JP2004141153A - リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれらを調製ならびに使用する方法 - Google Patents
リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれらを調製ならびに使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004141153A JP2004141153A JP2003334432A JP2003334432A JP2004141153A JP 2004141153 A JP2004141153 A JP 2004141153A JP 2003334432 A JP2003334432 A JP 2003334432A JP 2003334432 A JP2003334432 A JP 2003334432A JP 2004141153 A JP2004141153 A JP 2004141153A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- analog
- ribosome
- protein
- type
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 108090000829 Ribosome Inactivating Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 127
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 89
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 89
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 74
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 74
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 74
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 31
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract description 18
- 108700004714 Gelonium multiflorum GEL Proteins 0.000 claims description 41
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 40
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 40
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 29
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 29
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 29
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 24
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 claims description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 claims description 12
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 claims description 12
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 12
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 12
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims description 10
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims description 10
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 claims description 8
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 claims description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 8
- BAJBCZHVQXVBMJ-BJEVZSKZSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,12as,14ar,14br)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxycarbonyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C(O)=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BAJBCZHVQXVBMJ-BJEVZSKZSA-N 0.000 claims description 7
- 108700025438 Hordeum vulgare ribosome-inactivating Proteins 0.000 claims description 7
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 6
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 5
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 claims description 4
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims description 4
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 108010058683 Immobilized Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 11
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 11
- 241000209219 Hordeum Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
- A61K47/6819—Plant toxins
- A61K47/6825—Ribosomal inhibitory proteins, i.e. RIP-I or RIP-II, e.g. Pap, gelonin or dianthin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/16—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/034—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the periplasmic space of Gram negative bacteria as a soluble protein, i.e. signal sequence should be cleaved
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【課題】 本発明は、目標分子とジスルフィド結合を形成できるシステインを有するタイプＩリボソーム不活性化タンパク質（ＲＩＰｓ）およびＲＩＰｓの類似体、およびそれらをコードするポリヌクレオチドを提供すること。ならびにこのポリヌクレオチドを含むベクターおよびこのベクターで形質転換した宿主細胞を提供すること。
【解決手段】 タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５０位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端に至る前記類似体のアミノ酸配列にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体が提供される
【選択図】 なし
【解決手段】 タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５０位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端に至る前記類似体のアミノ酸配列にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体が提供される
【選択図】 なし
Description
本願出願は、放棄された１９９１年１１月４日に出願された米国特許出願第07/787,567号の一部継続出願である。係属している１９９２年７月１９日に出願された米国特許出願第07/901,707号の一部継続出願である。
（背景）
本発明は、一般には、細胞毒性治療剤の組成物として有用な物質に関する。より具体的には、本発明は、リボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチド、目標分子への接合のために特異的に修飾されたリボゾーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチド、および目標分子コードするポリヌクレオチドへのリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドの遺伝子融合に関する。
（背景）
本発明は、一般には、細胞毒性治療剤の組成物として有用な物質に関する。より具体的には、本発明は、リボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチド、目標分子への接合のために特異的に修飾されたリボゾーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチド、および目標分子コードするポリヌクレオチドへのリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドの遺伝子融合に関する。
本発明において以下が提供される：
１．天然配列ゲロニンをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
２．ゲロニンをコードする挿入体を有するベクターを含む宿主細胞であって、宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６８７２１として寄託されている宿主細胞。
３．天然配列大麦リボソーム非活性化タンパク質をコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
４．モモルディンＩＩをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
５．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
６．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
７．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
８．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
９．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
１０．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
１１．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
１２．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードする融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
１３．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１４．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１５．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１６．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１７．前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１８．前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１９．前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２０．前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２１．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２２．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２３．前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２４．前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２５．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦａｂ断片のＦｄ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
２６．第２５項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
２７．第２６項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
２８．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０２として寄託されている宿主細胞である、第２７項に記載の宿主細胞。
２９．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｋ６５抗体のカッパ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
３０．第２９項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
３１．第３０項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
３２．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ，６９１０３として寄託されている宿主細胞である、第３１項に記載の宿主細胞。
３３．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦｄ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
３４．第３３項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
３５．第３４項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
３６．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０４として寄託されている宿主細胞である、第３５項に記載の宿主細胞。
３７．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第５項もしくは第７項に記載の融合タンパク質。
３８．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第６項もしくは第８項に記載の融合タンパク質。
３９．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４０．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４１．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４２．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４３．リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法であって、前記方法が、下記工程、すなわち；
陰イオン交換カラムに、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含んだタンパク質の溶液を通し、
前記溶液を通過した後に、前記タンパク質をプロテインＧカラムに適用し、および
前記プロテインＧカラムから前記タンパク質を溶出する、
工程を含む、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法。
４４．前記適用工程に先行して、陰イオン交換カラムからの流出物を陽イオン交換カラムに導入し、および
前記タンパク質を効率的に溶出するために、陽イオン交換カラムを溶離剤に曝す、
工程をさらに含む、第４４項に記載の方法。
４５．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体。
４６．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである第４５項に記載の類似体。
４７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第４６項に記載の類似体。
４８．第４７項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９００８として寄託されている宿主細胞。
４９．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の６０位にある第４６項に記載の類似体。
５０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、単一システインを含む第４５項に記載の類似体。
５１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである第５０項に記載の類似体。
５２．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第５１項に記載の類似体。
５３．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の４４位にある第５１項に記載の類似体。
５４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の５０位にある第５１項に記載の類似体。
５５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある第５１項に記載の類似体。
５６．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチド。
５７．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチドを適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を製造する方法。
５８．システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む、細胞に毒性を呈する薬剤。
５９．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子に結合する工程を含む細胞に毒性を呈する薬剤の製造方法。
６０．システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む細胞毒性治療剤であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含んだ細胞に毒性を呈する、ことを特徴とする細胞毒性治療剤。
６１．４４位および５０位の前記天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換される第４６項に記載の類似体。
６２．ジスルフィド結合を利用するための前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第６１項に記載の類似体．
６３．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０３位にある第４６項に記載の類似体。
６４．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１４６位にある第４６項に記載の類似体。
６５．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１８４位にある第４６項に記載の類似体。
６６．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の２１５位にある第４６項に記載の類似体。
６７．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ６９１０１として寄託されている第５４項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞。
１．天然配列ゲロニンをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
２．ゲロニンをコードする挿入体を有するベクターを含む宿主細胞であって、宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６８７２１として寄託されている宿主細胞。
３．天然配列大麦リボソーム非活性化タンパク質をコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
４．モモルディンＩＩをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
５．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
６．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
７．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
８．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
９．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
１０．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
１１．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
１２．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードする融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
１３．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１４．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１５．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１６．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１７．前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
１８．前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
１９．前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２０．前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２１．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２２．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２３．前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
２４．前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
２５．前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦａｂ断片のＦｄ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
２６．第２５項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
２７．第２６項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
２８．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０２として寄託されている宿主細胞である、第２７項に記載の宿主細胞。
２９．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｋ６５抗体のカッパ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
３０．第２９項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
３１．第３０項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
３２．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ，６９１０３として寄託されている宿主細胞である、第３１項に記載の宿主細胞。
３３．前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦｄ鎖である第１０項に記載のポリヌクレオチド。
３４．第３３項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
３５．第３４項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
３６．ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０４として寄託されている宿主細胞である、第３５項に記載の宿主細胞。
３７．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第５項もしくは第７項に記載の融合タンパク質。
３８．前記抗体の部分が、一本鎖抗体である第６項もしくは第８項に記載の融合タンパク質。
３９．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４０．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４１．ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４２．抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
４３．リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法であって、前記方法が、下記工程、すなわち；
陰イオン交換カラムに、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含んだタンパク質の溶液を通し、
前記溶液を通過した後に、前記タンパク質をプロテインＧカラムに適用し、および
前記プロテインＧカラムから前記タンパク質を溶出する、
工程を含む、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法。
４４．前記適用工程に先行して、陰イオン交換カラムからの流出物を陽イオン交換カラムに導入し、および
前記タンパク質を効率的に溶出するために、陽イオン交換カラムを溶離剤に曝す、
工程をさらに含む、第４４項に記載の方法。
４５．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体。
４６．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである第４５項に記載の類似体。
４７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第４６項に記載の類似体。
４８．第４７項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９００８として寄託されている宿主細胞。
４９．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の６０位にある第４６項に記載の類似体。
５０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、単一システインを含む第４５項に記載の類似体。
５１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである第５０項に記載の類似体。
５２．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第５１項に記載の類似体。
５３．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の４４位にある第５１項に記載の類似体。
５４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の５０位にある第５１項に記載の類似体。
５５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある第５１項に記載の類似体。
５６．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチド。
５７．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチドを適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を製造する方法。
５８．システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む、細胞に毒性を呈する薬剤。
５９．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子に結合する工程を含む細胞に毒性を呈する薬剤の製造方法。
６０．システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む細胞毒性治療剤であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含んだ細胞に毒性を呈する、ことを特徴とする細胞毒性治療剤。
６１．４４位および５０位の前記天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換される第４６項に記載の類似体。
６２．ジスルフィド結合を利用するための前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある第６１項に記載の類似体．
６３．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０３位にある第４６項に記載の類似体。
６４．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１４６位にある第４６項に記載の類似体。
６５．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１８４位にある第４６項に記載の類似体。
６６．前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の２１５位にある第４６項に記載の類似体。
６７．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ６９１０１として寄託されている第５４項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞。
さらに本発明においては、以下が提供される：
１．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体。
２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目１に記載の類似体。
３．前記システインが、前記類似体の２４４位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２に記載の類似体。
４．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３に記載の類似体。
５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４４位にある項目３に記載の類似体。
６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４に記載の類似体。
７．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目２に記載の類似体。
８．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目４に記載の類似体。
９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目１に記載の類似体。
１０．前記システインが、前記類似体の２５６位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目９に記載の類似体。
１１．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目１０に記載の類似体。
１２．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目１０に記載の類似体。
１３．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目１１に記載の類似体。
１４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目１１に記載の類似体。
１５．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目１に記載の類似体。
１６．前記類似体のアミノ酸配列での前記システインの前記位置が、配列番号：１の２５９位にあるアミノ酸の位置に対応する項目１に記載の類似体。
１７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目１６に記載の類似体。
１８．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目１６に記載の類似体。
１９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目１６に記載の類似体。
２０．前記類似体のアミノ酸配列での前記システインの前記位置が、配列番号：１の２５９位に対応する項目１に記載の類似体。
２１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目２０に記載の類似体。
２２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目２０に記載の類似体。
２３．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチド。
２４．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目２３に記載のポリヌクレオチド。
２５．前記システインが、前記類似体の２４４位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２４に記載のポリヌクレオチド。
２６．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２５に記載のポリヌクレオチド。
２７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４４位にある項目２５に記載のポリヌクレオチド。
２８．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目２６に記載のポリヌクレオチド。
２９．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目２４に記載のポリヌクレオチド。
３０．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目２６に記載のポリヌクレオチド。
３１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目２３に記載のポリヌクレオチド。
３２．前記システインが、前記類似体の２５６位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３１に記載のポリヌクレオチド。
３３．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３２に記載のポリヌクレオチド。
３４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目３２に記載のポリヌクレオチド。
３５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目３３に記載のポリヌクレオチド。
３６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目３３に記載のポリヌクレオチド。
３７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目２３に記載のポリヌクレオチド。
３８．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするベクター。
３９．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチドを含むＤＮＡベクターを含む宿主細胞。
４０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目３９に記載の宿主細胞。
４１．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４０に記載の宿主細胞。
４２．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９００９として寄託されたタイプの細胞である項目４１に記載の宿主細胞。
４３．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目３９に記載の宿主細胞。
４４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目４３に記載の宿主細胞。
４５．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６８７２２として寄託されたタイプの細胞である項目４４に記載の宿主細胞。
４６．細胞に毒性を呈する薬剤であって、システインを介して前記細胞に特異的に結合する分子にジスルフィド結合によって連結されたタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含み、前記システインが、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて位置しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中に位置する、細胞に毒性を呈する薬剤。
４７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目４６に記載の薬剤。
４８．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目４７に記載の薬剤。
４９．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４８に記載の薬剤。
５０．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目４７に記載の薬剤。
５１．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目４８に記載の薬剤。
５２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目４６に記載の薬剤。
５３．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目５２に記載の薬剤。
５４．前記システインが、前記類似体の２７０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目５３に記載の薬剤。
５５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目４６に記載の薬剤。
５６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目５４に記載の薬剤。
５７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目５４に記載の薬剤。
５８．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目４６に記載の薬剤。
５９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、抗体に結合している項目４７に記載の薬剤。
６０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、Ｈ６５抗体に結合している項目５９に記載の薬剤。
６１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、抗体断片に結合している項目４７に記載の薬剤。
６２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、キメラおよびヒト型化抗体断片からなるグループから選択された抗体断片に結合している項目６１に記載の薬剤。
６３．前記抗体断片が、Ｆａｂ抗体断片、Ｆａｂ’抗体断片、およびＦ（ａｂ’）２抗体断片からなるグループから選択される項目６１に記載の薬剤。
６４．前記抗体断片が、Ｆａｂ抗体断片、Ｆａｂ’抗体断片、およびＦ（ａｂ’）２抗体断片からなるグループから選択される項目６２に記載の薬剤。
６５．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインに置換した、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体の製造方法。
６６．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインに置換した、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体の製造方法による生成物。
６７．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にてシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、システインを介して細胞に特異的に結合する分子に結合する工程を含む細胞に毒性を呈する薬剤の製造方法。
６８．システインを介して細胞に特異的に結合する分子を結合したタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む細胞毒性治療剤であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、細胞毒性治療剤。
６９．ジスルフィド結合を利用するための前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目７に記載の類似体。
１．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体。
２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目１に記載の類似体。
３．前記システインが、前記類似体の２４４位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２に記載の類似体。
４．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３に記載の類似体。
５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４４位にある項目３に記載の類似体。
６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４に記載の類似体。
７．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目２に記載の類似体。
８．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目４に記載の類似体。
９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目１に記載の類似体。
１０．前記システインが、前記類似体の２５６位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目９に記載の類似体。
１１．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目１０に記載の類似体。
１２．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目１０に記載の類似体。
１３．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目１１に記載の類似体。
１４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目１１に記載の類似体。
１５．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目１に記載の類似体。
１６．前記類似体のアミノ酸配列での前記システインの前記位置が、配列番号：１の２５９位にあるアミノ酸の位置に対応する項目１に記載の類似体。
１７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目１６に記載の類似体。
１８．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目１６に記載の類似体。
１９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目１６に記載の類似体。
２０．前記類似体のアミノ酸配列での前記システインの前記位置が、配列番号：１の２５９位に対応する項目１に記載の類似体。
２１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目２０に記載の類似体。
２２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目２０に記載の類似体。
２３．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチド。
２４．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目２３に記載のポリヌクレオチド。
２５．前記システインが、前記類似体の２４４位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２４に記載のポリヌクレオチド。
２６．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目２５に記載のポリヌクレオチド。
２７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４４位にある項目２５に記載のポリヌクレオチド。
２８．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目２６に記載のポリヌクレオチド。
２９．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目２４に記載のポリヌクレオチド。
３０．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目２６に記載のポリヌクレオチド。
３１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目２３に記載のポリヌクレオチド。
３２．前記システインが、前記類似体の２５６位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３１に記載のポリヌクレオチド。
３３．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目３２に記載のポリヌクレオチド。
３４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目３２に記載のポリヌクレオチド。
３５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目３３に記載のポリヌクレオチド。
３６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目３３に記載のポリヌクレオチド。
３７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目２３に記載のポリヌクレオチド。
３８．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするベクター。
３９．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体をコードするポリヌクレオチドを含むＤＮＡベクターを含む宿主細胞。
４０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目３９に記載の宿主細胞。
４１．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４０に記載の宿主細胞。
４２．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９００９として寄託されたタイプの細胞である項目４１に記載の宿主細胞。
４３．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目３９に記載の宿主細胞。
４４．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目４３に記載の宿主細胞。
４５．前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６８７２２として寄託されたタイプの細胞である項目４４に記載の宿主細胞。
４６．細胞に毒性を呈する薬剤であって、システインを介して前記細胞に特異的に結合する分子にジスルフィド結合によって連結されたタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含み、前記システインが、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて位置しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中に位置する、細胞に毒性を呈する薬剤。
４７．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである項目４６に記載の薬剤。
４８．前記システインが、前記類似体の２４７位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目４７に記載の薬剤。
４９．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目４８に記載の薬剤。
５０．４４位および５０位での天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換されている項目４７に記載の薬剤。
５１．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４８位にある項目４８に記載の薬剤。
５２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、大麦リボソーム不活性化タンパク質である項目４６に記載の薬剤。
５３．前記システインが、前記類似体の２６０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目５２に記載の薬剤。
５４．前記システインが、前記類似体の２７０位からカルボキシ末端位置の前記類似体内の位置にある項目５３に記載の薬剤。
５５．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２５６位にある項目４６に記載の薬剤。
５６．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７０位にある項目５４に記載の薬剤。
５７．前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２７７位にある項目５４に記載の薬剤。
５８．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、モモルディンＩＩである項目４６に記載の薬剤。
５９．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、抗体に結合している項目４７に記載の薬剤。
６０．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、Ｈ６５抗体に結合している項目５９に記載の薬剤。
６１．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、抗体断片に結合している項目４７に記載の薬剤。
６２．前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、キメラおよびヒト型化抗体断片からなるグループから選択された抗体断片に結合している項目６１に記載の薬剤。
６３．前記抗体断片が、Ｆａｂ抗体断片、Ｆａｂ’抗体断片、およびＦ（ａｂ’）２抗体断片からなるグループから選択される項目６１に記載の薬剤。
６４．前記抗体断片が、Ｆａｂ抗体断片、Ｆａｂ’抗体断片、およびＦ（ａｂ’）２抗体断片からなるグループから選択される項目６２に記載の薬剤。
６５．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインに置換した、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体の製造方法。
６６．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインに置換した、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体の製造方法による生成物。
６７．タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にてシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、システインを介して細胞に特異的に結合する分子に結合する工程を含む細胞に毒性を呈する薬剤の製造方法。
６８．システインを介して細胞に特異的に結合する分子を結合したタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む細胞毒性治療剤であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記システインが、配列番号：１の２５１位に対応する位置から前記類似体のカルボキシ末端位置に至る前記類似体のアミノ酸配列中の位置にて位置する、細胞毒性治療剤。
６９．ジスルフィド結合を利用するための前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある項目７に記載の類似体。
Claims (67)
- 天然配列ゲロニンをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
- ゲロニンをコードする挿入体を有するベクターを含む宿主細胞であって、宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６８７２１として寄託されている宿主細胞。
- 天然配列大麦リボソーム非活性化タンパク質をコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
- モモルディンＩＩをコードする精製および単離したポリヌクレオチド。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするアミノ酸の配列を含む融合タンパク質。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードする融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
- 前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントである請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントである請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記抗体の部分が、Ｆａｂ断片のカッパ鎖である請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記抗体の部分が、Ｆｄ鎖あるいはＦａｂ断片である請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記抗体の部分が、一本鎖抗体である請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記抗体の部分が、一本鎖抗体である請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である請求の範囲第９項もしくは第１１項に記載の融合タンパク質。
- 前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体である請求の範囲第１０項もしくは第１２項に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ペプチドセグメントが、シガ様毒素のセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦａｂ断片のＦｄ鎖である請求の範囲第１０項に記載のポリヌクレオチド。
- 請求の範囲第２５項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求の範囲第２６項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
- ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０２として寄託されている宿主細胞である、請求の範囲第２７項に記載の宿主細胞。
- 前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｋ６５抗体のカッパ鎖である請求の範囲第１０項に記載のポリヌクレオチド。
- 請求の範囲第２９項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求の範囲第３０項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
- ＡＴＣＣ受託Ｎｏ，６９１０３として寄託されている宿主細胞である、請求の範囲第３１項に記載の宿主細胞。
- 前記ペプチドセグメントが、ウサギ筋肉アルドラーゼのセグメントであり、さらに、前記抗体の部分が、Ｈ６５抗体のＦｄ鎖である請求の範囲第１０項に記載のポリヌクレオチド。
- 請求の範囲第３３項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求の範囲第３４項に記載のベクターで形質転換あるいは形質変換した宿主細胞。
- ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９１０４として寄託されている宿主細胞である、請求の範囲第３５項に記載の宿主細胞。
- 前記抗体の部分が、一本鎖抗体である請求の範囲第５項もしくは第７項に記載の融合タンパク質。
- 前記抗体の部分が、一本鎖抗体である請求の範囲第６項もしくは第８項に記載の融合タンパク質。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
- ゲロニンのアミノからカルボキシ方向、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、および抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分をコードするアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
- 抗原に特異的に結合する能力のある抗体部分のアミノからカルボキシ方向をコードするアミノ酸配列、エンドペプチダーゼ開裂部位を有するペプチドセグメント、およびゲロニンをコードするポリヌクレオチドを、適切な宿主にて発現する工程を含む融合タンパク質の製造方法。
- リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法であって、前記方法が、下記工程、すなわち；
陰イオン交換カラムに、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含んだタンパク質の溶液を通し、
前記溶液を通過した後に、前記タンパク質をプロテインＧカラムに適用し、および
前記プロテインＧカラムから前記タンパク質を溶出する、
工程を含む、リボソーム不活性化タンパク質と抗体の部分を含むタンパク質を精製する方法。 - 前記適用工程に先行して、陰イオン交換カラムからの流出物を陽イオン交換カラムに導入し、および
前記タンパク質を効率的に溶出するために、陽イオン交換カラムを溶離剤に曝す、
工程をさらに含む、請求の範囲第４４項に記載の方法。 - タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体。
- 前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである請求の範囲第４５項に記載の類似体。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 請求の範囲第４７項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞であって、前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託Ｎｏ．６９００８として寄託されている宿主細胞。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の６０位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、単一システインを含む請求の範囲第４５項に記載の類似体。
- 前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質が、ゲロニンである請求の範囲第５０項に記載の類似体。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある請求の範囲第５１項に記載の類似体。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の４４位にある請求の範囲第５１項に記載の類似体。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の５０位にある請求の範囲第５１項に記載の類似体。
- 前記システインが、前記類似体のアミノ酸配列の２４７位にある請求の範囲第５１項に記載の類似体。
- タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチド。
- タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、コードするポリヌクレオチドを適切な宿主細胞にて発現する工程を含む、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を製造する方法。
- システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持している、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む、細胞に毒性を呈する薬剤。
- タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を、システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子に結合する工程を含む細胞に毒性を呈する薬剤の製造方法。
- システインを介したジスルフィド結合によって、細胞に特異的に結合する分子を結合した、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含む細胞毒性治療剤であって、前記類似体が、タイプＩリボソーム不活性化タンパク質での分子間ジスルフィド結合のために自然には存在しない位置、および自然配座でのリシンＡ鎖表面での位置に対応するアミノ酸位置にて、分子間ジスルフィド結合のために使用できるシステインを有しており、そして、前記類似体が、前記タイプＩリボソーム不活性化タンパク質のリボソーム不活性化活性を保持しているタイプＩリボソーム不活性化タンパク質の類似体を含んだ細胞に毒性を呈する、ことを特徴とする細胞毒性治療剤。
- ４４位および５０位の前記天然ゲロニンシステイン残基が、アラニン残基と置換される請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- ジスルフィド結合を利用するための前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０位にある請求の範囲第６１項に記載の類似体．
- 前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１０３位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１４６位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の１８４位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 前記システイン残基が、前記類似体のアミノ酸配列の２１５位にある請求の範囲第４６項に記載の類似体。
- 前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ６９１０１として寄託されている請求の範囲第５４項に記載の類似体をコードするベクターを含む宿主細胞。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78756791A | 1991-11-04 | 1991-11-04 | |
| US07/901,707 US5376546A (en) | 1991-11-04 | 1992-06-19 | Analogs of ribosome-inactivating proteins |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50870293A Division JP3759163B2 (ja) | 1991-11-04 | 1992-11-04 | リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれを調製ならびに使用する方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004141153A true JP2004141153A (ja) | 2004-05-20 |
Family
ID=27120667
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50870293A Expired - Fee Related JP3759163B2 (ja) | 1991-11-04 | 1992-11-04 | リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれを調製ならびに使用する方法 |
| JP2003334432A Withdrawn JP2004141153A (ja) | 1991-11-04 | 2003-09-25 | リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれらを調製ならびに使用する方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50870293A Expired - Fee Related JP3759163B2 (ja) | 1991-11-04 | 1992-11-04 | リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれを調製ならびに使用する方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5376546A (ja) |
| EP (2) | EP0669982B1 (ja) |
| JP (2) | JP3759163B2 (ja) |
| AT (1) | ATE239792T1 (ja) |
| CA (1) | CA2122714C (ja) |
| DE (1) | DE69233045T2 (ja) |
| WO (1) | WO1993009130A1 (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4040954C2 (de) * | 1990-12-20 | 2001-05-17 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur Erzeugung von pathogen-resistenten Pflanzen |
| US5837491A (en) * | 1991-11-04 | 1998-11-17 | Xoma Corporation | Polynucleotides encoding gelonin sequences |
| US6146850A (en) * | 1991-11-04 | 2000-11-14 | Xoma Corporation | Proteins encoding gelonin sequences |
| US5621083A (en) * | 1991-11-04 | 1997-04-15 | Xoma Corporation | Immunotoxins comprising ribosome-inactivating proteins |
| US7754211B2 (en) * | 1992-04-10 | 2010-07-13 | Research Development Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER-2/neu) related surface antigens |
| AU6912294A (en) * | 1993-05-12 | 1994-12-12 | Xoma Corporation | Immunotoxins comprising ribosome-inactivating proteins |
| KR960015747B1 (ko) * | 1993-07-02 | 1996-11-20 | 주식회사 진로 | 양자리공의 항바이러스성 단백질(pap)을 발현하는 미생물 |
| NO180167C (no) * | 1994-09-08 | 1997-02-26 | Photocure As | Fotokjemisk fremgangsmåte til å innföre molekyler i cellers cytosol |
| US5973137A (en) * | 1996-02-13 | 1999-10-26 | Gentra Systems, Inc. | Low pH RNA isolation reagents, method, and kit |
| US5851802A (en) * | 1996-03-22 | 1998-12-22 | Xoma Corporation | Methods for recombinant microbial production of fusion proteins and BPI-derived peptides |
| WO1998010796A1 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Genemedicine, Inc. | Compositions and methods for pulmonary gene delivery |
| US6812327B1 (en) * | 1996-10-25 | 2004-11-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Neutrokine-alpha polypeptides |
| US8212004B2 (en) * | 1999-03-02 | 2012-07-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Neutrokine-alpha fusion proteins |
| EP0975762B1 (en) | 1997-06-06 | 2011-10-05 | PanGenetics B.V. | Type-1 ribosome-inactivating protein |
| US6242219B1 (en) | 1999-03-18 | 2001-06-05 | Xoma (Us) Llc | Methods for recombinant peptide production |
| US8114850B2 (en) * | 1999-04-08 | 2012-02-14 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin |
| US20080318889A1 (en) * | 1999-04-08 | 2008-12-25 | Antisoma Research Limited | Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin |
| US20080318890A1 (en) * | 1999-04-08 | 2008-12-25 | Antisoma Research Limited | Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin |
| US7960540B2 (en) * | 1999-04-08 | 2011-06-14 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin |
| DK1181304T3 (da) * | 1999-04-08 | 2008-02-11 | Antisoma Res Ltd | Antiproliferativ virkning af G-rige oligonucleotider samt fremgangsmåde til anvendelse af dem til binding af nucleolin |
| DE19953517C1 (de) * | 1999-11-05 | 2001-08-09 | Medac Klinische Spezialpraep | Verwendung von Treosulfan zur Konditionierung von Patienten vor Knochemarktransplantation oder Blutstammzelltransplantation |
| KR101287395B1 (ko) | 2000-06-16 | 2014-11-04 | 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 | 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체 |
| US7879328B2 (en) * | 2000-06-16 | 2011-02-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator |
| US6869787B2 (en) * | 2002-02-27 | 2005-03-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Ricin vaccine and methods of making and using thereof |
| US9168286B2 (en) * | 2005-10-13 | 2015-10-27 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive disease |
| KR20140077946A (ko) * | 2005-10-13 | 2014-06-24 | 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 | 자가항체 양성 질환 환자의 치료에 유용한 방법 및 조성물 |
| WO2007123765A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-01 | Human Genome Sciences Inc. | Neutrokine-alpha and neutrokine-alpha splice variant |
| US20090131351A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-21 | Antisoma Research Limited | Methods, compositions, and kits for modulating tumor cell proliferation |
| CN102317313A (zh) * | 2008-02-27 | 2012-01-11 | 柏尔科学公司 | 1型核糖体失活蛋白的制备和应用 |
| CN101434657B (zh) * | 2008-12-03 | 2011-09-07 | 山西康宝生物制品股份有限公司 | 重组mtVEGF121/MAP30KDEL融合毒素的制备与应用 |
| WO2023156634A1 (en) * | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Atb Therapeutics | Recombinant immunotoxin comprising a ribosome inactivating protein |
| CN115645512B (zh) * | 2022-09-05 | 2023-09-01 | 深圳大学 | 天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2577135B1 (fr) * | 1985-02-13 | 1989-12-15 | Sanofi Sa | Immunotoxines a longue duree d'action comportant un constituant glycopeptidique inactivant les ribosomes modifie sur ses motifs polysaccharidiques |
| WO1986005098A1 (en) * | 1985-03-04 | 1986-09-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Immunotoxin and method of making |
| US4888415A (en) * | 1985-03-04 | 1989-12-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Gelonin immunotoxin |
| EP0246307B1 (en) * | 1985-11-13 | 1994-02-02 | University Hospital The | Cys codon-modified dna |
| US4853871A (en) * | 1987-04-06 | 1989-08-01 | Genex Corporation | Computer-based method for designing stablized proteins |
| GB8801877D0 (en) * | 1988-01-28 | 1988-02-24 | Erba Carlo Spa | Nucleotide sequence encoding plant ribosome inactivating protein |
| US5101025A (en) * | 1989-04-04 | 1992-03-31 | Genelabs Incorporated | Recombinant trichosanthin and coding sequence |
-
1992
- 1992-06-19 US US07/901,707 patent/US5376546A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-04 CA CA002122714A patent/CA2122714C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-04 EP EP92924279A patent/EP0669982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-04 AT AT92924279T patent/ATE239792T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 WO PCT/US1992/009487 patent/WO1993009130A1/en active IP Right Grant
- 1992-11-04 DE DE69233045T patent/DE69233045T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-04 EP EP03002145A patent/EP1344826A1/en not_active Withdrawn
- 1992-11-04 JP JP50870293A patent/JP3759163B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-09 US US07/988,430 patent/US5416202A/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-09-25 JP JP2003334432A patent/JP2004141153A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07504883A (ja) | 1995-06-01 |
| JP3759163B2 (ja) | 2006-03-22 |
| US5376546A (en) | 1994-12-27 |
| WO1993009130A1 (en) | 1993-05-13 |
| ATE239792T1 (de) | 2003-05-15 |
| DE69233045T2 (de) | 2004-02-12 |
| EP0669982B1 (en) | 2003-05-07 |
| US5416202A (en) | 1995-05-16 |
| EP1344826A1 (en) | 2003-09-17 |
| EP0669982A4 (en) | 1995-01-02 |
| CA2122714C (en) | 2002-08-06 |
| CA2122714A1 (en) | 1993-05-13 |
| EP0669982A1 (en) | 1995-09-06 |
| DE69233045D1 (de) | 2003-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004141153A (ja) | リボソーム不活性化タンパク質を含む物質およびそれらを調製ならびに使用する方法 | |
| Batra et al. | Single-chain immunotoxins directed at the human transferrin receptor containing Pseudomonas exotoxin A or diphtheria toxin: anti-TFR (Fv)-PE40 and DT388-anti-TFR (Fv) | |
| Mahoney et al. | The amino acid sequence of the D-galactose-binding protein from Escherichia coli B/r. | |
| Prickett et al. | A calcium-dependent antibody for identification and purification of recombinant proteins | |
| Chaudhary et al. | Pseudomonas exotoxin contains a specific sequence at the carboxyl terminus that is required for cytotoxicity. | |
| Chaudhary et al. | A recombinant immunotoxin consisting of two antibody variable domains fused to Pseudomonas exotoxin | |
| US6027725A (en) | Multivalent antigen-binding proteins | |
| JPH06508638A (ja) | 変性ペプチド誘導体 | |
| JPH0788400B2 (ja) | タンパク精製方法の改良 | |
| Theuer et al. | Immunotoxins made with a recombinant form of Pseudomonas exotoxin A that do not require proteolysis for activity | |
| JP2008073057A (ja) | 複数のｃｔｐ付加を有するホルモンアナログ | |
| KR870700100A (ko) | 최소한 일부분이 알려진 뉴클레오티드 암호서열 또는 아미노산 서열을 갖는 프로테인 또는 펩티드에 상보적인 폴리펩티드와 이것의 디자인 방법 | |
| Lappi et al. | Expression and activities of a recombinant basic fibroblast growth factor-saporin fusion protein. | |
| JP2635035B2 (ja) | Ｃｙｓコドン修飾ＤＮＡ | |
| AU2547692A (en) | Dna sequences encoding gelonin polypeptide | |
| CN105925596A (zh) | 基于内含肽的药用重组蛋白的合成方法 | |
| Kuan et al. | Improved antitumor activity of a recombinant anti-Lewis (y) immunotoxin not requiring proteolytic activation. | |
| US20220372141A1 (en) | Methods of conjugating an agent to a thiol moiety in a protein that contains at least one trisulfide bond | |
| Rühl et al. | A linear epitope coupled to DsRed provides an affinity ligand for the capture of monoclonal antibodies | |
| Ippoliti et al. | A chimeric saporin‐transferrin conjugate compared to ricin toxin: role of the carrier in intracellular transport and toxicity | |
| Hermann et al. | Amino acid sequence of two cyanogen bromide fragments of glycogen phosphorylase | |
| WO1996004312A1 (en) | Small cell lung carcinoma peptides and binding agents | |
| Abraha et al. | The preparation and characterization of monoclonal antibodies to human complement component C8 and their use in purification of C8 and C8 subunits | |
| Laine et al. | Primary structure and microheterogeneities of rat chloroleukemia histone H2A (histone ALK, IIbl, or F2a2) | |
| Parente et al. | Clavin, a Type‐1 Ribosome‐Inactivating Protein from Aspergillus clavatus IF0 8605: cDNA Isolation, Heterologous Expression, Biochemical and Biological Characterization of the Recombinant Protein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050527 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050817 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050822 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051111 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051206 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20060303 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20060308 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060602 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071016 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20080107 |