JP2004504079A - 診断用および治療用の薬剤を送出する方法および装置 - Google Patents

Abstract

本発明によれば、診断用および治療用の薬剤を送出する方法および装置が提供される。１つの実施形態では、患者の体内へ薬剤を注入するための方法がもたらされている。この方法は、穿刺用先端が備わっている注入構造体を第１薬剤が含有された被膜で覆うことと、この注入構造体の穿刺用先端を患者の体内に位置する第１標的の中へ推し進めることと、この注入構造体を第１標的箇所に所定時間維持することとを含んでなる。このようにすると、薬剤を都合よくかつ正確にその標的部位へ送出することができる。本発明の別の実施形態では、薬剤送出装置がもたらされている。この薬剤送出装置は、近位端および遠位端が備わっているカテーテルと、このカテーテルの遠位端に連結された注入構造体とを含んでなる。この実施形態では、注入構造体は、薬剤が含有された被膜で覆われている。この被膜は、被膜が患者の体内に入った後に薬剤を患者の体内に放出するように、また、薬剤を都合よくかつ正確にその標的部位へ送出するように、適合されている。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、治療用および診断用の薬剤を患者の標的部位へ送出することに関するものである。さらに詳しくは、本発明は、治療用および診断用の薬剤が標的部位へ送出された後にその薬剤が標的部位から逆流したり漏出したりする量を最小限にするための方法および装置に関するものである。
【０００２】
（発明の背景）
おびただしい医療処置を首尾よく実施するためには、治療用および診断用の薬剤を正確かつ確実に送出することが必要である。しかしながら、過去には、医療処置の際にこれらの薬剤を正確かつ確実に送出することは必ずしも満足できるものではなかった。例えば、薬剤を体内の標的部位へ送出するために注射器が使われるときには、注入された薬剤の全部ではないもののいくらかは、注射器の針がその標的部位から除去された後に標的部位から不活発に流出することがある。このような好ましくない流出は、標的部位が心臓のような能動筋であるときにはさらに目立つことになる。ここでは、薬剤は、針の除去によって作られた開放溝から不活発に流出するだけでなく、筋肉収縮のたびにもまた、その開放溝から活発に押し出される。
【０００３】
これらの薬剤が体内に注入された後の流出は、いくつかの理由で問題が多い。まず、薬剤の一部が注入部位から流出すると、その薬剤は、その標的部位を処置するためにもはや利用することができず、またその結果、無駄になる。さらにまた、薬剤が標的部位から流出するものの、体内にまだ残っているときには、その薬剤は、患者の体内における他の部位と相互に作用するとともにその部位に影響を与える。このような望ましくない接触および相互作用によって、合併症および予測できない結果を招くおそれがある。加えて、薬剤が標的部位から時ならずして流出すると、その薬剤が標的部位に必要な相互作用時間だけとどまらなかったために、その薬剤が効果のないものになるおそれがある。その結果、その薬剤は、第２の処置で標的部位へ再導入する必要があるであろう。要するに、身体の標的部位からの規制されていない薬剤流出は好ましくない出来事である。
【０００４】
従来におけるいくつかの方法では、この問題について取り組もうとしている。１つの公知の方法では、標的部位へ長時間にわたって薬剤を送出するために腐食性ポリマーが利用されている。この公知の方法では、腐食性ポリマーは、薬剤と混合された後に、その使用の必要な標的部位で堆積される。時間が経てば、そのポリマーは、ゆっくりと腐食するとともに、付随的にその薬剤をその周囲区域へ送出する。しかしながら、その標的部位が体内に容易に受け入れられないときには、そのポリマーを体内に適切に置くためには実質的な手術法が必要になる。加えて、その薬剤を短時間で送出する必要があるときには、そのポリマーはあまりにも速く腐食して、薬剤が早く流出してしまうことがある。同様に、その薬剤を長い時間にわたって送出するときには、そのポリマーは十分速く腐食することがなく、そのため、薬剤は受け入れられないほど長い時間枠にわたって送出されるであろう。
【０００５】
従って、従来の薬剤送出技術の潜在的欠点を考慮すると、過去に生じた望ましくない短所を防止して、体内における標的箇所へ薬剤を調整して局部的に送出するための方法および装置に関する要望が存在している。
【０００６】
（発明の概要）
本発明によれば、診断用および治療用の薬剤を送出する方法および装置が提供される。１つの実施形態では、患者の体内へ薬剤を注入するための方法がもたらされている。この方法は、穿刺用先端が備わっている注入構造体を第１薬剤が含有された被膜で覆うことと、この注入構造体の穿刺用先端を患者の体内に位置する第１標的部位の中へ推し進めることと、この注入構造体を第１標的部位の箇所に所定時間維持することとを含んでなる。このようにすると、薬剤を都合よくかつ正確にその標的部位へ送出することができる。
【０００７】
本発明の別の実施形態では、薬剤送出装置がもたらされている。この薬剤送出装置は、近位端および遠位端が備わっているカテーテルと、このカテーテルの遠位端に連結された注入構造体とを含んでなる。この実施形態では、注入構造体は、薬剤が含有された被膜で覆われている。この被膜は、被膜が患者の体内に入った後に薬剤を患者の体内に放出するように、また、薬剤を都合よくかつ正確にその標的部位へ送出するように、適合されている。
【０００８】
（詳細な説明）
図１は、本発明の第１実施形態に係る送出装置１０の側面図である。この第１実施形態における送出装置１０には、貯蔵容器１１に一体にかつ垂直に連結された注入構造体１５が備わっている。貯蔵容器１１は、管状であって円形断面を有している。貯蔵容器１１の内部には、貯蔵容器１１の遠位端にチャンバ７を画定する硬い円板１９が摺動可能に取り付けられている。この円板１９と貯蔵容器１１の外側に置かれたハンドル１３とには、硬い連結具１２が垂直に連結されている。この連結具１２は、ハンドル１３が移動する時に円板１９が貯蔵容器１１の内部で付随的に摺動してチャンバ７の容積を減らし、それによって、チャンバ７の中身を注入構造体１５の管腔１８を通して、注入構造体１５の遠位端に位置するオリフィス１７の外へ押し出すように、円板１９とハンドル１３とを連結している。注入構造体１５の遠位端は、この第１実施形態では円形の断面輪郭が備わっていてもよく、その遠位端に穿刺用先端８が備わっていてもよい。この穿刺用先端８には、軟組織、硬組織あるいは骨に孔を明けるために設計された鋭利な箇所が備わっていてもよい。
【０００９】
貯蔵容器１１、ハンドル１３、連結具１２および円板１９は、プラスチック、金属、これらの組み合わせ、あるいは他の適切な何らかの材料から作ることができる。同様に、注入構造体１５も、プラスチック、金属、これらの組み合わせ、あるいは他の適切な何らかの材料から作ることができる。例えば、この第１実施形態では、鋭利で弾性のある穿刺用先端８を維持するために、注入構造体１５は硬質プラスチックから作ることができ、一方、穿刺用先端８は外科用合金から作ることができる。
【００１０】
また図１から明らかに分かるように、被膜１６は注入構造体１５の大部分を覆うことができる。この第１実施形態では、この被膜には、被膜による吸収作用によって第１薬剤９が含有されている。この第１薬剤はまた、吸着あるいは他の任意の手段によってこの被膜１６に含有させることもできる。チャンバ７の内部には第２薬剤１４を置くことができる。第１薬剤９は、治療用薬剤、診断用薬剤、あるいは他の適切な薬剤であってもよく、また、第２薬剤１４は、摂取薬剤、抗炎症薬剤、麻酔用薬剤、あるいはまた、他の適切な薬剤であってもよい。これら第１および第２の薬剤は、単独で作用して独立した効果を生じさせるものであってもよく、互いに作用しあって有益な効果を累積的に生じさせるものであってもよい。送出装置１０の注入構造体１５は、被膜１６の中に置かれた第１薬剤９を患者の標的部位（図示略）へ送出するために使用することができる。
【００１１】
使用に際して、送出装置１０は、血管あるいは体内における他の内腔および空洞を通してこの装置を操作する公知の経皮的あるいは内部照明的技術によって、標的部位の近傍にまず置かれる。そして、標的部位の近傍に適切に置かれた後に、この送出装置は、患者の標的部位の中へ推し進められ、それによって、被膜１６の外面によって画定された注入溝が作り出される。その後、注入構造体１５は、第１薬剤９の適切な投薬量が被膜１６から標的部位へ送出されてしまうまで、標的部位の中にとどめられる。必要な投薬量を送出するために必要とされる時間の長さは、送出される薬剤および標的部位の組成が含まれる多くの要因に左右されるが、２〜３秒から数分以上までであってもよい。この時間の間に、この処置の特定の環境によって必要になるように、チャンバ７の内部に存在している第２薬剤１４を、標的部位の中へ導入してもよく、導入しなくてもよい。この第２薬剤１４は、先に述べたように、抗炎症薬剤、摂取薬剤、あるいは他の型の薬剤であってもよく、ハンドル１３を押し込んで最後に第２薬剤１４をオリフィス１７から推し進めることによって、標的部位の中へ導入することができる。そして、単数あるいは複数の必要な薬剤が分散され、また、必要な時間が経過した後に、単数あるいは複数の薬剤を互いにかつ標的部位との間で相互作用させることができ、注入構造体１５は標的部位から取り外すことができる。
【００１２】
本発明の方法によって処置することのできる臓器および組織は、生体内で注入されるか生体外で注入される哺乳類の組織あるいは臓器が含まれる。特定の非限定的な例には、心臓、肺、脳、肝臓、骨格筋、平滑筋、腎臓、膀胱、腸、胃、膵臓、卵巣、前立腺、眼、腫瘍、軟骨および骨が含まれる。
【００１３】
分散された治療用薬剤は、病気の経過への処置、予防あるいは作用、組織あるいは臓器の機能不全が含まれる任意の用途に使うことができる。例えば、本発明の方法は、要望どおり、血管形成を誘発しあるいは抑制するために、再狭窄を予防しあるいは処置するために、心筋症あるいは心臓の他の機能不全を処置するために、パーキンソン病、脳卒中あるいは脳の他の機能不全を処置するために、肺の嚢胞性線維症あるいは肺の他の機能不全を処置するために、悪性細胞増殖を処置しあるいは抑制するために、あらゆる悪性病変を処置するために、そして特定の組織あるいは臓器における神経、血管あるいは組織の再生を誘発するために用いることができる。
【００１４】
図２は、図１の注入構造体１５における遠位端２２の拡大側面図である。図２には、穿刺される標的部位２１が明瞭に示されている。この標的部位２１は、患者の体内に位置している腫瘤あるいは腫瘍だけでなく、心臓、膀胱、肝臓、前立腺を含む、患者の内部に位置する臓器、硬組織あるいは軟組織であってもよい。図２では、注入構造体１５、注入構造体１５の管腔１８、注入構造体１５の穿刺用先端８の近傍にあるオリフィス１７、および第１薬剤を含有している被膜１６もまた明らかである。図２の矢印は、注入構造体１５が標的部位２１へ向かって移動する好ましい方向を表している。
【００１５】
図３は、標的部位２１に入った後における図１の送出装置１０の側面図である。この図からわかるように、注入構造体１５によって、被膜１６の外面で画定された注入溝３３が作り出されている。また、この図からわかるように、被膜１６は、用いられる被膜材料に左右されるが、穿刺用先端８の先端点で押し破られるようになるととともに、標的部位２１における注射構造体１５の入口点３２の近傍で盛り上がるようにもなる。被膜１６はこのようにしてずらされるが、それは、注入構造体１５が標的部位２１の中へ注入される際における注入構造体１５と標的部位２１との対抗する摩擦抵抗のためである。注入構造体１５および被膜１６がいったん標的部位２１に入ると、被膜１６の中に存在している第１薬剤９は周囲の組織への中へ拡散する。第１薬剤９の周囲の標的部位２１への拡散は、図３の矢印３０で表されている。
【００１６】
先に説明された被膜１６および第１薬剤９は、いろいろな時に、またいろいろな方法で、注入構造体１５へ適用することができる。例えば、これらは、医療処置に先立って適用することができ、また製造過程の間に適用することもできる。これらは、その注入構造体を被膜剤の含有された容器の中に浸すことで、医療処置が行われるのと同時に注入構造体１５に広げることもできる。製造業者によって被膜がこの装置に取り付けられるときに、注入構造体１５は、被膜１６あるいは第１薬剤９が注入構造体１５から早く外れるのを防止するために、鞘あるいは他の何らかの材料で覆うことができる。この代わりに、この被膜とこの薬剤は、異なった次点で硬い構造体に適用することができる。例えば、被膜は、この装置の製造の際に製造業者によって適用することができ、薬剤は、オペレータによって処置と同時に適用することができる。
【００１７】
図４は、チャンバ７の中に存在している第２薬剤１４がオリフィス１７を介して標的部位２１へ入れられる注入装置１０の側面図である。先に述べたように、この第２薬剤１４は、標的部位２１の中への第１薬剤９の細胞性摂取を増大させるために利用することができ、従って、注入構造体１５を離れて注入溝３３の中へ入るのに必要な時間を減らすためにも用いることができる。図４では、オリフィス１７に存在している第２薬剤１４が矢印４０で示され、また、第２薬剤１４をオリフィス１７の外へ推し進めるために使われる円板１９の指向性移動が矢印４２で示されている。他の実施形態では、オリフィス１７は注入構造体の側部のような代わりの位置に置かれてもよく、さらにまた、ただ１つではなくいくつかのオリフィスが注入構造体のさまざまな位置に置かれてもよい。
【００１８】
被膜の内部に存在して標的部位へ送出される第１薬剤９は、とりわけ、治療用薬剤、トレーサー物質および診断用薬剤である。治療用薬剤には、調剤的に活性な化合物のような治療用薬剤、蛋白質、細胞、オリゴヌクレオチド、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＤＮＡ圧縮薬剤、遺伝子／ベクター系（すなわち核酸の摂取および発現をすることのできるあらゆる媒介体）、核酸（例えば、組換え型核酸、裸のＤＮＡ、ｃＤＮＡあるいはＲＮＡ、非感染性ベクターあるいはウィルス性ベクターの中にあり、さらにペプチド標的配列があってもよいゲノムのＤＮＡ、ｃＤＮＡあるいはＲＮＡ、アンチセンス核酸（ＲＮＡあるいはＤＮＡ）、遺伝子配列が含まれかつ膜転座配列（「ＭＴＳ」）および単純ヘルペスウィルス−１（「ＶＰ２２」）のようなフェリー蛋白質を符号化するＤＮＡキメラ）、ウィルス性リポゾーム、カチオン性およびアニオン性ポリマー、および所望の用途に依存する多くの種類から選ばれた中性ポリマーが含まれる。
【００１９】
ウィルス性ベクターあるいはウィルス源に由来するベクターの非限定的な例には、アデノウィルスベクター、単純ヘルペスウィルス、乳頭腫ベクター、アデノ随伴ベクター、レトロウィルスベクターなどが含まれる。
【００２０】
生物学的に活性な溶質には、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼおよびＰＰＡＣＫ（デクストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）のような抗血栓性薬剤、プロブコールおよびレチン酸のような抗酸化剤、血管形成性および抗血管形成性の薬剤および因子、ラパマイシンやアンギオペプチンのような平滑筋細胞の増殖を抑制するための薬剤および平滑筋細胞の増殖を抑制することのできるモノクローナル抗体、デキサメタソン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾナイド、エストロゲン、スルファサラジン、アセチルサリチル酸およびメサラミンのような抗炎症薬、ベラパミル、ジルチアゼムおよびニフェジピンのようなカルシウム侵入遮断剤、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、サイクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ抑制剤のような抗腫瘍性／抗増殖性／抗有糸分裂性薬剤、トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシドおよびニトロフラントインのような抗菌薬、リドカイン、ブピバカインおよびロピバカインのような麻酔薬、リシドミン、モルシドミン、Ｌ−アルギニン、ＮＯ−蛋白質付加体、ＮＯ−炭水化物付加体、ポリマー性あるいはオリゴマー性のＮＯ付加体のような酸化窒素（ＮＯ）供与体、ディー−フェニルアラニン−プロニン−アルギニンクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワラフィンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、血小板抑制剤およびチック抗血小板因子のような抗凝血薬、成長因子、成長因子受容体拮抗薬、転写活性化因子および並進促進剤のような血管細胞成長促進剤、成長因子抑制剤、成長因子受容体拮抗薬、転写抑制体、並進抑制体、複製抑制剤、抑制抗体、成長因子に向けられた抗体、成長因子と細胞毒素とからなる２官能分子、抗体と細胞毒素とからなる２官能分子のような血管細胞抑制剤、コレステロール低減薬、血管拡張薬、内因性血管活性機構を抑制する薬剤、抗細胞消滅性Ｂｃｌ−２家族因子およびアクトキナーゼのような細胞死を防止する生存遺伝子、および以上の組み合わせが含まれる。細胞は、興味のある蛋白質を注入部位で送出するために、ヒト起源（自己由来あるいは同種異形）のものであってもよく、あるいは、所望により遺伝子的に作られた動物源（異種）のものであってもよい。もたらされた送出は、細胞の機能と生存力とを維持するために必要に応じて策定され、また、その変形は当業者によって日常的になされる。
【００２１】
本発明の実施における薬剤として有用なポリヌクレオチドの配列には、細胞によって摂取された後に治療効果を備えているＤＮＡ配列あるいはＲＮＡ配列が含まれる。治療用ポリヌクレオチドの例には、アンチセンスのＤＮＡあるいはＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡについてのＤＮＡ符号化、または欠陥あるいは欠損のある内在性分子を置き換えるためにｔＲＮＡあるいはｒＲＮＡについてのＤＮＡ符号化が含まれる。本発明のポリヌクレオチドはまた、治療用の蛋白質あるいはポリペプチドについて符号化することもできる。ポリペプチドは、大きさや糖化されるかどうかに関係のないポリヌクレオチドの並進生成物であると理解される。治療用の蛋白質およびポリペプチドは重要な例として含まれており、これらの蛋白質あるいはポリペプチドは、動物における欠陥あるいは欠損の種を補償することができるものであり、また、毒性効果を通して有害細胞を規制しあるいは体内から除去するように作用する。加えて、利用することができ、あるいはそのＤＮＡを組み入れることができるポリペプチドあるいは蛋白質には、酸性および塩基性の線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、ｈｉｆ−１、表皮成長因子、形質転換成長因子αおよびβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子およびインスリン状成長因子、成長因子が含まれる、血管形成を誘導するのに適した血管形成因子および他の分子、成長因子、ＣＤＫ抑制剤が含まれる細胞周期抑制剤、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２１、ｐ２７、ｐ５３、ｐ５７、Ｒｂ、ｎＦｋＢおよびＥ２Ｆおとり、チミジンキナーゼ（「ＴＫ」）およびこれらの組み合わせが含まれる抗再狭窄剤、および悪性腫瘍を治療するための薬剤が含まれる、細胞増殖を抑制するために有用な他の薬剤、および以上の組み合わせが、制限されることなく含まれる。
【００２２】
ポリペプチドとしてあるいはこれらのポリペプチドを符号化するＤＮＡとしてもたらすことのできるさらに他の有用な因子には、単球化学的吸引蛋白質（「ＭＣＰ−１」）と骨形態発生蛋白質（「ＢＭＰ」）の族とが含まれる。公知の蛋白質には、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５およびＢＭＰ−１６が含まれる。現在好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６およびＢＭＰ−７のいずれかである。これらの２量体蛋白質は、ホモダイマー、ヘテロダイマー、あるいはこれらの組み合わせとして、単独であるいは他の分子とともに供給することができる。これに代えてあるいはこれに加えて、ＢＭＰの上流効果あるいは下流効果を誘発することのできる分子を供給することができる。このような分子には、「ハリネズミ」蛋白質あるいはこれらを符号化するＤＮＡが含まれる。
【００２３】
本発明の実施のために有用な診断用薬剤の例には、コルチコトロピン、コシントロピン、ベンジルペニシロイル−ポリリシン、カンジダアルビカン、ヒストプラスミン、シンカリド、ラクトース、インジゴチン二スルホン酸塩、マンニトール、塩化エドロホニウム、ネオスチグミン、アルギニン、ジトリゾエートメグルミン、ジアトリゾエートナトリウム、ガドペンテテート、イオジキサノール、イオヘキソール、ツベルクリン、フルオレセインナトリウム、フルオレキソン、ヒスタミン、イソスルファンブルー、メタコリン、ローズベンガルおよびフルオレセインナトリウムが含まれる。
【００２４】
この明細書で検討される被膜は、市販されているいくつかの材料のうちの１つであってもよい。前記に続いて、この被膜は、標的部位の内部に置かれたときに既知の濃度と拡散勾配とによって第１薬剤が標的部位の中へ拡散するのを促進するある容積の濃縮薬剤を吸収するために用いられた膨脹可能な多孔性ポリマーであってもよい。この代わりに、この被膜は、高濃度の逆荷電薬剤を吸収し次いでその薬剤を標的部位で放出して接触させる荷電ポリマーであってもよい。さらにまた、このポリマーには、収縮することができるかイオン特性を変化させることができ、それによって、ｐＨ、標的部位のイオン強度、圧力および温度のような環境刺激剤に応じて被膜から薬剤を放出することを促進する性質が備わっていてもよい。例えば、治療用薬剤があるｐＨでこのポリマーに溶解すると、その膨脹したポリマーは、その後に異なる生理的ｐＨにある組織の中に置かれたときに収縮するであろう。この代わりに、第１薬剤の放出は、チャンバ７の内部に置かれた第２薬剤１４によって駆動されてもよい。この場合、摂取薬剤１４あるいは駆動溶液は、注入構造体１５が標的部位２１の内部に存在している間にその管腔を通って送出されるであろう緩衝剤あるいは塩溶液であってもよい。そして、標的部位２１および薬剤含有ポリマーの双方に接触した後に、摂取薬剤１４は標的部位２１の中への薬剤の拡散を促進するであろう。さらにまた、以下で検討されるように、このポリマーは、注入構造体に残るのではなく、注入構造体から放出されるとともに、注入構造体が取り外された後に体内に残ることもできる。
【００２５】
本発明に用いるための特定の適切な生体適合性ポリマーには、ポリカルボン酸、酢酸セルロースおよび硝酸セルロースが含まれるセルロース系ポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、ヒドロゲル、無水マレインポリマーが含まれる多無水物、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ＥＶＡのようなビニルモノポリマーのコポリマー、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族化合物、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、エチレンビニルアセテート、ポリエチレンテレフタレートが含まれるポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルフォン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレンおよび高分子量ポリエチレンが含まれるポリアルキレン、ポリテトラフルオロエチレンが含まれるハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルトエステル、蛋白質、ポリペプチド、シリコーン、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレートバレレートおよび以上の混合物ならびにコポリマー、さらに他の生分解性、生体吸収性および生体安定性のポリマーおよびコポリマーが含まれるが、これらに限定されない。
【００２６】
先に列挙したさまざまな被膜および第１薬剤と同様に、第２薬剤もまた本発明に利用することができる。例えば、ある種の洗浄剤、ポリマー（ポリビニルピロリドンＳＰ１０１７（スープラテック薬）、プロタミンスルフェートおよびポリシン）、および薬物（抗炎症性、抗細胞消滅性、血管由来性および血管安定用のもの）を、本発明の有効性を実証するために標的部位の中へ注入することができる。
【００２７】
本発明の第２実施形態が図５に示されている。この図から分かるように、図５におけるカテーテル５０は、カテーテル５０の内部で中央に置かれた押し棒５１、カテーテル５０の内部で摺動可能であるとともに押し棒５１に一体状に連結された円板５２、同様にカテーテル５０の内部に置かれるとともに円板５２に一体状に連結された管状の注入構造体５３、小出し用チャンバ５４をカテーテル５０の中央に保持するための保持体５６、および注入構造体５３の遠位端に位置する穿刺用先端５５が含まれてなる。先に説明した送出装置１０と同様に、カテーテル５０もまた、薬剤を体内の標的部位へ送出するために使うことができる。
【００２８】
図６は図５の６−６線に沿って見られた図である。図６で分かるように、この実施形態におけるカテーテル５０には、実質的に円形の断面があり、小出し用チャンバ５４をカテーテル５０の中央に保持する保持体５６と、円形の断面がある小出し用チャンバ５４と、その遠位端における開口５７とが備わっている。この開口５７によって、注入構造体５３（この図では示されていない）の穿刺用先端５５がポリマーの被膜剤を周囲に備えた小出し用チャンバ５４から出ることが可能になる。言い換えると、小出し用チャンバ５４の出口オリフィス５７は、注入構造体５３が小出し用チャンバ５４に押し込まれて小出し用チャンバ５４から現れるように、小出し用チャンバ５４の内部に貯蔵された所定量のポリマーを注入構造体５３へ通す絞りとして作用するような寸法に作られている。この代わりに、この小出し用チャンバには、注入構造体が小出し用チャンバの中へ後退したときに注入構造体に存在しているポリマーに吸収される第１薬剤が含有されていてもよい。このような代わりの実施形態では、小出し用チャンバには第１薬剤が含有されているが、同ポリマーは必ずしも含有されていなくてもよい。
【００２９】
使用に際して、オペレータはカテーテル５０の遠位端を標的部位（図示略）の近傍に位置させる。次いで、注入構造体５３は、注入構造体５３をまず被覆しその後に標的部位の中へ刺し通すために、ポリマーおよび第１薬剤を含有している小出し用チャンバ５４に押し込まれる。この注入構造体は、必要量の注入構造体５３が標的部位に入るまで、引き続いて小出し用チャンバ５４および標的部位の中に押し込まれる。そして、第１薬剤が体内の標的部位の中へ拡散してしまうまで注入構造体を体内の標的部位の中に維持した後に、オペレータは、注入構造体５３を、ハンドル５８を引くことで、あるいはカテーテルの近位端を引くことで、標的部位及び注入溝から引き出す。
【００３０】
このような被覆および注入の手順は、ハンドル５８を引いて注入構造体５３を再び駆動させて小出し用チャンバ５４および標的部位の中へ導くことで、同じ注入溝について繰り返すことができる。この代わりに、この手順は、カテーテル５０の遠位端を再び位置決めするとともに、その後に注入構造体５３を小出し用チャンバ５４から新しい標的部位の中へ押し進めることで、異なった標的部位について繰り返すことができる。どちらの場合も、この手順は、必要量の第１薬剤が投与されてしまうまで、あるいは小出し用チャンバの内容量が使い果たされてしまうまで、繰り返すことができる。追加の薬剤を標的部位へ送出する必要があるものの、小出し用チャンバ５４の内容量が使い果たされてしまったときには、カテーテル５０を廃棄して新しいカテーテルを使うことができる。この代わりに、新しい小出し用チャンバ５４をカテーテル５０の遠位端の中に挿入してもよく、あるいは現在の小出し用チャンバを再び満たしてもよい。
【００３１】
図７は、図５のカテーテル５０における遠位端の拡大図である。図７において、円板５２は、矢印７１によって表されたように、カテーテル５０の遠位端へいっそう摺動されており、また、ポリマー７０で被覆された注入構造体５３は、ここではカテーテル５０の遠位端から突出している。
【００３２】
使用に際して、また先に説明されたように、注入構造体５３は小出し用チャンバ５３を介して、また直接、標的部位の中へ摺動することができる。この代わりに、注入構造体５３が小出し用チャンバ５４を介して摺動され、ポリマー７０を装着する際に、カテーテルは標的部位から離れて位置することができる。その後、必要があれば、ここではカテーテル５０の遠位端から突出している注入構造体は、標的部位の中へ直接挿入することができる。カテーテルを標的部位の近傍に位置させるのに先立ってポリマー７０を注入構造体５３の表面に装着する利点は、カテーテル５０の遠位端から突出している注入構造体５３を使って、カテーテル５０を標的部位の近傍に位置させやすくできることである。
【００３３】
図８は、本発明の第３実施形態の側面図である。図８では、ハンドル８９が円形の摺動用円板８９１に一体状に連結され、円板８９１が摂取薬剤８４を含有する貯蔵容器８３に接触している。貯蔵容器８３は、カテーテル８７の内部に位置する管８２に流体連通している。管８２によって、貯蔵容器８３が注射器８８の管腔８１に連結されている。管８２は、カテーテル８７および貯蔵容器８３と同様に、円形であってもよく、また、外科等級ポリマーから作ることができる。
【００３４】
図８の針８８は、管８２の遠位端に一体状に連結されている。この針８８には、管腔８１に連通しているとともに針の側壁に位置するオリフィス８５が含まれている。この針８８には、その遠位端に穿刺用先端８６も含まれている。この穿刺用先端は、鉄、鋼、あるいは他の外科等級合金のような硬くて丈夫な様々な材料から作ることができ、また、患者の体内に位置する標的組織部位の中に刺し通すことができるように構成すべきである。
【００３５】
図８において明らかなように、針８８は、ポリマー８０が備わるように前処理されており、従って、すぐ使用できるようにされている。先に説明されたように、針８８の穿刺用先端８６は、標的部位に近くにまず置かれる。次に、オペレータは、針８８を標的部位の中へ押し込み、針８８を所定時間、その標的部位の内部に保持する。必要であれば、針８８が標的部位へ入り、それによって、標的部位の内部に注入溝が作り出された後に、貯蔵容器８３の内部に存在している摂取薬剤８４を、貯蔵容器８３から絞り出し、管８２を介して管腔８１の中へ圧入し、オリフィス８５の外へ出すことができる。先に述べたように、この摂取薬剤は、標的部位へ薬剤を送出するのに必要な時間量を減らすために、あるいは、炎症を減らしまた麻酔薬を送出するような他の目的のために、用いることができる。被膜の中における薬剤が適切に送出された後に、その針を標的部位から取り外すことができる。
【００３６】
図９は、本発明の第４実施形態に係るカテーテル９６の遠位端の拡大図である。この実施形態における矢印９５は、カテーテル９６の内部での円板９４の移動方向を示す。この図から明らかなように、曲げやすい管９０を円板９４の一方側面に連結することができ、また、針９１を円板９４の他方側面に連結することができる。曲げやすい管９０と針９１とは、円板９４を通して互いに流体連通していてもよい。曲げやすい管９０によって、円板９４が貯蔵容器（図示略）に連結されている。この曲げやすい管９０は、円板９４が貯蔵容器から最も遠い箇所まで摺動されたときに円板９４と貯蔵容器とが連結されるような寸法に作られている。従って、図９において明らかなように、曲げやすい管９０は、円板９４が貯蔵容器から最も遠い箇所に置かれないときにはカテーテル９６の内部でたるむことになる。
【００３７】
図９におけるカテーテルの遠位端にはまた、針９１の遠位端の近傍に位置するオリフィス９２も含まれている。このオリフィス９２は、針９１の内部に位置する管腔９３に流体連通しており、針９１はまた、曲げやすい管９０に流体連通している。
【００３８】
使用に際して、処置が必要なときに、オペレータは、押し棒９９に連結されたハンドル（図示略）を押して、円板９４をカテーテル９６の遠位端へ向けて摺動させることができる。円板が摺動すると、円板９４に連結された針９１は、小出し用チャンバ９８を通り、カテーテル９６の遠位端から押し出されて、患者の標的部位９０１の中へ入る。この針は、ポリマーから送出される薬剤と標的部位の諸性質とに左右される所定時間量の間、そこにとどまる。必要であれば、また先に検討されたように、摂取薬剤を、曲げやすい管９０を通して針９１のオリフィス９２の外から標的部位の中へ送出することができる。そして、この手順が完了すると、針９１は標的部位から取り外される。
【００３９】
図１０は、投薬作動具である注入器具１１２が含まれるＰＭＲカテーテルアセンブリ１１０とカテーテル１１４とが使われる、本発明の第５の好ましい実施形態の側面図である。この実施形態では、注入器具１１２には本体１１６が含まれている。本体１１６の内部に摺動可能に配置され、かつ、図１０に模式的に示されているのは、注射器１１８、スライダー本体１２０およびプランジャ１２４である。注射器１１８、スライダー本体１２０およびプランジャ１２４は、これらそれぞれの要素の近くにおける矢印で示されたように、近位および遠位へ摺動することができる。引金１２２は、ピンを中心として本体１１６に枢支連結されている。機械的設計の当業者がこの明細書での概略説明に基づいて注入器具１１２を容易に作るであろう、ということは認識することができる。
【００４０】
カテーテル１１４には内側管状シャフト１２６が含まれている。内側管状シャフト１２６には鋭利な遠位端１２７が含まれている。注射器１１８、スライダー本体１２０およびプランジャ１２４と同様に、内側シャフト１２６は、矢印で示されたように、近位あるいは遠位へ移動することができる。さらに詳しく言えば、内側シャフト１２６は、先端１２７がカテーテル１１４の外側シャフト１２９の内部に位置する近位位置Ａから、先端１２７が外側シャフト１２９の遠位に位置する第２位置Ｂまで、移動することができる。
【００４１】
注射器１１８には、適量の薬剤あるいは他の流体を含有するための内側チャンバ１３０が含まれている。プランジャシール１３２が含まれている注射器１１８は、注入器具１１２の中に置かれるのに先立って第２薬剤を含有するように包装されているのが好ましい。注射器１１８には、内側シャフト１２６を注射器１１８へ流体連結させるために、ルアーフィッティング１２８あるいは同様のアタッチメント装置が含まれている。プランジャ１２４の近位端にはハンドル１３４が含まれている。ハンドル１３４は、ハウジング１１６の内部でその長手軸を中心にしてプランジャ１２４を回転させるために使うことができる。プランジャ１２４には、そこから延びている複数の歯１３６が含まれている。注射器１１８にはまた、ワンウェイプランジャロック１４０がその中に配置されるクレードル１３８も含まれており、このワンウェイプランジャロックはばね１４２によってプランジャ１２４へ向けて付勢されている。ロック１４０には、そこを越えてプランジャ１２４の歯１３６を遠位へ推進させるが歯１３６に係合してプランジャ１２４が近位へ外れるのを防止する傾斜部のある１つ以上の歯が含まれている。しかしながら、プランジャ１２４は、歯１３６が、例えば図１０に示されたように下方へではなく上方へ向けられたロック１４０から離して配置されるように、ハンドル１３４を使って長手軸を中心にして回転されると、近位へ外すことができる。
【００４２】
スライダー１２０には、注射器１１８のクレードル１３８に係合することのできる表面を含む注射器拘束部材１４４が含まれている。プランジャ推進部材１４６が、ピン１４８によってスライダー１２０に旋回状に取り付けられている。図１０に示されたように、推進部材１４６は、ばね１５０によって垂直位置へ付勢されている。スライダー１２０がプランジャ１２４に対して近位へ移動すると、推進部材１４６が矢印で示されたように下方へ旋回して、スライダー１２０はプランジャ１２４に対して近位へ移動することができる。しかしながら、推進部材１４６は、歯１３６を通り越した後に旋回して垂直位置へ戻るとともに、歯１３６の１つにおける垂直な近位側部に係合するために、スライダー１２０によって垂直位置に留められる。スライダー１２０には長孔１５２が含まれている。ピン１５６が、引金１２２の端部を通って延びており、また、長孔１５２の中で摺動することができる。引金１２２は、ばね１５８によって、図示された位置に付勢されている。しかしながら、引金１２２は、図示された位置と調節ねじ１６０との間でピン１２３を中心にして、矢印で示された方向に旋回することができる。調節ねじ１６０には、引金１２２の旋回をピン１２３を中心にして時計回り方向に制限するために、引金１２２は係合することのできる遠位端１６１が備わっている。
【００４３】
カテーテル１１４には、その遠位端に放射線不透過性で非外傷性のフード１６３が含まれ、また、その近位端にマニホールド１６４が含まれているのが好ましい。マニホールド１６４には、内側シャフト１２６と外側シャフト１２９との間に画定された管腔を通してカテーテル１１４へ流体を注入しあるいはカテーテル１１４から流体を引き出すための口部１６６が含まれている。マニホールド１６４にはまた、本体１１６をカテーテル１１４に連結するために本体１１６の一部に係合することのできるフランジ１６８も含まれている。
【００４４】
図１１は、カテーテルアセンブリ１１０の一部の断面図であり、このアセンブリには、注射器１１８を含んでいるカテーテル１１４の一部が含まれている。ルアーフィッティング１２８には、内側シャフト１２６に連結された互換性ルアーフィッティング１７４のねじ部１７２に係合することのできるねじ部１７０が含まれている。注射器１１８には、内側シャフト受入用管腔１７５が画定されており、管腔１７５は、ねじ部１７２がねじ部１７０の中へ前進したときに、内側シャフト１２６の鋭利な遠位端１６７によって刺し通すことのできるポリマー製あるいはゴム製のシール１７６で封止されている。このように流体連結が、内側シャフト１２６を通る管腔とチャンバ１３０との間に引き起こされる。フランジ１６８は、内側シャフト１２６とマニホールド１６４との間に実質的に流体密封を作り出すとともに内側シャフト１２６を矢印によって示されたような方向へ近位および遠位に移動させることのできるシール１７１の一部であってもよい。内側シャフト１２６は、ばね１７８によって、マニホールド１６４および外側シャフト１２９に対して遠位へ付勢されている。内側シャフト１２６の遠位への行程は、止め円板１８０がマニホールド１６４の止めリング１８２に係合することで、制限されている。
【００４５】
図１２は、内側シャフト１２６と外側シャフト１２９とを含んでいるカテーテル１１４の好ましい実施形態の断面図である。図１２に示されたように、外側シャフト１２９は、適切な熱接着によってマニホールド１６４に連結されている。外側シャフト１２９には近位部分１８４が含まれており、この近位部分は、例えばＰＥＢＡからなる内側層と外側層と、これら両層の間に配置されたステンレス鋼補強用編物とを有している、共に編まれた部材からなるのが好ましい。外側シャフト１２９にはまた、ばねコイル１８８とその外側のポリエチレン製鞘１８６とを含んでいる遠位部分が含まれているのも好ましい。鞘１８６の遠位端にはフード１６３が連結されている。フード１６３は、非外傷性材料から形成されているのが好ましく、また、蛍光透視法による透視度を促進するために放射線不透過性材料が含まれていてもよい。内側シャフト１２６には、例えば熱処理ずみステンレス鋼から形成することのできる近位部分１９０と、ニチノール製皮下注射管から形成されているのが好ましい遠位部分１９２とが含まれているのが好ましい。遠位部分１９２には、遠位先端１２７の備わっている針１９４が、スエージ加工つば１９６によって取り付けられているのが好ましく、この遠位部分は、放射線不透過性であってもよく、外側シャフト１２９に対する内側シャフト１２６の遠位行程を制限するためにフード１６３に係合することができる。
【００４６】
この明細書に開示された装置を構成するために好ましく使うことのできるおびただしい材料があるということは、当業者によって認識することができる。これらの材料は、この装置が置かれるために使われる観点で選ぶべきである。
【００４７】
使用に際して、針１９４は、カテーテルを患者の体内へ挿入するのに先立って、いつでも被膜と第１薬剤とで被覆される。そして、非外傷性フード１６３が標的部位に隣接して配置されると、第１薬剤が含有された被膜で被覆された針は、引金１２７を引くことで標的部位の中へ刺し込まれ、その後、その薬剤が適切に分散されてしまうまで、標的部位の内部にとどめられる。この処置の際に第２薬剤を分散させる必要があるときには、オペレータは、ハンドル１３４を回転させて、内側チャンバの中に存在している第２薬剤を針１９４の鋭利な遠位端の外へ押し出し、また、その針を標的部位の内部にとどめておく。
【００４８】
これまでに説明されたもの以外の実施形態もまた、実現可能なものである。例えば、第６実施形態では、患者の体内に所定時間量の間、注入構造体を置いておき、その結果、薬剤をポリマーから拡散させるのではなく、その代わりに、注入構造体を標的部位から取り外すときに、ポリマーと薬剤とをともに、標的部位の中に置き去りにすることができる。この第６実施形態では、ポリマーと薬剤とは、注入構造体が初めて標的部位の中に挿入されてポリマーから最初の薬剤量が分散された後にその標的部位をさらに処置するために、置き去りにされる。
【００４９】
同様に、第７実施形態では、被膜と薬剤とは注入構造体から放出することができ、注入構造体は標的部位の中に存在している。この第７実施形態では、ポリマーは、標的部位の組織についてのより大きい親和力のために、生体接着性ポリマーにおけるように放出することができ、その代わりに、ポリマーは、それが同組織に接触したときに固体化するとともに、アトリゲル（アトリックス）ポリマーおよびサブレ（サザン・バイオシステムズ）ポリマーと同様に、注入構造体から剥がれ落ちるであろう。
【００５０】
第８実施形態では、注入構造体のオリフィスから放出された薬剤は、体内における注入構造体の単なる入口に代わって、注入構造体からポリマーを放出させる引金になる。さらにまた、第９実施形態では、被膜と第１薬剤とを保護するために、被覆された注入構造体を覆って鞘を配置することができる。この鞘は、標的部位の中へ挿入された後に溶解することができ、あるいは、体内あるいは標的部位への注入構造体の挿入の直前に取り除くことができる。
【００５１】
さらにまた、第１０実施形態では、先に述べたように、第２薬剤は必要ではない。この実施形態では、注入構造体にはオリフィスが含まれている必要はなく、また、送出装置には第２薬剤のための貯蔵容器が含まれている必要はない。最後に、第１１実施形態では、注入構造体が体内に挿入された後に第２薬剤を分散させるのではなく、第２薬剤は、第１薬剤と混ぜ合わされて、注入構造体を標的部位の中へ単に挿入することで、第１薬剤とともに標的部位の中へ導入される。
【００５２】
要するに、本発明によれば、診断用および治療用の薬剤を送出するための包括的な方法および装置がもたらされる。これまでに表された実施形態は、本発明を実施することのできるさまざまな方法の例示である。従って、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、他の実施形態もまた、当業者によって実施することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る送出装置の側面図である。
【図２】図２は、標的部位の近傍に置かれた図１の送出装置における遠位端の拡大図である。
【図３】図３は、標的部位に入った後における図１の送出装置の側面図である。
【図４】図４は、図１の送出装置のプランジャが一部押し込まれた後に標的部位の内部に置かれたその送出装置の側面図である。
【図５】図５は、本発明の第２実施形態に係るカテーテルの側面図である。
【図６】図６は、図５の６−６線に沿うカテーテルの端面図である。
【図７】図７は、図５のカテーテルの遠位端から突出していることが示された注入構造体が備わっているそのカテーテルの遠位端の拡大図である。
【図８】図８は、本発明の第３実施形態に係るカテーテルの側面図である。
【図９】図９は、本発明の第４実施形態に係るカテーテルの遠位端の拡大図である。
【図１０】図１０は、本発明の第５実施形態に係る注入カテーテルの側面断面図である。
【図１１】図１１は、図１０のカテーテルと作動具である注入器具との連結部の拡大断面図である。
【図１２】図１２は、図１０のカテーテルの拡大断面図である。

Claims (32)

1. （ａ）穿刺用先端が備わっている注入構造体を第１薬剤が含有された被膜で覆うことと、
   （ｂ）この注入構造体の穿刺用先端を患者の体内に位置する第１標的部位の中へ推し進めることと、
   （ｃ）この注入構造体を第１標的部位の中に所定時間維持することと
   を備える、患者の体内へ薬剤を注入するための方法。
2. （ｄ）注入構造体を第１標的部位から取り除くことと、
   （ｅ）この注入構造体の穿刺用先端を患者の体内における第２標的部位の中へ推し進めることと、
   （ｆ）この注入構造体を第２標的部位の中に所定時間維持することと
   をさらに備える、請求項１に記載の方法。
3. （ｄ）第２薬剤を注入構造体の中に位置する管腔を介して第１標的部位の中へ注入すること
   をさらに備える、請求項１に記載の方法。
4. 被膜は、注入構造体が第１標的部位の中へ推し進められるまで、第１薬剤を保有するように設計されている、請求項１に記載の方法。
5. （ｄ）注入構造体を患者の身体から取り除くことと、
   （ｅ）被膜を第１薬剤で処理することと
   をさらに備える、請求項１に記載の方法。
6. （ｆ）注入構造体を第１標的部位の中へ戻して配置することをさらに備える、請求項５に記載の方法。
7. （ｆ）注入構造体の穿刺用先端を患者の体内における第２標的部位の中へ推し進めることをさらに備える、請求項５に記載の方法。
8. 被膜が膨脹可能な多孔性ポリマーである、請求項１に記載の方法。
9. 被膜が逆に荷電された治療薬を引き付けるために荷電されている、請求項１に記載の方法。
10. 被膜が環境刺激剤に応じて変形する、請求項１に記載の方法。
11. 第１薬剤が遺伝物質である、請求項１に記載の方法。
12. 被膜が環境刺激剤に応じて第１薬剤を放出する、請求項１に記載の方法。
13. （ａ）第１薬剤を小出し用機構の中に貯蔵することと、
    （ｂ）注入構造体を小出し用機構に通して引き出すことで、注入構造体を第１薬剤で被覆することと、
    （ｃ）小出し用機構と注入構造体とを患者の身体における標的部位の近傍に置くことと、
    （ｄ）注入構造体を患者の身体における標的部位の中へ推し進めることと、
    （ｅ）注入構造体を患者の身体における標的部位の中に所定時間維持することとを備える、患者の体内における標的部位へ第１薬剤を送出する方法。
14. （ｆ）注入構造体を患者の身体における標的部位から取り除くことと、
    （ｇ）注入構造体を小出し用機構の中に貯蔵された第１薬剤で再被覆することとをさらに備える、請求項１３に記載の方法。
15. （ｈ）注入構造体を患者の体内に推し進めること
    をさらに備える、請求項１４に記載の方法。
16. （ｆ）薬摂取薬剤を標的部位の中へ導入すること
    をさらに備える、請求項１３に記載の方法。
17. 小出し用機構がカテーテルの内部に置かれている、請求項１３に記載の方法。
18. 注入構造体が、第１薬剤を吸収するために被膜で覆われている、請求項１３に記載の方法。
19. 第１薬剤が遺伝物質である、請求項１３に記載の方法。
20. 近位端および遠位端が備わっているカテーテルと、
    穿刺用端部が備わっており、カテーテルの遠位端に置かれた注入構造体と
    を備えてなり、
    注入構造体が、薬剤を含有している被膜で覆われ、
    被膜が、体内に入ったときに薬剤を放出するように適合されている
    薬剤送出装置。
21. 注入構造体が、この注入構造体からの出口であるオリフィスの備わった管腔を含んでいる、請求項２０に記載の薬剤送出装置。
22. 注入構造体の内部における管腔が、カテーテルの近位端に流体連通している、請求項２１に記載の薬剤送出装置。
23. カテーテルの内部に置かれた小出し用チャンバ
    をさらに備える、請求項２０に記載の薬剤送出装置。
24. 注入構造体がポリマーで製造されている、請求項２０に記載の薬剤送出装置。
25. 被膜が、患者の組織に所定時間接触した後に広がるように適合されている、請求項２０に記載の薬剤送出装置。
26. 近位端および遠位端が備わっているカテーテルと、
    このカテーテルの内部に置かれた被膜小出し用チャンバと、
    穿刺用先端が備わっている注入構造体と
    を備えてなり、
    注入構造体が、引込位置と拡張位置との間で移動するようにカテーテルの内部に摺動可能に取り付けられ、注入構造体が、被膜小出し用チャンバの内部で移動するようにさらに置かれている薬剤送出装置。
27. 注入構造体がカテーテルの近位端に流体連通している管腔を含んでいる、請求項２６に記載の薬剤送出装置。
28. 被膜小出し用チャンバが遺伝物質を含有している、請求項２７に記載の薬剤送出装置。
29. カテーテルの近位端に流体連通している第２チャンバ
    をさらに備えている、請求項２８に記載の薬剤送出装置。
30. 第２チャンバが摂取薬剤を含有している、請求項２９に記載の薬剤送出装置。
31. 注入構造体がポリマーで被覆されている、請求項３０に記載の薬剤送出装置。
32. 近位端および遠位端が備わっているカテーテルと、
    引込位置と拡張位置との間でカテーテルの内部に摺動可能に取り付けられ、その拡張位置がカテーテルの遠位端を越えて外へ延出している、ポリマーで被覆された注入構造体と、
    この注入構造体に薬剤を配置するための手段であってカテーテルの内部に置かれた手段とを備える薬剤送出装置。