１
エチルヘキサンジオール０．３
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．２
２，２−ジメチロールペンタン０．２
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．２
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．３
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
フェノキシエタノール０．２
メチルパラベン０．２
香料適量
精製水

実施例４乳液質量％
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール２．０
グリセリン３．０
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．２
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．５
エチルヘキサンジオール１．０
セタノール１．５
ステアリルアルコール１．８
ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ）１．５
スクワラン２．０
ワセリン２．０
イソプロピルミリステート２．５
グリセリルモノステアレート１．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝５）グリセリルモノステアレート１．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２０）セチルエーテル１．５
カルボキシビニルポリマー０．２５
水酸化カリウム０．０５
Ｌ−アルギニン０．２
ジプロピレングリコール５．０
１，３−ブチレングリコール３．０
エデト酸三ナトリウム０．２
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．１
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
フェノキシエタノール０．１
メチルパラベン０．０１
精製水残量

実施例５クリーム質量％
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール１．０
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．１
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．２
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．５
エチルヘキサンジオール１．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
ステアリルアルコール３．５
ステアリン酸２．０
スクワラン１０．５
イソプロピルミリステート７．５
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２５）セチルアルコールエーテル３．０
モノステアリン酸グリセリン２．０
酢酸トコフェロール０．２
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
グリセリン３．０
ジプロピレングリコール５．０
１，３−ブチレングリコール３．０
フェノキシエタノール０．２
エデト酸三ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．１
精製水残量

実施例６洗顔料質量％
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．５
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．１
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．２
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．５
エチルヘキサンジオール０．１
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
ステアリン酸８．０
パルミチン酸６．０
ミリスチン酸６．０
ラウリン酸４．０
水酸化カリウム５．２
グリセリルモノステアレート２．０
プロピレングリコール１．０
ビースワックス１．５
ポリエチレングリコール１５００５．０
グリセリン１０．０
メチルパラベン０．０１
フェノキシエタノール０．１
精製水残量

実施例７シャンプー質量％
ラウリルポリオキシエチレン（３）硫酸エステル
ナトリウム塩（３０％水溶液）２５．０
ラウリル硫酸エステルナトリウム塩（３０％水溶液）８．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノ−ルアミド４．０
イソプレングリコール４．０
安息香酸ナトリウム０．５
ジプロピレングリコール１．０
１，３−ブチレングリコール１．０
エデト酸三ナトリウム０．０１
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．１
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．１
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．２
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．５
エチルヘキサンジオール０．１
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．１
色素適量
香料適量
精製水残余

実施例８ゼリー状パック質量％
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．０５
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．１
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．１
ポリオキシエチレンオレイルアルコールエーテル０．５
２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール０．１
エチルヘキサンジオール０．１
２，２，４−トリメチル−１，３−プロパンジオール０．１
２，２−ジメチロールペンタン０．１
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
カルボキシメチルセルロース５．０
エタノール１２．０
ポリビニルアルコール１２．０
１，３−ブチレングリコール５．０
エデト酸三ナトリウム０．０１
精製水残量

実施例９アイライナー質量％
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール１．０
３−ベンジルオキシ−１，２−プロパンジオール０．２
３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール０．５
酸化鉄（黒）１４．０
イソプロピルミリステート１．５
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル１．０
酢酸ビニル樹脂エマルジョン４５．０
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５
カルボキシビニルポリマー１．５
クエン酸アセチルトリブチル１．０
ジプロピレングリコール４．０
イソプロピルアルコール１．０
エチルヘキサンジオール１．０
２，２−ジエチル−１，３−ペンタンジオール１．０
２，２−ジメチル−１，３−ペンタンジオール１．０
２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール０．５
２，２−ジメチロールペンタン０．５
１，２−ペンタンジオール３．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール０．１
フェノキシエタノール０．１
メチルパラベン０．０２
エデト酸三ナトリウム０．０１
精製水残量

実施例１０ヘアトニック質量％
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物２．０
エタノール６０．０
香料適量
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．０１
精製水残量

実施例１１浴用剤質量％
炭酸水素ナトリウム６４．５
無水硫酸ナトリウム３５．０
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．５

実施例１２中華めん質量％
小麦粉９８．０
食塩１．０
甘味料０．５
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．５

実施例１３めんつゆ液質量％
醤油８０．７
酢１．０
ブドウ糖１５．０
グルタミン酸ソーダ２．０
砂糖１．０
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．３

実施例１４そば質量％
そば粉９６．０
食塩０．９
水３．０
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．１

実施例１５パン質量％
小麦粉９０．０
食塩１．２
砂糖２．０
水６．５
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．３

実施例１５ハム質量％
ひき肉９５．０
鶏卵４．０
食塩０．５
香辛料０．４
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール０．１

実施例１６果汁飲料質量％
ブドウ糖液糖１３．０
オレンジ果汁８５．０
香料１．０
２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオール１．０

前記の実施例は、いずれも良好な防腐性を示した。

本発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品分野（人及びその他の動物用に用いる各種製剤も含む）の各種皮膚外用組成物に利用でき、具体的には、化粧水、乳液、クリーム（軟膏を含む）、サンスクリーン、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料などへの応用が上げられる。また、医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料、食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料、食品工業用洗浄料などへの応用が上げられる。さらに、繊維製品（シーツ類、衣類等）、食品包装フィルム、合成樹脂、木材、日用品等の抗菌加工、各種形態の経口薬剤、衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生めん、ゆでめん、中華めん、うどん、そば、スパゲッティー等のめん類、醤油、ソース、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類への利用可能性がある。

Claims

下記化学式（１）で表わされる２，２−ジメチル−１−フェニル−１，３−プロパンジオールからなる抗菌剤。