JP2004502700A - フェロセニルジホスフィンおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
ラセミ化合物、ジアステレオマーの混合物の形態の、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式（Ｉ）、（Ｉａ）（式中、Ｒは水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；ｎは０または１〜４の整数であり、Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり；Ｘ１およびＸ２はそれぞれ互いに独立して第二級ホスフィノであり；ＴはＣ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；そしてＸ２はＴ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位で結合される）の、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物。化合物は周期律表の遷移族（Ｉ）および（ＶＩＩＩ）より選択される金属の錯体のリガンドであり、これらの金属錯体はプロキラルな有機化合物の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ボロン類またはシラン類の不斉添加のための、あるいはアリル化合物への炭素求核原子またはアミンの不斉添加のための有用な触媒である。
Description
【０００１】
本発明は、１−（α−第二級ホスフィノアルキル）−２−（第二級ホスフィノアリール）フェロセニル類；これらのフェロセニルジホスフィン類および中間体の製造方法；周期律表の遷移性のＩ族およびＶＩＩＩ族より選択される金属（ｄ−１０およびｄ−８金属、以下、ＴＭ８金属と呼ぶ）を含む金属錯体、およびこれらのフェロセニルジホスフィン類；プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、ホウ化水素類またはシラン類の添加か、あるいはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の添加による不斉合成の、特に金属錯体の触媒量の存在下での水素による炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素添化の方法；ならびにプロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、ホウ化水素類またはシラン類の添加、あるいはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の添加による不斉合成のための、特に水素による炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素添化のための触媒としての、金属錯体の使用に関する。
【０００２】
米国特許第５，３７１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号および米国特許第５，５８３，２４１号明細書は、Ｃ２−対称１−（α−第二級ホスフィノアルキル）−２−第二級ホスフィノフェロセニル類を、とりわけ、多重結合を有する有機化合物の不斉水素化用の優れた均一触媒である金属錯体のリガンドとして述べている。
【０００３】
Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １９９９， １１１， Ｎｏ． ２１， ｐａｇｅｓ ３３９７〜３４００において、Ｔ． Ｉｒｅｌａｎｄらは、Ｃ２−対称１−〔α（２′−第二級ホスフィノフェン−１′−イル−アルキル）−２−第二級ホスフィノフェロセニル類を、金属錯体のリガンドとして開示している。これらのリガンドのルテニウムおよびロジウム錯体は、β−ケトエステルまたはβ−ケトンの、またはメチルα−アセタミドケイ皮酸もしくはジメチルイタコン酸の鏡像選択的水素化において有効な触媒である。
【０００４】
フェロセニル−アリール骨格を有するＣ１−対称第二級ジホスフィンが、不斉合成のための、特に炭素−炭素および炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のための優れた均一触媒であるＴＭ８金属錯体の貴重なリガンドであることは、意外にも今や見出された。リガンドの特別な利点は、プロキラルなカルボン酸を使用するときに優れた鏡像選択性が回復することである。
【０００５】
本発明は第一に、ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態の、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩおよびＩａ：
【０００６】
【化１５】
【０００７】
（式中、Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択された同一または異なる置換基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ互いに独立して第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；
およびＸ２はＴ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に結合している）で示される化合物を提供する。
【０００８】
ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩｂおよびＩｃ：
【０００９】
【化１６】
【００１０】
（式中、Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり、あるいは２個の置換基Ｒ′が、Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシによって非置換または置換されていてよい基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；そして
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ他から互いに独立して第二級ホスフィノである）で示される化合物が好ましい。
【００１１】
アルキル基Ｒは、好ましくは直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチルである。好ましいアルキルは、エチルであり、特にメチルである。
【００１２】
シクロアルキル基Ｒは、好ましくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル、たとえばシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００１３】
アリーレン基Ｔは、好ましくは６〜１４個の炭素原子を含む。アリーレンの例は、フェニレン、ナフチレン、アントラセンおよびフェナントリレンである。好ましさは、フェニレンおよびナフチレンである。
【００１４】
ヘテロアリーレン基Ｔは、好ましくは５〜１４個の炭素原子を含む。ヘテロ原子は、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される。ヘテロアリーレンは、１〜４個、好ましくは１個または２個の同一または異なるヘテロ原子を含むことができる。２、３の例は、ピリジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、ピロリレン、フラニレン、オキサゾリレン、イミダゾリレン、ベンゾフラニレン、インドリレン、ベンズイミダゾリレン、キノリレン、イソキノリレン、キナゾリニレンおよびキノキサリニレンである。
【００１５】
Ｒとして、１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されているフェニルの例は、トリル、キシリル、トリメチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニルおよびジメトキシフェニルである。
【００１６】
Ｒは、好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルである。Ｒは、特に非常に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルである。
【００１７】
Ｒが置換基である場合、化合物は、好ましくは式ＩｄまたはＩｅ：
【００１８】
【化１７】
【００１９】
（式中、Ｔ、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ｘ１およびＸ２は、上記で定義したとおりである）で示されるものに該当する。
【００２０】
Ｒが置換基である場合、化合物は、特に好ましくは式ＩｆまたはＩｇ：
【００２１】
【化１８】
【００２２】
（式中、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ｘ１およびＸ２は、上記で定義したとおりである）で示されるものに該当する。
【００２３】
アルキル基Ｒ′は、好ましくは１個または２個の炭素原子を含む。好ましくは、直鎖アルキルである。アルキル基Ｒ′の例は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブチルである。好ましいものは、メチルおよびエチルであり、特に好ましいものは、メチルである。
【００２４】
アルコキシ基Ｒ′は、好ましくは１個または２個の炭素原子を含む。好ましいものは、直鎖アルコキシである。アルコキシ基Ｒ′の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−およびｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブトキシである。好ましいものは、メトキシおよびエトキシであり、特に好ましいものは、メトキシである。
【００２５】
フルオロアルキル基Ｒ′は、好ましくはトリフルオロメチルである。
【００２６】
式Ｉ〜Ｉｅにおいて、ｎは、好ましくは０、１または２、特に好ましくは０または１である。
【００２７】
ホスフィン基Ｘ１およびＸ２はそれぞれ、２個の同一の、または２個の異なる炭化水素基であることができ、あるいは２個の炭化水素基がＰ原子とともに３〜８員環を形成することができる。ホスフィン基はそれぞれ好ましくは、２個の同一の炭化水素ラジカルを含み、この種の異なるホスフィン基は、フェロセニル骨格と結合することができる。炭化水素ラジカルは、置換されないか、または置換され、１〜２２個、好ましくは１〜１２個の炭素原子を含むことができる。式Ｉの化合物のうち特に好ましいものは、ホスフィン基がそれぞれ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ１２アルキル；非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル−もしくはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたＣ５−Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ１２シクロアルキル−ＣＨ２−；フェニルまたはベンジル；あるいはハロゲン（たとえばＦ、ＣｌおよびＢｒ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ（たとえばトリフルオロメトキシ）、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、第二級アミノまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル（たとえば−ＣＯ２ＣＨ３）によって置換されたフェニルまたはベンジルからなる群より選択される、２個の同一の、または異なる基を含むものである。
【００２８】
ホスフィン基中の２個の基は一緒になって、非置換またはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６アルキル−もしくはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレンであってもよい。置換基は、好ましくはＰ原子に対して２個のオルト位に結合される。
【００２９】
ホスフィン基は、式：
【００３０】
【化１９】
【００３１】
（式中、ｏおよびｐはそれぞれ互いに独立して２〜１０の整数であり、和ｏ＋ｓは４〜１２、好ましくは５〜８であり、そしてフェニル環は、非置換か、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換される）で示される基であってもよい。例は、式：
【００３２】
【化２０】
【００３３】
の〔３．３．１〕フォビルおよび〔４．２．１〕フォビルである。
【００３４】
２個の炭化水素ラジカルがＰ原子とともに３〜８員環を形成する第二級ホスフィン基の例は、特に、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシにより、Ｐ原子に対して１個または両方のオルト位で、そしてあるいはメタ位で置換されてもよい、式：
【００３５】
【化２１】
【００３６】
の基である。
【００３７】
好ましくは１〜６個の炭素原子を含む、Ｐでのアルキル置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、およびペンチルならびにヘキシルの異性体である。Ｐでの置換基としての非置換またはアルキル置換シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、エチルシクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。Ｐでのアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−ならびにハロアルコキシ−で置換されたフェニルおよびベンジル置換基は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス（トリフルオロメチル）フェニル、トリス（トリフルオロメチル）フェニル、トリフルオロメトキシフェニルおよびビス（トリフルオロメトキシ）フェニルである。
【００３８】
好ましいホスフィン基は、同一または異なる、好ましくは同一の、Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチルまたはシクロヘキシル、あるいは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシル、ベンジルおよび特に非置換または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシ置換基によって置換されていてもよいフェニルからなる群より選択されるラジカルを含むものである。
【００３９】
式Ｉ〜Ｉｅの化合物において、Ｘ１は、好ましくは基−ＰＲ１Ｒ２であり、そしてＸ２は、好ましくは基−ＰＲ３Ｒ４（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ互いに独立して、１〜２０個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、または−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換された炭化水素ラジカルであり；あるいはＲ１とＲ２および／またはＲ３とＲ４は、それぞれの場合、一緒になって非置換またはＣ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ−で置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレン基を形成する）である。
【００４０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは同一であるか異なっており、特に好ましくは、分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ならびに１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたシクロペンチルおよびシクロヘキシル、非置換ベンジル、ならびに１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたベンジルであり、そして特に、非置換フェニルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシによって置換されたフェニルからなる群より選択される同一のラジカルである。
【００４１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は特に好ましくは同一であるか異なっており、とりわけ、非置換フェニル、および１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキル基によって置換されたフェニルからなる群より選択される同一のラジカルである。
【００４２】
本発明の化合物の好ましいサブグループは、式Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈおよびＩｉ：
【００４３】
【化２２】
【００４４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一であるか、異なっており、α−分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルキル、ならびにフェニルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキル基によって置換されたフェニル；ならびに非置換およびＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンおよびヘキサメチレンからなる群より選択される。特にＲ１およびＲ２は、Ｒ３およびＲ４と同様であるか、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一の基である）で示されるサブグループである。
【００４５】
本発明の化合物は、文献に記載されている反応によって、またはそれに類似した方法によって調製できる。合成は、適切に光学的に純粋な前駆体または中間体を選択することによって、立体選択的に実施できる。しかし、望ましい光学的に純粋な化合物は、ラセミ体の分割または中間体および／または最終生成物のジアステレオマーの混合物の分離によっても得られる。
【００４６】
本発明はさらに、本発明による化合物を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩ
【００４７】
【化２３】
【００４８】
（式中、Ｒは、上記で定義したとおりであり、Ａは第二級アミノである）で示される化合物を、まずリチウムアルキルと反応させ、反応混合物を二ハロゲン化亜鉛、好ましくは二塩化亜鉛と反応させ、次に触媒としてのＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）錯体、たとえばＰｄ２（ｄｂａ）３またはＰｄ（第三級ホスフィン）２二ハロゲン化物の存在下で、式：
【００４９】
【化２４】
【００５０】
（式中、Ｒ′およびｎは、上記で定義したとおりであり、Ｚ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＢｒである）で示される化合物と反応させ、式ＩＩＩ、好ましくは式ＩＩＩａの化合物を形成する、
【００５１】
【化２５】
【００５２】
（ｂ）式ＩＩＩまたはＩＩＩａの化合物を、まずリチウムアルキルと反応させ、次に第二級ハロホスフィンＸ２ＣｌまたはＸ２Ｂｒ（たとえば式Ｒ３Ｒ４ＰＣｌまたはＲ３Ｒ４ＰＢｒの）と反応させて、式ＩＶ、好ましくは式ＩＶａ：
【００５３】
【化２６】
【００５４】
（式中、Ｘ２、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義したとおりである）で示される化合物を形成し；
（ｃ）式ＩＶまたはＩＶａの化合物のホスフィン基を酸化して、式ＶまたはＶａ：
【００５５】
【化２７】
【００５６】
で示される化合物を形成する、
（ｄ）式ＶまたはＶａの酸化された化合物を、酸の存在下で第二級ホスフィンＸ１Ｈ（式中、Ｘ１は、上記で定義したとおりである）（たとえば式Ｒ１Ｒ２ＰＨのホスフィン））と反応させて、式ＶＩ、好ましくはＶＩａ：
【００５７】
【化２８】
【００５８】
で示される化合物を形成し；
（ｅ） 式ＶＩまたはＶＩａの化合物中のＸ２＝Ｏ基を還元して、式ＩまたはＩａの化合物を与えることを含む方法を提供する。
【００５９】
Ｒが水素である式Ｉの化合物は、２種の改良された方法によっても製造することができる。どちらの方法においても、第１の変形態様ではジアステレオマーの分離を実施できるようにするために、第２の変形態様では高いジアステレオ選択率で反応工程を実施できるようにするために、キラルな試薬を使用する。
【００６０】
第１の変形態様において、工程（ａ）の方法に類似した方法で製造された式ＶＩＩ、好ましくは式ＶＩＩａ：
【００６１】
【化２９】
【００６２】
で示される化合物の第二級アミノ基を、ハロゲン化アルキル、たとえばヨウ化メチルと反応させて、ハロゲン化アルキルアンモニウムを形成し、次にハロゲン化アルキルアンモニウム基をキラルな第二級アミン、たとえばα−メトキシピロリジンまたはＯ−メチルエフェドリンと置換して、得られた式ＶＩＩＩ、好ましくはＶＩＩＩａ：
【００６３】
【化３０】
【００６４】
（式中、Ａ′はキラルな第二級アミノ基である）で示される化合物のジアステレオマーの混合物を分離し、単離したジアステレオマーを工程（ｂ）の方法に類似した方法で、式ＣｌＸ２（Ｏ）、たとえばＣｌＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒ４の化合物と反応させて、式ＩＸまたはＩＸａ、好ましくはＩＸｂまたはＩＸｃ：
【００６５】
【化３１】
【００６６】
で示される化合物を形成し；
式ＩＸまたはＩＸａ、好ましくはＩＸｂまたはＩＸｃの化合物を、ハロゲン化アルキルの存在下で、第二級アミンＡＨと反応させて、それを式ＸまたはＸａ、好ましくはＸｂまたはＸｃ：
【００６７】
【化３２】
【００６８】
で示される化合物に変換し、式ＸまたはＸａ、好ましくはＸｂまたはＸｃの化合物を、第二級ホスフィンＸ１Ｈ、たとえばＨＰＲ１Ｒ２と、工程（ｄ）の方法に類似した方法で反応させ、式ＸＩまたはＸＩａ、好ましくはＸＩｂまたはＸＩｃ：
【００６９】
【化３３】
【００７０】
で示される化合物を形成し、次に式ＸＩまたはＸＩａ、好ましくはＸＩｂまたはＸＩｃの化合物を還元して、Ｒが水素である式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物を得る。
【００７１】
第２の変形態様において、式ＩＩの化合物を、ハロゲン化アルキル、好ましくはヨウ化メチルと反応させて、該当するアルキルアンモニウム化合物を得て、これをキラルなアミン補助試薬、たとえばＯ−メチルエフェドリンの存在下で、第二級アミノ基がアミン補助試薬によって置換された化合物に変換する。この中間体を、リチウムアルキル、たとえばｓｅｃ−ブチルリチウムと反応させて、次にヨウ素と反応させる。ヨウ化フェロセン化合物を、上述のように直接、または、キラルなアミン補助試薬を、たとえばジメチルアミンなどの第二級アミンとの置換した後のどちらでも、１−ブロモ−２−ヨードアリーレンまたは１−ブロモ−２−ヨードヘテロアリーレン、好ましくは１−ブロモ−２−ヨードベンゼンと反応させて、式：
【００７２】
【化３４】
【００７３】
（Ｚ１は上記で定義したとおりであり、Ａ′は第二級アミノまたはキラルなアミン補助試薬のアミン基である）の化合物を形成することができる。この変形態様の重要な利点は、ジアステレオ選択率が非常に高く、最高９８％になりうることである。次に、ホスフィン基の導入は上述のように実施できる。
【００７４】
個々の方法工程は、それ自体既知であり、製造の実施例で説明されている。反応は、不活性溶媒中で有利に実施される。溶媒の例は、以下でさらに示す。ジアステレオマーの分離は好ましくは、クロマトグラフィー（ＨＰＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィー）によって行い、それには市販のキラルなカラムを使用することができる。個々の方法工程の反応温度は、類似の反応について先行技術において述べられている。反応生成物の単離および、適切な場合には精製は、抽出、結晶化、蒸留および／またはクロマトグラフィーによって慣用の方法で実施できる。
【００７５】
第二級アミノ基Ａは、たとえば２〜２０個、好ましくは２〜１２個、そして特に好ましくは２〜８個の炭素原子を含む、開鎖または環状アミンであることができる。第二級アミノ基Ａは、たとえば、直鎖または分岐アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよび／またはアラルキル基を含むことができるか、あるいは非置換であるか、Ｎ原子に対して特にオルト位でＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換されていてもよいＮ−ヘテロ環状アミノ基であることができる。第二級アミノ基Ａは、たとえば、式ＸＩＩ：
【００７６】
【化３５】
【００７７】
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ互いに独立してＣ１−Ｃ１２アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、好ましくはＣ５−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、好ましくはフェニルまたはナフチル、Ｃ６−Ｃ１４アラルキル、好ましくはフェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ５およびＲ６がＮ原子とともに脂肪族の３〜８員環、好ましくは５または６員環を形成し、ここで環状ラジカルは、非置換であるか、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換されていてもよい）を有する。
【００７８】
置換基の例は、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシである。
【００７９】
アルキル基Ｒ５およびＲ６は、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基である。いくつかの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ペプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルである。特に好ましくは、メチルおよびエチルである。
【００８０】
好ましいシクロアルキル基Ｒ５およびＲ６はシクロペンチルおよびシクロヘキシルである。好ましいシクロアルキルアルキル基Ｒ５およびＲ６は、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルである。好ましいＣ６−Ｃ１４アラルキル基Ｒ５およびＲ６は、フェニルメチル、ナフチルメチル、フェニルエチルおよびナフチルエチルである。
【００８１】
Ｒ５およびＲ６がＮ原子とともに脂肪族環を形成する場合、Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ａ−（式中、ａは３〜７、好ましくは４または５の整数であり、Ｒ５およびＲ６は一緒になって、３−オキサペンチレンである）であることが好ましい。
【００８２】
ジアステレオマーのクロマトグラフィーによる分離では、Ａがキラルな第二級アミノＡ′である場合に、分離効率をしばしば向上して最適化することがある。その場合に、Ａ′は好ましくは、α位に置換アルキルを有する第二級アミノ基、またはα位で置換された環状第二級アミノ基である。好ましいα−置換アルキル基は、α−フェニル−またはα−ナフチル−Ｃ２−Ｃ６アルキル、特にα−フェニルエチルまたはα−ナフチルエチルである。好ましい環状第二級アミノ基は、Ｎ原子に対してα位が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ、たとえばメチルまたはメトキシによって置換されたピロリジニル基である。
【００８３】
本発明はまた、ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＸＩＩＩおよびＸＩＩＩａ、好ましくはＸＩＩＩｂおよびＸＩＩＩｃ：
【００８４】
【化３６】
【００８５】
（式中、
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり；そして
（ａ）Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、臭素、Ｉまたは基Ｘ２＝Ｏであり；
（ｂ）Ｘ３は、第二級ホスフィノ基Ｘ１であり、Ｘ４は、基Ｘ２＝Ｏであり；あるいは
（ｃ）Ｒは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり、Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、基Ｘ２であり；
Ｘ２は、第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；
およびＸ２は、Ｔ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に見られる）で示される中間体をも提供する。
【００８６】
Ｔ、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ａ、Ｘ１およびＸ２の有利かつ好ましい意味は、上記のとおりである。
【００８７】
本発明により提供される式Ｉの化合物は、不斉合成、たとえばプロキラルな不飽和有機化合物の不斉水素化のための優れた触媒または触媒前駆体である、ＴＭ８金属からなる群より選択され、特にＲｕ、ＲｈおよびＩｒからなる群より選択される金属の錯体のリガンドとして適している。プロキラルな不飽和有機化合物を使用する場合、有機化合物の合成において、きわめて過剰な光学異性体が発生し、短い反応時間の間にきわめて高い化学変換を達成することが可能である。選択した基質（たとえば、２−メチルケイ皮酸）の場合、鏡像選択性は、既知のジ第三級フェロセニルジホスフィンを使用する場合よりも相当に高い。
【００８８】
本発明はさらに、ＴＭ８金属からなる群より選択される金属と、リガンドとしての式ＩおよびＩａ、ならびに好ましくはＩｂおよびＩｃの化合物との錯体を提供する。
【００８９】
適切な金属の例は、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、ＩｒおよびＰｔである。好ましい金属は、ロジウムおよびイリジウムであり、またルテニウム、白金およびパラジウムである。
【００９０】
特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウムおよびイリジウムである。
【００９１】
金属錯体は、金属原子の酸化状態および配位数によって、さらにリガンドおよび／またはアニオンを含むことができる。金属錯体はカチオン性であることができる。そのような類似の金属錯体およびその調製は、文献で広く述べられている。
【００９２】
金属錯体は、たとえば、式ＸＩＶおよびＸＶ：
【００９３】
【化３７】
【００９４】
（式中、Ａ１は、式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物であり； Ｌは、同一または異なる単座の、アニオン性または非イオン性リガンドであるか、あるいは２個のＬが一緒になって同一または異なる二座の、アニオン性または非イオン性リガンドを形成し；
Ｌが単座リガンドの場合、ｎは、２、３または４であり、Ｌが二座リガンドである場合、ｎは、１または２であり；
ｚは、１、２または３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕからなる群より選択される、酸化状態０、１、２、３または４を有する金属であり；
Ｅ−は、オキソ酸または複合酸のアニオンであり；そして
アニオン性リガンドは、酸化状態１、２、３または４の金属の電荷のバランスを取っている）で示されるものに該当することができる。
【００９５】
上述の好ましいものおよび態様は、式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物に適用される。
【００９６】
単座非イオン性リガンドは、たとえば、オレフィン類（たとえば、エチレン、プロピレン）、アリル類（アリル、２−メチルアリル）、溶媒化溶液（ニトリル類、直鎖または環状エーテル類、非アルキル化またはＮ−アルキル化アミド類およびラクタム類、アミン類、ホスフィン類、アルコール類、カルボン酸エステル類、スルホン酸エステル類）、一酸化窒素および一酸化炭素からなる群より選択できる。
【００９７】
単座アニオン性リガンドは、たとえば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、偽ハロゲン化物（シアン化合物、シアン酸塩、イソシアン酸塩）、およびカルボン酸、スルホン酸ならびにホスホン酸のアニオン、ホスホン酸（炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、メチルスルホン酸塩、トリフルオロメチルスルホン酸塩、フェニルスルホン酸塩、トシル酸塩）からなる群より選択することができる。
【００９８】
二座非イオン性リガンドは、たとえば、直鎖および環状ジオレフィン（たとえばヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル（マロンニトリル）、非アルキル化またはＮ−アルキル化カルボン酸ジアミン、ジアミン、ジホスフィン、ジオール、アセトニルアセトナート、ジカルボン酸ジエステルおよびジスルホン酸ジエステルからなる群より選択できる。
【００９９】
二座アニオン性リガンドは、たとえば、ジカルボン酸、ジスルホン酸およびジホスホン酸（たとえばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸およびメチレンジスホスホン酸）のアニオンからなる群より選択できる。
【０１００】
好ましい金属錯体は、Ｅが−Ｃｌ−、−Ｂｒ−、−Ｉ−、ＣｌＯ４ −、ＣＦ３ＳＯ３ −、ＣＨ３ＳＯ３ −、ＨＳＯ４ −、ＢＦ４ −、Ｂ（フェニル）４ −、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４ −、Ｂ（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）４ −、ＰＦ６ −、ＳｂＣｌ６ −、ＡｓＦ６ −またはＳｂＦ６ −である金属錯体をも含む。
【０１０１】
水素化に特に適した、特に好ましい金属錯体は、式ＸＶＩおよびＸＶＩＩ：
【０１０２】
【化３８】
【０１０３】
（式中、Ａ１は、式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物であり； Ｍｅ１は、ロジウムまたはイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィンまたは１個のジエンであり；
Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；そして
Ｅ１ −は、オキソ酸または複合酸のアニオンである）で示されるものに該当する。
【０１０４】
上述の態様および好ましいものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物に適用される。
【０１０５】
オレフィンＹは、Ｃ２−Ｃ１２オレフィン、好ましくはＣ２−Ｃ６オレフィン、特に好ましくはＣ２−Ｃ４オレフィンであることができる。例は、プロペン、１−ブテンであり、特にエチレンである。ジエンは、５〜１２個の炭素原子、好ましくは５〜８個の炭素原子を含むことができ、開鎖、環状または多環ジエンであることができる。ジエンの２個のオレフィン基は好ましくは、１個または２個のＣＨ２基によって連結される。例は、１，３−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−または１，５−ヘプタジエン、１，４−または１，５−シクロヘプタジエン、１，４−または１，５−オクタジエン、１，４−または１，５−シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンである。Ｙは、好ましくは２個のエチレンまたは１個の１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエンまたはノルボルナジエンである。
【０１０６】
式ＸＶＩにおいて、Ｚは、好ましくはＣｌまたはＢｒである。Ｅ１の例は、ＣｌＯ４ −、ＣＦ３ＳＯ３ −、ＣＨ３ＳＯ３ −、ＨＳＯ４ −、ＢＦ４ −、Ｂ（フェニル）４ −、ＰＦ６ −、ＳｂＣｌ６ −、ＡｓＦ６ −またはＳｂＦ６ −である。
【０１０７】
本発明の金属錯体は、文献より既知の方法で調製される（米国特許第５，３７１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号、米国特許第５，５８３，２４１号明細書およびＥ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９、およびそこで引用される文献）。
【０１０８】
本発明の金属錯体は、均一触媒、または触媒前駆体であり、これらは反応条件下で活性化ができ、プロキラルな不飽和有機化合物への不斉付加反応に使用できる。
【０１０９】
金属錯体は、たとえば、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合、特に二重結合を有するプロキラルな化合物の不斉水素化（水素の付加）に使用できる。溶解性均一金属錯体を用いたそのような水素化は、たとえば、Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ． ６８， Ｎｏ．１， １３１〜１３８頁（１９９６）に記載されている。好ましいものは、基Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏを有する不飽和化合物の水素化である。本発明により、ロジウムおよびイリジウムの金属錯体は、好ましくは水素化に使用される。
【０１１０】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素二重結合を有するプロキラルな有機化合物の不斉ヒドロホウ素化（水素化ホウ素類の付加）のための触媒としても使用できる。そのようなヒドロホウ素化は、たとえば、Ｔａｍｉｏ ＨａｙａｓｈｉによってＥ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ３５１〜３６４頁に記載されている。適切な水素化ホウ素類は、たとえば、カテコールボランである。キラルなボロン化合物は、合成に使用することができ、そして／または、それ自体既知の方法で、キラルな中間体または活性物質の調製の貴重な基礎である、別のキラルな有機化合物に変換できる。そのような反応の例は、３−ヒドロキシテトラヒドロフランの調製である（ＤＥ第１９，８０７，３０３号公報に記載されている）。
【０１１１】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素または炭素へテロ原子二重結合を有するプロキラルな有機化合物の不斉ヒドロシリル化（シラン類の付加）のための触媒としても使用できる。そのようなヒドロシリル化は、たとえば、Ｇ． Ｐｉｏｄａ ａｎｄ Ａ． Ｔｏｇｎｉによって Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ， １９９８， ９， ３０９３で、またはＳ． Ｕｍｅｍｕｒａらによって、Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９６， ８４７に記載されている。適切なシランはたとえば、トリクロロシランおよびジフェニルシランである。たとえばＣ＝Ｏ基およびＣ＝Ｎ基のヒドロシリル化は、好ましくは、ロジウムおよびイリジウムの金属錯体を用いて実施される。たとえばＣ＝Ｃ基のヒドロシリル化の場合、好ましくはパラジウムの金属錯体を使用する。キラルなシリル化合物は合成で使用することができ、そして／または、それ自体既知の方法で、キラルな中間体または活性物質の調製の貴重な基礎である、別のキラルな有機化合物に変換できる。そのような反応の例は、アルコール類を生成するための加水分解である。
【０１１２】
本発明の金属錯体は、不斉アリル置換反応（炭素求核原子のアリル化合物への付加）の触媒としても使用できる。そのようなアリル化は、たとえば、Ａ． ＰｆａｌｔｚおよびＭ． Ｌａｕｔｅｎｓによって、Ｅ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ８３３〜８８４頁に記載されている。アリル化合物の適切な前駆体はたとえば、１，３−ジフェニル−３−アセトキシ−１−プロペンまたは３−アセトキシ−１−シクロヘキセンである。パラジウムの金属錯体が、好ましくはこれらの反応に使用される。キラルなアリル化合物は、キラルな中間体または活性物質の調製に使用できる。
【０１１３】
本発明の金属錯体はまた、不斉アミノ化（アミンのアリル化合物への付加）またはエーテル化（アルコールまたはフェノールのアリル化合物への付加）の触媒としても使用できる。そのようなアミノ化およびエーテル化は、たとえば、Ａ． ＰｆａｌｔｚおよびＭ． Ｌａｕｔｅｎｓによって、Ｅ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ８３３〜８８４頁に記載されている。適切なアミンはアンモニアおよび第一級ならびに第二級アミンである。適切なアルコール類はフェノール類および脂肪族アルコール類である。アリル化合物のアミノ化またエーテル化に、パラジウムの金属錯体が好ましく使用される。キラルなアミンおよびエーテルは、活性物質のキラルな中間体の調製に使用できる。
【０１１４】
本発明はさらに、プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ホウ素類またはシラン類の不斉付加による、またはアリル化合物への炭素求核原子またはアミンの不斉付加による、キラルな化合物を調製するための、本発明の金属錯体の均一触媒としての使用も提供する。
【０１１５】
本発明のさらなる態様は、触媒の存在下で、プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ホウ素類またはシラン類の不斉付加によって、またはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の不斉付加によって、キラルな有機化合物を調製する方法であり、付加反応が本発明の少なくとも１種の金属錯体の触媒量の存在下で実施される方法である。
【０１１６】
水素化に好ましいプロキラルな、不飽和化合物は、開鎖または環状有機化合物中に、１個以上の同一または異なるＣ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基を含み、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基は、環系または環外基の一部となることができる。プロキラルな不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケンまたは開鎖または環状ケトン、ケチミンまたはケトンヒドラゾンであることができる。これらは、たとえば式ＸＶＩＩＩ：
【０１１７】
【化３９】
【０１１８】
（式中、Ｒ７およびＲ８は、化合物がプロキラルであり、それぞれ互いに独立して開鎖または環状炭化水素基か、またはＯ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むへテロ炭化水素ラジカルであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ１〜３０個、好ましくは１〜２０個の炭素原子を含み；
Ｄは、Ｏまたは式ＣＲ９Ｒ１０もしくはＮＲ１１の基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立して、Ｒ７およびＲ８について定義したのと同様であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ５−Ｃ１３ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキルまたはＣ６−Ｃ１４ヘテロアラルキルであり、
Ｒ７とＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
Ｒ７とＲ９は、それらが結合されているＣ＝Ｃ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
Ｒ７とＲ１１は、それらが結合されているＣ＝Ｎ基とともに３〜１２環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
ヘテロ環内のヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、非置換であるか、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ−ＯＲ１２、−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１２はＨ、アルカリ金属、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、フェニルもしくはベンジルであり、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、フェニルもしくはベンジルであり、またはＲ１３とＲ１４は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキサペンチレンである）で置換されている）で示されるものを有する。
【０１１９】
置換基の例および好ましいものは、上述している。
【０１２０】
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、たとえば、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ２０ヘテロアルキル、好ましくはＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ−結合Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ１３ヘテロアリール、好ましくはＣ５−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１５アラルキル、好ましくはＣ７−Ｃ１１アラルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ６−Ｃ１２ヘテロアラルキル、好ましくはＣ６−Ｃ１０ヘテロアラルキルであることができる。
【０１２１】
Ｒ７とＲ８、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１１は、それぞれの場合、それらが結合されている基とともに炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成するならば、該環は、好ましくは４〜８個の環原子を含む。ヘテロ炭化水素環は、たとえば、１〜３個のヘテロ原子、好ましくは１個または２個のヘテロ原子を含むことができる。
【０１２２】
Ｒ１１は、好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキルおよびＣ５−Ｃ１３ヘテロアラルキルである。
【０１２３】
不飽和有機化合物のいくつかの例は、アセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、該当する非置換またはＮ−置換アセトフェノンベンジルイミン、非置換または置換ベンゾシクロヘキサノンもしくはベンゾシクロペンタノンおよび該当するイミン、非置換または置換テトラヒドロキノン、テトラヒドロピリジンおよびジヒドロピロールからなる群より選択されるイミン、ならびに不飽和カルボン酸、エステル、アミド、およびたとえば、α−ならびに望ましい場合はβ−置換アクリル酸類またはクロトン酸類などの塩である。好ましいカルボン酸類は、式：
【０１２４】
Ｒ１２−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
【０１２５】
で示されるカルボン酸ならびにその塩、エステルおよびアミド（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくは１〜４個のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、または非置換であるか、１〜４個のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール、好ましくはフェニルであり、Ｒ１３は、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（たとえばイソプロピル）、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは非置換であるか、上記で定義されたように置換されていてもよいフェニル、あるいは保護されたアミノ（たとえばアセチルアミノ））である。
【０１２６】
本発明の方法は、低温または高温、たとえば−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃、特に好ましくは１０〜８０℃の温度で実施できる。最適の収率は、一般に高温よりも低温における方が良好である。
【０１２７】
本発明の方法は、大気圧または大気圧を越える圧力で実施できる。圧力は、たとえば１０５〜２×１０７Ｐａ（パスカル）であることができる。水素化は、好ましくは大気圧を越える圧力下で実施する。
【０１２８】
触媒は水素化する化合物に基づいて、０．０００１〜１０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．００１〜１０ｍｏｌ％、きわめて特に好ましくは０．０１〜５ｍｏｌ％の量で使用する。
【０１２９】
リガンドならびに触媒の調製および付加反応は、不活性溶媒の存在または不存在で実施できる。１種の溶媒または溶媒の混合物を使用することができる。適切な溶媒は、たとえば、脂肪族、脂濃式および芳香族の炭化水素類（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタンおよびテトラクロロエタン）、ニトリル類（アセトニトリル、プロピオンニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル）、ケトン類（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル類およびラクトン類（酢酸エチルまたは酢酸メチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム類（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボイミド類（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素類（ジメチルイミダゾリン）、スルホキシド類およびスルホン類（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）、ならびにアルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングルコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）および水である。溶媒は単独で、または少なくとも２種の溶媒の混合物として使用できる。
【０１３０】
反応は共触媒、たとえば第四級アンモニウムハロゲン化物（テトラブチルアンモニウムヨージド）の存在下、および／またはプロトン酸、たとえば鉱酸の存在下（たとえば米国特許第５，７３１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号および米国特許第５，５８３，２４１号明細書、ならびに欧州特許公開第０ ６９１ ９４９号公報を参照）で実施できる。水素化には、共触媒は特に有用である。
【０１３１】
触媒として使用される金属錯体は、個別に調製され、単離された化合物として添加できるか、反応前にその場所で形成でき、次に水素化する基体と混合する。単離された金属錯体を使用する反応の場合は、追加のリガンドを添加することが、またはその場所での調製では過剰のリガンドを使用することが有利である。調製に使用する金属化合物の量に基づいて、たとえば１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの過剰が可能である。
【０１３２】
本発明の方法は、一般に、触媒を反応容器に入れ、次に基体、任意の望ましい反応補助剤および付加を行う化合物を加え、その後反応を開始させることによって実施する。付加を行う気体化合物、たとえば水素またはアンモニアは、好ましくは加圧下で注入される。本方法は、各種の反応器内で、連続してまたはバッチ式により実施できる。
【０１３３】
本発明によって調製可能なキラルな有機化合物は、特に調合薬および農薬分野における、活性物質またはそのような物質を調製するための中間体である。すなわち、たとえば、ｏ，ｏ−ジアルキルアリールケタミン誘導体、特にアルキルおよび／またはアルコキシアルキル基を有するものは、殺菌剤および特に除草剤として作用する。誘導体は、アミン塩、たとえばクロロ酢酸の、酸アミド、第三級アミンおよびアンモニウム塩であることができる（たとえば欧州特許公開第０ ０７７ ７５５号および欧州公開特許第０ １１５ ４７０号公報を参照）。
【０１３４】
次の実施例で、本発明を詳細に説明する。
【０１３５】
Ａ）中間体の調製
実施例Ａ１：（Ｒｃ，Ｒｐ）−２−（２−ブロモフェニル）−１−〔１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ〕エチル〕フェロセン、Ｌ２
３３ｍｌ（４３ｍｍｏｌ）シクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、０℃で、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３２ｍｌ中の、１０ｇ（３８．９ｍｍｏｌ）（＋）−（Ｒ）−１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルフェロセン（Ｌ１）脱気溶液に滴下して加えた。３０分後、同様に０℃で、４４ｍｌのジエチルエーテル中のＺｎＣｌ２の１モル溶液を滴下して加えた。反応混合物を次に室温で１時間撹拌した。１．４ｇ（２ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、および５０ｍｌのＴＨＦ中の２２．６４ｇ（８０ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−ヨードベンゼン溶液を添加した後、反応混合物を３日間還流させた。溶媒を回転蒸発器によって除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取って、水で抽出した。水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回抽出した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーに付した。溶離剤として、石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンを６０：１：３の比率で使用した。収量は４．６５ｇ（１１．３ｍｍｏｌ、３０％）であった。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
実施例Ａ２：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｌ３
４．５ｍｌのシクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、−４０℃で、２５ｍｌのＴＨＦ中の、２ｇ（４．８７ｍｍｏｌ）のＬ２の、脱気溶液に徐々に滴下して加えた。４０分後、反応混合物を室温まで温まらせ、次に１．１ｍｌ（６．６ｍｍｏｌ）のジフェニルクロロホスフィンを滴下して加えた。１８時間後、３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた。有機相を分離し、水相を毎回２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、シリカゲル６０を用いてクロマトグラフィー（石油エーテル／ジエチルアミン＝９５：５）に付し、２．１５ｇ（４．１６ｍｍｏｌ、８５．４％）の生成物を得た。
【０１３８】
【表２】
【０１３９】
実施例Ａ３：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ４
０．８ｍｌの３０％Ｈ２Ｏ２を、１５ｍｌのアセトン中の１ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のＬ３の、溶液に加えた。溶液を室温で４５分間撹拌し、次に２０ｍｌの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ５溶液を加えた。２５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、生成物を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにより精製した。無極性不純物を、８０：２０の比の石油エーテルと酢酸エチルの混合物によって溶出させて除去し、次に生成物をメタノールによって溶出させた。これによって生成物９９０ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
【０１４０】
【表３】
【０１４１】
実施例Ａ４：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジフェニルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ５
０．７２ｍｌ（４ｍｍｏｌ）のジフェニルホスフィンを、１５ｍｌの新たに蒸留した酢酸中の１．２ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）のＬ４脱気溶液に滴下して加えた。反応混合物は次に１００℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて、酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。無極性不純物を、ヘキサンによって溶出させて除去し、次に９９：１の比率のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物によって溶出させて、１．３３ｇ（１．９７ｍｍｏｌ、８９．８％）の生成物を得た。２個のジアステレオマーが１０：１の比率で形成されたが（３１Ｐ−ＮＭＲにより測定）、これらは分離しなかった。１Ｈ−ＮＭＲデータは主要な異性体のデータであった。
【０１４２】
【表４】
【０１４３】
実施例Ａ５：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ６
１．６ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のビス−（３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィンを、新たに蒸留した酢酸中の、１．２５ｇ（２．３５ｍｍｏｌ）のＬ４の、１５ｍｌの脱気溶液中に滴下して加えた。反応混合物を、次に１００℃で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて、酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。無極性不純物を、ヘキサンによって溶出させて除去し、次に９９：１の比のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物によって溶出させて、２．０９ｇ（２．２１ｍｍｏｌ、８８．９％）の生成物を得た。２個のジアステレオマーが６：１の比率で形成されたが（３１Ｐ−ＮＭＲにより測定）、これらは分離しなかった。１Ｈ−ＮＭＲデータは主要な異性体のデータであった。
【０１４４】
【表５】
【０１４５】
実施例Ａ６：２−（２−ブロモフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェロセン、Ｌ７
４６ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）シクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、氷中で冷却しながら、４０ｍｌのＴＨＦ中の、１２ｇ（４９．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェロセン脱気溶液に滴下して加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に７４ｍｌのジエチルエーテル中のＺｎＣｌ２の１モル溶液を同様に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、３．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）と、５０ｍｌのＴＨＦ中の２８．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）の２−ブロモヨードベンゼンの溶液を加え、混合物を３日間還流させた。溶媒を回転蒸発器によって除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に取って、水で抽出した。水相を毎回５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を毎回３０ｍｌの水で２回洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウムを用いてクロマトグラフィーに付した。溶離剤として、石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンを６０：１：３の比率で使用した。収量は６．３３６ｇ（１５．９２ｍｍｏｌ、３２％）Ｌ７のであった。
【０１４６】
【表６】
【０１４７】
実施例Ａ７：Ｎ−｛〔２−（２−ブロモフェニル）フェロセニル〕メチル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムヨウジド、Ｌ８
２．８ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、２０ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、６．２５０ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）のＬ７溶液に滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に２５０ｍｌのジエチルエーテルを加え、混合物をさらに１時間撹拌した。黄色粉末を濾過し、エーテルによって洗浄して、減圧下で乾燥させた。収量は８．３１６ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）、Ｌ８の９８％であった。
【０１４８】
【表７】
【０１４９】
実施例Ａ８：（Ｓｃ，Ｓｐ）−および（Ｒｃ，Ｒｐ）−Ｎ−｛〔２−（２−ブロモフェニル）フェロセニル〕メチル｝−２−メトキシメチルピロリジン、Ｌ９
２．５５ｇ（２２．１ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−（−）−２−メトキシメチルピロリジンを、８０ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、８．１ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のＬ８脱気溶液に加えた。反応混合物を２０時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、５０ｍｌの水を加え、有機相を分離した。水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、合わせた有機相を毎回２５ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、２個のジアステレオマーをシリカゲル６０を用いたクロマトグラフィーによって分離した。溶離剤として、９７：３の比率の石油エーテルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は第１のジアステレオマーが２．７９６ｇ（６．１３ｍｍｏｌ、４０．８％）、第２のジアステレオマーが２．６８３ｇ（５．８８ｍｍｏｌ、３９．２％）であった。
【０１５０】
【表８】
【０１５１】
実施例Ａ９：（Ｓｃ，Ｒｐ）−Ｎ−｛〔２−（２−ジフェニルホスフィニル）フェロセニル〕メチル｝−２−メトキシメチルピロリジン、Ｌ１０
ヘキサン中の３ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ）のＮ−ブチルリチウムの１．６モル溶液を−４０℃で、１０ｍｌのＴＨＦ中の２．２３５ｇ（４．７８ｍｍｏｌ）の（Ｓｃ，Ｓｐ）−Ｌ９の脱気溶液に滴下して加えた。１時間後、溶液を室温まで加温し、１．３６ｇ（１．０８ｍｌ、５．７４ｍｍｏｌ）の酸化クロロジフェニルホスフィンオキシドを滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に１０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって直接冷却した。有機相を分離し、水相を毎回２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回１０ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、生成物を酸化アルミニウム９０を用いたクロマトグラフィーによって精製した。溶離剤として、１５：１の比率の酢酸エチルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は１．９１５ｇ（３．２６ｍｍｏｌ、６８．１％）のＬ１０であった。
【０１５２】
【表９】
【０１５３】
実施例Ａ１０：（Ｓｃ，Ｒｐ）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２−（２−ジフェニルホスフィニル）フェロセニル）メチル｝−２−メトキシ−メチルピロリジニウムヨウ化物 Ｌ１１
４．２６ｇ（１．９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、５ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、１．８１９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＬ１０の溶液に滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌した。２５０ｍｌのエーテルの添加後、混合物をさらに１時間撹拌した。生成物を濾別し、エーテルによって洗浄して、減圧下で乾燥させた。収量は１．９８ｇ（２．７１ｍｍｏｌ、８７．５％）のＬ１１であった。
【０１５４】
【表１０】
【０１５５】
実施例Ａ１１：（Ｒ）−（＋）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１２
１．８７ｇ（２．５６ｍｍｏｌ）のＬ１１、５０ｍｌのジメチルアミン４０％水溶液、および５０ｍｌのベンゼンの混合物を、２５０ｍｌのオートクレーブ中で１１０℃で１８時間加熱した。冷却後、相を分離して、水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回２５ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として１５：１の比率の酢酸エチルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は１．２３１ｇ（２．３７ｍｍｏｌ、９２．６％）のＬ１２であった。
【０１５６】
【表１１】
【０１５７】
実施例Ａ１２：（Ｒ）−（＋）−１−（ジフェニルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１３
１ｍｌ（５．５ｍｍｏｌ）のジフェニルホスフィンを１０ｍｌの新たに蒸留した酢酸中の、１．２０ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）のＬ１２脱気溶液に滴下して加え、反応混合物は１００℃で３日間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、９９：１の比率のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物を使用した。収量は、１．０８１ｇ（１．７７ｍｍｏｌ、７６％）のＬ１３であった。
【０１５８】
【表１２】
【０１５９】
実施例Ａ１３：（Ｓ）−（−）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１４および（Ｓ）−１−（ジフェニルホスフィニルメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１５
アセトニトリル中で（１Ｒ、２Ｓ）−Ｏ−メチルエフェドリンをＮ−フェロセニルメチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムヨウジドと反応させて（Ｄ． Ｌｅｄｎｉｃｅｒ ａｎｄ Ｃ． Ｒ． Ｈａｕｓｅｒ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ４０ （１９６０）， ３１）、中間体（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンを得た。
【０１６０】
中間体（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンから（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ヨードフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンの調製を、以下のように実施した：
ペンタン中の５ｍｌ（７．１ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルリチウムの１．７モル溶液を、−７８℃で、８０ｍｌのペンタン中の、２．６７ｇ（７．１ｍｍｏｌ）の（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンの、脱気溶液に滴下して加えた。溶液を、まず−７８℃で１．５時間撹拌し、次に−４０℃でさらに１．５時間撹拌すると、橙色の懸濁液が生じた。ジエチルエーテル９．２４ｍｌ（９．２ｍｍｏｌ）のＺｎＣｌ２の１モル溶液を−７８℃でその懸濁液に滴下して加えた。次に反応混合物を室温で３０分間撹拌した。０．４９８ｇ（０．７ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）および２０ｍｌのジエチルエーテル中の４．０２ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−ヨードベンゼン溶液を加えた後、反応混合物を２日間還流させた。２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をシリカゲル６０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、１０：３：１の比率の石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンの混合物を使用した。収量は１８５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ、４％）であった。融点は１８９℃であった。
【０１６１】
【表１３】
【０１６２】
上記の実施例と類似した方法を使用して、（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンを、（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ヨードフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンをｓｅｃ−ブチルリチウムによってリチウム化し、次にＰ−クロロジフェニルホスフィンと反応させ、続いて過酸化水素を用いて酸化することによって得た。この中間体を、当業者に周知の方法によって、（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ１４（ヨウ化メチルによる反応と、その後のジエチルアミンを用いた置換により）、または（Ｓ）−１−（ジフェニルホスフィニルメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ１５（酢酸中でのジフェニルホスフィンとの反応により）のどちらかに変換した。
【０１６３】
Ｂ）リガンドの調製
実施例Ｂ１：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジフェニルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ａ
７ｍｌのポリメチルヒドロシロキサンおよび３．８ｍｌのＴｉ（Ｏイソプロピル）４を、２０ｍｌのＴＨＦ中の１．２ｇ（１．７８ｍｍｏｌ）のＬ５脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物をさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。大半の場合、生成物を純粋な形で得るために、２回目のクロマトグラフィーを繰返す必要があった。収量は９７１ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ、８３％）であった。
【０１６４】
【表１４】
【０１６５】
実施例Ｂ２：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｃ
９．２ｍｌのポリメチルヒドロシロキサンおよび５．０４ｍｌのＴｉ（Ｏイソプロピル）４を、２０ｍｌのＴＨＦ中の、１．９７ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）のＬ６の脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物をさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比率の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。収量は１．７８ｇ（１．９１ｍｍｏｌ、９１．８％）であった。２個のジアステレオマーを、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによって分離した。溶離剤として、８０：２０の比率の石油エーテルとＣＨ２Ｃｌ２の混合物を使用した。
【０１６６】
【表１５】
【０１６７】
実施例Ｂ３：（Ｒ）−（＋）−１−（ジフェニルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ２ａ
４．６ｇのポリメチルヒドロシロキサンおよび２．５２ｍｌのＴｉ（イソプロポキシド）４を、１０ｍｌのＴＨＦ中の、１．０５ｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＬ１３脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物はさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比率の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。大半の場合、生成物を純粋な形で得るために、２回目のクロマトグラフィーを繰返す必要があった。収量は７２０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ、７０％）のＢ２ａであった。
【０１６８】
【表１６】
【０１６９】
実施例Ｂ４：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジシクロヘキシルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｅ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７０】
【表１７】
【０１７１】
実施例Ｂ５：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｄ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７２】
【表１８】
【０１７３】
実施例Ｂ６：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−１〔ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシ）フェニルホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｂ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７４】
【表１９】
【０１７５】
実施例Ｂ７：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｃ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７６】
【表２０】
【０１７７】
実施例Ｂ８：（Ｓ）−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、（Ｓ）−Ｂ２ｂ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７８】
【表２１】
【０１７９】
ｃ）触媒の調製
触媒または触媒前駆体を、周知の方法で調製し、続いて接触反応において単離した化合物として使用した。反応の直前にその場所で触媒を調製することが、有利なことが多い。
【０１８０】
実施例Ｃ１：〔Ｒｈ（ＮＢＤ）（Ｂ１ｃ）〕ＢＦ４の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および１１．８ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）のＢ１ｃを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気テトラヒドロフランを加え、混合物を１５分撹拌した。２０ｍｌのジエチルエーテルを加えると、赤色沈殿が生じ、これを濾過により分離した。高真空下に乾燥させた後、〔Ｒｈ（ＮＢＤ）（Ｂ１ｃ）〕ＢＦ４を収率８５％で単離した。
【０１８１】
Ｄ）使用の実施例
次のリガンドを使用した。
【０１８２】
【化４０】
【０１８３】
実施例Ｄ１：２−メチルコハク酸ジメチルの調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および８．５５ｍｇ（０．０１３３ｍｍｏｌ）のＢ２ａを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）のイタコン酸ジメチルおよび５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌ容Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンで充填された１８０ｍｌ容ガラス製反応器に注入した。最後に、１．０５ｂａｒの水素を、３回の流入サイクルで導入した（アルゴン１ｂａｒ／水素１ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２−メチルコハク酸ジメチルの鏡像異性体の純度は、（Ｒ）の９４．６％であった。
【０１８４】
実施例Ｄ２：Ｎ−アセチルフェニルアラニンのメチルエステルの調製
実施例Ｄ１の手順を繰り返したが、０．５２ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２−アセトアミドケイ皮酸メチルを水素化した。２０時間後、変換が完了したことがわかった。Ｎ−アセチルフェニルアラニンの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の９４％であった。
【０１８５】
実施例Ｄ３：２−メチル−３−フェニルプロピオン酸の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および１２．２ｍｇ（０．０１３１ｍｍｏｌ）のＢ１ｃを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４０５ｇ（２．４９７ｍｍｏｌ）の２−メチルケイ皮酸および５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、５ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２−メチル−３−フェニルプロピオン酸の鏡像異性体の純度は（Ｒ）の８１．７％であった。
【０１８６】
実施例Ｄ４：Ｎ−アセチルフェニルアラニンのメチルエステルの調製
実施例Ｄ１の手順を繰り返したが、０．５２ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２−アセタミドケイ皮酸メチルを水素化した。１０ｍｇ（０．１３１ｍｍｏｌ）のＢ１ｂを使用した。２０時間後、変換が完了したことがわかった。Ｎ−アセチルフェニルアラニンの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の９５．３％であった。
【０１８７】
実施例Ｄ５：２，３−ジフェニルプロピオン酸の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および８．８ｍｇ（０．０１３６ｍｍｏｌ）のＢ１ｄを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４０５ｇ（２．４９７ｍｍｏｌ）のｔｒａｎｓ−２−フェニルケイ皮酸および５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、６ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２，３−ジフェニルプロピオン酸の鏡像異性体の純度は６５．３％であった。
【０１８８】
実施例Ｄ６：酪酸エチルの調製
２．９ｍｇ（０．００６３ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ〕２および９．４ｍｇ（０．０１３５ｍｍｏｌ）のＢ１ｅを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気トルエンを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．２９４ｇ（２．５３２ｍｍｏｌ）のピルビン酸エチルおよび５ｍｌの脱気トルエンを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、８０ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。１６時間の反応期間の後、変換は＞９８．５％であることがわかった。酪酸エチルの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の６２．９％であった。
【０１８９】
実施例Ｄ７：１，３−ジフェニル−３−（２′−ジメチルマロン酸）−１−プロペンの調製
２５２ｍｇのｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニルプロパ−３−エン−１−イル酢酸（１ｍｍｏｌ）、３９６ｍｇのジメチルマロン酸（３４０μｌ、３ｍｍｏｌ）、６１０ｍｇのコハク酸無水物（７４１μｌ、３ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸カリウムを、１．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の〔Ｐｄ（η３−Ｃ３Ｈ５）Ｃｌ〕２および１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の０．０１ｍｍｏｌのＢ１ａの脱気溶液に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。反応の経過は、薄相クロマトグラフィーによって追跡した（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝９５／５）。１８時間後、１５ｍｌのジエチルエーテルを加え、有機相を分離し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で２回洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、溶媒を回転蒸発器で除去し、残渣をクロマトグラフィーにかけた（シリカゲル６０、石油エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２＝５０／５０、２８０ｎｍで検出）。生成物の鏡像異性体の純度は（Ｓ）の７６．６％であった（ＨＰＬＣにより決定：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２−プロパノール／ヘキサン＝２／９８、０．５ｍｌ／分）。生成物の絶対配置は旋光法により決定した。
【０１９０】
実施例Ｄ８：１，３−ジフェニル−３−ベンジルアミノ−１−プロペンの調製
２５２ｍｇのｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニルプロパ−３−エン−１−イル酢酸、０．０１ｍｍｏｌのＢ２ｂおよび１．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の〔Ｐｄ（η３−Ｃ３Ｈ５）Ｃｌ〕２の溶液を脱気し、室温で１５分撹拌した。３２１ｍｇ（３ｍｍｏｌ）のベンジルアミンおよび触媒量の酢酸カリウムを加えた後、反応混合物を室温で１８時間撹拌し、反応の経過は薄相クロマトグラフィーによって追跡した（シリカゲル６０、ＰＥ／ＥＥ＝９５：５）。減圧下で溶媒を除去した後、シリカゲル６０を用いて残渣をクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、９０：１０の比率の石油エーテルおよび酢酸エチルの混合物を使用して、２８０ｎｍで検出を実施した。鏡像異性体の純度は、ＨＰＬＣによりキラルなカラムで測定し（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、０．２％ジエチルアミン、ヘキサン中の０．２５％のイソプロパノール）、（Ｒ）の９０．７％であった（絶対配置は旋光法により決定した）。
【０１９１】
実施例Ｄ９：４−メトキシフェニル−１′−エタノール
１ｍｌの脱気ＴＨＦ中の、４ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のＲｈ（ＣＯＤ）２ＢＦ４および０．０１ｍｍｏｌのＢ１ｄの溶液を、１５分間撹拌した。１３４ｍｇ（１３５μｌ、１ｍｍｏｌ）の４−メトキシスチレンおよびＴＨＦ中の１．０５ｍｌ（１．０５ｍｍｏｌ）のカテコールボラン１Ｍ溶液を次に徐々にと加えて、反応混合物をさらに１５分撹拌した。
【０１９２】
２ｍｌのメタノール、２．４ｍｌの３Ｎ ＮａＯＨおよび０．２５ｍｌの２０％Ｈ２Ｏ２を、氷で冷却しながら加えた。溶液を室温でさらに３時間撹拌した。２０ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出した後、合わせた有機相を毎回２０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで２回、１０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で１回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた後、溶媒を回転蒸発器で除去した。残渣はバルブ管蒸留によって精製した（１６０℃、２０Ｔｏｒｒ）。
【０１９３】
レジオアイソマーの比は、ＧＣ（ＨＰ−Ｕｌｔｒａ １ １００％架橋（２５ｍ×０．３２ｍｍ×５２μｍ）、カラム温度：１４５℃、サンプル濃度：２ｍｇ／ｍｌ、注入体積：１μｌ）によって測定した。直鎖／分岐の比率は、８４：１６であった。
【０１９４】
単離した４−メトキシフェニル−１′−エタノールの鏡像異性体の純度は、ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２５℃、１０％ ２−プロパノール／ヘキサン、０．５ｍｌ／ｍｉｎ）に測定し；６４％の（Ｒ）であった。（絶対配置は旋光法により決定した）。
本発明は、１−（α−第二級ホスフィノアルキル）−２−（第二級ホスフィノアリール）フェロセニル類；これらのフェロセニルジホスフィン類および中間体の製造方法；周期律表の遷移性のＩ族およびＶＩＩＩ族より選択される金属（ｄ−１０およびｄ−８金属、以下、ＴＭ８金属と呼ぶ）を含む金属錯体、およびこれらのフェロセニルジホスフィン類；プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、ホウ化水素類またはシラン類の添加か、あるいはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の添加による不斉合成の、特に金属錯体の触媒量の存在下での水素による炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素添化の方法；ならびにプロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、ホウ化水素類またはシラン類の添加、あるいはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の添加による不斉合成のための、特に水素による炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素添化のための触媒としての、金属錯体の使用に関する。
【０００２】
米国特許第５，３７１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号および米国特許第５，５８３，２４１号明細書は、Ｃ２−対称１−（α−第二級ホスフィノアルキル）−２−第二級ホスフィノフェロセニル類を、とりわけ、多重結合を有する有機化合物の不斉水素化用の優れた均一触媒である金属錯体のリガンドとして述べている。
【０００３】
Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １９９９， １１１， Ｎｏ． ２１， ｐａｇｅｓ ３３９７〜３４００において、Ｔ． Ｉｒｅｌａｎｄらは、Ｃ２−対称１−〔α（２′−第二級ホスフィノフェン−１′−イル−アルキル）−２−第二級ホスフィノフェロセニル類を、金属錯体のリガンドとして開示している。これらのリガンドのルテニウムおよびロジウム錯体は、β−ケトエステルまたはβ−ケトンの、またはメチルα−アセタミドケイ皮酸もしくはジメチルイタコン酸の鏡像選択的水素化において有効な触媒である。
【０００４】
フェロセニル−アリール骨格を有するＣ１−対称第二級ジホスフィンが、不斉合成のための、特に炭素−炭素および炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のための優れた均一触媒であるＴＭ８金属錯体の貴重なリガンドであることは、意外にも今や見出された。リガンドの特別な利点は、プロキラルなカルボン酸を使用するときに優れた鏡像選択性が回復することである。
【０００５】
本発明は第一に、ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態の、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩおよびＩａ：
【０００６】
【化１５】
（式中、Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択された同一または異なる置換基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ互いに独立して第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；
およびＸ２はＴ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に結合している）で示される化合物を提供する。
【０００８】
ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩｂおよびＩｃ：
【０００９】
【化１６】
（式中、Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり、あるいは２個の置換基Ｒ′が、Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシによって非置換または置換されていてよい基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；そして
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ他から互いに独立して第二級ホスフィノである）で示される化合物が好ましい。
【００１１】
アルキル基Ｒは、好ましくは直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチルである。好ましいアルキルは、エチルであり、特にメチルである。
【００１２】
シクロアルキル基Ｒは、好ましくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル、たとえばシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００１３】
アリーレン基Ｔは、好ましくは６〜１４個の炭素原子を含む。アリーレンの例は、フェニレン、ナフチレン、アントラセンおよびフェナントリレンである。好ましさは、フェニレンおよびナフチレンである。
【００１４】
ヘテロアリーレン基Ｔは、好ましくは５〜１４個の炭素原子を含む。ヘテロ原子は、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される。ヘテロアリーレンは、１〜４個、好ましくは１個または２個の同一または異なるヘテロ原子を含むことができる。２、３の例は、ピリジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、ピロリレン、フラニレン、オキサゾリレン、イミダゾリレン、ベンゾフラニレン、インドリレン、ベンズイミダゾリレン、キノリレン、イソキノリレン、キナゾリニレンおよびキノキサリニレンである。
【００１５】
Ｒとして、１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されているフェニルの例は、トリル、キシリル、トリメチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニルおよびジメトキシフェニルである。
【００１６】
Ｒは、好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルである。Ｒは、特に非常に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルである。
【００１７】
Ｒが置換基である場合、化合物は、好ましくは式ＩｄまたはＩｅ：
【００１８】
【化１７】
（式中、Ｔ、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ｘ１およびＸ２は、上記で定義したとおりである）で示されるものに該当する。
【００２０】
Ｒが置換基である場合、化合物は、特に好ましくは式ＩｆまたはＩｇ：
【００２１】
【化１８】
（式中、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ｘ１およびＸ２は、上記で定義したとおりである）で示されるものに該当する。
【００２３】
アルキル基Ｒ′は、好ましくは１個または２個の炭素原子を含む。好ましくは、直鎖アルキルである。アルキル基Ｒ′の例は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブチルである。好ましいものは、メチルおよびエチルであり、特に好ましいものは、メチルである。
【００２４】
アルコキシ基Ｒ′は、好ましくは１個または２個の炭素原子を含む。好ましいものは、直鎖アルコキシである。アルコキシ基Ｒ′の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−およびｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブトキシである。好ましいものは、メトキシおよびエトキシであり、特に好ましいものは、メトキシである。
【００２５】
フルオロアルキル基Ｒ′は、好ましくはトリフルオロメチルである。
【００２６】
式Ｉ〜Ｉｅにおいて、ｎは、好ましくは０、１または２、特に好ましくは０または１である。
【００２７】
ホスフィン基Ｘ１およびＸ２はそれぞれ、２個の同一の、または２個の異なる炭化水素基であることができ、あるいは２個の炭化水素基がＰ原子とともに３〜８員環を形成することができる。ホスフィン基はそれぞれ好ましくは、２個の同一の炭化水素ラジカルを含み、この種の異なるホスフィン基は、フェロセニル骨格と結合することができる。炭化水素ラジカルは、置換されないか、または置換され、１〜２２個、好ましくは１〜１２個の炭素原子を含むことができる。式Ｉの化合物のうち特に好ましいものは、ホスフィン基がそれぞれ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ１２アルキル；非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル−もしくはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたＣ５−Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ５−Ｃ１２シクロアルキル−ＣＨ２−；フェニルまたはベンジル；あるいはハロゲン（たとえばＦ、ＣｌおよびＢｒ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ（たとえばトリフルオロメトキシ）、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、第二級アミノまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル（たとえば−ＣＯ２ＣＨ３）によって置換されたフェニルまたはベンジルからなる群より選択される、２個の同一の、または異なる基を含むものである。
【００２８】
ホスフィン基中の２個の基は一緒になって、非置換またはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６アルキル−もしくはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレンであってもよい。置換基は、好ましくはＰ原子に対して２個のオルト位に結合される。
【００２９】
ホスフィン基は、式：
【００３０】
【化１９】
（式中、ｏおよびｐはそれぞれ互いに独立して２〜１０の整数であり、和ｏ＋ｓは４〜１２、好ましくは５〜８であり、そしてフェニル環は、非置換か、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換される）で示される基であってもよい。例は、式：
【００３２】
【化２０】
の〔３．３．１〕フォビルおよび〔４．２．１〕フォビルである。
【００３４】
２個の炭化水素ラジカルがＰ原子とともに３〜８員環を形成する第二級ホスフィン基の例は、特に、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシにより、Ｐ原子に対して１個または両方のオルト位で、そしてあるいはメタ位で置換されてもよい、式：
【００３５】
【化２１】
の基である。
【００３７】
好ましくは１〜６個の炭素原子を含む、Ｐでのアルキル置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、およびペンチルならびにヘキシルの異性体である。Ｐでの置換基としての非置換またはアルキル置換シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、エチルシクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。Ｐでのアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−ならびにハロアルコキシ−で置換されたフェニルおよびベンジル置換基は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス（トリフルオロメチル）フェニル、トリス（トリフルオロメチル）フェニル、トリフルオロメトキシフェニルおよびビス（トリフルオロメトキシ）フェニルである。
【００３８】
好ましいホスフィン基は、同一または異なる、好ましくは同一の、Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチルまたはシクロヘキシル、あるいは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシル、ベンジルおよび特に非置換または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシ置換基によって置換されていてもよいフェニルからなる群より選択されるラジカルを含むものである。
【００３９】
式Ｉ〜Ｉｅの化合物において、Ｘ１は、好ましくは基−ＰＲ１Ｒ２であり、そしてＸ２は、好ましくは基−ＰＲ３Ｒ４（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ互いに独立して、１〜２０個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、または−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換された炭化水素ラジカルであり；あるいはＲ１とＲ２および／またはＲ３とＲ４は、それぞれの場合、一緒になって非置換またはＣ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ−で置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレン基を形成する）である。
【００４０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは同一であるか異なっており、特に好ましくは、分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ならびに１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたシクロペンチルおよびシクロヘキシル、非置換ベンジル、ならびに１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたベンジルであり、そして特に、非置換フェニルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシによって置換されたフェニルからなる群より選択される同一のラジカルである。
【００４１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は特に好ましくは同一であるか異なっており、とりわけ、非置換フェニル、および１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキル基によって置換されたフェニルからなる群より選択される同一のラジカルである。
【００４２】
本発明の化合物の好ましいサブグループは、式Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈおよびＩｉ：
【００４３】
【化２２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一であるか、異なっており、α−分岐Ｃ３−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルキル、ならびにフェニルおよび１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキル基によって置換されたフェニル；ならびに非置換およびＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンおよびヘキサメチレンからなる群より選択される。特にＲ１およびＲ２は、Ｒ３およびＲ４と同様であるか、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一の基である）で示されるサブグループである。
【００４５】
本発明の化合物は、文献に記載されている反応によって、またはそれに類似した方法によって調製できる。合成は、適切に光学的に純粋な前駆体または中間体を選択することによって、立体選択的に実施できる。しかし、望ましい光学的に純粋な化合物は、ラセミ体の分割または中間体および／または最終生成物のジアステレオマーの混合物の分離によっても得られる。
【００４６】
本発明はさらに、本発明による化合物を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩ
【００４７】
【化２３】
（式中、Ｒは、上記で定義したとおりであり、Ａは第二級アミノである）で示される化合物を、まずリチウムアルキルと反応させ、反応混合物を二ハロゲン化亜鉛、好ましくは二塩化亜鉛と反応させ、次に触媒としてのＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）錯体、たとえばＰｄ２（ｄｂａ）３またはＰｄ（第三級ホスフィン）２二ハロゲン化物の存在下で、式：
【００４９】
【化２４】
（式中、Ｒ′およびｎは、上記で定義したとおりであり、Ｚ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＢｒである）で示される化合物と反応させ、式ＩＩＩ、好ましくは式ＩＩＩａの化合物を形成する、
【００５１】
【化２５】
（ｂ）式ＩＩＩまたはＩＩＩａの化合物を、まずリチウムアルキルと反応させ、次に第二級ハロホスフィンＸ２ＣｌまたはＸ２Ｂｒ（たとえば式Ｒ３Ｒ４ＰＣｌまたはＲ３Ｒ４ＰＢｒの）と反応させて、式ＩＶ、好ましくは式ＩＶａ：
【００５３】
【化２６】
（式中、Ｘ２、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義したとおりである）で示される化合物を形成し；
（ｃ）式ＩＶまたはＩＶａの化合物のホスフィン基を酸化して、式ＶまたはＶａ：
【００５５】
【化２７】
で示される化合物を形成する、
（ｄ）式ＶまたはＶａの酸化された化合物を、酸の存在下で第二級ホスフィンＸ１Ｈ（式中、Ｘ１は、上記で定義したとおりである）（たとえば式Ｒ１Ｒ２ＰＨのホスフィン））と反応させて、式ＶＩ、好ましくはＶＩａ：
【００５７】
【化２８】
で示される化合物を形成し；
（ｅ） 式ＶＩまたはＶＩａの化合物中のＸ２＝Ｏ基を還元して、式ＩまたはＩａの化合物を与えることを含む方法を提供する。
【００５９】
Ｒが水素である式Ｉの化合物は、２種の改良された方法によっても製造することができる。どちらの方法においても、第１の変形態様ではジアステレオマーの分離を実施できるようにするために、第２の変形態様では高いジアステレオ選択率で反応工程を実施できるようにするために、キラルな試薬を使用する。
【００６０】
第１の変形態様において、工程（ａ）の方法に類似した方法で製造された式ＶＩＩ、好ましくは式ＶＩＩａ：
【００６１】
【化２９】
で示される化合物の第二級アミノ基を、ハロゲン化アルキル、たとえばヨウ化メチルと反応させて、ハロゲン化アルキルアンモニウムを形成し、次にハロゲン化アルキルアンモニウム基をキラルな第二級アミン、たとえばα−メトキシピロリジンまたはＯ−メチルエフェドリンと置換して、得られた式ＶＩＩＩ、好ましくはＶＩＩＩａ：
【００６３】
【化３０】
（式中、Ａ′はキラルな第二級アミノ基である）で示される化合物のジアステレオマーの混合物を分離し、単離したジアステレオマーを工程（ｂ）の方法に類似した方法で、式ＣｌＸ２（Ｏ）、たとえばＣｌＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒ４の化合物と反応させて、式ＩＸまたはＩＸａ、好ましくはＩＸｂまたはＩＸｃ：
【００６５】
【化３１】
で示される化合物を形成し；
式ＩＸまたはＩＸａ、好ましくはＩＸｂまたはＩＸｃの化合物を、ハロゲン化アルキルの存在下で、第二級アミンＡＨと反応させて、それを式ＸまたはＸａ、好ましくはＸｂまたはＸｃ：
【００６７】
【化３２】
で示される化合物に変換し、式ＸまたはＸａ、好ましくはＸｂまたはＸｃの化合物を、第二級ホスフィンＸ１Ｈ、たとえばＨＰＲ１Ｒ２と、工程（ｄ）の方法に類似した方法で反応させ、式ＸＩまたはＸＩａ、好ましくはＸＩｂまたはＸＩｃ：
【００６９】
【化３３】
で示される化合物を形成し、次に式ＸＩまたはＸＩａ、好ましくはＸＩｂまたはＸＩｃの化合物を還元して、Ｒが水素である式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物を得る。
【００７１】
第２の変形態様において、式ＩＩの化合物を、ハロゲン化アルキル、好ましくはヨウ化メチルと反応させて、該当するアルキルアンモニウム化合物を得て、これをキラルなアミン補助試薬、たとえばＯ−メチルエフェドリンの存在下で、第二級アミノ基がアミン補助試薬によって置換された化合物に変換する。この中間体を、リチウムアルキル、たとえばｓｅｃ−ブチルリチウムと反応させて、次にヨウ素と反応させる。ヨウ化フェロセン化合物を、上述のように直接、または、キラルなアミン補助試薬を、たとえばジメチルアミンなどの第二級アミンとの置換した後のどちらでも、１−ブロモ−２−ヨードアリーレンまたは１−ブロモ−２−ヨードヘテロアリーレン、好ましくは１−ブロモ−２−ヨードベンゼンと反応させて、式：
【００７２】
【化３４】
（Ｚ１は上記で定義したとおりであり、Ａ′は第二級アミノまたはキラルなアミン補助試薬のアミン基である）の化合物を形成することができる。この変形態様の重要な利点は、ジアステレオ選択率が非常に高く、最高９８％になりうることである。次に、ホスフィン基の導入は上述のように実施できる。
【００７４】
個々の方法工程は、それ自体既知であり、製造の実施例で説明されている。反応は、不活性溶媒中で有利に実施される。溶媒の例は、以下でさらに示す。ジアステレオマーの分離は好ましくは、クロマトグラフィー（ＨＰＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィー）によって行い、それには市販のキラルなカラムを使用することができる。個々の方法工程の反応温度は、類似の反応について先行技術において述べられている。反応生成物の単離および、適切な場合には精製は、抽出、結晶化、蒸留および／またはクロマトグラフィーによって慣用の方法で実施できる。
【００７５】
第二級アミノ基Ａは、たとえば２〜２０個、好ましくは２〜１２個、そして特に好ましくは２〜８個の炭素原子を含む、開鎖または環状アミンであることができる。第二級アミノ基Ａは、たとえば、直鎖または分岐アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよび／またはアラルキル基を含むことができるか、あるいは非置換であるか、Ｎ原子に対して特にオルト位でＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換されていてもよいＮ−ヘテロ環状アミノ基であることができる。第二級アミノ基Ａは、たとえば、式ＸＩＩ：
【００７６】
【化３５】
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ互いに独立してＣ１−Ｃ１２アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、好ましくはＣ５−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、好ましくはフェニルまたはナフチル、Ｃ６−Ｃ１４アラルキル、好ましくはフェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ５およびＲ６がＮ原子とともに脂肪族の３〜８員環、好ましくは５または６員環を形成し、ここで環状ラジカルは、非置換であるか、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換されていてもよい）を有する。
【００７８】
置換基の例は、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシである。
【００７９】
アルキル基Ｒ５およびＲ６は、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含む直鎖アルキル基である。いくつかの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ペプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルである。特に好ましくは、メチルおよびエチルである。
【００８０】
好ましいシクロアルキル基Ｒ５およびＲ６はシクロペンチルおよびシクロヘキシルである。好ましいシクロアルキルアルキル基Ｒ５およびＲ６は、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルである。好ましいＣ６−Ｃ１４アラルキル基Ｒ５およびＲ６は、フェニルメチル、ナフチルメチル、フェニルエチルおよびナフチルエチルである。
【００８１】
Ｒ５およびＲ６がＮ原子とともに脂肪族環を形成する場合、Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ａ−（式中、ａは３〜７、好ましくは４または５の整数であり、Ｒ５およびＲ６は一緒になって、３−オキサペンチレンである）であることが好ましい。
【００８２】
ジアステレオマーのクロマトグラフィーによる分離では、Ａがキラルな第二級アミノＡ′である場合に、分離効率をしばしば向上して最適化することがある。その場合に、Ａ′は好ましくは、α位に置換アルキルを有する第二級アミノ基、またはα位で置換された環状第二級アミノ基である。好ましいα−置換アルキル基は、α−フェニル−またはα−ナフチル−Ｃ２−Ｃ６アルキル、特にα−フェニルエチルまたはα−ナフチルエチルである。好ましい環状第二級アミノ基は、Ｎ原子に対してα位が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ、たとえばメチルまたはメトキシによって置換されたピロリジニル基である。
【００８３】
本発明はまた、ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＸＩＩＩおよびＸＩＩＩａ、好ましくはＸＩＩＩｂおよびＸＩＩＩｃ：
【００８４】
【化３６】
（式中、
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり；そして
（ａ）Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、臭素、Ｉまたは基Ｘ２＝Ｏであり；
（ｂ）Ｘ３は、第二級ホスフィノ基Ｘ１であり、Ｘ４は、基Ｘ２＝Ｏであり；あるいは
（ｃ）Ｒは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり、Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、基Ｘ２であり；
Ｘ２は、第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；
およびＸ２は、Ｔ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に見られる）で示される中間体をも提供する。
【００８６】
Ｔ、Ｒ、Ｒ′、ｎ、Ａ、Ｘ１およびＸ２の有利かつ好ましい意味は、上記のとおりである。
【００８７】
本発明により提供される式Ｉの化合物は、不斉合成、たとえばプロキラルな不飽和有機化合物の不斉水素化のための優れた触媒または触媒前駆体である、ＴＭ８金属からなる群より選択され、特にＲｕ、ＲｈおよびＩｒからなる群より選択される金属の錯体のリガンドとして適している。プロキラルな不飽和有機化合物を使用する場合、有機化合物の合成において、きわめて過剰な光学異性体が発生し、短い反応時間の間にきわめて高い化学変換を達成することが可能である。選択した基質（たとえば、２−メチルケイ皮酸）の場合、鏡像選択性は、既知のジ第三級フェロセニルジホスフィンを使用する場合よりも相当に高い。
【００８８】
本発明はさらに、ＴＭ８金属からなる群より選択される金属と、リガンドとしての式ＩおよびＩａ、ならびに好ましくはＩｂおよびＩｃの化合物との錯体を提供する。
【００８９】
適切な金属の例は、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、ＩｒおよびＰｔである。好ましい金属は、ロジウムおよびイリジウムであり、またルテニウム、白金およびパラジウムである。
【００９０】
特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウムおよびイリジウムである。
【００９１】
金属錯体は、金属原子の酸化状態および配位数によって、さらにリガンドおよび／またはアニオンを含むことができる。金属錯体はカチオン性であることができる。そのような類似の金属錯体およびその調製は、文献で広く述べられている。
【００９２】
金属錯体は、たとえば、式ＸＩＶおよびＸＶ：
【００９３】
【化３７】
（式中、Ａ１は、式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物であり； Ｌは、同一または異なる単座の、アニオン性または非イオン性リガンドであるか、あるいは２個のＬが一緒になって同一または異なる二座の、アニオン性または非イオン性リガンドを形成し；
Ｌが単座リガンドの場合、ｎは、２、３または４であり、Ｌが二座リガンドである場合、ｎは、１または２であり；
ｚは、１、２または３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕからなる群より選択される、酸化状態０、１、２、３または４を有する金属であり；
Ｅ−は、オキソ酸または複合酸のアニオンであり；そして
アニオン性リガンドは、酸化状態１、２、３または４の金属の電荷のバランスを取っている）で示されるものに該当することができる。
【００９５】
上述の好ましいものおよび態様は、式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物に適用される。
【００９６】
単座非イオン性リガンドは、たとえば、オレフィン類（たとえば、エチレン、プロピレン）、アリル類（アリル、２−メチルアリル）、溶媒化溶液（ニトリル類、直鎖または環状エーテル類、非アルキル化またはＮ−アルキル化アミド類およびラクタム類、アミン類、ホスフィン類、アルコール類、カルボン酸エステル類、スルホン酸エステル類）、一酸化窒素および一酸化炭素からなる群より選択できる。
【００９７】
単座アニオン性リガンドは、たとえば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、偽ハロゲン化物（シアン化合物、シアン酸塩、イソシアン酸塩）、およびカルボン酸、スルホン酸ならびにホスホン酸のアニオン、ホスホン酸（炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、メチルスルホン酸塩、トリフルオロメチルスルホン酸塩、フェニルスルホン酸塩、トシル酸塩）からなる群より選択することができる。
【００９８】
二座非イオン性リガンドは、たとえば、直鎖および環状ジオレフィン（たとえばヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル（マロンニトリル）、非アルキル化またはＮ−アルキル化カルボン酸ジアミン、ジアミン、ジホスフィン、ジオール、アセトニルアセトナート、ジカルボン酸ジエステルおよびジスルホン酸ジエステルからなる群より選択できる。
【００９９】
二座アニオン性リガンドは、たとえば、ジカルボン酸、ジスルホン酸およびジホスホン酸（たとえばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸およびメチレンジスホスホン酸）のアニオンからなる群より選択できる。
【０１００】
好ましい金属錯体は、Ｅが−Ｃｌ−、−Ｂｒ−、−Ｉ−、ＣｌＯ４ −、ＣＦ３ＳＯ３ −、ＣＨ３ＳＯ３ −、ＨＳＯ４ −、ＢＦ４ −、Ｂ（フェニル）４ −、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４ −、Ｂ（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）４ −、ＰＦ６ −、ＳｂＣｌ６ −、ＡｓＦ６ −またはＳｂＦ６ −である金属錯体をも含む。
【０１０１】
水素化に特に適した、特に好ましい金属錯体は、式ＸＶＩおよびＸＶＩＩ：
【０１０２】
【化３８】
（式中、Ａ１は、式ＩまたはＩａ、好ましくはＩｂまたはＩｃの化合物であり； Ｍｅ１は、ロジウムまたはイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィンまたは１個のジエンであり；
Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；そして
Ｅ１ −は、オキソ酸または複合酸のアニオンである）で示されるものに該当する。
【０１０４】
上述の態様および好ましいものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物に適用される。
【０１０５】
オレフィンＹは、Ｃ２−Ｃ１２オレフィン、好ましくはＣ２−Ｃ６オレフィン、特に好ましくはＣ２−Ｃ４オレフィンであることができる。例は、プロペン、１−ブテンであり、特にエチレンである。ジエンは、５〜１２個の炭素原子、好ましくは５〜８個の炭素原子を含むことができ、開鎖、環状または多環ジエンであることができる。ジエンの２個のオレフィン基は好ましくは、１個または２個のＣＨ２基によって連結される。例は、１，３−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−または１，５−ヘプタジエン、１，４−または１，５−シクロヘプタジエン、１，４−または１，５−オクタジエン、１，４−または１，５−シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンである。Ｙは、好ましくは２個のエチレンまたは１個の１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエンまたはノルボルナジエンである。
【０１０６】
式ＸＶＩにおいて、Ｚは、好ましくはＣｌまたはＢｒである。Ｅ１の例は、ＣｌＯ４ −、ＣＦ３ＳＯ３ −、ＣＨ３ＳＯ３ −、ＨＳＯ４ −、ＢＦ４ −、Ｂ（フェニル）４ −、ＰＦ６ −、ＳｂＣｌ６ −、ＡｓＦ６ −またはＳｂＦ６ −である。
【０１０７】
本発明の金属錯体は、文献より既知の方法で調製される（米国特許第５，３７１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号、米国特許第５，５８３，２４１号明細書およびＥ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９、およびそこで引用される文献）。
【０１０８】
本発明の金属錯体は、均一触媒、または触媒前駆体であり、これらは反応条件下で活性化ができ、プロキラルな不飽和有機化合物への不斉付加反応に使用できる。
【０１０９】
金属錯体は、たとえば、炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合、特に二重結合を有するプロキラルな化合物の不斉水素化（水素の付加）に使用できる。溶解性均一金属錯体を用いたそのような水素化は、たとえば、Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ． ６８， Ｎｏ．１， １３１〜１３８頁（１９９６）に記載されている。好ましいものは、基Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏを有する不飽和化合物の水素化である。本発明により、ロジウムおよびイリジウムの金属錯体は、好ましくは水素化に使用される。
【０１１０】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素二重結合を有するプロキラルな有機化合物の不斉ヒドロホウ素化（水素化ホウ素類の付加）のための触媒としても使用できる。そのようなヒドロホウ素化は、たとえば、Ｔａｍｉｏ ＨａｙａｓｈｉによってＥ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ３５１〜３６４頁に記載されている。適切な水素化ホウ素類は、たとえば、カテコールボランである。キラルなボロン化合物は、合成に使用することができ、そして／または、それ自体既知の方法で、キラルな中間体または活性物質の調製の貴重な基礎である、別のキラルな有機化合物に変換できる。そのような反応の例は、３−ヒドロキシテトラヒドロフランの調製である（ＤＥ第１９，８０７，３０３号公報に記載されている）。
【０１１１】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素または炭素へテロ原子二重結合を有するプロキラルな有機化合物の不斉ヒドロシリル化（シラン類の付加）のための触媒としても使用できる。そのようなヒドロシリル化は、たとえば、Ｇ． Ｐｉｏｄａ ａｎｄ Ａ． Ｔｏｇｎｉによって Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ， １９９８， ９， ３０９３で、またはＳ． Ｕｍｅｍｕｒａらによって、Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９６， ８４７に記載されている。適切なシランはたとえば、トリクロロシランおよびジフェニルシランである。たとえばＣ＝Ｏ基およびＣ＝Ｎ基のヒドロシリル化は、好ましくは、ロジウムおよびイリジウムの金属錯体を用いて実施される。たとえばＣ＝Ｃ基のヒドロシリル化の場合、好ましくはパラジウムの金属錯体を使用する。キラルなシリル化合物は合成で使用することができ、そして／または、それ自体既知の方法で、キラルな中間体または活性物質の調製の貴重な基礎である、別のキラルな有機化合物に変換できる。そのような反応の例は、アルコール類を生成するための加水分解である。
【０１１２】
本発明の金属錯体は、不斉アリル置換反応（炭素求核原子のアリル化合物への付加）の触媒としても使用できる。そのようなアリル化は、たとえば、Ａ． ＰｆａｌｔｚおよびＭ． Ｌａｕｔｅｎｓによって、Ｅ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ８３３〜８８４頁に記載されている。アリル化合物の適切な前駆体はたとえば、１，３−ジフェニル−３−アセトキシ−１−プロペンまたは３−アセトキシ−１−シクロヘキセンである。パラジウムの金属錯体が、好ましくはこれらの反応に使用される。キラルなアリル化合物は、キラルな中間体または活性物質の調製に使用できる。
【０１１３】
本発明の金属錯体はまた、不斉アミノ化（アミンのアリル化合物への付加）またはエーテル化（アルコールまたはフェノールのアリル化合物への付加）の触媒としても使用できる。そのようなアミノ化およびエーテル化は、たとえば、Ａ． ＰｆａｌｔｚおよびＭ． Ｌａｕｔｅｎｓによって、Ｅ． Ｊａｃｏｂｓｅｎ， Ａ． Ｐｆａｌｔｚ， Ｈ． Ｙａｍａｍｏｔｏ （Ｅｄｓ．）， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｉ〜ＩＩＩ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ １９９９， ８３３〜８８４頁に記載されている。適切なアミンはアンモニアおよび第一級ならびに第二級アミンである。適切なアルコール類はフェノール類および脂肪族アルコール類である。アリル化合物のアミノ化またエーテル化に、パラジウムの金属錯体が好ましく使用される。キラルなアミンおよびエーテルは、活性物質のキラルな中間体の調製に使用できる。
【０１１４】
本発明はさらに、プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ホウ素類またはシラン類の不斉付加による、またはアリル化合物への炭素求核原子またはアミンの不斉付加による、キラルな化合物を調製するための、本発明の金属錯体の均一触媒としての使用も提供する。
【０１１５】
本発明のさらなる態様は、触媒の存在下で、プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ホウ素類またはシラン類の不斉付加によって、またはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の不斉付加によって、キラルな有機化合物を調製する方法であり、付加反応が本発明の少なくとも１種の金属錯体の触媒量の存在下で実施される方法である。
【０１１６】
水素化に好ましいプロキラルな、不飽和化合物は、開鎖または環状有機化合物中に、１個以上の同一または異なるＣ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基を含み、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎおよび／またはＣ＝Ｏ基は、環系または環外基の一部となることができる。プロキラルな不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケンまたは開鎖または環状ケトン、ケチミンまたはケトンヒドラゾンであることができる。これらは、たとえば式ＸＶＩＩＩ：
【０１１７】
【化３９】
（式中、Ｒ７およびＲ８は、化合物がプロキラルであり、それぞれ互いに独立して開鎖または環状炭化水素基か、またはＯ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むへテロ炭化水素ラジカルであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ１〜３０個、好ましくは１〜２０個の炭素原子を含み；
Ｄは、Ｏまたは式ＣＲ９Ｒ１０もしくはＮＲ１１の基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立して、Ｒ７およびＲ８について定義したのと同様であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ５−Ｃ１３ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキルまたはＣ６−Ｃ１４ヘテロアラルキルであり、
Ｒ７とＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
Ｒ７とＲ９は、それらが結合されているＣ＝Ｃ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
Ｒ７とＲ１１は、それらが結合されているＣ＝Ｎ基とともに３〜１２環原子を含む炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成することができる；
ヘテロ環内のヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、非置換であるか、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ−ＯＲ１２、−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４または−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１２はＨ、アルカリ金属、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、フェニルもしくはベンジルであり、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、フェニルもしくはベンジルであり、またはＲ１３とＲ１４は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキサペンチレンである）で置換されている）で示されるものを有する。
【０１１９】
置換基の例および好ましいものは、上述している。
【０１２０】
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、たとえば、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ２０ヘテロアルキル、好ましくはＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ−結合Ｃ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１１ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、好ましくはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ１３ヘテロアリール、好ましくはＣ５−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１５アラルキル、好ましくはＣ７−Ｃ１１アラルキル、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択されるヘテロ原子を含むＣ６−Ｃ１２ヘテロアラルキル、好ましくはＣ６−Ｃ１０ヘテロアラルキルであることができる。
【０１２１】
Ｒ７とＲ８、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１１は、それぞれの場合、それらが結合されている基とともに炭化水素環またはヘテロ炭化水素環を形成するならば、該環は、好ましくは４〜８個の環原子を含む。ヘテロ炭化水素環は、たとえば、１〜３個のヘテロ原子、好ましくは１個または２個のヘテロ原子を含むことができる。
【０１２２】
Ｒ１１は、好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキルおよびＣ５−Ｃ１３ヘテロアラルキルである。
【０１２３】
不飽和有機化合物のいくつかの例は、アセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、該当する非置換またはＮ−置換アセトフェノンベンジルイミン、非置換または置換ベンゾシクロヘキサノンもしくはベンゾシクロペンタノンおよび該当するイミン、非置換または置換テトラヒドロキノン、テトラヒドロピリジンおよびジヒドロピロールからなる群より選択されるイミン、ならびに不飽和カルボン酸、エステル、アミド、およびたとえば、α−ならびに望ましい場合はβ−置換アクリル酸類またはクロトン酸類などの塩である。好ましいカルボン酸類は、式：
【０１２４】
Ｒ１２−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
【０１２５】
で示されるカルボン酸ならびにその塩、エステルおよびアミド（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくは１〜４個のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、または非置換であるか、１〜４個のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール、好ましくはフェニルであり、Ｒ１３は、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（たとえばイソプロピル）、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは非置換であるか、上記で定義されたように置換されていてもよいフェニル、あるいは保護されたアミノ（たとえばアセチルアミノ））である。
【０１２６】
本発明の方法は、低温または高温、たとえば−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃、特に好ましくは１０〜８０℃の温度で実施できる。最適の収率は、一般に高温よりも低温における方が良好である。
【０１２７】
本発明の方法は、大気圧または大気圧を越える圧力で実施できる。圧力は、たとえば１０５〜２×１０７Ｐａ（パスカル）であることができる。水素化は、好ましくは大気圧を越える圧力下で実施する。
【０１２８】
触媒は水素化する化合物に基づいて、０．０００１〜１０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．００１〜１０ｍｏｌ％、きわめて特に好ましくは０．０１〜５ｍｏｌ％の量で使用する。
【０１２９】
リガンドならびに触媒の調製および付加反応は、不活性溶媒の存在または不存在で実施できる。１種の溶媒または溶媒の混合物を使用することができる。適切な溶媒は、たとえば、脂肪族、脂濃式および芳香族の炭化水素類（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタンおよびテトラクロロエタン）、ニトリル類（アセトニトリル、プロピオンニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル）、ケトン類（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル類およびラクトン類（酢酸エチルまたは酢酸メチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム類（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボイミド類（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素類（ジメチルイミダゾリン）、スルホキシド類およびスルホン類（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）、ならびにアルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングルコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）および水である。溶媒は単独で、または少なくとも２種の溶媒の混合物として使用できる。
【０１３０】
反応は共触媒、たとえば第四級アンモニウムハロゲン化物（テトラブチルアンモニウムヨージド）の存在下、および／またはプロトン酸、たとえば鉱酸の存在下（たとえば米国特許第５，７３１，２５６号、米国特許第５，４４６，８４４号および米国特許第５，５８３，２４１号明細書、ならびに欧州特許公開第０ ６９１ ９４９号公報を参照）で実施できる。水素化には、共触媒は特に有用である。
【０１３１】
触媒として使用される金属錯体は、個別に調製され、単離された化合物として添加できるか、反応前にその場所で形成でき、次に水素化する基体と混合する。単離された金属錯体を使用する反応の場合は、追加のリガンドを添加することが、またはその場所での調製では過剰のリガンドを使用することが有利である。調製に使用する金属化合物の量に基づいて、たとえば１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの過剰が可能である。
【０１３２】
本発明の方法は、一般に、触媒を反応容器に入れ、次に基体、任意の望ましい反応補助剤および付加を行う化合物を加え、その後反応を開始させることによって実施する。付加を行う気体化合物、たとえば水素またはアンモニアは、好ましくは加圧下で注入される。本方法は、各種の反応器内で、連続してまたはバッチ式により実施できる。
【０１３３】
本発明によって調製可能なキラルな有機化合物は、特に調合薬および農薬分野における、活性物質またはそのような物質を調製するための中間体である。すなわち、たとえば、ｏ，ｏ−ジアルキルアリールケタミン誘導体、特にアルキルおよび／またはアルコキシアルキル基を有するものは、殺菌剤および特に除草剤として作用する。誘導体は、アミン塩、たとえばクロロ酢酸の、酸アミド、第三級アミンおよびアンモニウム塩であることができる（たとえば欧州特許公開第０ ０７７ ７５５号および欧州公開特許第０ １１５ ４７０号公報を参照）。
【０１３４】
次の実施例で、本発明を詳細に説明する。
【０１３５】
Ａ）中間体の調製
実施例Ａ１：（Ｒｃ，Ｒｐ）−２−（２−ブロモフェニル）−１−〔１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ〕エチル〕フェロセン、Ｌ２
３３ｍｌ（４３ｍｍｏｌ）シクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、０℃で、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３２ｍｌ中の、１０ｇ（３８．９ｍｍｏｌ）（＋）−（Ｒ）−１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルフェロセン（Ｌ１）脱気溶液に滴下して加えた。３０分後、同様に０℃で、４４ｍｌのジエチルエーテル中のＺｎＣｌ２の１モル溶液を滴下して加えた。反応混合物を次に室温で１時間撹拌した。１．４ｇ（２ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、および５０ｍｌのＴＨＦ中の２２．６４ｇ（８０ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−ヨードベンゼン溶液を添加した後、反応混合物を３日間還流させた。溶媒を回転蒸発器によって除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取って、水で抽出した。水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回抽出した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーに付した。溶離剤として、石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンを６０：１：３の比率で使用した。収量は４．６５ｇ（１１．３ｍｍｏｌ、３０％）であった。
【０１３６】
【表１】
実施例Ａ２：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｌ３
４．５ｍｌのシクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、−４０℃で、２５ｍｌのＴＨＦ中の、２ｇ（４．８７ｍｍｏｌ）のＬ２の、脱気溶液に徐々に滴下して加えた。４０分後、反応混合物を室温まで温まらせ、次に１．１ｍｌ（６．６ｍｍｏｌ）のジフェニルクロロホスフィンを滴下して加えた。１８時間後、３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた。有機相を分離し、水相を毎回２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、シリカゲル６０を用いてクロマトグラフィー（石油エーテル／ジエチルアミン＝９５：５）に付し、２．１５ｇ（４．１６ｍｍｏｌ、８５．４％）の生成物を得た。
【０１３８】
【表２】
実施例Ａ３：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ４
０．８ｍｌの３０％Ｈ２Ｏ２を、１５ｍｌのアセトン中の１ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のＬ３の、溶液に加えた。溶液を室温で４５分間撹拌し、次に２０ｍｌの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ５溶液を加えた。２５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、生成物を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにより精製した。無極性不純物を、８０：２０の比の石油エーテルと酢酸エチルの混合物によって溶出させて除去し、次に生成物をメタノールによって溶出させた。これによって生成物９９０ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
【０１４０】
【表３】
実施例Ａ４：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジフェニルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ５
０．７２ｍｌ（４ｍｍｏｌ）のジフェニルホスフィンを、１５ｍｌの新たに蒸留した酢酸中の１．２ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）のＬ４脱気溶液に滴下して加えた。反応混合物は次に１００℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて、酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。無極性不純物を、ヘキサンによって溶出させて除去し、次に９９：１の比率のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物によって溶出させて、１．３３ｇ（１．９７ｍｍｏｌ、８９．８％）の生成物を得た。２個のジアステレオマーが１０：１の比率で形成されたが（３１Ｐ−ＮＭＲにより測定）、これらは分離しなかった。１Ｈ−ＮＭＲデータは主要な異性体のデータであった。
【０１４２】
【表４】
実施例Ａ５：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ６
１．６ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のビス−（３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィンを、新たに蒸留した酢酸中の、１．２５ｇ（２．３５ｍｍｏｌ）のＬ４の、１５ｍｌの脱気溶液中に滴下して加えた。反応混合物を、次に１００℃で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて、酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。無極性不純物を、ヘキサンによって溶出させて除去し、次に９９：１の比のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物によって溶出させて、２．０９ｇ（２．２１ｍｍｏｌ、８８．９％）の生成物を得た。２個のジアステレオマーが６：１の比率で形成されたが（３１Ｐ−ＮＭＲにより測定）、これらは分離しなかった。１Ｈ−ＮＭＲデータは主要な異性体のデータであった。
【０１４４】
【表５】
実施例Ａ６：２−（２−ブロモフェニル）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェロセン、Ｌ７
４６ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）シクロヘキサン中のｓ−ブチルリチウムの１．３モル溶液を、氷中で冷却しながら、４０ｍｌのＴＨＦ中の、１２ｇ（４９．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェロセン脱気溶液に滴下して加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に７４ｍｌのジエチルエーテル中のＺｎＣｌ２の１モル溶液を同様に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、３．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）と、５０ｍｌのＴＨＦ中の２８．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）の２−ブロモヨードベンゼンの溶液を加え、混合物を３日間還流させた。溶媒を回転蒸発器によって除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に取って、水で抽出した。水相を毎回５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機相を毎回３０ｍｌの水で２回洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウムを用いてクロマトグラフィーに付した。溶離剤として、石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンを６０：１：３の比率で使用した。収量は６．３３６ｇ（１５．９２ｍｍｏｌ、３２％）Ｌ７のであった。
【０１４６】
【表６】
実施例Ａ７：Ｎ−｛〔２−（２−ブロモフェニル）フェロセニル〕メチル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムヨウジド、Ｌ８
２．８ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、２０ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、６．２５０ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）のＬ７溶液に滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に２５０ｍｌのジエチルエーテルを加え、混合物をさらに１時間撹拌した。黄色粉末を濾過し、エーテルによって洗浄して、減圧下で乾燥させた。収量は８．３１６ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）、Ｌ８の９８％であった。
【０１４８】
【表７】
実施例Ａ８：（Ｓｃ，Ｓｐ）−および（Ｒｃ，Ｒｐ）−Ｎ−｛〔２−（２−ブロモフェニル）フェロセニル〕メチル｝−２−メトキシメチルピロリジン、Ｌ９
２．５５ｇ（２２．１ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−（−）−２−メトキシメチルピロリジンを、８０ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、８．１ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のＬ８脱気溶液に加えた。反応混合物を２０時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、５０ｍｌの水を加え、有機相を分離した。水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、合わせた有機相を毎回２５ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、２個のジアステレオマーをシリカゲル６０を用いたクロマトグラフィーによって分離した。溶離剤として、９７：３の比率の石油エーテルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は第１のジアステレオマーが２．７９６ｇ（６．１３ｍｍｏｌ、４０．８％）、第２のジアステレオマーが２．６８３ｇ（５．８８ｍｍｏｌ、３９．２％）であった。
【０１５０】
【表８】
実施例Ａ９：（Ｓｃ，Ｒｐ）−Ｎ−｛〔２−（２−ジフェニルホスフィニル）フェロセニル〕メチル｝−２−メトキシメチルピロリジン、Ｌ１０
ヘキサン中の３ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ）のＮ−ブチルリチウムの１．６モル溶液を−４０℃で、１０ｍｌのＴＨＦ中の２．２３５ｇ（４．７８ｍｍｏｌ）の（Ｓｃ，Ｓｐ）−Ｌ９の脱気溶液に滴下して加えた。１時間後、溶液を室温まで加温し、１．３６ｇ（１．０８ｍｌ、５．７４ｍｍｏｌ）の酸化クロロジフェニルホスフィンオキシドを滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に１０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって直接冷却した。有機相を分離し、水相を毎回２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回１０ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、生成物を酸化アルミニウム９０を用いたクロマトグラフィーによって精製した。溶離剤として、１５：１の比率の酢酸エチルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は１．９１５ｇ（３．２６ｍｍｏｌ、６８．１％）のＬ１０であった。
【０１５２】
【表９】
実施例Ａ１０：（Ｓｃ，Ｒｐ）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２−（２−ジフェニルホスフィニル）フェロセニル）メチル｝−２−メトキシ−メチルピロリジニウムヨウ化物 Ｌ１１
４．２６ｇ（１．９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、５ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の、１．８１９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＬ１０の溶液に滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌した。２５０ｍｌのエーテルの添加後、混合物をさらに１時間撹拌した。生成物を濾別し、エーテルによって洗浄して、減圧下で乾燥させた。収量は１．９８ｇ（２．７１ｍｍｏｌ、８７．５％）のＬ１１であった。
【０１５４】
【表１０】
実施例Ａ１１：（Ｒ）−（＋）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１２
１．８７ｇ（２．５６ｍｍｏｌ）のＬ１１、５０ｍｌのジメチルアミン４０％水溶液、および５０ｍｌのベンゼンの混合物を、２５０ｍｌのオートクレーブ中で１１０℃で１８時間加熱した。冷却後、相を分離して、水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を毎回２５ｍｌの水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として１５：１の比率の酢酸エチルとジエチルアミンの混合物を使用した。収量は１．２３１ｇ（２．３７ｍｍｏｌ、９２．６％）のＬ１２であった。
【０１５６】
【表１１】
実施例Ａ１２：（Ｒ）−（＋）−１−（ジフェニルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１３
１ｍｌ（５．５ｍｍｏｌ）のジフェニルホスフィンを１０ｍｌの新たに蒸留した酢酸中の、１．２０ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）のＬ１２脱気溶液に滴下して加え、反応混合物は１００℃で３日間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酸化アルミニウム９０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、９９：１の比率のＣＨ２Ｃｌ２とメタノールの混合物を使用した。収量は、１．０８１ｇ（１．７７ｍｍｏｌ、７６％）のＬ１３であった。
【０１５８】
【表１２】
実施例Ａ１３：（Ｓ）−（−）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１４および（Ｓ）−１−（ジフェニルホスフィニルメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン Ｌ１５
アセトニトリル中で（１Ｒ、２Ｓ）−Ｏ−メチルエフェドリンをＮ−フェロセニルメチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムヨウジドと反応させて（Ｄ． Ｌｅｄｎｉｃｅｒ ａｎｄ Ｃ． Ｒ． Ｈａｕｓｅｒ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ４０ （１９６０）， ３１）、中間体（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンを得た。
【０１６０】
中間体（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンから（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ヨードフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンの調製を、以下のように実施した：
ペンタン中の５ｍｌ（７．１ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルリチウムの１．７モル溶液を、−７８℃で、８０ｍｌのペンタン中の、２．６７ｇ（７．１ｍｍｏｌ）の（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（フェロセニルメチル）−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンの、脱気溶液に滴下して加えた。溶液を、まず−７８℃で１．５時間撹拌し、次に−４０℃でさらに１．５時間撹拌すると、橙色の懸濁液が生じた。ジエチルエーテル９．２４ｍｌ（９．２ｍｍｏｌ）のＺｎＣｌ２の１モル溶液を−７８℃でその懸濁液に滴下して加えた。次に反応混合物を室温で３０分間撹拌した。０．４９８ｇ（０．７ｍｍｏｌ）の塩化ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）および２０ｍｌのジエチルエーテル中の４．０２ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−ヨードベンゼン溶液を加えた後、反応混合物を２日間還流させた。２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、水相を毎回３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機相を毎回２０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をシリカゲル６０を用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、１０：３：１の比率の石油エーテル、エーテルおよびトリエチルアミンの混合物を使用した。収量は１８５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ、４％）であった。融点は１８９℃であった。
【０１６１】
【表１３】
上記の実施例と類似した方法を使用して、（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンを、（１Ｒ，２Ｓ，Ｓｐ）−Ｎ−〔２−（２−ヨードフェニル）フェロセニルメチル〕−Ｎ−メチル−１−メトキシ−１−フェニルプロパ−２−イルアミンをｓｅｃ−ブチルリチウムによってリチウム化し、次にＰ−クロロジフェニルホスフィンと反応させ、続いて過酸化水素を用いて酸化することによって得た。この中間体を、当業者に周知の方法によって、（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ１４（ヨウ化メチルによる反応と、その後のジエチルアミンを用いた置換により）、または（Ｓ）−１−（ジフェニルホスフィニルメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィニルフェニル）フェロセン、Ｌ１５（酢酸中でのジフェニルホスフィンとの反応により）のどちらかに変換した。
【０１６３】
Ｂ）リガンドの調製
実施例Ｂ１：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジフェニルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ａ
７ｍｌのポリメチルヒドロシロキサンおよび３．８ｍｌのＴｉ（Ｏイソプロピル）４を、２０ｍｌのＴＨＦ中の１．２ｇ（１．７８ｍｍｏｌ）のＬ５脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物をさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。大半の場合、生成物を純粋な形で得るために、２回目のクロマトグラフィーを繰返す必要があった。収量は９７１ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ、８３％）であった。
【０１６４】
【表１４】
実施例Ｂ２：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｃ
９．２ｍｌのポリメチルヒドロシロキサンおよび５．０４ｍｌのＴｉ（Ｏイソプロピル）４を、２０ｍｌのＴＨＦ中の、１．９７ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）のＬ６の脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物をさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比率の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。収量は１．７８ｇ（１．９１ｍｍｏｌ、９１．８％）であった。２個のジアステレオマーを、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによって分離した。溶離剤として、８０：２０の比率の石油エーテルとＣＨ２Ｃｌ２の混合物を使用した。
【０１６６】
【表１５】
実施例Ｂ３：（Ｒ）−（＋）−１−（ジフェニルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ２ａ
４．６ｇのポリメチルヒドロシロキサンおよび２．５２ｍｌのＴｉ（イソプロポキシド）４を、１０ｍｌのＴＨＦ中の、１．０５ｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＬ１３脱気溶液に加えた。反応混合物を１８時間還流させると、溶液は濃い紫色を呈した。次に１５ｍｌのヘキサンを加え、混合物をさらに２時間還流させた。反応混合物はさらに精製することなく、酸化アルミニウムカラムに導入して、９０：１０：１の比率の石油エーテル、酢酸エチルおよびメタノールの混合物を用いて生成物を溶出させた。大半の場合、生成物を純粋な形で得るために、２回目のクロマトグラフィーを繰返す必要があった。収量は７２０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ、７０％）のＢ２ａであった。
【０１６８】
【表１６】
実施例Ｂ４：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジシクロヘキシルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｅ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７０】
【表１７】
実施例Ｂ５：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−〔１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル〕−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｄ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７２】
【表１８】
実施例Ｂ６：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−１〔ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシ）フェニルホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｂ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７４】
【表１９】
実施例Ｂ７：（Ｒｃ，Ｒｐ）−１−｛１−〔ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ〕エチル｝−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、Ｂ１ｃ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７６】
【表２０】
実施例Ｂ８：（Ｓ）−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）−２−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセン、（Ｓ）−Ｂ２ｂ
本リガンドは、実施例Ｂ１に類似した方法によって得た。
【０１７８】
【表２１】
ｃ）触媒の調製
触媒または触媒前駆体を、周知の方法で調製し、続いて接触反応において単離した化合物として使用した。反応の直前にその場所で触媒を調製することが、有利なことが多い。
【０１８０】
実施例Ｃ１：〔Ｒｈ（ＮＢＤ）（Ｂ１ｃ）〕ＢＦ４の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および１１．８ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）のＢ１ｃを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気テトラヒドロフランを加え、混合物を１５分撹拌した。２０ｍｌのジエチルエーテルを加えると、赤色沈殿が生じ、これを濾過により分離した。高真空下に乾燥させた後、〔Ｒｈ（ＮＢＤ）（Ｂ１ｃ）〕ＢＦ４を収率８５％で単離した。
【０１８１】
Ｄ）使用の実施例
次のリガンドを使用した。
【０１８２】
【化４０】
実施例Ｄ１：２−メチルコハク酸ジメチルの調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および８．５５ｍｇ（０．０１３３ｍｍｏｌ）のＢ２ａを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）のイタコン酸ジメチルおよび５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌ容Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンで充填された１８０ｍｌ容ガラス製反応器に注入した。最後に、１．０５ｂａｒの水素を、３回の流入サイクルで導入した（アルゴン１ｂａｒ／水素１ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２−メチルコハク酸ジメチルの鏡像異性体の純度は、（Ｒ）の９４．６％であった。
【０１８４】
実施例Ｄ２：Ｎ−アセチルフェニルアラニンのメチルエステルの調製
実施例Ｄ１の手順を繰り返したが、０．５２ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２−アセトアミドケイ皮酸メチルを水素化した。２０時間後、変換が完了したことがわかった。Ｎ−アセチルフェニルアラニンの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の９４％であった。
【０１８５】
実施例Ｄ３：２−メチル−３−フェニルプロピオン酸の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および１２．２ｍｇ（０．０１３１ｍｍｏｌ）のＢ１ｃを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４０５ｇ（２．４９７ｍｍｏｌ）の２−メチルケイ皮酸および５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、５ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２−メチル−３−フェニルプロピオン酸の鏡像異性体の純度は（Ｒ）の８１．７％であった。
【０１８６】
実施例Ｄ４：Ｎ−アセチルフェニルアラニンのメチルエステルの調製
実施例Ｄ１の手順を繰り返したが、０．５２ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２−アセタミドケイ皮酸メチルを水素化した。１０ｍｇ（０．１３１ｍｍｏｌ）のＢ１ｂを使用した。２０時間後、変換が完了したことがわかった。Ｎ−アセチルフェニルアラニンの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の９５．３％であった。
【０１８７】
実施例Ｄ５：２，３−ジフェニルプロピオン酸の調製
４．７３ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）２〕ＢＦ４および８．８ｍｇ（０．０１３６ｍｍｏｌ）のＢ１ｄを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気メタノールを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．４０５ｇ（２．４９７ｍｍｏｌ）のｔｒａｎｓ−２−フェニルケイ皮酸および５ｍｌの脱気メタノールを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、６ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。２０時間の反応期間の後、変換が完了したことがわかった。２，３−ジフェニルプロピオン酸の鏡像異性体の純度は６５．３％であった。
【０１８８】
実施例Ｄ６：酪酸エチルの調製
２．９ｍｇ（０．００６３ｍｍｏｌ）の〔Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ〕２および９．４ｍｇ（０．０１３５ｍｍｏｌ）のＢ１ｅを、磁気スターラーを備えたフラスコに入れ、繰り返しフラスコを真空にし、アルゴンを流入させることによってアルゴンで覆った。次に５ｍｌの脱気トルエンを加え、混合物を１５分撹拌した。次に０．２９４ｇ（２．５３２ｍｍｏｌ）のピルビン酸エチルおよび５ｍｌの脱気トルエンを、アルゴン雰囲気で充填された１０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに導入した。均一な溶液が形成されるまで、撹拌を続けた。溶液を鋼鉄製毛細管によって、アルゴンを満たした５０ｍｌの鋼鉄製オートクレーブに注入した。最後に、８０ｂａｒの水素を３回の流入サイクルで導入した（アルゴン２０ｂａｒ／水素２０ｂａｒ）。スターラーのスイッチを入れることにより水素化を開始し、２５℃で実施した。反応の経過は水素消費量を介して追跡した（水素リザーバー内の圧力低下）。１６時間の反応期間の後、変換は＞９８．５％であることがわかった。酪酸エチルの鏡像異性体の純度は（Ｒ）の６２．９％であった。
【０１８９】
実施例Ｄ７：１，３−ジフェニル−３−（２′−ジメチルマロン酸）−１−プロペンの調製
２５２ｍｇのｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニルプロパ−３−エン−１−イル酢酸（１ｍｍｏｌ）、３９６ｍｇのジメチルマロン酸（３４０μｌ、３ｍｍｏｌ）、６１０ｍｇのコハク酸無水物（７４１μｌ、３ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸カリウムを、１．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の〔Ｐｄ（η３−Ｃ３Ｈ５）Ｃｌ〕２および１ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の０．０１ｍｍｏｌのＢ１ａの脱気溶液に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。反応の経過は、薄相クロマトグラフィーによって追跡した（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝９５／５）。１８時間後、１５ｍｌのジエチルエーテルを加え、有機相を分離し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で２回洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、溶媒を回転蒸発器で除去し、残渣をクロマトグラフィーにかけた（シリカゲル６０、石油エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２＝５０／５０、２８０ｎｍで検出）。生成物の鏡像異性体の純度は（Ｓ）の７６．６％であった（ＨＰＬＣにより決定：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２−プロパノール／ヘキサン＝２／９８、０．５ｍｌ／分）。生成物の絶対配置は旋光法により決定した。
【０１９０】
実施例Ｄ８：１，３−ジフェニル−３−ベンジルアミノ−１−プロペンの調製
２５２ｍｇのｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニルプロパ−３−エン−１−イル酢酸、０．０１ｍｍｏｌのＢ２ｂおよび１．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の〔Ｐｄ（η３−Ｃ３Ｈ５）Ｃｌ〕２の溶液を脱気し、室温で１５分撹拌した。３２１ｍｇ（３ｍｍｏｌ）のベンジルアミンおよび触媒量の酢酸カリウムを加えた後、反応混合物を室温で１８時間撹拌し、反応の経過は薄相クロマトグラフィーによって追跡した（シリカゲル６０、ＰＥ／ＥＥ＝９５：５）。減圧下で溶媒を除去した後、シリカゲル６０を用いて残渣をクロマトグラフィーにかけた。溶離剤として、９０：１０の比率の石油エーテルおよび酢酸エチルの混合物を使用して、２８０ｎｍで検出を実施した。鏡像異性体の純度は、ＨＰＬＣによりキラルなカラムで測定し（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、０．２％ジエチルアミン、ヘキサン中の０．２５％のイソプロパノール）、（Ｒ）の９０．７％であった（絶対配置は旋光法により決定した）。
【０１９１】
実施例Ｄ９：４−メトキシフェニル−１′−エタノール
１ｍｌの脱気ＴＨＦ中の、４ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のＲｈ（ＣＯＤ）２ＢＦ４および０．０１ｍｍｏｌのＢ１ｄの溶液を、１５分間撹拌した。１３４ｍｇ（１３５μｌ、１ｍｍｏｌ）の４−メトキシスチレンおよびＴＨＦ中の１．０５ｍｌ（１．０５ｍｍｏｌ）のカテコールボラン１Ｍ溶液を次に徐々にと加えて、反応混合物をさらに１５分撹拌した。
【０１９２】
２ｍｌのメタノール、２．４ｍｌの３Ｎ ＮａＯＨおよび０．２５ｍｌの２０％Ｈ２Ｏ２を、氷で冷却しながら加えた。溶液を室温でさらに３時間撹拌した。２０ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出した後、合わせた有機相を毎回２０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで２回、１０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で１回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた後、溶媒を回転蒸発器で除去した。残渣はバルブ管蒸留によって精製した（１６０℃、２０Ｔｏｒｒ）。
【０１９３】
レジオアイソマーの比は、ＧＣ（ＨＰ−Ｕｌｔｒａ １ １００％架橋（２５ｍ×０．３２ｍｍ×５２μｍ）、カラム温度：１４５℃、サンプル濃度：２ｍｇ／ｍｌ、注入体積：１μｌ）によって測定した。直鎖／分岐の比率は、８４：１６であった。
【０１９４】
単離した４−メトキシフェニル−１′−エタノールの鏡像異性体の純度は、ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２５℃、１０％ ２−プロパノール／ヘキサン、０．５ｍｌ／ｍｉｎ）に測定し；６４％の（Ｒ）であった。（絶対配置は旋光法により決定した）。
Claims (21)
- ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩまたはＩａ：
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり；
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択された同一または異なる置換基であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ互いに独立して、第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；そして
Ｘ２は、Ｔ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に結合している）で示される化合物。 - ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＩｂおよびＩｃ：
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり、あるいは２個の置換基Ｒ′が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによって非置換または置換されていてもよい基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；そして
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ互いに独立して第二級ホスフィノである）
で示される式を有する、請求項１記載の化合物。 - Ｒが、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルである、請求項１または２記載の化合物。
- 式ＩｄまたはＩｅ：
- ｎが、０、１または２である、請求項１記載の化合物。
- ホスフィン基Ｘ１およびＸ２が、１〜２２個の炭素原子を含む２個の同一または異なる炭化水素ラジカルを含むか、またはホスフィン基がそれぞれ３〜８員ホスファニル基である、請求項１記載の化合物。
- ホスフィン基が、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル；非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル−もしくはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたＣ５−Ｃ１２シクロアルキルあるいはＣ５−Ｃ１２シクロアルキル−ＣＨ２−；フェニルまたはベンジル；あるいはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、第二級アミノまたは−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されるベンジルまたはフェニルからなる群より選択される、２個の同一または異なる基を含むか、あるいはホスフィン基が３〜６員の、非置換またはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６アルキル−またはＣ１−Ｃ６アルコキシ−で置換されたホスファニル基である、請求項６記載の化合物。
- Ｘ１が、基−ＰＲ１Ｒ２であり、Ｘ２が、基−ＰＲ３Ｒ４（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ互いに独立して、１〜２０個の炭素原子を有し、非置換またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルによって置換されており；Ｒ１とＲ２および／またはＲ３とＲ４は、それぞれの場合ともに、非置換またはＣ１−Ｃ４アルキル−もしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ−で置換されたジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレン基を形成する）である、請求項１記載の化合物。
- 式Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆまたはＩｇ：
- 請求項１記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩ：
で示される化合物と反応させて、式ＩＩＩ、好ましくは式ＩＩＩａ：
（ｂ）式ＩＩＩまたはＩＩＩａの化合物を、まずリチウムアルキルと反応させ、次に第二級ハロホスフィンＸ２ＣｌまたはＸ２Ｂｒ（たとえば式Ｒ３Ｒ４ＰＣｌまたはＲ３Ｒ４ＰＢｒ）と反応させて、式ＩＶ、好ましくは式ＩＶａ：
（ｃ）式ＩＶまたはＩＶａの化合物のホスフィン基を酸化して、式ＶまたはＶａ：
（ｄ）式ＶまたはＶａの酸化化合物を、酸の存在下で第二級ホスフィンＸ１Ｈ（式中、Ｘ１は、上記で定義したとおりである）（たとえば式Ｒ１Ｒ２ＰＨのホスフィン））と反応させて、式ＶＩ、好ましくはＶＩａ：
（ｅ） 式ＶＩまたはＶＩａの化合物中のＸ２＝Ｏ基を還元して、式ＩまたはＩａの化合物を与えることを含む方法。 - ラセミ化合物の形態、ジアステレオマーの混合物の形態、または本質的に鏡像的に純粋な形態の、式ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩａ、ＸＩＩＩｂおよびＸＩＩＩｃ：
ｎは、０または１〜４の整数であり、Ｒ′は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択される同一または異なる置換基であり；そして
（ａ）Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、臭素、Ｉまたは基Ｘ２＝Ｏであり；
（ｂ）Ｘ３は、第二級ホスフィノ基Ｘ１であり、Ｘ４は、基Ｘ２＝Ｏであり；あるいは
（ｃ）Ｒは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルか、または１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基によって置換されたフェニルであり、Ｘ３は、第二級アミノ基Ａであり、Ｘ４は、基Ｘ２であり；
Ｘ２は、第二級ホスフィノであり；
Ｔは、Ｃ６−Ｃ２０アリーレンまたはＣ３−Ｃ１６ヘテロアリーレンであり；そして
Ｘ２は、Ｔ−シクロペンタジエニル結合に対してオルト位に見出される）で示される化合物。 - ＴＭ８金属からなる群より選択される金属と、リガンドとしての式ＩまたはＩａの化合物との錯体。
- 金属が、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、ＩｒおよびＰｔからなる群より選択される、請求項１２記載の金属錯体。
- 金属が、ロジウム、インジウム、ルテニウム、白金およびパラジウムからなる群より選択される、請求項１２記載の金属錯体。
- 式ＸＩＶおよびＸＶ：
Ｌは、同一または異なる単座の、アニオン性または非イオン性リガンドであるか、あるいは２個のＬがともに同一もしくは異なる二座の、アニオン性または非イオン性リガンドを形成し；
Ｌが単座リガンドの場合、ｎは、２、３または４であり、Ｌが二座リガンドである場合、ｎは、１または２であり；
ｚは、１、２または３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕからなる群より選択される、酸化状態０、１、２、３または４を有する金属であり；
Ｅ−は、オキソ酸または複合酸のアニオンであり；そして
アニオン性リガンドは、酸化状態０、１、２、３または４の金属の電荷のバランスを取っている）で示される式を有する、請求項１２記載の金属錯体。 - 式ＸＶＩおよびＸＶＩＩ：
Ｍｅ１は、ロジウムまたはイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィンまたは１個のジエンであり；
Ｚは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；そして
Ｅ１ −は、オキソ酸または複合酸のアニオンである）で示される式を有する、請求項１２記載の金属錯体。 - Ｙが、２個のエチレンまたは１個の１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエンまたはノルボルナジエンである、請求項１６記載の金属錯体。
- Ｚが、ＣｌまたはＢｒである、請求項１６記載の金属錯体。
- Ｅ１が、ＣｌＯ４ −、ＣＦ３ＳＯ３ −、ＣＨ３ＳＯ３ −、ＨＳＯ４ −、ＢＦ４ −、Ｂ（フェニル）４ −、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４ −、Ｂ（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）４ −、ＰＦ６ −、ＳｂＣｌ６ −、ＡｓＦ６ −またはＳｂＦ６ −である、請求項１６記載の金属錯体。
- 触媒の存在下で、プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への、水素、水素化ホウ素類もしくはシラン類の不斉付加によって、またはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミンの不斉付加によって、キラルな有機化合物を製造する方法であって、付加反応を請求項１記載の式ＩまたはＩａの少なくとも１種の金属錯体の触媒量の存在下で実施する方法。
- プロキラルな有機化合物中の炭素−炭素または炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素類もしくはシラン類の不斉付加によって、またはアリル化合物への炭素求核原子、アルコール類またはアミン類の不斉付加によってキラルな有機化合物を調製するための均一触媒としての、請求項１記載の式ＩまたはＩａの金属錯体の使用。
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