【０００１】
【発明の属する技術分野】
Ｌ−システイン含有固形製剤およびその安定化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｌ−システインは、ビタミンＣ主薬製剤、ビタミンＢ２主薬製剤、ビタミンＢ６主薬製剤、ビタミンＢ２・Ｂ６主薬製剤に配合される佐薬であり、しみ、そばかす、肌あれ、にきび等の緩和に効果がある薬物である。そして、Ｌ−システインは、ヒトを含む動物由来原料（本明細書では、単に動物由来原料と称する）を用いる天然由来原料と、動物由来原料を用いない合成由来原料の２種類があり、その品質は同等であることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、安定なＬ−システイン配合固形製剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、Ｌ−システインをビタミン類と同時に配合した製剤について鋭意検討を重ねる間に、天然由来原料と合成由来原料でＬ−システイン配合固形製剤の安定性に差異があることを見出した。すなわち、ビタミン類と配合した場合に、天然由来原料に比べ、合成由来原料のＬ−システインを配合した方が製剤中におけるＬ−システインの安定性が良いことがわかった。
かくして、本発明は
（１）動物由来原料を用いないＬ−システインを含有することを特徴とする固形製剤、
（２）ビタミン類を配合した上記（１）記載の固形製剤、
（３）ビタミン類が、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、アスコルビン酸、ニコチン酸アミドおよびビオチンから選択される１種または２種以上である上記（２）記載の固形製剤、
（４）Ｌ−システイン：ビタミン類の重量比が１：４〜１：２０である上記（３）記載の固形製剤、
（５）フィルムコーティング錠、薄層糖衣錠または糖衣錠である上記（１）〜（４）いずれか１項記載の固形製剤、
（６）動物由来原料を用いないＬ−システインを配合することを特徴とするＬ−システイン含有固形製剤の安定化方法、
（７）固形製剤がビタミン類を配合した製剤である上記（６）記載の安定化方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明では、Ｌ−システインとして、動物由来原料を用いない合成由来原料のＬ−システリンを配合する。このようなＬ−システインは商業的に入手が可能で、例えば、味の素・日本プロテイン社製のＬ−システイン、金剛薬品・日本理化学薬品社製のＬ−システインが挙げられる。
Ｌ−システインの配合量は、特に限定するものではなく、通常、この種の固形製剤に配合される量から選択でき、例えば、製剤全量に対して、１〜２０重量％、好ましくは３〜１５重量％配合する。
【０００６】
本発明で配合できるビタミン類としては、ビタミンＢ２（リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール等）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等）、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビオチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸カルシウムタイプＳ、ビタミンＢ１誘導体（塩酸フルスルチアミン、塩酸ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン等）、ビタミンＢ１（塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩等）、ビタミンＥ（コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ガンマーオリザノール、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等）、オロチン酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、ヨクイニン、Ｌ−塩酸システイン等が挙げられ、これらは１種または２種以上を組み合わせて配合できる。
ビタミン類の配合量も特に限定するものではなく、通常の配合量から選択でき、製剤全量に対してビタミン類の総量として４０〜９５重量％、好ましくは５０〜８５重量％配合する。
本発明においては、製剤のＬ−システインの安定性の観点から、Ｌ−システイン：ビタミン類の重量比が１：４〜１：２０、好ましくは、１：５〜１：１０とする。
【０００７】
本発明における固形製剤としては、Ｌ−システインの不快なにおい、味をマスキングできる、フィルムコーティング錠、薄層糖衣錠、糖衣錠等が挙げられ、これらは自体公知の方法により製造できる。
本発明におけるフィルムコーティング錠のフィルムコーティング基剤としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＬ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＳ、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタールジエチルアミンアセテート、プルラン等が挙げられる。
本発明における薄層糖衣錠の薄層糖衣基剤としては、ショ糖、トレハロース、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴、プルラン等が挙げられる。
本発明における糖衣錠の糖衣基剤としては、ショ糖、トレハロース、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴、プルラン等が挙げられる。
本発明において、フィルムコーティング、薄層糖衣、糖衣を行う場合、必要とあれば、賦形剤、コーティング剤、可塑剤、着色剤等を配合することができる。
本発明における固形製剤に、服用性向上のために、必要とあれば、香りおよび味を付与することもできる。例えば、着香剤または香料、矯味剤を配合することにより、香りおよび味を付与することができる。
本発明で使用することができる着香剤または香料としては、例えば、ハッカ油、ユーカリ油、ケイヒ油、ウイキョウ油、チョウジ油、オレンジ油、レモン油、ローズ油、フルーツフレーバー、バナナフレーバー、ストロベリーフレバー、ミントフレバー、ペパーミントフレバー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。
矯味剤としては、糖、糖アルコール、高甘味度甘味剤、酸味剤を配合することができる。
矯味剤として本発明に用いられる糖、糖アルコールは、ショ糖、トレハロース、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴等が挙げられる。
矯味剤として本発明に用いられる高甘味度甘味剤は、人工的に合成された甘味剤のうち、
その甘味度が砂糖の数倍以上のもの、好ましくは約１００倍以上のものをいい、具体的には、例えば、アスパルテーム、ステビア、サッカリン、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、スクラロース、アセスルファームＫ等が挙げられる。
矯味剤として本発明で用いられる酸味剤は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
【０００８】
【実施例】
以下に実施例および比較例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
Ｌ−システイン（味の素・日本プロテイン社製）６００ｇ、リボフラビン３００ｇ、塩酸ピリドキシン１０００ｇ、アスコルビン酸１５００ｇ、ニコチン酸アミド６００ｇ、ビオチン０．７５ｇ、結晶セルロース３９１．２５ｇを流動層造粒機（ＦＤ−５Ｓ、パウレック）にて、６％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液２３３０ｇを噴霧することにより、流動層造粒した。その後、整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し、整粒末を得た。
得られた整粒末４０７８．８ｇ、低置換度ヒドロキシプルピルセルロース２１６ｇ、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学）２５．２ｇを混合機（タンブラー混合機、昭和化学機械）にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で直径８．５ｍｍの臼、曲率半径７．０ｍｍのＲ面杵にて、１錠当たりの重量２４０ｍｇ、厚み４．５ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
得られた素錠を３２４０ｇにドリアコーター（ＤＲＣ−５００、パウレック）を用い、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ＴＣ−５ＭＷ）１０８ｇ、タルク１２ｇを精製水に溶解させた１０％水溶液を素錠に対して、コーティングし、２４５ｍｇ／錠のアンダーコーティング錠を得た。さらに、そのアンダーコーティング錠に、エリスリトール９５４ｇ、タルク５０４ｇ、酸化チタン３６ｇ、結晶セルロース９０ｇ、アラビアゴム末２１６ｇを精製水に溶解、懸濁させた３６％水溶液をコーティングし、３３５ｍｇ／錠のビルドアップコーティング錠を得た。さらに、そのビルドアップコーティング錠に、エリスリトール２７０ｇ、ポリエチレングリコール６０００ ３０ｇを精製水に溶解させた３６％水溶液をコーティングし、３５０ｍｇ／錠のシロップコーティング錠を得た。得られたシロップコーティング錠に、微量のワックス等で艶出しを行った。
【０００９】
実施例２
リボフラビン３００ｇ、塩酸ピリドキシン１０００ｇ、アスコルビン酸１５００ｇ、ニコチン酸アミド６００ｇ、ビオチン０．７５ｇ、結晶セルロース３９５．２５ｇを流動層造粒機（ＦＤ−５Ｓ、パウレック）にて、６％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液２３３０ｇを噴霧することにより、流動層造粒した。その後、整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し、整粒末を得た。
得られた整粒末３５４２．４ｇ、Ｌ−システイン（味の素・日本プロテイン社製）５４０ｇ、低置換度ヒドロキシプルピルセルロース２１６ｇ、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学）２１．６ｇを混合機（タンブラー混合機、昭和化学機械）にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で直径８．５ｍｍの臼、曲率半径７．０ｍｍのＲ面杵にて、１錠当たりの重量２４０ｍｇ、厚み４．５ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
得られた素錠を３２４０ｇにドリアコーター（ＤＲＣ−５００、パウレック）を用い、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ＴＣ−５ＭＷ）１０８ｇ、タルク１２ｇを精製水に溶解させた１０％水溶液を素錠に対して、コーティングし、２４５ｍｇ／錠のアンダーコーティング錠を得た。さらに、そのアンダーコーティング錠に、エリスリトール９５４ｇ、タルク５０４ｇ、酸化チタン３６ｇ、結晶セルロース９０ｇ、アラビアゴム末２１６ｇを精製水に溶解、懸濁させた３６％水溶液をコーティングし、３３５ｍｇ／錠のビルドアップコーティング錠を得た。さらに、そのビルドアップコーティング錠に、エリスリトール２７０ｇ、ポリエチレングリコール６０００ ３０ｇを精製水に溶解させた３６％水溶液をコーティングし、３５０ｍｇ／錠のシロップコーティング錠を得た。得られたシロップコーティング錠に、微量のワックス等で艶出しを行った。
【００１０】
比較例１
リボフラビン３００ｇ、塩酸ピリドキシン１０００ｇ、アスコルビン酸１５００ｇ、ニコチン酸アミド６００ｇ、ビオチン０．７５ｇ、結晶セルロース３９５．２５ｇを流動層造粒機（ＦＤ−５Ｓ、パウレック）にて、６％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液２３３０ｇを噴霧することにより、流動層造粒した。その後、整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し、整粒末を得た。
得られた整粒末３５４２．４ｇ、Ｌ−システイン（協和発酵・妙中鉱業社製）５４０ｇ、低置換度ヒドロキシプルピルセルロース２１６ｇ、ステアリン酸マグネシウム２１．６ｇを混合機（タンブラー混合機、昭和化学機械）にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で直径８．５ｍｍの臼、曲率半径７．０ｍｍのＲ面杵にて、１錠当たりの重量２４０ｍｇ、厚み４．５ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
得られた素錠を３２４０ｇにドリアコーター（ＤＲＣ−５００、パウレック）を用い、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ＴＣ−５ＭＷ）１０８ｇ、タルク１２ｇを精製水に溶解させた１０％水溶液を素錠に対して、コーティングし、２４５ｍｇ／錠のアンダーコーティング錠を得た。さらに、そのアンダーコーティング錠に、エリスリトール９５４ｇ、タルク５０４ｇ、酸化チタン３６ｇ、結晶セルロース９０ｇ、アラビアゴム末２１６ｇを精製水に溶解、懸濁させた３６％水溶液をコーティングし、３３５ｍｇ／錠のビルドアップコーティング錠を得た。さらに、そのビルドアップコーティング錠に、エリスリトール２７０ｇ、ポリエチレングリコール６０００ ３０ｇを精製水に溶解させた３６％水溶液をコーティングし、３５０ｍｇ／錠のシロップコーティング錠を得た。得られたシロップコーティング錠に、微量のワックス等で艶出しを行った。
【００１１】
Ｌ−システインの安定性
実施例１、実施例２および比較例１の薄層糖衣錠を６０℃に保存し、Ｌ−システインの含量を測定した。結果を表１に示す。
【表１】
表１に示すごとく、実施例１および実施例２のＬ−システインの含量は、比較例１に比べ、安定であり、本発明により、安定化されたＬ−システイン配合固形製剤（錠剤）を製造することができた。
【００１２】
【発明の効果】
以上のごとく、Ｌ−システインとして動物由来原料を用いないＬ−システインを配合することにより、Ｌ−システイン含有固形製剤におけるＬ−システインの安定性が向上する。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an L-cysteine-containing solid preparation and a method for stabilizing the same.
[0002]
[Prior art]
L- cysteine, vitamin C agent formulation, vitamin B 2 agent formulation, vitamin B 6 agent formulation, an adjuvants to be incorporated in the vitamin B 2 · B 6 agent formulation, spots, freckles, there be skin, relief of acne such as It is an effective drug. L-cysteine is classified into two types: natural-derived raw materials that use human-derived materials including humans (hereinafter, simply referred to as animal-derived raw materials) and synthetic-derived raw materials that do not use animal-derived raw materials. Are known to be equivalent.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a stable solid preparation containing L-cysteine.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have found that there is a difference in the stability of L-cysteine-containing solid preparations between a naturally-derived material and a synthetic-derived material, while intensively studying a preparation containing L-cysteine and vitamins at the same time. . That is, when blended with vitamins, it was found that the stability of L-cysteine in the preparation was better when L-cysteine, which was a synthetic-derived material, was blended than when it was blended with a naturally-derived material.
Thus, the present invention provides (1) a solid preparation containing L-cysteine that does not use animal-derived materials,
(2) The solid preparation according to the above (1), which contains vitamins.
(3) The solid preparation according to the above (2), wherein the vitamins are one or more selected from vitamin B 2 , vitamin B 6 , ascorbic acid, nicotinamide and biotin.
(4) The solid preparation according to the above (3), wherein the weight ratio of L-cysteine: vitamins is 1: 4 to 1:20,
(5) The solid preparation according to any one of the above (1) to (4), which is a film-coated tablet, a thin-layer dragee or a dragee.
(6) a method for stabilizing an L-cysteine-containing solid preparation, which comprises blending L-cysteine without using an animal-derived material;
(7) The stabilization method according to (6), wherein the solid preparation is a preparation containing vitamins.
[0005]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
In the present invention, L-cysteine, which is a synthetic-derived material that does not use an animal-derived material, is blended as L-cysteine. Such L-cysteine is commercially available, and includes, for example, L-cysteine manufactured by Ajinomoto / Nippon Protein Co., Ltd. and L-cysteine manufactured by Kongo Yakuhin / Nippon Rikagaku Co., Ltd.
The blending amount of L-cysteine is not particularly limited, and can be usually selected from the amounts blended in this type of solid preparation. For example, 1 to 20% by weight, preferably 3 to 15 wt. % By weight.
[0006]
Vitamin B 2 (riboflavin, sodium riboflavin phosphate, riboflavin butyrate, etc.), vitamin B 6 (pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, etc.), vitamin C (ascorbic acid, sodium ascorbate, ascorbin) Calcium nitrate), nicotinic acid, nicotinamide, biotin, calcium pantothenate, calcium pantothenate type S, vitamin B1 derivatives (fursultiamine hydrochloride, dextiamine hydrochloride, octtiamine, sicotiamine, bisibutiamine, bisbenthamine, ben) Fochiamin etc.), vitamin B 1 (thiamine hydrochloride, thiamine mononitrate, nitrate Bisuchiamin, thiamine disulfide, thiamine dicetyl sulfate ester salts, etc.), vitamin E (succinate d-alpha-tocopherol Fellows , Dl-alpha-tocopherol calcium succinate, acetic d-alpha-tocopherol acetate dl-alpha-tocopherol, etc.), gamma oryzanol, vitamin B 12 (cyanocobalamin, hydrochloric hydroxocobalamin acetate hydroxocobalamin, mecobalamin etc.), orotic acid, Glucuronolactone, glucuronamide, yoquinine, L-cysteine hydrochloride and the like can be mentioned, and these can be used alone or in combination of two or more.
The amount of the vitamins is not particularly limited and can be selected from ordinary amounts. The total amount of the vitamins is 40 to 95% by weight, preferably 50 to 85% by weight based on the total amount of the preparation.
In the present invention, from the viewpoint of the stability of L-cysteine in the preparation, the weight ratio of L-cysteine: vitamins is set to 1: 4 to 1:20, preferably 1: 5 to 1:10.
[0007]
Examples of the solid preparation in the present invention include film-coated tablets, thin-layer sugar-coated tablets, sugar-coated tablets and the like which can mask the unpleasant smell and taste of L-cysteine, and these can be produced by a method known per se.
Examples of the film-coating base of the film-coated tablet of the present invention include methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer L, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, Examples include aminoalkyl methacrylate copolymer S, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetal diethylamine acetate, pullulan and the like.
Examples of the thin-layer sugar-coated base of the thin-layer sugar-coated tablet of the present invention include sucrose, trehalose, lactose, mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol, erythritol, powdered reduced maltose syrup, pullulan and the like.
Examples of the sugar-coated base of the sugar-coated tablet of the present invention include sucrose, trehalose, lactose, mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol, erythritol, powdered reduced maltose syrup, pullulan and the like.
In the present invention, when performing film coating, thin layer sugar coating, sugar coating, if necessary, excipients, coating agents, plasticizers, coloring agents, and the like can be blended.
The solid preparation of the present invention can be imparted with fragrance and taste, if necessary, for improving the ingestibility. For example, a fragrance and flavor can be imparted by blending a flavoring agent, a fragrance, and a flavoring agent.
Flavoring agents or fragrances that can be used in the present invention include, for example, mint oil, eucalyptus oil, cauliflower oil, fennel oil, clove oil, orange oil, lemon oil, rose oil, fruit flavor, banana flavor, strawberry flavor Mint flavor, peppermint flavor, dl-menthol, 1-menthol and the like.
Sugars, sugar alcohols, high-intensity sweeteners, and sour agents can be added as flavoring agents.
The sugar and sugar alcohol used in the present invention as a flavoring agent include sucrose, trehalose, lactose, mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol, erythritol, powdered reduced maltose syrup and the like.
The high-sweetness sweetener used in the present invention as a flavoring agent is one of artificially synthesized sweeteners.
Its sweetness is several times or more than that of sugar, preferably about 100 times or more, and specifically, for example, aspartame, stevia, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, thaumatin, sucralose, acesulfame K and the like. No.
The sour agent used in the present invention as a flavoring agent includes citric acid, malic acid, tartaric acid, ascorbic acid and the like.
[0008]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto.
Example 1
600 g of L-cysteine (manufactured by Ajinomoto Nippon Protein Co., Ltd.), 300 g of riboflavin, 1000 g of pyridoxine hydrochloride, 1500 g of ascorbic acid, 600 g of nicotinamide, 0.75 g of biotin, and 391.25 g of crystalline cellulose were mixed with a fluid bed granulator (FD-5S, (Powrex), 2330 g of a 6% aqueous solution of hydroxypropylcellulose (HPC-L) was sprayed to perform fluidized-bed granulation. Thereafter, the resulting mixture was sized using a sizing machine (Power Mill, Showa Chemical Machinery Co., Ltd.) to obtain a sieved powder.
4078.8 g of the obtained sized powder, 216 g of low-substituted hydroxypropyl cellulose, and 25.2 g of vegetable magnesium stearate (Taihei Chemical Co., Ltd.) were mixed with a mixer (tumbler mixer, Showa Chemical Machinery Co., Ltd.). The mixed powder was tableted with a rotary tableting machine using a 8.5 mm diameter die and a 7.0 mm radius R-face punch to a weight of 240 mg per tablet and a thickness of 4.5 mm. Got.
Using a doria coater (DRC-500, Powrex) for 3240 g of the obtained uncoated tablet, a 10% aqueous solution in which 108 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5MW) and 12 g of talc were dissolved in purified water was applied to the uncoated tablet, Coating yielded 245 mg / tablet of undercoated tablets. Further, the undercoated tablets are coated with a 36% aqueous solution in which 954 g of erythritol, 504 g of talc, 36 g of titanium oxide, 90 g of crystalline cellulose, and 216 g of gum arabic powder are dissolved and suspended in purified water, and build-up coating at 335 mg / tablet. I got a tablet. Further, the build-up coated tablet was coated with a 36% aqueous solution in which 270 g of erythritol and 30 g of polyethylene glycol 6000 were dissolved in purified water to obtain a syrup-coated tablet at 350 mg / tablet. The resulting syrup-coated tablets were polished with a trace amount of wax or the like.
[0009]
Example 2
300 g of riboflavin, 1000 g of pyridoxine hydrochloride, 1500 g of ascorbic acid, 600 g of nicotinamide, 0.75 g of biotin, and 395.25 g of crystalline cellulose were treated with a fluidized bed granulator (FD-5S, Powrex) in 6% hydroxypropyl cellulose (HPC- L) Fluidized bed granulation was performed by spraying 2330 g of an aqueous solution. Thereafter, the resulting mixture was sized using a sizing machine (Power Mill, Showa Chemical Machinery Co., Ltd.) to obtain a sieved powder.
3542.4 g of the obtained sized powder, 540 g of L-cysteine (manufactured by Ajinomoto Nippon Protein Co., Ltd.), 216 g of low-substituted hydroxypropyl cellulose, and 21.6 g of vegetable magnesium stearate (Taihei Chemical) were mixed with a mixer (tumbler mixing). The mixture was mixed with a rotary tableting machine, using a 8.5 mm diameter die, a 7.0 mm radius R-face punch, and weighing 240 mg per tablet. Tablets were produced to a size of 4.5 mm to obtain uncoated tablets.
Using a doria coater (DRC-500, Powrex) for 3240 g of the obtained uncoated tablet, a 10% aqueous solution in which 108 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5MW) and 12 g of talc were dissolved in purified water was applied to the uncoated tablet, Coating yielded 245 mg / tablet of undercoated tablets. Further, the undercoated tablets are coated with a 36% aqueous solution in which 954 g of erythritol, 504 g of talc, 36 g of titanium oxide, 90 g of crystalline cellulose, and 216 g of gum arabic powder are dissolved and suspended in purified water, and build-up coating at 335 mg / tablet. I got a tablet. Further, the build-up coated tablet was coated with a 36% aqueous solution in which 270 g of erythritol and 30 g of polyethylene glycol 6000 were dissolved in purified water to obtain a syrup-coated tablet at 350 mg / tablet. The resulting syrup-coated tablets were polished with a trace amount of wax or the like.
[0010]
Comparative Example 1
300 g of riboflavin, 1000 g of pyridoxine hydrochloride, 1500 g of ascorbic acid, 600 g of nicotinamide, 0.75 g of biotin and 395.25 g of crystalline cellulose were treated with a fluid bed granulator (FD-5S, Powrex) in 6% hydroxypropyl cellulose (HPC- L) Fluidized bed granulation was performed by spraying 2330 g of an aqueous solution. Thereafter, the resulting mixture was sized using a sizing machine (Power Mill, Showa Chemical Machinery Co., Ltd.) to obtain a sized powder.
A mixer (tumbler mixer, Showa Chemical Co., Ltd.) containing 3542.4 g of the obtained sized powder, 540 g of L-cysteine (manufactured by Kyowa Hakko and Myonaka Mining), 216 g of low-substituted hydroxypropyl cellulose, and 21.6 g of magnesium stearate. Machine), and the obtained mixed powder was weighed with a rotary tableting machine using a 8.5 mm diameter die, a 7.0 mm radius R-face punch with a weight per tablet of 240 mg and a thickness of 4.5 mm. To obtain a plain tablet.
Using a doria coater (DRC-500, Powrex) for 3240 g of the obtained uncoated tablet, a 10% aqueous solution in which 108 g of hydroxypropylmethylcellulose 2910 (TC-5MW) and 12 g of talc were dissolved in purified water was applied to the uncoated tablet, Coating yielded 245 mg / tablet of undercoated tablets. Further, the undercoated tablets are coated with a 36% aqueous solution in which 954 g of erythritol, 504 g of talc, 36 g of titanium oxide, 90 g of crystalline cellulose, and 216 g of gum arabic powder are dissolved and suspended in purified water, and build-up coating at 335 mg / tablet. I got a tablet. Further, the build-up coated tablet was coated with a 36% aqueous solution in which 270 g of erythritol and 30 g of polyethylene glycol 6000 were dissolved in purified water to obtain a syrup-coated tablet at 350 mg / tablet. The resulting syrup-coated tablets were polished with a trace amount of wax or the like.
[0011]
Stability of L-cysteine The thin-layer dragees of Examples 1, 2 and Comparative Example 1 were stored at 60 ° C, and the content of L-cysteine was measured. Table 1 shows the results.
[Table 1]
As shown in Table 1, the content of L-cysteine in Example 1 and Example 2 was more stable than that in Comparative Example 1, and a stabilized solid preparation (tablet) containing L-cysteine was produced according to the present invention. We were able to.
[0012]
【The invention's effect】
As described above, the stability of L-cysteine in an L-cysteine-containing solid preparation is improved by blending L-cysteine that does not use an animal-derived material as L-cysteine.
