JP2004331581A

JP2004331581A - Bleaching agent

Info

Publication number: JP2004331581A
Application number: JP2003129936A
Authority: JP
Inventors: Tatsuro Yamamura; 達郎山村; Hidenobu Okumura; 秀信奥村
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2003-05-08
Filing date: 2003-05-08
Publication date: 2004-11-25
Anticipated expiration: 2023-05-08
Also published as: JP3770884B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a bleaching agent exhibiting excellent effects; and to provide a skin care preparation for external use and a food, exhibiting excellent bleaching effects by formulating the bleaching agent exhibiting the excellent effects. <P>SOLUTION: Alpha-D-Glucopyranosylglycerol is used as the bleaching agent. The α-D-glucopyranosylglycerol is formulated with the skin care preparation for external use as the bleaching agent. The α-D-glucopyranosylglycerol is formulated with the food as the bleaching agent. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、美白剤、皮膚外用剤、及び食品に関するものである。さらに詳しくは、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤、及び該美白剤を配合し優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シミ・ソバカスや日焼けによって生じる色素沈着症状は、紫外線、女性ホルモン、遺伝的要因などによって惹き起こされると考えられているが、その要因は個々人によって様々である。そのため、色素沈着症状を改善する方法としては、色素沈着の原因となるメラニンの産生を抑制する方法や酵素チロシナーゼの活性を抑制する方法などが検討されており、これまでにも様々な美白剤が報告されている。これまでに報告されている美白剤としては、ヒノキチオールの誘導体（特許文献１参照），エルゴステロール誘導体（特許文献２参照），フェノキシ酢酸誘導体（特許文献３参照）が挙げられる。しかし、これまでに報告されている美白剤は、その美白効果が必ずしも十分でなかったり、安全性で問題があるために使用制限がなされていたり、製剤に好ましくない色や臭いを付与してしまう場合があるなど、効果、副作用、安定性などの点から未だ十分なものが得られていないのが現状である。
【０００３】
一方、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、既知の物質であり、低褐変性、低メイラード反応性、加熱安定性、非う食性、難消化性、高い保湿性を有し、食品、化成品、医薬品に利用できることが報告されている（特許文献４参照）。しかし、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの美白効果に関してはこれまで全く知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開２００２−０４７１６７号公報
【特許文献２】
特開２００２−１１４６８５号公報
【特許文献３】
特開２００１−３５４５１１号公報
【特許文献４】
特開平１１−２２２４９６号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
現代においては、色素沈着症状を改善する美白に対しての人々の関心は非常に高く、より優れた美白剤の開発が期待されており、本発明はこのような事情に鑑みてなされたものである。したがって、本発明の目的は、優れた効果を発揮する美白剤、及び該美白剤を含有し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れた効果を発揮する美白剤を見出すために、種々の物質について美白効果に関する検討を行った。その結果、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールがメラニンの産生抑制作用や酵素チロシナーゼの活性抑制作用を有し、優れた美白効果を発揮することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤、及び該美白剤を配合し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品に関するものである。なお、該美白剤を含有し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品は、優れた美白効果を発揮するため、美白用皮膚外用剤や美白用食品とすることができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールには、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分が知られており、これらの１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
【０００９】
【化１】

【００１０】
【化２】

【００１１】
【化３】

【００１２】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得る方法としては、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法、清酒，味噌，みりん等の醸造物から抽出，精製する方法、イソマルトース，マルチトールなどを四酢酸鉛や過ヨウ素酸塩でグリコール開裂したものを還元する方法、あるいはＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応により合成したβ−グルコシドをアノメリゼーションした後、β−グルコシダーゼでβ−グルコシドを加水分解する方法などが挙げられるが、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法が最も効率が良く特に好ましい。
【００１３】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、そのままでも使用することができるが、水や極性溶媒に希釈したり、変成や分解のない範囲で脱色，脱臭の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１４】
本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤は、様々な色素沈着症状に対して使用することが出来るが、特にメラニンの産生抑制に対して高い効果を発揮する。
【００１５】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤は、経口及び非経口での投与が可能であり、皮膚外用剤や食品など種々の組成物に配合することができ、これらに配合することにより、美白効果を有する組成物を得ることが出来る。得られた美白効果を有する組成物は、日焼けなどによるシミ・ソバカスといった色素沈着症状の改善に効果を発揮する。
【００１６】
本発明におけるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚外用剤や食品への配合量は、皮膚外用剤や食品の種類や目的等によって調整することができるが、美白効果や使用性等の点から、全量に対して０．０００１〜７５．０重量％が好ましく、より好ましくは、０．０１〜５０．０重量％であり、最も好ましくは、０．１〜２５．０％である。
【００１７】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填したエアゾール，軟膏剤，粉末，顆粒などの種々の剤型で提供することもできる。
【００１８】
なお、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する皮膚外用剤には、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの他に、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料及び洗浄料に配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，防菌防黴剤，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の美白剤との併用も可能である。
【００１９】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する食品は、ガムやキャンディーのような口腔用組成物、かまぼこ，ちくわ等の水産練り製品、ソーセージ，ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生麺，ゆで麺等の麺類、ソース，しょう油，たれなどの調味料、漬け物、総菜、清涼飲料水等一般的な飲食品の剤型とすることができる。その際、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品に一般的に用いられる各種成分、例えば、砂糖，練乳，小麦粉，ショートニング，食塩，ブドウ糖，鶏卵，バター，マーガリン，水飴，カルシウム，鉄分，調味料，香辛料等と共に配合し、併用して用いることができる。
【００２０】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの製造例を示す。
【００２１】
［製造例１］
マルトース５％，グリセロール３５％の水溶液１０００ｍＬに、０．１２５Ｕ／ｍＬ（１Ｕ：ｐＨ５．０，３７℃，５ｍＭｐ−ＮＰＧから１分間に１μｍｏｌのｐ−ＮＰを遊離する酵素量）のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ由来の酵素であるα−グルコシダーゼ（トランスグルコシダーゼＬ−アマノ，天野エンザイム製）を加え、４０℃，反応ｐＨ５．０の条件で２４時間反応させ、その後マルトースを１０回連続的に添加・反応させ、反応液を得た。得られた反応液を活性炭クロマトグラフィーにより精製し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２２】
［製造例２］
清酒１０００ｍＬをＳｈｉｍ−ｐａｃｋＳＣＲ−１０１（Ｎ）（７．９×３００ｍｍ）カラム（カラム温度；５０℃，溶離液；水，流速；０．６ｍＬ／ｍｉｎ）により分画し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２３】
［製造例３］
１ｍＬの４％マルチトール水溶液に１０ｍＬの２％の過ヨウ素酸を添加し、室温にて４分間反応させた。反応終了後、塩化バリウムを添加し、生じた過ヨウ素酸バリウムの沈殿をろ別、除去した。さらに、イオン交換カラムで脱塩後、水素化ホウ素酸ナトリウムで還元し、活性炭クロマトグラフィーとＨＰＬＣにより分画精製し、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）を得た。
【００２４】
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールのメラニン産生抑制作用の評価を示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。
【００２５】
評価は、以下の手順で行った。Ｂ１６マウスメラノーマＦ０ストレイン（Ｂ１６Ｆ０）細胞を３５ｍｍディッシュに１ディッシュあたり２０００個にて播種した。２４時間培養後、試料を任意の濃度となるように添加した５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）添加ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に交換した。７日間培養後、０．２５％トリプシンを用いて細胞を収獲し、１．５ｍＬマイクロチューブに移して遠心操作して細胞沈殿物を得た。最後に沈殿物の色を表１に示す判定表を基に目視判定した。また、細胞沈殿物に１ＮのＮａＯＨを加え１００℃で３０分間煮沸した後、４００ｎｍにおける吸光度についても測定を行った。さらに、試料を添加した培地の代わりに、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を添加したものをブランクとし、測定法の妥当性を確認するために、試料を添加した培地の代わりに、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に５０ｍＭ乳酸ナトリウムと５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を添加したものを陽性コントロールとし、それぞれについても目視判定と吸光度測定を行った。また、目視判定は、表１に示す通り、５段階評価を実施した。表２に目視判定と吸光度測定の結果を示す。
【００２６】
【表１】

【００２７】
【表２】

【００２８】
表２より明らかなように、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを０．０６〜０．５０％添加した培地を用いた場合に、有意なメラニン産生抑制作用が認められた。特に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを０．５０％添加した場合には、全く黒化は認められなかった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、優れたメラニン産生抑制作用を有し、美白効果に優れることが明らかとなった。
【００２９】
続いて、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した皮膚外用剤と食品の処方例を示す。
【００３０】
［処方例１］乳液

製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００３１】
［処方例２］化粧水
（１）エタノール１５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．３
（３）香料０．１
（４）精製水７８．３８
（５）クエン酸０．０２
（６）クエン酸ナトリウム０．１
（７）グリセリン１．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース０．１
（９）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］５．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００３２】
［処方例３］クリーム
（１）スクワラン１０．０（重量％）
（２）ステアリン酸２．０
（３）水素添加パーム核油０．５
（４）水素添加大豆リン脂質０．１
（５）セタノール３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（７）グリセリン１０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（９）アルギニン（２０重量％水溶液）１５．０
（１０）精製水４０．７
（１１）カルボキシビニルポリマー（１重量％水溶液）１５．０
（１２）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（１１）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００３３】
［処方例４］美容液

製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて（１５）を加える。さらに４０℃まで冷却し、（１６）を加え、均一に混合する。
【００３４】
［処方例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー０．５（重量％）
（２）精製水８６．７
（３）水酸化ナトリウム（１０重量％水溶液）０．５
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）香料０．１
（７）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例４］２．０
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．１
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後，（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。
【００３５】
［処方例６］クレンジング料
（１）スクワラン８１．０（重量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１５．０
（３）精製水３．０
（４）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例４］１．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）と（４）を順次加え、均一に混合する。
【００３６】
［処方例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸１６．０（重量％）
（２）ミリスチン酸１６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（４）グリセリン２０．０
（５）水酸化ナトリウム７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン１．０
（７）精製水３６．５
（８）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］１．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。
【００３７】
［処方例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン１０．０（重量％）
（２）セタノール２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル１．０
（５）プロピレングリコール１１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル１．３
（７）精製水７０．４
（８）酸化チタン１．０
（９）ベンガラ０．１
（１０）黄酸化鉄０．４
（１１）香料０．１
（１２）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例２］０．２
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（１０）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００３８】
［処方例９］乳液状ファンデーション

製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（１１）〜（１５）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（１６）と（１７）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００３９】
［処方例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）ワセリン５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル５．０
（５）塩化ナトリウム１．３
（６）塩化カリウム０．１
（７）プロピレングリコール３．０
（８）１，３−ブチレングリコール５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１０）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
（１１）精製水４７．４
（１２）香料０．１
製法：（５）と（６）を（１１）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に撹拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（１０）を（１１）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００４０】
［処方例１１］パック
（１）精製水５８．９（重量％）
（２）ポリビニルアルコール１２．０
（３）エタノール１０．０
（４）グリセリン５．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）２．０
（６）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例２］１２．０
（７）香料０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却を開始する。４０℃まで冷却し、（６）と（７）を加え、均一に混合する。
【００４１】
［処方例１２］入浴剤
（１）香料０．３（重量％）
（２）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
（３）炭酸水素ナトリウム５０．０
（４）硫酸ナトリウム４８．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。
【００４２】
［処方例１３］ヘアーワックス

製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００４３】
［処方例１４］ヘアートニック
（１）エタノール５０．０（重量％）
（２）精製水４８．９
（３）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］１．０
（４）香料０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合，均一化する。
【００４４】
［処方例１５］飲料
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］５．０（重量％）
（２）エリスリトール１．０
（３）クエン酸０．１
（４）ステビア０．０１
（５）精製水９３．８９
製法：（１）〜（５）を均一に混合する。
【００４５】
［処方例１６］キャンディー
（１）白糖５０．０（重量部）
（２）水飴２４．９
（３）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］２５．０
（４）香料０．１
製法：（１）〜（２）を加熱混合均一化した後冷却し、７０℃で（３）〜（４）の成分を添加し、混合均一化した後成型する。
【００４６】
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した処方を用いて使用試験を行い、美白効果を評価した。その際、処方例１に示した乳液の処方に製造例１〜３に示す方法により製造したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをそれぞれ配合し、実施例１〜３として使用試験を行った。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを精製水に代替し、比較例１として同時に使用試験を行った。
【００４７】
各試料について、日焼けによるシミやソバカスといった色素沈着症状が顕著に認められる３０〜６０才代の男女パネラー各２０名をそれぞれ一群とし、ブラインドにて２カ月間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚症状の指標として、シミやソバカスについて、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表３に各評価を得たパネラー数にて示した。
【００４８】
【表３】

【００４９】
表３より、シミやソバカスについて、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを含有しない比較例使用群においては、６割以上のパネラーに改善は認められなかったが、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した実施例使用群においては、６割以上のパネラーに明確な改善が認められた。
【００５０】
以上のように、本発明の実施例においては、従来の比較例よりも、日焼けによるシミやソバカスの改善に優れた効果を有していた。
【００５１】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、優れた効果を有する美白剤を提供することができる。また、該美白剤を皮膚外用剤や食品に配合することにより、シミやソバカスなどの色素沈着症状の改善に効果を発揮する皮膚外用剤や食品を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a whitening agent, a skin external preparation, and a food. More specifically, the present invention relates to a whitening agent containing α-D-glucopyranosyl glycerol as an active ingredient, a skin external preparation and a food which are blended with the whitening agent and exhibit an excellent whitening effect.
[0002]
[Prior art]
Pigmentation symptoms caused by spots, sunbacus and sunburn are thought to be caused by ultraviolet rays, female hormones, genetic factors, etc., but the factors vary from person to person. Therefore, as a method for improving pigmentation symptoms, a method for suppressing the production of melanin that causes pigmentation and a method for suppressing the activity of the enzyme tyrosinase have been studied. It has been reported. Examples of whitening agents that have been reported so far include hinokitiol derivatives (see Patent Literature 1), ergosterol derivatives (see Patent Literature 2), and phenoxyacetic acid derivatives (see Patent Literature 3). However, the whitening agents that have been reported so far do not necessarily have a sufficient whitening effect, are restricted in use due to safety issues, and give undesirable color and odor to the preparation. In some cases, sufficient products have not yet been obtained in terms of effects, side effects, and stability.
[0003]
On the other hand, α-D-glucopyranosylglycerol according to the present invention is a known substance, and has low browning, low Maillard reactivity, heat stability, non-cariogenicity, indigestibility, and high moisture retention. It has been reported that it can be used for foods, chemical products, and pharmaceuticals (see Patent Document 4). However, nothing has been known so far regarding the whitening effect of α-D-glucopyranosylglycerol.
[0004]
[Patent Document 1]
JP 2002-047167 A [Patent Document 2]
JP 2002-114685 A [Patent Document 3]
JP 2001-354511 A [Patent Document 4]
[Patent Document 1] Japanese Patent Laid-Open No. 11-222496
[Problems to be solved by the invention]
In modern times, people's interest in whitening to improve pigmentation symptoms is very high, and the development of better whitening agents is expected.The present invention has been made in view of such circumstances. is there. Accordingly, an object of the present invention is to provide a whitening agent that exhibits an excellent effect, a skin external preparation that contains the whitening agent and that exhibits an excellent whitening effect, and a food.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
In order to find a whitening agent that exhibits an excellent effect, the present inventors have studied various substances on the whitening effect. As a result, it has been found that α-D-glucopyranosylglycerol has a melanin production inhibitory action and an enzyme tyrosinase activity inhibitory action and exhibits an excellent whitening effect, and further studies are made to complete the present invention. It came to.
[0007]
That is, the present invention relates to a whitening agent containing α-D-glucopyranosylglycerol as an active ingredient, and a skin external preparation and a food that contain the whitening agent and exhibit an excellent whitening effect. In addition, since the skin external preparation and foodstuff which contain this whitening agent and exhibit the outstanding whitening effect exhibit the outstanding whitening effect, they can be used as the skin external preparation for whitening and the food for whitening.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The α-D-glucopyranosylglycerol used in the present invention includes (2R) -1-O-α-D-glucopyranosylglycerol (Chemical Formula 1), (2S) -1-O-α-D. -Three components of glucopyranosyl glycerol (chemical formula 2) and 2-O-α-D-glucopyranosyl glycerol (chemical formula 3) are known, and one or a mixture of two or more thereof should be used. Can do.
[0009]
[Chemical 1]

[0010]
[Chemical 2]

[0011]
[Chemical 3]

[0012]
As a method for obtaining α-D-glucopyranosylglycerol, a method in which a mold α-glucosidase is allowed to act on a saccharide substrate in a glycerol solution, a method for extraction and purification from brewed products such as sake, miso, mirin, etc. A method of reducing glycol cleavage of isomaltose, maltitol, etc. with lead tetraacetate or periodate, or β-glucoside synthesized by Koenigs-Knorr reaction and then β-glucoside with β-glucosidase The method of allowing fungal α-glucosidase to act on a saccharide substrate in a glycerol solution is the most efficient and particularly preferred.
[0013]
α-D-Glucopyranosylglycerol can be used as it is, but it can be diluted with water or a polar solvent, decolorized and deodorized in a range without modification or decomposition, column chromatography, etc. You may use after performing the fractionation process by. It can also be used by encapsulating in vesicles such as liposomes, microcapsules, or the like.
[0014]
The whitening agent containing α-D-glucopyranosylglycerol according to the present invention as an active ingredient can be used for various pigmentation symptoms, and exhibits a particularly high effect on suppression of melanin production. .
[0015]
In addition, a whitening agent containing α-D-glucopyranosylglycerol as an active ingredient can be administered orally and parenterally, and can be incorporated into various compositions such as an external preparation for skin and food. By blending with, a composition having a whitening effect can be obtained. The resulting composition having a whitening effect is effective in improving pigmentation symptoms such as spots and freckles caused by sunburn.
[0016]
The blending amount of α-D-glucopyranosylglycerol in the present invention into a skin external preparation or food can be adjusted depending on the type and purpose of the skin external preparation or food. Therefore, 0.0001-75.0% by weight is preferable with respect to the total amount, more preferably 0.01-50.0% by weight, and most preferably 0.1-25.0%.
[0017]
The dosage form of the external preparation for skin containing α-D-glucopyranosylglycerol is arbitrary, and for example, it is provided as a solubilizing system such as lotion, an emulsifying system such as cream or emulsion, or a dispersing system such as calamine lotion. Can do. Furthermore, it can also be provided in various dosage forms such as aerosols, ointments, powders and granules filled with a propellant.
[0018]
In addition, in the external preparation for skin containing α-D-glucopyranosylglycerol, in addition to α-D-glucopyranosylglycerol, if necessary, usually pharmaceuticals, quasi drugs, skin cosmetics, Oily ingredients, moisturizers, powders, pigments, emulsifiers, solubilizers, detergents, UV absorbers, thickeners, drugs, fragrances, resins, antibacterial and antifungal compounds incorporated in hair cosmetics and detergents Agents, alcohols and the like can be appropriately blended. Moreover, in the range which does not impair the effect of this invention, combined use with another whitening agent is also possible.
[0019]
In addition, foods containing α-D-glucopyranosylglycerol include oral compositions such as gums and candies, fish paste products such as kamaboko and chikuwa, livestock products such as sausages and ham, western confectionery, Japanese confectionery, Noodles such as raw noodles, boiled noodles, seasonings such as sauces, soy sauce, sauces, pickles, prepared dishes, soft drinks, etc. In that case, within the range not impairing the effect of the present invention, various components commonly used in foods, for example, sugar, condensed milk, flour, shortening, salt, glucose, chicken egg, butter, margarine, starch syrup, calcium, iron, It can be used in combination with seasonings, spices and the like.
[0020]
【Example】
Further, the features of the present invention will be described in detail by way of examples. First, production examples of α-D-glucopyranosylglycerol of the present invention are shown.
[0021]
[Production Example 1]
From Aspergillus niger of 0.125 U / mL (1 U: pH 5.0, 37 ° C., amount of enzyme releasing 1 μmol of p-NP per minute from 5 mM p-NPG) in 1000 mL of an aqueous solution of 5% maltose and 35% glycerol Α-Glucosidase (transglucosidase L-Amano, Amano Enzyme), which is an enzyme, is added and reacted for 24 hours under the conditions of 40 ° C. and reaction pH 5.0, and then maltose is continuously added and reacted 10 times. Got. The obtained reaction solution was purified by activated carbon chromatography to obtain α-D-glucopyranosylglycerol. When the obtained α-D-glucopyranosylglycerol was confirmed by GC-MS analysis, (2R) -1-O-α-D-glucopyranosylglycerol (Chemical Formula 1), (2S) -1-O -Α-D-glucopyranosylglycerol (chemical formula 2), 2-O-α-D-glucopyranosylglycerol (chemical formula 3).
[0022]
[Production Example 2]
1000 mL of sake was fractionated by a Shim-pack SCR-101 (N) (7.9 × 300 mm) column (column temperature: 50 ° C., eluent: water, flow rate: 0.6 mL / min), and α-D-gluco Pyranosylglycerol was obtained. When the obtained α-D-glucopyranosylglycerol was confirmed by GC-MS analysis, (2R) -1-O-α-D-glucopyranosylglycerol (Chemical Formula 1), (2S) -1-O -Α-D-glucopyranosylglycerol (chemical formula 2), 2-O-α-D-glucopyranosylglycerol (chemical formula 3).
[0023]
[Production Example 3]
10 mL of 2% periodic acid was added to 1 mL of 4% maltitol aqueous solution and reacted at room temperature for 4 minutes. After completion of the reaction, barium chloride was added, and the resulting barium periodate precipitate was filtered and removed. Furthermore, after desalting with an ion exchange column, reduction with sodium borohydride was performed and fractional purification was performed by activated carbon chromatography and HPLC to obtain 2-O-α-D-glucopyranosylglycerol (Chemical Formula 3). .
[0024]
Next, evaluation of the melanin production inhibitory effect of α-D-glucopyranosylglycerol will be shown. As a sample, α-D-glucopyranosylglycerol prepared in Production Example 1 was used.
[0025]
The evaluation was performed according to the following procedure. B16 mouse melanoma F0 strain (B16F0) cells were seeded in a 35 mm dish at 2000 cells per dish. After culturing for 24 hours, the sample was replaced with Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) supplemented with 5 wt% fetal calf serum (FCS) added to an arbitrary concentration. After culturing for 7 days, cells were harvested using 0.25% trypsin, transferred to a 1.5 mL microtube and centrifuged to obtain a cell precipitate. Finally, the color of the precipitate was visually determined based on the determination table shown in Table 1. Further, 1N NaOH was added to the cell precipitate and boiled at 100 ° C. for 30 minutes, and the absorbance at 400 nm was also measured. Furthermore, instead of the medium added with the sample, a blank with 5% by weight fetal calf serum (FCS) added to Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) was added, and the sample was added to confirm the validity of the measurement method. Instead of the prepared medium, Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) added with 50 mM sodium lactate and 5 wt% fetal calf serum (FCS) was used as a positive control, and visual determination and absorbance measurement were performed for each. In addition, as shown in Table 1, the visual determination was performed in a five-step evaluation. Table 2 shows the results of visual judgment and absorbance measurement.
[0026]
[Table 1]

[0027]
[Table 2]

[0028]
As is clear from Table 2, when a medium supplemented with α-D-glucopyranosylglycerol in an amount of 0.06 to 0.50% was used, a significant melanin production inhibitory effect was observed. In particular, when α-D-glucopyranosylglycerol was added at 0.50%, no blackening was observed. From this, it was revealed that α-D-glucopyranosylglycerol has an excellent melanin production inhibitory action and is excellent in a whitening effect.
[0029]
Then, the formulation example of the skin external preparation and foodstuff which mix | blended the alpha-D-glucopyranosyl glycerol which concerns on this invention is shown.
[0030]
[Prescription Example 1] Emulsion

Production method: The oil phase components (1) to (6) are heated and dissolved at 80 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are dissolved by heating at 80 ° C. The oil phase component is added to this while stirring and uniformly emulsified with a homogenizer. After the emulsification, cooling is started, and (11) and (12) are sequentially added and mixed uniformly.
[0031]
[Prescription Example 2] Lotion (1) Ethanol 15.0 (% by weight)
(2) Polyoxyethylene (40E.O.) hydrogenated castor oil 0.3
(3) Fragrance 0.1
(4) Purified water 78.38
(5) Citric acid 0.02
(6) Sodium citrate 0.1
(7) Glycerin 1.0
(8) Hydroxyethyl cellulose 0.1
(9) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 3] 5.0
Production method: (2) and (3) are dissolved in (1). After dissolution, (4) to (8) are sequentially added, and then sufficiently stirred, (9) is added and mixed uniformly.
[0032]
[Prescription Example 3] Cream (1) Squalane 10.0 (% by weight)
(2) Stearic acid 2.0
(3) Hydrogenated palm kernel oil 0.5
(4) Hydrogenated soybean phospholipid 0.1
(5) Cetanol 3.6
(6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(7) Glycerin 10.0
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(9) Arginine (20% by weight aqueous solution) 15.0
(10) Purified water 40.7
(11) Carboxyvinyl polymer (1% by weight aqueous solution) 15.0
(12) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 1] 1.0
Production method: The oil phase components (1) to (6) are heated and dissolved at 80 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are dissolved by heating at 80 ° C. The oil phase component is added to this while stirring and uniformly emulsified with a homogenizer. (11) is added after completion | finish of emulsification, cooling is started, (12) is added at 40 degreeC, and it mixes uniformly.
[0033]
[Prescription Example 4] Cosmetic liquid

Production method: The aqueous phase components (1) to (6) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. On the other hand, the oil phase components (7) to (14) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and preliminary emulsification is performed, followed by uniform emulsification with a homomixer. Cooling is started after completion of emulsification, and (15) is added at 50 ° C. Cool further to 40 ° C., add (16) and mix evenly.
[0034]
[Formulation Example 5] Aqueous gel (1) Carboxyvinyl polymer 0.5 (% by weight)
(2) Purified water 86.7
(3) Sodium hydroxide (10% by weight aqueous solution) 0.5
(4) Ethanol 10.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Fragrance 0.1
(7) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 4] 2.0
(8) Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 0.1
Manufacturing method: (1) is added to (2), and after stirring uniformly, (3) is added. After stirring uniformly, add (5) previously dissolved in (4). After stirring uniformly, the previously mixed (6) to (8) are added and stirred and mixed uniformly.
[0035]
[Formulation Example 6] Cleansing Fee (1) Squalane 81.0 (wt%)
(2) Polyoxyethylene glyceryl isostearate 15.0
(3) Purified water 3.0
(4) α-D-glucopyranosylglycerol [Production Example 4] 1.0
Manufacturing method: (1) and (2) are uniformly dissolved. (3) and (4) are sequentially added to this and mixed uniformly.
[0036]
[Prescription Example 7] Face-wash foam (1) Stearic acid 16.0 (% by weight)
(2) Myristic acid 16.0
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(4) Glycerin 20.0
(5) Sodium hydroxide 7.5
(6) Palm oil fatty acid amidopropyl betaine 1.0
(7) Purified water 36.5
(8) α-D-glucopyranosylglycerol [Production Example 3] 1.0
Production method: The oil phase components (1) to (4) are heated and dissolved at 80 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (7) are heated and dissolved at 80 ° C., and mixed and stirred uniformly with the oil phase components. Cooling is started, and (8) is added at 40 ° C. and mixed uniformly.
[0037]
[Prescription Example 8] Make-up base cream (1) Squalane 10.0 (% by weight)
(2) Cetanol 2.0
(3) Glycerin tri-2-ethylhexanoate 2.5
(4) Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
(5) Propylene glycol 11.0
(6) Sucrose fatty acid ester 1.3
(7) Purified water 70.4
(8) Titanium oxide 1.0
(9) Bengala 0.1
(10) Yellow iron oxide 0.4
(11) Fragrance 0.1
(12) α-D-glucopyranosylglycerol [Production Example 2] 0.2
Production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (7) are mixed, dissolved by heating at 75 ° C., the pigments (8) to (10) are added thereto, and the mixture is uniformly dispersed with a homomixer. The oil phase component is added to the water phase component and emulsified with a homomixer. Cooling is started after the emulsification is completed, and the components (11) and (12) are added at 40 ° C. and mixed uniformly.
[0038]
[Prescription Example 9] Emulsion foundation

Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved by heating at 75 ° C. On the other hand, the water phase components (7) to (10) are mixed, dissolved by heating at 75 ° C., the pigments (11) to (15) are added thereto, and the mixture is uniformly dispersed with a homomixer. Add oil phase ingredients and emulsify. Cooling is started after the emulsification is completed, and components (16) and (17) are sequentially added at 40 ° C. and mixed uniformly.
[0039]
[Formulation Example 10] Water-in-oil emollient cream (1) Liquid paraffin 30.0 (% by weight)
(2) Microcrystalline wax 2.0
(3) Vaseline 5.0
(4) Diglycerin oleate 5.0
(5) Sodium chloride 1.3
(6) Potassium chloride 0.1
(7) Propylene glycol 3.0
(8) 1,3-butylene glycol 5.0
(9) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(10) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 1] 1.0
(11) Purified water 47.4
(12) Fragrance 0.1
Production method: Dissolve (5) and (6) in a part of (11) to 50 ° C., and gradually add to (4) heated to 50 ° C. with stirring. After mixing this, it disperse | distributes uniformly to (1)-(3) heated and melt | dissolved at 70 degreeC. (7) to (10) are added to the remainder of (11) heated and dissolved at 70 ° C. while stirring and emulsified with a homomixer. Cooling is started after completion of emulsification, and (12) is added at 40 ° C. and mixed uniformly.
[0040]
[Formulation Example 11] Pack (1) Purified water 58.9 (% by weight)
(2) Polyvinyl alcohol 12.0
(3) Ethanol 10.0
(4) Glycerin 5.0
(5) Polyethylene glycol (average molecular weight 1000) 2.0
(6) α-D-glucopyranosylglycerol [Production Example 2] 12.0
(7) Fragrance 0.1
Production method: (2) and (3) are mixed, heated to 80 ° C, and then dissolved in (1) heated to 80 ° C. After uniformly dissolving, add (4) and (5), and start cooling while stirring. Cool to 40 ° C, add (6) and (7) and mix uniformly.
[0041]
[Prescription Example 12] Bath agent (1) Fragrance 0.3 (% by weight)
(2) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 1] 1.0
(3) Sodium bicarbonate 50.0
(4) Sodium sulfate 48.7
Production method: (1) to (4) are mixed uniformly.
[0042]
[Prescription Example 13] Hair wax

Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and heated and dissolved at 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (10) are dissolved by heating at 75 ° C., the oil phase component is added, and the mixture is emulsified with a homomixer. Cooling is started after the emulsification is completed, and the components (11) and (12) are added at 40 ° C. and mixed uniformly.
[0043]
[Prescription Example 14] Hair artnic (1) Ethanol 50.0 (% by weight)
(2) Purified water 48.9
(3) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 3] 1.0
(4) Fragrance 0.1
Production method: Components (1) to (4) are mixed and homogenized.
[0044]
[Prescription Example 15] Beverage (1) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 1] 5.0 (% by weight)
(2) Erythritol 1.0
(3) Citric acid 0.1
(4) Stevia 0.01
(5) Purified water 93.89
Production method: (1) to (5) are mixed uniformly.
[0045]
[Prescription Example 16] Candy (1) Sucrose 50.0 (parts by weight)
(2) Minamata 24.9
(3) α-D-Glucopyranosylglycerol [Production Example 1] 25.0
(4) Fragrance 0.1
Production method: (1) to (2) are heated, mixed and homogenized, cooled, added with components (3) to (4) at 70 ° C., mixed and homogenized, and then molded.
[0046]
Next, a use test was performed using a formulation containing α-D-glucopyranosylglycerol to evaluate the whitening effect. At that time, α-D-glucopyranosylglycerol produced by the method shown in Production Examples 1 to 3 was added to the formulation of the emulsion shown in Formulation Example 1, and a use test was conducted as Examples 1 to 3. Further, α-D-glucopyranosylglycerol was replaced with purified water, and a use test was simultaneously conducted as Comparative Example 1.
[0047]
For each sample, a group of 20 male and female panelists in their 30s to 60s who have noticeable pigmentation symptoms such as spots and freckles due to sunburn are used together for 2 months blindly, and changes in skin condition before and after use Was observed and evaluated. As an index of skin symptoms, spots and buckwheat were evaluated in three stages, “improved”, “slightly improved”, and “no change”, and Table 3 shows the number of panelists that obtained each evaluation.
[0048]
[Table 3]

[0049]
From Table 3, in the comparative use group which does not contain α-D-glucopyranosylglycerol, no improvement was observed in 60% or more of the panelists, but α-D-glucopyranosyl In the example use group containing glycerol, a clear improvement was observed in 60% or more of the panelists.
[0050]
As mentioned above, in the Example of this invention, it had the effect excellent in the improvement of the spot and freckles by sunburn than the conventional comparative example.
[0051]
【The invention's effect】
As described in detail above, according to the present invention, a whitening agent having an excellent effect can be provided. Moreover, the skin external preparation and foodstuff which show an effect in the improvement of the pigmentation symptom, such as a spot and a buckwheat can be provided by mix | blending this whitening agent with a skin external preparation or foodstuff.

Claims

A whitening agent containing α-D-glucopyranosylglycerol as an active ingredient.

The whitening agent according to claim 1, wherein the whitening agent is a melanin production inhibitor.

A skin external preparation comprising the whitening agent according to claim 1 or 2.

A food comprising the whitening agent according to claim 1 or 2.