JP2004254702A - カドヘリン物質および方法 - Google Patents
カドヘリン物質および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004254702A JP2004254702A JP2004125361A JP2004125361A JP2004254702A JP 2004254702 A JP2004254702 A JP 2004254702A JP 2004125361 A JP2004125361 A JP 2004125361A JP 2004125361 A JP2004125361 A JP 2004125361A JP 2004254702 A JP2004254702 A JP 2004254702A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cadherin
- dna
- polynucleotide
- seq
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【解決手段】 細胞間接着に関与する新規のCa2+依存性細胞接着タンパク質、すなわち、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13をコードする精製および単離されたポリヌクレオチド。
【選択図】 なし
Description
九つの新規カドヘリンをコードする部分的cDNAを、PCRによってラットの脳および網膜から単離した。 新規ラットカドヘリンcDNAsの内の八つが、公知のカドヘリンの細胞質領域にある高度に保存された領域を基にして変性したPCRプライマーを用いて単離され、また一つが、公知のカドヘリンの細胞外領域にある緩やかに保存された領域を基にして変性したPCRプライマーを用いて単離された。
全RNAsが、Maniatis et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbour, New York: Cold Spring Harbor Laboratory (1982)のp.196に記載されたグアニジウムイソチオシアン酸/塩化セシウム法によりラットの脳より調製した。 そして、脳ポリ(A)+RNAsが、インビトロゲン社(サンディエゴ、カリフォルニア州)のFastTrackキットを用いて単離された。 ラット網膜ポリ(A)+RNAsが、クローンテック社(パロアルト、カリフォルニア州)から購入した。
IUPAC命名法により下記した、最初の一対の変性オリゴヌクレオチドプライマーが、マウスN-、E-およびP-カドヘリンの細胞質領域において高度に保存された配列に対応するようデザインされた。 各オリゴヌクレオチド末端の下線を付した配列は、PCRによって発生した断片のクローニングを促進するプライマーが付加されたEcoR1部位を示す。
TAPPYD(配列番号:1)
5' GAATTCACNGCNCCNCCNTAYGA 3' (配列番号:2)
変性プライマー2
FKKLAD(配列番号:3)
3' AARTTYTTYRANCGNCTCTTAAG 5' (配列番号:4)
変性オリゴヌクレオチドは、アプライド バイオシステムス モデル380B DNA合成機(フォスター市、カリフォルニア州)を用いて合成した。
IUPAC命名法により下記した、第二の一対の変性オリゴヌクレオチドプライマーが、マウスN-、E-およびP-カドヘリンの細胞外領域の第三サブ領域において緩やかに保存された配列に対応するようデザインされた。 マウスN-、E-およびP-カドヘリンの細胞外領域は、Ca2+とカドヘリンとの相互作用に関連がある領域を含む、五つの内在性サブ領域を有することで特徴付けられる。 各オリゴヌクレオチド末端の下線を付した配列は、PCRによって発生した断片のクローニングを促進するプライマーが付加された EcoR1部位を示す。
K(P/G)(L/I/V)D(F/Y)E (配列番号:5)
5' GAATTCAARSSNNTNGAYTWYGA 3' (配列番号:6)
変性プライマー4
(N/D)E(A/P)PXF (配列番号:7)
3' TRCTYSGNGGNNNNAARCTTAAG 5' (配列番号:8)
D.八つの新規ラットカドヘリンをコードするcDNAのクローニング
ラット脳および網膜cDNAのPCR増幅反応は、Saiki et al., Science, 239, 487-491(1988)に記載されたのと本質的に同様の条件下で、変性プライマー1および2、あるいは変性プライマー3および4を用いて実施した。 要約すれば、脳もしくは網膜第一鎖状cDNAの100ngを、反応毎に、各プライマーのセットの10ngを用いて、Taq DNAポリメラーゼ(インターナショナル バイオテクノロジー社、ニューヘブン、コネチカット州)による増幅のための鋳型として用いた。 PCR反応は、35回のPCR反応サイクルを終えてから、反応溶液にTaq DNAポリメラーゼの2単位を添加することで開始した。 反応サイクルは、94℃で1.5分間の変性工程、45℃で2分間のオリゴヌクレオチドアニーリング工程、および72℃で3分間の伸長工程から構成される。 得られたPCR断片は、アガロースゲル電気泳動により分離され、所定サイズのDNAバンドをゲルから抽出し、EcoR1で消化した。 そして得られた断片は、M13ベクター(ベーリンガー マンハイム社、インディアナポィス、インディアナ州)にクローニングされ、E. coli JM101細胞は得られた構造体によって形質転換された。 そして、各クローンは単離され、配列分析された。
ラットカドヘリン-4、-8、-11および-13のヒト相同体をコードするcDNAsの全長、およびラットカドヘリン-6および-10のヒト相同体をコードするcDNAsの一部が、ヒト胎児脳cDNAライブラリー(λZapII ベクター、ストラタジーン社)から単離された。 ラットカドヘリン-5のヒト相同体をコードするcDNAsの全長が、ヒト胎盤cDNAライブラリー(λgt11ベクター、ミラン博士、ラ ヨラ中央研究所財団、ラ ヨラ、カリフォルニア州)から単離された。
実施例1および2に記載した新規のヒトカドヘリンの全長配列と、先に記載したカドヘリンならびにカドヘリン関連タンパク質の配列との比較は、カドヘリンが、アミノ酸配列同一性および/または領域構造に基づいて少なくとも三つのサブグループに分割できるという提唱を支持するものである。 選択されたヒトカドヘリンの細胞外領域の配列に関する相互対応率を、以下の表1に示した。
本願発明のカドヘリンに特異的なポリクローナル抗体および/またはモノクローナル抗体が生成された。
カドヘリン細胞外サブ領域(ヒトカドヘリン-4、-5もしくは-11、あるいはラットカドヘリン-8) の一部に融合したマルトース結合タンパク質からなる細菌融合タンパク質が生成され、続いて、ポリクローナル抗体の生成のために用いられた。 ヒトカドヘリン-5の細胞外領域の40KD部分(配列番号:49のヌクレオチド535〜1527) に対応するcDNA断片が、実施例2に記載のヒトカドヘリン-5 cDNAの全長から、PCRによって合成された。
カドヘリン-5に対するモノクローナル抗体を、免疫原としてのヒトカドヘリン-5の細胞外領域のサブ領域を含んだ細菌融合タンパク質を用いて調製した。
ハイブリドーマ細胞の、C5の細胞外領域の独特のエピトープに反応するモノクローナル抗体の産生の有無を決定するために、モノクローナル抗体を精製し、ビオチン化し、そして交差競合ELISAにて試験した。 Immulon 4 96穴プレートを、50mM炭酸ナトリウム50μl中の0.2μg/mlのEC1-2もしくはEC2-4カドヘリン-5融合タンパク質で、pH 9.6、4℃にて一晩コートした。 ウェルを吸引し、PBS/0.05% Tween 20にて三回洗浄した。 そして、プレートを50μl/ウェルのPBS、2%のBSA(シグマ社) で、37℃にて、30分間ブロックした。 モノクローナル抗体が、ハイブリドーマ上清から、タンパクA-セファロースカラムで精製され、溶出した抗体は0.1M炭酸ナトリウム、pH 8.2に対して透析された。 抗体の1mg/mlを、NHS-ビオチン(ピース化学社、ロックフォード、イリノイ州)のDMSOの1mg/mlストック溶液の60μlと、室温にて、1時間反応させ、そして、CMF/PBSに対する、4℃での、一晩の透析によって反応を停止した。 PBS/0.05% Tween 20中のビオチン化した抗体を、第一抗体(50μl/ウェル) として、融合タンパク質でコートしたプレートに添加し、37℃で、30分間インキュベートした。 プレートを吸引し、PBS/0.05% Tween 20で三回洗浄した。 PBS/Tween中のペルオキシダーゼ接合ストレプトアビジンの50μl/ウェルを添加し、37℃で、30分間インキュベートした。 プレートを吸引し、PBS/0.05% Tween 20およびo−フェニレンジアミンを含む100mM リン酸緩衝液で三回洗浄し、 100μl/ウェルの過酸化水素水を加えた。 プレートを、室温にて、5〜15分間展開した。
ヒトカドヘリン-4および-5、ならびにラットカドヘリン-8が、通常カドヘリンを発現しないマウス繊維芽L細胞(ATCC CCL1.3)にて発現した。
実施例2に示すヒトカドヘリン-4および-5をコードするcDNA配列と、実施例1に記載のラットカドヘリン-8をコードするcDNA配列が、発現ベクターpRC/RSV(インビトロジェン社) のマルチクローニング部位にサブクローニングされた。
マウス繊維芽L細胞を、ヒトカドヘリン-4および-5とラットカドヘリン-8発現構造体を用いて、Ca2+リン酸沈降方法により形質変換し、そして安定形質変換をG418選択法により得た。 カドヘリン-4および-8形質変換細胞は、親L細胞(繊維芽細胞)と同様の形態を示したが、カドヘリン-5形質変換体は平坦形態を示した。 神経2a細胞(ATCC CCL131)もまた、カドヘリン-4とカドヘリン-8発現構造体を用いた、Ca2+リン酸沈降法によって形質変換された。 カドヘリン-4形質変換体は、上皮構造を示し、カドヘリン-4は上皮構造形成において活性を有し、神経組織発達に関与すると思われる。
カドヘリン-4、-5および-8形質変換体は、プローブとして適当な全長のヒトcDNAを用いたノーザンブロット分析にて、予想された3.5kb、3.2kbおよび3kbそれぞれの大きさのmRNAを示した。(実施例6Aのノーザンブロット分析に関する記載を参照のこと。)
ウェスターンブロットに関しては、カドヘリン-4、-5および-8形質転換体はPBSで洗浄され、SDS-PAGE試料用緩衝液を細胞に直接添加された。 SDS-PAGE(レムリ社) を実施し、PVDF膜上に電気泳動的にゲルをブロットした。 膜は5%スキムミルクを含むTBS中で、室温で、約2時間インキュベートし、そして、0.05% Tween 20を含むTBS中で、適当なポリクローナル抗体とともに、室温で、一時間インキュベートした。 0.05% Tween 20を含むTBSで4回洗浄(それぞれ5分間)した後、膜を0.05% Tween 20を含むTBS 中で、抗ウサギIgG 抗体(プロメガ社、マディソン、ウィスコンシン州)と接合したアルカリ性ホスファターゼで、室温で、一時間インキュベートした。 膜はその後、0.05% Tween 20を含むTBSで、再度4回洗浄され、プロメガウェスタンブルーを用いて展開した。
カドヘリンは、Ca2+によりトリプシン消化から保護されているのが明らかであるため、形質変換したL細胞表面に発現したヒトカドヘリン-4、-5およびラットカドヘリン-8のトリプシン処理(0.01%ダイズトリプシン、30分間、37℃) に関するCa2+の効果を検定した。 2mM Ca2+が、トリプシン消化からカドヘリン-4を保護したが、カドヘリン-5とカドヘリン-8に関しては、1〜5mMのCa2+存在下でも、簡単に消化された。
形質変換細胞の細胞間接着活性を、 Yoshida-Noro et al., Devel. Biol., 101, 19-27 (1984) に記載の再凝集法によって分析した。 要約すれば、形質変換体を集合を形成するまで成長させ、そして、2mM Ca2+の存在下、緩やかなトリプシン処理(0.01%、15分間)で単細胞にまで分散した。 洗浄後、トリプシン処理した細胞を、2mM 塩化カルシウム、1%のBSAおよび20μg/mlのデオキシヌクレアーゼを含むHepes緩衝化生理食塩水(HBS) 中に置き、30〜60分間、50rpmの回転攪拌器にかけてインキュベートし、細胞凝集を観察した。 カドヘリン-4形質変換細胞は、30分以内に凝集し、比較的大きな凝集体を形成したのに対し、カドヘリン-5形質変換細胞は、徐々に再凝集し、長時間培養(4〜5時間あるいはそれ以上)した後に比較的小さな凝集体を形成した。 同様に、カドヘリン-8形質変換体は、顕著な細胞接着性を示さなかった。 親L細胞は、同一条件下では、細胞接着を示さなかった。 形質変換L細胞が分析中にトリプシンにより最初に分散しはじめたため、トリプシン消化に対するカドヘリン-5およびカドヘリン-8の感受性は、再凝集分析にみられる低減した細胞接着によるものと思われる。
本発明のカドヘリンをコードするmRNAsの発現を、ノーザンブロット分析によりラット脳、腎臓、肝臓、肺、皮膚および様々なヒト細胞で試験した。 カドヘリンタンパク質の発現もまた、内皮細胞および白血球において、免疫蛍光法および免疫ブロット法により試験した。
ラット脳、腎臓、肝臓、肺、皮膚からのポリ(A)+RNA が、ラット脳に関する実施例1にあるようにして調製した。 RNA調製物を、変性条件下にて、 0.8%アガロースゲルの電気泳動に適用し、そしてニトロセルロースフィルターに移した。
ウシ大動脈、ウシ脳微小血管系、ヒト臍帯血管から単離された培養された内皮細胞を、抗-C5ポリクローナル抗体を用いた免疫蛍光顕微鏡検査の対象とした。
三つのin vitro転移内皮移動分析を、カドヘリン-5が内皮の細胞間接合を横断する白血球の動きに関与していることを明らかにするために利用した。
白血球の移動(ヒト多形核好中球もしくはラットT細胞)を、特定の時間継続した(PMNsに関して15分、T細胞に関して2時間)。 特有の細胞マーカーに対する抗体を用いた白血球の免疫蛍光標識付けを、白血球と内皮を区別するために用いた。 実施例4に記載したポリクローナル抗体を、カドヘリン-5の分布変化を測定するために用いた。 対照として、内皮における細胞間接合分子であるPE-CAM1(CD31)に対する抗体(ノバキャストラ ラボラトリー社、英国)を用いた。
カドヘリン-5へのPMNsおよびT細胞の結合を定量するために、細胞−基質接着分析が作製された。 この分析法は、カドヘリン-5(EC1-2、またはEC2-4、実施例4を参照のこと)の様々な細胞外サブ領域を含むプレートに結合した融合タンパク質を利用し、シトフロアー2300(ミリポア社、ベドフォード、マサチューセッツ州)を用いて、カドヘリン-5タンパク質への染色標識した白血球の結合を測定した。
大脳皮質の内皮の脳血液関門におけるカドヘリン-5の発現を、ウェスターンブロットおよび免疫細胞化学によって分析した。
特許協力条約(PCT)国際公開第WO 91/04745号は、微小血管と内皮細胞の強固な接合を壊すことを意図した細胞接着分子の断片および細胞接着分子に対する抗体を述べている。
LTAVIVDKDTGENLE、
ペプチド2(配列番号:50の132〜145位のアミノ酸)
SFTIKVHDVNDNWP 、および
ペプチド3(配列番号:50の168〜178位のアミノ酸)
SVTAVDADDPT。
カドヘリンの機能特性は、特異的細胞間相互作用のみならず、細胞骨格との細胞間相互作用にも関与する。 カドヘリン-5特異的ウサギポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体30Q8A(実施例4参照)を利用した免疫沈降実験を、どのタンパク質が細胞間レベルで相互作用するかを決定するために実施した。
<223> この位置のアミノ酸は、プロリンまたはグリシンである。
<223> この位置のアミノ酸は、ロイシン、イソロイシンまたはバリンである。
<223> この位置のアミノ酸は、フェニルアラニンまたはチロシンである。
<223> この位置のアミノ酸は、アスパラギンまたはアスパラギン酸である。
<223> この位置のアミノ酸は、アラニンまたはプロリンである。
Claims (25)
- カドヘリンをコードする精製および単離されたポリヌクレオチドであって、当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが、DNAである請求項1に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが、cDNAまたはその生物学的複製物である請求項2に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが、配列番号:57に記載のポリヌクレオチド配列からなるヒトカドヘリン-11をコードする請求項3に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが、配列番号:59に記載のポリヌクレオチド配列からなるヒトカドヘリン-12をコードする請求項3に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが、配列番号:61に記載のポリヌクレオチド配列からなるヒトカドヘリン-13をコードする請求項3に記載のポリヌクレオチド。
- 前記DNAが、ゲノミックDNAまたはその生物学的複製物である請求項2に記載のポリヌクレオチド。
- 前記DNAが、全体的もしくは部分的に化学的に合成されたDNAまたはその生物学的複製物である請求項2に記載のポリヌクレオチド。
- 請求項2に記載のDNAを含む、生物学的機能性DNAベクター。
- 前記DNAが、発現調節DNA配列に機能的に連結されている請求項9に記載のベクター。
- その細胞内にて、請求項2に記載のDNAでコードされたカドヘリンポリペプチドの発現を許容する方法によって、当該DNAで安定裏に形質転換または形質変換された宿主細胞。
- カドヘリンポリペプチドの製造方法であって、請求項11に記載の宿主細胞を適当な栄養培地で成長せしめ、および当該細胞またはその成長培地からカドヘリンを単離する、工程を含むことを特徴とするカドヘリンポリペプチドの製造方法。
- 配列番号:58に記載のアミノ酸配列からなるヒトカドヘリン-11をコードする精製および単離された全長カドヘリンポリペプチド。
- 配列番号:60に記載のアミノ酸配列からなるヒトカドヘリン-12をコードする精製および単離された全長カドヘリンポリペプチド。
- 配列番号:62に記載のアミノ酸配列からなるヒトカドヘリン-13をコードする精製および単離された全長カドヘリンポリペプチド。
- カドヘリンに特異的なモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞系であって、当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするハイブリドーマ細胞系。
- カドヘリン-5に対して特異的に結合可能なモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞系であって、当該ハイブリドーマ細胞系が、30Q8A(ATCC HB11316)、30Q4H(ATCC HB11317)、45A5G(ATCC HB11318)、30S2F(ATCC HB11319)、45C6A(ATCC HB11320)、30T11G(ATCC HB11324)、および64G11F(ATCC HB11527)からなるグループから選択されることを特徴とするハイブリドーマ細胞系。
- 請求項16または17に記載のハイブリドーマ細胞系によって産生されたモノクローナル抗体。
- カドヘリンに対して特異的に結合する抗体であって、当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とする抗体。
- ヒト以外の動物でのカドヘリンの結合能力を調節する方法であって、請求項19に記載の抗体とカドヘリンとを接触する工程を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する方法。
- カドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物であって、請求項19に記載の抗体を薬学的に有効量を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物。
- ヒト以外の動物でのカドヘリンの結合能力を調節する方法であって、カドヘリンのポリペプチドまたはペプチドリガンドとカドヘリンとを接触する工程を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する方法。
- ヒト以外の動物でのカドヘリンの結合能力を調節する方法であって、カドヘリンのペプチドとカドヘリンとを接触する工程を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する方法。
- カドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物であって、カドヘリンのポリペプチドまたはペプチドリガンドを薬学的に有効量を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物。
- カドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物であって、カドヘリンのペプチドを薬学的に有効量を含み、かつ当該カドヘリンが、カドヘリン-11、カドヘリン-12およびカドヘリン-13からなるグループから選択されることを特徴とするカドヘリンの結合能力を調節する薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US87264392A | 1992-04-17 | 1992-04-17 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003042086A Division JP2003259887A (ja) | 1992-04-17 | 2003-02-20 | カドヘリン物質および方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004254702A true JP2004254702A (ja) | 2004-09-16 |
Family
ID=25360026
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5518666A Pending JPH07500019A (ja) | 1992-04-17 | 1993-04-19 | カドヘリン物質および方法 |
JP2003042086A Pending JP2003259887A (ja) | 1992-04-17 | 2003-02-20 | カドヘリン物質および方法 |
JP2004125361A Pending JP2004254702A (ja) | 1992-04-17 | 2004-04-21 | カドヘリン物質および方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5518666A Pending JPH07500019A (ja) | 1992-04-17 | 1993-04-19 | カドヘリン物質および方法 |
JP2003042086A Pending JP2003259887A (ja) | 1992-04-17 | 2003-02-20 | カドヘリン物質および方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5639634A (ja) |
EP (3) | EP2325203A2 (ja) |
JP (3) | JPH07500019A (ja) |
CA (1) | CA2111573C (ja) |
WO (1) | WO1993021302A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3560252B2 (ja) * | 1992-08-28 | 2004-09-02 | アベンティス ファーマ株式会社 | 骨関連カドヘリン様タンパク質およびその製造法 |
US5976838A (en) * | 1996-12-18 | 1999-11-02 | Genetics Institute, Inc. | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
CA2203718A1 (en) * | 1997-04-25 | 1998-10-25 | University Of British Columbia | Cadherin-11 as an indicator of viable pregnancy |
US20030124558A1 (en) * | 1997-04-25 | 2003-07-03 | Maccalman Colin D. | Cadherin-11 as an indicator of viable pregnancy |
US6680175B2 (en) | 1998-05-05 | 2004-01-20 | Adherex Technologies, Inc. | Methods for diagnosing and evaluating cancer |
US20050203025A1 (en) * | 1998-05-05 | 2005-09-15 | Adherex Technologies, Inc. | Compounds and methods for modulating nonclassical cadherin-mediated functions |
US6472367B1 (en) | 1998-05-05 | 2002-10-29 | Adherex Technologies, Inc. | Compounds and methods for modulating OB-cadherin mediated cell adhesion |
WO1999057149A2 (en) | 1998-05-05 | 1999-11-11 | Adherex Technologies, Inc. | Compounds and methods for modulating nonclassical cadherin-mediated functions |
US7481999B2 (en) | 1998-05-05 | 2009-01-27 | Adherex Technologies, Inc. | Compounds and methods for modulating OB-cadherin-mediated function |
US6638911B1 (en) | 1998-05-05 | 2003-10-28 | Adherex Technologies Inc. | Compounds and methods for modulating desmosomal cadherin-mediated functions |
US7041807B1 (en) | 1999-06-23 | 2006-05-09 | Caprion Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to a YYX epitope of a mammalian prion protein |
US6787136B1 (en) | 1999-09-03 | 2004-09-07 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of inflammatory disease using cadherin-11 modulating agents |
DK1207905T3 (da) | 1999-09-03 | 2011-01-03 | Brigham & Womens Hospital | Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af inflammatorisk sygdom under anvendelse af cadherin-II modulerende midler |
PT1268799E (pt) * | 2000-03-31 | 2009-05-11 | Imclone Llc | Anticorpos antagonistas de ve-caderina sem efeitos adversos sobre a permeabilidade vascular |
US20050123925A1 (en) * | 2002-11-15 | 2005-06-09 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US20040072236A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-15 | Neil Cashman | PrPSc -interacting molecules and uses thereof |
AU2003298475A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-18 | Adherex Technologies, Inc. | Compounds and methods for modulating desmosomal and atypical cadherin-mediated cell adhesion |
US7355018B2 (en) * | 2003-09-30 | 2008-04-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modified IGF1 polypeptides with increased stability and potency |
MX2007013304A (es) | 2005-04-26 | 2007-12-13 | Pfizer | Anticuerpos de p-caderina. |
US8877188B2 (en) | 2010-05-04 | 2014-11-04 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Detection and treatment of non-dermal fibrosis |
JP2014015396A (ja) * | 2010-10-29 | 2014-01-30 | Perseus Proteomics Inc | 高い親和性を有する抗cdh3抗体 |
US11097005B2 (en) | 2014-12-15 | 2021-08-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of cadherin-11 antagonists to treat metabolic disorders and/or increase insulin sensitivity |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2067183A1 (en) | 1989-09-27 | 1991-03-28 | Lee L. Rubin | Compositions for cell adhesion inhibition and methods of use |
JPH06505962A (ja) | 1990-10-30 | 1994-07-07 | ラ ホヤ キャンサー リサーチ ファウンデーション | T−カドヘリン接着分子 |
-
1993
- 1993-04-19 EP EP10184906A patent/EP2325203A2/en not_active Withdrawn
- 1993-04-19 EP EP00118520A patent/EP1074618A3/en not_active Withdrawn
- 1993-04-19 JP JP5518666A patent/JPH07500019A/ja active Pending
- 1993-04-19 EP EP93910658A patent/EP0604603A4/en not_active Withdrawn
- 1993-04-19 CA CA002111573A patent/CA2111573C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 WO PCT/US1993/003681 patent/WO1993021302A1/en not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-11-01 US US08/332,643 patent/US5639634A/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-20 JP JP2003042086A patent/JP2003259887A/ja active Pending
-
2004
- 2004-04-21 JP JP2004125361A patent/JP2004254702A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2111573A1 (en) | 1993-10-28 |
EP0604603A1 (en) | 1994-07-06 |
CA2111573C (en) | 2002-11-26 |
EP0604603A4 (en) | 1996-09-25 |
EP1074618A2 (en) | 2001-02-07 |
EP2325203A2 (en) | 2011-05-25 |
JP2003259887A (ja) | 2003-09-16 |
US5639634A (en) | 1997-06-17 |
WO1993021302A1 (en) | 1993-10-28 |
EP1074618A3 (en) | 2009-03-18 |
JPH07500019A (ja) | 1995-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5646250A (en) | Cadherin polypeptides | |
US5597725A (en) | Cadherin-specific antibodies and hybridoma cell lines | |
JP2004254702A (ja) | カドヘリン物質および方法 | |
US5708143A (en) | Protocadherin materials and methods | |
US6348574B1 (en) | Seven transmembrane receptors | |
US7670826B2 (en) | Confluence regulated adhesion molecules useful in modulating vascular permeability | |
JP4205162B2 (ja) | 粘膜血管アドレシンおよびその用途 | |
JP2006109840A (ja) | プロトカドヘリン、その抗体および使用 | |
JP2008231112A (ja) | 粘膜血管アドレシンおよびその用途 | |
JPH09509826A (ja) | 活性化cd4▲上+▼t細胞の表層上のレセプターに対するリガンド(act−4−l) | |
CA2241564A1 (en) | Wsx receptor and ligands | |
KR20080099248A (ko) | 항페리오스틴에 대한 항체, 및 페리오스틴이 관여하는 질환의 예방 또는 치료를 위해 그것을 함유하는 약제학적 조성물 | |
US5753502A (en) | Neuron-specific ICAM-4 promoter | |
JP2003523735A (ja) | ヒトナチュラルキラー細胞によって媒介される天然細胞毒性に関連した新規トリガリングレセプターおよび同一の性質を有する抗体 | |
JP4059404B2 (ja) | 甲状腺機能を刺激する活性を持つ抗体 | |
RU2155345C2 (ru) | Способ скрининга невропатологии | |
US20060024291A1 (en) | Protocadherin materials and methods | |
US5852170A (en) | ICAM-4 materials and methods | |
JP2003047470A (ja) | 新規な抗体及びその用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060201 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20060208 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060508 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060912 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070110 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20070118 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20070309 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20070525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080325 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080328 |