JP2004501137A - 新規化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）
【化１】

〔式中、ｍ、ｎ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は明細書中で定義されたものである。〕の化合物、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。

Description

【０００１】
本発明は、新規化合物、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
ケモカインは、喘息およびアレルギー性疾患、ならびにリウマチ様関節炎およびアテローム性動脈硬化症のような自己免疫病態を含むさまざまな疾患および障害における免疫応答および炎症応答に重要な役割を果たす。これら低分子の分泌性分子は、保存された４個のシステインモチーフで特徴づけられる近年増加しつつある８〜１４ｋＤａ蛋白スーパーファミリーである。ケモカインスーパーファミリーは、特徴ある構造モチーフＣｙｓ−Ｘ−Ｃｙｓ（Ｃ−Ｘ−Ｃ）およびＣｙｓ−Ｃｙｓ（Ｃ−Ｃ）ファミリーを示す２つの主なグループに分類される。これらは、ＮＨ末端近傍の一対のシステイン残基の間の１個のアミノ酸挿入および配列類似性に基づいて区別される。
【０００３】
Ｃ−Ｘ−Ｃ型ケモカインは、インターロイキン−８（ＩＬ−８）および好中球活性化ペプチド２（ＮＡＰ−２）のようないくつかの強力な化学誘引物質および好中球活性化因子を含む。
【０００４】
Ｃ−Ｃ型ケモカインは、ヒト単球走化性タンパク１〜３（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２およびＭＣＰ−３）、ＲＡＮＴＥＳ（Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｏｎ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ， Ｎｏｒｍａｌ Ｔ Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ Ｓｅｃｒｅｔｅｄ）、エオタキシンおよびマクロファージ炎症性タンパク１αおよび１β（ＭＩＰ−１αおよびＭＩＰ−１β）のような単球およびリンパ球に対する強力な化学誘引物質で好中球には誘引活性を有しないものを含む。
【０００５】
幾つかの研究は、ケモカインの作用がＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ２Ａ、ＣＣＲ２Ｂ、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３およびＣＸＣＲ４と呼称される受容体を含む、Ｇ−タンパク共役受容体のサブファミリーによって仲介されることを示している。これらの受容体を調節する物質は上述のような障害および疾患の処置に有用と思われるので、これらの受容体は医薬品開発の優れた標的となる。
【０００６】
本発明にしたがって、一般式
【化５】

〔式中：
ｍは０、１、２または３であり；
各Ｒ^１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ_２ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）_ｐＲ^１４、フェニル、またはカルボキシルもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
ｐは０または１であり；
Ｘは酸素原子またはＣＨ_２、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ、カルボニルもしくはスルホニルを表し、Ｙは窒素原子またはＣＨもしくはＣ（ＯＨ）基を表す、ただし、Ｘが酸素原子またはＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_２ＮＨもしくはＮＨを表す場合には、ＹはＣＨを表し；
Ｚ^１は結合またはｑが１もしくは２である（ＣＨ_２）_ｑを表し；
Ｚ^２は結合またはＣＨ_２を表し、ただし、Ｚ^１およびＺ^２が同時に結合を表すことはなく；
Ｑは酸素または硫黄原子あるいはＣＨ_２またはＮＨを表し；
【０００７】
Ｒ^２は、
【化６】

を表し；
ｎは０、１または２であり；
各Ｒ^３は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、−ＣＨ_２ＯＨまたはカルボキシルを表し；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は一体となって、それらが結合している２つの炭素原子をつなぐＣ_１−Ｃ_４アルキレン鎖を表して４〜７員の飽和炭素環を形成するか、あるいはＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ水素原子を表し、かつ、Ｒ^４およびＲ^８はそれらが結合している炭素原子と一体となって５〜６員の飽和炭素環を形成し；
【０００８】
Ｒ^８は水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、または上で定義されたＲ^４と結合し；
Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を表し；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子または所望によりＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
Ｒ^１３は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
Ｒ^１４は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
【０００９】
Ｒ^１５は、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、アダマンチル、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の５〜１０員の複素環系を表し、それぞれの基は、独立して、所望によりニトロ、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、フェニルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^１７から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、ただし、Ｒ^１５は、非置換１−ピロリジニル、非置換１−ピペリジニルまたは非置換１−ヘキサメチレンイミニル（１−ホモピペリジニル）を表すことはなく；
ｔは０、１、２または３であり；
【００１０】
各Ｒ^１６は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−ＮＲ^１８Ｒ^１９、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ_２ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）（ＮＨ）_ｖＲ^２３、フェニル、または所望によりカルボキシルもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
Ｒ^１７は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アミノ（−ＮＨ_２）またはフェニルを表し；
Ｒ^１８およびＲ^１９は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^１８およびＲ^１９はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を形成し；
【００１１】
Ｒ^２０およびＲ^２１は、それぞれ独立して、水素原子または所望によりＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
ｖは０または１であり；
Ｒ^２２は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；そして
Ｒ^２３は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す。〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【００１２】
本明細書の文脈において、アルキルまたはアルケニル置換基あるいは置換基中のアルキルまたはアルケニル部分は、直鎖または分枝鎖であり得る。Ｒ^１５の定義において、不飽和の５〜１０員の複素環系は脂肪族または芳香族であり得ることに注意すべきである。
【００１３】
整数ｍは、好ましくは１または２である。
【００１４】
各Ｒ^１は、独立して、ハロゲン（例えば塩素、フッ素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシまたはｎ−ブトキシ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）、−ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ（例えばシクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルチオ（例えばメチルチオまたはエチルチオ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルカルボニル（例えばメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニルまたはｎ−ヘキシルカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルカルボニルアミノ（例えばメチルカルボニルアミノまたはエチルカルボニルアミノ）、スルホンアミド、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルスルホニル（例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニルまたはｎ−ヘキシルスルホニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）_ｐＲ^１４、フェニル、所望によりカルボキシルまたはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００１５】
最も好ましくは、各Ｒ^１は、独立して、ハロゲン（特に塩素またはフッ素）、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（とりわけメトキシ）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル（とりわけメチルカルボニル）またはＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ（特にメチルカルボニルアミノ）を表す。各Ｒ^１は、とりわけハロゲンまたはシアノを表す。
【００１６】
好ましくは、Ｘは酸素原子あるいはＣＨ_２またはＮＨを表す。
【００１７】
好適なＹ、Ｚ^１およびＺ^２の組み合わせには：
【表１】

が含まれる。
【００１８】
Ｑは、好ましくは酸素原子を表す。
【００１９】
各Ｒ^３は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、−ＣＨ_２ＯＨまたはカルボキシルを表す。好ましくは、Ｒ^３は、メチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＨ_２ＯＨまたはカルボキシルを表す。
【００２０】
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表すか、あるいはＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は一体となって、それらが結合している２つの炭素原子をつなぐＣ_１−Ｃ_４アルキレン鎖を表して４〜７員の飽和炭素環（例えばシクロヘキシルまたは好ましくはシクロペンチル）を形成するか、あるいはＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、水素原子を表し、かつ、Ｒ^４およびＲ^８はそれらが結合している炭素原子と一体となって、５〜６員の飽和炭素環（好ましくはシクロペンチル）を形成する。
【００２１】
Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表すか、上で定義されたＲ^４と結合する。
【００２２】
Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表すか、あるいはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を形成する。
【００２３】
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子あるいは所望によりＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル置換基により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００２４】
Ｒ^１３は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００２５】
Ｒ^１４は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００２６】
Ｒ^１５は、Ｃ_２−Ｃ_６、好ましくはＣ_２−Ｃ_４、アルキル（例えばエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ_２−Ｃ_６、好ましくはＣ_２−Ｃ_４、アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（例えばシクロブチルまたはシクロペンチル）、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、アダマンチル、フェニル、あるいは窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む飽和または不飽和の５〜１０員の複素環系を表し、各基は、所望によりニトロ、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシまたはｎ−ブトキシ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルチオ（例えばメチルチオまたはエチルチオ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルカルボニル（例えばメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニルまたはｎ−ヘキシルカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、フェニルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^１７から独立して選択される１以上（例えば１、２、３または４）の置換基により置換されていてもよい。
【００２７】
飽和または不飽和の５〜１０員の複素環系は、単環式または多環式（例えば二環式）であり得、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される４までのヘテロ原子を含み得る。使用され得る環系の例には、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チアゾリジニル、チエニル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびピリジニルが含まれる。
【００２８】
各Ｒ^１６は、独立して、ハロゲン（例えば塩素、フッ素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシまたはｎ−ブトキシ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）、−ＮＲ^１８Ｒ^１９、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ（例えばシクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルチオ（例えばメチルチオまたはエチルチオ）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルカルボニル（例えばメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニルまたはｎ−ヘキシルカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルカルボニルアミノ（例えばメチルカルボニルアミノまたはエチルカルボニルアミノ）、スルホンアミド、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキルスルホニル（例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニルまたはｎ−ヘキシルスルホニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２２、−ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）_ｖＲ^２４、フェニル、所望によりカルボキシルまたはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００２９】
好ましくは、各Ｒ^１６は、独立して、ハロゲン（特に塩素またはフッ素）、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（とりわけメトキシ）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル（とりわけメトキシカルボニル）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（とりわけトリフルオロメチル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル（特にメチルカルボニル）、フェニルまたはＣ_１−Ｃ_４アルキル（例えばメチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）を表す。各Ｒ^１６は、ハロゲン原子またはメチルである。
【００３０】
Ｒ^１７は、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）、アミノまたはフェニルを表す。
【００３１】
Ｒ^１８およびＲ^１９は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表すか、あるいはＲ^１９およびＲ^２０はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を形成する。
【００３２】
Ｒ^２０およびＲ^２１は、それぞれ独立して、水素原子または所望によりＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニル置換基により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００３３】
Ｒ^２２は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００３４】
Ｒ^２３は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６、好ましくはＣ_１−Ｃ_４、アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル）を表す。
【００３５】
本発明の好適な化合物には：
Ｎ−（５−クロロ−２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド、
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−［（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−メチル］−ベンズアミド、
ピラジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−フタラム酸（ｐｈｔｈａｌａｍｉｃ ａｃｉｄ） メチルエステル、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
【００３６】
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−ウレイド−アセトアミド、
４−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド、
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド、
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
【００３７】
アダマンタン−１−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−フェニル−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
１−アセチル−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
【００３８】
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
【００３９】
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
ペンタン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
シクロプロパンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
【００４０】
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチルスルファニル−アセトアミド、
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
【００４１】
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド、
５−オキソ−ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
２−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
【００４２】
３−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
（４Ｒ）−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド 二トリフルオロ酢酸塩、
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
【００４３】
ピリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
【００４４】
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
ペンタン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
【００４５】
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 塩酸塩、
４−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−３−メチル−酪酸、
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−スクシンアミド酸、
フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００４６】
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００４７】
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
［１，２，３］チアジアゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００４８】
３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００４９】
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００５０】
シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
【００５１】
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド、
【００５２】
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との化合物、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−２−フランカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−１−ピロール−２−カルボキサミド、
【００５３】
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−フランカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との化合物、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
【００５４】
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、および
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、が含まれる。
【００５５】
本発明は、さらに、上で定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供し、該方法は、一般式
【化７】

〔式中、ｍ、ｎ、ｔ、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１６、Ｑ、Ｚ^１およびＺ^２は式（Ｉ）において定義されたものである。〕
の化合物またはその塩（例えば塩酸塩のような酸付加塩）を、一般式
【化８】

〔式中、Ｒ^１５は式（Ｉ）において定義されたものである。〕
または化学的に等価なその誘導体（例えばアシルハライドまたは無水物誘導体）と反応させること；
および所望によりその後、得られた式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩または溶媒和物を形成させること、
を含む。
【００５６】
本発明の方法は、簡便には、溶媒中、例えばアルコール（例えばメタノールまたはエタノール）、炭化水素（例えばトルエン）、アミン（例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）またはアセトニトリルのような有機溶媒中で、例えば１５℃以上、例えば２０〜１２０℃の範囲の温度にて行われ得る。
【００５７】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物は商品として入手可能であるか、文献既知であるか、または既知の技術を用いて容易に製造され得る。
【００５８】
本発明の方法において、出発物質または中間化合物中のヒドロキシルまたはアミノ基のような一定の官能基は、保護基により保護される必要があり得ることが当業者には理解されるであろう。したがって、式（Ｉ）の化合物の製造には、適当な段階で、１以上の保護基の除去が含まれ得る。
【００５９】
官能基の保護と脱保護は、‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’、Ｊ． Ｗ． Ｆ． ＭｃＯｍｉｅ 編、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ （１９７３） および‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’、第２版、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ および Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ 著、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ （１９９１） に記載されている。
【００６０】
上記の式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、またはｐ−トルエンスルホン酸のような酸の付加塩に変換され得る。
【００６１】
式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の形態で存在し得る。本発明には式（Ｉ）の化合物の全ての幾何異性体および光学異性体、ならびにラセミ体を含むそれらの混合物が包含されることが理解される。互変異性体およびその混合物の使用もまた、本発明の１つの観点を形成する。
【００６２】
本発明の化合物は医薬、特にケモカイン受容体（とりわけＭＩＰ−１αケモカイン受容体）活性のモジュレーターとしての活性を有し、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性疾患および過増殖性疾患ならびに移植臓器または移植組織の拒絶を含む免疫介在性疾患および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の処置において使用され得る。
【００６３】
これらの病状の例には：
（１）（気道）不可逆性ＣＯＰＤのような慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む閉塞性気道疾患；喘息、例えば、気管支性、アレルギー性、内因性、外因性およびダスト性喘息、特に慢性または難治性喘息（例えば、遅発性喘息、および気道過敏症）；気管支炎；乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎を含む急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎および慢性鼻炎；クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎を含む膜性鼻炎および腺病性鼻炎（ｓｃｒｏｆｏｕｌｏｕｓ ｒｈｉｎｉｔｉｓ）；神経性鼻炎（枯草熱）および血管神経性鼻炎を含む季節性鼻炎；サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症および突発性間質性肺炎；
【００６４】
（２）（骨および関節）リウマチ様関節炎、血清陰性脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病を含む）、ベーチェット病、シェーグレン症候群および全身性硬化症；
【００６５】
（３）（皮膚）乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹様（ｅｃｚｍａｔｏｕｓ）皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水胞性天疱瘡、表皮水疱瘡、蕁麻疹、皮膚脈管炎（ａｎｇｉｏｄｅｒｍａｓ）、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａｓ）、ブドウ膜炎、円形脱毛症および春期結膜炎；
【００６６】
（４）（消化管）セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、消化管から離れた部位で影響を有する食物関連アレルギー、例えば、偏頭痛、鼻炎および湿疹；
【００６７】
（５）（他の組織および全身性疾患）多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加症筋膜炎、過剰ＩｇＥ症候群、らい腫らい、セザリー症候群および突発性血小板減少性紫斑病；
【００６８】
（６）（同種移植拒絶）急性および慢性の、以下の、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植；および慢性移植片対宿主疾患；
（７）　癌、とりわけ非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および扁平上皮肉腫（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｓａｒｃｏｍａ）；
（８）　血管新生がケモカインレベルの上昇と関連している疾患（例えばＮＳＣＬＣ）；ならびに
（９）　嚢胞性線維症、卒中、心臓、脳、四肢末梢部（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｌｉｍｂｓ）およびの再潅流障害ならびに敗血症、
が含まれる。
【００６９】
したがって、本発明は、治療における使用のための、前で定義した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００７０】
さらなる観点において、本発明は、治療における使用のための医薬の製造における、前で定義した式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【００７１】
本明細書の文脈において、”治療”なる語には、また、特にそうではないと示さない限り”予防”も含まれる。”治療の（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）”および”治療上（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ）”も同様に解釈されるべきである。
【００７２】
本発明は、また、炎症性疾患を患っているかまたはそのリスクがある患者における該疾患の処置方法を提供し、該方法は患者に治療上有効量の、前で定義した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与することを含む。
【００７３】
本発明は、さらに、気道の疾患を患っているかまたはそのリスクがある患者における該疾患の処置方法を提供し、該方法は患者に治療上有効量の、前で定義した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与することを含む。
【００７４】
上記の治療的使用に関し、投与されるべき用量は、もちろん、使用される化合物、投与様式、所望の処置および適用される障害によって変動するものである。式（Ｉ）の化合物の１日の投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物は単独で使用され得るが、一般的には、式（Ｉ）化合物／塩／溶媒和物（活性成分）を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせた医薬組成物の形態で投与される。投与様式に依存して、好ましくは、医薬組成物は０．０５〜９９％ｗ（重量パーセント）、さらに好ましくは０．０５〜８０％ｗ、いっそうさらに好ましくは０．１０〜７０％ｗ、およびなおいっそうさらに好ましくは０．１０〜５０％ｗの活性成分を含む。ここで、重量パーセントはすべて総組成物に基づくものである。
【００７６】
本発明は、また、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに、前で定義した式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。
【００７７】
本発明は、さらに、本発明の医薬組成物の製造方法を提供し、該方法には前で定義した式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することが含まれる。
【００７８】
本医薬組成物は、局所的に（例えば、肺および／または気道または皮膚に）溶液、懸濁液、ヘプタフルオロアルカンエアロゾルおよび乾燥粉末製剤の形態で；または、全身的に、例えば、経口投与によって、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤または顆粒剤の形態で、または非経腸投与によって溶液または懸濁液の形態で、または皮下投与によって、または坐薬の形態で直腸投与によって、または経皮的に投与され得る。
【００７９】
ここで、下記の例示的実施例を参照することにより本発明をさらに説明する。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ Ｉｎｏｖａ ４００で記録した。クロロホルムｄの中心の溶媒ピーク（δ_Ｈ ７．２７ｐｐｍ）を内部標準として使用した。低分解能マススペクトルおよび精密質量の測定を、ＡＰＣＩ ／ＥＳＩ イオン化チャンバーを備えたＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ １１００ ＬＣ−ＭＳシステムで記録した。すべての溶媒および市販の試薬は実験用等級であり、購入後そのまま使用した。化合物に使用された命名は、ＡＣＤ／ＩＵＰＡＣ Ｎａｍｅ Ｐｒｏによるものである。実施例において下記の略語が使用される：
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＨＢＴＵ：２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＨｏＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
【００８０】
実施例１
Ｎ−（５−クロロ−２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド
【００８１】
ａ） Ｎ− （ ５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニル ） −イソブチルアミド
フラスコ中に、４−クロロ−２−アミノフェノール（１．２ｇ、８．３９ミリモル）および水（２５ｍｌ）を加えた。懸濁液を激しく撹拌し、イソ酪酸無水物（１．６ｍｌ、１０．５ミリモル）を加えた。激しく撹拌しながら、混合液を６０℃で３０分間加熱した。エマルジョンを冷却すると沈澱が形成され、これをろ過により回収した。固体をろ紙上にて水で２回洗浄し、最後に乾燥させると、白色の固体として１．４ｇ（７８％）の副題の化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １０．１１ （１Ｈ， ｓ）； ９．１２ （１Ｈ， ｓ）； ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ２．５ Ｈｚ）； ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ８．７ ２．６ Ｈｚ）； ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ８．５ Ｈｚ）； ２．７９ （１Ｈ， ｐ， Ｊ ６．７ Ｈｚ）； １．０８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ６．８ Ｈｚ）
【００８２】
ｂ） Ｎ− （ ５−クロロ−２−オキシラニルメトキシ−フェニル ） −イソブチルアミド
バイアル中に、ａ）で得られた化合物（０．４ｇ、１．８７ミリモル）、エピブロモヒドリン（０．２８ｇ、２．０６ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．５ｇ、３．７ミリモル）およびＤＭＦ（２ｍｌ）を加えた。バイアルを密封し、撹拌しながら加熱した（２時間、６０℃）。次いで、混合液をＥｔＯＡｃおよび水で分液し、有機相を水で２回、食塩水で１回洗浄し、最後に蒸発させると、褐色の固体を得た。粗エポキシドをシリカで精製すると、白色の固体として０．２２ｇ（４４％）の副題の化合物を得た。
【００８３】
ｃ） バイアル中に、エタノール（２ｍｌ）中のｂ）で得られた化合物（０．０２６ｇ、０．１３ミリモル）、３−（４−クロロフェノキシ）−ピロリジン（０．０３５ｇ、０．１３ミリモル）を加えた。バイアルを密封し、撹拌しながら７５℃で３時間加熱した。溶液を冷却し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカで精製し、不純物のないフラクションを回収した。標題の化合物を塩酸塩として凍結乾燥させると、白色の固体として０．０５５ｇ（８４％）を得た。化合物は４つの立体異性体の混合物であり、これらはＮＭＲスペクトルで区別できた。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １０．８４−１０．３４ （１Ｈ， ｍ）； ９．１２ （１Ｈ， ｓ）； ８．０９ （１Ｈ， ｓ）； ７．３６ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ９．２ １．３ Ｈｚ）； ７．１１−７．００ （３Ｈ， ｍ）； ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ８．８ Ｈｚ）； ６．２２−６．０６ （１Ｈ， ｍ）； ５．２２−５．１０ （１Ｈ， ｍ）； ４．３４ （１Ｈ， ｂｓ）； ４．０８−３．９６ （１．５Ｈ， ｍ）； ３．９５−３．８７ （１Ｈ， ｍ）； ３．８３−３．６６ （１．５Ｈ， ｍ）； ３．６１−３．２３ （３Ｈ， ｍ）； ２．８６ （１Ｈ， ｓｅｐｔ， Ｊ ６．６ Ｈｚ）； ２．６４−２．５１ （^１／_２Ｈ， ｍ）； ２．３６−２．１４ （１Ｈ， ｍ）； ２．１４−２．００ （^１／_２Ｈ， ｍ）； １．０８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ６．７ Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４６７．２ ［ＭＨ＋］
【００８４】
アニリン中間体１
１−（２−アミノフェノキシ）−３−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−１−ピペリジニル］−２−プロパノール 二塩酸塩
【００８５】
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−１−ピペリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）アセトアミド（１．４１８ｇ、３．１３ｍｍｏｌ、実施例１と同様に製造した。）を、５０ｍｌ ＨＣｌ（３５％／ａｑ、ｐｕｒｉｓｓ）中に溶解させ、一夜加熱還流した。生成物が沈澱し、ろ過し、乾燥させると、０．８３５ｇ（６５％）の標題の化合物を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４１１、４１３ ［ＭＨ^＋］
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ： δ ８．３９−３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０１−６．９８（ｍ， ３Ｈ）， ６．９４−６．９１（ｍ， １Ｈ）， ６．７５（ｄｄ， １Ｈ）， ４．３１（ｍ， １Ｈ）， ４．１２−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２（ｄｄ， １Ｈ）， ２．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．６９（ｍ， １Ｈ）， ２．６２−２．５１（ｍ， ２Ｈ）， ２．４６（ｄｄ， １Ｈ）， ２．３４（ｍ， １Ｈ）， ２．１８（ｓ， ３Ｈ）， ２．０４−１．９３（ｍ， ２Ｈ）， １．８９−１．７７（ｍ， ２Ｈ）．
【００８６】
アニリン中間体２
１−［（２−アミノフェニル）オキシ］−３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−プロパノール、二塩酸塩
アニリン中間体１において記載した方法にしたがって製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３６３、３６５ ［ＭＨ^＋］
【００８７】
中間体アニリン１および２を下記の実施例において使用した。
【００８８】
実施例２
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
【００８９】
８０μＬの０．２Ｍ ２−チオフェンカルボン酸のＮＭＰ溶液に、ＨＢＴＵ （８０μＬ、０．２Ｍ／ＮＭＰ）、ＨｏＢＴ（８０μＬ、０．２Ｍ／ＮＭＰ）、ＤＩＥＡ （３０μＬ、０．５Ｍ／ＮＭＰ）およびピリジン（３０μＬ、０．５Ｍ／ＮＭＰ）を加え、３０分間撹拌し、その後、１−［（２−アミノフェニル）オキシ］−３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−プロパノール（７５μＬ、０．２Ｍ／ＮＭＰ）を加えた。混合液を室温で一夜撹拌し、その後、減圧下で蒸発乾固させた。生成物を１０００μＬのジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３／ａｑ（８００μＬ）、１．８％ＨＣｌ／ａｑ（８００μＬ）および飽和ＮａＣｌ／ａｑで洗浄した。有機層を減圧下で蒸発乾固させ、さらに精製することなく使用した。収量３．６ｍｇ、５１％。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７３．２ ［ＭＨ^＋］
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） ： δ ７．８８−７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７４−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２０−７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４−７．０９ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．０６−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１８−５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９−３．２４ （ｍ， ９Ｈ）， ２．６６−２．１１ （ｍ， ３Ｈ）
【００９０】
下記の実施例３〜５３は、実施例２において記載された方法と同様に製造された。
【００９１】
実施例３
Ｎ−［（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−メチル］−ベンズアミド　ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２４．３ ［ＭＨ^＋］
【００９２】
実施例４
ピラジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６９．２ ［ＭＨ^＋］
【００９３】
実施例５
シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７３．３ ［ＭＨ^＋］
【００９４】
実施例６
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−フタラム酸 メチルエステル
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２５．２ ［ＭＨ^＋］
【００９５】
実施例７
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４９．２ ［ＭＨ^＋］
【００９６】
実施例８
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−ウレイド−アセトアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６３．２ ［ＭＨ^＋］
【００９７】
実施例９
４−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９０．３ ［ＭＨ^＋］
【００９８】
実施例１０
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１６．３ ［ＭＨ^＋］
【００９９】
実施例１１
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９７．２ ［ＭＨ^＋］
【０１００】
実施例１２
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０４．３ ［ＭＨ^＋］
【０１０１】
実施例１３
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０６．２ ［ＭＨ^＋］
【０１０２】
実施例１４
アダマンタン−１−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２５．３ ［ＭＨ^＋］
【０１０３】
実施例１５
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−フェニル−プロピオンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５５２．３ ［ＭＨ^＋］
【０１０４】
実施例１６
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９７．２ ［ＭＨ^＋］
【０１０５】
実施例１７
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８７．２ ［ＭＨ^＋］
【０１０６】
実施例１８
１−アセチル−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０２．３ ［ＭＨ^＋］
【０１０７】
実施例１９
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８５．３ ［ＭＨ^＋］
【０１０８】
実施例２０
５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７４．２ ［ＭＨ^＋］
【０１０９】
実施例２１
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド　ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０６．２ ［ＭＨ^＋］
【０１１０】
実施例２２
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４５．３ ［ＭＨ^＋］
【０１１１】
実施例２３
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４１９．２ ［ＭＨ^＋］
【０１１２】
実施例２４
ペンタン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４７．３ ［ＭＨ^＋］
【０１１３】
実施例２５
ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４５．３ ［ＭＨ^＋］
【０１１４】
実施例２６
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５９．３ ［ＭＨ^＋］
【０１１５】
実施例２７
シクロプロパンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４３１．２ ［ＭＨ^＋］
【０１１６】
実施例２８
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４３３．３ ［ＭＨ^＋］
【０１１７】
実施例２９
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチルスルファニル−アセトアミド　ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５１．２ ［ＭＨ^＋］
【０１１８】
実施例３０
２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７６．２ ［ＭＨ^＋］
【０１１９】
実施例３１
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４３３．３ ［ＭＨ^＋］
【０１２０】
実施例３２
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４７．３ ［ＭＨ^＋］
【０１２１】
実施例３３
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４３５．２ ［ＭＨ^＋］
【０１２２】
実施例３４
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４７．２ ［ＭＨ^＋］
【０１２３】
実施例３５
５−オキソ−ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７５．３ ［ＭＨ^＋］
【０１２４】
実施例３６
ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６１．３ ［ＭＨ^＋］
【０１２５】
実施例３７
２−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０１．２、５０３．２ ［ＭＨ^＋］
【０１２６】
実施例３８
３−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０１．２、５０３．２ ［ＭＨ^＋］
【０１２７】
実施例３９
（４Ｒ）−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド 二トリフルオロ酢酸塩
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７８．２ ［ＭＨ^＋］
【０１２８】
実施例４０
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド　ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２１．０、５２３．０ ［ＭＨ^＋］
【０１２９】
実施例４１
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１５．２、５１７．２［ＭＨ^＋］
【０１３０】
実施例４２
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ニコチンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１６．２、５１８．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３１】
実施例４３
ピリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１６．２、５１８．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３２】
実施例４４
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソニコチンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１６．２、５１８．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３３】
実施例４５
シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２１．３、５２３．３ ［ＭＨ^＋］
【０１３４】
実施例４６
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９７．２、４９９．３ ［ＭＨ^＋］
【０１３５】
実施例４７
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５３５．２、５３７．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３６】
実施例４８
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．３、４９５．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３７】
実施例４９
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６７．２、４６９．２ ［ＭＨ^＋］
【０１３８】
実施例５０
ペンタン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９５．３、４９７．３ ［ＭＨ^＋］
【０１３９】
実施例５１
ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９３．３ ，４９５．２ ［ＭＨ^＋］
【０１４０】
実施例５２
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０７．３、５０９．３ ［ＭＨ^＋］
【０１４１】
実施例５３
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９５．３、４９７．３ ［ＭＨ^＋］
【０１４２】
実施例５４
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 塩酸塩
【０１４３】
１−（２−アミノフェノキシ）−３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−プロパノール（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）およびトリエチルアミンの混合液を氷浴中で冷却した。次いで、トリフルオロ無水酢酸（３．５μｌ、０．０２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加え、反応が完結するまで混合液を０℃で撹拌した。混合液をジクロロメタンで希釈し、１Ｍ Ｈ_２ＳＯ_４、水で希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると、油状物質を得た。この油状物質を１．０Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液で処理すると、固体として生成物を得た（９ｍｇ）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４５９、４６０ ［ＭＨ^＋］
【０１４４】
実施例５５
４−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−３−メチル−酪酸
【０１４５】
１−（２−アミノフェノキシ）−３−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−１−ピペリジニル］−２−プロパノール（７５μＬ、０．２Ｍ／ＮＭＰ）を３−メチルグルタル酸無水物（３当量、２２５μＬ ０．２Ｍ ／ＮＭＰ）と混合し、エステルとアミドの両方を含む生成物を得た。混合物を蒸発させた後、（ＴＨＦ／水 １：４）中の３当量の０．５Ｍ ＬｉＯＨで８０℃にて２時間処理してエステルを加水分解した。反応混合液をさらに水（２ｍＬ）で希釈し、所望の生成物を５ｘ５００μＬ ＥｔＯＡｃで抽出し、これを蒸発乾固させた。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５３９．２、５４１．２ ［ＭＨ^＋］
【０１４６】
実施例５６
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−スクシンアミド酸
実施例５５において記載された方法にしたがって製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１１．２、５１３．２ ［ＭＨ^＋］
【０１４７】
アニリン中間体３
１−（２−アミノ−５−メチルフェノキシ）−３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−プロパノール
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３７７．２、３７９．１ ［ＭＨ＋］
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ： δ ７．２６−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９−６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７−６．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８３−４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４−４．００ （ｄ， ２Ｈ）， ３．７３−３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７−３．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．１４ ２．５６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３６−２．２２（ｍ， ４Ｈ）， ２．０５−１．９５（ｍ， １Ｈ）
【０１４８】
アニリン中間体４
１−（２−アミノ−５−メチルフェノキシ）−３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−プロパノール
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ３６１．１ ［ＭＨ＋］
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ： δ ７．００−６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１−６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７−６．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８１−４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３−３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８−３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１２ ２．５６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３３−２．２３（ｍ， ４Ｈ）， ２．０５−１．９６（ｍ， １Ｈ）
【０１４９】
実施例５７〜８５の化合物をアニリン中間体３および４の１つを用いて製造した。
【０１５０】
実施例５７
フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７１．５、４７３．５ ［ＭＨ＋］
【０１５１】
実施例５８
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７０．５、４７２．５ ［ＭＨ＋］
【０１５２】
実施例５９
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８７．５、４８９．５ ［ＭＨ＋］
【０１５３】
実施例６０
シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７３．６、４７５．５ ［ＭＨ＋］
【０１５４】
実施例６１
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０１．５、５０３．５ ［ＭＨ＋］
【０１５５】
実施例６２
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５２１．５、５３２．５ ［ＭＨ＋］
【０１５６】
実施例６３
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８６．５、４８８．６ ［ＭＨ＋］
【０１５７】
実施例６４
［１，２，３］チアジアゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８９．５、４９１．５［ＭＨ＋］
【０１５８】
実施例６５
３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８５．５、４８７．６ ［ＭＨ＋］
【０１５９】
実施例６６
シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７１．６、４７３．６ ［ＭＨ＋］
【０１６０】
実施例６７
２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８５．６、４８７．６ ［ＭＨ＋］
【０１６１】
実施例６８
３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０１．６、５０３．５ ［ＭＨ＋］
【０１６２】
実施例６９
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５１６．５、５１８．５ ［ＭＨ＋］
【０１６３】
実施例７０
チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８７．５、４８９．５ ［ＭＨ＋］
【０１６４】
実施例７１
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５９．５、４６１．５ ［ＭＨ＋］
【０１６５】
実施例７２
フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５５．５ ［ＭＨ＋］
【０１６６】
実施例７３
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５４．６ ［ＭＨ＋］
【０１６７】
実施例７４
チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７１．５ ［ＭＨ＋］
【０１６８】
実施例７５
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０５．５、５０７．５ ［ＭＨ＋］
【０１６９】
実施例７６
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７０．５ ［ＭＨ＋］
【０１７０】
実施例７７
３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６９．６ ［ＭＨ＋］
【０１７１】
実施例７８
シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５５．６ ［ＭＨ＋］
【０１７２】
実施例７９
２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４６９．６ ［ＭＨ＋］
【０１７３】
実施例８０
３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８５．５ ［ＭＨ＋］
【０１７４】
実施例８１
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ５０５．５、５０７．５ ［ＭＨ＋］
【０１７５】
実施例８２
チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４７１．５ ［ＭＨ＋］
【０１７６】
実施例８３
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４８３．６ ［ＭＨ＋］
【０１７７】
実施例８４
シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４４３．６ ［ＭＨ＋］
【０１７８】
実施例８５
フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４５５．５ ［ＭＨ＋］
【０１７９】
実施例８６
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８０】
実施例８７
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４７１．１ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８１】
実施例８８
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との化合物
【０１８２】
アニリン中間体３（６０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボン酸（２０．４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）中で撹拌した。ジイソプロピルエチルアミンを加えてｐＨ８とした。混合液を一夜撹拌し、次いで濃縮した。残渣をシリカで精製し（ジクロロメタン／メタノール ９８／２）、続いてＣ１８で精製すると（２ｇＩｓｏｌｕｔｅ、０．５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／水 ２０／８０から３５／６５）、標題の化合物を得た（７５ｍｇ、７９％）．
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ）： δ ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２−４．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２４−３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１３−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｍ， ３Ｈ）．
ＭＳ−ＡＰＣＩ＋： ｍ／ｚ ４８７ ［ＭＨ^＋］
【０１８３】
実施例８９
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド
ＡＰＣＩ ＭＳ ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４７１．１ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８４】
実施例９０
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−２−フランカルボキサミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４５６．９ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８５】
実施例９１
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−１−ピロール−２−カルボキサミド　ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４５６．１ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８６】
実施例９２
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４７０．０ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８７】
実施例９３
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−フランカルボキサミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４５５．１ ［Ｍ＋Ｈ^＋］
【０１８８】
実施例９４
Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との化合物
実施例８８に記載したように、アニリン中間体３（６０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）およびシクロペンタンカルボン酸（１８μｌ、０．１５９ｍｍｏｌ）から、該化合物を製造した（８０ｍｇ、８６％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ）： δ ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６−４．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３５−３．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｂｓ， ３Ｈ）．
ＭＳ−ＡＰＣＩ＋： ｍ／ｚ ４７３ ［ＭＨ^＋］
【０１８９】
実施例９５
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
実施例８８と同様の方法を用いて該化合物を製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４６５ ［ＭＨ^＋］
【０１９０】
実施例９６
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
実施例８８と同様の方法を用いて該化合物を製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４７２ ［ＭＨ^＋］
【０１９１】
実施例９７
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
実施例８８と同様の方法を用いて該化合物を製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ５２９ ［ＭＨ^＋］
【０１９２】
実施例９８
Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
実施例８８と同様の方法を用いて該化合物を製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ４８１ ［ＭＨ^＋］
【０１９３】
実施例９９
Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド
実施例８８と同様の方法を用いて該化合物を製造した。
ＡＰＣＩ−ＭＳ： ｍ／ｚ ５２８ ［ＭＨ^＋］
【０１９４】
ＴＨＰ−１ケモタキシス・アッセイ
序文
アッセイにより、ヒト単球細胞系ＴＨＰ−１中のＭＩＰ−１αケモカインにより引き起こされた走化性応答が測定された。実施例の化合物を、標準的な濃度のＭＩＰ−１αケモカインに対する走化性応答を抑制するそれらの能力により評価した。
【０１９５】
方法
ＴＨＰ−１細胞の培養
細胞を冷凍したアリコートから３７℃にて急速に解凍し、抗生物質不含有かつＧｌｕｔａｍａｘおよび１０％熱不活性化ウシ胎児血清（ＲＰＭＩ＋１０％ＨＩＦＣＳ）を補った５ｍｌのＲＰＭＩ−１６４０培地を含む２５ｃｍフラスコ中に再懸濁させた。３日目に培地を捨て、新たな培地に置き換えた。
【０１９６】
ＴＨＰ−１細胞を、１０％熱不活性化ウシ胎児血清およびｇｌｕｔａｍａｘ（ただし、抗生物質を含まない。）を補ったＲＰＭＩ−１６４０培地中で常法通り培養した。細胞の最適な増殖には、それらを３日ごとに継代培養することおよび最小の継代培養濃度が４ｘ１０＋５細胞／ｍｌであることを要する。
【０１９７】
ケモタキシス・アッセイ
細胞をフラスコから取り出し、ＲＰＭＩ＋１０％ＨＩＦＣＳ＋ｇｌｕｔａｍａｘ中で遠心分離することにより洗浄した。次いで、細胞を新たな培地（ＲＰＭＩ＋１０％ＨＩＦＣＳ＋ｇｌｕｔａｍａｘ）中で、２ｘ１０＋７細胞／ｍｌにて再懸濁させ、これにカルセイン−ＡＭ（１ｍｌに対して５μｌのストック溶液を入れ、最終濃度を５ｘ１０^−６Ｍとする。）を加えた。緩やかに混合した後、細胞を３７℃にてＣＯ_２インキュベーター中で３０分間インキュベートした。次いで、細胞を培地で５０ｍｌに希釈し、４００ｘｇで２回遠心分離することにより洗浄した。次いで、標識された細胞を１ｘ１０＋７細胞／ｍｌの細胞濃度で再懸濁させ、等しい体積のＭＩＰ−１αアンタゴニスト（１０^−１０Ｍ〜１０^−６Ｍの最終濃度）とともに加湿ＣＯ_２インキュベーター中で３７℃にて３０分間インキュベートした。
【０１９８】
ケモタキシスを、８μｍのフィルター（カタログ番号１０１−８）を使用するＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ９６ウェル・ケモタキシス・プレートを用いて行った。さまざまな濃度のアンタゴニストまたはビヒクルを補った３０マイクロリットルの化学誘引物質を、３つずつ下方のウェルに添加した。次いで、フィルターを注意深く上側に移し、次いで、対応する濃度のアンタゴニストまたはビヒクルとともにインキュベートした２５μｌの細胞をフィルターの表面に加えた。次いで、プレートを加湿ＣＯ_２インキュベーター中で３７℃にて２時間インキュベートした。次いで、表面に残っている細胞を吸着により取り除き、プレート全体を２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。次いで、フィルターを取り除き、下方のウェルに移動した細胞をカルセイン−ＡＭと結合した細胞の蛍光により定量した。次いで、細胞移動を、試薬のブランクを引いた後の蛍光の単位で表し、数の判っている標識された細胞の蛍光と比較することにより、値を％移動（％ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ）に標準化した。移動した細胞の数をビヒクルと比較して、アンタゴニストの効果を％阻害（％ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）として計算した。

Claims (20)

1. 一般式
   

   

   〔式中：
   ｍは０、１、２または３であり；
   各Ｒ^１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）_ｐＲ^１４、フェニル、またはカルボキシルもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   ｐは０または１であり；
   Ｘは酸素原子またはＣＨ_２、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ、カルボニルもしくはスルホニルを表し、Ｙは窒素原子またはＣＨもしくはＣ（ＯＨ）を表す、ただし、Ｘが酸素原子またはＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_２ＮＨもしくはＮＨを表す場合には、ＹはＣＨを表し；
   Ｚ^１は結合またはｑが１もしくは２である（ＣＨ_２）_ｑを表し；
   Ｚ^２は結合またはＣＨ_２を表し、ただし、Ｚ^１およびＺ^２が同時に結合を表すことはなく；
   Ｑは酸素または硫黄原子あるいはＣＨ_２またはＮＨを表し；
   Ｒ^２は、
   

   

   を表し；
   ｎは０、１または２であり；
   各Ｒ^３は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、−ＣＨ_２ＯＨまたはカルボキシルを表し；
   Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は一体となって、それらが結合している２つの炭素原子をつなぐＣ_１−Ｃ_４アルキレンを表して４〜７員の飽和炭素環を形成するか、あるいはＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ水素原子を表し、かつ、Ｒ^４およびＲ^８はそれらが結合している炭素原子と一体となって５〜６員の飽和炭素環を形成し；
   Ｒ^８は水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、または上で定義されたＲ^４と結合し；
   Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を表し；
   Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子または所望によりＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   Ｒ^１３は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   Ｒ^１４は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   Ｒ^１５は、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、アダマンチル、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の５〜１０員の複素環系を表し、それぞれの基は、独立して、所望によりニトロ、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、フェニルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^１７から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、ただし、Ｒ^１５は、非置換１−ピロリジニル、非置換１−ピペリジニルまたは非置換１−ヘキサメチレンイミニルを表すことはなく；
   ｔは０、１、２または３であり；
   各Ｒ^１６は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−ＮＲ^１８Ｒ^１９、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ_２ＮＨ_２）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）（ＮＨ）_ｖＲ^２３、フェニル、または所望によりカルボキシルもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   Ｒ^１７は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アミノまたはフェニルを表し；
   Ｒ^１８およびＲ^１９は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ^１８およびＲ^１９はそれらが結合している窒素原子と一体となって４〜７員の飽和ヘテロ環を形成し；
   Ｒ^２０およびＲ^２１は、それぞれ独立して、水素原子または所望によりＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；
   ｖは０または１であり；
   Ｒ^２２は、水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表し；そして
   Ｒ^２３は、水素原子、または所望によりカルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す。〕
   の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
2. Ｘが酸素原子あるいはＣＨ_２またはＮＨを表す、請求項１に記載の化合物。
3. ＹがＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
4. Ｑが酸素原子を表す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
5. Ｒ^１５が、Ｃ_２−Ｃ_５ アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、アダマンチル、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の５〜１０員の複素環系を表し、各基はヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、フェニルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^１７から独立して選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
6. 窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む飽和または不飽和の５〜１０員の複素環系が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チアゾリジニル、チエニル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはピリジニルである、請求項５に記載の化合物。
7. 各Ｒ^１６が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、フェニルまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
8. Ｎ−（５−クロロ−２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド、
   チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−［（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−メチル］−ベンズアミド、
   ピラジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−フタラム酸 メチルエステル、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−ウレイド−アセトアミド、
   ４−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド、
   １−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド、
   ２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
   ２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
   アダマンタン−１−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−フェニル−プロピオンアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド、
   ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   １−アセチル−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   １，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   １Ｈ−インドール−６−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
   ペンタン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロプロパンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソブチルアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチルスルファニル−アセトアミド、
   ２−アセチルアミノ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ブチルアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド、
   ５−オキソ−ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ヘキサン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ２−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   ３−クロロ−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   （４Ｒ）−Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド 二トリフルオロ酢酸塩、
   チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
   ピリジン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
   シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−ヒドロキシ−ブチルアミド、
   ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオンアミド、
   ペンタン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   ペンタ−４−エン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−アミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ピロリジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 塩酸塩、
   ４−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニルカルバモイル）−３−メチル−酪酸、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−フェニル）−スクシンアミド酸、
   フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   シクロペンタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ［１，２，３］チアジアゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−メチル−フラン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   シクロペンタ−１−エンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   ２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   シクロブタンカルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   フラン−３−カルボン酸 （２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−メチル−フェニル）−アミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との化合物、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−２−フランカルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−１−ピロール−２−カルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシプロピル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−２−フランカルボキサミド、
   Ｎ−｛２−［（３−｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］−１−ピロリジニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸との混合物、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   Ｎ−（２−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、および
   Ｎ−（２−｛３−［４−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−ベンズアミド、
   から選択される、請求項１において定義された式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
9. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、一般式
   

   

   〔式中、ｍ、ｎ、ｔ、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１６、Ｑ、Ｚ^１およびＺ^２は式（Ｉ）において定義されたものである。〕
   の化合物、またはその塩を一般式
   

   

   〔式中、Ｒ^１５は式（Ｉ）において定義されたものである。〕
   の化合物、または化学的に等価なその誘導体と反応させること；
   および所望によりその後、得られた式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成させることを含む方法。
10. 薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに、請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
11. 請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、請求項１０に記載の医薬組成物の製造方法。
12. 治療における使用のための請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
13. 治療において使用するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
14. ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒトの疾患または病状の処置のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
15. リウマチ様関節炎の処置において使用するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
16. 慢性閉塞性肺疾患の処置において使用するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
17. 喘息の処置において使用するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
18. 多発性硬化症の処置において使用するための医薬の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
19. 炎症性疾患を患うかまたはそのリスクのある患者における該疾患の処置方法であって、治療上有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む方法。
20. 気管の疾患を患うかまたはそのリスクのある患者における該疾患の処置方法であって、治療上有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む方法。