JP2004168760A - アミノ糖類含有組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】変色を生じさせずに、アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有するアミノ糖類含有組成物を製造する。
【解決手段】アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有するアミノ糖類含有組成物に、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の変色防止剤することで、アミノ糖類の変色を抑制する。当該組成物は、関節痛などの関節障害の予防および治療に有効で、かつ変色がなく色調が維持された商品イメージやコンプライアンスの低下を防止したものである。
【選択図】 なし

Description

本発明は、グルコサミン塩などのアミノ糖類を含有したアミノ糖類含有組成物に関し、より詳しくはアミノ糖類の変色を防止したアミノ糖類含有組成物に関する。

従来より、グルコサミン塩などのアミノ糖類は、変形性関節炎等の関節炎の治療や予防に有効であることが知られている。すなわち、特許文献１には、コンドロイチンなどのグリコサミノグリカンと、グルコサミンなどのアミノ糖とを含む、人や動物の軟骨あるいは結合組織の損傷や関節炎の治療のための組成物が開示されている。

また、特許文献２には、グルコサミン類とビタミンＢ１類とを含有した関節痛治療薬または予防用組成物が記載されており、ビタミンＢ１類とグルコサミン類との組み合わせにより関節痛を大幅に緩和できるとされている。特許文献３には、ビタミンＢ１類に対してアミノ糖類を所定の割合で含有し、特にビタミンＢ１類が安定化された製剤が記載されている。

特許第２９７１５７９号明細書 特開２００２−１４５７８０号公報 特開２００２‐１４５７７９号公報

本発明者らは、特許文献２や特許文献３に記載のグルコサミンなどのアミノ糖類とビタミンＢ１類とを含有する製剤について調べたところ、本来白色であった成分が製剤化することにより、白色から褐色ないし黄褐色に変化するという事実を見出した。このような変色または着色は、製剤化工程、特に湿式造粒に伴う乾燥工程で多く発生していた。またこれら変色または着色に伴い、不快臭を発生する場合もあるという事実を見出した。またドリンクや飲料においては加熱処理する際に同様に液の変色が見られた。このような変色等の発生は、商品イメージやコンプライアンスを低下させる原因となることから、その対策が望まれている。

本発明の主たる課題は、アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有し、商品イメージやコンプライアンスを低下させる原因となる変色や不快臭の発生を低減したアミノ糖類含有組成物を提供することである。

上記課題を解決すべく本発明者らは鋭意検討を重ねる過程で、アミノ糖類単独の場合に比べて、ビタミンＢ１類を共存させることにより変色が促進されるという知見を得た。特にビタミンＢ１類を１ｍｇ以上という高配合する場合にアミノ糖類の変色を促進させるものだった。これは、アミノ糖類が高温雰囲気下でメイラード反応等をひき起こすのをビタミンＢ１類が促進しているためと推測される。

そこで本発明者らは、さらに検討を重ねた結果、アミノ糖類とビタミンＢ１類とを含む系に特定の有機酸を含有させると、アミノ糖類の変色を抑制または低減できるという新たな事実を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明のアミノ糖類含有組成物は、アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有し、さらに酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の変色防止剤を含有することを特徴とする。

また本発明のアミノ糖類含有組成物は、アミノ糖類、ビタミンＢ１類および、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の変色防止剤に、必要に応じて添加物を混合し、造粒した造粒物を含み、この造粒物が、Ｌ^*ａ^*ｂ^*表色系における色度のＬ^*値が８０〜１００、ａ^*値が−１〜１、ｂ^*値が０〜１５の各範囲に色調を有することを特徴とする。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、前記ビタミンＢ１類を１ｍｇ以上含有し、および／または前記アミノ糖類を５０ｍｇ以上含有する。

かかる本発明のアミノ糖類含有組成物は、ビタミンＢ１類を１ｍｇ以上という高配合であってもアミノ糖類の変色を防止することができる。したがって、本発明のアミノ糖類含有組成物は、アミノ糖類およびビタミンＢ１類それぞれがもつ優れた関節痛の治療および予防効果を大いに利用でき、関節痛の予防または治療に有用であるとともに、商品イメージやコンプライアンスの低下を招かない固形製剤、食品、健康食品、飲料、ドリンク剤等を提供することができる。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、前記アミノ糖類、ビタミンＢ１類および変色防止剤に、必要に応じて賦形剤や結合剤等の添加物を混合したのち、造粒・成形した固形製剤などの医薬品の形態か、あるいはアミノ糖類、ビタミンＢ１類および変色防止剤を含有した飲料の形態で用いられるが、これらは例示であって、特に形態が制限されるものではない。

本発明のアミノ糖類含有組成物によれば、特定の有機酸を含有させることにより、アミノ糖類に対してビタミンＢ１類を高配合してもアミノ糖類の変色を低減することができ、その結果、商品イメージやコンプライアンスが低下するのを防止することができるという効果がある。従って、本発明のアミノ糖類含有組成物は、関節痛などの関節障害の予防および治療に使用するのに好適である。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有し、さらに特定の有機酸からなる変色防止剤を含有する。
アミノ糖類としては、例えばシアル酸、ムラミン酸、グルコサミン類、これらの塩類（例えば塩酸塩、硫酸塩など）または誘導体（例えばＮ−アセチルグルコサミン、Ｎ−メチル−Ｌ−グルコサミンなど）が挙げられる。また、アミノ糖類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよい。

本発明において好ましいアミノ糖類は、関節痛の治療および予防効果に優れたグルコサミンまたはその塩（グルコサミン塩酸塩など）である。かかるグルコサミンは、エビ、カニなどの甲殻類やイカの軟骨などに含まれるキチンを酸または酵素で加水分解し、分離、精製することにより得ることができる。
アミノ糖類含有組成物（固形製剤等）中のアミノ糖類は、関節痛などの関節障害の予防および治療のためには、通常、１日量として５０ｍｇ以上を含有させるのがよく、好ましくは１５０〜３０００ｍｇ、より好ましくは５００〜３０００ｍｇ、さらに好ましくは８００〜２５００ｍｇ、特に１０００〜２５００ｍｇになるように含有させるのがよい。

前記ビタミンＢ１類としては、チアミン類、ビタミンＢ１誘導体またはその塩が挙げられる。チアミン類としては、例えばチアミン、塩酸チアミン、硝酸チアミン、ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩が挙げられる。ビタミンＢ１誘導体またはその塩としては、ジセチアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミンまたはそれらの無機酸（塩酸、硝酸、リン酸等）との塩（例えば硝酸ビスチアミン、塩酸フルスルチアミン、塩酸ジセチアミンなど）が挙げられる。
中でもグルコサミンまたはその塩の着色を促進するビタミンＢ１類としては、チアミン類が挙げられ、中でもチアミン、塩酸チアミン、硝酸チアミンおよびチアミンジスルフィドから選ばれる少なくとも１種、とりわけチアミン、塩酸チアミンおよび硝酸チアミンから選ばれる少なくとも１種が挙げられる。

アミノ糖類含有組成物中のビタミンＢ１類の用量は、例えば「医薬品製造指針 別冊 一般用医薬品製造承認基準 ２０００年版」などを参考に調製すればよい。具体的にいうとチアミン類の場合１日量として１ｍｇ以上、好ましくは１〜３６ｍｇ、より好ましくは１０〜３６ｍｇ、さらに好ましくは２０〜３０ｍｇ、中でも３０ｍｇになるように含有させるのがよい。ビタミンＢ１誘導体またはその塩の場合１日量として１〜１１０ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍｇ、より好ましくは５０〜１００ｍｇ、さらに好ましくは７５〜１００ｍｇ、中でも１００ｍｇになるように含有させるのがよい。

ビタミンＢ１類の配合量が１日量として１ｍｇ未満であると、ビタミンＢ１類に特有の神経痛、筋肉痛、末梢神経炎、中枢神経障害、便秘等の胃腸運動機能障害の予防および治療に対して期待される効果を生じないおそれがある。したがってビタミンＢ１類は、上述した用量を満たすべく、例えば錠剤、顆粒、散剤などの固形製剤中に配合して医薬品や健康食品を製造すればよい。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、ビタミンＢ１類を組成物中に高濃度で配合（含有）しても、アミノ糖類の変色ないし着色を防止することができる。具体的にはチアミン類の場合、当該組成物全体に対して０．０５重量％以上、好ましくは０．１〜３８重量％、より好ましくは０．３〜２４重量％、さらに好ましくは０．５〜２０重量％の範囲から選択され、通常０．５〜１０重量％程度を含有する。
チアミン誘導体またはその塩の場合、当該組成物全体に対して０．０５重量％以上、好ましくは０．５〜６７重量％、より好ましくは１〜４５重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％の範囲から選択され、通常１〜１０重量％程度を含有する。

また前記変色防止剤としては、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種が挙げられ、好ましくは酒石酸、クエン酸およびフタル酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種、より好ましくは酒石酸および／またはクエン酸である。なお、これらは、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよい。

アミノ糖類とビタミンＢ１類とを混合した製剤の変色ないし着色を防止するうえで、上記の有機酸の少なくとも１種を含有していることが必要であって、これら以外の有機酸、例えばマレイン酸、アスコルビン酸、乳酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、コハク酸、アジピン酸、アスパラギン酸などの他の有機酸では変色防止効果がないか、充分ではない。
前記酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸は、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩の形態で使用しても良い。

前記有機酸からなる変色防止剤は、アミノ糖類１００重量部に対して０．２重量部以上、好ましくは０．５〜１０重量部、より好ましくは１〜６重量部、さらに好ましくは２〜５重量部含有されているのがよい。変色防止剤の含有量が上記範囲を下回る場合は変色防止効果が充分でなく、逆に上記範囲を超える場合にはコストアップや打錠時に成形不良を生じるおそれがある。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、液剤（懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤、ドリンク剤など）や飲料、固形製剤（粉末剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、錠剤など）の形態で利用される。なお、上記固形製剤には、医薬品に加えて製菓（キャンディ、グミ、ガムなど）、医薬部外品、健康食品、食品を包含する。 例えば固形製剤の錠剤の形態で使用する場合は、前記アミノ糖類、ビタミンＢ１類および変色防止剤に、必要に応じて添加物を混合し、造粒・成形して製造される。

添加物としては、賦形剤、結合剤の他に、例えば医薬品添加物辞典（ 日本医薬品添加物協会編集 薬事日報社、２０００）に収載の種々のものが使用可能であり、常温で固体または液体の制限は特になく、崩壊剤、崩壊助剤、安定化剤、流動化剤、滑沢剤、界面活性剤、可塑剤、緩衝剤、還元剤、甘味剤、吸着剤、矯味剤、芳香剤、保存剤、光沢化剤、清涼化剤、咀嚼剤、着香料、香料、軟化剤、粘着剤、ｐＨ調節剤および基剤から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。これらの添加物は１種または２種以上を通常使用される範囲内で適量あるいは適当な配合割合で適宜添加することができる。本発明においては、白色の添加物を使用するのが好ましい。

前記賦形剤としては、乳糖、トウモロコシデンプン等のデンプン類、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、無水リン酸水素カルシウム、白糖、軽質無水ケイ酸、カルメロース、デキストリン等があげられる。

結合剤としては、例えばＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、デキストリン、アラビアゴム、ゼラチン、プルラン、カンテン等があげられる。

崩壊剤としては、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、Ｌ−ＨＰＣ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）、クロスカルメロースカルシウム、クロスポビドン等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸またはその塩（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等）、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。

崩壊剤としては、例えばトウモロコシデンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、Ｌ−ＨＰＣ、部分α化デンプン等が挙げられる。
流動化剤としては、例えば軽質無水ケイ酸、タルク、含水二酸化ケイ素等があげられる。安定化剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸塩等があげられる。保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類等があげられる。矯味剤としては、例えば白糖、Ｄ−ソルビトール、キシリトール等があげられる。

さらに、他のビタミン剤、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、イノシトールヘキサニコチネート、システイン類、カルシウム塩類、グルクロン酸類、コンドロイチン硫酸またはその塩、タンパク、アミノ酸およびオリゴ糖などの１種または２種以上を通常使用される範囲内で適量あるいは適当な配合割合で適宜添加することができる。特に、コンドロイチン硫酸またはその塩を添加すると、関節痛の治療や予防により一層効果的である。

造粒としては、一般的に用いられる製剤方法であればいかなる方法も採用可能である。具体的には、例えば押出し造粒機、転動造粒機、攪拌造粒機（混合攪拌造粒機、高速混合攪拌造粒機）、乾式造粒機、流動造粒機、遠心転動造粒機、遠心転動流動造粒機等の製剤機器を使用して造粒を行うことができる。結合剤を添加する場合にその添加は水やアルコール等の溶剤に溶解ないし分散させて一度に添加するか、噴霧する等して行われる。

アミノ糖類の変色は、上記造粒の中でも乾燥工程を要する造粒法、ずなわち転動造粒機、攪拌造粒機（混合攪拌造粒機、高速混合攪拌造粒機）、乾式造粒機、流動造粒機、遠心転動造粒機、遠心転動流動造粒機を使用する湿式造粒法において生じやすい。またその際、溶剤としてアルコールよりも乾燥機の給気温度を高く設定しなければならない水を使用する場合に生じやすい。
このように本発明は湿式造粒法でビタミンＢ１類を高濃度で配合するアミノ糖類含有組成物を製造する場合により効果的である。

上記造粒方法で得られた造粒物は、必要に応じてパワーミルなどの整粒機や篩によって製粒したのち、乾燥機を用いて乾燥する。上記乾燥機としては特に制限はないが、通常、流動層乾燥機、通風式箱型乾燥機が使用される。乾燥機の種類等に応じて給気温度、乾燥時間を適宜設定すればよい。

本発明において湿式造粒法により得た造粒物の色調の目安は、ＣＩＥ規格（またはＪＩＳ８７２９採用）のＬ^*ａ^*ｂ^*表色系における色度のＳＣＥ方式におけるＬ^*値が８０〜１００、ａ^*値が−１〜１、ｂ^*値が０〜１５の各範囲にある色調（白色）を有し、好ましくはＬ^*値が８３〜１００、ａ^*値が−１〜１、ｂ^*値が０〜１５の各範囲に色調（白色）を有し、より好ましくはＬ^*値が８５〜１００、ａ^*値が−１〜１、ｂ^*値が０〜１０の各範囲に色調（白色）を有するものである。
なお、Ｌ^*値は明度方向、ａ^*値は赤−緑方向（赤が＋、緑が−）、ｂ^*値は黄−青方向（黄が＋、青が−）を示している。アミノ糖類の変色が生じると、Ｌ^*ａ^*ｂ^*表色系における色度のＬ^*値（明度）が低下するとともに、ａ^*値が増加（赤方向へ）、ｂ^*値が増加（黄色方向へ）する。

さらに造粒物は、上記の色調を損なわなければ被覆剤（コーティング剤）を用いて被覆してもよい。被覆剤としては、例えばＨＰＣ、ＨＰＭＣ、メチルセルロースなどの水溶性セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどの酸性領域で可溶な被覆剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートまたはアクリル系コポリマーなどの腸溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性の基剤、ゼラチン、セラック、アルギン酸ナトリウムのほか、カルナウバロウ、サラシミツロウ、パラフィン、モノグリセリン酸パルミテート、モノグリセリン酸ステアレート、マクロゴールなどのワックス類、デンプン類を加熱固化した糊液などがあげられる。これらは単独または２種以上を組み合わせて、１層または２層以上からなる多層のコーティング層を形成することができる。

なお、本発明では、造粒物がアミノ糖類とビタミンＢ１類とを共に含有（共存）していてもよいが、アミノ糖類を含有した造粒物と、ビタミンＢ１類を含有した造粒物をそれぞれ調製し、これらの造粒物のうち少なくとも一方を上記被覆剤で被覆してもよい。これにより、アミノ糖類とビタミンＢ１類との接触の機会が低減されるので、変色防止により一層有効である。この場合、前記変色防止剤は、アミノ糖類を含む造粒物およびビタミンＢ１類を含む造粒物のいずれか一方または両方に添加してもよく、あるいはこれらとは別に添加してもよい。好ましくはアミノ糖類を含む造粒物中に添加しているのが好ましい。

造粒・乾燥後、乾燥物を必要に応じて整粒機を用いて整粒化した後、賦形剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤など上述した添加物を所望に応じて添加して混合し、そして打錠する。なお、本発明において湿式造粒を採用した場合には、造粒物とは乾燥工程を経たものをいう。その際、造粒工程と乾燥工程とは同時または時間を異にしてもよい。
混合としては一般的に用いられる混合方法であればいかなる方法も採用可能である。具体的には、例えばタンブラー混合機、万能混合機等の製剤機器を使用して混合することができる。

打錠は、通常の打錠機を用いて常法に従って行い、錠剤等の固形製剤とする。さらにこれらの剤は、白糖等の糖成分で糖衣層を、あるいは前出の医薬品添加物辞典に収載されている被覆剤で剤皮を施すこともできる。さらには、有核錠、積層錠としてもよい。

糖成分または被覆剤には、他の成分、例えば被覆助剤（ポリエチレングリコール、硬化ヒマシ油等）、増量剤（乳糖、グラニュー糖などの糖類、デンプン類等）、着色剤（タール色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン等）、矯味剤（甘味剤、香料等）を適宜添加してもよい。

一方、本発明のアミノ糖類含有組成物を飲料またはドリンク剤等の液剤の形態で使用する場合には、アミノ糖類とビタミンＢ１類、さらに前記変色防止剤を水などの希釈剤に加え、必要に応じて、他のビタミン類、果汁、食塩、ぶどう糖などの糖類、甘味料等を含有させてもよい。

その際、アミノ糖類は上述したように１日量として５０ｍｇ以上を含有させるのがよく、好ましくは１５０〜３０００ｍｇ、より好ましくは５００〜３０００ｍｇ、さらに好ましくは８００〜２５００ｍｇ、特に１０００〜２５００ｍｇになるように含有させるのがよい。

またチアミン類の場合、当該組成物全体に対して０．０００３／Ｖ％以上、好ましくは０．００２〜０．２重量％、より好ましくは０．００３〜０．２重量％、さらに好ましくは０．００５〜０．２重量％の範囲から選択され、特に０．０２５〜０．０３重量％程度で使用する。
チアミン誘導体またはその塩の場合、当該組成物全体に対して０．０００３／Ｖ％以上、好ましくは０．００３〜０．２重量％、より好ましくは０．０３〜０．２重量％、さらに好ましくは０．０５〜０．１５重量％の範囲から選択され、特に０．０５〜０．１２重量％程度で使用する。

本発明のアミノ糖類含有組成物は、固形製剤、食品、健康食品、飲料、液剤の形態のいずれにおいても１日に１〜３回程度に分けて経口投与すればよい。また1回の投与量は単独または複数の製剤としてもよい。例えば錠剤の場合に1回３錠（粒）を１日３回服用（お召し上がり方）というように、複数錠の形態に分けて経口投与してもよい。

以下、実施例によって本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。

（処方）９包中／１日量
硝酸チアミン ３０ｍｇ
塩酸グルコサミン １０００ｍｇ
結晶セルロース １５０ｍｇ
酒石酸 ４０ｍｇ

上記処方に基づいて硝酸チアミン０．３ｇ、塩酸グルコサミン１０ｇ、結晶セルロース１．５ｇおよび酒石酸０．４ｇを乳鉢に投入した後、精製水を加え練合した。そして、その練合物を篩過した後、１１Ｋサイズの白色瓶に投入し、６５℃で乾燥し、粒状のアミノ糖類含有組成物（９０包分）を得た。

酒石酸に代えてクエン酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

酒石酸に代えてリンゴ酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

酒石酸に代えてアルギン酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

さらにヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業社製 ＨＰＣ−Ｌ）０．３ｇを添加した以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

さらにヒドロキシプロピルセルロース０．３ｇを添加した以外は実施例２と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

酒石酸に代えてフタル酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例１］

酒石酸を無添加にした以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例２］

酒石酸を無添加にした以外は実施例５と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例３］

酒石酸に代えて還元麦芽糖を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例４］

酒石酸に代えてコハク酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例５］

酒石酸に代えてマレイン酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例６］

酒石酸に代えてアスコルビン酸を同量用いた以外は実施例５と同様にした。
［比較例７］

酒石酸に代えてトウモロコシデンンプンを同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例８］

酒石酸に代えて乳酸カルシウムを同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例９］

酒石酸に代えてｐ−ヒドロキシ安息香酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例１０］

酒石酸に代えてアジピン酸を同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

（外観評価および色彩値の測定）
各実施例および比較例で得た粒状物について、着色の程度を目視にて評価（○・・・着色は殆ど見られない、 △・・・わずかに着色は見られるが白色を維持している、 ×・・・褐色または黄褐色に着色している）するとともに、分光測色計（ミノルタ株式会社製のＣＭ−２６００ｄ 測定条件：１０ー視野Ｄ６５光源 測定径８ｍｍ）を用い、Ｌ^*ａ^*ｂ^*表色系における色彩値（ＳＣＥ）を測定した。なお、ａ^*値またはｂ^*値の＋、−の符号については＋符号は省略し、−符号のみを記すものとする。その結果を表１に示す。

（吸光度の測定）
実施例１〜３、５および６および比較例１〜４の粒状物を９０ｍｌの水に溶かし、吸光度計（島津製作所製）を用いて４２０ｎｍにおける吸光度を測定した。それらの結果を表２に示す。

硝酸チアミンに代えてチアミンジスルフィドを同量用いた以外は実施例１と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例１１］

酒石酸を無添加にした以外は実施例８と同様にして、アミノ糖類含有組成物を得た。

実施例８および比較例１１の粒状物においても着色の程度を目視にて評価したところ、実施例８の粒状物では着色は見られず、白色を維持していた。一方、比較例１１のそれは褐色または黄褐色に着色していた。

（着色評価）
表３に示す塩酸グルコサミン、硝酸チアミンおよび酒石酸の配合割合で着色の程度を評価した。
評価としては、着色の程度を目視（○・・・着色は殆ど見られない、 △・・・わずかに着色は見られるが白色を維持している、×・・・褐色または黄褐色に着色している）にておこなった。その結果を表３に示す。
［比較例１２〜１６］

（着色評価）
塩酸グルコサミンと硝酸チアミンとの配合割合を変えて着色の程度を実施例９と同様にして評価した。なお、比較例１２〜１６では酒石酸を添加しなかった。その結果を表３に示す。

（成分）９錠中／１日量
硝酸チアミン ３０ｍｇ
塩酸グルコサミン １０００ｍｇ
結晶セルロース １５０ｍｇ
酒石酸 ４０ｍｇ
ＨＰＣ ３０ｍｇ
アスパラギン酸カリウムマグネシウム
等量混合物 ２００ｍｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ８００ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム １４４ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １２ｍｇ
２４３０ｍｇ

硝酸チアミン、塩酸グルコサミン、酒石酸、結晶セルロースおよびＨＰＣを均一になるまで乳鉢中で混合したのち、精製水を添加し、造粒した。そして造粒物を篩過し、６５℃で乾燥した。乾燥物を整粒した後、残りの成分を添加し均一になるまで混合した。混合物をハンディタイプの打錠機で成形（打錠）し、円形錠剤（直径９ｍｍ、重量２７０ｍｇ）の錠剤を得た。
［比較例１７］

実施例１０の処方から酒石酸を無添加にした処方で製造した。すなわち、硝酸チアミン、塩酸グルコサミン、結晶セルロースおよびＨＰＣを均一になるまで乳鉢中で混合したのち、精製水を添加し、造粒した。そして造粒物を篩過し、６５℃で乾燥した。乾燥物を整粒した後、残りの成分を添加し均一になるまで混合した。混合物をハンディタイプの打錠機で成形（打錠）し、円形錠剤（直径９ｍｍ、重量２７０ｍｇ）の錠剤を得た。

（外観評価）
実施例１０および比較例１７で得た錠剤について、錠剤中の着色した斑点の有無を目視にて評価した。その結果を表４に示す。

硝酸チアミン６０ｍｇ、塩酸グルコサミン６０００ｍｇおよび酒石酸７０ｍｇを精製水９０ｍｌに溶かし、液体のアミノ糖類含有組成物（６日量 液剤）を得た。

硝酸チアミン６０ｍｇ、塩酸グルコサミンを３０００ｍｇおよび酒石酸６０ｍｇ用いた以外は実施例１１と同様にしてアミノ糖類含有組成物を得た。
［比較例１８］

酒石酸を無添加にした以外は実施例１１と同様にして液剤とした。
［比較例１９］

硝酸チアミン５ｍｇ、塩酸グルコサミンを６００ｍｇ用いた以外は実施例１１と同様にして飲料（２日分）を得た。
［比較例２０］

硝酸チアミン５ｍｇ、塩酸グルコサミンを６００ｍｇ用いた以外は実施例１１と同様にして飲料（１日分）を得た。
［比較例２１］

塩酸グルコサミンを３０００ｍｇ用いた以外は比較例１９と同様にして飲料（２日分）を得た。
［比較例２２］

硝酸チアミン６０ｍｇ、塩酸グルコサミンを１５００ｍｇ用いた以外は実施例１１と同様にして飲料（３日分）を得た。

実施例１１〜１２および比較例１８〜２２の液体を９５℃で２時間加熱し、着色の程度を評価した。評価としては、着色の程度（○・・・水溶液に着色は殆ど見られない、×・・・水溶液が黄色または黄褐色に着色している）を目視にて行った。その結果を表５に示す。

Claims (4)

1. アミノ糖類およびビタミンＢ１類を含有し、さらに酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の変色防止剤を含有することを特徴とするアミノ糖類含有組成物。
2. アミノ糖類、ビタミンＢ１類および、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、フタル酸およびアルギン酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の変色防止剤に、必要に応じて添加物を混合し、造粒した造粒物を含み、この造粒物が、Ｌ^*ａ^*ｂ^*表色系における色度のＬ^*値が８０〜１００、ａ^*値が−１〜１、ｂ^*値が０〜１５の各範囲に色調を有することを特徴とするアミノ糖類含有組成物。
3. 前記ビタミンＢ１類を１ｍｇ以上含有する請求項１または２記載のアミノ糖類含有組成物。
4. 前記アミノ糖類を５０ｍｇ以上含有する請求項１〜３のいずれかに記載のアミノ糖類含有組成物。