JP2004115526A - タキソールおよびその誘導体の合成 - Google Patents

タキソールおよびその誘導体の合成 Download PDF

Info

Publication number
JP2004115526A
JP2004115526A JP2003349652A JP2003349652A JP2004115526A JP 2004115526 A JP2004115526 A JP 2004115526A JP 2003349652 A JP2003349652 A JP 2003349652A JP 2003349652 A JP2003349652 A JP 2003349652A JP 2004115526 A JP2004115526 A JP 2004115526A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen
hydroxy
tbs
alkyl
ocor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2003349652A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert A Holton
ロバート・エイ・ホルトン
Carmen Somoza
カーメン・ソモサ
Hyeong B Kim
キム・ヒョン・ビー
Mitsuru Shindo
新藤　充
Ronald J Biediger
ロナルド・ジェイ・ビーディガー
P Douglas Boatman
ピー・ダグラス・ボートマン
Chase Smith
チェイス・スミス
Feng Liang
リャン・フォン
Krishna Murthi
クリシュナ・マーシ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Florida State University
Original Assignee
Florida State University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Florida State University filed Critical Florida State University
Publication of JP2004115526A publication Critical patent/JP2004115526A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

【課題】　タキサンの合成に使用する中間体を合成する。
【解決手段】一般式（１１）等で示される中間体、および中間体の合成法。
Figure 2004115526

【選択図】なし

Description

　本発明は、タキソール(taxol)、および他の三環および四環タキサンの製法、並びにそれらの新規中間体に関する。
　タキサン類のテルペン(タキソールはその一種である)は、生物学および化学の両分野で高い関心が持たれている。タキソールは、抗白血病および腫瘍抑制活性スペクトルの広い、有望な癌化学療法剤である。タキソールは構造式:
Figure 2004115526
 [式中、Ａcはアセチルである。]
で示される。
　タキソールは、タクサス・ブレビフォリア(Ｔaxus　brevifollia)(西洋イチイ)の樹皮から現在供給されている。しかし、タキソールは、そのような成長の遅い常緑樹の樹皮中に少量しか存在しない。そこで近年、化学者は、タキソールの可能な合成経路の発見に力を注いでいる。これまでのところ、その成果は充分満足できるものではない。
　タキソール合成のための半合成方法が、グリーン(Ｇreene)らのザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(ＪＡＣＳ)１１０、５９１７(１９８８)に記載されており、それによると、式II:
Figure 2004115526
 で示される、タキソール同種化合物の１０−デアセチルバッカチンIII(１０−deacetyl　baccatin　III)を使用する。１０−デアセチルバッカチンIIIは、タクサス・バッカータ(Ｔaxus　baccata)の針葉から得られるので、タキソールよりも入手し易い。グリーンらの方法によると、１０−デアセチルバッカチンIII(「１０−ＤＡＢ」)に、Ｃ−１０アセチル基を結合し、Ｃ−１３アルコールをβ−アミドカルボン酸単位でエステル化することによってＣ−１３β−アミドエステル側鎖を結合して、タキソールに変換する。
　デニス(Ｄenis)らの米国特許第４９２４０１１号には、式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｒ'は水素またはアセチルである。]
で示されるバッカチンIIIまたは１０−デアセチルバッカチンIIIの誘導体を合成する別法が開示されている。それによると、式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｒ１はヒドロキシ保護基である。]
で示される酸を、式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｒ２はアセチルヒドロキシ保護基であり、Ｒ３はヒドロキシ保護基である。]
で示されるタキサン誘導体と縮合させ、次いで保護基Ｒ１、Ｒ３および場合によりＲ２を、水素と置き替える。
　近年、腫瘍抑制作用を有するタキソールおよびタキサンの半合成的製法が他にも報告されているが、それらはいずれも、１０−ＤＡＢまたはバッカチンIIIを出発物質として必要とする。従って、タキソールおよび他のタキサン誘導体の供給は、遠隔地からの種々の植物部位の収集と、そこからの１０−ＤＡＢおよび／またはバッカチンIIIの抽出とに、少なくともある程度依存している。
　本発明の目的は、タキソールおよび他の四環タキサンの合成法を提供すること；高ジアステレオ選択的なそのような方法を提供すること；比較的高収率のそのような方法を提供すること；並びに重要な中間体およびその合成法を提供することを包含する。
　すなわち、本発明は、タキソール、並びに他の三環および四環タキサンの製法に関する。
　本発明の一態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、ＢrＭgＮ(iＰr)２、アルデヒド(またはケトン)、および次いでホスゲンおよびアルコールと反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ１は水素または保護ヒドロキシ;
　Ｒ２は水素または保護ヒドロキシ;
　Ｒ３はオキソ;
　Ｒ７ｂは水素、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３６;
　Ｒ７ｃおよびＲ７ｄはそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｒ１０は−ＯＰ１０;
　Ｒ１３は−ＯＰ１３;
　Ｒ３６は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、リチウムテトラメチルピペリジドとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ１は水素または保護ヒドロキシ;
　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、リチウムテトラメチルピペリジドおよびショウノウスルホニルオキサジリジンとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、水素化物還元剤、好ましくはＲed−Ａlとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、リチウムジイソプロピルアミドとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒは低級アルキル、
　Ｒ１は水素、保護ヒドロキシ、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、保護ヒドロキシ、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、ＤＢＵとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、もしくは保護ヒドロキシ、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ｂはヒドロキシメチレン;
　Ｒ５は−ＯＭs、−ＯＴs、またはブロミド;
　Ｒ７ａは水素、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３４、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ａもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３はヒドロキシ保護基;
　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール。]。
　本発明の他の態様においては、本発明の方法は、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物と、ＫＯtＢuおよび(ＰhＳeＯ)２Ｏとを反応させて、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成し、これを、更なるＫＯtＢu、シリカゲル、または他の酸もしくは塩基の存在下に、あるいは加熱によって転位して、式:
Figure 2004115526
 で示される化合物を生成することを含んで成る
[式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１もしくはＲ４ａと共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ２７、Ｒ４ｂと共にオキソを形成、またはＲ２、Ｒ４ｂもしくはＲ５と共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ｂは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、Ｒ４ａと共にオキソを形成、Ｒ４ａもしくはＲ５と共にカーボネートを形成、またはＲ５およびそれらの結合する炭素と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ５は水素、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３７、Ｒ４ａもしくはＲ４ｂと共にカーボネートを形成、またはＲ４ｂおよびそれらの結合する炭素と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３４;
　Ｒ１３はヒドロキシ保護基;
　Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３４およびＲ３７はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール。]。
　本発明の方法は、下記式(１)で示されるタキサンの合成に適用し得る:
Figure 2004115526
 [式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３０;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３１、またはオキソ;
　Ｒ４ａは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ２７、またはＲ４ｂと共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成;
　Ｒ４ｂは水素、Ｒ４ａと共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成、またはＲ５およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ５は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３７、オキソ、またはＲ４ｂおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３４、オキソ、または−ＯＲ２８;
　Ｒ９は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシまたはオキソ;
　Ｒ１０は水素、−ＯＣＯＲ２９、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
　Ｒ１３はヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ＭＯ−または
Figure 2004115526
 　Ｒ２８はタキサンの溶解性を高める官能基;
　Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３４およびＲ３７はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ１は−ＯＸ６、−ＳＸ７または−ＮＸ８Ｘ９;
　Ｘ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｘ５は−ＣＯＸ１０、−ＣＯＯＸ１０、−ＣＯＳＸ１０、−ＣＯＮＸ８Ｘ１０または−ＳＯ２Ｘ１１;
　Ｘ６は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の水溶性を高める官能基;
　Ｘ７はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはスルフヒドリル保護基;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール;
　Ｘ９はアミノ保護基;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール;
　Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＸ１０または−ＮＸ８Ｘ１４;
　Ｘ１４は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明は更に、三環または四環タキサンの合成に使用する下記式(５)で示される中間体にも関する:
Figure 2004115526
 [式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
　Ｒ３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３２、またはオキソ;
　Ｒ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｒ９は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソもしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソもしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３５はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明は更に、三環または四環タキサンの合成に使用する下記式(８)で示される中間体にも関する:
Figure 2004115526
 [式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
　Ｒ３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３２、もしくはオキソ、またはＲ７ｂと共にカーボネートを形成;
　Ｒ７ｂは水素、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３６、またはＲ３もしくはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ７ｃおよびＲ７ｄはそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｒ９は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ｂもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３５およびＲ３６はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明は更に、三環または四環タキサンの合成に使用する下記式(１１)で示される中間体にも関する:
Figure 2004115526
 [式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
　Ｒ３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３２;
　Ｒ７ｂは水素、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３６;
　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｒ９は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３５およびＲ３６はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明は更に、三環または四環タキサンの合成に使用する下記式(１６)で示される中間体にも関する:
Figure 2004115526
 [式中、
　ＲはＣ１−Ｃ８アルキル;
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成、もしくはＲ４ａと共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ２７、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、−ＯＣＯＲ３４、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ａもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
　Ｒ２８はタキサン誘導体の溶解性を高める官能基;
　Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明は更に、三環または四環タキサンの合成に使用する下記式(２６a)で示される中間体にも関する:
Figure 2004115526
 [式中、
　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１もしくはＲ４ａと共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ２７、Ｒ４ｂと共にオキソを形成、またはＲ２、Ｒ４ｂもしくはＲ５と共にカーボネートを形成;
　Ｒ４ｂは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはシアノ、Ｒ４ａと共にオキソを形成、Ｒ４ａもしくはＲ５と共にカーボネートを形成、またはＲ５およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ５は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３７、オキソ、Ｒ４ａもしくはＲ４ｂと共にカーボネートを形成、またはＲ４ｂおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成;
　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ３４、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ａもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１０は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、ＭＯ−、または
Figure 2004115526
 　Ｒ２８はタキサン誘導体の溶解性を高める官能基;
　Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３７はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
　Ｘ１は−ＯＸ６、−ＳＸ７または−ＮＸ８Ｘ９;
　Ｘ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｘ５は−ＣＯＸ１０、−ＣＯＯＸ１０、−ＣＯＳＸ１０、−ＣＯＮＸ８Ｘ１０または−ＳＯ２Ｘ１１;
　Ｘ６は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の水溶性を高める官能基;
　Ｘ７はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはスルフヒドリル保護基;
　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ９はアミノ保護基;
　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
　Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＸ１０または−ＮＸ８Ｘ１４;
　Ｘ１４は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
　本発明の他の目的および特徴は、部分的には自明であり、部分的には以下の説明において示す。
　本発明において、"Ａr"はアリール；"Ｐh"はフェニル；"Ｍe"はメチル；"Ｅt"はエチル；"iＰr"はイソプロピル；"tＢu"および"t−Ｂu"はt−ブチル；"Ｒ"は特記しない限り低級アルキル；"Ａc"はアセチル；"py"はピリジン；"ＴＥＳ"はトリエチルシリル；"ＴＭＳ"はトリメチルシリル；"ＴＢＳ"はＭe２t−ＢuＳi−;"Ｔf"は−ＳＯ２ＣＦ３；"ＢＭＤＡ"はＢrＭgＮiＰr２；"Swern"は(ＣＯＣl)２,Ｅt３Ｎ；"ＬＴＭＰ"はリチウムテトラメチルピペリジド；"ＭＯＰ"は２−メトキシ−２−プロピル；"ＢＯＭ"はベンジルオキシメチル；"ＬＤＡ"はリチウムジイソプロピルアミド；"ＬＡＨ"は水素化アルミニウムリチウム；"Ｒed−Ａl"は水素化ナトリウムビス(２−メトキシエトキシ)アルミニウム；"Ｍs"はＣＨ３ＳＯ２−；"ＴＡＳＦ"はトリス(ジエチルアミノ)スルホニウムジフルオロトリメチルシリケート；"Ｔs"はトルエンスルホニル；"ＴＢＡＦ"は水素化テトラブチルアンモニウム；"ＴＰＡＰ"は過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム；"ＤＢＵ"はジアザビシクロウンデカン；"ＤＭＡＰ"はp−ジメチルアミノピリジン；"ＬＨＭＤＳ"はリチウムヘキサメチルジシラジド；"ＤＭＦ"はジメチルホルムアミド；"ＡＩＢＮ"はアゾ−(ビス)−イソブチロニトリル；"１０−ＤＡＢ"は１０−デスアセチルバッチカンIII；"ＦＡＲ"は２−クロロ−１,１,２−トリフルオロトリエチルアミン；"mＣＰＢＡ"はメタクロロ過安息香酸；"ＤＤＱ"はジシアノジクロロキノンである。"スルフヒドリル保護基"はヘミチオアセタール、例えば１−エトキシエチルおよびメトキシメチル、チオエステル、またはチオカーボネートを包含するが、それらに限定されない。"アミン保護基"はカルバメート、例えば２,２,２−トリクロロエチルカルバメートまたはt−ブチルカルバメートを包含するが、それらに限定されない。"保護ヒドロキシ"は−ＯＰ(Ｐはヒドロキシ保護基)である。"ヒドロキシ保護基"は炭素数２〜１０のアセタール；炭素数２〜１０のケタール；エーテル、例えばメチル、t−ブチル、ベンジル、p−メトキシベンジル、p−ニトロベンジル、アリル、トリチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、およびトリアルキルシリルエーテル(例えばトリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ジメチルアリールシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテルおよびt−ブチルジメチルシリルエーテル)；エステル、例えばベンゾイル、アセチル、フェニルアセチル、ホルミル、モノ−、ジ−およびトリハロアセチル(例えばクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル)；カーボネート、例えば炭素原子数１〜６のアルキルカーボネート(例えばメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、t−ブチル、イソブチルおよびn−ペンチル)、炭素原子数１〜６で、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたアルキルカーボネート(例えば２,２,２−トリクロロエトキシメチルおよび２,２,２−トリクロロ−エチル)、炭素原子数２〜６のアルケニルカーボネート(例えばビニルおよびアリル)、炭素原子数３〜６のシクロアルキルカーボネート(例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、１個またはそれ以上のＣ１−６アルコキシまたはニトロで環が置換されていることもあるフェニルまたはベンジルカーボネートを包含するが、それらに限定されない。他のヒドロキシ、スルフヒドリルおよびアミン保護基は、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Ｐrotective Ｇroups　in　Ｏrganic　Ｓynthesis)」、ティ・ダブリュ・グリーン(Ｔ．Ｗ．Ｇreene)、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ(Ｊohn　Ｗiley　and　Ｓons)、１９８１を参照し得る。
　アルキル基は、好ましくは、主鎖の炭素原子数１〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキルである。アルキル基は直鎖または分枝状であってよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシルなどを包含する。アルキル基は、本明細書中に記載の種々の置換基(ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ置換ヘテロアリールを包含する)で、炭化水素またはヘテロ置換されていてよい。
　アルケニル基は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルケニルである。アルケニル基は直鎖または分枝状であってよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ヘキセニルなどを包含する。アルケニル基は、本明細書中に記載の種々の置換基(アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ置換ヘテロアリールを包含する)で、炭化水素またはヘテロ置換されていてよい。
　アルキニル基は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキニルである。アルキニル基は直鎖または分枝状であってよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを包含する。アルキニル基は、本明細書中に記載の種々の置換基(アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ置換ヘテロアリールを包含する)で、炭化水素またはヘテロ置換されていてよい。
　アリール基は、炭素原子数６〜１５で、フェニルを包含する。アリール基は、本明細書中に記載の種々の置換基(アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアリール、およびヘテロ置換ヘテロアリールを包含する)で、炭化水素またはヘテロ置換されていてよい。フェニルが好ましいアリールである。
　ヘテロアリール基は、炭素原子数５〜１５で、フリル、チエニル、ピリジルなどを包含する。ヘテロアリール基は、本明細書中に記載の種々の置換基(アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、およびヘテロ置換ヘテロアリールを包含する)で、炭化水素またはヘテロ置換されていてよい。
　アシル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基を有する。
　アルコキシカルボニルオキシ基は、低級アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基を有する。
　炭化水素置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり得る。ヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール基のヘテロ置換基は、窒素、酸素、イオウ、ハロゲン、および／または１〜６個の炭素を含み、低級アルコキシ(例えばメトキシ、エトキシ、ブトキシ)、ハロゲン(例えばクロロまたはフルオロ)、およびニトロ、ヘテロアリール(例えばフリルまたはチエニル)、アルカンオキシ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、およびアミドを包含する。
　バッカチンIIIまたは１０−ＤＡＢの合成例を、下記反応式Ａに示す。出発物質であるジオール(２)は、市販のパチノ(patchino)(通常、Ｂ−パチュリンエポキシド(Ｂ−patchouline　epoxide)として知られる)から合成し得る。パチノをまず、有機金属試薬、例えばt−ブチルリチウムと反応させ、次いで有機過酸化物、例えばt−ブチルパーオキシドで、チタンテトライソプロポキシドの存在下に酸化して、第三級アルコールを生成する。この第三級アルコールを次いでルイス酸(例えば三フッ化ホウ素)と、４０〜−１００℃の低温で、酸(例えばトリフルオロメタンスルホン酸)の存在下に反応させる。ジオール(２)の合成のための反応式および実験的記述は、米国特許第４８７６３９９号に示されている。
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
　反応式Ａ中、Ｐ５はＴＭＳ、Ｐ７はＭＯＰまたはＢＯＭ、Ｐ１０はＴＥＳ、Ｐ１３はＴＢＳ、Ｒは化合物(６)および(７)においてはエチル、化合物(１５)、(１６)、(１７)においてはメチル、化合物(２４aa)および(２６a)においてはＭs、化合物(２６aa)においてはＴsである。Ｐ５、Ｐ７、Ｐ１０およびＰ１３は他のヒドロキシ保護基であってもよく、Ｒは、化合物(６)、(７)、(１５)、(１６)および(１７)において他の低級アルキル置換基を包含し得ると理解すべきである。
　反応式Ａに示すように化合物(１８)を導く反応および化合物(２９)以降の反応を行い、化合物(１８)から(２９)への反応を、反応式Ａとは異なり、反応式Ａ'に示すように行うこともできる。
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
　反応式Ａ'中、Ｐ５はＴＭＳまたはＡc、Ｐ７はＭＯＰまたはＢＯＭ、Ｐ１０はＴＥＳ、Ｐ１３はＴＢＳ、Ｐ５２０はアセタールまたはケタール(好ましくはアセトニド)である。Ｐ５、Ｐ７、Ｐ１０、Ｐ１３およびＰ５２０は、他のヒドロキシ保護基であってもよいと理解すべきである。
　Ｃ１３側鎖を有する三環および四環タキサンは通例、β−ラクタムと、タキサン三環または四環核およびＣ−１３金属オキシド置換基を有するアルコキシドとを反応させて、β−アミドエステル置換基をＣ−１３に有する化合物を形成することによって合成し得る。β−ラクタムは、構造式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｘ１〜Ｘ５は前記と同意義である。]
で示される。
　三環または四環タキサン核、およびＣ−１３金属オキシドまたはアンモニウムオキシド置換基を有するアルコキシドは、構造式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ９およびＲ１０は前記と同意義であり、Ｒ１３は−ＯＭであり、Ｍはアンモニウムを含んで成るか、またはＩＡ族、IIＡ族、遷移金属(ランタニドおよびアクチニドを包含する)、IIＢ族、IIIＡ族、IVＡ族、ＶＡ族またはVIＡ族(ＣＡＳ版)から成る群から場合により選択する金属である。]
で示される。Ｍがアンモニウムを含んで成る場合、Ｍは好ましくはテトラアルキルアンモニウムであり、テトラアルキルアンモニウム置換基のアルキル成分は、好ましくはＣ１−Ｃ１０アルキル、例えばメチルまたはブチルである。最も好ましくは、アルコキシドは四環タキサン核を有し、構造式:
Figure 2004115526
 [式中、Ｍ、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ７ａ、Ｒ９およびＲ１０は前記と同意義である。]
で示される。
　反応式Ａに示したように、７−保護バッカチンIII(３５)を対応するアルコキシドに変換し、そのアルコキシドをβ−ラクタム(Ｘ１は保護ヒドロキシ、Ｘ３はフェニル、Ｘ５はベンゾイル)と反応させることによって、タキソールが得られる。２−メトキシプロピル(「ＭＯＰ」)、１−エトキシエチル(「ＥＥ」)のような保護基が好ましいが、種々の他の通常の保護基、例えばトリエチルシリル基または他のトリアルキル(またはアリール)シリル基を使用してもよい。側鎖置換基の異なるタキサンは、置換基の異なるβ−ラクタムを使用することによって得られる。
　Ｃ９置換基の異なるタキサンは、タキソール、１０−ＤＡＢ、バッチカンIII、または本明細書中に記載の他の中間体のＣ９ケト置換基を選択的に還元して、対応するＣ９β−ヒドロキシ誘導体とすることによって得ることができる。還元剤は、好ましくはボロハイドライド、最も好ましくはテトラブチルアンモニウムボロハイドライド(Ｂu４ＮＢＨ４)またはトリアセトキシボロハイドライドである。
　反応式１に示すように、バッカチンIIIとＢu４ＮＢＨ４とを塩化メチレン中で反応させて、９−デスオキソ−９β−ヒドロキシバッカチンIII(５)を得る。Ｃ７ヒドロキシル基を、例えばトリエチルシリル保護基で保護した後、本明細書中に説明するように適当な側鎖を７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体(６)に結合し得る。残った保護基を除去すると、９β−ヒドロキシ−デスオキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９β−ヒドロキシ四環タキサンが得られる。
Figure 2004115526
　反応式２に示すように、７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体(６)のＣ１３ヒドロキシル基を、トリメチルシリルまたは他の保護基(Ｃ７ヒドロキシ保護基に対し相対的に選択的除去することができる)で保護し、タキサンの種々の置換基を更に選択的に変更することができる。例えば、７,１３−保護−９β−ヒドロキシ誘導体(７)とＫＨとの反応により、アセテート基がＣ１０からＣ９へ、ヒドロキシル基がＣ９からＣ１０へ移り、１０−デスアセチル誘導体(８)が生成する。１０−デスアセチル誘導体(８)のＣ１０ヒドロキシル基をトリエチルシリルで保護して、誘導体(９)を得る。誘導体(９)からＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的に除去して、誘導体(１０)を得、これに適当な側鎖を前記のように結合し得る。
Figure 2004115526
　反応式３に示すように、１０−デスアセチル誘導体(８)の酸化により、１０−オキソ誘導体(１１)を得ることができる。次いで、Ｃ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−アセトキシ−１０−オキソ−タキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−アセトキシ−１０−オキソ四環タキサンを得ることができる。また、１０−オキソ誘導体(１１)を、二ヨウ化サマリウムのような還元剤で還元することにより、Ｃ９アセテート基を選択的除去して、９−デスオキソ−１０−オキソ誘導体(１２)を得、そのＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−デスオキソ−１０−オキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−デスオキソ−１０−オキソ四環タキサンを合成することができる。
Figure 2004115526
　反応式４に示すように、１０−ＤＡＢを還元してペンタオール(１３)を得ることができる。次いで、ペンタオール(１３)のＣ７およびＣ１０ヒドロキシル基を、トリエチルシリルまたは他の保護基で選択的保護して、トリオール(１４)を得、これに、場合により更に四環置換基に変更を加えた後、前記のようにＣ１３側鎖を結合することができる。
Figure 2004115526
　Ｃ９および／またはＣ１０にアセテート以外のアシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式５に示すように、１０−ＤＡＢを出発物質として合成することができる。ピリジン中で１０−ＤＡＢとトリエチルシリルクロリドとを反応させることにより、７−保護１０−ＤＡＢ(１５)を得る。次いで、７−保護１０−ＤＡＢ(１５)のＣ１０ヒドロキシ置換基を、通常のアシル化剤で容易にアシル化して、新しいＣ１０アシルオキシ置換基を有する誘導体(１６)を得ることができる。誘導体(１６)のＣ９ケト置換基の選択的還元により、９β−ヒドロキシ誘導体(１７)を得、それにＣ１３側鎖を結合し得る。また、前記反応式２と同様に、Ｃ１０およびＣ９基の転移も行い得る。
Figure 2004115526
　別のＣ２および／またはＣ４エステル基を有するタキサンは、バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢを出発物質として合成し得る。バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢのＣ２および／またはＣ４エステルを、ＬＡＨまたはＲed−Ａlのような還元剤を用いて、対応するアルコールに選択的還元し、次いで、無水物および酸クロリドのような通常のアシル化剤を、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＭＡＰまたはジイソプロピルエチルアミンのようなアミンと組み合わせて使用して、新しいエステルを形成し得る。また、Ｃ２および／またはＣ４アルコールを、新しいＣ２および／またはＣ４エステルに変換するために、アルコールをＬＤＡのような適当な塩基で処理して対応するアルコキシドを形成後、酸クロリドのようなアシル化剤で処理してもよい。
　Ｃ２および／またはＣ４に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体は、反応式６〜１０に示すように合成し得る。説明を単純化するために、１０−ＤＡＢを出発物質として使用する。しかし、単に１０−ＤＡＢの代わりにバッカチンIIIを出発物質として使用することにより、バッカチンIII誘導体または類似体も同様の反応経路(Ｃ１０ヒドロキシル基の保護を除く)で合成し得ると理解すべきである。Ｃ２および／またはＣ４に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体の９−デスオキソ誘導体は、該類似体のＣ９ケト置換基の還元、および他の前記反応を行うことによって合成し得る。
　反応式６においては、保護１０−ＤＡＢ(３)を水素化アルミニウムリチウムでトリオール(１８)に変換する。その後、Ｃl２ＣＯ／ピリジン、次いで求核剤(例えばグリニヤール試薬またはアルキルリチウム試薬)を用いて、トリオール(１８)を対応するＣ４エステルに変換する。
Figure 2004115526
　トリオール(１８)をＬＤＡで脱プロトン化し、次いで酸クロリドを導入すると、Ｃ４エステルが選択的に生成する。例えば、塩化アセチルを使用して、トリオール(１８)を１,２−ジオール(４)に変換した(反応式７参照)。
　トリオール(１８)は、１,２−カーボネート(１９)にも容易に変換し得る。反応式８に示すように、通常の激しい条件下にカーボネート(１９)をアセチル化して、カーボネート(２１)を得る；反応式６に示すように、カーボネート(１９)にアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬を付加すると、Ｃ４に遊離ヒドロキシル基を有するＣ２エステルが生成する。
Figure 2004115526
Figure 2004115526
　反応式９に示すように、他のＣ４置換基を導入するには、カーボネート(１９)と、酸クロリドおよび第三級アミンとの反応により、カーボネート(２２)を得、それをアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬と反応させて、Ｃ２に新しい置換基を有する１０−ＤＡＢ誘導体を生成すればよい。
Figure 2004115526
　また、バッカチンIIIを出発物質として使用して、反応式１０に示すように反応させることもできる。バッカチンIIIを、Ｃ７およびＣ１３において保護した後、ＬＡＨで還元して、１,２,４,１０−テトラオール(２４)を得る。テトラオール(２４)を、Ｃl２ＣＯおよびピリジンを用いてカーボネート(２５)に変換し、カーボネート(２５)を、Ｃ１０において酸クロリドおよびピリジンでアシル化してカーボネート(２６)(反応式に示す)を得るか、または無水酢酸およびピリジンと反応させる(反応式に示さず)。カーボネート(２６)を通常の激しい条件下にアセチル化してカーボネート(２７)を得、これをアルキルリチウムと反応させて、Ｃ２およびＣ１０に新しい置換基を有するバッカチンIII誘導体を得る。
Figure 2004115526
Figure 2004115526
　バッカチンIIIの１０−デスアセトキシ誘導体、および１０−ＤＡＢの１０−デスオキシ誘導体は、バッカチンIIIまたは１０−ＤＡＢ(またはそれらの誘導体)と、二ヨウ化サマリウムとの反応によって合成し得る。Ｃ１０脱離基を有する四環タキサンと、二ヨウ化サマリウムとの反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、０℃で行い得る。二ヨウ化サマリウムは、Ｃ１０脱離基を好都合に選択的に脱離する;Ｃ１３側鎖、および四環核上の他の置換基は損なわれない。その後、本明細書中に説明するように、Ｃ９ケト置換基を還元して、対応する９−デスオキソ−９β−ヒドロキシ−１０−デスアセトキシまたは１０−デスオキシ誘導体を生成し得る。
　Ｃ７ジヒドロおよび他のＣ７置換タキサンは、反応式１１、１２および１２aに示すように合成し得る。
Figure 2004115526
Figure 2004115526
Figure 2004115526
　反応式１２に示すように、バッカチンIIIをＴＨＦ溶液中、室温でＦＡＲにより処理して、７−フルオロバッカチンIIIに変換し得る。遊離Ｃ７ヒドロキシル基を有する他のバッカチン誘導体も、同様に反応する。７−クロロバッカチンIIIは、バッカチンIIIを、過剰のトリエチルアミンヒドロクロリドを含有する塩化メチレン溶液中で、メタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンで処理することによって合成し得る。
　Ｃ７アシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式１２aに示すように合成し得る。７,１３−保護１０−オキソ−誘導体(１１)を、そのＣ１３保護基を選択的除去して金属(例えばリチウム)に交換することによって、対応するＣ１３アルコキシドに変換する。次いで、アルコキシドを、β−ラクタムまたは他の側鎖前駆物質と反応させる。その後、Ｃ７保護基を加水分解すると、Ｃ７ヒドロキシ置換基がＣ１０に、Ｃ１０オキソ置換基がＣ９に、Ｃ９アシルオキシ置換基がＣ７に転移する。
　反応式１３に示すように、７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIを、塩化メチレン溶液中、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムの作用により、三環タキサンに変換し得る。次いで、生成したジオールを四酢酸鉛と反応させて、対応するＣ４ケトンを得ることができる。
Figure 2004115526
　反応式Ａのサブプロセスを、種々の段階で適用し得る。例えば、化合物(３０)を化合物(３３)に変換する工程を、Ｃ−１０にヒドロキシル基と、Ｃ−９に２個の水素とを有するいずれの中間体に適用してもよく、Ｃ９およびＣ１０カルボニルおよびヒドロキシル基を導入する工程は、適当に保護した中間体(４)〜(２９)に適用し得る。
　同様に、Ｃ１およびＣ２酸素含有官能基を導入する工程(反応式Ａにおける(６)から(１３)への変換)は、Ｃ３カルボニル基を有するいずれの中間体に適用してもよい。
　また、反応式６〜１０に示すようなＣ２およびＣ４アシル基を導入する工程は、Ｃ１, Ｃ２カーボネートを有するいずれの中間体に適用してもよい。
　反応式Ａ中の(２４a)から(２７a)への変換において示すような、オキセタン環を形成する工程は、Ｃ４カルボニル基を有する種々の中間体に適用し得る。
　反応式Ａ中の(５)から(６)への変換において示すアルドール法は、Ｃ３カルボニル基およびＣ８a水素を有する適当に保護した中間体のいずれに適用してもよい。この方法において、種々のケトンまたはアルデヒドを反応物質として使用し得る。
　中間体における１,２または１,３−ジオールサブユニットからの環状カーボネートの生成は、ホスゲンを反応物質として使用して行い得る。カルボニル基は、水素化物試薬または金属試薬により還元して、対応するアルコールとし得る。アルコールは、反応式に示すような種々の酸化剤で酸化して、対応するカルボニル基とし得る。
　本発明において開示する化合物は複数の不斉炭素を有し、ジアステレオマー、ラセミ体、または光学活性形態で存在し得る。それらいずれの形態も、本発明に包含される。とりわけ、本発明は、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ混合物、および本明細書中に開示する化合物の他の混合物を包含する。
　以下の実施例は、本発明を説明するものである。
　反応式Ａ
　トリエチルシリルオキシアルコール(３)
　ＣＨ２Ｃl２(６５ml)中の、ジオール(２)(３.１６g、１３.４ミリモル)およびＤＭＡＰ(７０mg、０.５７ミリモル)の溶液に、室温で、トリエチルアミン(３.７ml、２６.６ミリモル)を加え、次いでＴＥＳＣl(２.７ml、１６.１ミリモル)を滴下した。１.７５時間後、反応混合物をヘキサン(１５０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１００ml)およびヘキサン(１５０ml)に注いだ。有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×１００ml)および水(１００ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗トリエチルシリルオキシアルコール(３)(４.８８g)を得た。分析用サンプルは、シリカゲルのショートパッドでプラグ濾過し、ヘキサンで洗い、次いで５％酢酸エチル／ヘキサンで純粋な化合物(３)(Ｐ１０＝ＴＥＳ)(無色油状物)を溶出することによって得た。
　３(Ｐ１０＝ＴＥＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl３)δ０.６１(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ　ＣＨ２)、０.８９(s、３Ｈ、ＣＨ３　１６)、０.９６(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ　ＣＨ３)、１.０３(d、Ｊ＝７.１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３１９)、１.０７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２３(d、Ｊ＝１４.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２α)、１.５６(dd、Ｊ＝６.０、６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、１.７６(ddd、Ｊ＝５.０、１１.０、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、１.９０(ddd、Ｊ＝２.２、８.８、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、１.９６(m、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.３７(m、２Ｈ、Ｈ２β、Ｈ１４β)、２.５１(ddd、Ｊ＝７.７、７.７、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ８α)、２.９４(s、１Ｈ、ＯＨ−３)、４.２１(ddd、Ｊ＝２.２、５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、５.４３(dd、Ｊ＝２.８、２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)。１３Ｃ ＮＭＲ(７５ＭＨz,ＣＤＣl３)δ(ppm)４.８(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.７(ＴＥＳ ＣＨ３)、１５.０２(ＣＨ３ １９)、２３.０(ＣＨ３ １７)、２６.２(ＣＨ３ １８)、２８.０(ＣＨ３ １６)、３３.６(Ｃ１４)、４１.５(Ｃ８)、４４.２(Ｃ２)、４５.０(Ｃ１)、４５.２(Ｃ１５)、４５.８(Ｃ９)、６９.６(Ｃ１１)、７４.９(Ｃ１０)、９６.０(Ｃ３)、１２３.０(Ｃ１３)、１４３.７(Ｃ１２); ＩＲ(ＣＨＣl３)υ３５３０、２９７０、２９３０、２９００、１４６０、１３４０、１１４０、１１００、１０８０、１０４５、１０１０、９７０、９１５、６５０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)３５１(Ｍ＋１、５８)、３３３(１００)、２１９(３４)。
　ヒドロキシケトン(４)
　無水ＣＨ２Ｃl２(３０ml)中の粗化合物(３)(Ｐ１０＝ＴＥＳ)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、Ｔi(ＯiＰr)４(１３.５ml、４３.１ミリモル)を加え、次いでヘキサン中の無水２Ｍ−tＢuＯＯＨ(１８ml、３６ミリモル)を滴下した。４５分後、ジメチルスルフィド(１５ml)を、５分間にわたってゆっくり加えた。溶液を０℃で１０分間、次いで室温で１５分間攪拌した後、５５℃の浴に移し、８時間加熱還流した。溶媒を減圧下に蒸発させ、得られた粘性のシロップ状物を酢酸エチル(８５０ml)に溶解し、Ｈ２Ｏ(３.５ml)を激しく攪拌しながら滴下した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、セライトのパッドで濾過し、それを更に酢酸エチル(２×１００ml)で洗った。溶媒を減圧下に蒸発して油状物を得、シリカゲルのショートパッドで濾過し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して、純粋なヒドロキシケトン(４)(Ｐ１０＝ＴＥＳ)(無色油状物)(４.７８g)を得た。
　４(Ｐ１０＝ＴＥＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl３)δ０.５８(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(t、Ｊ＝７.７Ｈz、１２Ｈ、ＣＨ３ １９、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３１（s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７１(dd、Ｊ＝５.０、１１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２α)、１.８５(m、３Ｈ、Ｈ１、Ｈ９β、Ｈ１４β)、１.９６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１５(d、Ｊ＝１２.１、１Ｈ、ＯＨ−１３)、２.２２(ddd、Ｊ＝４.９、１３.２、１５.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.５６(dddd、Ｊ＝３.８、７.１、１３.７、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ８α)、２.７５(dd、Ｊ＝２.２、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、２.８０(ddd、Ｊ＝４.４、７.７、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、４.１０(t、Ｊ＝１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.５６(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β);　１３Ｃ ＮＭＲ(７５ＭＨz,ＣＤＣl３)δ(ppm)４.３(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１３.４(ＣＨ３ １８)、１８.４(ＣＨ３ １９)、２５.８(ＣＨ３ １７)、２７.１(ＣＨ３ １６)、３４.７(Ｃ１４)、３８.２(Ｃ１５)、３８.８(Ｃ２)、４４.０(Ｃ８)、４４.２(Ｃ９)、４７.８(Ｃ１)、６７.３(Ｃ１３)、６９.７(Ｃ１０)、１３７.３(Ｃ１１)、１３８.８(Ｃ１２)、２１９.２(Ｃ３); ＩＲ(ＣＨＣl３)υ３５５０、２９６０、２８８０、１６６０、１４６０、１４１０、１２４０、１２００、１１６０、１１４０、１０８０、１０５０、１０００、９８０、９００、８１０cm−１; ＭＳ(ＣＩ) ３６７(Ｍ＋１、２)、３４９(１００)、３３１(５５)。
　ケトン(５)
　無水ピリジン(２５ml)中のヒドロキシケトン(４)(Ｐ１０＝ＴＥＳ)の溶液に、窒素雰囲気中、−２３℃で、ＴＢＳＯＴf(３.２ml、１３.９ミリモル)を滴下した。５分後、フラスコを氷浴に移し、１.７５時間攪拌した。溶液を０℃でヘキサン(７５ml)で希釈し、不溶性油状物を残して、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２００ml)にデカントした。残留油状物をヘキサン(３×７５ml)で抽出した。合した有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×５０ml)、および次いで水(５０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮した。黄色がかった油状残渣を、シリカゲルのショートパッドで濾過し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出することによって精製して、純粋なケトン(５)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(４.７８g、(２)に対する収率９４％)を得た。
　５(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５７(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９３（t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(d、Ｊ＝１.８Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.０６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６８(dd、Ｊ＝５.５、１１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２α)、１.８４(m、２Ｈ、Ｈ１、Ｈ９β)、１.８９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.９２(dd、Ｊ＝６.０、１４.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２１(ddd、Ｊ＝５.５、１３.２、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.３９（ddd、Ｊ＝８.２、１０.４、１４.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.５２(ddd、Ｊ＝３.９、７.１、１３.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ８α)、２.６６(dd、Ｊ＝２.８、１１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.４５(dd、Ｊ＝５.５、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.６１(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.４(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.６(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.３(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１４.１(ＣＨ３ １８)、１７.９（ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、１９.１(ＣＨ３ １９)、２５.４(ＣＨ３ １７)、２５.８（ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２６.８(ＣＨ３ １６)、３３.５(Ｃ１４)、３８.６(Ｃ１５)、３９.４(Ｃ２)、４３.７(Ｃ８)、４４.４(Ｃ９)、４７.５(Ｃ１)、６７.５(Ｃ１３)、６９.５(Ｃ１０)、１３６.８(Ｃ１１)、１３８.８(Ｃ１２)、２１３.５(Ｃ３); ＩＲ(ＣＨＣl３)υ２９５０、２９００、１６８０、１４６０、１４２０、１３９５、１３６５、１２５０、１２００、１１１０、１０８０、１０００、９００、８６０、８４０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)４８１(Ｍ＋１、３)、４６３(１６)、３４９(１００)、３３１(５０); 元素分析計算値Ｃ２７Ｈ５２Ｏ３Ｓi２として: Ｃ６７.４４;Ｈ１０.９０、実測値:Ｃ６７.３１;Ｈ１０.７８。
　ケトカーボネート(６)
　ＴＨＦ(１１ml)中のジイソプロピルアミン(０.６０ml、４.２８ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、エーテル中のＭeＭgＢrの３.１Ｍ溶液(１.２６ml、３.８９ミリモル)を加えた。３時間後、ＴＨＦ(３.５ml)中のケトン(５)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(７５０mg、１.５６ミリモル)の溶液を、室温で滴下した。１.５時間後、反応混合物を−２３℃に冷却し、ＴＨＦ(４ml)中の４−ペンテナール(３２７mg、３.８９ミリモル)の溶液を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。１時間後、飽和ＮＨ４Ｃl水溶液(１０ml)を加えた。２分後、反応混合物をヘキサン(１００ml)で希釈した後、Ｈ２Ｏ(１００ml)に注いだ。有機相をＨ２Ｏ(１００ml)および塩水(１００ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色油状物(０.９２g)を得た。この粗混合物の、ＣＨ２Ｃl２(１０ml)およびピリジン(１０ml)中の溶液に、窒素雰囲気中、−２３℃で、トルエン中の４Ｍホスゲン溶液(２.３ml、９.３６ミリモル)を滴下し、反応混合物を−１０℃に昇温した。３０分後、エタノール(３.７ml)を加え、得られた混合物を３０分間攪拌した。次いで、反応混合物をヘキサン(３００ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２００ml)、１０％ＣuＳＯ４水溶液(２００ml)、Ｈ２Ｏ(２００ml)、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２００ml)および塩水(２００ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色固体(１.０５g)を得た。この粗混合物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで濾過して、白色固体(９６５mg)を得、これを更にシリカゲルクロマトグラフィー(２％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、ケトカーボネート(６)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt)(７４５mg、７５％)を白色固体として得た。生成物を、６:１比の配座異性体として分離した。下記ＮＭＲデータは、主な配座異性体のものである。
　６(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt): mp１０３−１０４℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５６(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９６(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.０８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２９(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.３８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６６(dd、Ｊ＝４.６、１２.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.８３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.８５(dd、Ｊ＝４.５、４.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.０５(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.０６(dd、Ｊ＝６.４、１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、２.４７(m、２Ｈ、Ｈ９α、Ｈ６)、３.０１(dd、Ｊ＝３.７、１２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、４.２０(m、２Ｈ、Ｈ２α、Ｈ２β)、４.４７(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.５０(dd、Ｊ＝４.６、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.９１(dd、Ｊ＝１.８３、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.９７(dd、Ｊ＝１.８、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.２９(dd、Ｊ＝０.９、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、５.７３(dddd、Ｊ＝６.９、６.９、１０.５、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.３(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.５(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.８(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１４.０(ＯＥt ＣＨ３)、１５.５(ＣＨ３ １９)、１５.９(ＣＨ３ １８)、１８.１(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２５.８(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２７.６(ＣＨ３ １７)、２８.２(ＣＨ３ １６)、３０.４、３０.５(Ｃ５、Ｃ６)、３４.１(Ｃ１４)、３９.０(Ｃ１５)、４１.１(Ｃ２)、４７.１(Ｃ１)、４７.５(Ｃ９)、５５.１(Ｃ８)、６３.８(ＯＥt ＣＨ２)、６６.３(Ｃ１３)、６８.３(Ｃ１０)、８４.０(Ｃ７)、１１４.８(Ｃ２０)、１３４.８(Ｃ１１)、１３８.１(Ｃ４')、１４４.９(Ｃ１２)、１５５.７(エチルカーボネート　Ｃ＝Ｏ)、２１４.８(Ｃ３); ＩＲ(ＣＣl４)υ３０００、２９５０、２９００、１７７０、１７００、１４９０、１３９０、１２８０、１１４０、１１００、１０３０、９１０、８８０、８６０cm−１; ＭＳ(ＥＩ)６３６(Ｍ、１００)、５９３(２０)、５３８(３４)、４０９(３３); 元素分析計算値Ｃ３５Ｈ６４Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６５.９９; Ｈ１０.１３。実測値: Ｃ６５.８８、Ｈ１０.１７。
　ヒドロキシケトン(７)
　ＴＨＦ(６５ml)中のケトカーボネート(６)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt)(４.００g、６.２８ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−３５℃で、ＴＨＦ中のＬＤＡの０.２Ｍ溶液(５０ml、１０ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて１０分間にわたって加えた。３０分後、反応混合物を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ(１８ml)中の(Ｒ)−ショウノウスルホニルオキサジリジン(２.２９g、１０ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。３０分後、反応混合物に飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(３００ml)を加えて反応を停止し、２５％酢酸エチル／ヘキサン(５００ml、次いで１５０ml)で抽出した。合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、蝋状固体(７g)を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー(３％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、ヒドロキシケトン(７)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt)(３.５０g、８５％)を得た。
　７(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５０(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９０(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.０３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２５(t、Ｊ＝７.０Ｈz、３Ｈ、ＯＥt ＣＨ３)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４０(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.４１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６６(dd、Ｊ＝４.６、１２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.７７(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.８３(dd、Ｊ＝６.０、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、１.９７(dd、Ｊ＝４.１、８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１)、２.０２(m、２Ｈ、Ｈ５、Ｈ５)、２.４４(dd、Ｊ＝１１.９、１１.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.７５(d、Ｊ＝１０.５Ｈz、１Ｈ、ＯＨ−２)、４.１４(q、Ｊ＝１４.２Ｈz、２Ｈ、ＯＥt ＣＨ２)、４.３５(dd、Ｊ＝６.０、８.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、４.４２(dd、Ｊ＝４.６、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.４９(dd、Ｊ＝４.１、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.８６(dd、Ｊ＝１.８、１０.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.９２(dd、Ｊ＝１.８、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.２３(dd、Ｊ＝１.４、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、５.６７(dddd、Ｊ＝６.９、６.９、１０.５、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.３(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.５(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.７(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１４.０(ＯＥt ＣＨ３)、１５.０(ＣＨ３ １９)、１６.０(ＣＨ３ １８)、１８.０(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２５.８(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２７.５、２７.８(ＣＨ３ １７)、２８.１(ＣＨ３ １６)、３０.４、３０.５(Ｃ５、Ｃ６)、３６.９(Ｃ１５)、４７.３(Ｃ９)、５４.５(Ｃ１)、５４.７(Ｃ８)、６３.９(ＯＥt ＣＨ２)、６６.２(Ｃ１３)、６７.８(Ｃ１０)、７０.３(Ｃ２)、８３.６(Ｃ７)、１１４.９(Ｃ２０)、１３５.４(Ｃ１１)、１３７.９(Ｃ４')、１４４.５(Ｃ１２)、１５５.６(エチルカーボネートＣ＝Ｏ)、２１７.８(Ｃ３); ＩＲ(ＣＣl４)υ３６００、２９５０、２９００、１７５０、１７００、１６６０、１４７０、１４００、１３７０、１２４０、１０８０、１０５０、１０００、８４０、６８０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)６５３(Ｍ＋１、８)、５６４(１００)、４３１(６９)、３８９(６７)。
　ヒドロキシカーボネート(８)
　トルエン(１１７ml)中のヒドロキシケトン(７)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｅt)(２.６９g、４.１２ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、トルエン中のＲed−Ａl の０.９７Ｍ溶液(８５ml、８２.４ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。−７８℃で６時間後、溶液を６時間にわたって徐々に室温に昇温した。混合物を−１０℃に再冷却し、ＴＨＦ中の２Ｍ酢酸溶液(１２５ml、２５０ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。濁った混合物を１０分間攪拌後、５０％酢酸エチル／ヘキサン(１２００ml)に注ぎ、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１l)で洗った。水相を酢酸エチル(４×５００ml)で抽出し、合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、２,３,７−トリオール(２.２９g)を白色固体として得た。これを更に精製することなく使用した。
　ＣＨ２Ｃl２(１５７ml)およびピリジン(１５.７ml)中のトリオール(２.２９g、３.９３ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、トルエン中の３.０Ｍホスゲン溶液(７.６ml、２３ミリモル)を短時間で加えた。溶液を１時間にわたって室温に昇温した後、酢酸エチル(２５０ml)に注ぎ、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×１２５ml)および塩水(１００ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色油状物(２.５２g)を得た。これを、５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて、シリカゲルの２インチパッドで濾過し、減圧下に濃縮して、ヒドロキシカーボネート(８)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２.３９g、(７)に対して９５％)を白色固体として得た。
　８(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp１５５−１５７℃; １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０９(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９６(t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.１１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.１４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３９(dd、Ｊ＝４.１、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.６５(m、２Ｈ、Ｈ６、Ｈ６)、１.９９(dd、Ｊ＝６.４、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.０１(d、Ｊ＝.９Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０４(d、Ｊ＝３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１)、２.１１(ddd、Ｊ＝７.８、１５.６、１５.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、２.２８(ddd、Ｊ＝９.６、９.６、１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.３４(dd、Ｊ＝１２.４、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.４１(m、１Ｈ、Ｈ５)、３.８７(dd、Ｊ＝０.９、１０.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、３.９５(d、Ｊ＝３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.５９(dd、Ｊ＝３.７、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４０(s、１Ｈ、Ｈ３)、４.５５(dd、Ｊ＝６.４、８.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、５.０３(d、Ｊ＝１０.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０７(dd、Ｊ＝１.５、１７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７７(m、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.４(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.４(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.８(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１５.５(ＣＨ３ １８)、１７.９(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、１８.２(ＣＨ３ １９)、２５.６(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２５.９(ＣＨ３ １６)、２７.５(ＣＨ３ １７)、２８.３(Ｃ６)、２８.４(Ｃ５)、２９.８(Ｃ１４)、３０.８(Ｃ１５)、３６.５(Ｃ８)、３６.８(Ｃ９)、３７.３、５０.８(Ｃ１)、６６.６(Ｃ１０)、６７.８(Ｃ１３)、７０.５(Ｃ２)、９１.９(Ｃ３)、９１.９(Ｃ７)、１１６.３(Ｃ２０)、１３３.７(Ｃ１１)、１３７.９(Ｃ４')、１４２.６(Ｃ１２)、１４８.０(環状カーボネートＣ＝Ｏ): ＩＲ(ＣＣl４)υ３４５０、２９５０、２８７０、１７５０、１４６０、１３８０、１３５０、１２２０、１１２０、１０８０、１０４０、９８０、９００、８２０、７１０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)６２５(Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ、６)、５５１(１１)、４７７(１００)、４５９(１２)、４３３(８)、３４４(９０); 元素分析計算値Ｃ３３Ｈ６０Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６４.９２; Ｈ９.９０; 実測値: Ｃ６５.１３; Ｈ９.８８。
　ケトカーボネート(９)
　ＣＨ２Ｃl２(５７ml)中のジメチルスルホキシド(２.４１ml、３４ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、ＣＨ２Ｃl２中の２.０Ｍ塩化オキサリル溶液(８.５ml、１７.０ミリモル)を加えた。１０分後、ＣＨ２Ｃl２(１６ml)中のヒドロキシカーボネート(８)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(３.４５g、５.６７ミリモル)の溶液を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。−７８℃で３０分後、トリエチルアミン(６.８ml、４９ミリモル)を加え、混合物を室温に昇温した。混合物をヘキサン(２００ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×７５ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色固体(３.４５g)を得た。これを、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて、シリカゲルの１インチパッドで濾過した後、ヘキサンから再結晶して、ケトカーボネート(９)(２.６２g)を白色結晶として得た。母液をシリカゲルクロマトグラフィー(１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製した後、ヘキサンから再結晶して、更に０.５８gのケトカーボネート(９)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)を得た。(総収量３.２０g、９３％)。
　９(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp１４０.０−１４１.５℃; １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９６(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９８(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.０６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.１７(s、６Ｈ、ＣＨ３ １６、ＣＨ３ １９)、１.４２(dd、Ｊ＝３.７、１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.６３(m、２Ｈ、Ｈ６、Ｈ６)、２.１２(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.３８(d、Ｊ＝０.９Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.４７(dd、Ｊ＝１１.４、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.６５(d、Ｊ＝８.２、１Ｈ、Ｈ１)、３.９４(dd、Ｊ＝１.４、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.４４(dd、Ｊ＝３.７、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.４９(s、１Ｈ、Ｈ３)、４.６４(dd、Ｊ＝６.９、７.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、５.０４(dd、Ｊ＝１.４、１１.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０７(dd、Ｊ＝１.８、１７.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７６(m、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.４(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.５（ＴＢＳ ＣＨ３)、４.８(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１５.７(ＣＨ３ １８)、１７.８(ＣＨ３ １９)、１７.９（ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２５.５（ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２８.２(ＣＨ３ １６)、２８.３(ＣＨ３ １７)、２８.３(Ｃ６)、２９.６(Ｃ５)、３０.４(Ｃ１４)、３７.７(Ｃ１５)、３８.０(Ｃ８、Ｃ９)、６２.１(Ｃ１)、６６.５(Ｃ１０)、６７.５(Ｃ１３)、９１.３(Ｃ３)、９１.５(Ｃ７)、１１６.４(Ｃ２０)、１３２.８(Ｃ１１)、１３７.０(Ｃ４')、１４５.４(Ｃ１２)、１４６.６(環状カーボネートＣ＝Ｏ)、２０６.８(Ｃ２); ＩＲ(ＣＣl４)υ２９３０、２８６０、１７６０、１６７０、１４５０、１３８０、１３４０、１２４０、１１８０、１１７０、１１２０、１０９０、１０６０、１０４０、９８０、８９０、８６０、８２０、７００、６５０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)６０７(Ｍ＋１、６)、５４９(１１)、４７５(１００)、４３１(４)、３４７(４５); 元素分析計算値Ｃ３３Ｈ５８Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６５.３０; Ｈ９.６３; 実測値: Ｃ６５.２３; Ｈ９.６６。
　２−ケト−３−ヒドロキシ−ラクトン(１０)
　ＴＨＦ(９ml)中の３,７−環状カーボネート(９)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２.２４６g、３.７０ミリモル)の攪拌した溶液に、ＴＨＦ中の０.２Ｍ−ＬＴＭＰ(１９.４ml、３.８８ミリモル)を、−２５℃でフラスコ壁に沿わせて滴下した。反応混合物を３０分間かけて−１０℃に昇温した。冷反応混合物を１０％酢酸水溶液(１００ml)に注ぎ、１０％酢酸エチル／ヘキサン(１００ml)で抽出した。有機相を、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)および塩水(５０ml)で洗った。合した水相を、１０％酢酸エチル／ヘキサン(２×２０ml)で抽出した。有機相を合し、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色油状物(２.４g)を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー(５％、次いで１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、ヒドロキシラクトン(１０)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２.０３３g、９０％)を泡状固体として、および３−カルバメート(０.２０７g、７.２％)を得た。
　１０(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６１(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９２(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９７(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.２７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３２(dd、Ｊ＝３.２、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.６４(ddd、Ｊ＝２.３、６.９、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、２.０７(m、２Ｈ、Ｈ６、Ｈ５)、２.１７(m、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.３３(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.６５(m、２Ｈ、Ｈ１４β、Ｈ１)、２.７４(dd、Ｊ＝１２.４、１２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、３.９２(dd、Ｊ＝２.８、１１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.４７(dd、Ｊ＝３.２、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.５５(dd、Ｊ＝２.８、９.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、５.０２(d、Ｊ＝１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０７(dd、Ｊ＝１.４、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.８１(dddd、Ｊ＝６.９、６.９、１０.５、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.２(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.５(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.８（ＴＥＳ ＣＨ２)、６.６(ＴＥＳ ＣＨ３)１６.４(ＣＨ３ １８)、１７.９(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２４.２(ＣＨ３ １９)、２５.７(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２６.９(ＣＨ３ １６)、３０.１(ＣＨ３ １７)、３０.４(Ｃ５)、３２.７(Ｃ６)、３２.９(Ｃ１４)、３９.１(Ｃ１５)、４０.６(Ｃ９)、４８.１(Ｃ８)、６２.０(Ｃ１)、６７.３(Ｃ１０)、６７.６(Ｃ１３)、８７.９(Ｃ３)、９１.１(Ｃ７)、１１５.８(Ｃ２０)、１３７.７(Ｃ１１)、１３８.５(Ｃ４')、１４３.０(Ｃ１２)、１７３.５(Ｃ４)、２０７.６(Ｃ２); ＩＲ(ＣＣl４)υ３５００、２９７０、２９００、１７８０、１７００、１４８０、１３６０、１２６０、１２１０、１１６０、１０７０、１０１０、９１０、８９０、８４０cm−１; ＭＳ(ＥＩ)６０６(Ｍ、１００)、５４９(６９)、４７４(２７)、４３１(６５)、４１７(４０); 元素分析計算値Ｃ３３Ｈ５８Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６５.３０; Ｈ９.６３; 実測値Ｃ６５.３８; Ｈ９.６４。
　ケトラクトン(１１)
　２−ケト−３−ヒドロキシラクトン(１０)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１.１０g、１.８３ミリモル)に、ＴＨＦ中のＳmＩ２の０.１Ｍ溶液(８２ml、８.２ミリモル)を加えた。得られた濃青色溶液を、Ｎ２雰囲気中、室温で４時間攪拌した。０℃に冷却後、ＨＣlのエーテル溶液(０.６６Ｍ;４.２ml、２.７７ミリモル)を加えた。５分後、フラスコを空気に開放し、反応混合物を冷酢酸エチル(２００ml)で希釈した後、氷冷０.２Ｎ−ＨＣl水溶液(５０ml)に注いだ。有機相を分離し、５％クエン酸水溶液(５０ml)、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×５０ml)および塩水(５０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた物質をヘキサン(１００ml)に溶解し、次いでシリカゲル(２３０〜４００メッシュ、４.３g)を加え、混合物を室温で６５分間激しく攪拌した後、シリカゲルの１インチパッドで濾過し、２０％酢酸エチル／ヘキサン(３００ml)で溶出した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、シス−ケトラクトン(１１)(８２２mg、７７％)およびそのトランス異性体(１６４mg、１５％)を得た。
　ＴＨＦ(１０ml)中のトランス−２−ケトラクトン(６１１mg、１.０３ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中のt−ＢuＯＫの０.６Ｍ溶液(６.８ml、４.１ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて加えた。得られた溶液を１.５時間攪拌した後、ＴＨＦ中の１０％酢酸溶液(１０ml)を、フラスコ壁に沿わせて加えた。５分間攪拌後、混合物をヘキサン(２００ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液（１００ml）に注いだ。有機相を水および塩水で洗った後、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡褐色油状物(６１５mg)を得た。この油状物をヘキサン(１０ml)に溶解し、シリカゲル(３.０g)を加えた。混合物を１５分間激しく攪拌後、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルの１／２インチプラグで濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(５７６mg)を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー(１０％、次いで２０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、純粋なシス−２−ケトラクトン(１１)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(４７２mg、７７％)、純粋なトランス異性体(８４mg、１３％)、およびシス:トランス異性体の６:１混合物(２４mg)を得た。
　１１(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp＝８６.５−８８.０℃; １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０７(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５４(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９０(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.１１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.１５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３５(dddd、Ｊ＝４.６、４.６、７.３、１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、１.４３(dd、Ｊ＝３.７、１２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.６７(dddd、Ｊ＝３.２、７.３、１０.１、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、１.８３(dd、Ｊ＝４.６、１６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.０３(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.０７(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２５(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.３０(dd、Ｊ＝１１.９、１２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.４５(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１)、２.５８(ddd、Ｊ＝８.７、９.２、１６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、３.９３(dd、Ｊ＝２.８、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７β)、４.０３(s、１Ｈ、Ｈ３α)、４.３７(dd、Ｊ＝３.７、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４６(ddd、Ｊ＝１.４、４.６、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.９６(dd、Ｊ＝１.４、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０１(dd、Ｊ＝１.４、１７.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７３(dddd、Ｊ＝６.４、７.３、１０.５、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲδ(ppm)−５.３(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.６(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.５(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１５.０(ＣＨ３ １８)、１８.０(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２５.７(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２８.９(ＣＨ３ １９)、２９.２(ＣＨ３ １６)、２９.８(Ｃ５)、２９.９(ＣＨ３ １７)、３０.３(Ｃ６)、３２.８(Ｃ１４)、３８.５(Ｃ１５)、４４.２（Ｃ８)、４４.９(Ｃ９)、６０.６(Ｃ３)、６１.２(Ｃ１)、６６.９(Ｃ１０)、６７.８（Ｃ１３)、９１.９(Ｃ７)、１１５.７(Ｃ２０)、１３７.７(Ｃ１１)、１３８.５(Ｃ４')、１４２.４(Ｃ１２)、１７４.７(Ｃ４)、２０４.８(Ｃ２); ＩＲ(ＣＣl４)υ２９７５、２８９９、１７８０、１７０５、１４６０、１３５５、１２６０、１１８０、１０７０、１０６０、１０００、８３０cm−１; ＭＳ(ＣＩ)５９１(Ｍ＋１、５)、５２３(６)、４５９(１００)、４４１(５); 元素分析計算値Ｃ３３Ｈ５８Ｏ５Ｓi２として: Ｃ６６.０７; Ｈ９.８９; 実測値: Ｃ６６.９７; Ｈ９.９１。
　１−ヒドロキシ−２−ケト−ラクトン(１２)
　ＴＨＦ中のＬＴＭＰの攪拌した０.２Ｍ溶液(３４.２ml、６.８４ミリモル)に、窒素雰囲気中、−１０℃で、ＴＨＦ(１０ml)中のケトラクトン(１１)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１.００８g、１.７１ミリモル)の溶液を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。０.５時間後、反応混合物を−４０℃に冷却し、ＴＨＦ(１０ml)中の(±)−ショウノウスルホニルオキサゾリジン(１.９６g、８.５５ミリモル)の溶液を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。２０分後、反応混合物を−７８℃に冷却し、ヘキサン(２００ml)で希釈し、激しく攪拌した飽和ＮＨ４Ｃl 水溶液(２５０ml)に短時間で注いだ。水相をヘキサン(２×５０ml)で抽出し、合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、蝋状固体(１.４g)を得た。これをクロマトグラフィー(ＣＨ２Ｃl２、次いで０〜１０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、ヒドロキシケトラクトン(１２)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(０.８８２g、８５％)を白色固体として、および対応するトランス−ヒドロキシケトラクトン(０.０８３g、８％)を固体として得、ケトラクトン(１１)(３１mg、３％)を回収した。
　１２(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp１２４−１２６℃; １Ｈ ＮＭＲ(Ｃ６Ｄ６)δ(ppm)０.０９(s、３Ｈ、ＴＢＤＭＳ ＣＨ３)、０.１７(s、３Ｈ、ＴＢＤＭＳ ＣＨ３)、０.６２(q、Ｊ＝７.７８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、１.０３(t、Ｊ＝７.７８、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.１３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３９(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.４２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.４４(dd、Ｊ＝０.９２、１３.２８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.９８(dd、Ｊ＝９.６１、１２.８２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.０５(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.０６(broad、１Ｈ、ＯＨ１、Ｄ２Ｏ exchangable)、２.２５(m、１Ｈ、Ｈ６)、２.２７(d、Ｊ＝０.９１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２９(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.４１(dd、Ｊ＝１０.９８、１３.２８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.５６(dd、Ｊ＝３.２１、１２.８２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.８３(dd、Ｊ＝２.７５、１１.９０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.０４(s、１Ｈ、Ｈ３)、４.４７(dd、Ｊ＝０.９２、１０.９８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.６０(ddq、Ｊ＝０.９１、３.２１、９.６１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、５.１１(br d、Ｊ＝１０.５３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.１８(br d、Ｊ＝１７.４０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７７(m、１Ｈ、Ｈ４); １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣl３)δ(ppm)−５.４(ＴＢＳ ＣＨ３)、−４.７(ＴＢＳ ＣＨ３)、４.５(ＴＥＳ ＣＨ２)、６.５(ＴＥＳ ＣＨ３)、１５.５(ＣＨ３ １８)、１７.９（ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２２.５（ＣＨ３ １９)、２５.７(ＴＢＳ Ｃ(ＣＨ３)３)、２６.３(ＣＨ３ １６)、２９.８(ＣＨ３ １７)、２９.８(Ｃ５)、３０.４(Ｃ６)、３９.６(Ｃ１４)、４１.３(Ｃ１５)、４４.５(Ｃ９)、４５.０(Ｃ８)、５８.１(Ｃ３)、６６.５(Ｃ１０)、６８.２(Ｃ１３)、８３.０(Ｃ１)、９１.７(Ｃ７)、１１５.７(Ｃ２０)、１３７.０(Ｃ１１)、１３７.６(Ｃ４')、１４５.５(Ｃ１２)、１７５.０(Ｃ４)、２０２.４(Ｃ２); ＩＲ(ＣＣl４)υ３５００、３０００、１７８０、１７２０、１１００cm−１; ＭＳ(ＣＩ)６０７(Ｍ＋１、１０)、５８９(５６)、４７５(１００)、４５７(６１); 元素分析計算値Ｃ３３Ｈ５８Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６５.３０; Ｈ９.６３。実測値: Ｃ６５.１９; Ｈ９.６０。
　１,２−ヒドロキシ−トランス−ラクトン(１３)
　ＴＨＦ中のＲed−Ａl の攪拌した１.２３Ｍ溶液(４.６ミリモル、５.６ミリモル)に、窒素雰囲気中、−７８℃で、ＴＨＦ(２５ml)中のシス−ヒドロキシケトン(１２)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(３４２mg、０.５６３ミリモル)の溶液を短時間で加えた。１.５時間後、１５％ＮaＯＨ水溶液(２５ml)を、反応混合物に直接滴下した。反応混合物を室温で３時間後激しく攪拌した後、Ｈ２Ｏ(１００ml)に注ぎ、エーテル(２×１００ml)で抽出した。有機相を合し、Ｈ２Ｏ(１００ml)および塩水(１００ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色固体(０.３５g)を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー(１０％エーテル／ヘキサン、次いで２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、トランス−ジオール(１３)(２９０mg)を無色針状物として、トランス−ヒドロキシケトン(１４.５mg、４.２％)、およびシス−ジオールと未確認副生成物との混合物(２０mg)を得た。シス−ジオールを含有する混合物のＴＨＦ(１ml)中の溶液に、窒素雰囲気中、室温で、３０％ＮaＯＨ水溶液(０.５ml)を加えた。２.５時間後、反応混合物をＨ２Ｏ(３０ml)に注ぎ、エーテル(３０ml)で抽出した。有機相をＨ２Ｏ(３０ml)および塩水(３０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色固体(０.０２g)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、更に１２mgのトランス−ジオール(１３)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)を得た。(総収量３０２mg、８８％)
　１３(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp１２７−１２８℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０９(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝８.１Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝８.１Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１３(s、３Ｈ、ＣＨ３　１７)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４２(dd、Ｊ＝３.７、１２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.４６(ddd、Ｊ＝４.８、８.８、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、１.７４(dddd、Ｊ＝３.３、７.３、９.９、１２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、１.９９(d、Ｊ＝１.５Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１０(m、１Ｈ、Ｈ５)、２.２１(dd、Ｊ＝３.７、５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２６(m、３Ｈ、Ｈ５、Ｈ９α、Ｈ１４β)、２.９２(d、Ｊ＝７.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、３.８４(dd、Ｊ＝２.２、７.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、３.８５(s、１Ｈ、ＯＨ１)、３.９７(dd、Ｊ＝２.９、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.４７(dd、Ｊ＝３.７、１１.４Ｈz、２Ｈ、Ｈ１３、Ｈ１０)、５.０１(dd、Ｊ＝１.８、１２.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０７(dd、Ｊ＝１.７、１７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７８(dddd、Ｊ＝７.３、７.３、１０.１、１６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ４)、６.８７(d、Ｊ＝２.９Ｈz、１Ｈ、ＯＨ２)、１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣl３)δ(ppm)−５.３１、−４.５９、４.７９、６.５５、１６.６０、１７.６８、２１.２４、２４.７０、２５.６２、２８.５０、２９.５２、３０.０５、４０.２０、４０.４１、４４.１８、４５.１８、４５.６０、６６.６２、６９.２５、７１.３２、８８.９１、１１６.０９、１３６.９６、１３８.６３、１３９.９３、１８０.１０、ＩＲ(ＣＨＣl３)υ３０５０、１７３０、１４６０、１３５０cm−１、ＭＳ(ＥＩ)６０８(Ｍ、１３)、５９０(２６)、２６７(１００)、元素分析計算値Ｃ３３Ｈ６０Ｏ６Ｓi２として: Ｃ６５.０８; Ｈ９.９２、実測値Ｃ６５.０６; Ｈ９.９８。
　カーボネート(１４)
　ＣＨ２Ｃl２(５８ml)およびピリジン(５.８ml)中のジオール(１３)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１.００g、１.６４ミリモル）の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、トルエン中の２Ｍホスゲン溶液(８.２ml、１６.４ミリモル)を滴下した。次いで、反応混合物を−２３℃に昇温し、３０分間攪拌した。得られた混合物に、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)を加えた。室温に１０分間昇温後、反応混合物を１０％酢酸エチル／ヘキサン(２００ml)で抽出した。有機相を１０％ＣuＳＯ４水溶液(１００ml)、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２×２００ml)、および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色固体(１.１g)を得た。これを、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルの３インチパッドで濾過して、カーボネート(１４)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１.０４５g、１００％)を白色固体として得た。
　１４(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp１４６−１４７℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６１(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８８(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４０(ddd、Ｊ＝２.７、４.５、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、１.４４(d、Ｊ＝３.７、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.７１(dddd、Ｊ＝２.７、６.９、９.６、１２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、２.１１(ddd、Ｊ＝７.８、１５.３、１５.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、２.２９（dd、Ｊ＝３.２、１５.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.３１(m、２Ｈ、Ｈ５、Ｈ９α)、２.５９(dd、Ｊ＝９.２、１５.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.９９(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.０２(dd、Ｊ＝２.７、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７β)、４.３８(dd、Ｊ＝３.７、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４７((d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５７(dd、Ｊ＝２.１、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.０２(dd、Ｊ＝１.４、１０.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.０６(dd、Ｊ＝１.４、１６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、５.７７(dddd、Ｊ＝６.９、６.９、１０.１、１７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ４)、１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣl３)δ(ppm)−５.３７、−４.６０、４.７５、６.５１、１７.０２、１７.６０、２１.２４、２４.６４、２５.５５、２７.３６、２９.５０、３０.１１、３７.５６、３９.９６、４２.８９、４３.７５、４５.３９、６６.５４、６８.２９、８７.３７、９０.０５、１１６.１５、１３６.５４、１３６.９４、１４４.９３、１５３.３２、１６９.８９、ＩＲ(ＣＨＣl３)υ３０７０、１８００cm−１、ＭＳ(ＥＩ)６３４(Ｍ、１２)、５７７(１００)、元素分析計算値Ｃ３４Ｈ５８Ｏ７Ｓi２として: Ｃ６４.３１; Ｈ９.２１。実測値Ｃ６４.４１; Ｈ９.２２。
　ケトエステル(１５)
　メタノール(７０ml)中のラクトン(１４)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１.０５g、１.６５ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、塩化メチレン中のオゾンの飽和溶液(５０ml、４０ml、次いで８ml)を、ＴＬＣ分析により出発物質が検出されなくなるまで加えた。得られた混合物に−７８℃で、トリエチルアミン(４.８ml)およびトリメチルホスファイト(３.１ml)を順次加えた。５分間攪拌後、溶液を０℃に昇温し、２時間攪拌した。得られた溶液を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２５０ml)に注ぎ、ＣＨ２Ｃl２(３×２００ml)で抽出した。合した有機相を飽和ＮaＨＣＯ３溶液(１５０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、アルデヒド（１.１０g）を無色油状物として得た。これを更に精製することなく使用した。
　t−ブタノール(３０.８ml)、アセトン(１０.３ml)およびＫＨ２ＰＯ４の１.２５Ｍ水溶液(８ml、１０ミリモル)中の、アルデヒド(１.１０g)の攪拌した溶液に、０℃で、ＫＭnＯ４の１Ｍ水溶液(１１.３ml、１１.３ミリモル)を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、１０％Ｎa２Ｓ２Ｏ３水溶液(２００ml)に注ぎ、酢酸エチル(３×２００ml)で抽出した。合した有機相を水(５０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮した。油状残渣の撹拌したエーテル(３０ml)溶液に、室温で、ＣＨ２Ｎ２のエーテル溶液(２０ml)を加えた。溶液を減圧下に濃縮して、無色油状物(１.１５g)を得た。これを、４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルの２インチパッドで濾過し、減圧下に濃縮して、ラクトンエステル(１５)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(１.０１g、９１％)を得た。
　１５(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝８.１Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８８(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝８.１Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２１(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.５１(dd、Ｊ＝３.７、１３.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.５３(m、１Ｈ、Ｈ６)、２.０６(d、Ｊ＝１.１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０７(ddd、Ｊ＝２.９、７.７、２１.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、２.２９(dd、Ｊ＝３.７、１５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.３１(dd、Ｊ＝１３.２、１３.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.４６(ddd、Ｊ＝７.７、１６.８、２４.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、２.５３(ddd、Ｊ＝５.５、７.７、１６.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、２.６０(dd、Ｊ＝９.２、１５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.９９(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.６８(s、３Ｈ、ＣＯ２Ｍe)、４.０９(dd、Ｊ＝２.６、１２.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ７β)、４.３９(dd、Ｊ＝３.７、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４７(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５９(dd、Ｊ＝１.８、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、元素分析計算値Ｃ３４Ｈ５８Ｏ９Ｓi２として: Ｃ６１.２２; Ｈ８.７７。実測値Ｃ６１.３０; Ｈ８.７９。
　エノールエステル(１６)
　ＴＨＦ(２４.５ml)中のラクトンエステル(１５)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(１.０１g、１.５１ミリモル)の攪拌した溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ中のＬＤＡの０.２Ｍ溶液(１９.４ml、３.８８ミリモル)をフラスコ壁に沿わせて３分間かけてゆっくりと加えた。３５分間攪拌後、ＴＨＦ中の３３％酢酸溶液(１０ml)を短時間で加えた。５分後、混合物を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１５０ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３×２００ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗エノールエステル(１６)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(１.０２g)を無色油状物として得た。未反応エステルラクトン(１５)がまだ約３％存在したが、生成物を更に精製することなく使用した。
　１６(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０９(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６１(q、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝８.０Ｈz、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０８(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.２１(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.６１(d、Ｊ＝４.３Ｈz、１Ｈ、ＯＨ−７)、１.８９(dd、Ｊ＝４.３、１３.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９５(dd、Ｊ＝１１.２、１１.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０１(d、Ｊ＝１.１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２２(ddd、Ｊ＝２.７、１０.７、１５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.４５(dd、Ｊ＝４.８、１５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.５４(dd、Ｊ＝９.１、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.８６(dd、Ｊ＝３.７、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.０７(s、１Ｈ、Ｈ３α)、３.４０(ddd、Ｊ＝４.８、４.８、９.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.７５(s、３Ｈ、ＣＯ２Ｍe)、４.３９(dd、Ｊ＝４.３、１１.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.６０(d、Ｊ＝４.３、１１.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６７(dd、Ｊ＝２.１、９.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、１２.２４(s、１Ｈ、ＯＨ４)。
　エノールエステル(１７)
　ＴＨＦ(１３ml)および２−メトキシプロペン(１３ml)中の、粗エノールエステル(１６)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(１.０２g)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中のp−トルエンスルホン酸の０.１Ｍ溶液(０.４８ml、０.０４８ミリモル)を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌後、トリエチルアミン(０.６６ml)を加えた。混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(７.５％〜３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、エノールエステル(１７)(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(９３８mg、(１５)に対して８４％)を得、ラクトンエステル(１５)(３０mg、３％)を回収した。
　１７(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe): mp９５−９７℃、１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.８７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１０(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３４(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３７（s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.８４(m、２Ｈ、Ｈ９α、Ｈ９β)、１.９８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、(２.１７(ddd、Ｊ＝２.８、１０.４、１５.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.５２(dd、Ｊ＝９.３、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.６３(dd、Ｊ＝４.４、１５.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.８８(dd、Ｊ＝３.８、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.０６(s、１Ｈ、Ｈ３α)、３.２６(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＭe)、３.３７(dd、Ｊ＝４.４、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.７２(s、３Ｈ、ＣＯ２Ｍe)、４.３６(dd、Ｊ＝６.０、９.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５７(d、Ｊ＝２.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６７(dd、Ｊ＝２.８、９.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、１２.２４(s、１Ｈ、ＯＨ４)。
　エノールエステル(１７)
　ピリジン(０.６ml)中の、エノールエステル(１６)(Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(９mg、０.０１３７ミリモル)およびＤＭＡＰ(３.５mg、０.０２８６ミリモル)の溶液に、０℃で、トリエチルシリルクロリド(０.０２５ml、０.１４ミリモル)を加えた。溶液を室温で１６時間攪拌し、酢酸エチル(１０ml)で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(２０ml)に注ぎ、２０％酢酸エチル／ヘキサン(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水ＮaＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗(１７)(２５mg)を得た。カラムクロマトグラフィー(１０％酢酸エチル／ヘキサン)により、純粋なエノールエステル(１７)(Ｐ７＝Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(１０mg、９５％)を得た。
　１７(Ｐ７＝Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０８（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝８.１Ｈz、１２Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.７Ｈz、１８Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０５(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.８４(m、２Ｈ、Ｈ９α、Ｈ９β)、１.９８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１７(ddd、Ｊ＝２.８、１０.４、１５.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.３１(dd、Ｊ＝４.４、１５.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.５２(dd、Ｊ＝９.３、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.８５(dd、Ｊ＝３.８、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.０３(br s、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３４(dd、Ｊ＝５.０、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.７５(s、３Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ ＯＭe)、４.３６(dd、Ｊ＝５.０、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５８(d、Ｊ＝２.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６６(br d、Ｊ＝１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、１２.２２(s、１Ｈ、ＯＨ４)。
　ケトン(１８)
　ＤＭＦ(３０ml)中のエノールエステル(１７)(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍe)(９６３mg、１.３ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、固体カリウムチオフェンオキシド(２５０mg、１.６９ミリモル)および次いでチオフェノール(０.４ml、３.９ミリモル)を加えた。溶液を８６℃に３.５時間加熱した。溶液を室温に冷却後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２５０ml)に直接注ぎ、３０％酢酸エチル／ヘキサン(３×１５０ml)で抽出した。合した有機相を２インチシリカゲルパッドで濾過した後、減圧下に濃縮して、粗生成物(１.２９g)を得た。ラジアルクロマトグラフィー(１５％、次いで２０％、最後に２５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、ケトン(１８)(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(７６３mg、８６％)を得た。
　１８(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１４（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３２（s、６Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８０(m、１Ｈ、Ｈ５)、１.８１(dd、Ｊ＝３.８、３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.９８(m、１Ｈ、Ｈ５)、１.９９(d、Ｊ＝１.１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２１(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.２９(dd、Ｊ＝１０.４、１２.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.４３(dd、Ｊ＝９.３、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.５３(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.６３(dd、Ｊ＝５.０、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.７０(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、３.２０（s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＭe)、３.３９(dd、Ｊ＝６.１、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.３４(dd、Ｊ＝３.９、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.５５(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.７３(dd、Ｊ＝５.３、７.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)。元素分析計算値Ｃ３６Ｈ６４Ｏ８Ｓi２として; Ｃ６３.４９; Ｈ９.４７。実測値Ｃ６３.５６; Ｈ９.５５。
　１８(Ｐ７＝Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.４７−０.６３(m、１２Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９０−０.９９(m、２７Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３３（s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.７５(dt、Ｊ＝１１.６、１.６Ｈz、１Ｈ)、１.８５(d、Ｊ＝３.３Ｈz、１Ｈ)、１.９０(t、Ｊ＝３.９Ｈz、１Ｈ)、１.９７(t、Ｊ＝８.１Ｈz、１Ｈ)、２.００(s、３Ｈ、ＣＨ３)、２.３０(m、１Ｈ)、２.３９−２.６０(m、３Ｈ)、２.６５(m、１Ｈ)、３.３５(dd、Ｊ＝９.６、７.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３５(dd、Ｊ＝１０.８、３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５７(d、Ｊ＝５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.７２(m、１Ｈ、Ｈ１３β)。
　ケトン(１８)(Ｐ７＝ＢＯＭ)
　ＴＨＦ(２８.６ml)およびメタノール(９.５ml)中の、ケトン(１８)(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２９３mg、０.４３ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ＣＨ２Ｃl２中のＰＰＴＳの０.１Ｍ溶液(０.２０ml、０.０２ミリモル)を滴下した。反応混合物を３時間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１００ml)に注ぎ、酢酸エチル(２×１００ml)で抽出した。合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、ヒドロキシケトン(１８)(Ｐ７＝Ｈ)(２７４mg)を無色油状物として得た。これを更に精製することなく使用した。
　１８(Ｐ７＝Ｈ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): mp７５−７７℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６１(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８４(dd、Ｊ＝１３.７、４.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.８８(m、２Ｈ、Ｈ９β、ＯＨ７)、１.９２(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０５(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１０(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.３６(dddd、Ｊ＝１.４、４.１、９.９、１４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、２.４７(dd、Ｊ＝８.９、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.５１(m、１Ｈ、Ｈ５β)、２.５４(dd、Ｊ＝４.８、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.８６(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、３.５９(ddd、Ｊ＝４.５、６.２、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.３８(dd、Ｊ＝４.１、９.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.５６(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.６９(ddd、Ｊ＝１.４、４.８、９.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)。元素分析計算値Ｃ３２Ｈ５６Ｏ７Ｓi２x.５Ｈ２Ｏとして: Ｃ６２.１９; Ｈ９.３０。実測値Ｃ６２.１６; Ｈ９.２２。
　ＣＨ２Ｃl２(９.５ml)中のヒドロキシケトン(１８)(Ｐ７＝Ｈ)(１７９mg、０.２９ミリモル)の攪拌した溶液、ジイソプロピルアミン(１.４９ml、８.６ミリモル)およびテトラブチルアンモニウムヨーダイド(２５３mg、０.６９ミリモル)に、窒素雰囲気中で、ベンジルオキシメチルクロリド(０.４２ml、２.８６ミリモル)を滴下した。反応混合物を３２時間還流し、室温に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１００ml)に注ぎ、５０％酢酸エチル／ヘキサン(２×１００ml)で抽出した。合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、ヒドロキシケトン(２４９mg)を黄色がかった油状物として得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ケトン(１８)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１９６mg、９２％)を無色油状物として得た。
　１８(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１３（s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８７(dd、Ｊ＝１２.１、３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９８(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.９９(m、２Ｈ、Ｈ６β、Ｈ９β)、２.２１(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.３４(dd、Ｊ＝１０.４、１２.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、２.４３(dd、Ｊ＝９.３、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.５５(ddd、Ｊ＝５.５、１１.０、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ５β)、２.６２(dd、Ｊ＝５.０、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.７４(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、３.３８(dd、Ｊ＝６.６、１１Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.３８(dd、Ｊ＝３.８、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.５６(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.５８(d、Ｊ＝１１.５Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６４(d、Ｊ＝１１.５Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６８(m、２Ｈ、Ｈ１３、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８２(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３１(m、５Ｈ、Ｐh)。
　ケトン(２２a)(Ｐ５＝ＴＭＳ)
　ＴＨＦ(１０.５ml)中のケトン(１８)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(３１５mg、０.４２ミリモル)の激しく攪拌した溶液、トリエチルアミン(０.８８ml、６.３ミリモル)およびトリメチルシリルクロリド(０.５３ml、４.２ミリモル)に、窒素雰囲気中、−７８℃で、ＴＨＦ中のＬＤＡの０.５Ｍ溶液(１.３５ml、０.６８ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。２５分後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２ml)を加えた。反応混合物をヘキサン(１５０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた油状物を、ヘキサンを用いてセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、ＴＭＳエノールエーテル(２１a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ４＝ＴＭＳ)(３３８mg、９９％)を無色油状物として得た。
　ヘキサン(２.８ml)中のＴＭＳエノールエーテル(２１a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ４＝ＴＭＳ）(２２４mg、０.２７４ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ヘキサン中のｍＣＰＢＡの０.０２Ｍ溶液(１４.９ml、０.３０ミリモル)を滴下した。５時間後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２ml)および１０％Ｎa２Ｓ２Ｏ３水溶液(２ml)を加えた。反応混合物を酢酸エチル(１５０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)、１０％Ｎa２Ｓ２Ｏ３水溶液(２０ml)、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗生成物(２３１mg)を無色油状物として得た。これを更に精製することなく使用するか、またはシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(１６８mg、７４％)を得、(２１a)および(１８)の混合物(再使用可)(１５％)を回収した。
　２２a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ):mp５０.５−５２℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１３(s、９Ｈ、ＴＭＳ ＣＨ３)、０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８２(dd、Ｊ＝１１.３、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９５(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.９８(dd、Ｊ＝３.４、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.１６(ddd、Ｊ＝６.２、７.２、１３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.４０(dt、Ｊ＝１１.４、１３.３Ｈz、６β)、２.４３(dd、Ｊ＝９.２、１５.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.６３(dd、Ｊ＝５.５、１５.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.７４(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.４０(dd、Ｊ＝７.２、１０.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３６(dd、Ｊ＝３.４、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４０(dd、Ｊ＝６.２、１２.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.５４(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５７(d、Ｊ＝１１.７Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６４(d、Ｊ＝１１.７Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６８(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.７４(m、１Ｈ、Ｈ１３)、４.７８(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３１(m、５Ｈ、Ｐh)。元素分析計算値Ｃ４３Ｈ７２Ｏ９Ｓi３として: Ｃ６３.１９; Ｈ８.８８。実測値Ｃ６３.１９; Ｈ８.９２。
　ケトン(２２a)(Ｐ５＝Ｈ)
　アセトニトリル(７ml)中の粗(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(２３１mg、０.２７４ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液:ピリジン:アセトニトリルの１:１０:１０(体積比)混合物(７ml)を滴下した。２０分間攪拌後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２ml)を加えた。反応混合物を酢酸エチル(１５０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(３０ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗アルコール(２２３mg)を無色油状物として得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ケトン(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝Ｈ)(１５５mg、７４％)、５β−ヒドロキシケトン(１５mg、７％)、およびＴＭＳエノールエーテル(２１a)とケトン(１８)との１:１混合物(３３mg、１４％回収可能物質)を得た。
　２２a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝Ｈ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)０.５９(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８３(dd、Ｊ＝１１.０、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、１.９７(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、Ｈ１８)、２.０１(dd、Ｊ＝３.２、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.１１(ddd、Ｊ＝５.５、７.７、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.４７(dd、Ｊ＝８.７、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.５７(m、２Ｈ、Ｈ１４α、Ｈ９α)、２.８８(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３９(dd、Ｊ＝７.７、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.４１(d、Ｊ＝３.３Ｈz、１Ｈ、ＯＨ−５)、４.３８(m、２Ｈ、Ｈ５β、Ｈ１０)、４.５５(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５７(d、Ｊ＝１１.５Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６２(d、Ｊ＝１１.５Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.７２(m、２Ｈ、Ｈ１３β、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８０(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３１(m、５Ｈ、Ｐh)。
　ケトン(２２a)(Ｐ５＝Ｈ)からのケトン(２２a)(Ｐ５＝ＴＭＳ)の生成
　ＣＨ２Ｃl２(２.２ml)およびトリエチルアミン(０.１４ml、１.０ミリモル)中の、５−ヒドロキシ−４−ケトン(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝Ｈ)(５１mg、０.０６７ミリモル)の激しく攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、トリメチルシリルクロリド(０.０４１ml、０.３４ミリモル)を加えた。０.５時間後、反応混合物に飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５ml)を加えて反応を停止し、ヘキサン(１５０ml)で抽出した。有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、無色油状物(５６mg)を得た。これをシリカゲルで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、ケトン(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(５４mg、９６％)を得た。
　アルコール(２３a)
　ＣＨ２Ｃl２(４ml)中のケトン(２２a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(１８.９mg、０.０２３ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−６５℃で、エーテル中のＭeＭgＢrの３.１Ｍ溶液(０.０７３ml、０.２３ミリモル)を滴下した。反応混合物を−４８℃に昇温し、１６.５時間攪拌し、ＴＨＦ中のＡcＯＨの２.０Ｍ溶液(０.１３ml、０.２５ミリモル)を加えて反応を停止した後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)と酢酸エチル(５０ml)との攪拌した混合物に注いだ。水相を酢酸エチル(５０ml)で抽出した。合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、無色油状物(２０.５mg)を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アルコール(２３a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(１８.４mg、９５％)を無色油状物として得た。
　２３a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０９(s、９Ｈ、ＴＭＳ)、０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５６(q、Ｊ＝７.９Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９２(t、Ｊ＝７.９Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ ２０)、１.３４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７４(ddd、Ｊ＝３.８、４.１、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、１.９９(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、Ｈ１８)、２.０１(dd、Ｊ＝１１.３、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.０６(m、２Ｈ、Ｈ３、Ｈ９β)、２.１３(ddd、Ｊ＝１.７、１２.３、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.３７(dd、Ｊ＝５.５、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.５４(dd、Ｊ＝９.２、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.９６(s、１Ｈ、ＯＨ−４)、３.５１(dd、Ｊ＝１.７、４.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、３.７３(dd、Ｊ＝３.８、１２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３２(dd、Ｊ＝４.１、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.６４(s、２Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.７２(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８０(m、３Ｈ、Ｈ２、Ｈ１３、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３１(m、５Ｈ、Ｐh)。元素分析計算値Ｃ４４Ｈ７６Ｏ９Ｓi３として: Ｃ６３.４２; Ｈ９.１９。実測値Ｃ６３.４０; Ｈ９.１５。
　ヒドロキシオレフィン(２４a)
　トルエン(１.１ml)中のアルコール(２３a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｐ５＝ＴＭＳ)(４６.７mg、０.０５５ミリモル)の還流した溶液に、トルエン中の０.１Ｍバーゲス（Burgess）試薬溶液(１.１ml、０.１１ミリモル)を加えた。混合物を２０分間還流後、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３溶液および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗オレフィン(４６mg)を得た。これを更に精製することなく使用した。
　この粗オレフィン(４６mg、０.０５５ミリモル)の、アセトニトリル(２.５ml)中の攪拌した溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液:ピリジン:アセトニトリルの１:１０:１０(体積比)混合物(２.５ml)を加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合した有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、無色油状物(４８mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ヒドロキシオレフィン(２４a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(２５.９mg、６２％)および未反応アルコール(２３a)(２.１mg、４％)を得た。
　２４a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ):mp６６−６８℃ １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.９Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(t、Ｊ＝７.９Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９５(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７３(d、１Ｈ、Ｊ＝３.４Ｈz、ＯＨ５)、１.８３(dd、Ｊ＝９.９、１０.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９１(ddd、Ｊ＝７.２、７.５、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、１.９７(dd、Ｊ＝３.８、９.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０３(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、１８)、２.１４(ddd、Ｊ＝９.６、９.６、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.３５(dd、Ｊ＝５.１、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.５０(dd、Ｊ＝９.６、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、３.０３(d、Ｊ＝５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.４４(dd、Ｊ＝７.５、９.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３８（m、２Ｈ、Ｈ１０、Ｈ５)、４.５４(d、Ｊ＝５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.５８(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.６２(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＣＨ ２Ｐh)、４.７３(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.７５(m、１Ｈ、Ｈ１３)、４.７９(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.００(s、１Ｈ、Ｈ２０Ｅ)、５.１８(s、１Ｈ、Ｈ２０Ｚ)、７.３１(m、５Ｈ、Ｐh)、元素分析計算値Ｃ４１Ｈ６６Ｏ８Ｓi２x０.５Ｈ２Ｏとして: Ｃ６５.４７; Ｈ８.９８。実測値Ｃ６５.６３; Ｈ８.９７。
　アリルメシレート(２４aa)
　ピリジン(０.６ml)中のアリルアルコール(２４a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(１１.５mg、０.０１５４ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、メタンスルホニルクロリド(０.０２ml、０.２５８ミリモル)を滴下した。４５分後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(０.０５ml)を加えた。混合物を１０分間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、４０％酢酸エチル／ヘキサン(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、(２４aa)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs)(１３mg)を無色油状物として得た。これを更に精製することなく使用した。
　２４aa(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、δ０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(q、Ｊ＝７.９Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(t、Ｊ＝７.９Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８０(br t、Ｊ＝１３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９８(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.７９(ddd、Ｊ＝２.２、５.５、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.０１(d、Ｊ＝１.１Ｈz、１Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０６(dd、Ｊ＝３.３、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０１(br s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２２−２.３２(m、３Ｈ、Ｈ１４α、Ｈ６α、Ｈ６β)、２.５４(dd、Ｊ＝９.９、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、３.０２(s、３Ｈ、ＯＳＯ２ＣＨ３)、３.０５(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.４５(t、Ｊ＝８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３７(dd、Ｊ＝３.６、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５７(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５９(q、２Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６９(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.７４(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.７６(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.０３(br t、Ｊ＝８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ５β)、５.０９(br s、１Ｈ、Ｈ２０)、５.２４(br s、１Ｈ、Ｈ２０)、７.３５(m、５Ｈ、Ｐh)。
　トリオール(２５a)
　ピリジン(０.３２ml)およびエーテル(３.２ml)の混合物中のアリルアルコール(２４a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(４５mg、０.０６０６ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中のＯsＯ４の０.１５７Ｍ溶液(０.４２ml、０.０６６ミリモル)を加えた。０℃で１２時間後、ＮaＨＣＯ３(５３０mg)、ピリジン(０.３ml)、ＴＨＦ(２ml)および水(３ml)を加えた。混合物を室温で１４時間激しく攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)に注ぎ、酢酸エチル(４０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(６０mg)を得、これをカラムクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、トリオール(２５a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(３４.３mg、７３％)を得た。
　２５a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ):１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１１(s、６Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(ddd、Ｊ＝９.０Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.７９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(dd、Ｊ＝９.０Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６４(dd、Ｊ＝５.６、１６.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.７０(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.２２(dd、Ｊ＝２.７、１６.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.２３(d、Ｊ＝０.７Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.３６(dd、Ｊ＝９.２、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４５(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.９６(s、１Ｈ、ＯＨ５)、３.２１(dd、６.９、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.４２（d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.５３(m、１Ｈ、Ｈ２０)、３.３８(s、１Ｈ、ＯＨ４)、３.７０(t、Ｊ＝３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ５β)、４.０４(br d、Ｊ＝１１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.０６(dd、Ｊ＝１１.５、５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.４８(d、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.４９(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.５３(br s、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.７１(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.７２(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.８５(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９８(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３４(m、５Ｈ、Ｐh)。元素分析計算値Ｃ４１Ｈ６８Ｏ１０Ｓi２として:Ｃ６３.３６; Ｈ８.８２。実測値Ｃ６３.１９; Ｈ８.７５。
　ジオールメシレート(２６a)
　ピリジン(０.４ml)およびＴＨＦ(０.４ml)の混合物中のアリルメシレート(２４aa)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs)(５mg、０.００６４ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ＴＨＦ中のＯsＯ４の０.１５７Ｍ溶液(０.０６ml)を加えた。７時間後、ＮaＨＣＯ３(１５０mg)および水(０.２ml)を加えた。混合物を１４時間激しく攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(６mg)を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(４０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、ジオールメシレート(２６a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs)(２.７mg、５０％)を得た。
　２６a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１４(s、６Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(ddd、Ｊ＝８.０Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(dd、Ｊ＝８.０Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７６(dd、Ｊ＝５.５、１５.１、１Ｈz、Ｈ９β)、１.９５(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.２３(d、Ｊ＝０.７Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２５(dd、Ｊ＝４.８、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.３９(dd、Ｊ＝９.２、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４５(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.８９(dd、６.８、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.０５(d、Ｊ＝３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.０６(s、３Ｈ、ＯＳＯ２ＣＨ３)、３.３５(s、１Ｈ、ＯＨ４)、３.５２(m、１Ｈ、Ｈ２０)、３.９２(dd、Ｊ＝４.５、１１.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.１３(dd、Ｊ＝１.０、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.４６(br d、Ｊ＝４.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０)、４.５２(d、Ｊ＝３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、４.５４(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.７０(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.８３(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８４(m、１Ｈ、Ｈ５β)、４.９２(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.９３(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３４(m、５Ｈ、Ｐh)。
　ジオールトシレート(２６aa)
　ＣＨ２Ｃl２(０.４ml)中のトリオール(２５a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(３７mg、０.０４７６ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、トリエチルアミン(０.２５ml)、および次いでトリメチルクロロシラン(０.０７５ml)を加えた。溶液を−７８℃で１時間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、クロロホルム(３０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、無色油状物(３８.２mg)を得た。この油状物をＴＨＦ(０.５ml)に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液に、ＴＨＦ中のＬＤＡの０.２Ｍ溶液(０.９ml、０.１８ミリモル)を加えた。−７８℃で２０分後、p−トルエンスルホニルクロリド(３５mg、０.１８３ミリモル)を加えた。−３５℃で３時間後、ＭeＯＨ(０.２ml)およびジエチルアミン(０.３ml)を加えた。溶液を−３５℃で３０分間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(３０ml)に注ぎ、クロロホルム(４０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、無色油状物(５８mg)を得た。この油状物をアセトニトリル(３.６ml)およびピリジン(３.６ml)に溶解した。この溶液に０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０.３６ml)を加えた。溶液を０℃で１５分間攪拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(３０ml)に注ぎ、クロロホルム(４０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗ジオールトシレート(２６aa)(５６mg)を得た。カラムクロマトグラフィー(４０％酢酸エチル／ヘキサン)により、ジオールトシレート(２６aa)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｔs)(３４mg、８０％)を得た。
　２６aa(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｔs)。１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１８(s、６Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(d、Ｊ＝１２.５Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９４(dd、Ｊ＝１３.０Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９７(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２８(s、３Ｈ、ＣＨ３１７)、１.３４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６７(dd、Ｊ＝１６.５、４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.８０(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１３(dd、Ｊ＝１６.５、４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.１８(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.２４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３Ｐh)、２.４２(dd、Ｊ＝１４.８、９.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.９０(m、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.９３(br s、１Ｈ、ＯＨ４)、３.０８(br d、Ｊ＝３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３８(br t、Ｊ＝１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.８７(m、１Ｈ、Ｈ２０)、４.０９(br d、Ｊ＝９.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.５２(d、Ｊ＝３.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.４５(br d、Ｊ＝４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４６(d、Ｊ＝１２.１Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.５９(d、Ｊ＝１２.１Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６６(br t、Ｊ＝３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ５β)、４.７５(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８３(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８９(br dd、Ｊ＝７.７、６.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、７.１４(d、Ｊ＝８.２Ｈz、２Ｈ、ＳＯ２Ｐh)、７.３４(m、５Ｈ、ＯＣＨ２ Ｐh)、７.７５(d、Ｊ＝８.２Ｈz、２Ｈ、ＳＯ２Ｐh)。
　ジオールメシレート(２６a)からのオキセタン(２７a)の生成
　トルエン(０.４ml)中のジオールメシレート(２６a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｍs)(２.７mg)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ジイソプロピルエチルアミン(０.００８ml)を加えた。溶液を３.５時間還流し、室温に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(３mg)を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、オキセタン(２７a)(１mg、４２％)を得た。
　２７a(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１０(s、６Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(dd、Ｊ＝８.０Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９２(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９４(dd、Ｊ＝８.０Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.９３(dd、Ｊ＝１１.３、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９８(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０６(dd、Ｊ＝６.０、１８.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１１(dd、Ｊ＝４.５、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.１４(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、２.４１(dd、Ｊ＝９.２、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４３(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.５４(s、１Ｈ、ＯＨ４)、２.７６(dd、Ｊ＝５.２、１５.１Ｈz、Ｈ１４α)、３.２１(dd、Ｊ＝３.４、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３６(d、Ｊ＝８.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.３７(dd、Ｊ＝４.１、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４０(br d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.６０(d、Ｊ＝５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６１(d、Ｊ＝１２.６Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６７(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.６９(d、Ｊ＝１２.６Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.７５(d、Ｊ＝７.５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８６(d、Ｊ＝７.５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９１(dd、Ｊ＝０.７、８.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、７.３４(m、５Ｈ、Ｐh)。元素分析計算値Ｃ４１Ｈ６６Ｏ９Ｓi２として: Ｃ６４.８７; Ｈ８.７６。実測値Ｃ６４.６１; Ｈ８.７８。
　ジオールトシレート(２６aa)からのオキセタン(２７a)の生成
　トルエン(３.３ml)中のジオールトシレート(２６aa)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｔs)(３３mg、０.０３５４ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ＤＢＵ(０.１１ml、０.７３ミリモル)を加えた。溶液を８０℃に１０分間加熱後、４０分間にわたって１１０℃に昇温し、１１０℃に更に３０分間保ち、室温に冷却した。溶液を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用してシリカゲルのショートパッドで濾過した。濾液を濃縮して粗(２７a)(２５mg)を得、これをカラムクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、オキセタン(２７a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２１mg、７８％)を得た。
　オキセタン(２９)
　ピリジン(１１０μl、１.３７ミリモル)中の、オキセタン(２７a)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(２１mg、０.０２７６ミリモル)およびジメチルアミノピリジン(３.４mg、０.０２７８ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、無水酢酸(２６μl、０.２７６ミリモル)を加えた。溶液を２５時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(２６mg)を得、これをカラムクロマトグラフィー(２５％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、オキセタン(２９)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１６mg、７２％)を得た。
　２９(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３); δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５６(q、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９２(t、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.９６(br t、Ｊ＝１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９８(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０２(dd、Ｊ＝７.５、１３.０、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０７(dt、Ｊ＝８.０、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１３(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.２４(dd、Ｊ＝３.４、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.４０(dd、Ｊ＝８.６、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.５１(ddd、Ｊ＝４.１、９.２、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.６３(d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.６９(dd、Ｊ＝４.１、１３.０Ｈz、Ｈ７α)、４.３５(dd、Ｊ＝３.４、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.６４(m、４Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ、Ｈ２β、Ｈ５α)、４.７５(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.７６(br d、Ｊ＝９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.８３(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８５(br d、Ｊ＝９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.８８(br t、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、７.３５(m、５Ｈ、Ｐh)。
　ベンゾエート(３０)
　ＴＨＦ(０.５ml)中のオキセタン(２９)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(６mg、０.０７５ミリモル)の攪拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、エーテル中の０.３Ｍフェニルリチウム溶液(４４μl、０.０１３ミリモル)を加えた。溶液を−７８℃で１５分間攪拌し、ＴＨＦ中の１０％酢酸溶液を加えて反応を停止した。溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(８mg)を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(２５％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、ベンゾエート(３０)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝ＴＥＳ)(６.２mg、９４％)を得た。
　３０(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝ＴＥＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３); δ０.０９(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(ddd、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４６（s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６９(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.９７(ddd、Ｊ＝１４.５、１０.０、３.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０５(dd、Ｊ＝１６.１、５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０９(dd、Ｊ＝１５.１、６.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.１３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２２(dd、Ｊ＝１５.１、８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２３(dd、Ｊ＝１５.０、８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.２４(s、１Ｈ、ＯＡc４)、２.３８(dd、Ｊ＝１６.１、４.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.６７(m、１Ｈ、Ｈ６α)、３.４０(d、Ｊ＝６.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.９９(dd、Ｊ＝１０.１、６.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.２０(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.２９(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.４９(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６３(br t、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.７４(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.９２(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９１−４.９５(m、２Ｈ、Ｈ１３βおよびＨ５α)、５.０１(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.６６(d、Ｊ＝６.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、７.２８(m、１Ｈ、ＰhＣＨ２)、７.３５(m、４Ｈ、ＰhＣＨ２)、７.４８(m、２Ｈ、ＰｈＣＯＯ−m)、７.５９(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１１(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。
　アルコール(３１)
　ＴＨＦ(２ml)中のベンゾエート(３０)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝ＴＥＳ)(６.２mg、０.００７ミリモル)の溶液に、ＴＨＦ中のＴＢＡＦの０.１Ｍ溶液(０.１ml)を加えた。混合物を窒素雰囲気中、２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル(１０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１０ml)に注いだ。有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１０ml)で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、アルコール(３１)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(４.５mg、９３％)を得た。
　３１(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ): mp２１３−２１６℃ １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３); δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.４５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６８(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.８９(ddd、Ｊ＝１４.５、１０.０、２.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１０(dd、Ｊ＝１５.０、９.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.１５(dd、Ｊ＝１５.０、８.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２３(dd、Ｊ＝１５.０、８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.２６(s、１Ｈ、ＯＡc４)、２.４０(dd、Ｊ＝１５.０、３.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.６８(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.９０(br s、１Ｈ、ＯＨ１０)、３.５４(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.１６(d、Ｊ＝８.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.２３(dd、Ｊ＝１０.０、７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３０(d、Ｊ＝８.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.６８(dd、Ｊ＝１５Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.７８(m、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.８７(d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９５(t、Ｊ＝２.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.９２(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９３(br d、Ｊ＝２.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.９６(br d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.９７(d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.６８(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、７.２８(m、１Ｈ、ＰhＣＨ２Ｏ)、７.３５(m、４Ｈ、ＰhＣＨ２Ｏ)、７.４０(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.５９(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１３(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。元素分析計算値Ｃ４３Ｈ６０Ｏ１０Ｓix０.５Ｈ２Ｏとして: Ｃ６６.７２; Ｈ７.９４。実測値Ｃ６６.７５; Ｈ７.９６。
　アルコール(３０a)を経たアルコール(３１)の生成
　アセトニトリル(０.３３ml)中のオキセタン(２９)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１０＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１６mg、０.０２ミリモル)の攪拌した溶液に、０℃で、アセトニトリル(０.８ml)中のＨＦ−ピリジン複合体の４％溶液(０.８ml)を加えた。溶液を０℃で１１時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、(３０a)(１３.５mg、０.０１９６ミリモル)を油状物として得た。この油状物をＴＨＦ(１ml)に溶解し、−７８℃に冷却した。この溶液に−７８℃で、ＴＨＦ中の０.２８５Ｍフェニルリチウム溶液(０.１４４ml、２.１当量)を加えた。１０分後、溶液を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(１６mg)を得、これを結晶化して、ベンゾエート(３１)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(１２.７mg、８５％)を得た。
　ケトン(３２)
　ＣＨ２Ｃl２(２.６ml)中の、ベンゾエート(３１)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ、Ｒ＝Ｈ)(１８mg、０.２３５ミリモル)および４−メチルモルホリンＮ−オキシド(１８mg、０.１５４ミリモル)の溶液に、室温で、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム(６mg、０.０１７ミリモル)を加えた。溶液を室温で１５分間攪拌し、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、ケトベンゾエート(３２)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１８mg、１００％)を得た。
　３２(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１６(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.４２(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.４４(s、６Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４９(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.７５(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.７６(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.８３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２１(dd、Ｊ＝７.１５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４)、２.２５(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.２９(dd、Ｊ＝８.１５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４)、２.６１(d、Ｊ＝１６Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、２.７４(ddd、Ｊ＝８.９、１７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、３.１９(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＣＨ３)、３.２０(d、Ｊ＝６Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３２(d、Ｊ＝１６Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、３.７８(dd、Ｊ＝８.１０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.１５(d、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.３４(d、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.８９(d、Ｊ＝９Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、５.０４(m、１Ｈ、Ｈ１３)、５.９０(d、Ｊ＝６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、７.５０(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６２(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.２４(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。
　３２(Ｐ７＝ＴＥＳ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１６(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６５(q、Ｊ＝８Ｈz、３Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.６６（ｑ、Ｊ＝８Ｈz、３Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.００(t、Ｊ＝８Ｈz、３Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、１.２４(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.３８(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.４９(s、３Ｈ、ＣＨ３)、１.７５(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.８０(m、１Ｈ、Ｈ６)、１.８１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２０(dd、Ｊ＝９、１５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４)、２.２６(s、３Ｈ、ＯＡc ＣＨ３)、２.２９(dd、Ｊ＝８、１５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４)、２.４８(ddd、Ｊ＝８、９、１７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６)、２.５８(d、Ｊ＝１７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、３.１５(d、Ｊ＝６Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３６(d、Ｊ＝１７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９)、３.７９(dd、Ｊ＝７.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.１４(d、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.３３(d、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.９０(d、Ｊ＝９Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、５.０４(m、１Ｈ、Ｈ１３)、５.９０(d、Ｊ＝６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２)、７.４９(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６１(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１３(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。
　３２(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３);δ０.１６(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.２６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.４７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.５２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７６(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.８３(d、３Ｈ、Ｊ＝０.５Ｈz、ＣＨ３ １８)、１.８９(ddd、Ｊ＝１５.０、９.５、１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.２１(dd、Ｊ＝１５.０、９.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.２６(s、１Ｈ、ＯＡc４)、２.２９(dd、Ｊ＝１５.０、８.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.７２(m、１Ｈ、Ｈ６α)、２.７５(d、Ｊ＝１６Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、３.１８(d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.２６(d、Ｊ＝１６.５Ｈz、Ｈ９α)、３.６５(dd、Ｊ＝９.０、７.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.１５(d、Ｊ＝７.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.３４(d、Ｊ＝７.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.６１(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.７２(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.８１(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９２(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９３（br d、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.０５(br t、Ｊ＝６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.９１(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、７.２８(m、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、７.３５(m、４Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、７.５０(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６２(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１３(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。
　ヒドロキシケトン(３３)
　ＴＨＦ(１.３ml)中の(３２)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１６.２mg、０.０２ミリモル)の溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ中のt−ＢuＯＫの０.２４Ｍ溶液(０.３３ml、０.０８ミリモル、４当量)を加えた。溶液を４０分間−２０℃に昇温し、次いで短時間０℃に昇温後、ＴＨＦ(１.３ml)中の無水ベンゼンセレニン酸(５７mg、０.１６ミリモル)の０℃の懸濁液にカニューレから加えた。反応混合物を０℃で４０分間攪拌後、酢酸エチル(２０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)に注いだ。次いで、有機相を飽和Ｎa２Ｓ２Ｏ３水溶液(５０ml)およびその後に飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)で洗った。次いで、有機相をＮa２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、ヒドロキシケトン(１８.８mg)を油状物として得た。ＴＨＦ(１.３ml)中の粗ヒドロキシケトン(１８.８mg)の溶液に、t−ＢuＯＫの０.２４Ｍ溶液(０.３３ml、０.０８ミリモル)を−７８℃で加えた。反応混合物を２０分間攪拌後、ＴＨＦ中のＡcＯＨの０.８Ｍ溶液(０.２５ml)を−７８℃で加え、５分間攪拌した。混合物を酢酸エチル(２０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)に注いだ。次いで、有機相をＮa２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、黄色固体(１８.６mg)を得、これを２％酢酸エチル／ヘキサン、および次いで３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでプラグ濾過して、（３３）(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１５.９mg、９６％)を得た。
　３３(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): m.p.:２３４−２３６℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.９５(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.１１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.５９(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.８２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.８９(ddd、Ｊ＝２.１、１２.４、１４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、１.９７(d、Ｊ＝２.０Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１４(dd、Ｊ＝８.６、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.２１(dd、Ｊ＝８.９、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２９(s、３Ｈ、Ａc)、２.７０(ddd、Ｊ＝６.５、９.６、１４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.９３(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.１７、(d、Ｊ＝８.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.２８（d、Ｊ＝２.４Ｈz、１Ｈ、ＯＨ１０β)、４.３１(dd、Ｊ＝６.５、１２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３２(d、Ｊ＝８.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.４５(d、Ｊ＝１２.２Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６０(d、Ｊ＝１２.２Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６０(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.７３(d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９７(dd、Ｊ＝２.１、９.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.０１(ddd、Ｊ＝２.０、８.６、８.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.３５(d、Ｊ＝２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０α)、５.６４(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、７.３(m、５Ｈ、ＰhＣＨ２)、７.４９(tt、Ｊ＝１.７、７.９Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６１(tt、Ｊ＝１.７、７.６Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１０(dd、Ｊ＝１.２、７.９Ｈz、ＰhＣＯＯ−o)。
　３３(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.９５(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、１.００(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.０９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２３（s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３７（s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.５８(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.７９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.９０(ddd、Ｊ＝２.６、８.８、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０４（s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１３(dd、Ｊ＝８.８、１５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.２２(dd、Ｊ＝８.８、１５.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２９(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.７９(ddd、６.３、９.９、１４.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.１７(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＣＨ３)、３.９０(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.１６(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.２５(d、Ｊ＝２.２Ｈz、１Ｈ、ＯＨ４)、４.３２(d、Ｊ＝８.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.４１(dd、Ｊ＝６.６、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.９４(dd、Ｊ＝２.２、９.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.０３(ddd、Ｊ＝１.１、８.２、８.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.２０(d、Ｊ＝６.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０α)、５.６０(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、７.４８(t、Ｊ＝７.７Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６１(t、Ｊ＝７.７Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１０(d、Ｊ＝７.１Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。
　アセテート(３４)
　ピリジン(０.１ml)中の３３(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１５.９mg、０.０２ミリモル)およびＤＭＡＰ(１.２mg、０.０１ミリモル)の溶液に、室温で、無水酢酸(３８μl、０.４ミリモル)を加え、反応混合物を１９時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(２０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５０ml)に注いだ。有機相をＮa２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して、粗生成物(１８.１mg)を得た。これを２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでプラグ濾過して、３４(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１６.８mg、１００％)を得た。
　３４(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ): １ＨＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１４(s、３Ｈ、ＴＢＳ　Ｍe)、０.１６(s、３Ｈ、ＴＢＳ　Ｍe)、０.９５(s、９Ｈ、ＴＢＳ　t−Ｂu)、１.１７（s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６３(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.７６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.９９(ddd、Ｊ＝２.１、１０.６、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０４(d、Ｊ＝１.０Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１７(dd、Ｊ＝８.６、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.１９(s、３Ｈ、ＡcＯ１０)、２.２４(dd、Ｊ＝８.６、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２８(s、３Ｈ、ＡcＯ４)、２.８８(ddd、Ｊ＝６.５、９.８、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.８７(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.１５(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.２４(dd、Ｊ＝６.５、１０.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３１(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.４４(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６８(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.８５(s、２Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９５(dd、Ｊ＝２.１、９.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.６５(d、Ｊ＝７.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、６.３９(s、１Ｈ、Ｈ１０α)、７.３０(m、５Ｈ、ＰhＣＨ２)、７.４９(tt、Ｊ＝１.４、８.２Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６１（tt、Ｊ＝１.４、７.２Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.０５(dd、Ｊ＝１.２、８.２Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。ＩＲ(ＣＨＣl３)υ３６００、３０５０、２９７５、２８８０、１７５０、１７３０、１４６０、１３７９、１２５０、１１００、１０２０、８６０cm−１。
　３４(Ｐ７＝Ｐ１３＝ＴＥＳ): １ＨＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.５７(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ　ＣＨ２)、０.６７（q、Ｊ＝７.７Ｈz、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９２(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０１(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ　ＣＨ３)、１.１１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.６１(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.６７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８６(ddd、Ｊ＝２.２、１０.４、１４.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１１(d、Ｊ＝１.１Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１２(m、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.１７(s、３Ｈ、ＯＡc１０)、２.２３(dd、Ｊ＝７.６、１４.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.２８(s、３Ｈ、ＯＡc４)、２.５１(ddd、Ｊ＝６.９、９.６、１４.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.８２(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.１４(d、Ｊ＝８.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.３０(d、Ｊ＝８.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.４８(dd、Ｊ＝６.６、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.９２(dd、Ｊ＝７.７、８.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.９６(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.６３(d、Ｊ＝６.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２α)、６.４７(s、１Ｈ、Ｈ１０α)、７.４７(t、Ｊ＝７.１Ｈz、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６０(t、Ｊ＝７.１Ｈz、ＰhＣＯＯ−p)、８.１０(d、Ｊ＝７.１Ｈz、ＰhＣＯＯ−o)。
　ジオール(３５)
　ＴＨＦ(０.５ml)中の(３４)(Ｐ７＝ＢＯＭ、Ｐ１３＝ＴＢＳ)(１６.３mg、０.０１９９ミリモル)の溶液を、窒素雰囲気中、室温で、トリス(ジエチルアミノ)スルホニウムジフルオロトリメチルシリケート(ＴＡＳＦ)(３７mg、０.１３４ミリモル)に加えた。溶液を４０分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３０ml×３)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ３で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(１６mg)を得、これを７０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用して、シリカゲルのパッドで濾過した。濾液を濃縮して、７−ＢＯＭ−ＢIII(３５)(１３.５mg、９４％)を得た。
　３５(Ｐ７＝ＢＯＭ) mp．２２４〜２２５℃、１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)、δ１.０８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.６１(s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.７７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.９９(ddd、Ｊ＝２、１０.５、１４.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０２（d、Ｊ＝５Ｈz、１Ｈ、ＯＨ１３)、２.１０(d、Ｊ＝１.５Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２０(s、３Ｈ、ＡcＯ)、２.２８(s、３Ｈ、ＡcＯ)、２.２７〜２.２９(m、２Ｈ、Ｈ１４)、２.８９(ddd、Ｊ＝７、１０、１６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.９４(d、Ｊ＝７Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、４.１６(dd、Ｊ＝１、８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.２４(dd、Ｊ＝６.５、１０.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７)、４.３１(d、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.４５(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.６７(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.８４(d、Ｊ＝５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８６(d、Ｊ＝５Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８７(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.９５(dd、Ｊ＝２.０、９.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.６３(d、Ｊ＝７Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、６.４０(s、１Ｈ、Ｈ１０α)、７.３０(m、５Ｈ、ＰhＣＨ２)、７.４８(m、２Ｈ、ＰhＣＯＯ−m)、７.６１(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、８.１０(２Ｈ、m、ＰhＣＯＯ−o)。１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣl３)δ(ppm)１０.３、１４.９、２０.０、２０.７、２２.４、２６.６、３５.３、３８.４、４２.７、４７.２、５７.４、６７.８、６９.９、７４.６、７５.８、７６.４、７８.７、８０.３、８０.３、８０.９、８４.４、９６.７、１２７.７、１２７.９、１２８.５、１２８.８、１２９.６、１３０.３、１３２.４、１３３.８、１３８.０、１４４.４、１６７.３、１６９.８、１７１.０、２０３.０。ＩＲ(ＣＨＣl３)υ１７２０、１４６０cm−１。元素分析計算値Ｃ３９Ｈ４６Ｏ１２として: Ｃ６６.２８; Ｈ６.５６。実測値Ｃ６６.０９; Ｈ６.５９。
　７−ＢＯＭ−タキソール
　ＴＨＦ(０.２５ml)中の７−ＢＯＭ−バッカチンIII(３５)(１３.２mg、０.０１８ミリモル)の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス(トリメチルシリル)アミドの１.０３Ｍ溶液(２１μl)を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ(０.２５ml)中の(Ｓ)−シス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−アゼチジン−２−オン(１５mg、０.０３９ミリモル)の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡcＯＨの１０％溶液(０.２ml)を加えた。混合物を、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液および６０％酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、粗(２'Ｒ,３'Ｓ)−２'−トリエチルシリル−７−ＢＯＭ−タキソール(２０.２mg)を得た。
　アセトニトリル(０.８ml)およびピリジン(０.３ml)中の(２'Ｒ,３'Ｓ)−２'−トリエチルシリル−７−ＢＯＭ−タキソール(２０.２mg、０.０１８ミリモル)の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液(０.１０ml)を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣(１７.７mg)を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７−ＢＯＭ−タキソール(１５.４mg、８６％)を得た。
　７−ＢＯＭ−タキソール: m.p １６９〜１７２℃、１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣl３、３００ＭＨz)δ８.１１(d、Ｊ＝７.１Ｈz、２Ｈ、ベンゾエート オルト)、７.７６(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ベンズアミド オルト)、７.６１〜７.２６(m、１１Ｈ、芳香環)、７.０６(d、Ｊ＝８.８Ｈz、１Ｈ、ＮＨ)、６.３３(s、１Ｈ、Ｈ１０)、６.１７(dd、Ｊ＝８.８、８.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３)、５.７９(dd、Ｊ＝８.８、２.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ３')、５.６７(d、Ｊ＝６.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ２b)、４.９１(d、Ｊ＝８.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ５)、４.８７〜４.７７(m、３Ｈ、Ｈ２'、ＯＣＨ２Ｐh)、４.６７(d、Ｊ＝１２Ｈz、ＯＣＨ２Ｏ)、４.４３(d、Ｊ＝１２Ｈz、ＯＣＨ２Ｏ)、４.３０(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０a)、４.１９(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０b)、４.１５(m、１Ｈ、Ｈ７)、３.７０(d、Ｊ＝６.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ３)、３.６１(d、Ｊ＝２.５Ｈz、１Ｈ、２'ＯＨ)、２.８５(m、１Ｈ、Ｈ６a)、２.３５(s、３Ｈ、４Ａc)、２.３０(m、２Ｈ、Ｈ１４)、２.１９(s、３Ｈ、１０Ａc)、２.０５(m、１Ｈ、Ｈ６b)、１.７８(br s、６Ｈ、Ｍe１８、Ｍe１９)、１.７２(s、１Ｈ、１ＯＨ)、１.１９(br s、６Ｈ、Ｍe１６、Ｍe１７)。元素分析計算値Ｃ５５Ｈ５９Ｏ１５x０.５Ｈ２Ｏとして: Ｃ６７.２０; Ｈ６.１５。実測値Ｃ６７.０８; Ｈ６.１６。
　タキソール
　水素で飽和したエタノール(０.６ml)中の１０％Ｐd／カーボン(５０mg)の懸濁液に、室温で、エタノール(０.２ml×４)の７−ＢＯＭ−タキソール(１４.４mg、０.０１４８ミリモル)の溶液を加えた。反応混合物を水素雰囲気中で４５分間還流後、酢酸エチルを溶出剤としてシリカゲルで濾過した。減圧下に溶媒を蒸発して、タキソール(１１.９mg、９４％)を無色針状物として得た。これは、既に同定されているタキソールのサンプルと同じスペクトルを示した。
　タキソール: mp．２１０〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ１.１５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.２４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.６８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.７５（s、１Ｈ、ＯＨ１)、１.７９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、１.９０(ddd、Ｊ＝１４.６、１１.０、２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.２６(s、３Ｈ、ＡcＯ１０)、２.３３(dd、Ｊ＝１５.４、８.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.３８(dd、Ｊ＝１５.４、８.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.４１(s、３Ｈ、ＡcＯ４)、２.４６(d、Ｊ＝４.１Ｈz、１Ｈ、ＯＨ７)、２.５７(ddd、Ｊ＝１０.０、１４.６、６.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.５４（ｄ、Ｊ＝５.０Ｈz、１Ｈ、ＯＨ２')、３.８２(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、４.２２(d、Ｊ＝８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０α)、４.３２(d、Ｊ＝８.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０β)、４.４２(ddd、Ｊ＝１１.０、６.５、４.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.８１(dd、Ｊ＝５.０、２.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ２')、４.９６(dd、Ｊ＝１０.０、２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、５.６９(d、Ｊ＝６.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、５.８１(dd、Ｊ＝８.７、２.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３')、６.２５(dd、Ｊ＝８.９、８.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、６.２９(s、１Ｈ、Ｈ１０α)、６.９８(d、Ｊ＝８.７Ｈz、１Ｈ、ＮＨ)、７.３７(m、１Ｈ、ＰhＣＯＮ−p)、７.４６(m、９Ｈ、Ｐh３'、ＰhＣＯＯ２'−m、ＰhＣＯＮ−m)、７.６２(m、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−p)、７.７６(br d、Ｊ＝８.７Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＮ−o)、８.１６(br d、Ｊ＝７.３Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＯＯ−o)。ＩＲ(ＣＨＣl３)υ１７３０、１６５０cm−１。
　１０−デアセチルバッカチンIII(３６)
　ピリジン(３０μl、０.３６ミリモル)およびアセトニトリル(２０μl)中のケトン(３３)(Ｐ７＝ＭＯＰ、Ｐ１３＝ＴＥＳ)(２.２mg、０.００３ミリモル)の混合物に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液(１２μl、０.３２ミリモル)を加え、溶液を室温に昇温し、３６時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル(２ml)で希釈し、飽和Ｎa２ＣＯ３水溶液(３０ml)および酢酸エチル(２０ml)を入れた分液漏斗に入れた。水相を酢酸エチル(２×２０ml)で抽出し、有機相を合し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色油状物(２.７mg)を得た。これをプラグシリカゲルカラムクロマトグラフィー(５０％酢酸エチル／ヘキサン混合物、および次いで酢酸エチルで溶出)により精製して、(３６)(１.５mg)を得た。これは、既に同定されている１０−ＤＡＢのサンプルと同じスペクトルを示した。
　バッカチンIII(３７)
　ピリジン(３０μl、０.３６ミリモル)およびアセトニトリル(２０μl)中のケトン(３４)(Ｐ７＝ＭＯＰ)(２.１mg、０.００３ミリモル)の混合物に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液(１２μl、０.３２ミリモル)を加え、溶液を室温に昇温し、３６時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル(２ml)で希釈し、飽和Ｎa２ＣＯ３水溶液(３０ml)および酢酸エチル(２０ml)を入れた分液漏斗に入れた。水相を酢酸エチル(２×２０ml)で抽出し、有機相を合し、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色油状物(２.７mg)を得た。これをプラグシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出)により精製して、(３７)(１.７mg)を得た。これは、既に同定されているバッカチンIIIのサンプルと同じスペクトルを示した。
　反応式Ａ'
　ヒドロキシケトン(１９)
　ＴＨＦ(２.２ml)中のケトン(１８)(Ｐ７＝ＭＯＰ)(１８１mg、０.２６５ミリモル)の激しく撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、ＴＨＦ中のＬＤＡの０.２Ｍ溶液(２.１３ml、０.４２６ミリモル)を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。１０分後、ＴＨＦ(１.５ml)中の(Ｓ)−ショウノウスルホニルオキサジリジン(１１６mg、０.３９６ミリモル)の溶液を、フラスコ壁に沿わせて滴下した。反応混合物を−４０℃に冷却し、１時間撹拌後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２ml)を加えた。反応混合物を３０％酢酸エチル／ヘキサン(５０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)および塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた油状物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで濾過し、濃縮して、無色油状物(２１０mg)を得た。これをラジアルクロマトグラフィー(２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、５β−ヒドロキシケトン(１９)(１５０mg、８１％)を白色固体として、未反応のケトン出発物質(１８)(１５mg、８％)、および対応する５α−ヒドロキシケトン(１０mg、５％)を得た。
　１９(Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６２(q、Ｊ＝８.２Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９０(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝８.２Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.０５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３５(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４３(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.６７(dd、Ｊ＝５.０、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.８７(m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１２(dd、Ｊ＝４.１、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.１４(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２３(dd、Ｊ＝７.３、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.５５(dd、Ｊ＝９.２、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.７６(ddd、Ｊ＝３.７、７.３、１３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.２２(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＣＨ３)、３.２４(d、Ｊ＝４.１Ｈz、１Ｈ、ＯＨ５)、３.２８(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.８３(dd、Ｊ＝３.７、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.０６(ddd、Ｊ＝４.１、７.３、７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.４６(dd、Ｊ＝５.０、７.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５３(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６３(dd、Ｊ＝２.８、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)。
　ケトン(２０)
　ＣＨ２Ｃl２(２０ml)およびトリエチルアミン(１.１８ml、８.５ミリモル)中の５−ヒドロキシ−４−ケトン(１９)(Ｐ７＝ＭＯＰ)(４２０mg、０.６０２ミリモル)の激しく撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、トリメチルシリルクロリド(０.４０ml、３.３ミリモル)を加えた。０.５時間後、反応混合物に飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(５ml)を加えて反応を停止し、ＣＨＣl３(５０ml)で抽出した。有機相を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、ケトン(２０)(４５３mg、９８％)を無色油状物とした。これを更に精製することなく使用した。
　２０(Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１１(s、６Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、９Ｈ、ＴＭＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３３(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３７(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.８６(m、３Ｈ、Ｈ６β、Ｈ９α、Ｈ９β)、２.０５(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.４３(d、Ｊ＝３.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４５(d、Ｊ＝４.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.５９(ddd、Ｊ＝６.０、８.２、１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.８４(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.２１(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＭe)、３.５１(dd、Ｊ＝６.０、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.９４(dd、Ｊ＝４.１、８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.３８(dd、Ｊ＝５.０、８.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５４(d、Ｊ＝６.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.７４（dd、Ｊ＝６.４、６.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)。
　ジオール(２１)
　ＴＨＦ(２３ml)中のケトン(２０)(Ｐ７＝ＭＯＰ)(４５３mg、０.５８８ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、−７８℃で、エーテル中のＭeＭgＢrの３Ｍ溶液(１.９５ml、５.８５ミリモル)を滴下した。反応混合物を５.５時間撹拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１００ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３×１００ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、ヒドロキシトリメチルシリルエーテル(４５３mg)を無色油状物として得た。これを更に精製することなく使用した。
　ピリジン(８ml)およびアセトニトリル(８ml)中のトリメチルシリルエーテル(４５３mg)の撹拌した溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液(０.８ml)を加えた。２０分間撹拌後、得られた混合物を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１００ml)に注ぎ、ＣＨＣl３(３×１５０ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、ジオール(２１)(４２２mg)を得た。これを更に精製することなく使用した。
　２１(Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.０８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５６(q、Ｊ＝７.７Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９０(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９３(t、Ｊ＝７.７Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.２９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ ２０)、１.３８(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４６(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.８１(d、Ｊ＝３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、１.８６(d、Ｊ＝９.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、１.９０(dd、Ｊ＝６.１、８.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、１.９６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.１２(ddd、Ｊ＝３.３、３.３、１０.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.３０（m、１Ｈ、Ｈ６β)、２.４２(dd、Ｊ＝３.９、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.６１(dd、Ｊ＝９.３、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.８１(s、１Ｈ、ＯＨ４)、３.０４(m、１Ｈ、ＯＨ５)、３.４０(dd、Ｊ＝３.９、１５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.２８(dd、Ｊ＝６.６、８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.６２(dd、Ｊ＝１.６、７.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.６６(d、Ｊ＝３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)。
　アセテート(２２)
　ピリジン(１２ml)中のジオール(２１)(Ｐ７＝ＭＯＰ)(４７０mg、０.６６ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、無水酢酸(４.５ml)を加えた。１１時間後、反応混合物をＣＨＣl３(５０ml)で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(５０ml)に注いだ。水相をＣＨＣl３で抽出後、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(４７０mg、(２０)に対して９４％)を得た。これは、１Ｈ−ＮＭＲおよびＴＬＣ分析によると、純粋なアセテート(２２)であった。
　２２(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３３(s、６Ｈ、ＣＨ３ ２０、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４１(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.９１(d、Ｊ＝３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、１.９４(m、２Ｈ、Ｈ９、Ｈ９)、２.００(d、Ｊ＝１.５Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０６(ddd、Ｊ＝３.９、３.９、１１.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.１０(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.１４(dd、Ｊ＝１１.７、２３.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.３８(dd、Ｊ＝３.９、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.６３(dd、Ｊ＝９.３、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.７８(d、Ｊ＝１.５Ｈz、１Ｈ、ＯＨ４)、３.２０(s、３Ｈ、ＯＭe ＣＨ３)、３.３８(dd、Ｊ＝３.９、１１.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３０(dd、Ｊ＝４.９、１０.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５０(ddd、Ｊ＝１.５、３.９、１２.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.６４(dd、Ｊ＝１.５、１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.６６(d、Ｊ＝３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)。
　オレフィン(２３)
　ＣＨ２Ｃl２(１.４８ml)およびピリジン(０.３７ml)中のアルコール(２２)(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ)(２６mg、０.０３４ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、１０℃で、ＳＯＣl２(０.０３７ml、５.１ミリモル)を３分間にわたって加えた。混合物を室温に昇温し、２.３時間撹拌後、ＣＨＣl３で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。水相をＣＨＣl３で抽出後、合した抽出物を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(２４)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７−ＭＯＰ−エキソ:エンド環式オレフィンの４:１混合物(１３mg、５２％)、および７−ヒドロキシ−エキソ:エンド環式オレフィンの４:１混合物(６mg、２７％)を得た。
　２３(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１２(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５９(q、Ｊ＝７.９、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９６(t、Ｊ＝７.９、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.３２(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３４(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.３７（s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.７２(m、２Ｈ、Ｈ６β、Ｈ９β)、１.８９(dd、Ｊ＝３.８、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０３(d、Ｊ＝１.３７Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.０５(s、３Ｈ、ＯＡc ＣＨ３)、２.３３(dd、Ｊ＝５.１、１５.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.４７(m、２Ｈ、Ｈ６α、Ｈ１４β)、３.０６(d、Ｊ＝５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.２０(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＭe)、３.３８(dd、Ｊ＝６.９、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.３７(dd、Ｊ＝３.８、１１.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５３(d、Ｊ＝５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.７４(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、５.１５(s、１Ｈ、Ｈ２０Ｅ)、５.２１(d、Ｊ＝１.３７Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０Ｚ)、５.３６(d、Ｊ＝９.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)。
　ジオール(２４)
　ピリジン(４.６ml)中のエキソ:エンド環式オレフィンの４:１混合物(２３)(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ)(２４９mg、０.３３７ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中のＯsＯ４の０.１５７Ｍ溶液(２.３５ml、０.３６８ミリモル)を加えた。１時間後、ＮaＨＳＯ３を水(０.２ml)と共に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出し、合した抽出物を塩水で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗生成物(２８１mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、純粋なジオール(２４)(１９０mg、７３％)およびエノールアセテート(４８mg、１９％)を得た。
　２４(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(dq、Ｊ＝１.５、７.８Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９３(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.８Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３３(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４７(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.５４(dd、Ｊ＝１２.３、２５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、１.６３(dd、Ｊ＝５.５、１５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.０５（s、３Ｈ、ＯＡc）、２.１５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２６(m、２Ｈ、Ｈ９α、ＯＨ２０)、２.３７(dd、Ｊ＝９.２、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４６(ddd、Ｊ＝４.８、４.８、１３.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.６９(d、Ｊ＝４.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.１８(s、３Ｈ、ＭＯＰＣＨ３)、３.２８(dd、Ｊ＝３.８、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.７６(dd、Ｊ＝４.０、１１.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.８４(m、２Ｈ、Ｈ２０、Ｈ２０)、３.９５(s、１Ｈ、ＯＨ４)、４.４２(dd、Ｊ＝５.１、５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４４(d、Ｊ＝４.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６３(dd、Ｊ＝４.１、１２.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.６７(dd、Ｊ＝４.１、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)。
　２４(Ｐ７＝ＢＯＭ): １Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.９(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(q、Ｊ＝７.９Ｈz、２Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９２(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９３(t、Ｊ＝７.９Ｈz、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３３(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.５８(q、Ｊ＝１３.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、１.７１(dd、Ｊ＝１０.４、５.５Ｈz、Ｈ９β)、２.０４(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.１７(br s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２０(dd、Ｊ＝１０.４、３.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.３５(dd、Ｊ＝１４.８、９.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４３(dt、Ｊ＝１３.２、５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.８０(d、Ｊ＝４.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.３１(dd、Ｊ＝４.４、１４.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.７１(dd、Ｊ＝４.９、１３.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.８３(m、２Ｈ、Ｈ２０)、３.９８(s、１Ｈ、ＯＨ１)、４.４６(d、Ｊ＝４.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.４８(m、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.５１(d、Ｊ＝１２.１Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.６４(dd、Ｊ＝１３.２、５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.６６(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.７０(d、Ｊ＝１２.１Ｈz、１Ｈ、ＰhＣＨ ２Ｏ)、４.８３(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９４(d、Ｊ＝７.１Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、７.３３(m、５Ｈ、Ｐh)。
　トリオール(２５)
　無水メタノール(０.９ml)中のアセトキシジオール(２４)(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＭＯＰ)(２６.５mg、０.０３５ミリモル)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、−５℃で、ナトリウムメトキシドの０.１６６Ｍメタノール溶液(０.０６０ml、０.０１ミリモル)を加えた。２.５時間後、反応混合物を酢酸エチル(１０ml)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(１０ml)に注いだ。有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液（１０ml）で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、純粋なトリオール(２５)(２５mg、１００％)を得た。
　２５(Ｐ７＝ＭＯＰ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１０(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.１１(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝８.０６Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.９４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝８.１Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３１(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.３３(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.４７(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＣＨ３)、１.５９(dd、Ｊ＝１１.７、１１.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、１.６２(dd、Ｊ＝５.５、１６.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９β)、２.１１(d、Ｊ＝０.７Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２４(dd、Ｊ＝５.５、１６.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.３８(dd、Ｊ＝９.５、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.４５(ddd、Ｊ＝４.４、４.４、１３.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、２.６０(d、Ｊ＝４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.２１(s、３Ｈ、ＭＯＰ ＯＭe)、３.２５(dd、Ｊ＝４.４、１５.０Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.５２(dd、Ｊ＝４.４、１２.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.７２(dd、Ｊ＝４.４、１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、３.７９(s、１Ｈ、ＯＨ４)、３.８６(d、Ｊ＝１１.０、１Ｈ、Ｈ２０)、３.９３(d、Ｊ＝１１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.４２(dd、Ｊ＝５.１、５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４５(d、Ｊ＝４.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.６６(dd、Ｊ＝４.０、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１３β)。
　p−メトキシベンジリデンアセタール(２５b)
　ＣＨ２Ｃl２中の、ジオール(２４)(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＢＯＭ)(６.５mg、０.００７９ミリモル)およびアニスアルデヒドジメチルアセタール(０.０１３ml、０.０７６ミリモル)の撹拌した溶液に、p−トルエンスルホン酸溶液(０.００２ml、ＴＨＦ中０.１Ｍ、０.０００２ミリモル)を加えた。得られた溶液を室温で１５分間撹拌後、トリエチルアミン(０.１ml)を加え、１０分間撹拌を続けた。混合物を３０％酢酸エチル／ヘキサン(１５ml)に濯ぎ入れた後、水相を３０％酢酸エチル／ヘキサン(２×５ml)で抽出した。合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、無色油状物(１２mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、p−メトキシベンジリデンアセタール(２５b)(６.９mg、９６％)をジアステレオマーの５:１混合物として得た。
　２５b(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＢＯＭ、主なジアステレオマー): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ−０.０５(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０７(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝７.９Ｈz、２Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.７８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、０.８２(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.９Ｈz、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３７(s、３Ｈ、ＣＨ３１６)、１.５８(m、Ｈ６β)、１.７０(dd、Ｊ＝１６.８、５.８Ｈz、Ｈ９β)、１.７４(s、３Ｈ、ＯＡc)、２.２６(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２８(dd、Ｊ＝１６.８、１.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.３８(dd、Ｊ＝１５.１、９.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.５７(dt、Ｊ＝５.１、９.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ６α)、３.１０(dd、Ｊ＝５.１、１４.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.１１(d、Ｊ＝４.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、３.７９(s、３Ｈ、ＯＣＨ３)、３.８４(dd、Ｊ＝５.０、１１.５Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、４.１５(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.２０(d、Ｊ＝８.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.４８（d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.５５(d、Ｊ＝４.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、４.５７(m、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.７１(d、Ｊ＝１２.０Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.７３(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.７８(dd、Ｊ＝１２.４、４.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.８４(d、Ｊ＝６.７Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９９(d、Ｊ＝６.７Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、６.０５(s、１Ｈ、アセタール ＣＨ)、６.８０(d、Ｊ＝７.５Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−o)、７.２７〜７.３６(m、７Ｈ、p−ＭeＯＰh−mおよびＰh)。
　アセトニド(２６b)
　トルエン(０.４ml)中のp−メトキシベンジリデンアセタール(２５b)(Ｐ５＝Ａc、Ｐ７＝ＢＯＭ)(１１.５mg、０.０１２ミリモル)の撹拌した溶液に、０℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム溶液(０.０８２ml、トルエン中２.０Ｍ、０.１２ミリモル)を加えた。得られた溶液を３.５時間撹拌後、メタノール(０.１ml)を加えた。混合物を酢酸エチル(５ml)で希釈し、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液と共に１.５時間撹拌した。水相を分離し、酢酸エチル(２×１０ml)で抽出した後、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(１２mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、ホルメートアセタール混合物(４.７mg)、４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオール(１.１mg)、およびホルメートp−メトキシベンジルエーテル混合物(５.２mg)を得た。
　ホルメートアセタール混合物をメタノール(０.１ml)に溶解し、３％ＮＨ４ＯＨ水溶液を加えた。濁った混合物を室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルおよび飽和ＮaＨＣＯ３水溶液に濯ぎ入れた。水相を酢酸エチル(２×１０ml)で抽出し、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、p−メトキシベンジリデンアセタールの混合物を得た。このアセタール混合物をトルエン(０.４ml)に溶解し、０℃に冷却後、水素化ジイソブチルアルミニウム溶液(０.０２ml、トルエン中２.０Ｍ、０.０８ミリモル)を加えた。得られた溶液を３.５時間撹拌後、メタノール(０.１ml)を加えた。混合物を酢酸エチル(５ml)で希釈し、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液と共に１.５時間撹拌した。水相を分離し、酢酸エチル(２×１０ml)で抽出した後、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(４.５mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して、４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオール(２.８mg)を得た。
　ホルメートp−メトキシベンジルエーテル混合物をメタノール(０.１ml)に溶解し、３％ＮＨ４ＯＨ水溶液(０.１ml)を加えた。濁った混合物を室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルおよび飽和ＮaＨＣＯ３水溶液に濯ぎ入れた。水相を酢酸エチル(２×１０ml)で抽出し、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(４.８mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオール(３.２mg)を得た。４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオールの総収率は、(２５b)に対して６８％であった。
　４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオール: １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ０.１３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.０６(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝８.０Ｈz、２Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８９(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝８.０Ｈz、ＴＥＳ ＣＨ３)、０.９７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.２２(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８３(dd、Ｊ＝１６.８、５.８Ｈz、Ｈ９α)、１.９１(q、Ｊ＝１２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.１２(m、２Ｈ、Ｈ９αおよび１４β)、２.１８(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.５５(m、２Ｈ、Ｈ１４βおよび６α)、２.７９(d、Ｊ＝５.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、２.９５(d、Ｊ＝３.０Ｈz、１Ｈ、ＯＨ５)、３.５４(m、１Ｈ、ＯＨ２０)、３.６６(dd、Ｊ＝１０.３、５.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、３.８１(s、３Ｈ、ＯＣＨ３)、３.８５(dd、Ｊ＝５.２、１１.６Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.９１(dt、Ｊ＝５.９、１２.４Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.１８(s、１Ｈ、ＯＨ１)、４.１３(d、Ｊ＝１３Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.２０(dd、Ｊ＝７.２２、１２.９Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.４７(d、Ｊ＝１１.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.５８(m、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.７９(g、Ｊ＝１１.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.８５(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.８７(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.０１(d、Ｊ＝１０.６Ｈz、１Ｈ、ＭＰＭ ＣＨ ２)、５.１０(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、５.１１(d、Ｊ＝１０.６Ｈz、１Ｈ、ＭＰＭ ＣＨ ２)、５.４９(d、Ｊ＝１０.５Ｈz、１Ｈ、ＯＨ２)、６.８７(d、Ｊ＝８.７Ｈz、２Ｈ)、７.３０(d、Ｊ＝８.７Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−o)、７.２７〜７.３６(m、５Ｈ、p−ＭeＯＰh−mおよびＰhＣＨ２)。
　ＣＨ２Ｃl２(０.２ml)および２,２−ジメトキシプロパン(０.０２ml)中で撹拌した４−ＭＰＭ−１,２,５,２０−テトラオール(２.０mg、０.００２３ミリモル)の溶液に、０℃で、p−トルエンスルホン酸溶液(０.００２ml、ＴＨＦ中０.１Ｍ、０.０００２ミリモル)を加えた。得られた溶液を２０分間撹拌後、トリエチルアミン(０.１ml)を加え、１０分間撹拌を続けた。混合物を酢酸エチル(１０ml)および飽和ＮaＨＣＯ３水溶液に濯ぎ入れ、水相を酢酸エチル(２×５ml)で抽出した。合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(２.１mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アセトニド(２６b)(１.１mg)を得た。
　２６b（Ｐ５２０＝Ｃ(ＣＨ３)２、Ｐ７＝ＢＯＭ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ−０.０７３(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.００８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.６０(q、Ｊ＝７.９Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.７９(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９５(t、Ｊ＝７.９Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１０(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.２５(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.４１(s、３Ｈ、ＣＨ３ アセトニド)、１.４６(s、３Ｈ、ＣＨ３ アセトニド)、１.８８(dd、Ｊ＝１６.７、５.５Ｈz、Ｈ９β)、２.０８(dd、Ｊ＝１４.３、９.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４β)、２.１７(s、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２１(dd、Ｊ＝１７.１、１.７Ｈz、１Ｈ、Ｈ９α)、２.４２(dd、Ｊ＝１４.３、７.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、２.６１(d、Ｊ＝５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ３α)、２.６２(m、１Ｈ、Ｈ６β)、３.７１(dd、Ｊ＝１１.３、５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、３.７５(dd、Ｊ＝５.０、１１.３Ｈz、１Ｈ、Ｈ７α)、３.８０(s、３Ｈ、ＯＣＨ３)、３.９９(dd、Ｊ＝１２.０、６.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ５α)、４.０１(d、Ｊ＝１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.１７(s、１Ｈ、ＯＨ１)、４.４４(d、Ｊ＝１４.２Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.４７(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.５８(m、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.８０(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.８４(d、Ｊ＝１１.３Ｈz、１Ｈ、ＯＨ２)、４.８５(m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.８８(d、Ｊ＝１０.３Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.８９(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＭＰＭ ＣＨ ２)、５.００(d、Ｊ＝１０.３Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、５.１０(d、Ｊ＝６.８Ｈz、１Ｈ、ＭＰＭ ＣＨ ２)、６.８５(d、Ｊ＝８.９Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−o)、７.２７(d、Ｊ＝８.９Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−m)、７.２７〜７.３６(m、５Ｈ、ＰhＣＨ２)。
　ジオールカーボネート(２７b)
　ＣＨ２Ｃl２(０.２ml)およびピリジン(０.０２ml)中のジオール(２６b)(Ｐ５２０＝Ｃ(ＣＨ３)２、Ｐ７＝ＢＯＭ)(１.１mg)の撹拌した溶液に、−７８℃で、ホスゲン溶液(０.０１０ml、トルエン中２Ｍ、０.０２ミリモル)を加えた。得られた溶液を−７８℃で１０分間撹拌後、０℃に３時間昇温した。混合物を３０％酢酸エチル／ヘキサン(５ml)で希釈後、３０％酢酸エチル／ヘキサン(１０ml)および飽和ＮaＨＣＯ３水溶液に注いだ。水相を３０％酢酸エチル／ヘキサン(２×５ml)で抽出後、合した抽出物を塩水で洗い、Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物(１.３mg)を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、純粋な１,２−環状カーボネート(０.９mg)を得た。
　ＴＨＦ(０.１ml)およびメタノール(０.０５ml)中で撹拌したカーボネートの溶液に、ピリジニウムトシレート溶液(０.００５ml、ＣＨ２Ｃl２中０.１Ｍ)を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルに分配した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、ジオール(２７b)(０.９mg)を得た。
　２７b(Ｐ７＝ＢＯＭ): １Ｈ ＮＭＲ(５００ＭＨz、ＣＤＣl３)δ−０.２４(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、−０.０３８(s、３Ｈ、ＴＢＳ ＣＨ３)、０.５８(q、Ｊ＝８.１Ｈz、６Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ２)、０.８４(s、９Ｈ、ＴＢＳ t−Ｂu)、０.９３(t、Ｊ＝８.１Ｈz、９Ｈ、ＴＥＳ ＣＨ３)、１.１４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １９)、１.１９(s、３Ｈ、ＣＨ３ １７)、１.３４(s、３Ｈ、ＣＨ３ １６)、１.８８(br d、Ｊ＝１７Ｈz、Ｈ９β)、２.００(br q、Ｊ＝１２Ｈz、１Ｈ、Ｈ６β)、２.０８(d、Ｊ＝１.４Ｈz、３Ｈ、ＣＨ３ １８)、２.２(m、２Ｈ、Ｈ９αおよび１４β)、２.３５(br s、１Ｈ、Ｈ３α)、２.３９(dt、Ｊ＝４.８、１３Ｈz、Ｈ６α)、２.７４(br s、１Ｈ、２０ ＯＨ)、２.８７(dd、Ｊ＝１５.１、５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ１４α)、３.７１(dd、Ｊ＝１１.３、５.１Ｈz、１Ｈ、Ｈ２β)、３.５８(br s、２Ｈ、Ｈ７αおよび２０ ＯＨ)、３.７８(s、３Ｈ、ＯＣＨ３)、３.７８(br m、１Ｈ、Ｈ５α)、４.３７(dd、Ｊ＝１３.０、５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ２０)、４.３９(dd、Ｊ＝４.８、５.８Ｈz、１Ｈ、Ｈ１０β)、４.４７(m、２Ｈ、Ｈ２０および２β)、４.５９(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.６３(br m、１Ｈ、Ｈ１３β)、４.７１(d、Ｊ＝１１.６Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ ２Ｐh)、４.８８(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９１(d、Ｊ＝７.２Ｈz、１Ｈ、ＯＣＨ２Ｏ)、４.９３(m、２Ｈ、ＭＰＭ ＣＨ ２)、６.８４(d、Ｊ＝８.６Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−o)、７.２３(d、Ｊ＝８.６Ｈz、２Ｈ、p−ＭeＯＰh−m)、７.２７〜７.３６(m、５Ｈ、ＰhＣＨ２)。
　メシレート(２８b)
　ピリジン(０.６ml)中のジオール(２７b)（０.９mg)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、０℃で、メタンスルホニルクロリド(０.０２ml)を滴下した。１２時間後、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(０.０５ml)を加えた。混合物を１０分間撹拌し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、４０％酢酸エチル／ヘキサン(３×２０ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、(２８b)(１mg)を無色油状物として得た。
　オキセタン(２９)
　トルエン(０.４ml)中のメシレート(２８b)(１mg)の撹拌した溶液に、窒素雰囲気中、室温で、ジイソプロピルエチルアミン(０.００８ml)を加えた。溶液を３.５時間還流し、室温に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(３×２０ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(１.５mg)を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(３０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、ＭＰＭオキセタン(１mg)を得た。これを塩化メチレン(１mg)に溶解し、０.１Ｍホスフェート緩衝液(０.１ml)およびＤＤＱ(１mg)を加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(３×２０ml)で抽出した。合した有機相を無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、油状物(１.０mg)を得た。この物質(１mg)とジメチルアミノピリジン(１.５mg)とをピリジン(１０μl)に溶解し、窒素雰囲気中、室温で撹拌しながら、無水酢酸(５μl)を加えた。溶液を１５時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、１０％ＣuＳＯ４水溶液(２０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２０ml×３)で抽出した。合した有機相を飽和ＮaＨＣＯ３水溶液で洗い、無水Ｎa２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に濃縮して、淡黄色油状物(２mg)を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー(２５％酢酸エチル／ヘキサン)に付して、オキセタン(２９)(０.６mg)を得た。
　以上のような記載により、本発明の目的が達成されることがわかるであろう。
　以上の記載において、本発明の範囲を外れることなく種々の変更を加え得るので、以上の記載は説明のためのもので、本発明を制限するものではない。

Claims (8)

  1. 　三環または四環タキサンの合成に使用する下記式（１１）で示される中間体:
    Figure 2004115526
     [式中、
    　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３２;
    　Ｒ７ｂは水素、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３６;
    　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｒ９は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ１０と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１０は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
    　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３５およびＲ３６はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
    　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
  2. 　三環または四環タキサンの合成に使用する下記式（１６）で示される中間体:
    Figure 2004115526
     [式中、
    　ＲはＣ１−Ｃ８アルキル;
    　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成、もしくはＲ４ａと共にカーボネートを形成;
    　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ２７、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ３４、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ａもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１０は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＲ２８、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３５、またはＭＯ−;
    　Ｒ２８はタキサン誘導体の溶解性を高める官能基;
    　Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
    　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｍはアンモニウムを含んで成るか、または金属。]。
  3. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、リチウムテトラメチルピペリジドとを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒ１は水素または保護ヒドロキシ;
    　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール;
    　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
    　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
  4. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、リチウムテトラメチルピペリジドおよびショウノウスルホニルオキサジリジンとを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
    　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
  5. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、水素化物還元剤とを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
    　Ｒ７ｃは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
  6. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、リチウムジイソプロピルアミドとを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒは低級アルキル、
    　Ｒ１は水素、保護ヒドロキシ、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ２は水素、保護ヒドロキシ、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ９は水素、保護ヒドロキシ、またはオキソ;
    　Ｐ１０およびＰ１３はヒドロキシ保護基。]。
  7. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、ＤＢＵとを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ２は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、もしくは保護ヒドロキシ、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ４ｂはヒドロキシメチレン;
    　Ｒ５は−ＯＭs、−ＯＴs、またはブロミド;
    　Ｒ７ａは水素、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３４、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３３、またはＲ７ａもしくはＲ１０と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１０は水素、オキソ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ２９、またはＲ９と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ１３はヒドロキシ保護基;
    　Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
    　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール;
    　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール。]。
  8. 　三環または四環タキサンの合成に有用な中間体を合成する方法であって、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物と、ＫＯtＢuおよび(ＰhＳeＯ)２Ｏとを反応させて、式:
    Figure 2004115526
     で示される反応生成物を生成し、これを、更なるＫＯtＢu、シリカゲル、または他の酸もしくは塩基の存在下に、あるいは加熱によって転位して、式:
    Figure 2004115526
     で示される化合物を生成することを含んで成る方法
    [式中、
    　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３０、またはＲ２と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ２は水素、保護ヒドロキシ、もしくは−ＯＣＯＲ３１、またはＲ１もしくはＲ４ａと共にカーボネートを形成;
    　Ｒ４ａは水素、アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ２７、Ｒ４ｂと共にオキソを形成、またはＲ２、Ｒ４ｂもしくはＲ５と共にカーボネートを形成;
    　Ｒ４ｂは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、Ｒ４ａと共にオキソを形成、Ｒ４ａもしくはＲ５と共にカーボネートを形成、またはＲ５およびそれらの結合する炭素と共にオキセタン環を形成;
    　Ｒ５は水素、保護ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ３７、Ｒ４ａもしくはＲ４ｂと共にカーボネートを形成、またはＲ４ｂおよびそれらの結合する炭素と共にオキセタン環を形成;
    　Ｒ７ａは水素、ハロゲン、保護ヒドロキシ、または−ＯＣＯＲ３４;
    　Ｒ１３はヒドロキシ保護基;
    　Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３４およびＲ３７はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、−ＮＸ８Ｘ１０、−ＳＸ１０、単環アリールまたは単環ヘテロアリール;
    　Ｘ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール;
    　Ｘ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール。]。
JP2003349652A 1993-07-20 2003-10-08 タキソールおよびその誘導体の合成 Withdrawn JP2004115526A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9516193A 1993-07-20 1993-07-20
US13822993A 1993-10-15 1993-10-15
US08/189,058 US5405972A (en) 1993-07-20 1994-01-27 Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50536795A Division JP3564135B2 (ja) 1993-07-20 1994-07-20 タキソールおよびその誘導体の合成

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2004115526A true JP2004115526A (ja) 2004-04-15

Family

ID=27377903

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50536795A Expired - Fee Related JP3564135B2 (ja) 1993-07-20 1994-07-20 タキソールおよびその誘導体の合成
JP2003349652A Withdrawn JP2004115526A (ja) 1993-07-20 2003-10-08 タキソールおよびその誘導体の合成

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50536795A Expired - Fee Related JP3564135B2 (ja) 1993-07-20 1994-07-20 タキソールおよびその誘導体の合成

Country Status (15)

Country Link
US (4) US5405972A (ja)
EP (2) EP0710223B1 (ja)
JP (2) JP3564135B2 (ja)
KR (3) KR100325791B1 (ja)
CN (1) CN1046261C (ja)
AT (2) ATE238289T1 (ja)
AU (1) AU687428B2 (ja)
CA (1) CA2167718C (ja)
DE (2) DE69432569T2 (ja)
DK (2) DK0710223T3 (ja)
ES (2) ES2149883T3 (ja)
GR (1) GR3034343T3 (ja)
PT (2) PT710223E (ja)
SG (2) SG44727A1 (ja)
WO (1) WO1995003265A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012169555A1 (ja) 2011-06-07 2012-12-13 株式会社クレハ オキセタン化合物の製造方法、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法、および中間体化合物

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495704B1 (en) 1991-09-23 2002-12-17 Florida State University 9-desoxotaxanes and process for the preparation of 9-desoxotaxanes
US5998656A (en) * 1991-09-23 1999-12-07 Florida State University C10 tricyclic taxanes
US5489601A (en) * 1991-09-23 1996-02-06 Florida State University Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5714513A (en) * 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US6005138A (en) 1991-09-23 1999-12-21 Florida State University Tricyclic taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5721268A (en) * 1991-09-23 1998-02-24 Florida State University C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US6018073A (en) * 1991-09-23 2000-01-25 Florida State University Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5728725A (en) * 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University C2 taxane derivaties and pharmaceutical compositions containing them
US6335362B1 (en) 1991-09-23 2002-01-01 Florida State University Taxanes having an alkyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5728850A (en) * 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University Taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5654447A (en) * 1991-09-23 1997-08-05 Florida State University Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III
US6028205A (en) * 1991-09-23 2000-02-22 Florida State University C2 tricyclic taxanes
US5739362A (en) * 1991-09-23 1998-04-14 Florida State University Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6011056A (en) 1991-09-23 2000-01-04 Florida State University C9 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5973160A (en) 1992-12-23 1999-10-26 Poss; Michael A. Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes
US6339164B1 (en) 1993-01-29 2002-01-15 Florida State University C2 substituted phenyl taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE69432140T2 (de) * 1993-03-05 2003-07-31 Florida State University, Tallahassee Verfahren zur Herstellung von 9-Desoxotaxanen
US6710191B2 (en) 1993-03-05 2004-03-23 Florida State University 9β-hydroxytetracyclic taxanes
US6005120A (en) 1993-07-20 1999-12-21 Florida State University Tricyclic and tetracyclic taxanes
FR2718137B1 (fr) * 1994-04-05 1996-04-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III.
DE4416374A1 (de) * 1994-05-05 1995-11-09 Schering Ag Neue Borneolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
US5508447A (en) * 1994-05-24 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Short synthetic route to taxol and taxol derivatives
US5677470A (en) * 1994-06-28 1997-10-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Baccatin derivatives and processes for preparing the same
CA2162759A1 (en) * 1994-11-17 1996-05-18 Kenji Tsujihara Baccatin derivatives and processes for preparing the same
AU724499B2 (en) * 1996-05-06 2000-09-21 Florida State University 1-deoxy baccatin III, 1-deoxy taxol and 1-deoxy taxol analogs and method for the preparation thereof
CA2188190A1 (en) 1996-10-18 1998-04-18 Sarala Balachandran The semi-synthesis of a protected bacatin iii compound
US7288665B1 (en) * 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
PT1019347E (pt) * 1997-08-21 2003-08-29 Univ Florida State Metodo para a sintese de taxanos
US6150537A (en) * 1997-12-12 2000-11-21 Emory University Methods for the esterification of alcohols and compounds useful therefor as potential anticancer agents
US6156789A (en) * 1998-03-17 2000-12-05 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Method for treating abnormal cell proliferation in the brain
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US6452024B1 (en) 2000-02-22 2002-09-17 Chaichem Pharmaceuticals International Process for extraction and purification of paclitaxel from natural sources
HUP0302599A3 (en) 2000-09-22 2005-05-30 Bristol Myers Squibb Co Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions
AU2002228772B2 (en) 2000-11-02 2005-12-08 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Methods for enhancing the efficacy of cytotoxic agents through the use of HSP90 inhibitors
AU2003273671A1 (en) * 2002-10-09 2004-05-04 Phytogen Life Sciences, Inc. Novel taxanes and methods related to use and preparation thereof
US6759539B1 (en) 2003-02-27 2004-07-06 Chaichem Pharmaceuticals International Process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources
ES2537514T3 (es) 2003-04-04 2015-06-09 Incyte Corporation Composiciones, métodos y kits relacionados con la escisión de HER-2
US7202370B2 (en) * 2003-10-27 2007-04-10 Conor Medsystems, Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III
PL1871753T3 (pl) * 2005-03-31 2012-12-31 Accord Healthcare Inc Wytwarzanie taksanów z 9-dihydro-13-acetylobakatyny iii
EP1948669B1 (en) * 2005-11-04 2013-07-10 Accord Healthcare Inc. New methods for the preparation of taxanes using chiral auxiliaries
JP5178738B2 (ja) 2006-12-20 2013-04-10 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 新規なｊｎｋ阻害剤
US8658651B2 (en) 2009-09-30 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
WO2012027289A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Syntrix Biosystems Inc. Aminopyridine- and aminopyrimidinecarboxamides as cxcr2 modulators
US10561676B2 (en) 2013-08-02 2020-02-18 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using dual antagonists of CXCR1 and CXCR2
US8969365B2 (en) 2013-08-02 2015-03-03 Syntrix Biosystems, Inc. Thiopyrimidinecarboxamides as CXCR1/2 modulators
US10046002B2 (en) 2013-08-02 2018-08-14 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
CA2920172C (en) 2013-08-02 2020-03-10 Syntrix Biosystems, Inc. 2- [5- [n- (4-fluorophenyl) carbamoyl] pyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] -4- (trifluoromethoxy) phenyl] boronic acid
CN110201717B (zh) * 2019-05-21 2021-11-23 南京工业大学 一种铜基金属有机多面体复合材料的制备方法与应用
CN114423459A (zh) 2019-09-19 2022-04-29 飞跃治疗公司 Dkk-1抑制剂用于治疗癌症的用途
CA3158661A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Leap Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using dkk-1-inhibitors

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601676B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4876399A (en) * 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii
USRE34277E (en) * 1988-04-06 1993-06-08 Centre National De La Recherche Scientifique Process for preparing taxol
US5175315A (en) * 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
FR2662441B1 (fr) * 1990-05-22 1992-10-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine.
FR2662440B1 (fr) * 1990-05-22 1992-07-31 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation stereoselective de derives de la phenylisoserine.
US5380916A (en) * 1990-11-02 1995-01-10 University Of Florida Method for the isolation and purification of taxane derivatives
WO1993002064A1 (fr) * 1991-07-16 1993-02-04 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Nouveau derive de la 7-desacetoxy baccatine iv, sa preparation et son emploi
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5597931A (en) * 1992-03-30 1997-01-28 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Total synthesis of taxol and analogues thereof
US5416225A (en) * 1992-03-30 1995-05-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Total synthesis of taxol
US5488116A (en) * 1992-03-30 1996-01-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Total synthesis of taxol and analogues thereof
US5254703A (en) * 1992-04-06 1993-10-19 Florida State University Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones
US5248796A (en) * 1992-06-18 1993-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Taxol derivatives
US5274137A (en) * 1992-06-23 1993-12-28 Nicolaou K C Intermediates for preparation of taxols
US5481007A (en) * 1992-06-23 1996-01-02 The Scripps Research Institute Taxoid synthesis
US5461169A (en) * 1992-06-23 1995-10-24 The Scripps Research Institute Total synthesis of taxol and taxol analogs
ES2206465T3 (es) * 1992-11-13 2004-05-16 Florida State University Taxanos sustituidos con butenilo y composiciones farmaceuticas.
US5508447A (en) * 1994-05-24 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Short synthetic route to taxol and taxol derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012169555A1 (ja) 2011-06-07 2012-12-13 株式会社クレハ オキセタン化合物の製造方法、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法、および中間体化合物
US9278966B2 (en) 2011-06-07 2016-03-08 Kureha Corporation Method for manufacturing oxetane compound, method for manufacturing azolylmethylcyclopentanol compound, and intermediate compound

Also Published As

Publication number Publication date
CA2167718A1 (en) 1995-02-02
KR100353666B1 (ko) 2002-09-23
EP0710223A1 (en) 1996-05-08
DK0710223T3 (da) 2000-09-11
EP0960881B1 (en) 2003-04-23
US5405972A (en) 1995-04-11
ATE193880T1 (de) 2000-06-15
JPH09501153A (ja) 1997-02-04
DK0960881T3 (da) 2003-08-11
DE69432569T2 (de) 2003-11-27
PT710223E (pt) 2000-12-29
SG44727A1 (en) 1997-12-19
EP0710223A4 (en) 1996-08-21
AU687428B2 (en) 1998-02-26
SG97813A1 (en) 2003-08-20
ATE238289T1 (de) 2003-05-15
EP0710223B1 (en) 2000-06-14
PT960881E (pt) 2003-09-30
US5760252A (en) 1998-06-02
DE69424939T2 (de) 2000-11-02
ES2198827T3 (es) 2004-02-01
ES2149883T3 (es) 2000-11-16
DE69424939D1 (de) 2000-07-20
US5637732A (en) 1997-06-10
CA2167718C (en) 2006-10-03
KR100325791B1 (ko) 2002-10-11
KR960703837A (ko) 1996-08-31
KR100323273B1 (ko) 2002-03-15
EP0960881A1 (en) 1999-12-01
AU7404294A (en) 1995-02-20
CN1046261C (zh) 1999-11-10
JP3564135B2 (ja) 2004-09-08
US5618952A (en) 1997-04-08
CN1137789A (zh) 1996-12-11
GR3034343T3 (en) 2000-12-29
DE69432569D1 (de) 2003-05-28
WO1995003265A1 (en) 1995-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0710223B1 (en) Synthesis of taxol and its derivatives
US6727369B1 (en) Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
JP3892481B2 (ja) ９−デスオキソタキサンの製法
US6545168B1 (en) 1-deoxy baccatin III, 1-deoxy taxol and 1-deoxy taxol analogs and method for the preparation thereof
EP0681575B1 (en) Process for the preparation of Baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
US6433189B2 (en) Tricyclic and tetracyclic taxane intermediates
US20030027855A1 (en) 9beta-hydroxytetracyclic taxanes
Tex et al. United States Patent po

Legal Events

Date Code Title Description
A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20060630