JP2004512258A5

JP2004512258A5 -

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Publication number: JP2004512258A5
Application number: JP2001569247A
Authority: JP
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2008-05-22

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】１つ以上のレセプターを含む生物系において生物学的応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、
該レセプターの少なくとも１つによって認識されかつ分子足場に結合した複数のシグナル認識エレメントを含む、多価リガンド
を含む、組成物。
【請求項２】前記生物系が、前記シグナル認識エレメントのうちの少なくとも１つが結合する１つ以上の細胞レセプターを有する細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】前記シグナル認識エレメントの前記レセプターへの結合が、細胞内応答および／または細胞間応答を誘導する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】前記細胞が原核細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】前記多価リガンドが、２成分系によって媒介されるシグナル伝達を調節する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】前記生物学的応答が走化性である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】前記シグナル認識エレメントが糖類であり、そして前記多価リガンドが、分子足場に共有結合した化学誘引物質として機能する複数の該糖類を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】前記糖類がグルコースまたはガラクトースである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】前記生物学的応答が、栄養分の取り込みである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】前記細胞が真核生物細胞である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】前記多価リガンドが、Ｇタンパク質結合レセプターによって媒介されるシグナル伝達を調節する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】シグナル伝達がレセプターによって媒介される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】前記真核生物細胞が、上皮細胞または内皮細胞である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】前記真核生物細胞が、免疫系の細胞である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】前記真核生物細胞が、リンパ球または白血球である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】前記真核生物細胞が好中球である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】前記応答が走化性である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】前記シグナル認識エレメントの１つ以上がホルミル化ペプチドであり、そして前記多価リガンドが、分子足場に共有結合した複数のホルミル化ペプチドを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】前記生物学的応答が、前記細胞による細胞内シグナルの放出である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】前記細胞が、Ｂ細胞またはＴ細胞である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】前記多価リガンドが、前記Ｂ細胞またはＴ細胞が生じる前記生物体に対して外来のエピトープであるシグナル認識エレメントを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】前記多価リガンドが、Ｂ細胞またはＴ細胞の細胞表面レセプターに結合するシグナル認識エレメントをさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】前記多価リガンドが、前記外来エピトープの免疫原性を増大するように機能する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】前記多価リガンドが、前記Ｂ細胞またはＴ細胞によって自己のエピトープであると認識されるエピトープであるシグナル認識エレメントを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】前記多価リガンドが、Ｂ細胞またはＴ細胞の細胞表面レセプターに結合するシグナル認識エレメントをさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】前記多価リガンドが、前記細胞を前記自己エピトープに対して感作するように機能する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】前記エピトープが、癌細胞に特徴的なエピトープである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】前記多価リガンドが、前記Ｂ細胞またはＴ細胞によって外来エピトープであると認識される自己エピトープである少なくとも１つのシグナル認識エレメントを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２９】前記多価リガンドが、Ｂ細胞またはＴ細胞の細胞表面レセプターに結合するシグナル認識エレメントをさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】前記多価リガンドが、前記細胞を、前記Ｂ細胞またはＴ細胞によって外来エピトープであると認識される前記自己エピトープに対して寛容化するように機能する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】前記生物学的応答が、前記生物学的系に対して外来である抗原またはエピトープに対する免疫応答である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】前記多価リガンドが、前記外来抗原またはエピトープに対する免疫応答を改変し、そして該多価リガンドが、該免疫応答を調節する免疫細胞、細胞または免疫系によって外来であると認識されるエピトープまたは抗原であるシグナル認識エレメントを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】前記生物学的応答が、前記生物系において自己であると認識される抗原またはエピトープに対する免疫応答である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】前記多価リガンドが、自己であると認識される抗原またはエピトープに対する免疫応答を改変し、そして該多価リガンドが、前記免疫細胞、細胞または免疫系によって自己であると認識されるエピトープまたは抗原であるシグナル認識エレメントを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】前記生物系が動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】前記生物系が哺乳動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】前記生物系がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】細菌感染を処置するための組成物であって、該組成物は、
多価リガンド
を含み、該多価リガンドは、分子足場に共有結合した化学誘引物質シグナルである複数のシグナル認識エレメントを含む、
組成物。
【請求項３９】細菌感染を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、
該細菌における走化性応答を阻害するのに有効な量の多価リガンドおよび
薬学的に受容可能なキャリア
を含み、ここで該多価リガンドは、分子足場に共有結合した化学誘引物質シグナルである複数のシグナル認識エレメントを含む、
薬学的組成物。
【請求項４０】真核生物細胞の走化性応答を調節するための組成物であって、該組成物は、
該真核生物細胞の化学誘引物質である複数のシグナル認識エレメントを含む多価リガンド
を含む、組成物。
【請求項４１】真核生物病原体または真核生物寄生生物の感染を処置するための組成物であって、該組成物は、
多価リガンド
を含み、該多価リガンドは、分子足場に共有結合した該病原体または寄生生物の化学誘引物質である複数のシグナル認識エレメントを含む、
組成物。
【請求項４２】真核生物病原体または真核生物寄生生物の感染を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、
該病原体または寄生生物における走化性応答を阻害するために有効な量の多価リガンドおよび
薬学的に受容可能なキャリア
を含み、該多価リガンドは、分子足場に共有結合した化学誘引物質である複数のシグナル認識エレメントを含む、
薬学的組成物。
【請求項４３】前記応答が、細胞遊走、細胞接着、または細胞−細胞接合部の形成である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】前記多価リガンドが、細胞遊走、細胞接着、または細胞−細胞接合部の形成を阻害する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】前記細胞が、動物における癌細胞である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】前記多価リガンドが、１つ以上の認識エレメント、１つ以上の機能的エレメント、またはその両方をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】前記認識エレメントの１つ以上が、タンパク質に結合している請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】前記機能的エレメントの１つ以上が、標識またはレポーター基である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】前記シグナル認識エレメントの１つ以上が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、誘導体化されたペプチド、単糖類、二糖類、多糖類、核酸、細胞栄養分、エピトープ、抗原性決定基、ハプテン、または細胞表面レセプターからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】前記シグナル認識エレメントの１つ以上が、糖類または誘導体化糖類である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】前記シグナル認識エレメントの１つ以上が、ペプチドまたは誘導体化ペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】前記シグナル認識エレメントの１つ以上がタンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】前記シグナル認識エレメントの１つ以上がＮ−ホルミルペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】前記シグナル認識エレメントの１つ以上がエピトープである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】前記多価リガンドが、前記足場に共有結合している複数の認識エレメントをさらに含み、ここで、前記シグナル認識エレメントが、次に１つ以上の認識エレメントに非共有結合的に結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】前記認識エレメントが糖類であり、そして前記シグナル認識エレメントが、該糖類に非共有結合的に結合しているペプチドである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】前記シグナル認識エレメントがレクチンである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】前記レクチンがコンカナバリンＡである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】前記分子足場が、ポリアクリルアミド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリメタクリレート、ポリオール、およびポリアミノ酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６０】前記分子足場がＲＯＭＰ足場である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６１】以下の構造：
【化３】

を有し、ここで：
ｎは、該リガンドにおける括弧内の反復単位の数を表す２以上の整数であり；
破線は、任意の二重結合を表し；
各Ｙは、該リガンドにおける他のＹとは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^８、または−ＣＨ_２−基であり、ここでＲ^８はＨまたは有機基であり；
各Ｒ^１およびＲ^２は、該リガンドにおける他のＲ^１およびＲ^２とは独立して、Ｈ、有機基、シグナル認識エレメント −Ｌ^１−ＳＲＥ、認識エレメント −Ｌ^２−ＲＥまたは機能的エレメント −Ｌ^３−ＦＥであり得、ここで、該リガンドにおけるＲ^１およびＲ^２基のうち少なくとも１つは、−Ｌ^３−ＳＲＥであり；
ここで、Ｌ^１−３は、任意のリンカー基を表し；
Ｒ^４およびＲ^５は、Ｈ、有機基または末端基であり；そして
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、有機基または末端基である、
多価リガンド。
【請求項６２】前記リガンドの各反復単位における前記Ｒ^１またはＲ^２基の１つが−Ｌ^１−ＳＲＥである、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項６３】前記リガンドの前記Ｒ^１またはＲ^２基の少なくとも１つが−Ｌ^２−ＲＥである、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項６４】前記リガンドにおけるＲ^１またはＲ^２基の少なくとも１つが−Ｌ^２−ＦＥである、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項６５】前記リガンドにおける少なくとも１つの−Ｌ^２−ＦＥ基における該ＦＥが、検出可能な標識またはレポーター基である、請求項６４に記載の多価リガンド。
【請求項６６】前記リガンドにおける少なくとも１つの−Ｌ^２−ＦＥ基の該ＦＥが酵素である、請求項６４に記載の多価リガンド。
【請求項６７】ＳＲＥの少なくとも１つがペプチドまたは誘導体化ペプチドである、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項６８】ＳＲＥの少なくとも１つがＮ−ホルミルペプチドである、請求項６７に記載の多価リガンド。
【請求項６９】ＳＲＥの少なくとも１つがエピトープである、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項７０】ＳＲＥの少なくとも１つが、免疫細胞上の細胞表面レセプターに結合している、請求項６９に記載の多価リガンド。
【請求項７１】ＳＲＥの少なくとも１つが、Ｂ細胞またはＴ細胞の細胞表面レセプターに結合している、請求項６９に記載の多価リガンド。
【請求項７２】以下の構造：
【化４】

を有する、請求項６１に記載の多価リガンドであって、ここで：
ｍ＋ｎは、２以上の整数であり、そして各整数は、括弧内の反復単位の数を表し；
各Ｙは、該リガンドにおける他のＹとは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^８−、または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^１は、Ｈ、有機基、−Ｌ^１−ＲＥ基または−Ｌ^３−ＦＥ基であり得；
Ｌ^１およびＬ^２は、同じであっても異なってもよく、任意のリンカー基を表し；
ＳＲＥ^１およびＳＲＥ^２は、２つの異なるシグナル認識エレメントを表し；
Ｒ^４およびＲ^５は、Ｈ、有機基または末端基であり；そして
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、有機基または末端基である、
多価リガンド。
【請求項７３】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つがペプチドまたは誘導体化ペプチドであり、そしてＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の他方が糖類である、請求項７２に記載の多価リガンド。
【請求項７４】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２が、２つの異なるペプチドまたは誘導体化ペプチドである、請求項７３に記載の多価リガンド。
【請求項７５】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つがエピトープであり、そしてＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の他方が免疫細胞に結合している、請求項７２に記載の多価リガンド。
【請求項７６】前記免疫細胞が、Ｂ細胞またはＴ細胞である、請求項７５に記載の多価リガンド。
【請求項７７】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つが、Ｂ細胞またはＴ細胞によって外来であると認識されるエピトープである、請求項７６に記載の多価リガンド。
【請求項７８】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つが、Ｂ細胞またはＴ細胞によって自己であると認識されるエピトープである、請求項７７に記載の多価リガンド。
【請求項７９】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つが、Ｂ細胞上のＣＲ２レセプターに結合している、請求項７８記載の多価リガンド。
【請求項８０】ＳＲＥ^１またはＳＲＥ^２の１つが、Ｂ細胞上のＣＤ２２レセプターに結合している、請求項７９に記載の多価リガンド。
【請求項８１】１つ以上のタンパク質と請求項６１に記載の多価リガンドとの複合体であって、ここで、該多価リガンドにおいて、少なくとも１つのＳＲＥ基が該タンパク質に結合している、複合体。
【請求項８２】前記多価リガンドが、前記タンパク質に結合している複数のＳＲＥ基を含む、請求項８１に記載の複合体。
【請求項８３】前記タンパク質がレクチンである、請求項８１に記載の複合体。
【請求項８４】前記ＳＲＥ基が単糖類である、請求項８３に記載の複合体。
【請求項８５】前記多価リガンドが、２つ以上のレクチン分子と複合体化されている、請求項８３に記載の複合体。
【請求項８６】前記多価リガンドが、２つ以上のコンカナバリンＡ分子と複合体化されている、請求項８５に記載の複合体。
【請求項８７】生物学的粒子の凝集を増大するための方法であって、該方法は、以下の工程：
複数の認識エレメントを含む多価リガンドを提供する工程であって、該認識エレメントの各々は、該生物学的粒子の１つ以上の凝集を誘導する、工程、および
該生物学的粒子を該複合体と接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項８８】前記認識エレメントが、抗体またはレクチンである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】前記生物学的粒子が、細胞、ウイルスまたはビリオンである請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】前記多価リガンドが、ＲＯＭＰ誘導リガンドである、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】細胞におけるアポトーシスの誘発を誘導または増大するための組成物であって、該組成物は、
複数のシグナル認識エレメントを含む多価リガンド
を含み、該シグナル認識エレメントは、該細胞に結合し、そして該細胞におけるアポトーシスを誘導する、
組成物。
【請求項９２】前記シグナル認識エレメントの１つ以上が、レクチンである、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】前記多価リガンドが、ＲＯＭＰ誘導リガンドである、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９４】複数の、２つ以上の異なるＳＲＥを含む、請求項６１に記載の多価リガンド。
【請求項９５】前記ＳＲＥが、前記分子足場にランダムに結合している、請求項９４に記載の多価リガンド。
【請求項９６】前記ＳＲＥが、前記分子足場に選択されたパターンで結合している、請求項９４に記載の多価リガンド。