JP2021187807A - ビタミンｃ含有顆粒、ビタミンｃ含有顆粒を含有する錠剤、ビタミンｃ含有顆粒の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ビタミンＣ含有顆粒において、ビタミンＣを高濃度で配合すると製剤化における成形性が低下するだけでなく、製剤の崩壊性も低下する。本発明の課題は、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を改善することができる高濃度のビタミンＣを含有する顆粒を提供することである。【解決手段】上記課題を解決するために、ビタミンＣ類、カテキン類、セルロース類を含有することを特徴とするビタミンＣ含有顆粒を提供する。これにより、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性の改善に資する高濃度のビタミンＣを含有する顆粒を提供することができる。【選択図】なし

Description

本発明は、ビタミンＣ含有顆粒、ビタミンＣ含有顆粒を含有する錠剤、ビタミンＣ含有顆粒の製造方法に関する。より詳しくは、医薬品、健康食品などの分野で用いるビタミンＣ含有顆粒、ビタミンＣ含有顆粒を含有する錠剤、ビタミンＣ含有顆粒の製造方法に関する。

ビタミンＣは、アスコルビン酸（Ｌ−アスコルビン酸）、ＶＣなどと呼ばれる水溶性ビタミンの１種であり、ヒトでは体内で合成することができない物質である。ビタミンＣは、抗酸化物質として活性酸素を抑制する作用だけでなく、感染症防御機構における免疫刺激作用、アレルギー反応におけるヒスタミンの抑制作用、コラーゲン合成における補酵素としての作用、メラニン色素の生成を抑制する作用、金属に対するキレート作用、出血傾向における改善作用、ストレス反応に対する防御作用、抗老化作用など多くの生理機能を有している。

水溶性であるビタミンＣは、脂溶性ビタミンと比較して生体内での保持時間が短いので、我々はビタミンＣ不足に陥りやすい。そのため、医薬品、食品、化粧品などの分野では、ビタミンＣを配合した製品が提供されている。しかしながら、ビタミンＣは、酸味が強く、一度に数多くの製剤を摂取することが困難である。そこで、ビタミンＣが高濃度で配合され、限られた数量で十分な摂取量を達成する経口製剤が検討されている。高濃度のビタミンＣを含有する経口製剤として、例えば、特許文献１には、ビタミンＣ、甘味料、糊剤を含む造粒用混合物に、エタノールと水の混合物を滴下しながら造粒した後に、顆粒中のエタノールと水を蒸発させることにより製造されるビタミンＣを８０〜９０質量％含有するハード顆粒が開示されている。

特開平４−２９５４２５号公報

特許文献１に記載のビタミンＣ含有顆粒は、ビタミンＣを８０〜９０質量％含有するが、更に高濃度のビタミンＣ含有顆粒が望まれる。しかしながら、ビタミンＣを高濃度で配合すると製剤化における成形性が低下するだけでなく、添加剤の含有割合が減ることにより、製剤の崩壊性も低下する。そのため、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性の向上に資する高濃度のビタミンＣを含有する顆粒が望まれている。
本発明の課題は、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を改善することができる高濃度のビタミンＣを含有する顆粒を提供することである。

本発明者は、上記課題について鋭意検討した結果、ビタミンＣを含有する顆粒にカテキン類、セルロース類を配合することによって、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を改善することができるという知見に至り、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、以下の［１］〜［８］を提供する。
［１］ビタミンＣ類、カテキン類、セルロース類を含有することを特徴とするビタミンＣ含有顆粒。
このビタミンＣ含有顆粒によれば、セルロース類の作用により製剤化における成形性、及びカテキン類の作用により製剤の崩壊性を改善した顆粒とすることができる。
［２］前記カテキン類の含有量に対する前記セルロース類の含有量の比が２．５〜２０．０であることを特徴とする、［１］に記載のビタミンＣ含有顆粒。
この特徴によれば、顆粒に含有するカテキン類とセルロース類の含有量の比を制御することにより、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性が向上するという効果を更に発揮することができる。
［３］前記ビタミンＣ類の含有量が９０〜９７質量％であることを特徴とする［１］又は［２］に記載のビタミンＣ含有顆粒。
この特徴によれば、高濃度のビタミンＣ類を含有する顆粒を提供することができる。
［４］ビタミンＣ類は、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、パルミチン酸アスコビルからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする［１］〜［３］に記載のビタミンＣ含有顆粒。
この特徴によれば、ビタミンＣ類として、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、パルミチン酸アスコビルを採用することにより、ビタミンＣの生理作用を更に発揮することができる。
［５］カテキン類は、カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする［１］〜［４］に記載のビタミンＣ含有顆粒。
この特徴によれば、カテキン類として、カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレートを採用することにより、製剤の崩壊性を更に向上することができる。
［６］セルロース類は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする［１］〜［５］に記載のビタミンＣ含有顆粒。
この特徴によれば、セルロース類として、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを採用することにより、製剤化における成形性を更に向上することができる。
［７］［１］〜［６］のいずれかに記載のビタミンＣ含有顆粒を含有することを特徴とする錠剤。
この錠剤によれば、［１］〜［６］に記載のビタミンＣ含有顆粒を用いることにより、成形性及び崩壊性に優れた錠剤とすることができる。
［８］ビタミンＣ含有顆粒の製造方法であって、ビタミンＣ類、カテキン類を混合する工程、前記ビタミンＣ類とカテキン類の混合物にセルロース類を噴霧しながら造粒する工程、を有することを特徴とするビタミンＣ含有顆粒の製造方法。
このビタミンＣ含有顆粒の製造方法によれば、ビタミンＣ類とカテキン類の混合物にセルロース類を添加することにより、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を改善することができる。

本発明によれば、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性の改善に資する高濃度のビタミンＣを含有する顆粒を提供することができる。

以下、本発明に係るビタミンＣ含有顆粒、ビタミンＣ含有顆粒の製造方法、ビタミンＣ含有顆粒を含有する錠剤の実施形態を詳細に説明する。
なお、実施形態に記載するビタミンＣ含有顆粒、ビタミンＣ含有顆粒の製造方法、ビタミンＣ含有顆粒を含有する錠剤については、本発明を説明するために例示したに過ぎず、これに制限されるものではない。

［ビタミンＣ含有顆粒］
本発明のビタミンＣ含有顆粒は、カテキン類、セルロース類を含有するものである。ビタミンＣ含有顆粒に含有するセルロース類は、高い結着力により顆粒成分の成形性を向上させる。一方で、セルロース類は服用時など水に触れると粘度を発現して製剤の崩壊性を低下させる。カテキン類は、水分により誘導されるセルロース類の粘度発現を抑制し、製剤の崩壊性の低下を改善する。これにより、本発明のビタミンＣ含有顆粒は、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性が向上するという効果を発揮することができる。

ビタミンＣ含有顆粒の粒度は、顆粒としての形態を有するものであれば、特に制限されるものではない。ビタミンＣ含有顆粒の粒度としては、例えば、１００μｍ以上１５００μｍ以下である。上限値としては、より好ましくは１０００μｍ以下であり、更に好ましくは７００μｍ以下であり、特に好ましくは６００μｍ以下である。下限値としては、より好ましくは２００μｍ以上、更に好ましくは３００μｍ以上、特に好ましくは４００μｍ以上である。なお、ビタミンＣ含有顆粒の粒度は、第十七改正日本薬局方に記載の粒度の試験法などにより測定することができる。
ビタミンＣ含有顆粒の粒度を上記範囲とすることにより、顆粒として最適な形態とすることができる。

まず、ビタミンＣ含有顆粒を構成する各成分について、詳細に説明する。なお、各成分の含有量について、特に断りがない場合はビタミンＣ含有顆粒における含有量を示す。

（ビタミンＣ類）
ビタミンＣ類は、アスコルビン酸骨格を有し、ビタミンＣと同様の生理活性を奏するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。ビタミンＣ類としては、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体及びそれらの塩などが挙げられる。
ビタミンＣの具体例としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムやアスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸カルシウムなどのアスコルビン酸金属塩、パルミチン酸アスコビルなどが挙げられる。
ビタミンＣ誘導体の具体例としては、例えば、リン酸化アスコルビン酸、リン酸化アスコルビン酸ナトリウムやリン酸化アスコルビン酸カリウム、リン酸化アスコルビン酸カルシウムなどのリン酸化アスコルビン酸金属塩；パルミチン酸アスコルビルやラウリン酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、テトラヘキシルデカン酸アスコルビルなどの脂肪酸が結合したアスコルビン酸；グリコシル化アスコルビン酸やマンノシル化アスコルビン酸、フルクトシル化アスコルビン酸、フコシル化アスコルビン酸、ガラクトシル化アスコルビン酸、Ｎ−アセチルグルコースアミン化アスコルビン酸、Ｎ−アセチルムラミン化アスコルビン酸などの単糖類が結合したアスコルビン酸などが挙げられる。
好ましいビタミンＣ類としては、生理作用の観点から、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、パルミチン酸アスコビルである。また、これらのビタミンＣ類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。

ビタミンＣ類の含有量は、特に制限されるものではない。ビタミンＣ類の含有量としては、好ましくは９０質量％以上９７質量％以下である。
ビタミンＣ類の含有量を上記範囲とすることで、高濃度のビタミンＣを含有する顆粒とすることができる。

（カテキン類）
カテキン類は、フラバン−３−オール骨格を有するフラボノイド化合物であり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。カテキン類としては、例えば、遊離型カテキン、ガレート型カテキン及びそれらの塩などが挙げられる。また、カテキン類は、精製されたものであってもよいし、チャノキの葉などから抽出された粗精製物である緑茶エキスであってもよい。
遊離型カテキンの具体例としては、例えば、カテキン、エピガロカテキン、ガロカテキン、エピカテキンなどが挙げられる。
ガレート型カテキンの具体例としては、例えば、カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが挙げられる。
また、これらのカテキン類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。

カテキン類の含有量は、特に制限されるものではない。カテキン類の含有量としては、例えば、０．０１質量％以上４．０質量％以下である。下限値としては、より好ましくは０．０５質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上、特に好ましくは０．１２質量％以上である。一方、上限値としては、より好ましくは３．０質量％以下、更に好ましくは２．５質量％以下、特に好ましくは２．０質量％以下である。
カテキン類の含有量を上記範囲とすることで、製剤の崩壊性を更に向上することができる。

（セルロース類）
セルロース類は、多数のβ-グルコースがグリコシド結合により直鎖状に重合した構造を有する高分子化合物であり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。セルロース類としては、例えば、セルロース誘導体及びそれらの塩などが挙げられる。
セルロース誘導体の具体例としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸エステルコハク酸エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸エステルなどのヒドロキシアルキルセルロース；メチルセルロース、エチルセルロースなどのアルキルセルロース；カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースなどのカルボキシアルキルセルロースなどが挙げられる。
好ましいセルロース類としては、製剤化における成形性の観点から、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。また、これらのセルロース類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。

セルロース類の含有量は、特に制限されるものではない。セルロース類の含有量としては、例えば、０．１質量％以上１０．０質量％以下である。下限値としては、より好ましくは０．３質量％以上、更に好ましくは０．４質量％以上である。一方、上限値としては、より好ましくは９．０質量％以下、更に好ましくは８．０質量％以下である。
セルロース類の含有量を上記範囲とすることで、製剤の成形性を更に向上することができる。

カテキン類の含有量に対するセルロース類の含有量の比は、例えば、２．５以上２０．０以下である。下限値としては、より好ましくは２．８以上、更に好ましくは３．０以上である。一方、上限値としては、より好ましくは１５．０以下、更に好ましくは１３．０以下である。
カテキン類の含有量に対するセルロース類の含有量の比を上記範囲とすることで、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を更に向上することができる。

（その他の成分）
本発明のビタミンＣ含有顆粒は、ビタミンＣ類、カテキン類、セルロース類以外に、必要に応じて添加剤を含有してもよい。添加剤の具体例としては、例えば、賦形剤、甘味剤、酸味剤、香料、着色剤などが挙げられる。

賦形剤は、顆粒の成分組成物のかさを調節するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。賦形剤としては、例えば、デキストリン、澱粉、糖類、糖アルコール、セルロース、微結晶セルロースなどが挙げられる。また、これらの賦形剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
賦形剤を添加することにより、顆粒の大きさを調節することができる。

甘味剤は、顆粒に甘味をもたせるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。甘味料としては、例えば、天然甘味料、人工甘味料などが挙げられる。
甘味剤の具体例としては、例えば、エリスリトール、ソルビトール、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、ステビア、スクラロース、グリチルリチン酸、ソーマチン、サッカリン、サッカリンナトリウムなどが挙げられる。また、これらの甘味剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
甘味剤を添加することにより、顆粒に甘味を付与して服用しやすくすることができる。

酸味剤は、顆粒に酸味をもたせるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。酸味剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸などの有機酸、リン酸などの無機酸が挙げられる。また、これらの酸味剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
酸味剤を添加することにより、顆粒に酸味を付与して服用しやすくすることができる。

香料は、顆粒の口腔内での官能感覚を改善するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。香料は、液体香料、粉末香料のいずれの形態でもよい。
香料の具体例としては、例えば、スペアミント油、ペパーミント油、シナモン油、果実エッセンスなどが挙げられる。また、これらの香料は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
香料を添加することにより、顆粒を服用しやすくすることができる。

着色剤は、顆粒の嗜好性や識別性を向上させるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。着色剤としては、例えば、天然色素、合成色素などが挙げられる。
着色剤の具体例としては、例えば、コチニール、カルミン、クルクミン、リボフラビン、アンナット、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、タルク、焼成シリカ、炭酸マグネシウム、食用青色１号、食用青色２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用緑色３号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号などの食用合成着色料などが挙げられる。また、これらの着色剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
着色剤を添加することにより、顆粒を着色することで、嗜好性や識別性を高めることができる。

以上の特徴により、本発明のビタミンＣ含有顆粒は、カテキン類、セルロース類の作用によって、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を向上させるという効果を発揮することができる。

［ビタミンＣ含有顆粒の製造方法］
本発明のビタミンＣ含有顆粒の製造方法は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されている通常の手段を用いることができる。
ビタミンＣ含有顆粒の具体的な製造方法としては、例えば、ビタミンＣ類、カテキン類を混合する工程、前記ビタミンＣ類とカテキン類の混合物にセルロース類を噴霧しながら造粒する工程などが挙げられる。

顆粒成分の混合方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。これらの混合方法で用いられる混合機としては、例えば、タンブラー混合機、Ｖ型混合機、ダブルコーン混合機、撹拌式混合機、高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機、無限ミキサーなどが挙げられる。

顆粒成分の造粒方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。造粒方法としては、例えば、湿式造粒法、乾式造粒法、加熱造粒法、噴霧造粒法などが挙げられる。好ましい造粒方法としては、汎用性の観点から、湿式造粒法である。湿式造粒法の具体例としては、例えば、流動層造粒法、攪拌造粒法、押し出し造粒法、破砕造粒法、転動造粒法などが挙げられる。これらの造粒方法で用いられる造粒機としては、例えば、流動層造粒機、転動流動層造粒機、ワースター型造粒機、転動型造粒機、攪拌造粒機、加熱造粒機、噴霧造粒機などが挙げられる。

造粒物の乾燥方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。乾燥方法としては、例えば、噴霧乾燥法、流動層乾燥法、棚乾燥法、真空乾燥法、振動乾燥法、マイクロウェーブ乾燥法、凍結乾燥法などが挙げられる。これらの乾燥方法で用いられる乾燥装置としては、噴霧乾燥装置、流動層式乾燥装置、加熱減圧乾燥機装置、凍結乾燥装置などが挙げられる。

以上の特徴により、本発明のビタミンＣ含有顆粒の製造方法は、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性の向上に資するビタミンＣ含有顆粒を提供することができる。

［ビタミンＣ含有顆粒の用途］
本発明のビタミンＣ含有顆粒の用途は、特に制限されるものではない。ビタミンＣ含有顆粒の用途としては、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などに用いられる。
また、ビタミンＣ含有顆粒を含有する医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などは、ヒト又は非ヒト動物用として使用する。非ヒト動物は、特に制限されるものではないが、例えば、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類、魚類などであり、好ましくは、ニワトリ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコなどが挙げられる。

ビタミンＣ含有顆粒を含有する医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの形態は、特に制限されるものではない。ビタミンＣ含有顆粒を含有する製品の形態としては、例えば、経口投与形態として、糖衣錠やバッカル錠、フィルムコーティング錠、チュアブル錠などの錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、丸剤などが挙げられる。また、食品分野におけるビタミンＣ含有顆粒を利用した製品としては、健康食品（栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など）、サプリメント、病者向け食品（病院食、病人食、介護食など）、健康補助食品などが挙げられる。
好ましい形態としては、汎用性、利便性の観点から、錠剤、顆粒剤、カプセル剤である。

（錠剤）
錠剤は、ビタミンＣ含有顆粒を含有していれば、特に制限されるものではない。錠剤としては、例えば、有効成分としてビタミンＣ含有顆粒のみを含有するものでもよいし、他の有効成分、添加剤などを含有するものでもよい。
錠剤が含有するビタミンＣ含有顆粒は７０質量％以上９０質量％以下が好ましい。錠剤が含有するビタミンＣ類は６０質量％以上９０質量％以下が好ましい。

本発明のビタミンＣ含有顆粒を用いた錠剤化における成形性は、所望の錠剤の崩壊性に影響せず、生産性を維持できるものであれば、特に制限されるものではない。錠剤化における成形性としては、例えば、打錠圧力と錠剤硬度との関係などが挙げられる。望ましい成形性の指標としては、例えば、錠剤硬度が１０ｋｇｆの錠剤径が８ｍｍ、錠剤重量が３００ｍｇである錠剤を作製するときの打錠圧力が１０００ｋｇｆ以下である。

錠剤の形状は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されているものであれば、特に制限されるものではない。錠剤の形状としては、例えば、円形錠、楕円形錠、花形錠などが挙げられる。また、成形体は、必要に応じて２分割、４分割するための１本から２本の割線を設けることができる。
錠剤の大きさは、特に制限されるものではない。錠剤の大きさとしては、例えば、直径が３ｍｍ以上５０ｍｍ以下である。下限値としては、より好ましくは４ｍｍ以上であり、更に好ましくは５ｍｍ以上であり、特に好ましく６ｍｍ以上である。一方、上限値としては、より好ましくは４０ｍｍ以下であり、更に好ましくは３０ｍｍ以下であり、特に好ましくは２０ｍｍ以下である。
錠剤の厚さは、特に制限されるものではない。錠剤の厚さとしては、例えば、１．０ｍｍ以上２０．０ｍｍ以下である。下限値としては、より好ましくは２．０ｍｍ以上であり、更に好ましくは２．５ｍｍ以上であり、特に好ましくは３．０ｍｍ以上である。一方、上限値としては、より好ましくは１５．０ｍｍ以下であり、更に好ましくは１２．０ｍｍ以下、特に好ましくは１０．０ｍｍ以下である。
錠剤の大きさ、厚さを上記範囲とすることにより、服用のしやすい錠剤とすることができる。

錠剤は、ビタミンＣ含有顆粒を含有していれば、特に制限されるものではない。錠剤は、ビタミンＣ含有顆粒以外に、必要に応じて、他の有効成分、添加剤などを含有してもよい。添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤、可塑剤、安定剤、保存剤、糖類、フィルムコーティング剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、滑沢剤、光保護剤、香料などが挙げられる。賦形剤、甘味剤、酸味剤、香料、着色剤については、上記（その他の成分）の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

他の有効成分の具体例としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、葉酸、ビオチン、ナイアシン、パントテン酸、鉄、銅、亜鉛、マンガン、セレン、クロム、モリブデン、ポリグルタミン酸、藤茶ポリフェノール、脂質調整剤、抗糖尿病剤、食欲抑制剤、降圧剤、血管拡張剤、βアドレナリン受容体遮断薬、強心イオンチャンネル剤、不整脈治療剤、抗凝血剤、中枢神経機能改善剤、交感神経刺激剤、副交感神経刺激剤、抗ムスカリン様作動剤、ドーパミン作動剤、精神安定剤、抗鬱剤、抗癲癇剤、抗不安剤、催眠剤、覚醒剤、動物由来物質、植物由来物質、ラピジン、ノビレチン、スルフォラファン、アンペロプシン、クルクミン類、レスベラトロール類、ゲラニオール、オサジン、イソリキリチゲニン、ヒドロキシチロソール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール、Ｓ−アデノシルメチオニン、アントシアニン、アスコルビン酸２−グルコシド、プロテオグリカン、Ｎ−アセチルグルコサミン、コラーゲン、ビルベリーエキス、ニンジン末、ゴカヒ、カンゾウ、シャクヤク、ケイヒ、ウイキョウ、シュクシャ、ビフィズス菌、乳酸菌、酵母、ポリデキストロースなどの食物繊維などが挙げられる。また、これらの有効成分は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。

結合剤は、顆粒の成分組成物の結合力を高めるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。結合剤としては、例えば、合成樹脂、糖類、ポリエーテル、ワックス類などが挙げられる。
結合剤の具体例としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、グルコース、白糖、乳糖、麦芽糖、デキストリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、パラフィン、アラビアゴム、ゼラチン、寒天、デンプン、プルランなどが挙げられる。また、これらの結合剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
結合剤を添加することにより、顆粒の成分組成物に結合力を与え、安定な顆粒を製造することができる。

崩壊剤は、吸水性を高めて製剤の崩壊性を高めるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。崩壊剤としては、例えば、糖類、合成樹脂、アルギン酸塩などが挙げられる。
崩壊剤の具体例としては、例えば、トウモロコシデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムなどが挙げられる。また、これらの崩壊剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
崩壊剤を添加することにより、顆粒の崩壊を促進し、吸収性を向上させることができる。

増粘剤は、顆粒の成分組成物に粘度を付与するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。増粘剤としては、例えば、多糖類、水溶性アクリル酸重合体などが挙げられる。
増粘剤の具体例としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ジェランガム、ペクチン、アラビアガム、ローストビンガムなどが挙げられる。また、これらの増粘剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
増粘剤を添加することにより、顆粒の大きさを調節することができる。

可塑剤は、顆粒の成分組成物に柔軟性、弾力性を付与するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。可塑剤としては、例えば、ポリエーテル、多価アルコール、エステル類、有機酸、植物油などが挙げられる。
可塑剤の具体例としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、グリセロール、ポリオール、クエン酸トリエチル、アセチルモノグリセリド、ブチルフタリルブチルグリコレート、酒石酸ジブチル、プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセロール、トリプロピオイン、ジアセチン、クエン酸、中鎖脂肪酸油、菜種油などが挙げられる。また、ポリエチレングリコールの分子量としては、例えば、４０００以上２００００以下である。ポリエチレングリコールの具体例としては、例えば、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００などが挙げられる。また、これらの可塑剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
可塑剤を添加することにより、顆粒の成分組成物における柔軟性、弾力性を調節し、成形性を向上することができる。

安定剤は、顆粒成分の化学的分解、物理的分解を抑制するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。安定剤としては、例えば、無機化合物、有機酸、有機酸塩、ビタミン類などが挙げられる。
安定剤の具体例としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、エデト酸ナトリウム、トコフェロールなどが挙げられる。また、これらの安定剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
安定剤を添加することにより、顆粒成分の失活を抑制することができる。

保存剤は、微生物の増殖を抑制するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。保存剤としては、例えば、安息香酸塩、パラオキシ安息香酸エステル類などが挙げられる。
保存剤の具体例としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸プロピル、メチルパラベン、プロピルパラベンなどが挙げられる。また、これらの保存剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
保存剤を添加することにより、顆粒が微生物汚染されることを防ぐことができる。

糖類は、糖衣コーティングの主成分であり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。糖類としては、例えば、単糖、二糖、糖アルコールなどが挙げられる。
糖類の具体例としては、例えば、グルコース、スクロース、ラクトース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトールなどが挙げられる。また、これらの糖類は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
糖類を添加することにより、顆粒の服用性を向上することができる。

フィルムコーティング剤は、顆粒をフィルムコーティングするための組成物に用いる基剤であり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。フィルムコーティング剤としては、例えば、合成樹脂、多糖類などが挙げられる。
フィルムコーティング剤の具体例としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プルラン、ゼイン（ツェイン）、シェラック、イーストラップなどが挙げられる。また、これらのフィルムコーティング剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
フィルムコーティング剤を添加することにより、フィルムコーティングの効率や性能を向上することができる。

滑沢剤は、粉体成分の付着力を低減して流動性を高めるものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。滑沢剤としては、例えば、フィロケイ酸塩鉱物粉末、ケイ素酸化物、飽和脂肪酸、エステル類、ワックス類、硬化植物油、脂肪、ポリエーテルなどが挙げられる。
滑沢剤の具体例としては、例えば、微粒二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、タルク、炭酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、パルミチン酸、ミツロウ、ダイズ硬化油、カカオ脂、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。また、これらの滑沢剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
滑沢剤を添加することにより、錠剤の製造時に、スティッキングなどの打錠障害の発生を抑制することができる。

光保護剤は、顆粒に遮光性を付与するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。光保護剤としては、例えば、酸化物、タール系色素などが挙げられる。
光保護剤の具体例としては、例えば、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用黄色５号、食用黄色４号などが挙げられる。また、これらの光保護剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。
光保護剤を添加することにより、顆粒に含有する成分を光から保護することができる。

その他の添加剤としては、溶解補助剤、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、防腐剤、流動化剤、矯味剤、清涼化剤、着香剤、芳香剤、崩壊補助剤などが挙げられる。また、これらの添加剤は、単独で配合してもよいし、二種以上を組み合わせて配合してもよい。

ビタミンＣ含有顆粒を含有する錠剤の製造方法は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されている通常の手段を用いることができる。錠剤の製造方法における混合方法、造粒方法、造粒物の乾燥方法については、上記［ビタミンＣ含有顆粒の製造方法］の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

錠剤成分の打錠方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。打錠方法としては、例えば、直接打錠法、顆粒圧縮法などが挙げられる。これらの打錠方法で用いられる打錠機としては、例えば、単発打錠機、連続打錠機、ロータリー式打錠機、積層打錠機などが挙げられる。

錠剤のフィルムコーティング方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。フィルムコーティング方法としては、例えば、パンコーティング法、流動コーティング法、転動コーティング法などが挙げられる。これらのフィルムコーティング方法で用いられるフィルムコーティング装置としては、例えば、パンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置などが挙げられ、フィルムコーティング装置に付帯する噴霧装置は、エアースプレー型であってもよいし、エアレススプレー型などでもよい。

錠剤におけるフィルムコーティングの被覆量は、特に制限されるものではない。フィルムコーティングの被覆量としては、例えば、錠剤１００質量％あたり０．１質量％以上２０．０質量％以下である。下限値としては、より好ましくは０．５質量％以上、更に好ましくは１．０質量％以上、特に好ましくは２．０質量％以上である。一方、上限値としては、より好ましくは１５．０質量％以下、更に好ましくは１２．５質量％以下、特に好ましくは１０．０質量％以下である。
錠剤におけるフィルムコーティングの被覆量を上記範囲とすることで、フィルムコーティングの効率や効果を十分に発揮することができる。

（顆粒剤）
顆粒剤は、ビタミンＣ含有顆粒を含有していれば、特に制限されるものではない。顆粒剤としては、例えば、ビタミンＣ含有顆粒のみからなるものでもよいし、他の有効成分を含有する顆粒、添加剤などと混合してもよい。
顆粒剤は、ビタミンＣ含有顆粒以外に、必要に応じて、他の有効成分、添加剤などを含有してもよい。他の有効成分、添加剤の具体例としては、例えば、有効成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤、可塑剤、安定剤、保存剤、糖類、フィルムコーティング剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、光保護剤、溶解補助剤、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、防腐剤、流動化剤、矯味剤、清涼化剤、着香剤、香料、芳香剤、崩壊補助剤などが挙げられる。添加剤、有効成分については、上記（その他の成分）、（錠剤）の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

ビタミンＣ含有顆粒を含有する顆粒剤の製造方法は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されている通常の手段を用いることができる。顆粒剤の製造方法における混合方法、造粒方法、造粒物の乾燥方法については、［ビタミンＣ含有顆粒の製造方法］の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

（カプセル剤）
カプセル剤は、ビタミンＣ含有顆粒を含有していれば、特に制限されるものではない。カプセル剤としては、例えば、有効成分としてビタミンＣ含有顆粒のみを含有するものでもよいし、他の有効成分、添加剤などを含有するものでもよい。
カプセル剤は、ビタミンＣ含有顆粒以外に、必要に応じて、他の有効成分、添加剤などを含有してもよい。有効成分、添加剤の具体例としては、例えば、有効成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤、可塑剤、安定剤、保存剤、糖類、フィルムコーティング剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、光保護剤、溶解補助剤、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、光沢化剤、発泡剤、防湿剤、防腐剤、流動化剤、矯味剤、清涼化剤、着香剤、香料、芳香剤、崩壊補助剤などが挙げられる。添加剤、有効成分については、上記（その他の成分）、（錠剤）の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

カプセルは、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、動物用薬品、飼料などの用途に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。カプセルとしては、例えば、寒天、ゼラチン、ジェランガムなどを基材とするソフトカプセル、ゼラチン、セルロース誘導体、プルランなどを基材とするハードカプセル、寒天、ゼラチン、アクリル、ウレタンなどを基材とするシームレスカプセルなどが挙げられる。
カプセル剤の基材として用いるゼラチンの具体例としては、例えば、ゼラチン、酸性ゼラチン、アルカリ性ゼラチン、ペプタイドゼラチン、低分子ゼラチン、ゼラチン誘導体などが挙げられる。
カプセル剤の基材として用いるセルロース誘導体の具体例としては、例えば、メチルセルロースなどのアルキルセルロース；ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのヒドロキシアルキルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロースなどのヒドロキシアルキルアルキルセルロースなどが挙げられる。

ビタミンＣ含有顆粒を含有するカプセル剤の製造方法は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されている通常の手段を用いることができる。カプセル剤の製造方法における混合方法、造粒方法、造粒物の乾燥方法、フィルムコーティング方法については、上記［ビタミンＣ含有顆粒の製造方法］、（錠剤）の項の説明と重複するため、ここでは説明を省略する。

カプセル剤成分のカプセルへの充填方法は、本技術分野において使用されている通常のものであれば、特に制限されるものではない。充填方法としては、例えば、ハードカプセル化法、ロータリーダイ法、シームレス法が挙げられる。これらの充填方法で用いられる充填機としては、例えば、ハードカプセル充填機、全自動カプセル充填機、カプセル充填・シール機、ロータリーダイ式充填機、シームレスカプセル充填機などが挙げられる。

以上の特徴により、本発明のビタミンＣ含有顆粒は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの製造になどに利用することができる。

以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに制限されるものではなく、本発明の技術的思想内において様々な変形が可能である。

（試験試料の作製）
表１、３に示す各成分を含有する顆粒、及び表２、４に示す各成分を含有する錠剤を作製した。なお、各表における各成分を示す欄中の数値は当該欄の成分の含有量を示し、その単位は質量％である。
なお、ビタミンＣは、アスコルビン酸１００ｍｅｓｈ（ＢＡＳＦジャパン株式会社）を用いた。

（錠剤の成形性評価）
錠剤の成型は打錠圧縮機（Ｎ−３０Ｅ型単発式打錠機、岡田精工株式会社）で実施し、錠剤径８ｍｍ、錠剤重量３００ｍｇの錠剤を得た。錠剤における成形性の評価は、硬度測定器（ニュースピードチェッカーＴＳ−７５Ｎ、岡田精工株式会社）により錠剤硬度が１０ｋｇｆであることが確認される錠剤を打錠圧縮機（Ｎ−３０Ｅ型単発式打錠機、岡田精工株式会社）で製造する際の打錠圧力を測定した。
１０ｋｇｆの硬度を有する錠剤を得るための打錠圧力が１０００ｋｇｆ以下である場合は、錠剤の崩壊性を低下することなく、生産性を向上することができることから望ましい成形性であると評価する。

（錠剤の崩壊性評価）
錠剤における崩壊性の評価は、錠剤を３８℃、９００ｇの水に投入した場合の崩壊時間を測定した。
錠剤の崩壊時間が１０分以下の場合は、所望の崩壊性を有する錠剤であると評価する。

表１に記載のビタミンＣ含有顆粒を用いて、表２に記載の成分組成で作製した錠剤について、成形性及び崩壊性を評価した。
表２に示すように、試験例１〜８を比較すると、錠剤に含有したビタミンＣ含有顆粒に含まれるカテキンに対するヒドロキシプロピルセルロースの含有量の比が３．３〜１２．８の範囲にある試験例３〜５では、打錠圧力が９００ｋｇｆ以下、崩壊時間が５分以下となった。一方、錠剤に含有したビタミンＣ含有顆粒に含まれるカテキンに対するヒドロキシプロピルセルロースの含有比率が３．３〜１２．８の範囲外である試験例１、２、６では、打錠圧力が１１００ｋｇｆ以上、崩壊時間が１８分以上となった。また、試験例７、８では、錠剤の剥離（キャッピング）が生じた。
したがって、ビタミンＣ含有顆粒に含まれるカテキンに対するヒドロキシプロピルセルロースの含有比率が、３．３〜１２．８の範囲において、錠剤の成形性及び崩壊性が向上することが示された。

表３に記載のビタミンＣ含有顆粒を用いて、表４に記載の成分組成で作製した錠剤について、成形性及び崩壊性を評価した。
表４に示すように、ビタミンＣを９０％含有する顆粒を用いた錠剤である実施例１と同量のビタミンＣを含有する比較例１、２を比較すると、顆粒の造粒時にカテキン及びヒドロキシプロピルセルロースを配合した実施例１では、良好な成形性及び崩壊性を示したのに対して、カテキン及びヒドロキシプロピルセルロースを含有しない比較例１、打錠時にカテキン及びヒドロキシプロピルセルロースを配合した比較例２では、成形性及び崩壊性が低下した。
また、ビタミンＣを９７％含有する顆粒を用いた錠剤である実施例２と同量のビタミンＣを含有する比較例３、４においても、同様の結果であった。
なお、参考例１と比較例１〜４を比較すると、錠剤に含有するビタミンＣ量が低い場合は、カテキン及びヒドロキシプロピルセルロースの有無に関わらず、望ましい成形性及び崩壊性を示した。
したがって、ビタミンＣを高濃度で含有する錠剤を作製する場合は、ビタミンＣ含有顆粒を造粒する時点でカテキン及びヒドロキシプロピルセルロースを配合することにより、錠剤の成形性及び崩壊性が向上することが示された。

以上の結果から、ビタミンＣ含有顆粒の造粒時にカテキンに対するヒドロキシプロピルセルロースを含有比率が３．３〜１２．８の範囲となるように配合することにより、錠剤の成形性及び崩壊性が向上することが明らかとなった。

本発明によって、製剤化における成形性及び製剤の崩壊性を改善することができる高濃度のビタミンＣを含有する顆粒を提供することができる。これにより、本発明は、成形性及び崩壊性に優れた錠剤などの医薬品、医薬部外品、飲む化粧料、飲む化粧品、健康食品（栄養補助食品、栄養機能食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品など）、サプリメント、飼料などを提供することができる。

Claims (8)

1. ビタミンＣ類、カテキン類、セルロース類を含有することを特徴とするビタミンＣ含有顆粒。
2. 前記カテキン類の含有量に対する前記セルロース類の含有量の比が２．５〜２０．０であることを特徴とする、請求項１に記載のビタミンＣ含有顆粒。
3. 前記ビタミンＣ類の含有量が９０〜９７質量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載のビタミンＣ含有顆粒。
4. ビタミンＣ類は、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、パルミチン酸アスコビルからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のビタミンＣ含有顆粒。
5. カテキン類は、カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のビタミンＣ含有顆粒。
6. セルロース類は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される少なくとも一つであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のビタミンＣ含有顆粒。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載のビタミンＣ含有顆粒を含有することを特徴とする錠剤。
8. ビタミンＣ含有顆粒の製造方法であって、
   ビタミンＣ類、カテキン類を混合する工程、
   前記ビタミンＣ類とカテキン類の混合物にセルロース類を噴霧しながら造粒する工程、
   を有することを特徴とするビタミンＣ含有顆粒の製造方法。