JP2004313359A

JP2004313359A - 血液透析膜およびその製造方法

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Publication number: JP2004313359A
Application number: JP2003109814A
Authority: JP
Inventors: Hirofumi Ogawa; 浩文小川; Junsuke Morita; 純輔森田
Original assignee: Toyobo Co Ltd
Current assignee: Toyobo Co Ltd
Priority date: 2003-04-15
Filing date: 2003-04-15
Publication date: 2004-11-11
Anticipated expiration: 2023-04-15
Also published as: JP4055634B2

Abstract

【課題】血液透析時の経時安定性を改善し、血液濾過や血液透析濾過にも好適に用いることが可能な中空糸膜を得る。
【解決手段】乾湿式紡糸法による中空糸膜の製造において、紡糸原液をノズルから吐出し、乾式部を通過し、凝固浴中で中空糸膜の凝固が完了して膜構造が安定した後に、張力が掛かった状態で７５℃超、９０℃以下の水溶液中で加熱処理する事により、血液透析中に膜の微細構造が変化して、孔径が徐々に大きくなることで、血液透析中のタンパク等の目詰まりを防止する。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液透析膜、血液濾過膜および血液濾過透析膜に用いられる血液浄化膜およびその製造方法に関するものである。さらに詳しくは慢性腎不全の血液透析等に用いられた際、膜性能の経時安定性に優れ、且つ不要な低分子タンパク質等の除去を効率よく行いうる血液透析用の中空糸膜に関する。
【０００２】
【従来の技術】
腎不全患者に対する最も一般的な治療方法として血液透析療法があるが、これに使用する血液透析器に関する。
【０００３】
従来、血液透析に用いられる中空糸膜の経時安定性を改善して膜表面へのたんぱく質等の吸着による膜の目詰まりを抑制する方法として、中空糸膜の内径を小さくすることで血液の流速を向上させ、さらに中空形成剤として気体を用いる乾湿式紡糸法に製造することで膜内表面を滑らかにする方法がある（例えば、特許文献１参照）。しかし、この方法では中空形成剤として気体を用いるため中空糸膜をボビン状に巻き取る際に、一般的に用いられる流動パラフィンおよびイソプロピルアルコール等の内液が入っていないために糸の真円度が低下したりする潰れが生じ、臨床使用時に残血が発生する可能性が高くなる。さらに、中空糸膜の内径を小さくすると血液側の圧力損失が上昇してしまうという問題があった。
【０００４】
【特許文献１】
特開平０８−０００９７０（第２頁）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記の欠点を解決しようとするものであり、その目的は膜の孔径が大きく、不要なタンパク質等の除去を行いうる中空糸膜の血液透析時の経時安定性を改善するために、中空糸膜の膜構造および膜の湿潤状態での挙動を鋭意検討した結果、血液透析膜の湿潤状態の膜構造変化を大きくすることで経時変化が少なくなることを見出した。
【０００６】
また、中空糸膜の凝固が完了して膜構造が安定した後に張力が掛かった状態で７５℃超、９０℃以下の水溶液で加熱処理する事により、血液透析中に膜の微細構造が変化して、孔径が徐々に大きくなる事で、血液透析中の目詰まりを打ち消す方向に働く。さらに、上記の血液透析膜は血液濾過や血液透析濾過にも好適に用いることが可能なことを見出した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、次のような血液透析膜およびその製法を見出したものである。
（１）内径が１００〜３００μｍ、純水の限外濾過係数が１５０〜５００ｍｌ／（ｍ^２・ｍｍＨｇ・ｈｒ）の中空糸膜であって、生理食塩水または透析液でプライミングし、湿潤状態のまま３７℃、２４時間放置した後に１重量％牛血清アルブミン水溶液（ｐＨ７．５）を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））とプライミング直後に１重量％牛血清アルブミン水溶液を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（０ｈ））の比がＳＣＡｌｂ（２４ｈ）／ＳＣＡｌｂ（０ｈ）≧１．２であることを特徴とする血液透析膜。
（２）前記中空糸膜を生理食塩水または透析液でプライミングし、湿潤状態のまま３７℃、２４時間放置した後に１重量％牛血清アルブミン水溶液（ｐＨ７．５）を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））で、０．３≧ＳＣＡｌｂ（２４ｈ）≧０．００５であることを特徴とする（１）記載の血液透析膜。
（３）β_２−ミクログロブリンの篩い係数が０．３５以上であることを特徴とする（１）または（２）記載の血液透析膜。
（４）該中空糸膜がセルロース系ポリマーから成ることを特徴とする（１）〜（３）のいずれか記載の血液透析膜。
（５）該セルロース系ポリマーがセルローストリアセテートであることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか記載の血液透析膜。
（６）実質的に膜構造の固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処置することによって膜の微細構造を調整したものであることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか記載の血液透析膜。
（７）製膜原液を凝固させた後の、実質的に膜構造が固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処理することを特徴とする血液透析膜の製造方法。
（８）該中空糸膜がセルロース系ポリマーから成ることを特徴とする（７）記載の血液透析膜の製造方法。
（９）該セルロース系ポリマーがセルローストリアセテートであることを特徴とする（７）または（８）記載の血液透析膜の製造方法。
【０００８】
本発明の上記（１）〜（５）で示す性能を有する血液透析膜は、具体的には、（６）該血液透析膜が実質的に膜構造の固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処理することによって膜の微細構造を調整した手法により収得されたものである。この加熱処理により膜の微細構造が微妙に変化するということは突き止めているが、実際に定量的にどのような質的な変化、或いは構造的な変化があったかは詳細には解明できていない。しかし、このような手法により入手された血液透析膜は本件明細書の特に実施例などにも詳細に示すとおり、その性能においては卓越したものであることは明白である。
【０００９】
本発明の上記（１）〜（５）で示す性能を有する血液透析膜である中空糸膜の経時変化の安定性、および性能を持続するための最適な膜の状態および性能を定量的に解析した結果、ＳＣＡｌｂの比がＳＣＡｌｂ（２４ｈ））／（ＳＣＡｌｂ（０ｈ））≧１．２であるということを知見したものである。
もちろん、（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））／（ＳＣＡｌｂ（０ｈ））≧１．２ということは、最適には１．５０、１．７５、１．８０、２．００などの適正な範囲があるが、技術的に可能な高度の手法によるなら、２．００、３．００のような非常に高い比を有することもあり得る。
そして、そのＳＣＡｌｂ（２４ｈ）／ＳＣＡｌｂ（０ｈ）≧１．２という性能を有する中空糸膜は、具体的には、上記（６）〜（７）で示す、即ち、製膜原液を凝固させた後の、実質的に膜構造が固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処理することによる製造法によって製造することができる。
【００１０】
本発明の血液透析膜の製造方法を詳細に説明すると、まず、その加熱処理は、通常は、製膜原液を凝固した後に、一旦水洗などをしてから膜構造を安定化した状態にある中空糸膜を張力のかかった状態で６５〜１００℃、好ましくは７５〜９０℃の範囲内の高温の液体で加熱処理をすることにより膜構造を改変する。その処理温度７５〜９０℃の範囲内である、例えば８０℃、８５℃などの任意の温度で、本発明の特性を備えた血液透析膜が製造可能である。その高温液体による処理時間は、実用的には、中空糸膜を張力下、高温液体を走行させることにより行うことからすると、中空糸膜が高温液体中を走行する速度および距離により決まる。通常は、高温液体と接触する時間は、１分以内程度で済むが、実用的には３〜３０秒程度で高温液体中を通過させ、その後に常温に放置することによりその効果が発揮される。
【００１１】
走行する中空糸膜に加える張力とは、その膜を構成する材料が、例えば、再生セルロースであるか、或いはセルローストリアセテートであるかというように、材料の違いにより張力も微妙に変わるような性格のものであって、高温液体の温度が、例えば７５℃である、９０℃程度であるかというような、温度条件の違いも微妙に影響するために、一概に決めることが出来ないが、材料、温度などの違いの条件を考慮しなければならない。その張力の適正な範囲とは、中空糸膜が高温液体中で弛まずに単に真っ直ぐに張ることによる糸の形状を保つ程度の張力条件から、過度に張力をかけ過ぎないために、糸が伸張して形状が著しく変わることや、切断することが無いような張力条件までの、比較的緩和された状況に応じた広範囲の張力下で実施することを言う。実際には、血液透析膜の最適な性能を発現させるための要素である、中空糸膜の材料、走行速度、高温液体温度などの諸条件を考慮して全体のバランスに配慮して、試行錯誤により適正な張力条件を決めることが多い。セルローストリアセテート中空糸膜の場合、製膜条件によっても異なるが、およそ１〜１０％程度の長さ方向の収縮が起こる。ここで、加熱処理槽の入口ローラー速度と出口ローラー速度は等速で回転させているため、加熱槽を走行する中空糸膜は実質的に１〜１０％程度引っ張られた状態で加熱処理が行われることになる。
【００１２】
加熱処理に用いる高温液体とは、本発明の実施例では、実用的には６５％程度のグリセリン水溶液を用いているが、実際には７５〜９０℃程度の温度において比較的安定で、しかも作業上の健康や中空糸膜に残留して中空糸膜自体および治療に際して悪い影響を与えない液体ならば任意に選択可能である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の中空糸膜の内径は１００〜３００μｍである。内径が１００μｍ未満の場合には中空糸膜の圧力損失が大きくなるため溶血のおそれが生じ、３００μｍより大きい場合には中空糸膜内面の剪断速度が小さく、濾過に伴いタンパク質等が膜の内面に堆積し易くなる可能性がある。
【００１４】
純水の限外濾過係数は１５０〜５００ｍｌ／（ｍ^２・ｍｍＨｇ・ｈｒ）である。限外濾過係数が１５０ｍｌ／（ｍ^２・ｍｍＨｇ・ｈｒ）未満では、透析器の膜面積によらずアルブミン漏出量を２ｇ以下に低く抑えることは可能であるが、β_２−ミクログロブリンのクリアランスを臨床症状の改善効果が見られる５０以上に到達させるために膜面積をかなり大きくする必要が生ずる。また、限外濾過係数が５００ｍｌ／（ｍ^２・ｍｍＨｇ・ｈｒ）を越えると高いβ_２−ミクログロブリンクリアランスは発現するものの、膜面積によらずアルブミン漏出量が多くなり低タンパク血症をおこさない５ｇ／（１透析）以下に抑えることができず、全ての患者に対して安全に使用できる透析器が得られない可能性がある。
【００１５】
生理食塩水または透析液プライミング後湿潤状態で３７℃、２４時間放置後に測定した１重量％牛血清アルブミン水溶液の篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））とプライミング直後に測定した１重量％牛血清アルブミン水溶液の篩い係数（ＳＣＡｌｂ（０ｈ））で、ＳＣＡｌｂ（２４ｈ）／ＳＣＡｌｂ（０ｈ）≧１．２であることが必要である。ＳＣＡｌｂ（２４ｈ）／ＳＣＡｌｂ（０ｈ）が１．２未満である場合、膜の目詰まりにより血液透析中の血液濾過係数の変動が大きく、経時安定性に欠け、性能低下が大きくなり初期性能を維持することができず安定した血液透析を行うことができない。より安定した血液透析のためには、好ましくは１．５以上が必要である。
【００１６】
生理食塩水または透析液プライミング後湿潤状態で３７℃、２４時間放置後に測定した１重量％牛血清アルブミン水溶液の篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））は、０．３≧ＳＣＡｌｂ（２４ｈ）≧０．００５である。０．３より大きい場合には、血液透析中のタンパク質漏出量が５ｇ／（１透析）以上となり低アルブミン血症を発症する可能性が生じ、栄養状態の良好な患者にしか使用できなくなってしまう。患者の栄養状態に拘わらず使用できるような汎用性の広い血液透析膜としては、好ましくはＳＣＡｌｂ（２４ｈ）は０．２以下であることが望ましい。一方、０．００５未満ではβ_２−ミクログロブリンのクリアランスが低くなり、十分な治療効果が期待できない。治療効果を高めるためには、より好ましくはＳＣＡｌｂ（２４ｈ）≧０．０１であることが望ましい。
【００１７】
（１重量％アルブミン篩い係数測定方法）
アルブミン・ウシ血清製（和光一級コード０１９−０７４９４）をｐＨ７．５の５０ｍＭリン酸緩衝液に溶かし１重量％のアルブミン水溶液を調整し、再度ｐＨ７．５に調整したものを測定に用いた。本発明の中空糸膜を用いて作製した１．５ｍ^２の血液透析器の血液側に生理食塩水１，０００ｍｌ流し、次に透析液側に生理食塩水１，０００ｍｌを流し、血液側および透析液側に生理食塩水を充填したまま栓をしてプライミングを終了する。その後、３７℃の恒温槽に２４時間浸漬したモジュールとプライミング直後のモジュールを準備し、アルブミン篩い係数の測定に使用した。
モジュールは篩い係数を測定する直前にｐＨ７．５の５０ｍＭリン酸緩衝液で置換し、３７℃の１重量％アルブミン水溶液を２００ｍｌ／ｍｉｎで血液側に流し、３０ｍｌ／ｍｉｎで濾過をかけて、濾過を開始してから３０分後に１重量％アルブミン溶液（ＣＩ）、血液側出口の溶液（ＣＯ）および濾過側の溶液（ＣＦ）を採取し、分光光度計で波長ＵＶ２８０ｎｍの吸光度を測定する。その測定値から下記の様にアルブミン篩い係数を求めた。各溶液は適宜希釈して測定した。
アルブミン篩い係数＝２×ＣＦ÷（ＣＩ＋ＣＯ）
【００１８】
（純水の限外濾過係数の測定方法）
中空糸膜モジュールを使用し、膜の内外両側に純水を満たし、３７℃に恒温した。膜の内側に通じるモジュール入口から圧力をかけて３７℃の純水を流し、膜の内側と外側の圧力差、すなわち膜間圧力差を生じせしめ、１分間に膜を通じて膜外側に出てくる純水の量を測定した。膜間圧力差（ＴＭＰ）はＴＭＰ＝（Ｐｉ＋Ｐｏ）／２とする。ここでＰｉはモジュール入口圧力、Ｐｏはモジュール出口圧力である。）４点の異なった膜間圧力差において、１分間の透水量を測定し、膜間圧力差と透水量の２次元座標にプロットして、それらの近似直線の傾きを求めた。この数値に６０をかけ、中空糸膜モジュールの膜面積で割って中空糸膜の純水の限外濾過係数を求めた（以下ＵＦＲと略記する。単位はｍｌ／（ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇ））。
【００１９】
（β_２−ミクログロブリン篩い係数の測定方法）
濾過速度１０ｍｌ／分で血液濾過開始後１５分時点のモジュールの入口と出口の血液及び濾過液をサンプリングして、酵素免疫測定法（例えば、グラザイムβ_２−Ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ−ＥＩＡＴｅｓｔ和光純薬工業）等によりβ_２−ミクログロブリン（以下、β_２−ＭＧと略記する。）の濃度を測定する。なお、当該測定でモジュールに流す牛血液には適量のヒト由来β_２−ＭＧを添加して行い、サンプリングした血液は必要に応じて遠心分離してβ_２−ＭＧの測定に供する。これらのβ_２−ＭＧの濃度の値から下記式に従ってβ_２−ＭＧのＳＣを求める。
ＳＣ＝Ｃｆｉｌ／（（ＣＩ＋ＣＯ）／２）
Ｃｆｉｌ：濾過液のβ_２−ＭＧ濃度
ＣＩ：モジュール血液側入口の血液のβ_２−ＭＧ濃度
ＣＯ：モジュール血液側出口の血液のβ_２−ＭＧ濃度
【００２０】
（中空糸内径の測定方法）
中空糸断面のサンプルは以下のようにして得ることができる。測定には中空形成材を洗浄、除去した後、中空糸膜を乾燥させた状態で観察することが好ましい。乾燥方法は特に問わないが乾燥により著しく形態が変化する場合には中空形成材を洗浄、除去した後、純水で完全に置換し、湿潤状態で形態を観察することが好ましい。乾燥後の中空糸膜を厚さ２ｍｍのスライドグラスの中央に開けられたφ１ｍｍの孔に適当数通し、スライドグラスの上下面でカミソリによりカットし、中空部を露出させた断面サンプルを得る。得られたサンプルは投影機（Ｎｉｋｏｎ−１２Ａ）を用いて、視野内の任意の５サンプルを無作為に抽出し、各中空糸膜断面内側の短径と長径をそれぞれ測定し、その算術平均値を中空糸膜１個の内径とした。さらに５サンプルの平均値をもって中空糸膜内径とした。
【００２１】
実質的に膜構造が安定し中空糸膜に張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の水溶液で加熱処置することが必要である。実質的に膜構造が安定し中空糸膜に張力のかかった状態とは、例えば紡糸原液を二重環状紡糸孔の外側から押しだし、中央からは流動パラフィンを送り込み、凝固性液体中で凝固され、水洗後の中空糸膜は既に膜構造が固定化され安定した状態のことを指しており、さらに中空糸膜の走行中は張力のかかった状態のことを示している。また、７５℃超、９０℃以下の水溶液とは水単独、またはグリセリン等の水溶液で中空糸膜の素材を溶解しないものであれば何でも良い。中空糸膜の凝固が完了して膜構造が安定した後に張力が掛かった状態で７５℃超、９０℃以下の水溶液で加熱処理する事により、原因はわからないが血液透析中に膜の微細構造が変化して、孔径が徐々に大きくなり、一方、血液透析中に時間とともに膜の細孔が目詰まり起こすが、それを孔径が拡大することで打ち消す方向に働く。さらに、上記の血液透析膜は血液濾過や血液透析濾過にも好適に用いることが可能なことを見出した。より血液濾過性能を安定させるために８０℃以上であることが好ましい。
【００２２】
β_２−ＭＧの篩い係数は０．３５以上あることが好ましい。β_２−ＭＧの篩い係数が０．３５未満の場合にはβ_２−ＭＧのクリアランスが低くなり十分な治療効果が期待できない。好ましくは、０．５以上である。より好ましくは０．６５以上、さらに好ましくは０．７５以上である。
【００２３】
本発明における中空糸膜の材質としては、再生セルロース、改質セルロース、酢酸セルロース、ポリメタクリル酸メチル、ビニルアルコール−エチレン共重合体、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン等が挙げられるが、タンパク吸着量が少なく、透水性、溶質透過性、生体適合性に優れる酢酸セルロースが好ましい。より高透水量で、溶質分離特性に優れる点でセルローストリアセテートがより好ましい。
【００２４】
本発明に使用される中空糸膜は、例えば以下のように製造することができるが、本発明は何等以下に限定されるものでは無い。セルローストリアセテート１５〜２２重量％、溶媒４６．８〜６８重量％、非溶媒１０〜３８．２重量％を含む紡糸原液を１３０〜１９０℃に加熱して溶解し、二重環状紡糸孔の外側から押しだし、中央からは流動パラフィンを送り込み、押しだされた紡糸原液は空中を走行した後、５〜６０℃の凝固性液体中で凝固され、水洗し、実質的に膜構造が安定した状態にある中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃〜９０℃の高温の液体で加熱処理することを特徴とする。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例により本発明の効果ならびにより詳細な説明を加えるが、本発明は実施例によりなんら限定されるものではない。
【００２６】
（実施例１）
セルローストリアセテート１９．０重量％、Ｎ−メチルピロリドン５６．７重量％、トリエチレングリコール２４．３重量％を１５０℃で溶解して製膜溶液を得た。１２０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として流動パラフィンを用いて製膜原液を吐出、エアギャップを通過後、３０℃の水中で凝固させた。その後、水洗し膜構造を安定化させた後、７８℃、６５％のグリセリン水溶液中を通過させ、ドライヤーで乾燥しボビンに巻き上げた。得られた中空糸膜の内径は１９９μｍ、膜厚は１５μｍであった。このように得られた中空糸膜を用いて、膜面積１．５ｍ^２の中空糸膜モジュールを作製し、限外濾過速度（ｍｌ／（ｈｒ・ｍ^２・ｍｍＨｇ））、ＳＣＡｌｂ（０ｈ）、ＳＣＡｌｂ（２４ｈｒ）を測定した結果を表１に示す。
【００２７】
（実施例２）
セルローストリアセテート１７．５重量％、Ｎ−メチルピロリドン５７．８重量％、トリエチレングリコール２４．７重量％の製膜原液を用い、凝固させた。その後、水洗膜構造を安定化させた後、８５℃、６５％のグリセリン溶液で処理した以外は実施例１と同様に中空糸膜を作製した。その中空糸膜の性能を評価したところ、実施例１に示す程度の性能を有することが確認できた。結果を表１に示す。
【００２８】
（実施例３）
実施例２でグリセリン水溶液の温度を９０℃、５０％にした以外は実施例１と同じ条件で中空糸膜を作製した。得られた中空糸膜の内径は１９６μｍ、膜厚は１５μｍであった。この様にして得られた中空糸膜から膜面積１．５ｍ^２の中空糸膜モジュールを作製して、実施例１と同様に中空糸膜の性能評価を行った結果を表１に示す。
【００２９】
（比較例１）
水洗し膜構造を安定化させた後、６０℃、６５％のグリセリン水溶液中を通過させた以外は実施例１と同じ条件で中空糸膜を製造した。
得られた中空糸膜の内径は２０１μｍ、膜厚は１５μｍであった。
この様にして得られた中空糸膜から膜面積１．５ｍ^２の中空糸膜モジュールを作製して、実施例１と同様に中空糸膜の性能評価を行った。結果を表１に示す。
【００３０】
（比較例２）
水洗し膜構造を安定化させた後、９５℃、６５％のグリセリン水溶液中を通過させた実施例１と同じ条件で中空糸膜を製造した。
得られた中空糸膜の内径は２０１μｍ、膜厚は１５μｍであった。
この様にして得られた中空糸膜から膜面積１．５ｍ^２の中空糸膜モジュールを作製して、実施例１と同様に中空糸膜の性能評価を行った。結果を表１に示す。
このように、本発明の優れた性能を有する中空糸膜を製造するためには、中空糸膜の内径が１００〜３００μｍという程度のことは定量的に把握できるが、一方で、中空糸膜の微妙な構造変化を定量的に特定することは技術的に相当の技量を要する。いずれにせよ、膜構造を安定化した状態にある中空糸膜を張力のかかった状態で、６５〜１００℃、好ましくは７５〜９０℃の範囲内の高温の液体で加熱処理することにより本発明特有の性能と構造を有する中空糸膜が製造され得るということは、本発明者の知見に基くものである。
【００３１】
【表１】

【００３２】
【発明の効果】
以上のように、血液透析膜の湿潤状態放置時の膜構造変化を惹起することで血液透析中の経時安定性が優れ、性能低下が少なく性能を維持することができる。また、中空糸膜の凝固が完了して膜構造が安定した後に張力が掛かった状態で７５℃超、９０℃以下の水溶液で加熱処理する事により、血液透析中に膜の微細構造が変化して、孔径が徐々に大きくなる事で、血液透析中の目詰まりを打ち消す方向に働く。さらに、上記の血液透析膜は血液濾過や血液透析濾過にも好適に用いることが可能なことを見出した。

Claims

内径が１００〜３００μｍ、純水の限外濾過係数が１５０〜５００ｍｌ／（ｍ^２・ｍｍＨｇ・ｈｒ）の中空糸膜であって、生理食塩水または透析液でプライミングし、湿潤状態のまま３７℃、２４時間放置した後に１重量％牛血清アルブミン水溶液（ｐＨ７．５）を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））とプライミング直後に１重量％牛血清アルブミン水溶液を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（０ｈ））の比がＳＣＡｌｂ（２４ｈ）／ＳＣＡｌｂ（０ｈ）≧１．２であることを特徴とする血液透析膜。
前記中空糸膜を生理食塩水または透析液でプライミングし、湿潤状態のまま３７℃、２４時間放置した後に１重量％牛血清アルブミン水溶液（ｐＨ７．５）を用いて測定したアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（２４ｈ））で、０．３≧ＳＣＡｌｂ（２４ｈ）≧０．００５であることを特徴とする請求項１記載の血液透析膜。
β_２−ミクログロブリンの篩い係数が０．３５以上であることを特徴とする請求項１または２記載の血液透析膜。
該中空糸膜がセルロース系ポリマーから成ることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の血液透析膜。
該セルロース系ポリマーがセルローストリアセテートであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の血液透析膜。
実質的に膜構造の固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処置することによって膜の微細構造を調整したものであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の血液透析膜。
製膜原液を凝固させた後の、実質的に膜構造が固定された中空糸膜を張力のかかった状態で７５℃超、９０℃以下の高温の液体で加熱処理することを特徴とする血液透析膜の製造方法。
該中空糸膜がセルロース系ポリマーから成ることを特徴とする請求項７記載の血液透析膜の製造方法。
該セルロース系ポリマーがセルローストリアセテートであることを特徴とする請求項７または８記載の血液透析膜の製造方法。