【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、電解アルカリ水にＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩を溶解することによりフリーラジカル及び活性酸素を消去し安定化した抗酸化物質の組成物を提供する事に関する。
【０００２】
【従来の技術】アスコルビン酸又はその誘導体等の抗酸化物質は、医薬品、化粧品、食品、飼料、細胞や微生物培養用の培地又は培養液等のビタミン強化剤用途、抗酸化用途及びフィルム、印画紙、印刷用紙等の工業用還元剤、抗酸化組成物として幅広く利用されている。最近では、日焼けによるシミ、そばかす等を予防するためにアスコルビン酸又はその誘導体等の抗酸化物質が効果があるとされ、医薬部外品や化粧品などにアスコルビン酸又はその誘導体が使用されているが、これらの抗酸化物質は酸化分解されやすく製剤にしても不安定なためにそのままでは実用に耐えるものではなかった。
【０００３】従来の抗酸化物質の中には、安定性が十分でないもの、特に水溶液中での安定性が悪く熱ストレスや水中のフリーラジカル及び活性酸素による酸化分解、沈殿の発生、着色、臭気の発生、増粘剤併用時の粘性の変化等の問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる状況に鑑みてなされたものであり、抗酸化物質の安全性を損ねず、従来問題となっていた熱ストレスやフリーラジカル及び活性酸素による加水分解、沈殿の発生、着色、臭気の発生、増粘剤併用時の粘性の変化等の問題を解決し、安定性を改善した抗酸化物質その誘導体含有組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究の結果、抗酸化物質を電解アルカリ水に溶解又は分散させることにより、フリーラジカル及び活性酸素を消去し抗酸化物質の安定性を飛躍的に改善できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち本発明は、次の事項に関する。
【請求項１】電解アルカリ水及びそのｐＨ中和物の少なくとも一つを含有するフリーラジカル及び活性酸素消去剤
【請求項２】電解アルカリ水及びそのｐＨ中和物の少なくとも一つを含有することを特徴とするフリーラジカル及び活性酸素の消去方法
【０００９】
【請求項３】フリーラジカル及び活性酸素がスーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、一重項酸素、一酸化窒素、ヒドロキシペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、一酸化窒素、ペルオキシナイトライトである請求項１及び２のフリーラジカル及び活性酸素消去剤及びその消去方法
【００１０】
【請求項４】電解アルカリ水及びそのｐＨ中和物中に、レチノール、レチノイン酸、レチナール、β−カロテンなどビタミンＡ関連物質、アスコルビン酸、デヒドロアスコルビン酸、エリスロアスコルビン酸、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、α−トコフェロール、トコトリエノール、トコフェリルホスフェートなどビタミンＥ関連物質、グルタチオン、グルタチオンイソプロピルエステル、リポ酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）などのチオール関連物質、コエンザイムＱ、ユビキノン、ユビキノールなどの抗酸化物質のうちの少なくとも１種を含有することを特徴とする安定した抗酸化組成物。
【請求項５】電解アルカリ水及びそのｐＨ中和物中に請求項４の抗酸化物質のうち少なくとも一種を含有させることを特徴とする抗酸化物質の安定化方法。
【請求項６】請求項４のアスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体が、下記一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水酸基、その水酸基と無機酸もしくは有機酸とのエステル基、その水酸基と糖との配糖体基、その水酸基とケトンとのケタール基またはその水酸基とアルデヒドとのアセタール基を表す。）で表されるＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩の少なくとも１種を含有する安定化した還元物資を含有する組成物。
【００１１】
【請求項７】電解アルカリ水のｐＨが７から１３、より好ましくは８から１１である請求項１から６の発明。
【請求項８】中和した電解アルカリ水のｐＨが５から９、より好ましくは６から８の中性付近である請求項１から６の発明。
【請求項９】電解アルカリ水の酸化還元電位が＋２５０〜−１０００、より好ましくは−２００〜−８００である請求項１から６の発明。
【請求項１０】電解アルカリ水の製造方法が水電気分解法及びトルマリン石等を利用した触媒法から選択される一種以上である請求項１から７の発明。
【００１２】
【請求項１１】請求項１及び請求項４及び請求項６の安定した抗酸化物質組成物を含有することを特徴とする、医薬品、医薬部外品、化粧品、洗浄剤、食品、飼料、生物培養用組成物、保存剤、還元剤、フィルム、紙、塗料、インク及びその原料。
【請求項１２】用途がビタミンＣ強化剤、美白剤、ざそう予防治療剤、色素沈着予防治療剤、メラニン色素抑制還元剤、ラジカル疾患予防治療剤、アレルギー性疾患予防治療剤及び創傷治癒剤からなる群より選ばれる１種以上である安定化した抗酸化物質含有する請求項９の医薬品、医薬部外品、化粧品の用途。
【請求項１３】溶存酸素濃度が２０℃で０〜０．１ｍｇ／Ｌ以下である請求項１から６及び９の発明。
【請求項１４】溶液の空気部分が窒素ガス、アルゴンガスから選択される不活性ガスで置換された密閉容器に保存された請求項１３の発明。
【請求項１５】密閉容器がアルミ缶又はアルミスプレー缶である請求項１４の発明。
【００１３】
【発明の実施の形態】
【００１４】本発明に使用される電解アルカリ水とは、通常、電解アルカリ水、強アルカリ性水、強アルカリ性イオン水、超アルカリ水などの様々な名称で呼ばれているものを総称して示すものである。このような電解アルカリ水は、水道水や電解質含有水を電気分解して得る水電気分解法で製造することができ、既に数社より家庭用、工業用として市販されている酸性水製造機の副産物である電解アルカリ水を利用することもできる。通常、補助剤として塩化ナトリウムやその他の安全性上許容される電解質や塩類を加えて電気分解を行い製造されている。また、本発明に使用される電解アルカリ水は、トルマリン石等を水と反応させ酸化還元電位を＋２５０以下にさせて製造するもの利用することができる。この場合、トルマリン石に接触させた水の酸化還元電位が＋２５０〜−１０００であればよい。
【００１５】図１は本発明に利用される電解アルカリ水を製造する電解アルカリ水製造装置の一例である。浄水カートリッジで精製された水は電解槽で電気分解される。電解槽は隔膜で隔てられており，陽イオンはカソード（陰極）側へ移動し，陰イオンはアノード（陽極）側へ移動する。水素イオンはカソード側へ移動し，電子を得て水素原子となり、還元性を示すとされている。
隔膜を隔て、カソード側の水は電解アルカリ水として用いられ、アノード側の水は酸性水として排出される。
【００１６】
【図１】
【００１７】また、本発明において電解アルカリ水は残留塩素として１０〜１００ｐｐｍ程度含まれているものも使用できる。本発明の電解アルカリ水は、市販の酸性イオン水製造機や強酸性水製造装置により発生する電解アルカリ水も利用することができる。
【００１８】本発明で使用できる電解アルカリ水の製造装置としてはＡＲＶ株式会社製「アクアリファイン」、日工株式会社製の製麺用電解式強酸性イオン水生成装置、旭硝子エンジニアリング株式会社製「アクアリファイン」等があるが特に限定されない。本発明の電解アルカリ水製造には隔膜電解法を用いることもでき酸性水と同時に電解アルカリ水が陰極側で生成される。
【００１９】本発明の安定した抗酸化組成物への電解アルカリ水溶液中の抗酸化物の添加量は、０．０００１〜９０重量％、であり、好ましくは０．０１〜２０重量％、である。抗酸化物が９０％を越えると抗酸化物の安定性が弱まり、抗酸化物が０．０００１以下では抗酸化性能が保持できにくくなる。
【００２０】本発明において使用される電解アルカリ水は、ｐＨ値は７〜１３がよく、好ましくは８〜１１である。又、本発明において溶媒として使用される電解アルカリ水は、塩酸、リン酸、クエン酸などの無機酸又は有機酸類でｐＨを中和したものを使用することもでき、この場合本発明で使用できる中和された電解アルカリ水のｐＨは５から９、より好ましくは６から８の中性付近であればよい。又、本発明において溶媒として使用される電解アルカリ水は、電解アルカリ水の酸化還元電位が＋２５０〜−１０００、より好ましくは−２００〜−８００であるものを使用することにより抗酸化物質の安定性が飛躍的に高まる。２５０以上では抗酸化物質の安定性が弱まり、−１０００よりも大きなマイナスの酸化還元電位の水を製造するには、装置のコストが増大してしまうという問題がある。
【００２１】
本発明で消去できるフリーラジカル及び活性酸素とは、不対電子をもつ分子及び原子を含む反応性に富む酸素を含む分子又は原子であればよいが、より好ましくはスーパーオキシド、ヒドロキシラジカル、過酸化水素、一重項酸素、一酸化窒素、ヒドロキシペルオキシド等である。本発明により安定化できる抗酸化物質としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類、カロチン、アスタキサンチン、リコピン、クリプトキサンチン等のカロチノイド類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類、トコフェリルリン酸塩、トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、及びその他のビタミンＥ誘導体類、ユビキノン、コエンザイムＡ、ビタミンＫ類等の還元性ビタミン類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００２２】本発明において安定化できるＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩は、下記一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水酸基、その水酸基と無機酸もしくは有機酸とのエステル基、その水酸基と糖との配糖体基、その水酸基とケトンとのケタール基またはその水酸基とアルデヒドとのアセタール基を表す。）で表されるＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩の少なくとも１種を含有する組成物であればよい。
【００２３】より具体的には以下のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩をあげることができる。
Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体で５位、６位の少なくとも１つ以上のリン酸エステル誘導体、配糖体、アルキルカルボニルオキシ誘導体又はその塩等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩においては、アルキルカルボニルオキシが−ＯＣ（Ｏ）Ｒである。ここで、Ｒは炭素数９〜２１のアルキル基が好ましい。具体的にはアスコルビン酸の炭素の５位又は６位の少なくとも１つ以上の場所がエステル修飾された誘導体であれば良くその具体例としては、ドデカノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、テトラデカノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、パルミトイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、ステアリルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、シス−９−オクタデセノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、リノーリルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、リノレニルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、アラキドニルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、５，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体又はこれらの塩が例示される。
【００２４】本発明のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩において、塩としてはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、アルミニウム、鉄、亜鉛、ビスマス、有機アミン類のカチオンとの塩等が挙げられる。これらの少なくとも一つのカチオンとの塩であればよい。また、Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩が水分又は結晶水付加物である上記の化合物であってもよい。
【００２５】本発明の組成物における電解アルカリ水の添加量は特に限定されないが、電解アルカリ水を安定化する抗酸化物質の溶解溶液又は分散溶媒として使用するか、安定化する抗酸化物質の０．１倍重量以上を含有すればよく、好ましくは２倍重量以上を含有させればよい。
【００２６】安定化する抗酸化物質が水溶性の場合は抗酸化物質を電解アルカリ水に溶解させれば良く、抗酸化物質が脂溶性の場合は通常の方法で乳化するか増粘製剤で電解抗酸化物質中に分散させればよい。
【００２７】本発明の組成物は、医薬品、医薬部外品、化粧品、洗浄剤、食品、飼料、生物培養用組成物、保存剤、還元剤、フィルム、紙、塗料、インク及びその原料に使用できる。
【００２８】又、その用途としては、抗酸化剤、還元剤、保存剤、安定剤、ビタミンＣ強化剤、美白剤、ざそう予防治療剤、色素沈着予防治療剤、メラニン色素抑制還元剤、ラジカル疾患予防治療剤、アレルギー性疾患予防治療剤及び創傷治癒剤からなる群より選ばれる１種以上があるがこれに限定されない。
【００２９】本発明の抗酸化物質含有組成物の剤型に特に制限はなく、具体的にはクリーム、ローション、化粧水、ジェル、スプレー、パウダー、パップ剤、浴用剤、育毛養毛剤、シャンプー、リンス、パック、ドリンクまたは点眼剤などが挙げられる。
【００３０】本発明が液体の場合、本発明の組成物の溶存酸素濃度が２０℃で０〜０．１ｍｇ／Ｌ以下でるとその安定性を格段に向上させることができる。また本発明の組成物の空気部分が窒素ガス、アルゴンガスから選択される不活性ガスで置換された密閉容器に保存するとその安定性を格段に向上させることができることも判明した。更に本発明の組成物をアルミ缶又はアルミスプレー缶等の密閉容器にすることによりその安定性を格段に向上させることもできる。
【００３１】本発明のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体含有組成物は、特に組成物中のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩の温度安定性、酸化安定性、澱安定性及び／または色安定性を向上させるのに効果的である。本発明のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体含有組成物に水溶性高分子が配合されている場合は、特にその粘度の安定性を向上することができ、経時的な粘度の低下や上昇の変化を一定に保つことができる。
【００３２】特に本発明において添加する増粘剤が水溶性高分子の多価アルコール類、カルボキシル基を含有する酸またはその塩から選択される一種以上の水溶性高分子である場合に効果が高い。
【００３３】
【実施例】以下、本発明の高安定した抗酸化物質含有組成物を実施例にて詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００３４】（製造例１）水道水から市販の隔膜電解法式イオン水生成器を使用して、本発明に使用する電解アルカリ水９５０ｃｃを製造した。ｐＨ値は１０、酸化還元電位は−３５２であった。以下の実施例で使用する電解アルカリ水は特に記載するもの以外はこの電解アルカリ水を使用した。これに、抗酸化剤としてＬ−アスコルビン酸５０ｇを加えてよく撹拌、溶解し５％重量の本発明の抗酸化剤としてＬ−アスコルビン酸を含有する電解アルカリ水溶液を得た。このとき、ｐＨ値は９であった。このようにして、電解アルカリ水の溶液に溶解した安定なＬ−アスコルビン酸組成物を得た。
又同様にして水道水から市販の隔膜電解法式イオン水生成器を使用して、電解アルカリ水９５０ｃｃを調製した。ｐＨ値は１１、酸化還元電位は−５３４であった。これに、抗酸化剤としてスーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、ルチン、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物、レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、レチナール、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン、アスタキサンチン、リコピン、クリプトキサンチン、チアミン、チアミン塩酸、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸、コチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、コリン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール、ビタミンＤ、トコフェリルリン酸塩、トコフェロール、ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、ユビキノン、コエンザイムＡ、ビタミンＫ、ジブチルヒドロキシトルエン、αリポ酸、ブチルヒドロキシアニソールをそれぞれ１ｍｇを個別に加えて定法により強制撹拌分散しそれぞれの安定な抗酸化剤を含有する電解アルカリ水溶液を得た。このとき、ｐＨ値は１０であった。このようにして、電解アルカリ水の溶液に溶解した安定な抗酸化組成物を得た。
【００３５】
電解アルカリ水の中のアスコルビン酸の安定性試験
本発明の安定な抗酸化剤を含有する電解アルカリ水溶液中のアスコルビン酸の安定性を確認するために以下の実験を行った。各水にて１００μＭのアスコルビン酸水溶液を調整し、３７℃５％、ＣＯ２ｊ条件下で培養してＨＰＬＣで経時的にアスコルビン酸保持量を測定しその結果を図に示した。生理的条件に揃えるため、各水溶液はリン酸緩衝液を用いｐＨ７．２に調整した。その結果、図２に示すように６時間経過した時点でのアスコルビン酸保持量は，比較対照の超純水中において４．１％、であった。電解アルカリ水中では９４．２％、であり本発明の電解アルカリ水の中でアスコルビン酸が安定であることが確認された。
【００３６】
【図２】
【００３７】
電解アルカリ水の活性酸素消去効果
キサンチン−キサンチンオキシダーゼ（Ｘ−ＸＯＤ）系にて活性酸素の一種であるスーパーオキシド（Ｏ２．−）を発生させ，５，５−Ｄｙｍｅｔｙｌ−１−Ｐｙｒｒｏｌｌｎｅ−Ｎ−Ｏｘｉｄｅ（ＤＭＰＯ）にて補足しＥＳＲで測定した。評価は，内部標準物質である酸化マンガン（ＭｎＯ）のシグナルを基準として各サンプルのシグナル比を求め比較した。図３は各サンプルのシグナル比と各サンプルのＥＳＲ測定スペクトルである。スーパーオキシド量は超純水に比べ、電解アルカリ水で７２％、へと低減し本発明の電解アルカリ水が活性酸素消去活性を持つことが確認された。
【００３８】
【図３】
【００３９】細胞の過酸化脂質傷害へ対する電解アルカリ水の防御効果
ヒト皮膚表皮硬化細胞を培養し，過酸化脂質であるターシャルブチルヒドロペルオキシド（ｔ−ＢｕＯＯＨ）を３ｈｒ与え酸化傷害を起こして電解アルカリ水の酸化傷害防御を検討した。酸化傷害が起ると細胞死が誘引される。よって，ＷＳＴ−１法を用いた吸光度測定で得られる細胞生存率で評価を行いその結果を図４に示した。
電解アルカリ水及び各水は，細胞培養時に使う培地であるＤＭＥＭへ調製し，ｔ−ＢｕＯＯＨ投与前，投与中，投与後の合計５１ｈｒ与えた。各培地はｐＨ７．２に調整した。
ｔ−ＢｕＯＯＨ濃度１００μＭ以上の投与で，電解アルカリ水培地での培養によって超純水及び浄水調製培地にくらべ，約１５０％、生存率が上昇していた。
【００４０】
【図４】
【００４１】電解アルカリ水を添加した培地中のアスコルビン酸の安定性
各水で細胞培養培地ＤＭＥＭを調製し，ＤＭＥＭにて１００μＭアスコルビン酸溶液を調整した後，ＨＰＬＣで経時的に測定した。各培地は３７℃５％、ＣＯ２条件下で培養した。生理的条件にあわせるため、リン酸緩衝液でｐＨ７．２に調整した。
細胞培養時はウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を添加するため、ＦＢＳの作用も検討しその結果を図５に示した。
１２時間経過時点での超純水調整培地中アスコルビン酸保持量は１．５％、であった。電解アルカリ水の場合は，３７．５％、維持されていたことから本発明の電解アルカリ水を添加した培地ではアスコルビン酸が安定に保つことができることが確認された。
【００４２】
【図５】
【００４３】電解アルカリ水の有効処理段階の検討
ｔ−ＢｕＯＯＨの投与前後及び投与中に電解アルカリ水調製培地にて培養を行い，電解アルカリ水の酸化傷害に対する有効処理段階を検討しその結果を図６に示した。
電解アルカリ水調整培地にて，ｔ−ＢｕＯＯＨ投与前及び投与中に培養することで生存率の上昇が確認された。
【００４４】
【図６】
【００４５】電解アルカリ水の活性酸素の消去活性の評価
フェントン反応にて活性酸素の一種であるヒドロキシルラジカル（．ＯＨ）を発生させ、５，５−Ｄｙｍｅｔｙｌ−１−Ｐｙｒｒｏｌｌｎｅ−Ｎ−Ｏｘｉｄｅ（ＤＭＰＯ）にて補足しＥＳＲで測定した。評価は、内部標準物質である酸化マンガン（ＭｎＯ）のシグナルを基準として各サンプルのシグナル比を求め比較した。図７は各サンプルのシグナル比と各サンプルのＥＳＲ測定スペクトルである。．ＯＨ量は超純水に比べ、電解アルカリ水で４２％、へと低減した。
【００４６】
【図７】
【００４７】以下、ｐＨ１１の電解アルカリ水を「電解アルカリ水」と略す。
【００４８】（実施例１）次の処方に従い常法によりクリームを製造した。
スクワラン１０．０％、ステアリン酸８．０％、ステアリルアルコール５．０％、ミツロウ２．０％、プロピレングリコールモノステアレート３．０％、ポリオキシエチレンセチルエーテル１．０％、アスコルビン酸３．０％、プロピレングリコール１２．０％、パラベン０．２％、香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００４９】（実施例２）次の処方に従い、常法により乳液を製造した。
アボガド油１０．０％、ベヘニルアルコール０．５％、ステアリン酸０．５％、グリセリン脂肪酸エステル１．０％、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１．０％、ポリオキシエチレンアルキルエーテル０．５％、アスコルビン酸３．０％、プロピレングリコール１０．０％、パラベン０．２％、香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００５０】（実施例３）次の処方に従い、常法により化粧水を製造しアルミスプレー缶に窒素充填した。
エタノール４０．０％、プロピレングリコール１０．０％、ポリアクリル酸ソーダ３．０％、カラギナン０．０１％、キサンタンガム０．０１％、１，３−ブチレングリコール３．０％、ヒマシ油５．０％、アスコルビン酸３．０％、パラベン０．１％、電解アルカリ水残分
【００５１】（実施例４）次の処方に従い、常法によりパックを製造した。
ポリビニルアルコール１５．０％、カルボキシメチルセルロースナトリウム５．０％、プロピレングリコール３．０％、アスコルビン酸３．０％、エタノール１０．０％、パラベン０．１％、電解アルカリ水残分
【００５２】（実施例５）次の処方に従い、常法により口紅を製造した。
ヒマシ油４５．３％、ヘキサデシルアルコール２５．０％、ラノリン４．０％、ミツロウ５．０％、オゾケライト４．０％、キャンデリラロウ７．０％、カルナウバロウ２．０％、パラベン０．１％、アスコルビン酸３．０％、酸化チタン２．０％、赤色色素５．０％、香料０．１％、電解アルカリ水残分
【００５３】（実施例６）次の処方に従い、常法によりファンデーションを製造した。
流動パラフィン２４．０％、パルミチン酸イソプロピル１５．０％、ラノリンアルコール２．０％、酢酸ラノリン３．０％、マイクロクリスタリンワックス７．０％、オゾケライト８．０％、キャンデリラロウ０．５％、パラベン０．１％、アスコルビン酸３．０％、酸化チタン１５．０％、カオリン１５．０％、タルク６．０％、着色顔料４．０％、香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００５４】（実施例７）次の処方に従い、常法により練り歯磨きを製造した。第二リン酸カルシウム二水和物４５．０％、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．５％、カラギーナン０．５％、グリセリン１０．０％、ソルビトール１０．０％、サツカリンナトリウム０．１％、ラウリル硫酸ナトリウム２．０％、塩化ナトリウム２．０％、α−トコフェロール０．５％、アスコルビン酸１．０％、防腐剤０．１％、香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００５５】（実施例８）次の処方に従い、常法によりうがい液を製造した。
エチルアルコール３５．０％、グリセリン１４．０％、α−トコフェロール０．５％、アスコルビン酸１．０％、香料０．１％、電解アルカリ水残分
【００５６】（実施例９）以下の処方に従い、常法により養毛剤を製造しアルミスプレー缶に窒素充填した。
エタノール６０．０％、ヒマシ油４．０％、レゾルシン０．８％、メチルパラベン０．１％、トウガラシチンキ０．５％、α−トコフェロール０．５％、アスコルビン酸０．５％、電解アルカリ水残分
【００５７】（実施例１０）次の処方に従い、常法によりシャンプーを製造した。
ラウリル硫酸トリエタノールアミン塩１６．０％、ラウリン酸ジエタノールアミド３．０％、ポリアクリル酸トリエタノールアミン塩０．５％、ジンクピリジニウム−１−チオール−Ｎ−オキサイド１．０％、アスコルビン酸０．５％、色素微量香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００５８】（実施例１１）次の処方に従い、常法によりリンスを製造した。
塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム１．４％、ステアリルアルコール０．６％、グリセリルモノステアレート１．５％、塩化ナトリウム０．２％、アスコルビン酸１．０％、電解アルカリ水残分
【００５９】（実施例１２）次の処方に従い、常法により浴用剤を製造した。
炭酸水素ナトリウム５．５％、クエン酸８．０％、ポリエチレングリコール２．０％、酸化マグネシウム１．０％、α−トコフェロール０．５％、アスコルビン酸１０．０％、色素微量香料２．０％、電解アルカリ水残分
【００６０】（実施例１３）次の処方に従い、常法によりクリームを製造した。
スクワラン１０．０％、ステアリン酸８．０％、ステアリルアルコール５．０％、ミツロウ２．０％、プロピレングリコールモノステアレート３．０％、ポリオキシエチレンセチルエーテル１．０％、アスコルビン酸３．０％、プロピレングリコール１２．０％、パラベン０．２％、香料０．５％、電解アルカリ水残分
【００６１】（実施例１４）次の処方に従い、常法によりクリームを製造した。
スクワラン１０．０％、ステアリン酸８．０％、ステアリルアルコール５．０％、ミツロウ２．０％、プロピレングリコールモノステアレート３．０％、ポリオキシエチレンセチルエーテル１．０％、アスコルビン酸０．５％、アスコルビン酸−２−リン酸Ｍｇ０．５％、アスコルビン酸−２−リン酸Ｚｎ０．５％、アスコルビン酸−２−グルコシド０．５％、アスコルビン酸−２−グルコシド−６−パルミテート０．５％、アスコルビン酸−６−パルミテート０．５％、アスコルビン酸−６−ステアレート０．５％、アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテート０．５％、アスコルビン酸−２−グルコシド−６−ステアレート０．５％、アスコルビン酸−２，６−ジパルミテート０．５％、アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアレート０．５％、アスコルビン酸−２−リン酸トコフェロール０．５％、プロピレングリコール１２．０％、パラベン０．２％、香料０．５％、電解アルカリ水残分。
【００６２】（実施例１５）次の処方に従い、常法により化粧水を製造し４０℃で３ヶ月間放置し、着色、臭い、アスコルビン酸濃度の変化を調べたところ色、臭い、アスコルビン酸の濃度の変化はほとんど認められなかった。
【００６３】
エタノール４０．０％、プロピレングリコール１０．０％、ポリアクリル酸ソーダ３．０％、カラギナン０．０１％、キサンタンガム０．０１％、１，３ブチレングリコール３．０％、ヒマシ油５．０％、アスコルビン酸３．０％、パラベン０．１％、電解アルカリ水残分。
【００６４】上記処方に従い、電解アルカリ水の代わりに蒸留水を用いた化粧水で同様の試験を行ったところ、着色傾向が甚だしく臭いも有りアスコルビン酸濃度も当初の３４％に低下していた。そこでＮａＯＨを用い、ｐＨを１０にして同様の試験を行ったところ、着色、臭い、アスコルビン酸濃度ともに更に悪化した。
また電解アルカリ水の溶存酸素濃度を２０℃で０〜０．１ｍｇ／Ｌと０．１ｍｇ／Ｌ以上の二種類で同様の実験を行ったところ溶存酸素濃度を２０℃で０〜０．１ｍｇ／Ｌのグループの本発明の組成物ではアスコルビン酸の安定性がめざましく向上し、且つこの本発明の組成物の容器の空気部分が窒素ガス、アルゴンガスで置換された密閉容器に保存された本発明の組成物では抗酸化物質の安定性がさらに向上し、この密閉容器がアルミ缶、アルミスプレー缶である本発明の組成物ではアスコルビン酸の安定性がさらに向上した。
【００６５】
【発明の効果】本発明のイオン導入液組成物ではない高安定したＬ−アスコルビン酸又はその誘導体含有組成物は、従来のＬ−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩の、水溶液中での安定性が悪く熱ストレスや酸化による加水分解、沈殿の発生、着色、臭気の発生、増粘剤併用時の粘性の変化等の問題点を飛躍的に改善したものであり、高安定性であるという特徴を有するため、特に医薬品、医薬部外品、化粧品、食品及び飼料等の幅広い分野に有用である。[0001]
TECHNICAL FIELD The present invention provides a composition of an antioxidant in which free radicals and active oxygen are eliminated and stabilized by dissolving L-ascorbic acid or a derivative or salt thereof in electrolytic alkaline water. About things.
[0002]
2. Description of the Related Art Antioxidants such as ascorbic acid or derivatives thereof are used as vitamin enhancers for pharmaceuticals, cosmetics, foods, feeds, culture media or culture solutions for cells and microorganisms, antioxidants, films and photographic paper. , Are widely used as industrial reducing agents for printing paper and the like, and antioxidant compositions. Recently, antioxidants such as ascorbic acid or its derivatives are said to be effective in preventing spots, freckles, etc. due to sunburn, and ascorbic acid or its derivatives are used in quasi-drugs or cosmetics. However, these antioxidants are easily oxidatively decomposed and are unstable even when prepared, so that they cannot be put to practical use as they are.
[0003] Among the conventional antioxidants, those having insufficient stability, in particular, poor stability in an aqueous solution, thermal stress, oxidative decomposition by free radicals and active oxygen in water, generation of precipitates, coloring, odor and the like. There are problems such as generation of swelling and change in viscosity when used together with a thickener.
[0004]
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of such circumstances, and does not impair the safety of antioxidants. It is an object of the present invention to provide a composition containing an antioxidant and its derivative with improved stability by solving problems such as decomposition, generation of precipitate, coloring, generation of odor, and change in viscosity when used together with a thickener.
[0005]
Means for Solving the Problems As a result of diligent research, the present inventors have dissolved or dispersed an antioxidant in electrolytic alkaline water, thereby eliminating free radicals and active oxygen and improving the stability of the antioxidant. The inventors have found that the present invention can be dramatically improved, and have completed the present invention.
That is, the present invention relates to the following items.
1. A free radical and active oxygen scavenger containing at least one of electrolytic alkaline water and a pH neutralized product thereof.
2. A method for eliminating free radicals and active oxygen, comprising at least one of electrolytic alkaline water and a pH neutralized product thereof.
[0009]
3. The free radical and active oxygen are superoxide, hydroxyl radical, hydrogen peroxide, singlet oxygen, nitric oxide, hydroxyperoxide, lipid hydroperoxide, nitric oxide, and peroxynitrite. Free radical and active oxygen scavenger and method for scavenging the same
[0010]
4. An electrolyzed alkaline water and its pH-neutralized substance include vitamin A-related substances such as retinol, retinoic acid, retinal, and β-carotene, ascorbic acid, dehydroascorbic acid, erythroascorbic acid, isoascorbic acid, and ascorbic acid. Derivatives, vitamin E-related substances such as α-tocopherol, tocotrienol, and tocopheryl phosphate; thiol-related substances such as glutathione, glutathione isopropyl ester, lipoic acid, cysteine, and N-acetylcysteine (NAC); antioxidants such as coenzyme Q, ubiquinone, and ubiquinol A stable antioxidant composition comprising at least one oxidizing substance.
5. A method for stabilizing an antioxidant, wherein at least one of the antioxidants according to claim 4 is contained in electrolytic alkaline water and a pH neutralized product thereof.
6. The ascorbic acid and the ascorbic acid derivative according to claim 4 are represented by the following general formula (I):
Embedded image
[0011]
7. The invention according to claim 1, wherein the pH of the electrolytic alkaline water is from 7 to 13, more preferably from 8 to 11.
8. The invention according to claim 1, wherein the pH of the neutralized electrolytic alkaline water is from about 5 to 9, more preferably from about 6 to about neutrality.
9. The invention according to claim 1, wherein the oxidation-reduction potential of the electrolytic alkaline water is from +250 to -1000, more preferably from -200 to -800.
10. The invention according to claim 1, wherein the method for producing electrolytic alkaline water is at least one selected from a water electrolysis method and a catalytic method utilizing tourmaline stone.
[0012]
11. A drug, a quasi-drug, a cosmetic, a detergent, a food, a feed, an organism, which comprises the stable antioxidant composition according to claim 1, 4, or 6. Culture compositions, preservatives, reducing agents, films, papers, paints, inks and their raw materials.
12. Uses include vitamin C enhancers, whitening agents, acne prophylactic / therapeutic agents, pigmentation preventive / therapeutic agents, melanin pigment suppression / reducing agents, radical disease preventive / therapeutic agents, allergic disease preventive / therapeutic agents, and wound healing agents. The pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic product according to claim 9, which contains at least one stabilized antioxidant selected from the group consisting of:
13. The invention according to claim 1, wherein the dissolved oxygen concentration at 20 ° C. is 0 to 0.1 mg / L or less.
14. The invention according to claim 13, wherein the air portion of the solution is stored in a closed container in which an inert gas selected from nitrogen gas and argon gas has been replaced.
15. The invention according to claim 14, wherein the closed container is an aluminum can or an aluminum spray can.
[0013]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The term "electrolyzed alkaline water" used in the present invention is a general term for those generally referred to by various names, such as electrolytic alkaline water, strongly alkaline water, strongly alkaline ionic water and super alkaline water. It is. Such electrolytic alkaline water can be produced by a water electrolysis method obtained by electrolyzing tap water or electrolyte-containing water, and is already available from several companies for home and industrial use in acidic water production machines. Electrolytic alkaline water, which is a by-product, can also be used. Usually, it is produced by electrolysis with addition of sodium chloride or other safety-acceptable electrolytes or salts as an auxiliary agent. The electrolyzed alkaline water used in the present invention may be produced by reacting tourmaline stone or the like with water to make the oxidation-reduction potential +250 or less. In this case, the oxidation-reduction potential of the water brought into contact with the tourmaline stone may be from +250 to -1000.
FIG. 1 shows an example of an electrolytic alkaline water producing apparatus for producing electrolytic alkaline water used in the present invention. Water purified by the water purification cartridge is electrolyzed in the electrolytic cell. The electrolytic cell is separated by a diaphragm, and cations move to the cathode (cathode) side, and anions move to the anode (anode) side. It is said that the hydrogen ions move to the cathode side, obtain electrons and become hydrogen atoms, and exhibit reducing properties.
The water on the cathode side is used as electrolytic alkaline water and the water on the anode side is discharged as acidic water across the diaphragm.
[0016]
FIG.
In the present invention, electrolytic alkaline water containing about 10 to 100 ppm as residual chlorine can also be used. As the electrolytic alkaline water of the present invention, electrolytic alkaline water generated by a commercially available acidic ion water producing machine or strong acidic water producing apparatus can also be used.
Examples of an apparatus for producing electrolyzed alkaline water which can be used in the present invention include "Aqua Fine" manufactured by ARV, an electrolytic strongly acidic ionic water generator for noodle making manufactured by Niko Corporation, and "Aqua Fine" manufactured by Asahi Glass Engineering Co., Ltd. There is no particular limitation. In the production of the electrolytic alkaline water of the present invention, a diaphragm electrolysis method can also be used, and the electrolytic alkaline water is generated on the cathode side simultaneously with the acidic water.
The addition amount of the antioxidant in the aqueous electrolytic alkali solution to the stable antioxidant composition of the present invention is 0.0001 to 90% by weight, preferably 0.01 to 20% by weight. . When the content of the antioxidant exceeds 90%, the stability of the antioxidant is weakened, and when the content of the antioxidant is 0.0001 or less, it is difficult to maintain the antioxidant performance.
The pH of the electrolytic alkaline water used in the present invention is preferably from 7 to 13, and more preferably from 8 to 11. In addition, the electrolytic alkaline water used as a solvent in the present invention may be one in which the pH is neutralized with an inorganic acid or an organic acid such as hydrochloric acid, phosphoric acid, or citric acid, and in this case, it can be used in the present invention. The pH of the neutralized electrolytic alkaline water may be around 5 to 9, more preferably around 6 to 8 neutral. In the present invention, the alkaline water used as a solvent has a redox potential of +250 to -1000, more preferably -200 to -800, so that the stability of the antioxidant can be improved. Will increase dramatically. If it is more than 250, the stability of the antioxidant is weakened, and there is a problem that the cost of the apparatus increases in order to produce water having a negative redox potential larger than -1000.
[0021]
The free radical and active oxygen erasable in the present invention may be any molecule or atom containing oxygen having high reactivity including molecules and atoms having unpaired electrons, and more preferably superoxide, hydroxy radical, and peroxide. Hydrogen, singlet oxygen, nitric oxide, hydroxyperoxide and the like. Antioxidants that can be stabilized by the present invention include superoxide dismutase, mannitol, bilirubin, cholesterol, tryptophan, histidine, quercetin, quercitrin, catechin, catechin derivatives, rutin, rutin derivatives, taurine, thiotaurine, eggshell membrane extract, Gallic acid, gallic acid derivatives, yeast extract, ganoderma extract, yasatsutsu extract, genoshoko extract, buttonpig extract, melissa extract, parsley extract and dicoppi extract, retinol and its derivatives (retinol palmitate, acetic acid Retinol, etc.), retinal and derivatives thereof, vitamin A such as dehydroretinal, carotenoids such as carotene, astaxanthin, lycopene, cryptoxanthin, thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate) Riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), flavin adenine nucleotides, cyanocobalamin, folic acids, nicotinic acids (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), choline B such as ergocalciferol, cholecalciferol, vitamin D such as dihydroxystannal, tocopheryl phosphate, tocopherol and derivatives thereof (dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α acetate) -Tocopherol, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol succinate, etc.) and other vitamin E derivatives, ubiquinone, coenzyme A, vitamin Ks, etc. Sexual pitting And dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole.
In the present invention, L-ascorbic acid or a derivative or salt thereof which can be stabilized is represented by the following general formula (I):
Embedded image
(Where R 1 And R 2 Are each independently a hydroxyl group, an ester group of the hydroxyl group and an inorganic acid or an organic acid, a glycoside group of the hydroxyl group and a sugar, a ketal group of the hydroxyl group and a ketone, or an acetal group of the hydroxyl group and an aldehyde. Represents ) May be a composition containing at least one of L-ascorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof.
More specifically, the following L-ascorbic acid or a derivative or salt thereof can be mentioned.
Examples of L-ascorbic acid or a derivative thereof include at least one or more phosphate ester derivatives, glycosides, alkylcarbonyloxy derivatives and salts thereof at the 5- and 6-positions. In alkylcarbonyloxy-L-ascorbic acid or a salt thereof, alkylcarbonyloxy is -OC (O) R. Here, R is preferably an alkyl group having 9 to 21 carbon atoms. Specifically, a derivative in which at least one of the 5- or 6-position of carbon of ascorbic acid is ester-modified may be used, and specific examples thereof include dodecanoyloxy-L-ascorbic acid or a derivative thereof, Decanoyloxy-L-ascorbic acid or a derivative thereof, palmitoyloxy-L-ascorbic acid or a derivative thereof, stearyloxy-L-ascorbic acid or a derivative thereof, cis-9-octadecenoyloxy-L-ascorbic acid or a derivative thereof Derivatives, linoleyloxy-L-ascorbic acid or derivatives thereof, linolenyloxy-L-ascorbic acid or derivatives thereof, arachidonyloxy-L-ascorbic acid or derivatives thereof, 5,6-O-benzylidene-L-ascorbic acid or derivatives thereof or These salts are exemplified.
In the L-ascorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof according to the present invention, the salt may be selected from ammonium, sodium, potassium, magnesium, calcium, strontium, barium, aluminum, iron, zinc, bismuth and cations of organic amines. And the like. A salt with at least one of these cations may be used. Further, the above-mentioned compound in which L-ascorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof is a water or crystal water adduct may be used.
The amount of the electrolytic alkaline water to be added to the composition of the present invention is not particularly limited, but may be used as a dissolving solution or dispersion solvent for the antioxidant which stabilizes the electrolytic alkaline water, or may be used as the antioxidant to stabilize the electrolytic alkaline water. What is necessary is just to contain more than 1 time weight, Preferably it is sufficient to contain more than 2 times weight.
When the stabilizing antioxidant is water-soluble, the antioxidant may be dissolved in electrolytic alkaline water. When the antioxidant is fat-soluble, the antioxidant is emulsified by a conventional method or electrolyzed with a thickening preparation. What is necessary is just to disperse in an antioxidant.
The composition of the present invention is used for pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, detergents, foods, feeds, biological culture compositions, preservatives, reducing agents, films, papers, paints, inks and raw materials thereof. it can.
Examples of the use thereof include an antioxidant, a reducing agent, a preservative, a stabilizer, a vitamin C enhancer, a whitening agent, a treatment for preventing acne, a treatment for preventing pigmentation, a melanin pigment inhibitory reducing agent, and a radical. There is at least one selected from the group consisting of a preventive / therapeutic agent for a disease, a preventive / therapeutic agent for an allergic disease, and a wound healing agent, but is not limited thereto.
The dosage form of the antioxidant-containing composition of the present invention is not particularly limited. Specifically, creams, lotions, lotions, gels, sprays, powders, cataplasms, bath preparations, hair restorers, shampoos, and rinses , Packs, drinks or eye drops.
When the present invention is a liquid, if the dissolved oxygen concentration of the composition of the present invention is 0 to 0.1 mg / L or less at 20 ° C., the stability can be remarkably improved. It has also been found that the stability of the composition of the present invention can be remarkably improved when stored in a closed container in which the air portion is replaced with an inert gas selected from nitrogen gas and argon gas. Further, the stability of the composition of the present invention can be remarkably improved by forming the composition into a closed container such as an aluminum can or an aluminum spray can.
The composition containing L-ascorbic acid or a derivative thereof according to the present invention is particularly suitable for temperature stability, oxidative stability, starch stability and / or color stability of L-ascorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof in the composition. It is effective to improve the performance. When a water-soluble polymer is blended in the composition containing L-ascorbic acid or a derivative thereof of the present invention, the stability of the viscosity can be particularly improved, and the decrease or increase in the viscosity over time can be prevented. Can be kept constant.
Particularly, the effect is high when the thickener added in the present invention is at least one water-soluble polymer selected from polyhydric alcohols of water-soluble polymers, acids containing a carboxyl group or salts thereof. .
[0033]
EXAMPLES Hereinafter, the highly stable antioxidant-containing composition of the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
(Production Example 1) 950 cc of electrolytic alkaline water to be used in the present invention was produced from tap water using a commercially available membrane electrolytic ionic water generator. The pH value was 10, and the oxidation-reduction potential was -352. The electrolytic alkaline water used in the following examples was the electrolytic alkaline water except for those specifically described. To this, 50 g of L-ascorbic acid as an antioxidant was added, stirred well and dissolved to obtain a 5% by weight electrolytic alkaline aqueous solution containing L-ascorbic acid as an antioxidant of the present invention. At this time, the pH value was 9. Thus, a stable L-ascorbic acid composition dissolved in a solution of electrolytic alkaline water was obtained.
In the same manner, 950 cc of electrolytic alkaline water was prepared from tap water using a commercially available membrane electrolytic ionic water generator. The pH value was 11, and the redox potential was -534. In addition, as antioxidants, superoxide dismutase, mannitol, bilirubin, cholesterol, tryptophan, histidine, quercetin, quercitrin, catechin, rutin, taurine, thiotaurine, eggshell membrane extract, gallic acid, gallic acid derivative, yeast extract, Ganoderma lucidum extract, Jasage extract, Geno ginger extract, Persimmon extract, Melissa extract, Parsley extract, retinol, retinol palmitate, retinol acetate, retinal, dehydroretinal, tretinoin, carotene, astaxanthin, lycopene, cryptoxanthin, Thiamine, thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, flavin adenine nucleotide, cyanocobara , Folic acid, nicotinic acid, cotinamide, benzyl nicotinate, choline, ergocalciferol, cholecalciferol, dihydroxystanal, vitamin D, tocopheryl phosphate, tocopherol, dl-α (β, γ)- Tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol nicotinate, dl-α-tocopherol linoleate, dl-α-tocopherol succinate, ubiquinone, coenzyme A, vitamin K, dibutylhydroxytoluene, α-lipoic acid And 1 mg of butylhydroxyanisole were separately added, and the mixture was forcibly stirred and dispersed by a conventional method to obtain an aqueous electrolytic alkali solution containing a stable antioxidant. At this time, the pH value was 10. Thus, a stable antioxidant composition dissolved in the electrolytic alkaline water solution was obtained.
[0035]
Stability test of ascorbic acid in electrolytic alkaline water
The following experiment was performed to confirm the stability of ascorbic acid in an aqueous electrolytic alkali solution containing the stable antioxidant of the present invention. A 100 μM aqueous solution of ascorbic acid was prepared in each water, cultured under conditions of 37 ° C., 5% and CO 2 j, and the amount of ascorbic acid retained was measured over time by HPLC. The results are shown in the figure. To adjust to physiological conditions, each aqueous solution was adjusted to pH 7.2 using a phosphate buffer. As a result, as shown in FIG. 2, the amount of ascorbic acid retained after 6 hours was 4.1% in the ultrapure water as the control. The content was 94.2% in electrolytic alkaline water, and it was confirmed that ascorbic acid was stable in the electrolytic alkaline water of the present invention.
[0036]
FIG. 2
[0037]
Active oxygen scavenging effect of electrolytic alkaline water
Superoxide (O2-.), Which is a kind of active oxygen, is generated in a xanthine-xanthine oxidase (X-XOD) system, and supplemented with 5,5-Dymetyl-1-Pyrrolne-N-Oxide (DMPO) and ESR. Was measured. In the evaluation, the signal ratio of each sample was determined based on the signal of manganese oxide (MnO), which is an internal standard substance, and compared. FIG. 3 shows the signal ratio of each sample and the ESR measurement spectrum of each sample. The amount of superoxide was reduced to 72% in electrolyzed alkaline water as compared with ultrapure water, and it was confirmed that the electrolyzed alkaline water of the present invention had active oxygen scavenging activity.
[0038]
FIG. 3
Protective Effect of Electrolyzed Alkaline Water on Lipid Peroxide Injury of Cells
Human skin epidermal sclerotic cells were cultured, and tertiary butyl hydroperoxide (t-BuOOH), which is a lipid peroxide, was given for 3 hours to cause oxidative damage, thereby examining the protection against oxidative damage of electrolytic alkaline water. Oxidative damage causes cell death. Therefore, the cell viability obtained by the absorbance measurement using the WST-1 method was evaluated, and the results are shown in FIG.
Electrolyzed alkaline water and each water were prepared in DMEM, a medium used for cell culture, and given for a total of 51 hours before, during, and after administration of t-BuOOH. Each medium was adjusted to pH 7.2.
When the t-BuOOH concentration was 100 μM or more, the survival rate was increased by about 150% as compared with the ultrapure water and the purified water preparation medium by the culture in the electrolytic alkaline water medium.
[0040]
FIG. 4
Stability of ascorbic acid in a medium supplemented with electrolytic alkaline water
A cell culture medium DMEM was prepared in each water, and a 100 μM ascorbic acid solution was adjusted with DMEM, and then measured over time by HPLC. Each medium was cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 conditions. The pH was adjusted to 7.2 with a phosphate buffer to adjust to physiological conditions.
At the time of cell culture, fetal bovine serum (FBS) was added, and the effect of FBS was also examined. The results are shown in FIG.
The amount of ascorbic acid retained in the conditioned medium of ultrapure water after 12 hours had passed was 1.5%. In the case of electrolytic alkaline water, 37.5% was maintained, which confirmed that ascorbic acid could be stably maintained in the medium to which the electrolytic alkaline water of the present invention was added.
[0042]
FIG. 5
Examination of effective treatment stage of electrolytic alkaline water
Culture was performed in a medium prepared with electrolytic alkaline water before, during, and after administration of t-BuOOH, and the effective treatment steps for oxidative damage of electrolytic alkaline water were examined. The results are shown in FIG.
An increase in the survival rate was confirmed by culturing in an electrolytic alkaline water-conditioned medium before and during the administration of t-BuOOH.
[0044]
FIG. 6
Evaluation of elimination activity of active oxygen in electrolytic alkaline water
Hydroxyl radical (.OH), which is a kind of active oxygen, was generated by the Fenton reaction, supplemented with 5,5-Dymetyl-1-Pyrrolne-N-Oxide (DMPO), and measured by ESR. In the evaluation, the signal ratio of each sample was determined based on the signal of manganese oxide (MnO), which is an internal standard substance, and compared. FIG. 7 shows the signal ratio of each sample and the ESR measurement spectrum of each sample. . The OH content was reduced to 42% in electrolyzed alkaline water compared to ultrapure water.
[0046]
FIG. 7
Hereinafter, the electrolytic alkaline water having a pH of 11 is abbreviated as “electrolytic alkaline water”.
Example 1 A cream was produced according to the following formulation by a conventional method.
Squalane 10.0%, stearic acid 8.0%, stearyl alcohol 5.0%, beeswax 2.0%, propylene glycol monostearate 3.0%, polyoxyethylene cetyl ether 1.0%, ascorbic acid 3. 0%, propylene glycol 12.0%, paraben 0.2%, fragrance 0.5%, electrolytic alkaline water residue
Example 2 An emulsion was prepared according to the following formulation by a conventional method.
Avocado oil 10.0%, behenyl alcohol 0.5%, stearic acid 0.5%, glycerin fatty acid ester 1.0%, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 1.0%, polyoxyethylene alkyl ether 0.5%, ascorbin Acid 3.0%, Propylene glycol 10.0%, Paraben 0.2%, Fragrance 0.5%, Electrolyzed alkaline water residue
Example 3 A lotion was prepared according to the following formulation by a conventional method, and filled in an aluminum spray can with nitrogen.
Ethanol 40.0%, propylene glycol 10.0%, sodium polyacrylate 3.0%, carrageenan 0.01%, xanthan gum 0.01%, 1,3-butylene glycol 3.0%, castor oil 5.0 %, Ascorbic acid 3.0%, paraben 0.1%, electrolytic alkaline water residue
Example 4 A pack was produced according to the following recipe by a conventional method.
Polyvinyl alcohol 15.0%, carboxymethylcellulose sodium 5.0%, propylene glycol 3.0%, ascorbic acid 3.0%, ethanol 10.0%, paraben 0.1%, electrolytic alkaline water residue
Example 5 A lipstick was produced according to the following formulation by a conventional method.
Castor oil 45.3%, hexadecyl alcohol 25.0%, lanolin 4.0%, beeswax 5.0%, ozokerite 4.0%, candelilla wax 7.0%, carnauba wax 2.0%, paraben 0. 1%, ascorbic acid 3.0%, titanium oxide 2.0%, red pigment 5.0%, fragrance 0.1%, electrolytic alkaline water residue
Example 6 A foundation was manufactured according to the following formulation by a conventional method.
Liquid paraffin 24.0%, isopropyl palmitate 15.0%, lanolin alcohol 2.0%, lanolin acetate 3.0%, microcrystalline wax 7.0%, ozokerite 8.0%, candelilla wax 0.5% , Paraben 0.1%, ascorbic acid 3.0%, titanium oxide 15.0%, kaolin 15.0%, talc 6.0%, coloring pigment 4.0%, fragrance 0.5%, electrolytic alkaline water residue Minute
(Example 7) Toothpaste was manufactured according to the following formulation by a conventional method. Dibasic calcium phosphate dihydrate 45.0%, carboxymethylcellulose sodium 0.5%, carrageenan 0.5%, glycerin 10.0%, sorbitol 10.0%, saccharin sodium 0.1%, sodium lauryl sulfate 2 0.0%, sodium chloride 2.0%, α-tocopherol 0.5%, ascorbic acid 1.0%, preservative 0.1%, fragrance 0.5%, electrolytic alkaline water residue
(Example 8) According to the following formulation, a gargle was produced by a conventional method.
Ethyl alcohol 35.0%, glycerin 14.0%, α-tocopherol 0.5%, ascorbic acid 1.0%, fragrance 0.1%, electrolytic alkaline water residue
Example 9 According to the following formulation, a hair restorer was produced by a conventional method, and the aluminum spray can was filled with nitrogen.
Ethanol 60.0%, castor oil 4.0%, resorcinol 0.8%, methyl paraben 0.1%, pepper tincture 0.5%, α-tocopherol 0.5%, ascorbic acid 0.5%, electrolytic alkaline water Residue
Example 10 A shampoo was manufactured according to the following recipe by a conventional method.
Lauryl sulfate triethanolamine salt 16.0%, lauric acid diethanolamide 3.0%, polyacrylic acid triethanolamine salt 0.5%, zinc pyridinium-1-thiol-N-oxide 1.0%, ascorbic acid 0 0.5%, pigment trace amount 0.5%, electrolytic alkaline water residue
Example 11 A rinse was produced according to the following formulation by a conventional method.
Stearyl dimethyl benzyl ammonium chloride 1.4%, stearyl alcohol 0.6%, glyceryl monostearate 1.5%, sodium chloride 0.2%, ascorbic acid 1.0%, electrolytic alkaline water residue
Example 12 According to the following formulation, a bath agent was produced by a conventional method.
Sodium bicarbonate 5.5%, citric acid 8.0%, polyethylene glycol 2.0%, magnesium oxide 1.0%, α-tocopherol 0.5%, ascorbic acid 10.0%, pigment trace flavor 2.0 %, Electrolytic alkaline water residue
Example 13 A cream was produced according to the following recipe by a conventional method.
Squalane 10.0%, stearic acid 8.0%, stearyl alcohol 5.0%, beeswax 2.0%, propylene glycol monostearate 3.0%, polyoxyethylene cetyl ether 1.0%, ascorbic acid 3. 0%, propylene glycol 12.0%, paraben 0.2%, fragrance 0.5%, electrolytic alkaline water residue
Example 14 A cream was produced according to the following recipe by a conventional method.
10.0% squalane, 8.0% stearic acid, 5.0% stearyl alcohol, 2.0% beeswax, 3.0% propylene glycol monostearate, 1.0% polyoxyethylene cetyl ether, 1.0% ascorbic acid. 5%, 0.5% Mg ascorbic acid-2-phosphate, 0.5% Zn ascorbic acid-2-phosphate, 0.5% ascorbic acid-2-glucoside, 0.5% ascorbic acid-2-glucoside-6-palmitate 5%, ascorbic acid-6-palmitate 0.5%, ascorbic acid-6-stearate 0.5%, ascorbic acid-2-phosphate-6-palmitate 0.5%, ascorbic acid-2-glucoside-6 0.5% stearate, 0.5% ascorbic acid-2,6-dipalmitate, 6-stearate ascorbic acid-2-phosphate DOO 0.5%, 0.5% ascorbic acid-2-phosphoric acid tocopherol, propylene glycol or 12.0%, paraben 0.2%, 0.5% perfume, electrolytic alkaline water residue.
Example 15 According to the following formulation, a lotion was prepared by a conventional method and left at 40 ° C. for 3 months to examine the change in color, odor and ascorbic acid concentration. Almost no change in concentration was observed.
[0063]
Ethanol 40.0%, propylene glycol 10.0%, sodium polyacrylate 3.0%, carrageenan 0.01%, xanthan gum 0.01%, 1,3 butylene glycol 3.0%, castor oil 5.0% , Ascorbic acid 3.0%, paraben 0.1%, electrolytic alkaline water residue.
A similar test was conducted using lotion using distilled water in place of electrolytic alkaline water in accordance with the above-mentioned formula. Then, when the same test was carried out using NaOH and the pH was set to 10, the coloring, odor and ascorbic acid concentration were further deteriorated.
When the same experiment was conducted with two types of electrolytic alkaline water having a dissolved oxygen concentration of 0 to 0.1 mg / L and 0.1 mg / L or more at 20 ° C, the dissolved oxygen concentration was 0 to 0.1 mg / L at 20 ° C. In the composition of the present invention belonging to the group L, the stability of ascorbic acid is remarkably improved, and the composition of the present invention is stored in a closed container in which the air portion of the container is replaced with nitrogen gas or argon gas. In the composition of the present invention, the stability of the antioxidant was further improved, and in the composition of the present invention in which the closed container was an aluminum can or an aluminum spray can, the stability of ascorbic acid was further improved.
[0065]
The highly stable composition containing L-ascorbic acid or its derivative, which is not the iontophoretic composition of the present invention, is characterized by the stability of the conventional L-ascorbic acid or its derivative or its salt in aqueous solution. It is a highly stable product that has significantly improved problems such as hydrolysis due to heat stress and oxidation, generation of precipitation, coloring, generation of odor, and change in viscosity when used with a thickener. It is particularly useful in a wide range of fields such as pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, foods and feeds.