JP2004526738A - ヒドロキシクエン酸を含有する組成物及びその関連組成物を投与してヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法 - Google Patents
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Abstract
血清セロトニンレベルが欠乏しているヒトを同定し、そのヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに充分な量の、ヒドロキシクエン酸(好ましくはガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物の形態である)を含む組成物をそのヒトに投与することを含む、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法。この方法はまた、相乗作用により、ヒトのセロトニンレベルをさらに上昇させるために、クロム(好ましくは、酸素配位したナイアシン結合型のクロム)とギムネマ酸(好ましくは、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物の形態である)を投与することを含ませることができる。
Description
【技術分野】
【0001】
本出願は、米国特許仮出願第60,280,593号(2001年3月30日出願)と60/343,473号(2001年12月20日出願)の優先権を主張する。本発明は一般に、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法に関する。また、本発明は、ヒトに投与した時、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
セロトニン(すなわち、5−ヒドロキシトリプタミン、5HT)は、睡眠、気分、および摂食行動を含む身体の広範囲な精神的機能および肉体的機能に関与すると考えられている神経伝達物質である。セロトニンの欠乏は、うつ症状、低エネルギー、不安、情動障害、強迫反応行動、過食、不眠症状、精神分裂、偏頭痛および貪食を含む種々の症状に関与するとされている。セロトニンやニューロペプチドYのようなペプチドは、摂食行動の制御に関与していることは充分に立証されている。動物の前臨床試験およびヒト患者での臨床試験において、セロトニンの脳での上昇が食欲抑制と関連付けられている。患者のセロトニンレベルを上昇すれば、これらの症状を大幅に解消または改善することができる。
【0003】
セロトニンを欠乏しているヒトにおいて、セロトニンレベルを上昇させる方法としては、セロトニンの選択的な再取り込みに関するインヒビター(例えば、フルオキセチン)、セロトニンの産生を促進する化合物(例えば、St. John's Wort)、またはセロトニンの分解を阻害する化合物(例えば、モノアミンオキシダーゼインヒビターによる抗うつ剤)を使用するものがある。これらの物質は、いくぶん効果があるものの、すべてのケースにおいて理想的な結果をもたらすものではなく、これらを摂取するヒトに好ましくない副作用を生じさせることがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
上記より、安全かつ便利な方法でヒトのセロトニンレベルを上昇させる改良された方法および組成物に対するニーズが存在することは明らかである。本発明はこのニーズを満たし、関連するさらなる利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0005】
(発明の要約)
本発明は、血清セロトニンレベルが欠乏しているかまたは欠乏するリスクのあるヒトを同定し、そのヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに有効な量の(−)−ヒドロキシクエン酸を含有する組成物をそのヒトに投与することを含む、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法に関する。
【0006】
投与される(−)−ヒドロキシクエン酸の量は、ヒトの食欲を抑制したり気分障害を緩和するのに充分なレベルでヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量であることが好ましい。好適に緩和される具体的な気分障害としては、うつ病、不安、情動障害、月経前期不快、不眠症、睡眠覚醒障害、食欲異常亢進、貪食、および強迫反応障害がある。また、投与される(−)−ヒドロキシクエン酸の量は、ヒトのエネルギー消費を増加したり、ヒトの体重の減少を促進するのに充分なレベルでヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量であることが好ましい。
【0007】
本方法は、(−)−ヒドロキシクエン酸の供給源としての、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物の投与を含むことが好ましい。投与量は、約2,700〜約2,800mg(−)−ヒドロキシクエン酸/日であることが好ましく、食事の約45〜60分前にほぼ等量で3回投与することが好ましい。
また、好適な方法においては、クロムを、好適な1日の用量400μg内で、ヒトの血清セロトニンレベルを上昇させるのに充分な量で、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む。このクロムは、ナイアシン結合型であることが好ましく、酸素配位したナイアシン結合クロムであることがより好ましい。
また、好適な方法においては、ギムネマ酸を、好適な1日の用量100mg内で、ヒトの血清セロトニンレベルを上昇させるのに充分な量で、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む。ギムネマ酸の好適な供給源は、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物である。
【0008】
さらに本発明は、ヒドロキシクエン酸、ナイアシン結合クロム、およびギムネマ酸を、上記の好適な個々の用量(すなわち、約900〜930mgの(−)−ヒドロキシクエン酸、約133μgのクロム、および約33mgのギムネマ酸)で含む組成物に関する。好適な組成物は、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物、およびナイアシン結合クロムから本質的になり、上記のヒドロキシクエン酸、ナイアシン結合クロム、およびギムネマ酸を与える量(すなわち、約1,500〜1,550mgのガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)、約1.3mgのナイアシン結合クロム、および約130mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物)からなることが好ましい。組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、またはガム剤、または液剤の形でもよく、また、食物または飲料(例えば、フードバーまたはシェーク)の形でもよい。
【0009】
本発明の他の特徴や利点は、本発明の原理を示す添付の図面とともに、本発明の以下の詳細な説明から明らかであろう。
【0010】
(発明の詳細な説明)
本発明は、ヒトのセロトニンレベルを上昇させ、ヒトのセロトニン欠乏に関連する種々の症状を緩和する方法である。この方法は、血清セロトニンレベルが欠乏しているか、欠乏するリスクのあるヒトを同定し、その欠乏を緩和するのに有効な量の(−)ヒドロキシクエン酸の塩を含む組成物をそのヒトに投与することを含む。本発明はまた、HCA、クロム、およびギムネマ酸を含む組成物に関し、好ましくは本質的にHCA、クロム、およびギムネマ酸の好適な供給源からなる組成物に関する。
【0011】
(−)ヒドロキシクエン酸塩の摂取は、動物やヒトにおいて、食欲を抑え、脂肪の産生を阻害し、体重を減少させることが知られている。HCAは、実験動物で食物摂取を低下させることが証明されており、肥満の治療におけるこの物質の役割を示唆している。HCAは、新規脂質合成の開始段階に関与するミトコンドリア外酵素であるATP−クエン酸リアーゼの競合的インヒビターである。従ってHCAは、肝臓における脂肪酸生成に必要な工程であるクエン酸からアセチル補酵素Aへの変換を低減させる。HCAの存在下では、肝グルコーゲンの生成が増加するが、この肝グルコーゲンの生成は、グルコース受容体を活性化して満腹感と食欲低下を引き起こすと考えられている。しかしこの食欲抑制の機序は、いまだに明らかにされていない。また、HCAによって誘導されるエネルギー消費の増加は、ラットの体重増加に対してこの食欲抑制物質の阻害効果が観察されたことについて、少なくともその一部を説明することができる。
【0012】
HCAの既知の特性や代謝レベルで効果にも拘わらず、食欲や摂食行動の制御に関連する神経伝達物質に関してHCAの効果の可能性についてなされた研究はなかった。最近、ヒトのHCA摂取が、血清セロトニンレベルを上昇させ、食欲を低下させ、食物摂取を低下させることが見出された。このセロトニンレベルの上昇はまた、低セロトニンレベルによって患うことが知られている他の症状(うつ病、低エネルギー、不安症状、強迫反応行動、不眠症、精神分裂症、偏頭痛、および貪食を含む)を取り扱う際に有益であることを立証することができる。
【0013】
本発明の方法で使用するための、HCAを含有する好適な公知の組成物としては、約60%の(−)ヒドロキシクエン酸のカルシウム/カリウム塩を含有するガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)果実の抽出物があり、カルフォルニア州ベニシアのInterHealth Nutracuticalsにより商品名Super CitriMax(登録商標)で市販されている。この抽出物は、水への溶解性が高く、ヒトにより容易に吸収され保持される。研究により、その抽出物の血液レベルが摂取後少なくとも2時間増加し4〜9時間以上血液中に維持されることが、証明されている。また、研究により、抽出物を摂取後間もなく満腹となる食事をすると、その吸収が約60%まで低下することも証明されている。従って、最大の効果を得るためには、抽出物を含有する組成物を、食事の少なくとも30〜60分前に摂ることが推奨される。
【0014】
本発明の方法における好適な態様は、クロム、ギムネマ酸、またはその両方を含む組成物の投与を含む。驚くべきことに、これらの化合物と組合せてHCAをヒトに摂取させると、HCAを単独で摂取させた場合より、セロトニンレベルのいっそう大きな上昇を示すことが測定されている。
【0015】
本発明の方法で使用される組成物に含有させるクロムは、酸素配位したナイアシン結合型であることが好ましい。この型のクロムは、他の既知の型より生物学的利用能と生物活性が高いことが知られている。このクロムの好適な供給源は、米国特許第4,934,855号、4,954,492号、および5,194,615号に記載されており、InterHealth Nutracuticalsにより供給され、商品名ChromeMate(登録商標)で市販されている。ChromeMate(登録商標)は、これを摂取するヒトで、この摂取による副作用が観察されることなく、体重の減少と体脂肪の減少を促進することが示されている。しかし、クロムに関する従来の研究において、クロムを単独または他の化合物と組合せて摂取することにより、セロトニンレベルを上昇させることを測定又は示唆するものはない。
【0016】
ギムネマ酸は、膵臓中の新しいインスリン促進性「ベータ細胞」の生成を刺激することにより、インスリンの産生を増加させることが示されている。また、ギムネマ酸は、ベータ細胞の膜透過性を上昇させることによりベータ細胞から血流へのインスリンの放出を促進して、消化中における腸内の糖分子の吸収を阻害し、その結果血糖レベルの上昇を低下させる。本発明の方法で使用される組成物中のギムネマ酸の供給源は、カルフォルニア州ベニシアのInterHealth Nutracuticalsにより供給されるギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物である。ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)は、正常な血糖レベルを助長し糖への欲求を低下させることを助けることで、体重をコントロールする役割を果たすことが知られている、昔ながらのアーユルヴェーダハーブである。ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)はまた、動物モデルでコレステロールを低下させることも証明されている。その公知の特性にも拘わらず、ギムネマ酸またはギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)は、これまで、これらを摂取するヒトのセロトニンレベルに影響を与えることは確認されていない。
【0017】
本発明において特に言及される方法は、1日約2,700〜2,800mgのHCAを含有する組成物の投与を含むものである。この組成物は、経口で、毎日3回、食事の約30〜60分前に投与することが好ましい。
更に好適な方法は、約100mgのギムネマ酸、または約400μgのクロム、或いはこれらの両方をさらに含有する組成物の投与を含むものである。上記したように、ギムネマ酸の好適な供給源は、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物である。約400mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物は、100mgのギムネマ酸の供給源となる。クロムの好適な供給源は、上記した酸素配位したナイアシン結合クロムである、ChromeMate(登録商標)である。約4mgのChromeMate(登録商標)は、400μgのクロムの供給源となる。
【0018】
また、本発明の方法は、食品に一般的に使用される糖または他の不活性成分のような、不活性成分若しくは賦形財を含有する組成物の投与を含むものである。投与される組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、ガム剤または液剤等を含む、栄養補助食品に一般的に使用される種々の形態とすることができる。投与の工程においては、バー、シェーク、ドリンク、および他の加工もしくは調製食品または飲料を含む、機能性食品や飲料の一部として、当該組成物を投与することを含ませることができる。
【実施例】
【0019】
本発明の方法と組成物の有効性を調べるために、前臨床および臨床試験を行った。試験とその結果を以下に示す。
【0020】
1.HCAによるセロトニン増加についての前臨床試験
脳のセロトニンレベルに関するHCAの効果を評価するために試験を行った。この試験の目的は、インビトロで、ラット脳皮質切片からの放射性同位体で標識したセロトニンの放出に対するHCAの効果を調べることである。
【0021】
(a)方法
放射性同位体標識セロトニン放出試験は、従来から知られている方法を使用して行った。単離したラット脳皮質切片を、800nMの放射性同位体標識セロトニン、モノアミンオキシダーゼインヒビターであるパルギリン(10μM)、およびシクロオキシゲナーゼインヒビターであるフルルビプロフェン(flurbiprofen)(3μM)を含有する酸素添加クレブス緩衝液中で、37℃でインキュベートした。ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)から得た60%の(−)−ヒドロキシクエン酸(HCA)の天然抽出物(InterHealth NutracuticalsからSuper CitriMax(登録商標)として市販されている)を使用した。放射性同位体で標識されたセロトニンは、NEN Life Sciences(ボストン、マサチューセッツ州)から購入した。
使用したクレブス溶液の組成は以下の通りである(単位:ミリモル):
塩化カリウム、4.8;塩化ナトリウム 118;塩化カルシウム、1.3;リン酸2水素カリウム、1.2;重炭酸ナトリウム、25;硫酸マグネシウム、2.0;およびデキストロース、10(pH7.4)。
【0022】
インキュベーション後、組織を水洗し、ナイロンメッシュの布の間に入れ、サーモスタットで制御したスーパーフュージョンチャンバーに入れた。組織を、セロトニン再摂取インヒビターであるクロミプラミン(10μM)を含有する酸素添加クレブス溶液を用いて0.5ml/分の速度でスーパーフューズした。スーパーフュージョン画分を、6分間隔で集め、各画分の3ml流出液を、カルフォルニア州のICN Radiochemicalsにより商品名Ecolumeで市販されているシンチレーションカクテル液12mlと一緒にし、液体シンチレーション分光法により放射能を分析した。
【0023】
最初の2時間の潅流で、自発的なトリチウムの流出による安定なベースラインを確定した後、放射性同位体で標識したセロトニンの放出を、潅流の開始後144分(S1)と198分(S2)で行った連続的なカリウム脱分極(K+、50mM)刺激により誘発した。一部の実験では、S2での第2のK+刺激の前に、組織を異なる濃度のHCAに12分間曝した。HCAそれ自体に関し試験した場合には、K+(50mM;S1)ピークを、基準(または対照)応答として使用した。この場合、放射性同位体で標識したセロトニンの放出に対するHCAにより誘導される効果を、この基準K+応答と比較した。K+とHCAとにより誘導される放射性同位体で標識されたセロトニンの両放出を、刺激開始後20分間での総トリチウム放出から、外挿したベーストリチウム流出を引いて評価した。ベース(非刺激)トリチウム流出は、刺激前画分と刺激後画分の間で直線的に減少すると推定された。S1及びS2中の刺激誘発による放射性同位体標識セロトニンの放出をグラフ化し、2つのピークの比(S1/S2)を計算し、未処理対照調製物と比較した。
【0024】
得られた結果を絶対S1/S2比として表した。各実験のデータ(対照と試験)をプールし、次いでそのデータを用いて統計解析を行った。特に明記しない場合は、記載の値は算術平均±SEMである。対照データと試験データとの差の有意性は、ダネット(Dunnett)検定による分散分析(ANOVA)を使用した。P値<0.05の差を、統計的に有意であるとみなした。
【0025】
(b)結果
実験の結果を図1と2に示す。K+(50mM)の等浸透圧濃度の適用により、放射性同位体で標識されたセロトニンの過剰放出(脳皮質の同じ切片中で2回より多く繰り返すことのできる効果である。)によるピークが誘発された。刺激の第1(Si)と第2(S2)とのピークの大きさの比は、0.91±0.07(n=79)であり、刺激間に神経伝達物質の有意な減耗は生じていないことが示唆された。予備実験において、第2のK+刺激(S2)の12分前に、異なる濃度のHCA(10μM〜1mM)を適用して、その作用を調べた。HCAは、各濃度によって、放射性同位体で標識されたセロトニンの自発的な流出によるベースラインを変化させたにも拘らず、第2のK+応答に対しては有意な効果を示さなかった。そこで、脳皮質切片の放射性同位体で標識だれたセロトニンのベースの放出に対するHCAの直接的な効果を調べた。この実験を行なうために、S1でK+刺激を適用し、次いでトリチウムのベース流出に対するHCAの効果を、画分番号12の時点で試験した。図1に示すように、HCA(300μM)は、ベースライン値に対して、放射性同位体で標識されたセロトニンの放出の増加を誘発した。次に、皮質切片の、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース放出に対する異なる濃度のHCA(10μM〜1mM)の効果を調べた。HCAは、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース流出を、濃度と相関して増加させ、最大300μMに達した(図2)。最大濃度のHCA(300μM)により誘導された放射性同位体標識セロトニンの過剰放出は、基準濃度(K+(50mM))により誘導される放出と同等であった。
【0026】
(c)考察
この試験の結果は、HCAが、濃度に依存して、脳皮質におけるニューロンストアーからのセロトニンの放出を特異的に増加させることにより、脳切片中のセロトニンの放出および/または利用能を改変することを示した。ラット脳皮質切片を異なる濃度のHCAへ曝したところ、放射性同位体で標識されたセロトニンのK+脱分極誘発による放出に対して有意な効果は認められなかった。しかしHCAそれ自体では、濃度に依存して、トリチウム5−HTのベース放出を増加させた。放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対するHCAによる最大の効果は、K+脱分極刺激により誘発される応答と同等であった。HCAが、ラット脳皮質切片から、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース放出の増加を誘導する正確な機序は不明である。HCAは、「レセルピン様」または「チラミン様」作用により作用して、脳皮質中の5−HTの放射性同位体標識プールの流出を増加させるのかも知れない。レセルピン様作用は、小胞中の放射性同位体標識セロトニンの貯蔵に対するHCA誘導性の障害を伴い、他方、チラミン様作用は、非エキソサイトーシスな方法による放射性同位体標識セロトニンの小胞放出を伴う。また、HCAが、放出された放射性同位体標識セロトニンの再取り込みを妨害するように作用して、このアミンのスーパーフュージョンされた物への流出の増加をもたらしている可能性がある。
【0027】
2.臨床試験
本発明の範囲にある組成物を投与して、その効果について試験した。上記HCA抽出物、または酸素配位したナイアシン結合クロム(ChromeMate(登録商標)、InterHealthにより供給される)および標準化されたギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(これもInterHealthにより供給される)とともに、HCA抽出物を含む組成物を使用して、2重盲験法による偽薬対照ヒト臨床治験を行った。
【0028】
(a)方法
約80人のやや肥満のヒト被験者が、この試験に参加した。すべての被験者に対して、1日2,000kcalで2,250グラムの食事療法を実施した。教育を受けている栄養士が、すべての食物を調製し被験者に与えて、食物摂取を厳重に管理した。すべての被験者はまた、訓練を受けた運動専門家が管理する、30分の歩行運動プログラムを、週に5回受けた。
【0029】
被験者をランダムに3群に分けた。第1の群に偽薬を与えた。第2の群には、1日4,667mgのガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)抽出物(1日2,800mgのHCAを供給する)を与えた。第3の群には、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)(2,800mgのHCA)、4mgのナイアシン結合クロム(400μgのクロム元素を供給する)、および400mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(100mgのギムネマ酸を供給する)の組合せを1日4,667mg与えた。被験者に、3つに均等に分けた量のそれぞれの組成物を、朝食、昼食および夕食の30〜60分前に8週間投与した。HCAのこれらの投与レベルは、先の動物試験で有効であった外挿法ととともに生体外脳組織について、最大のセロトニン放出を生じるHCA最適μmol濃度を検討して決定した。
【0030】
血清セロトニンレベル、体重、および食物摂取の変化について、被験者を評価した。上記したように、血清セロトニンレベルの上昇は食欲の低下に相関する。食物摂取は、被験者の各食事後に食べられずに残った食物の量を観察することにより測定した。プラセボまたはHCA組成物のいずれかの摂取により食べられずに残った食物の量を、被験者が組成物を取り始める前の食べられずに残った食物の量(ベースライン)と比較した。各被検者のこれら各要因の変化を測定し、平均して表1に示す数値を得た。
【0031】
(b)結果
試験の結果を以下の表1と図3に示す。
【0032】
【表1】
【0033】
上記結果に加え、この試験の組成物を摂取した患者で副作用は観察されなかった。
【0034】
(c)考察
この実施例のデータは、特定レベルのHCA抽出物の投与が、セロトニンレベルの上昇と、体重および食物摂取に対する関連効果を引き起こすことを示す。
具体的には、図3に示すように、血清セロトニンレベルが、偽薬を摂取している被験者において10パーセント増加したのに比べ、HCAを単独で摂取している被験者においては略50パーセント増加した。クロムとギムネマ酸とを組合せてHCAを摂取している被験者では、セロトニンレベルが、いっそう増加した(約70パーセント)。加えて、セロトニンレベルの増加は、体重の減少と食物摂取の低下をもたらした。プラセボを摂取しているヒトと比べ、活性組成物を摂取している被験者では、体重が2〜3倍減少していた。
【0035】
2つの試験の結果は、ヒトによるHCAの摂取が、セロトニンレベルの上昇をもたらし、低セロトニンレベルに関連する症状を緩和することを示す。また、セロトニン欠乏が引き起こす他の症状を緩和するために、HCAの摂取を、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法中に組み込むことができる。例えば上記したように、うつ病、不眠症、偏頭痛の現在の治療法は、罹ったヒトのセロトニンレベルを上昇させることを伴う。
【0036】
うつ病、不眠症、偏頭痛に罹ったヒトによるHCAの充分量の摂取は、セロトニンレベルを上昇させることができ、それによってこれらの症状を解消させる。さらに、酸素配位したナイアシン結合クロム(元素クロムを含有する)およびギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(ギムネマ酸を含有する)と組合せてHCAを摂取すると、本発明の方法における効果を増大させて、HCA単独の摂取より血清セロトニンレベルが上昇し、上記の好ましくない症状の緩和をさらに改善する。3つの化合物を投与すると、相乗作用をして、化合物を摂取するヒトのセロトニンレベルを実質的に上昇させる。
【0037】
好適な実施態様のみを参照して本発明を詳細に説明したが、本発明の範囲から逸脱することなく、追加の方法と組成物を作成できることを当業者は理解するであろう。
【図面の簡単な説明】
【0038】
【図1】図1は、単離されスーパーフュージョンされたラット脳皮質切片における放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対する(−)−ヒドロキシクエン酸への暴露の影響を示すグラフである。刺激は以下のように加えた:画分5と6での(S1)塩化カリウム(K+、50mM)による基準応答、並びに画分13と14での(S2)HCAによる応答。スーパーフュージョンされた物の断片を、6分間隔で集め、本明細書に記載のように放射能を分析した。
【図2】図2は、単離されスーパーフュージョンされたラット脳皮質における放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対する(−)−ヒドロキシクエン酸への暴露の影響を示すグラフである(対照(K+)とHCA(10μM〜1mM)の存在下)。縦軸は平均±S.E.Mを意味する。観察数を括弧に示す。
【図3】図3は、本発明の方法を使用して治療したヒトで観察された血清セロトニンレベルの上昇、体重減少の上昇、および残った食物の増加を示すグラフである(対照(プラセボ)、(−)−ヒドロキシクエン酸(HCA)、およびHCA+クロムとギムネマ酸(HCA+))。
【0001】
本出願は、米国特許仮出願第60,280,593号(2001年3月30日出願)と60/343,473号(2001年12月20日出願)の優先権を主張する。本発明は一般に、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法に関する。また、本発明は、ヒトに投与した時、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
セロトニン(すなわち、5−ヒドロキシトリプタミン、5HT)は、睡眠、気分、および摂食行動を含む身体の広範囲な精神的機能および肉体的機能に関与すると考えられている神経伝達物質である。セロトニンの欠乏は、うつ症状、低エネルギー、不安、情動障害、強迫反応行動、過食、不眠症状、精神分裂、偏頭痛および貪食を含む種々の症状に関与するとされている。セロトニンやニューロペプチドYのようなペプチドは、摂食行動の制御に関与していることは充分に立証されている。動物の前臨床試験およびヒト患者での臨床試験において、セロトニンの脳での上昇が食欲抑制と関連付けられている。患者のセロトニンレベルを上昇すれば、これらの症状を大幅に解消または改善することができる。
【0003】
セロトニンを欠乏しているヒトにおいて、セロトニンレベルを上昇させる方法としては、セロトニンの選択的な再取り込みに関するインヒビター(例えば、フルオキセチン)、セロトニンの産生を促進する化合物(例えば、St. John's Wort)、またはセロトニンの分解を阻害する化合物(例えば、モノアミンオキシダーゼインヒビターによる抗うつ剤)を使用するものがある。これらの物質は、いくぶん効果があるものの、すべてのケースにおいて理想的な結果をもたらすものではなく、これらを摂取するヒトに好ましくない副作用を生じさせることがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
上記より、安全かつ便利な方法でヒトのセロトニンレベルを上昇させる改良された方法および組成物に対するニーズが存在することは明らかである。本発明はこのニーズを満たし、関連するさらなる利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0005】
(発明の要約)
本発明は、血清セロトニンレベルが欠乏しているかまたは欠乏するリスクのあるヒトを同定し、そのヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに有効な量の(−)−ヒドロキシクエン酸を含有する組成物をそのヒトに投与することを含む、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法に関する。
【0006】
投与される(−)−ヒドロキシクエン酸の量は、ヒトの食欲を抑制したり気分障害を緩和するのに充分なレベルでヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量であることが好ましい。好適に緩和される具体的な気分障害としては、うつ病、不安、情動障害、月経前期不快、不眠症、睡眠覚醒障害、食欲異常亢進、貪食、および強迫反応障害がある。また、投与される(−)−ヒドロキシクエン酸の量は、ヒトのエネルギー消費を増加したり、ヒトの体重の減少を促進するのに充分なレベルでヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量であることが好ましい。
【0007】
本方法は、(−)−ヒドロキシクエン酸の供給源としての、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物の投与を含むことが好ましい。投与量は、約2,700〜約2,800mg(−)−ヒドロキシクエン酸/日であることが好ましく、食事の約45〜60分前にほぼ等量で3回投与することが好ましい。
また、好適な方法においては、クロムを、好適な1日の用量400μg内で、ヒトの血清セロトニンレベルを上昇させるのに充分な量で、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む。このクロムは、ナイアシン結合型であることが好ましく、酸素配位したナイアシン結合クロムであることがより好ましい。
また、好適な方法においては、ギムネマ酸を、好適な1日の用量100mg内で、ヒトの血清セロトニンレベルを上昇させるのに充分な量で、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む。ギムネマ酸の好適な供給源は、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物である。
【0008】
さらに本発明は、ヒドロキシクエン酸、ナイアシン結合クロム、およびギムネマ酸を、上記の好適な個々の用量(すなわち、約900〜930mgの(−)−ヒドロキシクエン酸、約133μgのクロム、および約33mgのギムネマ酸)で含む組成物に関する。好適な組成物は、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物、およびナイアシン結合クロムから本質的になり、上記のヒドロキシクエン酸、ナイアシン結合クロム、およびギムネマ酸を与える量(すなわち、約1,500〜1,550mgのガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)、約1.3mgのナイアシン結合クロム、および約130mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物)からなることが好ましい。組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、またはガム剤、または液剤の形でもよく、また、食物または飲料(例えば、フードバーまたはシェーク)の形でもよい。
【0009】
本発明の他の特徴や利点は、本発明の原理を示す添付の図面とともに、本発明の以下の詳細な説明から明らかであろう。
【0010】
(発明の詳細な説明)
本発明は、ヒトのセロトニンレベルを上昇させ、ヒトのセロトニン欠乏に関連する種々の症状を緩和する方法である。この方法は、血清セロトニンレベルが欠乏しているか、欠乏するリスクのあるヒトを同定し、その欠乏を緩和するのに有効な量の(−)ヒドロキシクエン酸の塩を含む組成物をそのヒトに投与することを含む。本発明はまた、HCA、クロム、およびギムネマ酸を含む組成物に関し、好ましくは本質的にHCA、クロム、およびギムネマ酸の好適な供給源からなる組成物に関する。
【0011】
(−)ヒドロキシクエン酸塩の摂取は、動物やヒトにおいて、食欲を抑え、脂肪の産生を阻害し、体重を減少させることが知られている。HCAは、実験動物で食物摂取を低下させることが証明されており、肥満の治療におけるこの物質の役割を示唆している。HCAは、新規脂質合成の開始段階に関与するミトコンドリア外酵素であるATP−クエン酸リアーゼの競合的インヒビターである。従ってHCAは、肝臓における脂肪酸生成に必要な工程であるクエン酸からアセチル補酵素Aへの変換を低減させる。HCAの存在下では、肝グルコーゲンの生成が増加するが、この肝グルコーゲンの生成は、グルコース受容体を活性化して満腹感と食欲低下を引き起こすと考えられている。しかしこの食欲抑制の機序は、いまだに明らかにされていない。また、HCAによって誘導されるエネルギー消費の増加は、ラットの体重増加に対してこの食欲抑制物質の阻害効果が観察されたことについて、少なくともその一部を説明することができる。
【0012】
HCAの既知の特性や代謝レベルで効果にも拘わらず、食欲や摂食行動の制御に関連する神経伝達物質に関してHCAの効果の可能性についてなされた研究はなかった。最近、ヒトのHCA摂取が、血清セロトニンレベルを上昇させ、食欲を低下させ、食物摂取を低下させることが見出された。このセロトニンレベルの上昇はまた、低セロトニンレベルによって患うことが知られている他の症状(うつ病、低エネルギー、不安症状、強迫反応行動、不眠症、精神分裂症、偏頭痛、および貪食を含む)を取り扱う際に有益であることを立証することができる。
【0013】
本発明の方法で使用するための、HCAを含有する好適な公知の組成物としては、約60%の(−)ヒドロキシクエン酸のカルシウム/カリウム塩を含有するガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)果実の抽出物があり、カルフォルニア州ベニシアのInterHealth Nutracuticalsにより商品名Super CitriMax(登録商標)で市販されている。この抽出物は、水への溶解性が高く、ヒトにより容易に吸収され保持される。研究により、その抽出物の血液レベルが摂取後少なくとも2時間増加し4〜9時間以上血液中に維持されることが、証明されている。また、研究により、抽出物を摂取後間もなく満腹となる食事をすると、その吸収が約60%まで低下することも証明されている。従って、最大の効果を得るためには、抽出物を含有する組成物を、食事の少なくとも30〜60分前に摂ることが推奨される。
【0014】
本発明の方法における好適な態様は、クロム、ギムネマ酸、またはその両方を含む組成物の投与を含む。驚くべきことに、これらの化合物と組合せてHCAをヒトに摂取させると、HCAを単独で摂取させた場合より、セロトニンレベルのいっそう大きな上昇を示すことが測定されている。
【0015】
本発明の方法で使用される組成物に含有させるクロムは、酸素配位したナイアシン結合型であることが好ましい。この型のクロムは、他の既知の型より生物学的利用能と生物活性が高いことが知られている。このクロムの好適な供給源は、米国特許第4,934,855号、4,954,492号、および5,194,615号に記載されており、InterHealth Nutracuticalsにより供給され、商品名ChromeMate(登録商標)で市販されている。ChromeMate(登録商標)は、これを摂取するヒトで、この摂取による副作用が観察されることなく、体重の減少と体脂肪の減少を促進することが示されている。しかし、クロムに関する従来の研究において、クロムを単独または他の化合物と組合せて摂取することにより、セロトニンレベルを上昇させることを測定又は示唆するものはない。
【0016】
ギムネマ酸は、膵臓中の新しいインスリン促進性「ベータ細胞」の生成を刺激することにより、インスリンの産生を増加させることが示されている。また、ギムネマ酸は、ベータ細胞の膜透過性を上昇させることによりベータ細胞から血流へのインスリンの放出を促進して、消化中における腸内の糖分子の吸収を阻害し、その結果血糖レベルの上昇を低下させる。本発明の方法で使用される組成物中のギムネマ酸の供給源は、カルフォルニア州ベニシアのInterHealth Nutracuticalsにより供給されるギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物である。ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)は、正常な血糖レベルを助長し糖への欲求を低下させることを助けることで、体重をコントロールする役割を果たすことが知られている、昔ながらのアーユルヴェーダハーブである。ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)はまた、動物モデルでコレステロールを低下させることも証明されている。その公知の特性にも拘わらず、ギムネマ酸またはギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)は、これまで、これらを摂取するヒトのセロトニンレベルに影響を与えることは確認されていない。
【0017】
本発明において特に言及される方法は、1日約2,700〜2,800mgのHCAを含有する組成物の投与を含むものである。この組成物は、経口で、毎日3回、食事の約30〜60分前に投与することが好ましい。
更に好適な方法は、約100mgのギムネマ酸、または約400μgのクロム、或いはこれらの両方をさらに含有する組成物の投与を含むものである。上記したように、ギムネマ酸の好適な供給源は、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物である。約400mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物は、100mgのギムネマ酸の供給源となる。クロムの好適な供給源は、上記した酸素配位したナイアシン結合クロムである、ChromeMate(登録商標)である。約4mgのChromeMate(登録商標)は、400μgのクロムの供給源となる。
【0018】
また、本発明の方法は、食品に一般的に使用される糖または他の不活性成分のような、不活性成分若しくは賦形財を含有する組成物の投与を含むものである。投与される組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、ガム剤または液剤等を含む、栄養補助食品に一般的に使用される種々の形態とすることができる。投与の工程においては、バー、シェーク、ドリンク、および他の加工もしくは調製食品または飲料を含む、機能性食品や飲料の一部として、当該組成物を投与することを含ませることができる。
【実施例】
【0019】
本発明の方法と組成物の有効性を調べるために、前臨床および臨床試験を行った。試験とその結果を以下に示す。
【0020】
1.HCAによるセロトニン増加についての前臨床試験
脳のセロトニンレベルに関するHCAの効果を評価するために試験を行った。この試験の目的は、インビトロで、ラット脳皮質切片からの放射性同位体で標識したセロトニンの放出に対するHCAの効果を調べることである。
【0021】
(a)方法
放射性同位体標識セロトニン放出試験は、従来から知られている方法を使用して行った。単離したラット脳皮質切片を、800nMの放射性同位体標識セロトニン、モノアミンオキシダーゼインヒビターであるパルギリン(10μM)、およびシクロオキシゲナーゼインヒビターであるフルルビプロフェン(flurbiprofen)(3μM)を含有する酸素添加クレブス緩衝液中で、37℃でインキュベートした。ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)から得た60%の(−)−ヒドロキシクエン酸(HCA)の天然抽出物(InterHealth NutracuticalsからSuper CitriMax(登録商標)として市販されている)を使用した。放射性同位体で標識されたセロトニンは、NEN Life Sciences(ボストン、マサチューセッツ州)から購入した。
使用したクレブス溶液の組成は以下の通りである(単位:ミリモル):
塩化カリウム、4.8;塩化ナトリウム 118;塩化カルシウム、1.3;リン酸2水素カリウム、1.2;重炭酸ナトリウム、25;硫酸マグネシウム、2.0;およびデキストロース、10(pH7.4)。
【0022】
インキュベーション後、組織を水洗し、ナイロンメッシュの布の間に入れ、サーモスタットで制御したスーパーフュージョンチャンバーに入れた。組織を、セロトニン再摂取インヒビターであるクロミプラミン(10μM)を含有する酸素添加クレブス溶液を用いて0.5ml/分の速度でスーパーフューズした。スーパーフュージョン画分を、6分間隔で集め、各画分の3ml流出液を、カルフォルニア州のICN Radiochemicalsにより商品名Ecolumeで市販されているシンチレーションカクテル液12mlと一緒にし、液体シンチレーション分光法により放射能を分析した。
【0023】
最初の2時間の潅流で、自発的なトリチウムの流出による安定なベースラインを確定した後、放射性同位体で標識したセロトニンの放出を、潅流の開始後144分(S1)と198分(S2)で行った連続的なカリウム脱分極(K+、50mM)刺激により誘発した。一部の実験では、S2での第2のK+刺激の前に、組織を異なる濃度のHCAに12分間曝した。HCAそれ自体に関し試験した場合には、K+(50mM;S1)ピークを、基準(または対照)応答として使用した。この場合、放射性同位体で標識したセロトニンの放出に対するHCAにより誘導される効果を、この基準K+応答と比較した。K+とHCAとにより誘導される放射性同位体で標識されたセロトニンの両放出を、刺激開始後20分間での総トリチウム放出から、外挿したベーストリチウム流出を引いて評価した。ベース(非刺激)トリチウム流出は、刺激前画分と刺激後画分の間で直線的に減少すると推定された。S1及びS2中の刺激誘発による放射性同位体標識セロトニンの放出をグラフ化し、2つのピークの比(S1/S2)を計算し、未処理対照調製物と比較した。
【0024】
得られた結果を絶対S1/S2比として表した。各実験のデータ(対照と試験)をプールし、次いでそのデータを用いて統計解析を行った。特に明記しない場合は、記載の値は算術平均±SEMである。対照データと試験データとの差の有意性は、ダネット(Dunnett)検定による分散分析(ANOVA)を使用した。P値<0.05の差を、統計的に有意であるとみなした。
【0025】
(b)結果
実験の結果を図1と2に示す。K+(50mM)の等浸透圧濃度の適用により、放射性同位体で標識されたセロトニンの過剰放出(脳皮質の同じ切片中で2回より多く繰り返すことのできる効果である。)によるピークが誘発された。刺激の第1(Si)と第2(S2)とのピークの大きさの比は、0.91±0.07(n=79)であり、刺激間に神経伝達物質の有意な減耗は生じていないことが示唆された。予備実験において、第2のK+刺激(S2)の12分前に、異なる濃度のHCA(10μM〜1mM)を適用して、その作用を調べた。HCAは、各濃度によって、放射性同位体で標識されたセロトニンの自発的な流出によるベースラインを変化させたにも拘らず、第2のK+応答に対しては有意な効果を示さなかった。そこで、脳皮質切片の放射性同位体で標識だれたセロトニンのベースの放出に対するHCAの直接的な効果を調べた。この実験を行なうために、S1でK+刺激を適用し、次いでトリチウムのベース流出に対するHCAの効果を、画分番号12の時点で試験した。図1に示すように、HCA(300μM)は、ベースライン値に対して、放射性同位体で標識されたセロトニンの放出の増加を誘発した。次に、皮質切片の、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース放出に対する異なる濃度のHCA(10μM〜1mM)の効果を調べた。HCAは、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース流出を、濃度と相関して増加させ、最大300μMに達した(図2)。最大濃度のHCA(300μM)により誘導された放射性同位体標識セロトニンの過剰放出は、基準濃度(K+(50mM))により誘導される放出と同等であった。
【0026】
(c)考察
この試験の結果は、HCAが、濃度に依存して、脳皮質におけるニューロンストアーからのセロトニンの放出を特異的に増加させることにより、脳切片中のセロトニンの放出および/または利用能を改変することを示した。ラット脳皮質切片を異なる濃度のHCAへ曝したところ、放射性同位体で標識されたセロトニンのK+脱分極誘発による放出に対して有意な効果は認められなかった。しかしHCAそれ自体では、濃度に依存して、トリチウム5−HTのベース放出を増加させた。放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対するHCAによる最大の効果は、K+脱分極刺激により誘発される応答と同等であった。HCAが、ラット脳皮質切片から、放射性同位体で標識されたセロトニンのベース放出の増加を誘導する正確な機序は不明である。HCAは、「レセルピン様」または「チラミン様」作用により作用して、脳皮質中の5−HTの放射性同位体標識プールの流出を増加させるのかも知れない。レセルピン様作用は、小胞中の放射性同位体標識セロトニンの貯蔵に対するHCA誘導性の障害を伴い、他方、チラミン様作用は、非エキソサイトーシスな方法による放射性同位体標識セロトニンの小胞放出を伴う。また、HCAが、放出された放射性同位体標識セロトニンの再取り込みを妨害するように作用して、このアミンのスーパーフュージョンされた物への流出の増加をもたらしている可能性がある。
【0027】
2.臨床試験
本発明の範囲にある組成物を投与して、その効果について試験した。上記HCA抽出物、または酸素配位したナイアシン結合クロム(ChromeMate(登録商標)、InterHealthにより供給される)および標準化されたギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(これもInterHealthにより供給される)とともに、HCA抽出物を含む組成物を使用して、2重盲験法による偽薬対照ヒト臨床治験を行った。
【0028】
(a)方法
約80人のやや肥満のヒト被験者が、この試験に参加した。すべての被験者に対して、1日2,000kcalで2,250グラムの食事療法を実施した。教育を受けている栄養士が、すべての食物を調製し被験者に与えて、食物摂取を厳重に管理した。すべての被験者はまた、訓練を受けた運動専門家が管理する、30分の歩行運動プログラムを、週に5回受けた。
【0029】
被験者をランダムに3群に分けた。第1の群に偽薬を与えた。第2の群には、1日4,667mgのガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)抽出物(1日2,800mgのHCAを供給する)を与えた。第3の群には、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)(2,800mgのHCA)、4mgのナイアシン結合クロム(400μgのクロム元素を供給する)、および400mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(100mgのギムネマ酸を供給する)の組合せを1日4,667mg与えた。被験者に、3つに均等に分けた量のそれぞれの組成物を、朝食、昼食および夕食の30〜60分前に8週間投与した。HCAのこれらの投与レベルは、先の動物試験で有効であった外挿法ととともに生体外脳組織について、最大のセロトニン放出を生じるHCA最適μmol濃度を検討して決定した。
【0030】
血清セロトニンレベル、体重、および食物摂取の変化について、被験者を評価した。上記したように、血清セロトニンレベルの上昇は食欲の低下に相関する。食物摂取は、被験者の各食事後に食べられずに残った食物の量を観察することにより測定した。プラセボまたはHCA組成物のいずれかの摂取により食べられずに残った食物の量を、被験者が組成物を取り始める前の食べられずに残った食物の量(ベースライン)と比較した。各被検者のこれら各要因の変化を測定し、平均して表1に示す数値を得た。
【0031】
(b)結果
試験の結果を以下の表1と図3に示す。
【0032】
【表1】
【0033】
上記結果に加え、この試験の組成物を摂取した患者で副作用は観察されなかった。
【0034】
(c)考察
この実施例のデータは、特定レベルのHCA抽出物の投与が、セロトニンレベルの上昇と、体重および食物摂取に対する関連効果を引き起こすことを示す。
具体的には、図3に示すように、血清セロトニンレベルが、偽薬を摂取している被験者において10パーセント増加したのに比べ、HCAを単独で摂取している被験者においては略50パーセント増加した。クロムとギムネマ酸とを組合せてHCAを摂取している被験者では、セロトニンレベルが、いっそう増加した(約70パーセント)。加えて、セロトニンレベルの増加は、体重の減少と食物摂取の低下をもたらした。プラセボを摂取しているヒトと比べ、活性組成物を摂取している被験者では、体重が2〜3倍減少していた。
【0035】
2つの試験の結果は、ヒトによるHCAの摂取が、セロトニンレベルの上昇をもたらし、低セロトニンレベルに関連する症状を緩和することを示す。また、セロトニン欠乏が引き起こす他の症状を緩和するために、HCAの摂取を、ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法中に組み込むことができる。例えば上記したように、うつ病、不眠症、偏頭痛の現在の治療法は、罹ったヒトのセロトニンレベルを上昇させることを伴う。
【0036】
うつ病、不眠症、偏頭痛に罹ったヒトによるHCAの充分量の摂取は、セロトニンレベルを上昇させることができ、それによってこれらの症状を解消させる。さらに、酸素配位したナイアシン結合クロム(元素クロムを含有する)およびギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物(ギムネマ酸を含有する)と組合せてHCAを摂取すると、本発明の方法における効果を増大させて、HCA単独の摂取より血清セロトニンレベルが上昇し、上記の好ましくない症状の緩和をさらに改善する。3つの化合物を投与すると、相乗作用をして、化合物を摂取するヒトのセロトニンレベルを実質的に上昇させる。
【0037】
好適な実施態様のみを参照して本発明を詳細に説明したが、本発明の範囲から逸脱することなく、追加の方法と組成物を作成できることを当業者は理解するであろう。
【図面の簡単な説明】
【0038】
【図1】図1は、単離されスーパーフュージョンされたラット脳皮質切片における放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対する(−)−ヒドロキシクエン酸への暴露の影響を示すグラフである。刺激は以下のように加えた:画分5と6での(S1)塩化カリウム(K+、50mM)による基準応答、並びに画分13と14での(S2)HCAによる応答。スーパーフュージョンされた物の断片を、6分間隔で集め、本明細書に記載のように放射能を分析した。
【図2】図2は、単離されスーパーフュージョンされたラット脳皮質における放射性同位体で標識されたセロトニンの放出に対する(−)−ヒドロキシクエン酸への暴露の影響を示すグラフである(対照(K+)とHCA(10μM〜1mM)の存在下)。縦軸は平均±S.E.Mを意味する。観察数を括弧に示す。
【図3】図3は、本発明の方法を使用して治療したヒトで観察された血清セロトニンレベルの上昇、体重減少の上昇、および残った食物の増加を示すグラフである(対照(プラセボ)、(−)−ヒドロキシクエン酸(HCA)、およびHCA+クロムとギムネマ酸(HCA+))。
Claims (25)
- ヒトのセロトニンレベルを上昇させる方法であって、
血清セロトニンレベルが欠乏しているかまたは欠乏するリスクのあるヒトを同定し、
そのヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに有効な量の(−)−ヒドロキシクエン酸を含有する組成物を、そのヒトに投与する
ことを含む、上記方法。 - 該投与する工程が、ヒトの食欲を抑制するのに充分なレベルでヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量の、(−)−ヒドロキシクエン酸の投与を含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ヒトの気分障害を緩和するのに充分なレベルで、セロトニンを上昇させるために有効な量の、(−)−ヒドロキシクエン酸の投与を含む、請求項1の方法。
- 該気分障害が、うつ病、不安、情動障害、月経前期不快、不眠症、睡眠覚醒障害、食欲異常亢進、多食症、および強迫反応障害を含む、請求項3の方法。
- 該投与する工程が、ヒトのエネルギー消費を増加させるのに充分なレベルで、ヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量の、(−)−ヒドロキシクエン酸の投与を含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ヒトの体重減少を促進するのに充分なレベルで、ヒトのセロトニンを上昇させるために有効な量の、(−)−ヒドロキシクエン酸の投与を含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物を含有する組成物の投与を含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、1日に約2,700〜約2,800mgの(−)−ヒドロキシクエン酸の投与を含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ほぼ等量で、1日3回、該組成物を投与することを含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ヒトによる食事の摂取の約45〜60分前に、該組成物を投与することを含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに充分な量のクロムを、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ナイアシン結合クロムを含有する該組成物の投与を含む、請求項11の方法。
- 該投与する工程が、酸素配位したナイアシン結合クロムを含有する該組成物の投与を含む、請求項12の方法。
- 該投与する工程が、1日当たり約400μgのクロムを投与することを含む、請求項11の方法。
- 該投与する工程が、ヒトのセロトニンレベルを上昇させるのに充分な量のギムネマ酸を、(−)−ヒドロキシクエン酸と組合せて投与することを含む、請求項1の方法。
- 該投与する工程が、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物を含有する該組成物を投与することを含む、請求項15の方法。
- 該投与する工程が、1日当たり約100mgのギムネマ酸を投与することを含む、請求項12の方法。
- (−)−ヒドロキシクエン酸と、クロムと、ギムネマ酸とを含有する組成物。
- 約900〜930mgの(−)−ヒドロキシクエン酸と、約133μgのクロムと、約33mgのギムネマ酸とを含む、請求項18の組成物。
- 該組成物が、本質的に、ガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物と、ギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)の抽出物と、ナイアシン結合クロムとからなる、請求項18の組成物。
- 該組成物が、本質的に、約1,500〜約1,550mgのガルシニア・カンボギア(Garcinia cambogia)の抽出物と、約130mgのギムネマ・シルベスター(Gymnema sylvestre)抽出物)の抽出物と、約1.3mgのナイアシン結合クロムとからなる、請求項20の組成物。
- 該組成物が、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、またはガム剤、あるいは液剤の形態である、請求項18の組成物。
- 該組成物が、食物または飲料の形態である、請求項18の組成物。
- 該食物が、フードバーの形態である、請求項23の組成物。
- 該食物が、シェークの形態である、請求項23の組成物。
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Cited By (1)
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