JP2004518674A5

JP2004518674A5 -

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Publication number: JP2004518674A5
Application number: JP2002557947A
Authority: JP
Filing date: 2002-01-17
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2022-01-17

Claims

一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）の化合物：

ただし、Ｒ^１は、Ｃ_０−７−アルキル（Ｃ＝０である時は、Ｒ^１は、単に水素である）、Ｃ_３−６−シクロアルキルまたはＡｒ−Ｃ_０−７−アルキル（Ｃ＝０である時は、Ｒ^１は、単に芳香族部分Ａｒである）であり；
Ａｒは、不飽和である安定した５−若しくは６−員の一環または安定した９若しくは１０員の２環である芳香環部分であり、この際、芳香環部分は、必要であれば、Ｒ ^１９で置換されてもよく；
ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｐ^１は、ＣＲ^５Ｒ^６であり、
Ｐ^２は、ＣＲ^７Ｒ^８であり、
Ｑは、ＣＲ^９Ｒ^１０またはＮＲ^１１であり、この際、Ｒ^１１は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル及びＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ；
Ｒ ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｏ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｏ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｓ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｓ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、ＮＨ−Ｃ_０−７−アルキル、ＮＨ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｎ（Ｃ_０−７−アルキル）_２、Ｎ（Ｃ_３−６−シクロアルキル）_２及びＮ（Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル）_２から選ばれ；
Ｙは、ＣＲ^１２Ｒ^１３−ＣＯであり、この際、Ｒ^１２、Ｒ^１３は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル及びＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ；
基（Ｘ）_ｏにおいて、Ｘは、ＣＲ^１４Ｒ^１５であり、この際、Ｒ^１４及びＲ^１５は、独立して、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル及びＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ、ならびにｏは、０〜３の数であり；
基（Ｗ）_ｎにおいて、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）若しくはＳ（Ｏ）_２またはＮＲ^１６であり、この際、Ｒ^１６は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル及びＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ、ならびにｎは、０または１であり；
基（Ｖ）_ｍにおいて、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）_２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨまたはＣＲ^１７Ｒ^１８であり、この際、Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立して、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ、ならびにｍは、０〜３の数であり、ｍが１より大きい場合には、（Ｖ）_ｍは、最大１個のカルボニルまたはスルホニル基を含み；
Ｕは、下記よりなる群より選ばれる、飽和または不飽和のいずれかであり、０〜４個のヘテロ原子を含む、安定した５−〜７−員の一環または安定した８−〜１１−員の２環であり；

ただし、Ｒ^１９は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｏ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｏ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｓ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｓ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、ＮＨ−Ｃ_０−７−アルキル、ＮＨ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル、Ｎ（Ｃ_０−７−アルキル）_２、Ｎ（Ｃ_３−６−シクロアルキル）_２またはＮ（Ａｒ−Ｃ_０−７−アルキル）_２である；または、ＣＨＲ^１９またはＣＲ^１９基の一部である時は、Ｒ^１９はハロゲンであってもよく；
Ａは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^１９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^２０から選ばれ；
この際、Ｒ^１９は、上記と同様の定義であり；ならびにＲ^２０は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル及びＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれ；
Ｂ、Ｄ及びＧは、それぞれ独立して、ＣＲ^１９及びＮから選ばれ、この際、Ｒ^１９は、上記と同様の定義であり；
Ｅは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^１９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^２０から選ばれ、この際、Ｒ^１９及びＲ^２０は、上記と同様の定義であり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ_２、Ｔ_３及びＴ_４は、独立して、ＣＲ^１９及びＮから選ばれ、この際、Ｒ^１９は、上記と同様の定義であり；
Ｔ_５は、ＣＨ及びＮから選ばれ；
ｑは、０〜３の数であり、これにより５−、６−または７−員環が規定される。
以下：
ｚは、Ｏであり；
Ｐ^１及びＰ^２は、ＣＨ_２であり；および
Ｑは、ＣＨ_２またはＮＨである、
を独立してまたは組み合わせてなる、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、Ｃ_０−７−アルキルまたはＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルを有する、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１は、水素または下記部分：

の一から選ばれる、請求項３に記載の化合物。
Ｙは、ＣＲ^１２Ｒ^１３ＣＯであり、この際、Ｒ^１２、Ｒ^１３は、Ｃ_０−７−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルまたはＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙは、下記部分：

ただし、Ｒ^１９、Ｒ^２０、（Ｘ） _ｏ及びＡｒは、請求項１における定義と同様の定義である、
の一から選ばれる、請求項５に記載の化合物。
Ｙは、ＣＨＲ^１３ＣＯであり、この際、Ｒ^１３は、Ａｒ−ＣＨ_２−であり、この際、芳香族環は、必要であれば置換されてもよいフェニルまたは１環式ヘテロ環である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙは、ＣＨＲ^１３ＣＯであり、この際、Ｒ^１３は、単一分岐鎖のアルキル基または直鎖ヘテロアルキル鎖である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙは、ＣＨＲ^１３ＣＯであり、この際、Ｒ^１３は、シクロヘキシルメチルを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙは、以下：

ただし、Ｒ^１９、（Ｘ） _ｏ及びＡｒは、請求項１における定義と同様の定義である、
から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
基（Ｘ）_ｏにおいて、Ｘは、ＣＲ^１４Ｒ^１５であり、ならびにＲ^１４及びＲ^１５は、それぞれ、Ｃ_０−７−アルキルまたはＡｒ−Ｃ_０−７−アルキルから選ばれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（Ｘ）_ｏは、下記部分：

ただし、Ｒ^１９、Ｒ^２０、（Ｗ） _ｏ及びＹは、請求項１における定義と同様の定義である、
の一である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（Ｘ）_ｏにおいて、Ｘは、ＣＲ ^１４Ｒ ^１５であり、この際、Ｒ ^１４は水素であり、Ｒ ^１５はＣ _１−４ −アルキルであり；ｏは、０または１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
基（Ｗ）_ｎにおいて：
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２、ＳＯ、Ｃ（Ｏ）またはＮＲ^１６であり、この際、Ｒ^１６は、Ｃ_０−４−アルキルであり；およびｎは、０または１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
基（Ｗ）_ｎにおいて：
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２、Ｃ（Ｏ）またはＮＨであり、この際、ｎは、０または１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
基（Ｗ）_ｎにおいて：
Ｗは、ＮＨであり、ｎは、１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
基（Ｖ）_ｍにおいて：
Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨまたはＣＨＲ^１８であり、この際、Ｒ^１８は、Ｃ_０−４−アルキルであり；およびｍは、０または１である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（Ｖ）_ｍ及び（Ｗ）_ｍの組み合わせは、下記：

ただし、Ｕ及び（Ｘ） _ｏは、請求項１における定義と同様の定義である、
の一である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（Ｘ）_ｏ、（Ｖ）_ｍ及び（Ｗ）_ｍの組み合わせは、下記：

ただし、Ｕ及びＹは、請求項１における定義と同様の定義である、
の一である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｕは、必要であれば置換されてもよい５−若しくは６−員の飽和若しくは不飽和ヘテロ環または必要であれば置換されてもよい飽和若しくは不飽和の９−若しくは１０−員のヘテロ環である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｕは、下記：

ただし、Ｒ^１９は、請求項１における定義と同様の定義である、
の一を有する、請求項２０に記載の化合物。
Ｕは、下記基：

ただし、Ｒ^１９、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ_２、Ｔ_３及びＴ_４は、請求項１における定義と同様の定義である、
を表わす、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｕは、下記基：

ただし、Ｒ^１９、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ及びＴは、請求項１における定義と同様の定義である、
を表わす、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｕは、下記基：

ただし、Ｒ^１９、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ及びＬは、請求項１における定義と同様の定義である、
を表わす、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（ａ）単離された既知のまたは推定上のシステインプロテアーゼへの請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物のインビトロでの結合を評価して、「潜在性」の基準を提供し；さらに必要であれば下記段階：
（ｂ）標的の及び一般的なハウスキーピングプロテアーゼの密接に関連する相同性プロテアーゼへの請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の結合を評価して、「選択性」の基準を提供する；
（ｃ）請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の存在下での、特定のシステインプロテアーゼ活性の細胞に基づく機能性マーカーをモニターする；および
（ｄ）請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の存在下での、特定のシステインプロテアーゼ活性の動物モデルに基づく機能性マーカーをモニターする、
の一以上を有する、治療のための標的としての既知のまたは推定上のシステインプロテアーゼの確認方法。
治療のための標的としての既知のまたは推定上のシステインプロテアーゼの確認における請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
病気の状態がシステインプロテアーゼを阻害することによって修飾される病気を予防または処置することを目的として、医薬に使用される請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
病気の状態がシステインプロテアーゼを阻害することによって修飾される病気を予防または処置するための医薬の調製における請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
シャーガス病の予防または処置に使用される請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
シャーガス病の予防または処置に使用される請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
シャーガス病を予防または処置するための医薬の調製における請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
シャーガス病を予防または処置するための医薬の調製における請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の一以上の化合物及び製薬上または獣医学上許容できる担体を含む薬剤または獣医薬組成物。
混合によって、性化合物を担体と組み合わせて取り入れることを有する、請求項３３に記載の薬剤または獣医薬組成物の調製方法。