JP2005120068A - イオン性フタロシアニンデンドリマーを内包した高分子ミセル構造体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 一般式〔1〕;
【化1】
(qはデンドリマー表面の荷電原子の数を示し、cは荷電であって負(−)または正(+)を示し、PcMは一般式〔2〕;
【化2】
で表され、式中のMは、金属原子を示し、R1、R2、R3、及び、R4は、水素原子もしくは、同一または別異のアリールエーテルデンドロンサブユニットを示し、かつ、R1、R2、R3、及び、R4のうちの少なくとも一つはアリールエーテルデンドロンサブユニットであり、一般式〔3〕;
【化3】
で表され、nは整数を示す)で表されるイオン性フタロシアニンデンドリマー、およびこれを包含する高分子ミセル構造体とする。
【選択図】 なし
Description
次の反応式[4a]にしたがってデンドロンを合成し、反応式[4b]にしたがってデンドリマーを合成した。さらに、NaOH水溶液によりアニオン性デンドロン末端をCOO-としてアニオン性フタロシアニンデンドリマー(〔32(−)(L3)4PcZn〕)を得た。
がアニオン基(X=CO2 -)を示し、nが3を示して、次式
実施例2<溶液中での吸光スペクトル測定>
実施例1において調製されたフタロシアニンデンドリマー内包高分子ミセル溶液(フタロシアニンデンドリマー換算:1.0mg/mL in 10mM PBS)の吸光スペクトルを測定した(図1)。フタロシアニンデンドリマー内包高分子ミセル構造体は、600nmから700nmにかけてブロードな吸収帯を有しており、430nmに最大吸収波長を有する公知のポルフィリンデンドリマーおよびその高分子ミセル構造体(特許文献1および2)と比較して、組織浸透性の高い長波長領域に特性吸収帯を有することが確認された。
実施例3<溶液中での酸素消費>
実施例1におけるフタロシアニンデンドリマー単体およびその高分子ミセル体の5%ウシ胎児血清を含有する10mMリン酸緩衝溶液中での酸素消費量をクラークタイプの酸素電極(PO2−100DW(インターメディカル))により測定した。フタロシアニンデンドリマー単体およびその高分子ミセル体の励起は、YAG−OPOシステム(スペクトラフィジックス)を用いて680nmのパルス波(30Hz)で光照射することにより行った。フタロシアニンデンドリマー単体およびその高分子ミセル体を含有する溶液に光照射を行った時の酸素分圧の変化をそれぞれ図2(A)および(B)に示す0.5Vの電圧値が150mmHgの酸素分圧に相当する)。高分子ミセル構造体がフタロシアニンデンドリマー単体と同様な酸素消費プロファイルを示したことから、フタロシアニンデンドリマーは高分子ミセル内に高濃度に濃縮された状態においてもエネルギー消光を起さず、一重項酸素を効率的に産生し、周囲の血清成分を酸化することで溶液中の酸素が消費されていることが確認された。
実施例4<培養癌細胞に対する効果>
さらに、実施例1におけるフタロシアニンデンドリマー単体およびその高分子ミセル構造体を異なる濃度においてヒト子宮癌由来のHeLa細胞(2000cells/well)に接触させ、これに波長400〜700nmの光(300Wのハロゲンランプを光源として使用)を1時間照射し、37℃で48時間培養した後、MTTアッセイ試験法(Mitochondrion Respiration Test)でHeLa細胞の生存率を測定した(図3)。また、対照として、光照射を行わない条件での細胞毒性(暗毒性)も同時に評価した(図3)。光照射を行わない条件においては、フタロシアニンデンドリマーとその高分子ミセル構造体は共に、細胞毒性を示さなかった。光照射を行った場合においては、フタロシアニンデンドリマー単体は今回の実験条件においては全く細胞毒性を示さなかったが、本発明の高分子ミセル構造体では非常に高い癌細胞増殖抑制効果を示し、その有効濃度はフタロシアニンデンドリマー単体と比較して少なくても100倍以上であることが確認された。すなわち、本発明のフタロシアニンデンドリマー内包高分子ミセル構造体は、従来技術と比較して、光選択性の高い、極めて効率的な癌細胞殺傷効果を示すことが明らかとなった。
実施例5<光化学的遺伝子導入におけるフタロシアニンデンドリマー(DPc)の濃度の効果>
フタロシアニンデンドリマー内包高分子ミセルと遺伝子内包高分子ミセルを同時培養した時の光化学的遺伝子導入効果(フタロシアニンデンドリマーの濃度の効果)を検討した。
実施例6<光化学的遺伝子導入における光照射エネルギーの効果>
フタロシアニンデンドリマー(DPc)内包高分子ミセルと遺伝子内包高分子ミセルを同時培養した時の光化学的遺伝子導入効果(光照射エネルギーの効果)を検討した。
Claims (18)
- 一般式〔1〕;
- アニオン基が、酸アニオン基である請求項1記載のフタロシアニンデンドリマー。
- カチオン基が、次式;N+(CR1R2R3)3
(R1,R2,及びR3は、各々、同一または別異に、炭化水素基を示す。)で表される請求項1記載のフタロシアニンデンドリマー。 - スペーサー分子鎖が、次式;
C(Z)Z′R4(CR5R6)m
(ZおよびZ′は、各々、同一または別異に、O、S、及びNのうちの一種の原子であり、R4はZ′がN原子の場合に炭化水素基であり、R5及びR6は、同一または別異に、水素原子または炭化水素基を示し、mは0または1以上の整数を示す)で表される請求項1ないし3のいずれか記載のフタロシアニンデンドリマー。 - nが25以下の整数である請求項1ないし4のいずれか記載のフタロシアニンデンドリマー。
- 請求項1ないし5のいずれか記載のフタロシアニンデンドリマーを含むことを特徴とする高分子ミセル構造体。
- イオン性フタロシアニンデンドリマーと水溶性のポリアミノ酸系ポリマーとの静電結合型高分子ミセルであることを特徴とする請求項6記載の高分子ミセル構造体。
- 水溶性のポリアミノ酸系ポリマーが、ポリアルキレングリコールとポリアミノ酸とのブロックコポリマーである請求項7記載の高分子ミセル構造体。
- アニオン性フタロシアニンデンドリマーと、水溶性ポリエチレングリコール−ポリL−リシンブロックポリマー(〔PEG−PLL〕)との静電結合型高分子ミセルであることを特徴とする請求項8記載の高分子ミセル構造体。
- カチオン性フタロシアニンデンドリマーとポリエチレングリコール−ポリL−アスパラギン酸ブロックポリマー(〔PEG−P(Asp)〕)との静電結合型高分子ミセルであることを特徴とする請求項8記載の高分子ミセル構造体。
- 請求項1ないし5のいずれか記載のフタロシアニンデンドリマー、もしくはこれを含有する物質を有効成分とすることを特徴とする光力学療法剤。
- 請求項6ないし10のいずれか記載の高分子ミセル構造体、もしくはこれを含有する物質を有効成分とすることを特徴とする光力学療法剤。
- 請求項1ないし5のいずれか記載のフタロシアニンデンドリマー、もしくはこれを含有する物質を有効成分とすることを特徴とする光増感剤。
- 請求項6ないし10のいずれか記載の高分子ミセル構造体、もしくはこれを含有する物質を有効成分とすることを特徴とする光増感剤。
- エンドソームに選択的に蓄積する特性を有する請求項13ないし14のいずれか記載の光増感剤。
- 請求項13ないし15のいずれか記載の光増感剤を使用することを特徴とする、標的細胞への光化学的分子導入方法。
- 導入される分子が高分子ミセル構造体によって標的細胞に送達されることを特徴とする、請求項16の光化学的分子導入方法。
- 請求項13ないし15のいずれか記載の光増感剤を含むことを特徴とする医薬品。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06107663A (ja) * | 1992-09-30 | 1994-04-19 | Nippon Shokubai Co Ltd | 新規含フッ素フタロシアニン化合物、その製造方法、およびそれを含んでなる近赤外線吸収材料 |
JPH08157489A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Orient Chem Ind Ltd | 新規なフタロシアニン化合物およびその製造方法 |
JP2001206885A (ja) * | 2000-01-26 | 2001-07-31 | Japan Science & Technology Corp | 高分子ミセル構造体 |
JP2001206886A (ja) * | 2000-01-26 | 2001-07-31 | Japan Science & Technology Corp | イオン性ポルフィリン化合物 |
WO2003035553A2 (en) * | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Salbert Co. Ltd. | A process for the microbiological decontamination of water by means of photosensitive agents |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06107663A (ja) * | 1992-09-30 | 1994-04-19 | Nippon Shokubai Co Ltd | 新規含フッ素フタロシアニン化合物、その製造方法、およびそれを含んでなる近赤外線吸収材料 |
JPH08157489A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Orient Chem Ind Ltd | 新規なフタロシアニン化合物およびその製造方法 |
JP2001206885A (ja) * | 2000-01-26 | 2001-07-31 | Japan Science & Technology Corp | 高分子ミセル構造体 |
JP2001206886A (ja) * | 2000-01-26 | 2001-07-31 | Japan Science & Technology Corp | イオン性ポルフィリン化合物 |
WO2003035553A2 (en) * | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Salbert Co. Ltd. | A process for the microbiological decontamination of water by means of photosensitive agents |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008056433A1 (fr) * | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Nihon University | Dérivé de phtalocyanine polyamidoamine dendritique |
US8030342B2 (en) | 2006-11-08 | 2011-10-04 | Nihon University | Dendritic polyamidoamine phthalocyanine derivative |
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