JP2004530699A5

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Publication number: JP2004530699A5
Application number: JP2002591027A
Authority: JP
Filing date: 2002-05-17
Publication date: 2005-12-22

Claims

ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害を処置するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアおよび薬学的有効量の１以上のプロテアソームインヒビターを含有する、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：

ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアシルであり；
Ｒ^１は、ＯＲ^４であり、ここでＲ^４は、Ｈまたはアシル、そしてＲ^２は、ＳＲ^５であり、ここでＲ^５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらは、必要に応じて１以上のアルキル基、ハロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノアシル基、ヒドロキシル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、またはアシル基を含有するか；あるいは
Ｒ^１は、Ｏであり、そしてＲ^２は、Ｒ^１に結合され、β−ラクトン環を形成し；そして
Ｒ^３は、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｎ−もしくはｉ−Ｃ_３Ｈ_７、またはｎ−もしくはｉ−Ｃ_４Ｈ_９である、薬学的組成物。
請求項２に記載の薬学的組成物であって、ここで前記式Ｉの化合物について：
Ｒは、Ｈ、ＣＨ_３ＣＯ、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯ、Ｍｅ_３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯであり；そして
Ｒ^４は、Ｈ、ＣＨ_３ＣＯ、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯ、Ｍｅ_３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯである、薬学的組成物。
請求項３に記載の薬学的組成物であって、ここで前記式Ｉの化合物は、以下からなる群から選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式であり：

ここで：
Ｐは、モルホリニルカルボニルまたは２−もしくは８−キノリニル−、２−キノキサリニル−、２−もしくは３−ピリジル−、ピペラジニル−、３−フラニル−、または３−ピロリルカルボニルもしくは−スルホニルであり；
Ｘ^２は、ＣＯＮＨ、ＣＨ_２ＮＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＮＨ、ＣＨ：ＣＨ、ＣＯＣＨ_２、ＳＯ_２ＮＨ、ＳＯ_２ＣＨ_２、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＯＮＨであり；
Ｒは、Ｈ、またはアルキルあり；
Ｒ^２およびＲ^３は、同じか、または異なり、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ＣＨ_２Ｒ^５、またはアルキル−カルコゲンであり；
Ｒ^５は、アリール、アラルキル、アルカリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；そして
Ｚ^１およびＺ^２は、同じか、または異なり、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアリールオキシである、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：

ここで：
ＡおよびＺは、結合または必要に応じて置換されるアミノ酸部分であり；
Ｒ^１は、Ｈ、アミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルまたは９−フルオレニルメチルカルボニル）または基Ｒ^５Ｙであり、ここでＲ^５は、Ｈまたはヘテロシクリルアルキル基であり、Ｙは、ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＳＯ_２、ＯＣＯ、またはＯＣＳであり；
Ｒ^２は、天然アミノ酸の側鎖を示すか、あるいはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、トリメチルシリルメチル、２−チエニルメチル、またはスチリルメチルであり；
Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、またはヒドロキシアルコキシであり；そして
Ｒ^４は、（２Ｒ）−ヒドロキシインダン−（１Ｓ）−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、または２−ヒドロキシベンジルであり、各フェニル環が、必要に応じて４位においてメトキシ基で置換される、薬学的組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、ここで該組成物は、目の局所投与のために処方される、薬学的組成物。
請求項７に記載の薬学的組成物であって、ここで前記薬学的有効量のプロテアソームインヒビターが０．０００１〜１％ｗ／ｖである、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害が、屈折矯正手術に関連するドライアイの症状である、薬学的組成物。
ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害の処置のための医薬の製造ための、薬学的組成物の使用であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび薬学的有効量の１以上のプロテアソームインヒビターを含有する、使用。
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：

ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアシルであり；
Ｒ ^１は、ＯＲ ^４であり、ここでＲ ^４は、Ｈまたはアシル、そしてＲ ^２は、ＳＲ ^５であり、ここでＲ ^５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらは、必要に応じて１以上のアルキル基、ハロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノアシル基、ヒドロキシル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、またはアシル基を含有するか；あるいは
Ｒ ^１は、Ｏであり、そしてＲ ^２は、Ｒ ^１に結合され、β−ラクトン環を形成し；そして
Ｒ ^３は、ＣＨ _３、Ｃ _２Ｈ _５、ｎ−もしくはｉ−Ｃ _３Ｈ _７、またはｎ−もしくはｉ−Ｃ _４Ｈ _９である、使用。
請求項１１に記載の使用であって、ここで前記式Ｉの化合物について：
Ｒは、Ｈ、ＣＨ _３ＣＯ、Ｃ _２Ｈ _５ＣＯ、Ｍｅ _３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯであり；そして
Ｒ ^４は、Ｈ、ＣＨ _３ＣＯ、Ｃ _２Ｈ _５ＣＯ、Ｍｅ _３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯである、使用。
請求項１２に記載の使用であって、ここで前記式Ｉの化合物は、以下からなる群から選択される、使用。
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式であり：

ここで：
Ｐは、モルホリニルカルボニルまたは２−もしくは８−キノリニル−、２−キノキサリニル−、２−もしくは３−ピリジル−、ピペラジニル−、３−フラニル−、または３−ピロリルカルボニルもしくは−スルホニルであり；
Ｘ ^２は、ＣＯＮＨ、ＣＨ _２ＮＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ＮＨ、ＣＨ：ＣＨ、ＣＯＣＨ _２、ＳＯ _２ＮＨ、ＳＯ _２ＣＨ _２、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ＣＯＮＨであり；
Ｒは、Ｈ、またはアルキルあり；
Ｒ ^２およびＲ ^３は、同じか、または異なり、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ＣＨ _２Ｒ ^５、またはアルキル−カルコゲンであり；
Ｒ ^５は、アリール、アラルキル、アルカリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；そして
Ｚ ^１およびＺ ^２は、同じか、または異なり、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアリールオキシである、使用。
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：

ここで：
ＡおよびＺは、結合または必要に応じて置換されるアミノ酸部分であり；
Ｒ ^１は、Ｈ、アミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルまたは９−フルオレニルメチルカルボニル）または基Ｒ ^５Ｙであり、ここでＲ ^５は、Ｈまたはヘテロシクリルアルキル基であり、Ｙは、ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＳＯ _２、ＯＣＯ、またはＯＣＳであり；
Ｒ ^２は、天然アミノ酸の側鎖を示すか、あるいはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、トリメチルシリルメチル、２−チエニルメチル、またはスチリルメチルであり；
Ｒ ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、またはヒドロキシアルコキシであり；そして
Ｒ ^４は、（２Ｒ）−ヒドロキシインダン−（１Ｓ）−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、または２−ヒドロキシベンジルであり、各フェニル環が、必要に応じて４位においてメトキシ基で置換される、使用。
請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の使用であって、ここで前記組成物は、目の局所投与のために処方される、使用。
請求項１６に記載の使用であって、ここで前記薬学的有効量のプロテアソームインヒビターが０．０００１〜１％ｗ／ｖである、使用。
請求項１０に記載の使用であって、前記ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害が、屈折矯正手術に関連するドライアイの症状である、使用。