JP2003531207A - 新規エポチロン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用 - Google Patents

新規エポチロン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用

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クラー，ウルリッヒ
スクバラ，ベルナー
シュベーデ，ボルフガンク
リヒトナー，ローゼマリー
ホフマン，イエンス
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式I（ここで、R5はハロゲン原子及びシアノ基を表し、そして他の置換基は発明の詳細な説明に記載した意味を有する）の新規エポチロン誘導体に関する。当該新規化合物は、形成した微小管を安定化することによってチューブリンと相互作用する。それらは相特異的方法に細胞分割に影響を及ぼすことができ、そして、悪性腫瘍、例えば、卵巣ガン、胃ガン、腺ガン、乳ガン、肺ガン、頭部及び頸部のガン、悪性黒色腫、急性リンパ球及び骨髄球性白血病、の処置に非常に適している。更に、それらは、抗血管形成療法並びに慢性炎症性疾患（乾癬、関節炎）の処置に非常に適している。細胞のコントロールされない増殖を回避しかつ医学的移植片の適合性をよりよくするために、本発明のエポチロン誘導体は、ポリマー材料に適用されるか、あるいはそれらの中に導入される。本発明の化合物は、単独で、あるいは追加の又は相乗的な作用を達成するために腫瘍の療法において使用できる他の原理及び物質のクラスと組み合わせて使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 Hoefle等は、例えば、Angew. Chem.［Applied Chem.］、1996、108、1671−16
73において、天然物質であるエポチロンA（R＝水素）及びエポチロンB（R＝メチ
ル）
【化５】 の細胞損傷作用を記載している。乳腺細胞系及び腸細胞系についてのそれらのin
vitroでの選択性及びタキソールと比較した場合のP−糖タンパク質形成多耐性
腫瘍系統に対するそれらの有意に高い活性並びにタキソールよりすぐれたそれら
の物理的性質、例えば３０倍高い水溶性、により、この新規構造のクラスは、悪
性腫瘍を処置するための医薬製剤の開発に特に有利である。
【０００２】 天然物質は、医薬製剤の開発のために化学的に、又は代謝的に十分に安定では
ない。これらの欠点を排除するために、天然物質に対する修飾が必要である。そ
のような修飾は全体的な合成アプローチによってのみ可能であり、そして天然物
質の広範な修飾を可能とする合成戦略を必要とする。構造的変化の目的は、治療
範囲を拡大することにもある。これは、下記の文献に記載されているように、作
用の選択性を増加する及び／又は活性強度を増加する及び／又は不所望な毒性副
作用を減少することによって実施することができる：Proc. Natl. Acad. Sci. U
SA 1998、95、9642−9647。
【０００３】 エポチロンAの全体的合成は下記の文献に記載されている：Schinzer他、Chem.
Eur. J. 1996、2、No. 11、1477−1482及びAngew. Chem. 1997、109、No. 5、p
p. 543−544。
【０００４】 エポチロン誘導体は、Hoefle等によりWO 97／19086において既に記載されてい
る。これらの誘導体は天然エポチロンA又はBから出発して製造された。また、エ
ポチロンC及びD（炭素原子１２と１３との間に二重結合：エポチロンC＝デオキ
シエポチロンA；エポチロンD＝デオキシエポチロンB）は、これに関連して、可
能な出発産物として記載されている。
【０００５】 エポチロン及びエポチロン誘導体の他の合成法は、Nicolaou et al., Angew.
Chem. 1997、109、No. 1／2、pp. 170−172に記載された。エポチロンA及びB並
びにいくつかのエポチロン類似体の合成は、Nicolaou他、Nature、Vol. 387、19
97、pp. 268−272に記載され、そしてエポチロンA及びその誘導体の合成は、Nic
olaou et al., J. Am. Chem. Soc.、Vol. 119、No. 34、1997、pp. 7974−7991
に記載された。
【０００６】 また、固相合成の組み合わせを用いるエポチロンA類似体の製造は、Nicolaou
et al., Angew. Chem. 1997、109、No. 19、pp. 2181−2187に記載されている。
いくつかのエポチロンB類似体もその中に記載されている。
【０００７】 エポチロン誘導体は、いくつかの場合においてはエポチロンD及びDも、更に特
許公報WO 9/07692, WO 99/02514, WO 99/01124, WO 99/67252, WO 98/25929, WO
97/19086, WO 98/38192, WO 99/22461及びWO 99/58534に記載されている。
【０００８】 今日までに公知となったエポチロン誘導体において、ハロゲン原子もシアノ基
も、エポチロン骨格の炭素原子１２位に存在することはありえない。
【０００９】 本発明の目的は、医薬製剤の開発のために十分に化学的且つ代謝的に安定であ
り、且つ治療範囲、作用の選択性及び／又は不所望な毒性の副作用及び／又は作
用強度の点で天然の誘導体よりもすぐれている、利用可能な新規なエポチロン誘
導体を製造することにある。
【００１０】 本発明は、一般式Ｉ
【化６】 〔ここで、Ｒ1a、Ｒ1bは同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ10ア
ルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、又は一緒に−（ＣＨ2 ）m 基（ここ
で、ｍ＝２，３，４又は５である）、若しくは−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 基を意味し
、 Ｒ2a、Ｒ2bは同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、
アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、−（ＣＨ2 ）r −Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ2 ）p −Ｒ20 、−（ＣＨ2 ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）p −Ｒ20を意味し、 ｒは同一であるか、又は異なり、そして０〜４を意味し、 ｐは同一であるか、又は異なり、そして０〜３を意味し、 Ｒ20は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、Ｃ1 −
Ｃ10アシル、又はｐ＞０の場合、基ＯＲ21、に等しいものであり、 Ｒ21は水素又は保護基ＰＧ６を意味し、 Ｒ3 は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し
、 Ｒ4 は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し
、 Ｄは酸素、硫黄、スルホキシド又はスルホンを意味し、それによって Ｅはメチレンに等しいものでなければならず、あるいは Ｄ−Ｅは一緒に、基
【化７】 を意味し、 Ｒ5 はハロゲン又はシアノを意味し、 Ｒ6 ，Ｒ7 は一緒に、追加の結合又は酸素原子を意味し、 Ｇは二環式若しくは三環式のアリールラジカル又は基
【化８】 を意味し、 ここで、Ｒ8 は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1 −Ｃ20アルキル、ア
リール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し、これら全てが置換されることもあり、 Ｘは酸素原子、２つのアルコキシ基ＯＲ19、Ｃ2 −Ｃ10−アルキレン、−α，
ω−ジオキシ基（これは直鎖又は分枝鎖であってもよい）、Ｈ／ＯＲ9 又は基Ｃ
Ｒ10Ｒ11を意味し、 ここで、Ｒ19はＣ1 −Ｃ20アルキルラジカルを表し、 Ｒ9 は水素又は保護基ＰＧX を表し、 Ｒ10，Ｒ11は同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ20アルキル、
アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルラジカルを表し、あるいはＲ10とＲ11 は、メチレンの炭素原子と一緒に５〜７員の炭素環を表し、 Ｌは酸素又はＮＲ22を意味し、ここでＲ22は水素原子又はＣ1 −Ｃ20アルキル
ラジカルであり、 Ｙは酸素原子又は２つの水素原子を意味し、 Ｚは酸素原子又はＨ／ＯＲ12を意味し、ここで、Ｒ12は水素又は保護基ＰＧZ
を意味する〕の新規エポチロン誘導体について説明する。
【００１１】 新規エポチロン誘導体の製造は、２つの部分フラグメントＡ及びＢの結合に基
づいている。界面は、一般式Ｉ′に示す通りである。
【化９】
【００１２】 Ａは、一般式
【化１０】 （ここで、Ｒ1a′、Ｒ1b′、Ｒ2a′及びＲ2b′は、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2a及びＲ2bに
ついて既に言及した意味を有し、そして Ｒ13はＣＨ2 ＯＲ13a 、ＣＨ2 −Ｈａｌ、ＣＨＯ、ＣＯ2 Ｒ13b 、ＣＯＨａｌ
を意味し、 Ｒ14は水素、ＯＲ14a 、Ｈａｌ、ＯＳＯ2 Ｒ14b を意味し、 Ｒ13a 、Ｒ14a は水素、ＳＯ2 −アルキル、ＳＯ2 −アリール、ＳＯ2 −アラ
ルキル又は一緒に−（ＣＨ2 ）o 基若しくは一緒にＣＲ15a Ｒ15b 基を意味し、 Ｒ13b 、Ｒ14b は水素、Ｃ1 −Ｃ20−アルキル、アリール、又はＣ1 −Ｃ20ア
ラルキルを意味し、 Ｒ15a 、Ｒ15b は同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ10−アル
キル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20−アラルキル又は一緒に−（ＣＨ2 ）q 基を意味し
、 Ｈａｌはハロゲンを意味し、 ｏは２〜４を意味し、 ｑは３〜６を意味する）のＣ１−Ｃ６フラグメント（エポチロンの番号方式）
を意味し、これらは全ての立体異性体並びにそれらの混合物を含み、そしてＲ13 及びＲ14の遊離ヒドロキシル基はエーテル化又はエステル化されることもあり、
遊離カルボニル基はＡ及びＲ13においてケタール化され、エノールエーテルに変
換され、又は還元されることもあり、そしてＡの遊離酸基は塩基とそれらの塩に
変換されることもある。
【００１３】 Ｂは、一般式
【化１１】 （ここで、Ｒ3′、Ｒ4′、Ｒ5′、Ｄ′、Ｅ′及びＧ′は、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、
Ｄ、Ｅ及びＧにおいて既に言及した意味を有し、そして Ｗは酸素、２つのアルコキシ基ＯＲ17、Ｃ2 −Ｃ10−アルキレン−α，ω−ジ
オキシ基（これは直鎖又は分枝鎖であってもよい）又はＨ／ＯＲ16を意味し、 Ｒ16は水素又は保護基ＰＧ1 を意味し、 Ｒ17はＣ1 −Ｃ20−アルキルを意味し、 Ｒ18は水素原子又は保護基ＰＧ2 を意味し、 Ｌ′はアジド又は基ＯＲ23を意味し、ここでＲ23は水素又は保護基ＰＧ10を意
味する）のＣ７−Ｃ１５フラグメント（エポチロンの番号方式）を表す。
【００１４】 アルキル基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、R13b、R14 b 、R15a、R15b、R17、R19及びR22として、1〜20個の炭素原子を有する、直鎖状
又は分枝鎖アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ヘプチル、ヘキシル、デシルと考えることができる。
【００１５】 アルキル基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R11、R12、R13b
、R14b、R15a、R15b、R17、R19及びR22は、過フッ素化されていてもよく、ある
いは1〜5個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−C4アルコキシ基、又はC6−C12
アリール基（これは1〜3個のハロゲン原子で置換されることもある）で置換され
ていてもよい。
【００１６】 アリールラジカルR1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、R13 b 、R14b、R15a及びR15bとして、置換又は非置換の炭素環式又は1若しくはそれ以
上のヘテロ原子を有するヘテロ環式ラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、フ
リル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、キノリル、チアゾリルが適当であり、これらはハロゲン、
OH、O−アルキル、CO2H、CO2−アルキル、−NH2、−NO2、−N3、−CN、C1−C20
アルキル、C1−C20アシル、C1−C20アシルオキシ基が適している。
【００１７】 R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、R13b、R14b、R15a及
びR15bのアラルキル基は、環の中に最大14個、好ましくは6〜10個のC原子を含ん
でいてもよく、そしてアルキル鎖の中に1〜8個、好ましくは1〜4個の炭素原子を
含んでいてもよい。アラルキル基として、例えば、ベンジル、フェニルエチル、
ナフチルメチル、ナフチルエチル、フリルメチル、チエニルエチル、及びピリジ
ルプロピルが適している。環はハロゲン、OH、O−アルキル、CO2H、CO2−アルキ
ル、−NO2、−N3、−CN、C1−C20アルキル、C1−C20アシル、C1−C20アシルオキ
シ基により1又は複数回置換されていてもよい。
【００１８】 一般式IのGに含まれる二環式及び三環式のアリールラジカルにとって、置換型
及び非置換型の炭素環式又は、１若しくは複数のヘテロ原子を有するヘテロ環式
ラジカル、例えばナフチル、アントリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリ
ル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサジニル、ベン
ゾフラニル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキ
ノリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノピリジニル、ピリドピリジニル、ベ
ンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル（これらはハロゲン
、OH、O−アルキル、CO2H、CO2−アルキル、−NO2、−N3、−CN、C1−C20アルキ
ル、C1−C20アシル、C1−C20アシルオキシ基により1又は複数回置換されること
がある）が適している。
【００１９】 一般式IのXに含まれるアルコキシ基は、それぞれの場合において１〜２０個の
炭素原子を含むことがあり、ここで、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ及びt-ブチルオキシ基が好ましい。
【００２０】 保護基PGの代表例として、アルキル−及び／又はアリール−置換シリル、C1−
C20アルキル、C4−C7シクロアルキル（これらは更に、環の中に酸素原子を含む
ことがある）、アリール、Ｃ7−Ｃ20アラルキル、C1−C20アシル及びアロイルが
言及されることもある。
【００２１】 保護基PGのアルキル、シリル及びアシル基として、当業界で公知の基が適して
いる。好ましいものは、対応するアルキル及びシリルエーテルから容易に開裂さ
れうるアルキル又はシリル基、例えば、トリチル、ジメトキシトリチル、メトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t−ブチルジメチルシリ
ル、t−ブチルブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリイソプロピ
ルシリル、ベンジル、パラ−ニトロベンジル、パラ−メトキシベンジルラジカル
、トリチル、ジメトキシトリチル、並びにアルキルスルホニル及びアリールスル
ホニルラジカルが好ましい。アシルラジカルとして、例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、イソプロピオニル、ピバリル、ブチリル、トリクロロメトキ
シカルボニル又はベンゾイル（これらはアミノ及び／又はヒドロキシ基で置換さ
れることがある）が適している。
【００２２】 アミノ保護基として、当業界で公知のラジカルが適している。例えば、alloc,
boc, Z, ベンジル、f-moc, troc, stabase又はbenzostabase基を言及すること
ができる。
【００２３】 R9及びR12中のアシル基PGｘ及びPGｚは1〜20個の炭素原子を含むことがあり、
ここで、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル及びピバリル基
が好ましい。
【００２４】 R1a及びR1bから形成されるアルキレン基中の添え字mは、好ましくは2、3又は4
を表す。
【００２５】 Xにとって可能性のあるＣ2−Ｃ10アルキレン−α，ω−ジオキシ基は、好まし
くはエチレンケタール又はネオペンチルケタール基である。
【００２６】 本発明の変形に従い、R1a及びR1bはそれぞれメチル基を、あるいはエチレン又
はトリメチレン基を表す。
【００２７】 Zは主に酸素原子を表す。
【００２８】 ２つの置換基R2a及びR2bが別の変形に従い選択され、その結果一方が水素原子
を表し、そして他方がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、アリル、
ホモアリル、プロパルギル又はホモプロパルギル基を表す。
【００２９】 R3は、好ましくは水素原子を表す。
【００３０】 別の態様は、R4がメチル、エチル、プロピル、ブチル又はベンジル基を表すこ
とを必要とする。
【００３１】 別の変形において、Dは酸素原子を表し、そしてEはメチレン基を表し、あるい
はDとEは一緒にエチレン基を表す。
【００３２】 置換基R5は、好ましくはフッ素、塩素又は臭素原子であり、時にフッ素又は塩
素原子である。
【００３３】 別の変形に従い、Gは少なくとも１つの窒素原子を有する二環式のヘテロアリ
ールラジカルを表し；この場合、それは好ましくは２−メチル−５−ベンゾチア
ゾリルラジカル又は２−メチル−５−ベンズオキサゾリルラジカルである。
【００３４】 別の変形において、Gは基X=C(R8)-（ここで、R8は水素、フッ素、塩素又は臭
素原子、あるいはメチル基であり、そしてXは基=CR10R11であり、ここで、R10は
水素原子を表し、そしてR11はヘテロアリールラジカルを表し、あるいはその逆
もまた同様である）を表す。
【００３５】 ヘテロアリールラジカルは、主に２−メチル−４−チアゾリル、２−ピリジル
又は２−メチル−４−オキサゾリルラジカルを表す。
【００３６】 最後に、L及びYは、好ましくはラクトン基又はラクタム基がエポチロン骨格に
おいて形成されるように選択されることがあり、すなわち、Ｌは酸素原子又は窒
素の基-NR22-であり、但し、R22は水素原子又はメチル若しくはエチル基を意味
し、そしてYは酸素原子を表す。
【００３７】 以下に言及する化合物は、本発明に従う好ましいものである： （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４
，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−
シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
−チアゾリル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シ
クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，
１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３
−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキ
サビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４
，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１，１１−ジオキサ−７，９−ジメチ
ル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９
−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−５，５−トリメチレン−１，１１−ジオキサ−７，９−ジメチル
−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−
ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−オキサゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１
４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１
３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオ
キサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ
−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリ
オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジ
オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，
６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔
１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジオ
キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジオ
キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリオキサビシク
ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリオキサビシク
ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−１，１１−ジ
オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，
６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔
１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−１，１１−ジオ
キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘ
キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキ
サデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，
１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシク
ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン
−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシ
クロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−
エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビ
シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−オキサ−７，９−ジメチル−シク
ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−オキサ−７，９−ジメチル−シクロ
ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−オキサ−
５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオ
ン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１
．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−オキサ−５
，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．
０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−
ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４
．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−
ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４
．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シ
クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ
−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチ
ル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９
−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル
−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−
アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−
ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジ
オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シ
クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ
−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−１１−オキサ−７，９−ジ
メチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５
，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−１１−オキサ−７，９−ジメ
チル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，
９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−オキサゾ
リル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−
シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−オキサゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−ア
ザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−
ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサ
デカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
２−ピリジル））エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１
７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１
１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシク
ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１１
−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ
〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１１
−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ
〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビ
シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビ
シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）−１−アザ−
１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン
−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル
）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシ
クロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）−１−アザ−１
１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシク
ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキ
サデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサ
デカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−
アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビ
シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサ
ビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキ
サビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−７，９−ジメチル−シクロ
ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
−４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−７，９−ジメチル−シクロヘ
キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンズチアゾリル）−１−アザ−５
，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４
．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−５，
５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．
１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
１３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−５，
５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．
１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジ
オン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔
１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジ
オン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔
１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン。
【００３８】 部分フラグメントＡの代表例： 一般式Ａの部分フラグメント（合成成分）は、 ａ）一般式IIａ
【化１２】 （ここで、Ｒ1a′、Ｒ1b′はそれぞれメチル基を表す）のパントラクトン又は ｂ）一般式ＸＸVIII
【化１３】 （ここで、Ｒ1a′、Ｒ1b′は一般式Ａで示した意味を有し、そしてアルキルは、
互いに独立してＣ1 −Ｃ20−アルキル−、Ｃ3 −Ｃ10−シクロアルキル−又はＣ4 −Ｃ20−アルキルシクロアルキルラジカルを意味する）から容易に得ることが
できる。
【００３９】 部分フラグメントＡ（ここで、Ｒ1a′＝Ｒ1b′＝メチルである）は、９８％超
の光学純度を有する高価でないパントラクトンから容易に製造され得る。
【００４０】 合成は、以下のダイアグラム１においてＤ−（−）−パントラクトンの例で記
載する。Ｌ−（＋）−パントラクトンから、Ａ−II〜Ａ−ＸIVの中で相当する鏡
像異性化合物ｅｎｔ−Ａ−II〜ｅｎｔ−Ａ−ＸIVが得られ、そしてラセミＤＬ−
パントラクトンから、相当するラセミ化合物ｒａｃ−Ａ−II〜ｒａｃ−Ａ−ＸIV
が得られる。
【化１４】
【００４１】 段階a（A−II→A−III）： パントラクトン（A−II）の遊離ヒドロキシ基は、当業者にとって公知の方法
に従い保護される。保護基PG4として、当業者にとって公知の保護基、例えば、
メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、テトラヒドロキシピラニル
、テトラヒドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t−ブチルジ
メチルシリル、t−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリイソプ
ロピルシリル、ベンジル、パラ−ニトロベンジル、パラ−メトキシベンジル、ト
リチル、ジメトキシトリチル、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ピバリル、ブチリル又はベンゾイルラジカルが適している。
【００４２】 例えば、″Protective Groups in Organic Synthesis″Theodora W. Green、J
ohn Wiley and Sonsにおいて概観が明らかとなっている。
【００４３】 好ましいものは、酸性条件下で開裂可能な保護基、例えば、メトキシメチル、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びトリメチルシリルラジカル
である。
【００４４】 特に好ましいのはテトラヒドロピラニルラジカルである。
【００４５】 段階b（A−III→A−IV）： 保護されたラクトンA−IIIをラクトールA−IVに還元する。還元剤として、反
応性が修飾される水素化アルミニウム、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムが適している。当該反応は不活性溶媒、例えば、トルエン中で、好ましくは低
温で実施される。
【００４６】 段階c（A−IV→A−V）： ラクトールA−IVを開環してヒドロキシオレフィンA−Vを生成すると同時に1炭
素原子だけ伸長させる。この目的のために、当業者にとって公知の方法、例えば
、Tebbeに従うオレフィン化、ウィッティッヒ又はウィッティッヒ／ホルナー反
応、脱水した有機金属化合物の添加が適している。メチルトリアリールホスホニ
ウムハライドを使用するウィッティッヒ反応、例えば、メチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドと強塩基、例えば、n−ブチルリチウム、カリウム−ｔ−ブタ
ノレート、ナトリウムエタノレート、及びナトリウムヘキサメチルジシラザンと
の反応が好ましい；塩基として、n−ブチルリチウムが好ましい。
【００４７】 段階d（A−V→A−VI）： A−Vの遊離ヒドロキシ基を、当業者にとって公知の方法に従い保護する。保護
基PG5として、当業者にとって公知の保護基、例えば、段階a（A−II→ A−III）
においてPG4について既に言及したものが適している。
【００４８】 好ましいものは、フッ化物の作用下で開裂可能な保護基、例えば、トリメチル
シリル、t−ブチルジメチルシリル、t−ブチルフェニルシリル、トリベンジルシ
リル、及びトリイソプロピルシリルラジカルである。
【００４９】 特に好ましいのものは、t−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル
及びt−ブチルフェニルシリルラジカルである。
【００５０】 段階e（A−VI→A−VII）： 逆マルコフニコフ配向において、水がA−VI中の二重結合に付加される。この
目的のために、当業者にとって公知の方法、例えば、ボランとの反応、相当する
ホウ酸エステルへのそれらの引き続きの酸化及びそれらのけん化が適している。
ボランとして、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ボラン−ジメチル
スルフィド複合体、不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はジエチルエー
テル中の9−ボラビシクロ［3．3．1］ノナンが好ましい。酸化剤として、好まし
くは過酸化水素が使用される；ホウ素エステルのけん化のために、好ましくはア
ルカリ水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムが使用される。
【００５１】 段階f（A−VI→A−VII）： 段階a）のもとで導入される保護基PG4は、当業者にとって公知の方法に従いこ
の段階で開裂される。これが酸性条件下で開裂できる保護基である場合、開裂は
、水性アルコール性溶液中で希鉱酸を使用して、アルコール性溶液中の、好まし
くはエタノール又はイソプロパノール中の触媒量の酸、例えば、パラ−トルエン
スルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸−ピリジニウム塩、ショウノウスルホン
酸の助けにより、達成することができる。
【００５２】 段階g（A−VII→ A−IX）： A−VIIのモノ保護1,3-ジオールの2つのアルコール官能の普通の保護は、酸性
触媒反応のもとで、一般式R15a−CO−R15bのカルボニル化合物を使用する直接的
なケタール化によるか、あるいは一般式R15a−C（OC2H5）2−R15b、R15a−C（OC2 H4）2−R15b、R15a−C（OCH2C（CH3）2CH2O）−R15b（ここで、各場合において
、R15a及びR15bは前述の意味を有する）のケタールを使用する再ケタール化によ
り、可能である。酸として、段階f）において既に言及した酸が適している；任
意に銅（II）又はコバルト（II）塩、例えば、硫酸銅（II）を添加したパラ−ト
ルエンスルホン酸の使用が好ましい。
【００５３】 段階h（A−VIII→A−IX）： A−VIII中の1,3-ジオールの2つのアルコール官能の普通の保護は、酸性触媒反
応条件下で、一般式R15a−CO−R15bのカルボニル化合物を使用する直接的ケター
ル化によるか、あるいは一般式R15a−C（OC2H5）2−R15b、R15a−C（OC2H4）2−
R15b、R15a−C（OCH2C（CH3）2CH2O）−R15b（ここで、各場合において、R15a及
びR15bは上文で示した意味を有する）のケタールを使用する再ケタール化により
、可能である。好ましくは、2,2−ジメトキシプロパンを使用する再ケタール化
が好ましい。酸として、段階f）において既に言及した酸が適当しており、そし
てショウノウスルホン酸が好ましい。
【００５４】 段階i（A−IX→A−X）： 段階d)のもとで導入された保護基PG5は、ここで当業者にとって公知の方法に
従い開裂される。これがシリルエーテルである場合、フッ化物、例えば、フッ化
テトラブチルアンモニウム、フッ化水素−ピリジン複合体、フッ化カリウムとの
反応、又は希鉱酸の使用、触媒量の酸、例えば、パラ−トルエンスルホン酸、パ
ラ−トルエンスルホン酸−ピリジニウム塩、アルコール溶液中の、好ましくはエ
タノール又はメタノール中のショウノウスルホン酸の使用はこの開裂にとって適
している。
【００５５】 段階k（A−X→ A−XI）： A−X中の第一級アルコールのアルデヒドへの酸化は、当業者にとって公知の方
法に従い実施される。例えば、塩化クロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニ
ウム、三酸化クロム−ピリジン複合体を用いる酸化、Swern又は関係する方法に
従う酸化、例えば、ジメチルスルホキシド中での塩化オキサリルの使用、Dess−
Matinペルヨージナンの使用、窒素酸化物、例えば、不活性溶媒中の適当な触媒
、例えば、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート(parruthenate)の存在下
でのN−メチル−モルホリノ−N−オキシドの使用が言及されうる。好ましいもの
は、Swernに従う、SO3−ピリジン複合体、及びテトラプロピルアンモニウムペル
ルテネートを使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドを用いる酸化である
。
【００５６】 段階l（A−XI→A−XII）： A−XIIのアルコールを形成するアルデヒドA−XIの反応は、一般式M−CHR2a'R2 b' （ここで、Mはアルカリ金属、好ましくはリチウム又は2価の金属MXを意味し、
Xはハロゲンを表し、そして基R2a'及びR2b'はそれぞれ上文で言及した意味を有
する）の有機金属化合物を使用して実施される。2価の金属として、マグネシウ
ム及び亜鉛が好ましい；ハロゲンXとして、塩素、臭素及びヨウ素が好ましい。
【００５７】 段階m（A−XII→A−XIII）： A−XIIの第二級アルコールのケトンA−IIIへの酸化は、段階k）で言及した条
件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを使用するN
−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化が好ましい。
【００５８】 段階n（A−XIII→A−XIV）： A−XIII中のR2a'が水素に等しい場合、この目的で第2のラジカルR2a'（これは
水素以外上文で言及した意味を有する）を導入する可能性が存在する。この目的
のために、A−XIII中のケトンは、強塩基、例えば、リチウムジイソプロピルア
ミドを使用して、エノラートに導入され、一般式X−R2a'（ここでXはハロゲンを
表す）の化合物と反応される。ハロゲンXとして、塩素、臭素及びヨウ素が好ま
しい。
【００５９】 前述の経路は更に、C−1上にカルボン酸又はそのエステルを含む、C1−C6−エ
ポチロン成分を合成するために使用することができる（A中のR13＝CO2R13b）。
【００６０】 成分A−XXIIの合成は、D−（−）−パントラクトンから誘導された中間体段階
A−Vの例で、以下のダイアグラム2に記載される。A−V〜A−XXVIIにおいて相当
する鏡像異性体ent−A−VはL−（＋）−パントラクトンから得られ、そして対応
するラセミ体rac−A−V〜rac−A−XXVIIはラセミ体DL−パントラクトンから得ら
れる。
【化１５】
【化１６】
【００６１】 段階o（A−V→A−XV）： A−Vの第一級アルコールの、アルデヒドA−XVへの酸化は、段階k）において言
及した条件に従い実施される。Swernに従う酸化法が好ましい。
【００６２】 段階p（A−XV→A−XVI）： 式A−XVIのアルコールを形成するアルデヒドA−XVの反応は、一般式M−CHR2a' R2b'（ここでMはアルカリ金属、好ましくはリチウム又は2価の金属MXを意味し、
Xはハロゲンを表し、そして基R2a'及びR2b'はそれぞれ、上文で言及した意味を
有する）の有機金属化合物を使用して実施される。2価の金属として、マグネシ
ウム及び亜鉛が好ましい；ハロゲンXとして、塩素、臭素及びヨウ素が好ましい
。
【００６３】 段階q（A−XVI→A−XVII）： 逆マルコフニコフ配向で、A−XVI中の二重結合に水を付加する。この目的のた
めに、e）に記載の方法が適している。
【００６４】 段階r（A−XVII→A−XVIII）： A−XVII中の遊離ヒドロキシ基を、当業者にとって公知の方法に従い保護する
。保護基PG6として、当業者にとって公知の保護基、並びに段階a（A−II→A−II
I）においてPG4について既に言及した保護基が適している。
【００６５】 好ましいものは、塩基性又は水素化分解反応条件下で開裂可能な保護基、例え
ば、ベンジル、パラ−ニトロベンジル、アセチル、プロピオニル、ブチリル及び
ベンゾイル基が好ましい。ベンゾイル基が特に好ましい。
【００６６】 段階s（A−XVIII→A−XIX）：A−XVII中の第二級アルコールのケトンA−XIXへ
の酸化は、段階k）で言及した条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニ
ウムペルルテネートを使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化
が好ましい。
【００６７】 段階t（A−XIX→A−XX）： XIX中の保護基PG6はここで選択的に開裂される。これが水素化分解的に開裂可
能な保護基である場合、好ましくは、それは不活性溶媒、例えば、酢酸エチル又
はエタノール中で、パラジウム又は白金触媒の存在下で水素化することが好まし
い。これが塩基的に開裂可能な保護基である場合、アルコール溶液中の炭酸塩、
例えば、メタノール中の炭酸カリウムを使用するけん化、アルカリ水酸化物、例
えば、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムの水溶液を使用するけん化が、好ま
しくは使用され、同時に、有機性の水混和性溶媒、例えば、メタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン又はジオキサンが利用される。
【００６８】 段階u（A−XVII→A−XXI）：A−XVII中のアルコールのケトアルデヒドA−XXI
への酸化は、段階k）で言及した条件に従い実施される。テトラプロピルアンモ
ニウムペルルテネートを使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸
化及びSwernに従う方法が好ましい。
【００６９】 段階v（A−XX→A−XXI）： A−XX中の第一級アルコールのケトアルデヒドA−XXIへの酸化は、段階k）で言
及した条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを使
用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化が好ましい。
【００７０】 段階w（A−XXI→A−XXII）： カルボン酸A−XXII（R13b＝水素）を形成するA−XXI中のアルデヒドの酸化は
、当業者にとって公知の方法に従い実施される。例えば、Jonesに従う酸化、過
マンガン酸カリウムを使用する酸化、例えば、tert−ブタノール及びリン酸二水
素ナトリウムから成る水性系中の酸化、任意に塩素トラップ、例えば、2−メチ
ル−2−ブテンの存在下で水性t−ブタノール中の塩化ナトリウムを使用する酸化
が言及されうる。
【００７１】 エステルA−XXII（ここでR13bは前述の意味を有し、且つ水素ではない）を形
成するA−XXI中のアルデヒドの酸化は、例えば、不活性溶媒、例えば、ジメチル
ホルムアミド中での二クロム酸ピリジニウム及び所望のアルコールHO−R13bの使
用によって実施することができる。
【００７２】 段階x（A−VII→ A−XXIII）： アルデヒドA−XXIIIを形成するA−VII中の第一級アルコールの酸化は、段階k
）で言及した条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネー
トを使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化並びにSwernに従
う方法が好ましい。
【００７３】 段階y（A−XXIII→ A−XXIV）： カルボン酸又はそのエステルA−XXIVを形成するアルデヒドA−XXIIIの酸化は
、w）において記載した条件に従い実施される。
【００７４】 段階z（A−XXIV→A−XXV）：段階d）で導入した保護基PG5は、段階iに記載のよ
うに開裂される。
【００７５】 段階aa（A−XXV→A−XXVI）： アルデヒドA−XXVIを形成するA−XXV中の第一級アルコールの酸化は、段階k）
に記載の条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを
使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化並びにSwernに従う方
法が好ましい。
【００７６】 段階ab（A−XXVI→ A−XXVII）： 式A−XXVIIのアルコールを形成するアルデヒドA−XXVIの反応は、段階l）に記
載の条件に従い実施される。
【００７７】 段階ac（A−XXVII→ A−XXII）： ケトンA−XXIIを形成するA−XXVII中の第二級アルコールの酸化は、段階k）で
言及した条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを
使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化が好ましい。
【００７８】 式Aの化合物（ここでR1a'及びR1b'のすべては一般式Aで示した意味を有する）
は、また、高価でない又は容易に入手可能なマロン酸ジアルキルエステルから、
効率的な方法で、高い光学純度で製造することができる。
【００７９】 この合成法を以下のダイアグラム3に記載する。
【化１７】
【００８０】 段階ad（A−XXVIII→A−XXIX）： 商業的に入手可能であるか、あるいはマロン酸又はそれらのアルキルエステル
から当業者にとって公知の方法に従い製造可能な、対応して置換されたマロン酸
エステル誘導体A−XXVIIIが、ジオールA−XXIXに還元される。この目的のために
、当業者にとって公知の還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム、及
び複合した金属の水素化物、例えば、水素化アルミニウムリチウムが適している
。
【００８１】 段階ae（A−XXIX→ A−XXX）： A−XXIX中の遊離ヒドロキシ基を、当業者にとって公知の方法に従い選択的に
保護する。保護基PG7として、当業者にとって公知の保護基、並びに段階a（A−I
I → A−III）でPG4について上文で既に言及した保護基が適している。
【００８２】 好ましいものは、ケイ素を含有する保護基である。
【００８３】 段階af（A−XXX→A−XXXI）： アルデヒドA−XXXIを形成するA−XXX中の残留する第一級アルコールの酸化は
、段階 k）に記載する条件に従い実施される。テトラプロピルアンモニウムペル
ルテネートを使用するN−メチル−モルホリノ−N−オキシドによる酸化、塩化ク
ロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム並びにSwernに従う方法が好まし
い。
【００８４】 段階ag（A−XXXI→A−XXXII）： アルデヒドA−XXXIを酢酸エステルchG1OC（O）CH3（ここで、chG1はキラル補
助基を意味する）とアルドール反応において反応させる。化合物chG1OC（O）CH3 は光学的に純粋な形態でアルドール反応において使用する。キラル補助基の型は
、アルドール反応が高いジアステレオ選択性で進行するか、あるいは物理的方法
で分離できるジアステレオマー混合物を生成するか否かを決定する。匹敵するジ
アステレオ選択性アルドール反応についての概説は、Angew. Chem. 99（1987）
、24−37において見られる。キラル補助基chG1−OHとして、例えば、光学的に純
粋な2−フェニル−シクロヘキサノール、プレゴール、2−ヒドロキシ−1,2,2−
トリフェニルエタノール、及び8−フェニルメタノールが適している。
【００８５】 段階ah（A−XXXII→ A−XXXIII）： 次いで、当業者にとって公知の方法に従い、エステル単位のけん化と再使用可
能な補助成分chG1-OHの同時の解放により、ジアステレオマー的に純粋な化合物A
−XXXIIを型A−XXXIII又はent−A−XXXIIIの鏡像異性体的に純粋な化合物に変換
することができる。けん化にとって、アルコール溶液中の炭酸塩、例えば、メタ
ノール中の炭酸カリウム、アルカリ水酸化物、例えば、水酸化リチウム又は水酸
化ナトリウムの水溶液が、有機性の水混和性溶媒、例えば、メタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン又はジオキサンの使用により適している。
【００８６】 段階ai（A−XXXII→A−VIII）： 段階ahの代わりとして、キラル補助基をまた還元的に除去することができる。
このようにして、型A−VIII又はent−A−VIIIの鏡像異性体的に純粋な化合物が
得られる。還元は、当業者にとって公知の方法に従い実施されうる。還元剤とし
て、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム及び複合した金属の水素化物、例
えば、水素化アルミニウムリチウムが適している。
【００８７】 化合物A−VIII又はent−A−VIIIは、既述のように、型A−XIII又はent−A−XI
IIの化合物に変換することができる。対応して、型A−XXXIII又はent−A−XXXII
Iの化合物を、上述の方法に従い、型A−XXII又はent−A−XXIIに変換することが
できる。
【００８８】 上述の方法の代わりとして、キラル補助基chG1を使用しないで、当該順序を実
施することもできる。このようにして、型rac−A−VIII又はrac−A−XXXIIIの化
合物のラセミ混合物が、相当するラセミ体の前駆体を介して結果的に得られる。
これらの混合物は引き続いて、当業者にとって公知のラセミ体の開裂方法、例え
ば、キラルカラム上のクロマトグラフィーに従い分離することができる。しかし
ながら、ラセミ混合物を使用して合成を続けることもできる。
【００８９】 部分フラグメントＢの代表例： 部分フラグメントＢの合成は、以下のダイアグラム４において、一般式Ｂ−１
のアルデヒドから出発して記載される。
【化１８】
【００９０】 段階ａ（Ｂ−Ｉ→Ｂ−IV）： 化合物Ｂ−Ｉは、一般式Ｂ−II（ここで、Ｘは水素であり、そしてｃｈＧ2 は
当業者にとって公知の方法に従うキラル補助基である）のカルボニル化合物のエ
ノラートでアルキル化される。エノラートは、強塩基、例えばリチウムジイソプ
ロピルアミド又はリチウムヘキサメチルジシラザンの低温での作用によって製造
される。別の可能性として、Ｘがハロゲン、好ましくは塩素又は臭素である一般
式Ｂ−IIの化合物が、ＣｒＣｌ2 を用いて有機金属試薬に変換され、続いてアル
デヒドＢ−Ｉと反応してＢ−IVを形成する、一種のＲｅｆｏｒｍａｔｚｓｋｙ反
応がある。キラル補助基ｃｈＧ2 −Ｈ（Ｂ−III ）として、光学的に純粋に、且
つあまり費用をかけずに製造され得るキラルアルコール、例えばプレコール、２
−フェニルシクロヘキサノール、２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニルエ
タノール、８−フェニルメタノール又は光学的に純粋に、且つあまり費用をかけ
ずに製造され得る反応性ＮＨ基、例えばアミン、アミノ酸、ラクタム若しくはオ
キサゾリジノンを含む化合物が適している。好ましいものは、オキサゾリジノン
であり；特に好ましいものは式Ｂ−IIIａ〜Ｂ−IIIｄの化合物である。一般式Ｂ
−IVの化合物のα−カルボニル炭素上の絶対的な立体化学は、それぞれの対掌体
の選択によって整えられる。この方法において、一般式Ｂ−IV〜Ｂ−ＸＶの化合
物又はそれらの各鏡像異性体ｅｎｔ−Ｂ−IV〜ｅｎｔ−Ｂ−ＸＶは、鏡像異性体
が純粋となる方法で得られ得る。アキラルなアルコール、例えばエタノールがｃ
ｈＧ2 −Ｈ（Ｂ−III ）として使用される場合、ラセミ化合物ｒａｃ−Ｂ−IV〜
ｒａｃ−Ｂ−ＸＶが得られる。
【００９１】 Ｂ−IV中の遊離ヒドロキシル基が、続いて当業者にとって公知の方法に従い保
護される。保護基ＰＧＷとして、上文の段階の（Ａ−II→Ａ−III ）及びＰＧ4
について既に言及した様な、当業者にとって公知な保護基が適している。
【００９２】 好ましいものは、酸性の反応条件下で、又はフッ化物の使用によって開裂され
得るケイ素含量保護基、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシ
リル及びトリイソプロピルシリルラジカルである。
【００９３】 特に好ましいものは、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルラジカル及びｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルラジカルである。
【００９４】 段階ｂ（Ｂ−IV→Ｂ−Ｖ）： 基ｃｈＧ2 が段階ａで言及したキラル補助基の１つを表す場合、Ｂ−IVの再エ
ステル化によって、一般式Ｂ−Ｖのアルキルエステルが回収される。再エステル
化は、当業者にとって公知の方法に従い実施される。好ましいものは、単純なア
ルコール、例えばメタノール又はエタノールをチタン（IV）アルコラートの存在
下で使用する再エステル化である。
【００９５】 段階ｃ（Ｂ−Ｖ→Ｖ−VI）： Ｂ−Ｖ中のエステルは、アルコールＢ−VIに還元される。還元剤として、当業
者にとって公知の還元剤、例えば水素化アルミニウム、例えば水素化アルミニウ
ムリチウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムが適している。反応は、不活性
溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、又はトルエン中で実施さ
れる。
【００９６】 段階ｃ′（Ｂ−IV→Ｂ−VI）： 段階ｂ）及びｃ）の代わりとして、Ｂ−IV中のカルボニル基が、段階ｃ）で言
及した条件に従い、一般式Ｂ−VIのアルコールへと容易に還元され得る。ここで
、キラル補助基成分ｃｈＧ2 も回収され得る。
【００９７】 段階ｄ（Ｂ−VI→Ｂ−VII ）： 一般式Ｂ−VII のアルデヒドへの、Ｂ−VIの第一級アルコールの酸化は、当業
者にとって公知な方法に従い実施される。例えば、塩化クロム酸ピリジニウム、
二クロム酸ピリジニウム、三酸化クロム−ピリジン複合体を使用する酸化、Ｓｗ
ｅｒｎ又は関連する方法に従う酸化、例えばジメチルスルホキシド中でのＳＯ3
−ピリジン複合体又は塩化オキサリルの使用、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨー
ジナンの使用、窒素酸化物、例えばＮ−メチル−モルホリノ−Ｎ−オキシドの、
適当な触媒、例えば不活性溶媒中のテトラプロピルアンモニウムペルルテネート
の存在下での使用されるものが言及される。好ましいものは、Ｓｗｅｒｎに従う
、テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを使用するＳＯ3 −ピリジン複合
体及びＮ−メチル−モルホリノ−Ｎ−オキシドによる酸化である。
【００９８】 段階ｅ（Ｂ−VII →Ｂ−VIII）： 一般式Ｂ−VIIIの不飽和エステルは、当業者にとって公知の方法によって製造
される。これに関して、ウィッティッヒ反応又はウィッティッヒ／ホルナー反応
、さもなければピーターソンのオレフィン化の様な方法が適している。好ましい
ものは、型アルキルＯＯＣ−ＣＨＲ5′−Ｐ（Ｏ）(Ｏアルキル′）2 （ここで、
アルキル及びアルキル′は同一であっても、又は異なっていてもよく、そして好
ましくはメチル、エチル、ｉ−プロピル、又はトリフルオロエチルを意味し、そ
してＲ５′は既に言及した意味を有する）と、強塩基、例えば炭酸カリウム、水
素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、ナ
トリウムエタノレート、リチウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチ
ルジシラザンを使用し、そして任意には、例えばクラウンエーテル、ＤＭＰＵ又
はＨＭＰＡを、溶媒、例えばメタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、ジエチルエーテル中で添加するウィッティッヒ／ホルナー反応であり；
炭酸カリウム／メタノール、水素化ナトリウム／ジメチルホルムアミド又はテト
ラヒドロフラン及びカリウムヘキサメチルジシラザンと１８−クラウン−６／テ
トラヒドロフラン、の組み合わせが好ましい。
【００９９】 得られたＥ／Ｚジアステレオマーは、例えばこの段階で、又は次の段階で分離
することができ、そして本質的に別々に相当する、Ｅ−オレフィン又はＺ−オレ
フィンの最終産物へと変換することができる。化学式のダイアグラムにおいて、
Ｅ型のみを明確にするために示す。しかしながら、次の段階の全てが、相当する
Ｚ変異体にもあてはまる。
【０１００】 段階ｆ（Ｂ−VIII→Ｂ−IX）： Ｂ−III のエステルは、アルコールＢ−IXに還元される。還元剤として、当業
者にとって公知の還元剤、例えば水素化アルミニウム、例えば水素化アルミニウ
ムリチウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムが適している。反応は、不活性
溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、又はトルエン中で実施さ
れる。
【０１０１】 段階ｇ（Ｂ−IX→Ｂ−Ｘ）： Ｂ−IX中の第一級ヒドロキシ基は、Ｂ−Ｘ中の脱離基に変換され、ここで、Ｘ
は当業者にとって公知の基、例えばメシラート、トリフラート、ノナフラート、
塩化物、臭化物又はヨウ化物であってもよい。スルホン酸塩の場合、アルコール
Ｂ−IXは、相当する塩化スルホニル又は相当する無水スルホン酸と、塩基性溶媒
、例えばピリジン中で、又は中性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル又は塩化メチレン中で、塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミド
を添加して反応され、Ｂ−Ｘを形成する。ハロゲン化物は、アセトン中でハロゲ
ン化アルカリを用いる、相当するスルホン酸塩からのＦｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ反
応又はヨウ素、若しくはＣＣｌ4 、ＣＢｒ4 とアルコールＢ−IXの反応、又は相
当する置換エチル若しくはエテンの、トリフェニルホスフィン若しくはビス（ジ
フェニルホスフィノエタン）及びイミダゾールの存在下での、不活性溶媒、例え
ばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル若しくは塩化メチレン中での反応、の
いずれかを用いることによって得られる。
【０１０２】 段階ｈ（Ｂ−Ｘ→Ｂ−ＸII）： 化合物Ｂ−Ｘのアルキル化は、アセチレンＢ−ＸＩａを一等量の塩基と一緒に
、又はジブロモアルケンＢ−ＸＩｂを少なくとも二等量の塩基と一緒に、不活性
溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル中で、任意にＤＭＰＵ又
はＨＭＰＡを添加して−８０℃〜５０℃で用いることによって実施される。適当
な塩基として、例えばブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド又はナト
リウムアミドが言及され得る。
【０１０３】 アルキル化の別の可能性として、塩基、例えばトリエチルアミン又は炭酸カリ
ウム又は炭酸ナトリウムを、不活性溶媒又はこの溶媒の混合物、例えば、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキ
シド中で添加する、銅によって触媒されるカップリング反応がある。当該カップ
リング反応において無機性塩基を使用する場合、一般に使用される相間移動触媒
、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドを続けて加えなければならない。
【０１０４】 更なる反応は、得られるアルキンが、水素雰囲気のもと、当業者にとって公知
の触媒、例えばパラジウム、ロジウム又は白金が、担体、例えば炭素、炭酸カル
シウム及び硫酸バリウム上にあるもの、又はウィルキンソン触媒の添加によって
水素化され、あるいはリチウムアルカナートによる化学的水素化によって還元さ
れ、続けて任意に四酸化オスミウムを用いる、又はキラル触媒を用いない、既知
のジヒドロキシル化法（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ法）によって１，２−ジオールへと
、あるいはジオキシラム（ｄｉｏｘｉｒｕｍ）又は過酸によってエポキシドへと
変換される限り、Ｄ′−Ｅ′の意味に従い、この段階又はその後の段階のうちの
１つで任意に実施される。反応性のヒドロキシ基は、任意に中間体として保護さ
れることがあり；この点に関して、段階ａ（Ａ−II→Ａ−III ）で既に言及した
保護基が考えられる。
【０１０５】 化合物Ｂ−ＸIIの合成のための別の選択肢として、一般式Ｂ−Ｘの化合物とシ
アン化アルカリ又はシアン化銅との、極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド又はＤＭＰＵ若しくはＮＭＰ中での反応と、それに続く、
例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いる還元、その次の相当するアルデ
ヒドへの加水分解、及び化合物Ｂ−ＸIII から生成するウィッティッヒ塩との反
応がある。
【０１０６】 段階ｉ（Ｂ−IX→Ｂ−ＸII）： Ｄ′−Ｅ′がＯ−ＣＨ2 の意味を有する場合、第一級アルコールＢ−IXは、一
般式Ｂ−ＸIII のスルホン酸塩又はハロゲン化物を用いてエーテル化される。こ
の場合、Ｂ−IXのアルコラートは、塩基、例えば水素化ナトリウム、ブチルリチ
ウム又はリチウムジイソプロピルアミドによって製造され、そして不活性溶媒、
例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル又はジメチルホルムアミド中で反
応してＢ−ＸIIを形成する。あるいは、二相系での相間移動触媒によるエーテル
化、例えばトルエン／水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム溶液と触媒、例えば
硫酸水素テトラブチルアンモニウムも示唆される。
【０１０７】 段階ｉ′（Ｂ−Ｘ→Ｂ−ＸIII ）： Ｄ′−Ｅ′がＳ−ＣＨ2 、ＳＯ−ＣＨ2 又はＳＯ2 −ＣＨ2 の意味を有する場
合、一般式Ｄ−Ｘの化合物は、当業者にとって公知の方法に従い、例えばＮａＨ
Ｓ又はチオアセテートを用いる反応と、それに続くけん化によって、相当するメ
ルカプタンへと変換される。この様にして得られたメルカプタンは、段階ｉに記
載の方法の様に、式Ｂ−ＸIIのチオエーテルへと変換される。後者のものは、酸
化剤、例えばＨ2 Ｏ2 ／アセトニトリル、二酸化マンガン、四酸化オスミウム、
過酸又は過ヨウ素酸ナトリウムによって、この段階又は後の段階で式Ｂ−ＸIIの
相当するスルホキシド又はスルホンへと任意に変換され得る。
【０１０８】 段階ｊ（Ｂ−ＸII→Ｂ−ＸIV）： Ｌ′＝ＯＰＧ１０である場合、保護基ＰＧ8 は、この段階において、当業者に
とって公知の方法に従い開裂される。これが酸性条件で開裂し得る保護基である
場合、開裂は希鉱酸／水性アルコール溶液及び触媒量の酸、例えばパラ−トルエ
ンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸−ピリジン塩、又はショウノウスルホ
ン酸／アルコール溶液、好ましくはエタノール若しくはイソプロパノールによっ
て達成され得る。
【０１０９】 Ｌが式Ｉの最終産物でＮＲ22となる場合、最初の保護基ＰＧ１０は、当業者に
とって公知の方法に従う保護基ＰＧ８の開裂の前に、選択的に開裂される（この
点に関しては、上文も参照のこと）。この様にして得られた第二級アルコールは
、塩化スルホニル又は無水スルホン酸を用いて、そして任意に臭化アルカリ又は
塩化アルカリを用いるＦｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ反応においてスルホン酸塩へ、あ
るいは第二級アルコールとＣＢｒ4 の、トリフェニルホスフィン又はビス（ジフ
ェニルホスフィノエタン）の存在下での反応により第二級ハロゲン化物へと変換
される。この様にして得られたハロゲン化物又はスルホン酸塩は、続いて、例え
ばアジ化ナトリウムを、中性極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド又はジメチ
ルスルホキシド中で使用する求核置換反応によって相当するアジド（Ｌ′＝Ｎ3
）へと変換され得る。保護基ＰＧ8 の上述した開裂が続いて起こる。
【０１１０】 段階ｋ（Ｂ−ＸIV→Ｂ−ＸＶ）： Ｂ−ＸIV中の第一級アルコールの、相当するアルデヒドへの酸化は、当業者に
とって公知の方法に従い実施される。例えば、塩化クロム酸ピリジニウム、二ク
ロム酸ピリジニウム、三酸化クロム−ピリジン複合体による酸化、Ｓｗｅｒｎ又
は関連する方法に従う、例えばＳＯ3 −ピリジン複合体又は塩化オキサリル／ジ
メチルスルホキシドの使用、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨウ素酸塩の使用、窒素
酸化物、例えばＮ−メチル−モルホリノ−Ｎ−オキシドの、適当な触媒、例えば
テトラプロピルアンモニウムペルルテネートの存在下での不活性溶媒中での使用
、による酸化も言及され得る。好ましいものは、Ｓｗｅｒｎに従う、そしてテト
ラプロピルアンモニウムペルルテネートを用いるＮ−メチル−モルホリノ−Ｎ−
オキシドによる酸化である。
【０１１１】 Ｒ3 がＨでない場合、相当する第二級アルコールはその段階で、一般式Ｍ−Ｒ3 ′(ここで、Ｍはアルカリ金属、好ましくはリチウム、又は二価の金属ＭＸを表
し、ここでＸはハロゲンを表し、そしてラジカルＲ3′ は上文で言及した意味を
有する）の有機金属化合物を用いる、当業者にとって公知の方法に従い製造され
得る。二価の金属として、マグネシウム及び亜鉛が好ましく；ハロゲンＸとして
、塩素、臭素及びヨウ素が好ましい。
【０１１２】 この様にして得られた第二級アルコールは、ｋ）で最初に言及した方法に従う
、一般式Ｂ−ＸＶ（ここで、Ｒ3′はＨではない ）のケトンへの酸化によって変
換される。テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを使用するＮ−メチル−
モルホリノ−Ｎ−オキシドによる酸化が好ましい。
【化１９】
【０１１３】 段階ｌ（Ｂ−ＸVI→Ｂ−ＸVII ）： ラセミ体の出発材料は公知のものであるか、あるいは還元及び部分的な酢酸塩
の形成によって対応して置換されたマロン酸エステルから容易に製造され得る。
一般式Ｂ−ＸVIのキラルの出発材料の製造は公知のものであるが、あるいは酵素
的なアシル化によって相当するプロキラル（ｐｒｏｃｈｉｒａｌ）のジオールか
ら出発して、又は酵素的な加水分解によってプロキラルの二酢酸塩から出発して
、例えばTetrahedron Letters 27, 5707に記載の様に製造され得る。
【０１１４】 Ｂ−ＸVI中の遊離ヒドロキシル基は、当業者にとって公知の方法に従い保護さ
れる。保護基ＰＧ8 として、上文の段階ａ（Ａ−II→Ａ−III ）で既に言及した
ＰＧ4 の様に、当業者にとって公知の保護基が適している。
【０１１５】 好ましいものは、酸性反応条件下で開裂され得る保護基、例えばメトキシメチ
ル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、又はトリメチルシリルラジ
カルである。
【０１１６】 特に好ましいものはテトラヒドロピラニルラジカルである。
【０１１７】 段階ｍ（Ｂ−ＸVII →Ｂ−ＸVIII）： 酢酸塩のけん化は、水酸化ナトリウムの希釈溶液又は水酸化カリウム溶液を用
いる処理によって、あるいは炭酸カリウムを用いるメタノール中での再エステル
化によって実施され得る。別の選択肢として、修飾した水素化アルミニウム、例
えば水素化ジイソブチルアルミニウムを、不活性溶媒、例えばトルエン中で、−
８０℃〜０℃で用いる還元もある。
【０１１８】 段階ｎ（Ｂ−ＸVIII→Ｂ−ＸIX）： Ｂ−ＸVIII中の第一級アルコールからアルデヒドＢ−ＸIXへの酸化は、当業者
にとって公知の方法に従い実施される。例えば、塩化クロム酸ピリジニウム、二
クロム酸ピリジニウム、三酸化クロム−ピリジン複合体を用いる酸化、Ｓｗｅｒ
ｎ又は関連する方法に従う、例えばジメチルスルホキシド中でＳＯ3 −ピリジン
複合体又は塩化オキサリルを用いる、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを
用いる、窒素酸化物、例えばＮ−メチル−モルホリノ−Ｎ−オキシドを適当な触
媒、例えばテトラプロピルアンモニウムペルルテネートの存在下で、不活性溶媒
中で使用する酸化も言及され得る。好ましいものは、Ｓｗｅｒｎに従う酸化、及
びテトラプロピルアンモニウムペルルテネートを用いるＮ−メチル−モルホリノ
−Ｎ−オキシドによる酸化である。
【０１１９】 段階ｏ（Ｂ−ＸIX→Ｂ−ＸＩｂ）： アルデヒドＢ−ＸIXは、当業者にとって公知の方法に従い、亜鉛粉末及びトリ
フェニルホスフィンの存在下で、テトラブロモエタンから成る混合物から生成さ
れる、ジブロモメチレンホスホランと反応してアルケンＢ−ＸＩｂを形成する。
【０１２０】 段階ｐ（Ｂ−ＸＩｂ→Ｂ−ＸＩａ）： ジブロモアルケンＢ−ＸＩｂは、２等量の塩基、例えばブチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミド又はナトリウムアミドを、不活性溶媒、例えばテトラ
ヒドロフラン又はジエチルエーテル中で用いる処理によってアルキンＢ−ＸＩａ
に変換され得る。
【０１２１】 段階ｑ（Ｂ−ＸVIII→Ｂ−ＸIII ）： 一般式Ｂ−ＸIII の化合物の製造は、Ｂ−ＸＶIII 中の第一級ヒドロキシ基の
、Ｂ−ＸIII 中の脱離基Ｘ（ここで、Ｘは当業者にとって公知の基、例えばメシ
ラート、トリフラート、ノナフラート、塩化物、臭化物又はヨウ化物であっても
よい）への変換によって実施される。スルホン酸塩の場合、アルコールＢ−ＸVI
IIは、塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドを添加した塩基性溶媒、
例えばピリジン中で、又は中性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル又は塩化メチレン中で、相当する塩化スルホニル又は相当する無水スルホン
酸と反応してＢ−ＸIII を形成する。ハロゲン化物は、アセトン中でハロゲン化
アルカリを用いる、相当するスルホン酸塩からのＦｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ反応、
あるいはヨウ素若しくはＣＣｌ4 、ＣＢｒ4 、さもなければ対応する様に置換さ
れたエタン若しくはエテンを、トリフェニルホスフィン又はビス（ジフェニルホ
スフィノエタン）及びイミダゾールの存在下、不活性溶媒、例えばテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル又は塩化メチレン中で用いる反応のいずれかによって
得ることができる。
【０１２２】 Ｒ4′ がＭｅである場合、相当する成分Ｂ−ＸVIIIの合成はまた、市販の（Ｓ
）−又は（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチルエステルから
出発して実施され得る。
【化２０】
【０１２３】 段階ｒ（Ｂ−ＸＸ→Ｂ−ＸＸＩ）： Ｂ−ＸＸ中の遊離ヒドロキシル基は、当業者にとって公知の方法に従い保護さ
れる。保護基ＰＧ8 として、上文の段階の（Ａ−II→Ａ−III ）でＰＧ4 につい
て既に言及した様に、当業者にとって公知の保護基が適している。
【０１２４】 好ましいものは、酸性条件下で開裂され得る保護基、例えばメトキシメチル、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びトリメチルシリルラジカル
である。
【０１２５】 特に好ましいものはテトラヒドロピラニルラジカルである。
【０１２６】 段階ｓ（Ｂ−ＸＸＩ→Ｂ−ＸＸII）： Ｂ−ＸＸＩ中のエステルはアルコールＢ−ＸＸIIに還元される。還元剤として
、当業者にとって公知の還元剤、例えば水素化アルミニウム、例えば水素化アル
ミニウムリチウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムが適している。当該反応
は、不活性溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はトルエン中
で実施される。
【０１２７】 Ｇが基
【化２１】 を表す場合、部分フラグメントＢ用の一般式Ｂ−VIの相当するアルコールはま
た、以下の様に製造され得る。
【０１２８】 一般式Ｂ−VI（ここで、Ｇは基
【化２２】 を表す）の物質は、効率的な方法において、適正価格で購入できる高価でない
リンゴ酸から高い光学純度（＞９９．５％）で得ることができる。
【０１２９】 当該合成は、Ｌ−（−）−リンゴ酸（Ｂ−ＸＸII）の例で、以下のダイアグラ
ム７に記載される。Ｄ（＋）−リンゴ酸（ｅｎｔ−Ｂ−ＸＸＸII）から出発して
、相当する鏡像異性体の化合物（ｅｎｔ−Ｂ−ＸＸIII からｅｎｔ−Ｂ−Ｖ）が
得られ、そしてラセミ体のリンゴ酸（ｒａｃ−Ｂ−ＸＸII）から出発して、相当
するラセミ体化合物（ｒａｃ−Ｂ−ＸＸIIからｒａｃ−Ｂ−VI）が得られる。
【化２３】
【０１３０】 段階ｔ（リンゴ酸Ｂ−ＸＸII→Ｂ−ＸＸIII ）： Ｌ−（−）−リンゴ酸は、当業者にとって公知の方法に従い（Liebigs Ann. C
hem. 1993, 1273-1278）、ヒドロキシラクトンＢ−ＸＸIII に変換される。
【０１３１】 段階ｕ（Ｂ−ＸＸIII →Ｂ−ＸＸIV）： 化合物Ｂ−ＸＸIII 中の遊離ヒドロキシ基は、当業者にとって公知の方法に従
い保護される。保護基ＰＧ10として、上文の段階ａ（Ａ−II→Ａ−III ）でＰＧ4 について既に言及した様に、当業者にとって公知の保護基が適している。
【０１３２】 好ましいものは、フッ化物の作用のもとで開裂し得るが、弱酸性の反応条件下
で安定な保護基、例えばｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル又はトリイソプロピルシリルラジカルが適している。
【０１３３】 特に好ましいものは、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルラジカル及びｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルラジカルである。
【０１３４】 段階ｖ（Ｂ−ＸＸIV→Ｂ−ＸＸＶ）： ラクトンＢ−ＸＸIVは、当業者に公知の方法に従いラクトールＢ−ＸＸＶに還
元される。還元剤として、それらの反応性が修飾されている水素化アルミニウム
、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムが適している。当該反応は、不活性溶
媒、例えばトルエン中で、好ましくは低温（−２０〜１００℃）で実施される。
【０１３５】 段階ｗ（Ｂ−ＸＸＶ→Ｂ−ＸＸVI）： ラクトールＢ−ＸＸＶの、式Ｂ−ＸＸVIの化合物への反応は、一般式 Ｍ−Ｒ8 ′（ここで、Ｍはアルカリ金属、好ましくはリチウム、又は二価の金属ＭＸを表
し、ここで、Ｘはハロゲンを表し、そして Ｒ8′は上文で言及した意味を有する
）の有機金属化合物を用いて実施される。二価の金属としてマグネシウム及び亜
鉛が好ましく、そしてハロゲンＸとして、塩素、臭素及びヨウ素が好ましい。
【０１３６】 段階ｘ（Ｂ−ＸＸVI→Ｂ−ＸＸVII ）： 化合物Ｂ−ＸＸVI中の第一級ヒドロキシル基は、当業者に公知の方法に従い、
第二級ヒドロキシル基と比較して選択的に保護される。
【０１３７】 第二級ヒドロキシ基は、その後、当業者に自明の方法に従い任意に保護される
。
【０１３８】 保護基ＰＧ9 として、上文の段階ａ（Ａ−II→Ａ−III ）で既に言及した様に
、当業者に公知の保護基が適している。
【０１３９】 好ましいものは、保護基ＰＧ10の存在下で、弱酸性の反応条件下で選択的に開
裂され得る保護基、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、又はｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルラジカルである。
【０１４０】 特に好ましいのはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルラジカルである。
【０１４１】 段階ｙ（Ｂ−ＸＸVII →Ｂ−ＸＸVIII）： Ｂ−ＸＸVII 中の第二級アルコールの、ケトンＢ−ＸＸVIIIへの酸化は、当業
者に公知の方法に従い実施される。例えば、塩化クロム酸ピリジニウム、二クロ
ム酸ピリジニウム、又は三酸化クロム−ピリジン複合体を用いる酸化、Ｓｗｅｒ
ｎ又は関連する方法に従う、例えばジメチルスルホキシド中で塩化オキサリルを
用いる、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いる、窒素酸化物、例えば
Ｎ−メチル−モルホリノ−Ｎ−オキシドを、適当な触媒、例えばテトラプロピル
アンモニウムペルルテネートの存在下で、不活性溶媒中で用いる酸化が言及され
る。好ましいものは、Ｓｗｅｒｎに従う酸化である。
【０１４２】 段階ｚ（Ｂ−ＸＸVIII→Ｂ−ＸＸIX）： ＵがＣＲ１０′Ｒ１１′に等しい化合物の場合、この基は当業者に公知の方法
に従い確立される。このために、ウィッティッヒ又はウィッティッヒ／ホーナー
反応、あるいは脱水した有機金属化合物ＭＣＨＲ１０′Ｒ１１′の添加の様な方
法が適している。好ましいものは、ＣＲ１０′Ｒ１１′Ｐ（Ｐｈ)3 + Ｈａｌ- 型
のハロゲン化ホスホニウム又はＣＲ１０′Ｒ１１′Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）2 型
のホスホン酸塩（ここで、Ｒｈはフェニルに等しく、フェニル、Ｒ１０′、Ｒ１
１′及びハロゲンは既に言及した条件のものである）を強塩基、例えばｎ−ブチ
ルリチウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート（ｂｕｔａｎｏｌａｔｅ）、ナ
トリウムエタノラート、ナトリウムヘキサメチルジシラザンと一緒に用いるウィ
ッティッヒ及びウィッティッヒ／ホーナー反応であり；ｎ−ブチルリチウムが塩
基として好ましい。
【０１４３】 Ｕが２つのアルコキシ基、ＯＲ19又はＣ2 −Ｃ10−アルキレン−α，ω−ジオ
キシ基を表す場合、ケトンは、酸性触媒条件下で、当業者に公知の方法に従い、
アルコールＨＯＲ19又はＣ2 −Ｃ10−アルキレン−α，ω−ジオールを用いてケ
タール化される。
【０１４４】 段階ａａ（Ｂ−ＸＸIV→Ｂ−VI）： Ｘのもとで導入される保護基ＰＧ9 は、この段階において、当業者に公知の方
法に従い、ＰＧ10の存在下で選択的に開裂する。これが酸性で開裂し得る保護基
である場合、当該開裂は、好ましくは弱酸性条件下で、例えば不活性溶媒中で希
釈した有機酸を用いる反応によって達成され得る。酢酸が好ましい。
【０１４５】 代表的な部分フラグメントＡＢ及びそれらのＩへの還化： 一般式ＡＢ
【化２４】 （ここで、Ｒ1a′、Ｒ1b′、Ｒ2a′、Ｒ2b′、Ｒ3′、Ｒ4′、Ｒ5′、Ｒ13、Ｒ1 4 、Ｄ′、Ｅ′、Ｌ′、Ｇ′及びＺは既に言及した意味を有する）の部分フラグ
メントは、ダイアグラム８に示す方法に従い、既に記載したフラグメントＡ及び
Ｂから得られる。
【化２５】
【０１４６】 段階ａ（Ａ＋Ｂ→ＡＢ）： 化合物Ｂは、一般式Ａのカルボニル化合物のエノラートを用いてアルキル化さ
れる。エノラートは、強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド及びリチウ
ムヘキサメチルジシラザンの作用によって低温で製造される。
【０１４７】 この様にして得られたフラグメントＡＢから、異なる一般式Ｉの化合物が以下
の様に製造され得る；
【０１４８】 化合物ＡＢ（ここで、Ｒ13はカルボン酸ＣＯ2 Ｈを表し、そしてＬ′はヒドロ
キシ基を表す）は、一般式Ｉ（ここで、Ｙは酸素原子の意味を有する）の化合物
を形成するための大きなマクロライドの形成のために、当業者に公知の方法に従
い反応される。２，４，６−トリクロロ安息香酸塩化物及び適当な塩基、例えば
トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、及び水素化ナトリウムを用い
る、「Reagents for Organic Synthesis, Vol. 16, p. 353 」に記載の方法が好
ましい。
【０１４９】 段階ｃ（ＡＢ→Ｉ）： 化合物ＡＢ（ここで、Ｒ13は基ＣＨ2 ＯＨを表し、そしてＬ′はヒドロキシ基
を表す）は、式Ｉ（ここで、Ｙは２つの水素原子を意味する）の化合物を形成す
るために、好ましくはトリフェニルホスフィン及びアゾジエステル、例えばアゾ
ジカルボン酸ジエチルエステルを用いて反応され得る。
【０１５０】 化合物ＡＢ（ここで、Ｒ13は基ＣＨ2 ＯＳＯ2 アルキル又はＣＨ2 ＯＳＯ2 ア
リール又はＣＨ2 ＯＳＯ2 アラルキルを表し、そしてＬ′はヒドロキシ基を表す
）は、式Ｉ（ここで、Ｙは２つの水素原子を意味する）の化合物を形成するため
に、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、４−ジメチル
アミノピリジン、ヒューニッヒ塩基、及びアルカリヘキサメチルジシラザンを用
いる脱プロトン化の後に還化され得る。
【０１５１】 段階ｄ（ＡＢ→Ｉ）： 化合物ＡＢ（ここで、Ｒ13はカルボン酸ＣＯ2 Ｈを表し、そしてＬ′はアジド
を表す）は、アジドからアミンの形成のための、当業者に公知の方法に従い、例
えば水の存在下で又は後で水を添加することによって、あるいは他の還元的な方
法、例えば塩化スズ（II）／メタノールによって、トリフェニルホスフィンと最
初に反応する。Ｒ22が水素に等しくない場合、相当するアルキルラジカルは、還
元的なアミン化によって任意に導入され得る。式Ｉ（ここで、ＬはＮＲ22の意味
を有し、そしてＹは酸素原子を意味する）の大きなラクタム環への還化は、例え
ば、不活性化溶媒に塩基を添加する、例えば炭酸水素ナトリウム／ジメチルホル
ムアミドの組合わせを用いる、ジフェニルホスホリルアジドとの反応によって実
施され得る。
【０１５２】 段階ｅ（ＡＢ→Ｉ）： 化合物ＡＢ（ここで、Ｒ13は基ＣＨ2 ＯＨを表し、そしてＬ′はアジドを表す
）は、アジドからのアミンの形成のための、当業者に公知の方法に従い、例えば
水の存在下でトリフェニルホスフィンを用いて、又は他の還元的な方法により、
例えば塩化スズ／メタノールを用いてトリフェニルホスフィンと最初に反応する
。Ｒ22が水素でない場合、相当するアルキルラジカルは、還元的なアミン化によ
って任意に導入され得る。還化は、第一級ヒドロキシル基の、相当するアルデヒ
ドへの酸化、それに続く還元的なアミン化の後に実施され、これに続き、式Ｉ（
ここで、ＬはＮＲ22を意味し、そしてＹは２つの水素原子を意味する）の化合物
が得られる。
【０１５３】 Ｉ、Ａ、Ｂ、及びＡＢ中の遊離ヒドロキシル基は、エーテル化又はエステル化
、ケタール化による遊離カルボニル基、エノールエーテルの形成又は還元、水素
化又は酸化により三重及び二重結合により、互に官能的に修飾され得る。
【０１５４】 本発明は、これらの化合物のすべての立体異性体又はそれらの混合物に関する
。
【０１５５】 更に、本発明はこれらの化合物の全てのプロドラッグの調製物、すなわちin v
ivoで一般式の生物学的に活性な成分の構成要素を放出する全ての化合物、に関
する。
【０１５６】 新規誘導体の生物学的作用及び適用： 式Iの新規化合物は価値のある医薬剤である。それらは形成される微小管を安
定化することによってチューブリンと相互作用し、こうして、相特異的方法に細
胞分裂に影響を及ぼすことができる。これは急速に生育する、新生物細胞に主と
して関係し、この生育は細胞内制御機構によって大きくは影響を受けない。この
型の活性成分は、原則として悪性腫瘍の処置に適している。適用として、例えば
、卵巣ガン、胃ガン、腺ガン、乳ガン、肺ガン、頭部及び頸部のガン、悪性黒色
腫、急性リンパ球及び骨髄球性白血病が言及されうる。本発明に従う化合物は、
それらの特性のために、基本的に抗血管形成療法並びに慢性炎症性疾患、例えば
、乾癬又は関節炎の処置に適している。細胞のコントロールされない増殖を回避
しかつ医学的移植片の適合性をよりよくするために、それらは基本的にこの目的
に使用されるポリマー材料に適用されるか、あるいはそれらの中に導入される。
本発明に従う化合物は、単独で、あるいは追加の又は相乗的な作用を達成するた
めに腫瘍の療法において使用できる他の原理及び物質のクラスと組み合わせて使
用することができる。
【０１５７】 例として、下記のものとの組合わせを言及することができる： →白金複合体、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、 →挿入物質、例えば、アントラサイクリンのクラス由来のもの、例えば、ドキソ
ルビシン又はアントラピラゾールのクラス由来のもの、例えば、C1−941、 →チューブリンと相互作用する物質、例えば、ビンカ−アルカロイドのクラス由
来のもの、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、又はタキサンのクラス由
来のもの、例えば、タキソール、タキソテールのクラス、又はマクロイドのクラ
ス由来のもの、例えば、リゾキシン又は他の化合物、例えば、コルキシン、コン
ンブレアスタチン(combretastatin)A−4、ジスコデルモリデ(discodermolide)及
びその類似体、 →DNAトポイソメラーゼ阻害剤、例えば、カンプトテシン、エトポシド、トポテ
カン、テニポシド、 →葉酸−又はピリミジン−抗代謝物質、例えば、ロメトレキソール(lometrexol)
、ゲンシツビン(gemcitubin)、 →DNA−アルキル化化合物、例えば、アドゼレシン(adozelesin)、ジスタマイシ
ン(dystamycin)A、 →成長因子（例えば、PDGF、EGF、TGFb、EGF）の阻害剤、例えば、ソマトスタチ
ン、スラミン、ボンベシンアンタゴニスト、 →タンパク質チロシンキナーゼ又はタンパク質キナーゼA又はCの阻害剤、例えば
、エルブスタチン、ゲニステイン、スタウロスポリン、イルモフォシン(ilmofos
ine)、8−Cl−cAMP →抗黄体形成ホルモンのクラスに由来する抗ホルモン、例えば、ミフェプリスト
ン、オナプリストンから、又は抗エストロゲンのクラス由来のもの、例えば、タ
モキシフェン又は抗アンドロゲンのクラス由来のもの、例えば、シプロテロンア
セテート、 →転移抑制化合物、例えば、エイコサノイドのクラス由来のもの、例えば、PGl2 、PGE1、6−オキソ−PGE1並びにそれらのより安定な誘導体（例えば、イロプロ
スト、シカプロスト、ミソプロストール）、 →有糸分裂のシグナル伝達に影響を及ぼす、阻害性の腫瘍RASタンパク質の阻害
剤、例えば、ファルネシル−タンパク質−トランスフェラーゼの阻害剤、 →腫瘍増殖を促進する因子又はそれらの誘導体に対する、天然の又は合成的に製
造された抗体、例えば、erbB2抗体。
【０１５８】 本発明は、また、任意に一般的に使用されるアジュバント及び賦形剤と組み合
わせた、医薬として適合性のある化合物、すなわち、使用する用量において無毒
である一般式Iの化合物を基にする医薬剤に関する。
【０１５９】 本発明に従う化合物は、リポソーム内に被包されるか、又はα−、β−、又は
γ−シクロデキストリンクラスレート内に封入されうる。
【０１６０】 当業者にとって公知の生薬の方法に従い、本発明に従う化合物は腸内、経皮、
非経口的又は局所的投与のための医薬製剤へと処理することができる。それらは
錠剤、コーティング化錠剤、ゲルカプセル剤、顆粒、坐剤、移植片、注射可能な
、無菌の、水性又は油性の溶液、懸濁液又は乳濁液、軟膏、クリーム及びゲルの
形態で投与することができる。
【０１６１】 この場合、1又は複数の活性成分は、生薬において普通に使用されているアジ
ュバント、例えば、アラビアゴム、タルク、澱粉、マンニトール、メチルセルロ
ース、ラクトース、界面活性剤、例えば、Tween又はMyrj、ステアリン酸マグネ
シウム、水性又は非水性の賦形剤、パラフィン誘導体、クローニング剤、分散剤
、乳化剤、保存剤及び味覚調節のための香味剤（例えば、エーテル性油）と混合
することができる。
【０１６２】 このように、本発明はまた、活性成分として少なくとも1つの本発明に従う化
合物を含む医薬組成物に関する。投与単位は約0.1〜100mgの1種又は2種以上の活
性成分を含有する。ヒトにおいて、本発明による化合物の投与量はほぼ0.1〜100
0mg／日である。
【０１６３】 以下の例は、本発明を詳細に説明するために使用されるが、これらの例は本発
明を限定することを意図していない。
【０１６４】 例１ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ
−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル）
エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキ
サデカ−１３−エン−２，６−ジオン
【０１６５】 例１ａ （３Ｓ）−１−オキサ−２−オキソ−３−（テトラヒドロピラン−２（ＲＳ）
−イルオキシ）−４，４−ジメチル−シクロペンタン １Ｌの無水ジクロロメタン中の７４．１ｇ（５６９mmol）のＤ−（−）−パン
トラクトンの溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと、１０２mlの３，４−ジヒド
ロ−２Ｈピラン、及び２ｇのｐ−トルエンスルホン酸−ピリジニウム塩と混合し
、そしてそれを２３℃で１６時間撹拌する。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液
中に注ぎ、有機相を分離し、そして硫酸ナトリウム上で脱水する。濾過及び溶媒
の除去後、残査を、約５kgの微細なシリカゲル上での、ｎ−ヘキサン及び酢酸エ
チルから成る混合物によるクロマトグラフィーにかけた。１１９．６（５５８mm
ol，９８％）の表題の化合物が無色の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．１３（３Ｈ），１．２２（３Ｈ），１
．４６−１．９１（６Ｈ），３．５０−３．６１（１Ｈ），３．８６（１Ｈ），
３．９２（１Ｈ），４．０１（１Ｈ），４．１６（１Ｈ），５．１６（１Ｈ）ｐ
ｐｍ．
【０１６６】 例１ｂ （２ＲＳ，３Ｓ）−１−オキサ−２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン
−２（ＲＳ）−イルオキシ）−４，４−ジメチル−シクロペンタン ２．４Ｌの無水トルエン中の、例１ａに従い生成した１１７．５ｇ（５４８mm
ol）の化合物の溶液を乾燥アルゴンの雰囲気のもとで−７０℃に冷却し、５４０
mlの１．２Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液と１時間混合し、
そしてそれを−７０℃で３時間以上撹拌する。それを−２０℃まで加熱し、飽和
塩化アンモニウム溶液と混合し、水及び沈澱した塩化アルミニウムをセライト上
での濾過によって分離する。濾過物を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
そして硫酸マグネシウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後、１１１．４ｇ（
５１５mmol，９４％）の表題の化合物が無色の油として単離され、これを精製す
ることなく更に反応させる。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４８０，３０１３，２９５０，２８７４，１２６２，
１１３３，１０７４，１０２６ ａｎｄ ８０８cm-1。
【０１６７】 例１ｃ （３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２（Ｒ）−イルオ
キシ）−ペンタ−４−エン−１−オール及び（３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−
（テトラヒドロピラン−２（Ｓ）−イルオキシ）−ペンタ−４−エン−１−オー
ル ２．５Ｌの無水テトラヒドロフラン中の２９５ｇのメチルトリフェニルホスホ
ニウムブロミドの懸濁液を、−６０℃の乾燥アルゴンの雰囲気のもと、３１３ml
の２．４Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液と混合し、２３℃に加熱し
、更に１時間撹拌し、そして０℃に冷却する。それを２５０mlのテトラヒドロフ
ラン中の、例２に従い生成した６６．２ｇ（３０６mmol）の化合物と混合し、２
３℃に加熱し、そして１８時間撹拌した。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中
に注ぎ、ジクロロメタンで複数回抽出し、そして一緒にした有機性の抽出物を硫
酸ナトリウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後、残査を、約５Ｌの微細なシ
リカゲル上でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配の系によるクロマトグ
ラフィーにかける。３６．５ｇ（１７０mmol，５６％）の、表題の化合物の非極
性ＴＨＰ異性体、１４．４ｇ（６７．３mmol，２２％）の、表題の化合物の極性
ＴＨＰ異性体、及び７．２ｇ（３３．３mmol，１１％）の出発材料が、それぞれ
無色の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）、非極性異性体：δ＝０．７８（３Ｈ），０．９
２（３Ｈ），１．４１−１．５８（４Ｈ），１．６３−１．８７（２Ｈ），３．
１８（１Ｈ），３．４１（１Ｈ），３．４８（１Ｈ），３．６８（１Ｈ），３．
９４（１Ｈ），４．００（１Ｈ），４．４３（１Ｈ），５．１９（１Ｈ），５．
２７（１Ｈ），５．７５（１Ｈ）ｐｐｍ． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）、極性異性体：δ＝０．８３（３Ｈ），０．９３
（３Ｈ），１．４２−１．８７（６Ｈ），２．７６（１Ｈ），３．３０（１Ｈ）
，３．４５（１Ｈ），３．５８（１Ｈ），３．８３（１Ｈ），３．８９（１Ｈ）
，４．６５（１Ｈ），５．１２−５．２７（１Ｈ），５．９２（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１６８】 例１ｄ （３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメ
チル−ペンタン−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−ペンタ−４−
エン １０００mlの無水ジメチルホルムアミド中の、例１ｃに従い生成した５９．３
ｇ（２７７mmol）のＴＨＰ異性体混合物の溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと
、２８ｇのイミダゾール及び８５mlのｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン
と混合し、そしてそれを２３℃で１６時間撹拌する。それを水に注ぎ、ジクロロ
メタンで複数回抽出し、一緒にした有機性の抽出物を水で洗浄し、そして硫酸ナ
トリウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後、残査を、微細なシリカゲル上で
のｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配の系によるクロマトグラフィーにか
ける。１０６．７ｇ（２３６mmol，８５％）の表題の化合物が無色の油として単
離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．８９（３Ｈ），０．９９（３Ｈ），１
．０８（９Ｈ），１．３４−１．８２（６Ｈ），３．４０（１Ｈ），３．５１（
２Ｈ），３．７６（１Ｈ），４．０２（１Ｈ），４．６７（１Ｈ），５．１８（
１Ｈ），５．２３（１Ｈ），５．６８（１Ｈ），７．３０−７．４８（６Ｈ），
７．６０−７．７３（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１６９】 例１ｅ （３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメ
チル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−ペンタン−５−オール ８２mlのテトラヒドロフラン中の、例１ｄに従い生成した３．０９ｇ（６．８
３mmol）の化合物の溶液を、２３℃の乾燥アルゴンの雰囲気のもと、１３．１ml
の１Ｍボラン／テトラヒドロフラン溶液と混合し、そしてそれを１時間反応させ
る。次に、氷で冷却しながら、それを１６．４mlの５％水酸化ナトリウム溶液及
び８．２mlの３０％過酸化水素溶液と混合し、そしてそれを更に３０分間撹拌す
る。それを水に注ぎ、酢酸エチルで複数回抽出し、一緒にした有機性の抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で脱水する。
濾過及び溶媒の除去後に得られる残査を、微細なシリカゲル上でのｎ−ヘキサン
及び酢酸エチルから成る勾配系によるクロマトグラフィーによって精製する。１
．７８ｇ（３．７８mmol，５５％）の表題の化合物が、クロマトグラフィーで分
離可能な２つのＴＨＰ鏡像異性体の混合物として、０．４４ｇ（１．１４mmol，
１７％）の例６の表題の化合物と同様に、それぞれ無色の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）、非極性ＴＨＰ−異性体：δ＝０．８０（３Ｈ）
，０．８８（３Ｈ），１．１０（９Ｈ），１．１８−１．８０（９Ｈ），３．２
７（１Ｈ），３．３９（１Ｈ），３．４８（１Ｈ），３．６４（１Ｈ），３．８
３（１Ｈ），３．９０−４．０８（２Ｈ），４．４９（１Ｈ），７．３１−７．
５０（６Ｈ），７．５８−７．７３（４Ｈ）ｐｐｍ． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）、極性ＴＨＰ−異性体：δ＝０．８９（３Ｈ），
０．９８（３Ｈ），１．０８（９Ｈ），１．３６−１．６０（４Ｈ），１．６２
−１．７９（３Ｈ），１．８８（１Ｈ），２．０３（１Ｈ），３．３７（１Ｈ）
，３．５０（１Ｈ），３．５７（１Ｈ），３．６２−３．８３（４Ｈ），４．７
０（１Ｈ），７．３０−７．４８（６Ｈ），７．６１−７．７３（４Ｈ）ｐｐｍ
．
【０１７０】 例１ｆ （３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメ
チル−３−ヒドロキシ−ペンタ−４−エン １．５Ｌの無水エタノール中の、例１ｄに従い生成した１０６．７ｇ（２３６
mmol）の溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと、５．９ｇのピリジニウム−ｐ−
トルエンスルホン酸塩と混合し、そしてそれを５０℃に６時間加熱する。溶媒の
除去後、残査を、微細なシリカゲル上でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る
混合物によるクロマトグラフィーにかける。８２．６ｇ（２２４mmol，９５％）
の表題の化合物が無色の油として単離され、なお、この中には約５ｇのエトキシ
−テトラヒドロピランが含まれる。
【０１７１】 例１ｇ （３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメ
チル−ペンタン−３，５−オール 例１ｅと同様に、例１ｆに従い生成される５７０mg（１．５５mmol）の溶液を
反応させ、そして反応が完了し、それを精製した後、４１０mg（１．０６mmol，
６８％）の表題の化合物が無色の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．８２（３Ｈ），０．９３（３Ｈ），１
．０８（９Ｈ），１．５６−１．７９（２Ｈ），３．１１（１Ｈ），３．５０（
２Ｈ），３．７８−３．９２（３Ｈ），４．０２（１Ｈ），７．３４−７．５１
（６Ｈ），７．６１−７．７１（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１７２】 例１ｈ ４（Ｓ）−〔２−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）
−プロパ−２−イル〕−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキサン ２．６mlの無水アセトン中の、例１ｅに従い生成される１００mg（０．２１２
mmol）の化合物の溶液を７８．９mgの硫酸銅（II）と混合し、乾燥アルゴンの雰
囲気のもとでスパチュラに大量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物をつけ、そし
てそれを２３℃で１６時間撹拌する。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合
し、ジエチルエーテルで複数回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そし
て硫酸ナトリウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後に得られる残査を、微細
なシリカゲル上でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配系でのクロマトグ
ラフィーによって精製する。２４mg（５６mmol，２７％）の表題の化合物が無色
の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．８３（３Ｈ），０．８９（３Ｈ），１
．０７（９Ｈ），１．３０（１Ｈ），１．３６（３Ｈ），１．４４（３Ｈ），１
．７１（１Ｈ），３．２４（１Ｈ），３．６２（１Ｈ），３．８６（１Ｈ），３
．９２−４．０３（２Ｈ），７．３１−７．４８（６Ｈ），７．６１−７．７４
（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１７３】 変形II 例１ｇに従い生成される３２０mg（０．８８mmol）の化合物を例１ｈと同様に
反応させ（変形Ｉ）、そして反応が完了し、それを精製した後に、２３４mg（０
．５４８mmol，６２％）の表題の化合物が単離される。
【０１７４】 変形III ２５０mlの無水ジクロロメタン中の、例１ｇに従い生成される５．６０ｇ（１
４．５mmol）の化合物の溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと、１０mlの２，２
−ジメトキシプロパン、１４５mgのショウノウ−１０−スルホン酸と混合し、そ
してそれを２３℃で６時間混合する。それをトリエチルアミンと混合し、酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上
で脱水する。濾過及び溶媒の除去後、残査を微細なシリカゲル上でのｎ−ヘキサ
ン及び酢酸エチルから成る混合物によるクロマトグラフィーにかける。５．５２
ｇ（１２．９mmol，８９％）の表題の化合物が無色の油として単離される。
【０１７５】 例１ｉ： （４Ｓ）−４−（２−メチル−１−ヒドロキシ−プロパ−２−イル）−２，２
−ジメチル−〔１，３〕ジオキサン ７５mlの無水テトラヒドロフラン中の、例１ｈに従い生成される５．６ｇ（１
３．１mmol）の溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと、３９mlの１Ｍのテトラブ
チルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液と混合し、そしてそれを
１６時間５０℃に加熱する。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸
エチルで複数回抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウ
ム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後に得られる残査を、微細なシリカゲル上
でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配系によるクロマトグラフィーによ
って精製する。２．４３ｇ（１２．９mmol，９７％）の表題の化合物が無色の油
として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．８７（３Ｈ），０．９０（３Ｈ），１
．３５（１Ｈ），１．３７（３Ｈ），１．４３（１Ｈ），１．７７（１Ｈ），２
．９３（１Ｈ），３．３６（１Ｈ），３．５３（１Ｈ），３．７９（１Ｈ），３
．８７（１Ｈ），３．９６（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１７６】 例１ｋ （４Ｓ）−４−（２−メチル−１−オキシ−プロパ−２−イル）−２，２−ジ
メチル−〔１，３〕ジオキサン ５．７mlの無水ジクロロメタン中の０．１３mlの塩化オキサリル溶液を乾燥ア
ルゴンの雰囲気のもとで−７０℃に冷却し、０．２１mlのジメチルスルホキシド
、５．７mlの無水ジクロロメタン中の、例１ｉに従い生成される２００mg（１．
０６mmol）の化合物の溶液と混合し、そしてそれを０．５時間撹拌する。次に、
それを０．６５mlのトリエチルアミンと混合し、−３０℃で１時間反応させ、そ
してｎ−ヘキサン及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合する。有機相を分離し
、水層をもう１回ｎ−ヘキサンで抽出し、一緒にした有機性の抽出物を水で洗浄
し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去後に得られる残
査を、精製することなく更に反応させる。
【０１７７】 （４Ｓ）−４−（（３ＲＳ）−２−メチル−３−ヒドロキシ−ペンタ−２−イ
ル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキサン １４mlの無水ジエチルエーテル中の、例１ｋに従い生成される９００mg（４．
８３mmol）の化合物の溶液を、乾燥アルゴンの雰囲気のもと、０℃で２．４２ml
の２．４Ｍ臭化エチルマグネシウム／ジエチルエーテル溶液と混合し、２３℃に
加熱し、そして１６時間撹拌する。それを飽和塩化アンモニウム溶液と混合し、
有機相を分離し、そして硫酸ナトリウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後に
得られる残査を、微細なシリカゲル上でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る
勾配系によるクロマトグラフィーによって精製する。８６３mg（３．９９mmol，
８３％）の、表題の化合物のクロマトグラフィーで分離可能な、３Ｒ−及び３Ｓ
−鏡像異性体並びに例１ｉに記載の７７mgの表題の化合物が、それぞれ無色の油
として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）非極性異性体：δ＝０．８６（３Ｈ），０．８９
（３Ｈ），１．０３（３Ｈ），１．２５−１．３７（２Ｈ），１．３７（３Ｈ）
，１．４６（３Ｈ），１．４９（１Ｈ），１．８４（１Ｈ），３．３５（１Ｈ）
，３．５５（１Ｈ），３．８１−４．０２（３Ｈ）ｐｐｍ． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）極性異性体：δ＝０．７２（３Ｈ），０．９１（
３Ｈ），０．９９（３Ｈ），１．２５−１．４４（２Ｈ），１．３８（３Ｈ），
１．４３−１．６０（１Ｈ），１．４９（３Ｈ），１．７６（１Ｈ），３．３９
（１Ｈ），３．６３（１Ｈ），３．７９−４．０３（３Ｈ）ｐｐｍ．
【０１７８】 例１ｍ （４Ｓ）−４−（２−メチル−３−オキソ−ペンタ−２−イル）−２，２−ジ
メチル−〔１，３〕ジオキサン ６３mlの無水ジクロロメタン中の、例１ｌに従い生成される化合物の８５０mg
（３．９３mmol）の混合物溶液をモレキュラーシーブ（４Ａ、約８０スフィア（
Ｓｐｈｅｒｅ））、６．９０mgのｎ−メチルモリホリノ−Ｎ−オキシド、及び７
０mgのテトラプロピルアンモニウムペルルテネートと混合し、そしてそれを乾燥
アルゴンの雰囲気のもとで２３℃で１６時間撹拌する。それを蒸発によって濃縮
し、そして得られた粗製産物を、約２００mlの微細なシリカゲル上でのｎ−ヘキ
サン及び酢酸エチルから成る勾配系によるクロマトグラフィーによって精製する
。７２８mg（３．３９mmol，８６％）の表題の化合物が無色の油として単離され
る。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．００（３Ｈ），１．０７（３Ｈ），１
．１１（３Ｈ），１．３１（３Ｈ），１．３２（３Ｈ），１．４１（３Ｈ），１
．６２（１Ｈ），２．５２（２Ｈ），３．８６（１Ｈ），３．９７（１Ｈ），４
．０５（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１７９】 例１ｎ （Ｓ）−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２（３Ｈ）−フラノン １０ｇのＬ−（−）リンゴ酸を４５mlの無水トリフルオロ酢酸中で、２５℃で
２時間撹拌する。次に、それを真空での蒸発によって濃縮し、７mlのメタノール
を残査に添加し、それを更に１２時間撹拌させる。次に、それを真空での蒸発に
よって濃縮する。得られた残査を１５０mlの無水テトラヒドロフラン中に溶解す
る。それを０℃に冷却し、そして１５０mlのボラン−テトラヒドロフラン複合体
を添加し、そして０℃で更に２．５時間撹拌させる。次に、１５０mlのメタノー
ルを添加する。それを室温で更に１時間撹拌させ、そして続いて真空中での蒸発
によって濃縮する。得られた粗製産物を８０mlのトルエン中に溶解する。５ｇの
Ｄｏｗｅｘ（活性型、酸性）を添加し、そしてそれを１時間還流する。次に、Ｄ
ｏｗｅｘを濾過し、そして濾過を真空での蒸発によって濃縮する。得られた粗製
産物（７．６１ｇ）は、精製することなく次の段階で使用する。
【０１８０】 例１ｏ （Ｓ）−ジヒドロ−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕
オキシ〕−２−（３Ｈ）−フラノン ２４mlのｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリドを、１００mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド中の７．６１ｇの、例１ｎに記載の物質及び１０ｇのイミ
ダゾールの溶液に添加する。それを２５℃で更に２時間撹拌させ、そして次に反
応混合物を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぐ。それを酢酸エチルで
抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し
、そして真空での蒸発によって濃縮する。シリカゲル上でのヘキサン／酢酸エチ
ルから成る混合物によるカラムクロマトグラフィー後に、１３．４ｇの表題の化
合物が得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝７．７２（２Ｈ），７．７０（２Ｈ），７
．４０−７．５０（６Ｈ），４．３０−４．４２（２Ｈ），４．０１（１Ｈ），
２．１０−２．３０（２Ｈ），１．１１（９Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８１】 例１ｐ （２ＲＳ，３Ｓ）−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕
オキシ〕テトラヒドロ−２−フラノール ８０mlの１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサンを、−７８℃で１５
０mlの無水テトラヒドロフラン中の、例１ｏに記載の１３．４ｇの物質の溶液に
添加する。それを−７８℃で更に４５分間撹拌し、そして次に水でクエンチング
する。それを酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で脱水し、そして真空での蒸発によって濃縮する。精製するこ
となく次の段階で使用される、１３．４６ｇの表題の化合物が得られる。
【０１８２】 例１ｑ （２ＲＳ，３Ｓ）−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕
オキシ〕−１，４−ペンタンジオール １５０mlの無水テトラヒドロフラン中の、例１ｐに記載の１３．４６ｇの物質
の溶液は、０℃で一滴ずつ２０mlの３Ｍ塩化メチルマグネシウム／テトラヒドロ
フランに添加される。それを０℃で更に１時間撹拌させ、そして次に飽和塩化ア
ンモニウム溶液に注ぐ。それを酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして真空での蒸発によって濃縮
する。シリカゲル上でのヘキサン／酢酸エチルの混合物による粗製産物のカラム
クロマトグラフィーの後、１１．４２ｇの表題の化合物が得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝７．６５−７．７５（４Ｈ），７．４０−
７．５５（６Ｈ），５．２０（１Ｈ），４．３０（２Ｈ），３．７０（１Ｈ），
１．８０（２Ｈ），１．０５（９Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８３】 例１ｒ （２ＲＳ，３Ｓ）−５−〔〔ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル〕オ
キシ〕−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキシ〕−２
−ペンタノール ４．９ｇのｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを、１２０mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド中の、例１ｇに記載の１１．４２ｇの物質及び３．２５ｇ
の１Ｈ−イミダゾールの溶液に添加する。これを更に２時間、２５℃で撹拌し、
そして次に反応混合物を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぐ。それを酢
酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で脱水し、そして真空での蒸発によって濃縮する。シリカゲル上でのヘキサン
／酢酸エチルから成る混合物による、粗製産物のクロマトグラフィーの後、１０
．６４ｇの表題の化合物が得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝７．６０−７．７０（４Ｈ），７．３０−
７．４５（６Ｈ），３．７０−３．８０（２Ｈ），３．４０（１Ｈ），３．００
（１Ｈ），１．８０（１Ｈ），１．６０（１Ｈ），１．０５−１．１２（１２Ｈ
），０．８２（９Ｈ），０．０２（６Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８４】 例１ｓ （３Ｓ）−５−〔〔ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−
３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキシ〕−２−ペンタ
ノン １３mlのジメチルスルホキシドが８０mlのジクロロメタン中の７．３７mlの塩
化オキサリルに−７８℃で加えられる。それを更に３分間撹拌し、そして次に１
００mlのジクロロメタン中の、例１ｒに記載の１０．４６ｇの物質を加える。更
に１５分間撹拌した後、５２mlのトリエチルアミンを一滴ずつ添加する。次に、
それを０℃に加熱する。次に、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぐ
。それをジクロロメタンで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で脱水し、そして真空での蒸発によって濃縮する。シリカゲル
上でのヘキサン／酢酸エチルから成る混合物による粗製産物のカラムクロマトグ
ラフィーの後、９．３ｇの表題の化合物が得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝７．６０−７．７０（４Ｈ），７．３２−
７．５０（６Ｈ），４．２５（１Ｈ），３．７２（１Ｈ），３．５８（１Ｈ），
２．０５（３Ｈ），１．９０（１Ｈ），１．７５（１Ｈ），１．１３（９Ｈ），
０．８９（９Ｈ），０．０１（６Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８５】 例１ｔ （Ｅ，３Ｓ）−１−〔〔ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ
〕−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキシ〕−４−メ
チル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ペンタ−４−エン ３００mlの無水テトラヒドロフラン中の６．８２ｇのジエチル（２−メチルチ
アゾール−４−イル）メタンホスホネートの溶液を乾燥アルゴンの雰囲気のもと
で−５℃に冷却し、１６．２mlの１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン
溶液と混合し、２３℃に加熱し、そして２時間撹拌する。次に、それを−７８℃
に冷却し、１５０mlのテトラヒドロフラン中の、例１ｓに従い生成される６．４
４ｇ（１３．６８mmol）の化合物を２３℃に加熱し、そして１６時間撹拌する。
それを飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで複数回抽出し、一緒にし
た有機性の抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上
で脱水する。濾過及び溶媒の除去後に得られる残査を、微細なシリカゲル上での
ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配系によるクロマトグラフィーによって
精製される。６．４６ｇ（１１．４mmol，８３％）の表題の化合物を無色の油と
して単離する。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝−０．０４（６Ｈ），０．８３（９Ｈ），
１．１０（９Ｈ），１．７９（１Ｈ），１．９０（１Ｈ），１．９７（３Ｈ），
２．５１（３Ｈ），３．５１（２Ｈ），４．３８（１Ｈ），６．２２（１Ｈ），
６．７４（１Ｈ），７．２３−７．４７（６Ｈ），７．６３（２Ｈ），７．７０
（２Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８６】 例１ｕ （Ｅ，３Ｓ）−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキ
シ〕−４−メチル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ペンタ−４−エ
ン−１−オール ４８mlのテトラヒドロフラン中の、例１ｔに従い生成される４．７９ｇ（８．
４６mmol）の化合物の溶液を、氷酢酸／水／テトラヒドロフランから成る４８ml
の６５：３５：１０の混合物と混合し、そしてそれを２３℃で２．５日間撹拌す
る。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで複数回抽出し、一
緒にした有機性の抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリ
ウム上で脱水する。濾過及び溶媒の除去後に得られる残査を、微細なシリカゲル
上でのｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る勾配系によるクロマトグラフィーに
よって精製する。３．４２ｇ（７．５７mmol，９０％）の表題の化合物が、無色
の油として単離される。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．１０（９Ｈ），１．５３（１Ｈ），１
．８１（２Ｈ），１．９６（３Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．５９（２Ｈ），４
．４１（１Ｈ），６．３８（１Ｈ），６．７８（１Ｈ），７．２６−７．４９（
６Ｈ），７．６５（２Ｈ），７．７２（２Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８７】 例１ｖ （Ｅ，３Ｓ）−３−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキ
シ〕−４−メチル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ペンタ−４−エ
ナール 最初に４．６mlのトリエチルアミン、次に２．１１ｇの三酸化硫黄−ピリジン
複合体を、２３℃の窒素雰囲気のもと、６５mlの塩化メチレン及び２２mlのＤＭ
ＳＯ中の、例１ｕに従い生成される３．０ｇ（６．６４mmol）の溶液に加える。
１時間の撹拌の後、それを２０mlの飽和塩化アンモニウム溶液と混合し、５分間
撹拌し、そして次に３００mlのエーテルで希釈する。相分離の後、有機相をそれ
ぞれ５０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄する。硫酸ナトリウム上での
脱水及び濾過の後、それを真空での蒸発によって濃縮する。この様に得られた残
査をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン／
０〜１０％酢酸エチルを用いて、１．２７ｇの表題の化合物が無色の油として得
られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０８（９Ｈ），１．９９（３Ｈ），２
．５０（１Ｈ），２．６６（１Ｈ），２．７０（３Ｈ），４．７０（１Ｈ），６
．４３（１Ｈ），６．８０（１Ｈ），７．２６−７．４９（６Ｈ），７．５−７
．７３（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１８８】 例１ｗ （２Ｅ，６Ｅ，Ｓ）−５−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル
〕オキシ〕−２−フルオロ−６−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イ
ル）−ペンタ−２，６−ジエン−１−オール １．２０ｇの炭酸カリウムを５mlのエタノール中の２．１０ｇ（８．６７mmol
）のトリエチル−２−フルオロ−２−ホスホノアセテートの溶液に添加し、そし
てそれを窒素雰囲気のもと、２３℃で１０分間撹拌する。次に、３mlのエタノー
ル中の、１ｖで生成される３．０ｇ（６．６７mmol）の化合物の溶液を一滴ずつ
加え、そしてそれを３時間撹拌する。それを３００mlのエーテルで希釈し、そし
て３０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄する。硫酸ナトリウム上での脱
水及び濾過の後、それを真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得られた
残査を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサ
ン／０〜１０％酢酸エチルを用いて、３．３２ｇの（２Ｅ／Ｚ，６Ｅ，３Ｓ）−
５−〔〔（１，１−ジメチルエチル）−ジフェニルシリル〕オキシ〕−２−フル
オロ−６−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ヘプタ−２，６
−ジエン酸エチルエステルが、無色の油として得られる。
【０１８９】 １６mlの１．２Ｍ ＤＩＢＡＨ／トルエン溶液を、窒素雰囲気のもと−７０℃
で２６mlのトルエン中の３．３０ｇ（６．３０mmol）のその様にして得られたエ
ステルに加える。それを２時間０℃に加熱し、そして面で−７０℃に冷却する。
次に、３mlのイソプロパノール、続いて８mlの水を慎重に一滴ずつ反応混合物に
加え、２３℃に加熱し、そして更に２時間撹拌する。沈澱を濾過し、それを酢酸
エチルで徹底的に再洗浄し、そして真空での蒸発によって濃縮する。この様にし
て得られた残査を、シリカゲル上での２回のカラムクロマトグラフィーによって
精製する。ヘキンサ／０〜２０％の酢酸エチルを用いて、１．１４ｇのＺ異性体
のアルコールが極性画分として得られ、そして１．４７ｇの表題の化合物が無色
の油として得られる。 表題の化合物、非極性画分： 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０８（９
Ｈ），１．９０（３Ｈ），２．２２（２Ｈ），２．６８（３Ｈ），３．９６（１
Ｈ），４．０３（１Ｈ），４．１７（１Ｈ），５．０１（１Ｈ），６．２５（１
Ｈ），６．７７（１Ｈ），７．２６−７．４９（６Ｈ），７．５５−７．７４（
４Ｈ）ｐｐｍ． Ｚ−異性体、極性画分： 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０８（９Ｈ）
，１．９１（３Ｈ），２．３６（２Ｈ），２．６９（３Ｈ），３．９５（２Ｈ）
，４．２４（１Ｈ），４．６６（１Ｈ），６．２９（１Ｈ），６．７８（１Ｈ）
，７．２２−７．４８（６Ｈ），７．５８−７．７４（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９０】 例１ｘ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−９−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェ
ニルシリル〕オキシ〕−６−フルオロ−２，１０−ジメチル−１１−（２−メチ
ルチアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキ
シ）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン ４．５mlの５０％水酸化ナトリウム溶液及び１mlのトルエン中の、１ｗにおい
て製造された１．４５ｇ（２．９３mmol）の表題の化合物及び２．７７ｇ（１１
．７mmol）の（Ｒ）−２−メチル−３−テトラヒドロピラニルオキシプロピルブ
ロミド（K. Mori et al. Tetrahedron 41 ; 541-546 (1985)）から成る混合物を
、はげしく１８時間撹拌する。それを４００mlのエーテルで希釈し、それぞれ３
０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そ
して濾過後の真空での蒸発によって濃縮する。その様にして得られた残査を、シ
リカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン／０〜１
６％酢酸エチルを用いて、１．６３ｇの表題の化合物が無色の油として得られる
。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９１（３Ｈ），１．０７（９Ｈ），１
．４−２．０５（７Ｈ），１．９８（３Ｈ），２．２３（２Ｈ），２．７０（３
Ｈ），３．１０−３．７０（５Ｈ），３．８０（２Ｈ），３．７５−３．９０（
１Ｈ），４．１６（１Ｈ），４．５５（１Ｈ），５．０９（１Ｈ），６．２８（
１Ｈ），６．８０（１Ｈ），７．２０−７．４８（６Ｈ），７．５５−７．７３
（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９１】 例１ｙ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−２，１０−ジメチル−６−フルオロ−１１−
（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イルオキシ）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン−９−オール １．３２ｇのテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物は、９mlのテトラ
ヒドロフラン中の、１ｘで製造される１．７１ｇ（２．６２mmol）の表題の化合
物から成る溶液に加えられ、そして４０℃で３時間撹拌される。続いて、それを
１５０mlのエーテルで希釈し、２０mlの水で１回、それぞれ２０mlの半飽和塩化
ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空
での蒸発によって濃縮する。この様にして得られた残査をシリカゲル上でのカラ
ムクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン／０〜２０％酢酸エチルを用
いて、６５５mgの表題の化合物が無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９７（３Ｈ），１．４２−２．１５（
７Ｈ），２．０５（３Ｈ），２．２５−２．４６（３Ｈ），２．７１（３Ｈ），
３．２４−３．５７（４Ｈ），３．６５（１Ｈ），３．８４（１Ｈ），４．０８
（１Ｈ），４．１６（１Ｈ），４．５６（１Ｈ），５．３２（１Ｈ），６．５６
（１Ｈ），６．９５（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９２】 例１ｚ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−９−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル〕オキシ〕−６−フルオロ−２，１０−ジメチル−１１−（２−メチル
チアゾール−４−イル）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン−１−オール ３９２mgのイミダゾール及び０．６２mlの４．６４Ｍ ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド／ヘキサン溶液を、８mlのＤＭＦ中の、１ｙで製造される６
５０mg（１．５７mmol）の溶液に加える。２３℃で４時間撹拌した後、それを０
．１：１の比のエーテルとヘキサンから成る１５０mlの混合物で希釈する。次に
、有機相を２０mlの水で１回、それぞれ２０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２
回洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃
縮する。この様にして得られた残査は、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに
よって精製される。ヘキサン／０〜１０％酢酸エチルを用いて、７４０mgのシリ
ルエーテルが無色の油として得られる。
【０１９３】 １１３mgのアンバーリスト１５を６mlのメタノール中の７３４mgのこのシリル
エーテルの溶液に加え、そしてそれを窒素雰囲気のもと、２３℃で３時間撹拌す
る。濾過後、それを真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得られた残査
は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製される。ヘキサン
／０〜１５％酢酸エチルを用いて、２７７mgの表題の化合物が無色の油として得
られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．０１（３Ｈ），０．０６（３Ｈ），０
．８７（３Ｈ），０．８９（９Ｈ），１．９４−２．０５（１Ｈ），２．００（
３Ｈ），２．２８（２Ｈ），２．４９（１Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．４０（
１Ｈ），３．５１（１Ｈ），３．５８（２Ｈ），３．９５−４．２０（３Ｈ），
５．３２（１Ｈ），６．４７（１Ｈ），６．９４（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９４】 例１ａａ （４Ｓ（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，１０Ｅ，１４Ｅ））−｛１３−〔〔（１，１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１５−（２−メチルチアゾール−４
−イル）−８−オキサ−３−オキソ−５−ヒドロキシ−１０−フルオロ−２，４
，６，１４−テトラメチル−ペンタデカ−１０，１４−ジエン−２−イル｝−２
，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキサン ０．４３mlのトリエチルアミンを、６mlの塩化メチレン及び２mlのＤＭＳＯか
ら成る混合物中の、１ｚで製造された２７２mg（０．６１mmol）のアルコールに
一滴ずつ加える。次に、１９５mgの三酸化硫黄−ピリジン複合体を加え、そして
窒素雰囲気のもと、２３℃で１時間それを撹拌する。次に、５mlの塩化アンモニ
ウム溶液を加え、そしてそれを５分後に１５０mlのエーテルで希釈する。有機相
をそれぞれ２０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得られ
た粗製産物（２６７mg）は、更に精製することなく次の段階で使用される。
【０１９５】 １．３３mlの１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液を、窒素雰囲気のもと０
℃で３．８mlのテトラヒドロフラン中の２２１mgのジイソプロピルアミンの溶液
に加える。１５分の撹拌後、それを−７０℃に冷却し、そして３．８mlのテトラ
ヒドロフラン中の、例１ｍに従い製造された３９０mgの化合物の溶液を一滴ずつ
加える。１．２５時間の撹拌後、１．３mlのテトラヒドロフラン中の２６７mgの
上文の製造されたアルデヒドの溶液を一滴ずつ加える。この温度で１時間撹拌し
た後、５mlの飽和塩化アンモニウム溶液を一滴ずつ加え、そして５分後に１５０
mlの酢酸エチルで希釈する。有機相をそれぞれ２０mlの半飽和塩化ナトリウム溶
液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によ
って濃縮する。この様にして得られた残査をシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーによって精製する。ヘキサン／０〜４０％エーテルを用いて、非極性としての
１１３mgの表題の化合物が無色の油として得られる。更に、１３１mgの混合画分
及び２９mgのジアステレオマーのアルドール産物が得られる。混合画分をくり返
しクロマトグラフィーにかける。その結果、更に４０mgの所望な表題の化合物が
得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００（３Ｈ），０．０５（３Ｈ），０
．８９（９Ｈ），０．９４（３Ｈ），１．０４（３Ｈ），１．０８（３Ｈ），１
．２１（３Ｈ），１．３２（３Ｈ），１．３９（１Ｈ），１．０−１．４２（１
Ｈ），１．５４−１．７２（１Ｈ），１．８０（１Ｈ），１．９９（３Ｈ），２
．１７−２．３６（２Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．２３（１Ｈ），３．４２−
３．６９（４Ｈ），３．８０−４．１９（６Ｈ），５．２８（１Ｈ），６．５０
（１Ｈ），６．９３（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９６】 例１ａｂ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−１５−〔〔（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキソ−１７−（２
−メチルチアゾール−４−イル）−１２−フルオロ−４，４，６，８，１６−ペ
ンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジオン−１，３，７−トリオール ４４mgのｐ−トルエンスルホン酸を、１０．８mlのエタノール中の、１ａａで
製造された１５１mg（０．２３mmol）の表題の化合物の溶液に加え、そしてそれ
を２３℃で３時間撹拌する。次に、それを８０mlの酢酸エチルで希釈し、そして
有機相を１０mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回、そしてそれぞれ１０mlの
半飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、そしてそれを硫酸ナトリウム上で脱水
する。透過後、それを真空での蒸発によって濃縮し、そしてその様にして得られ
た残査をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン／０
〜４０％の酢酸エチルを用いて、１２５mgの表題の化合物が無色の油として得ら
れる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００（３Ｈ），０．０５（３Ｈ），０
．８９（９Ｈ），０．９５（３Ｈ），１．０８（３Ｈ），１．１１（３Ｈ），１
．２４（３Ｈ），１．０−１．９１（３Ｈ），１．９８（２Ｈ），２．２７（２
Ｈ），２．７１（３Ｈ），２．８６（１Ｈ），３．２４（１Ｈ），３．３８−３
．７０（６Ｈ），３．８８（２Ｈ），３．９７−４．１８（３Ｈ），５．３０（
１Ｈ），６．４５（１Ｈ），６．９４（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９７】 例１ａｃ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−１，３，７，１５−テトラキ
ス〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−
５−オキソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−フルオロ−４
，４，６，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン ２２６mgの２，６−ルチジン及び３１９mgのトリフルオロメタンスルホン酸−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルを、６．８mlの塩化メチレン中の、例
１ａｂで製造された１２３mgの表題の化合物の溶液に加え、そしてそれを−２０
℃で１６時間撹拌する。次に、５mlの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、８０ml
の酢酸エチルで希釈し、そして相分離後、有機相を１０mlの水で１回、半飽和塩
化ナトリウム溶液で２回洗浄する。それを硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾
過後に真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得られた残査を、シリカゲ
ル上でのクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン／０〜１０％酢酸エチ
ルを用いて、１６６mgの表題の化合物が無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１０（２４Ｈ），０．８５
−．０９０（３６Ｈ），０．９５（３Ｈ），１．０３（３Ｈ），１．０５（３Ｈ
），１．２１（３Ｈ），１．１−１．７５（３Ｈ），２．００（３Ｈ），２．２
７（２Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．１８（１Ｈ），３．３１（１Ｈ），３．５
２−３．７５（３Ｈ），３．８０−４．１６（５Ｈ），５．２８（１Ｈ），６．
４６（１Ｈ），６．９２（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９８】 例１ａｄ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７，１５−トリス〔〔（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキ
ソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−フルオロ−４，４，６
，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン−１−オール ４０mgのショウノウ−１０−スルホン酸を、０℃で２．７mlの塩化メチレンと
メタノールの１：１混合物中の、１ａｃにおいて製造された１６５mgの表題の化
合物の溶液に加え、そしてそれをこの温度で３．５時間撹拌する。０．５mlのト
リエチルアミンを加えた後、それを５分間撹拌し、そして次に２０mlの飽和炭酸
水素ナトリウム溶液に加える。それをそれぞれ３０mlの塩化メチレンで３回抽出
し、そして次に一緒になった有機相をそれぞれ１０mlの半飽和塩化ナトリウム溶
液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によ
って濃縮する。この様にして得られた残査は、シリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーによって精製される。ヘキサン／０〜１０％の酢酸エチルを用いて、１３４
mgの表題の化合物が無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１０（１８Ｈ），０．８５
−０．９２（２７Ｈ），０．９５（３Ｈ），１．０４（３Ｈ），１．１１（３Ｈ
），１．１９（３Ｈ），１．６９（２Ｈ），１．９１（１Ｈ），２．００（３Ｈ
），２．２７（２Ｈ），２．７１（１Ｈ），３．１９（１Ｈ），３．３５（１Ｈ
），３．５６−３．７１（３Ｈ），３．８５（１Ｈ），３．９１−４．１６（４
Ｈ），５．２８（１Ｈ），６．４６（１Ｈ），６．９２（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０１９９】 例１ａｅ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７，１５−トリス〔〔（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキ
ソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−フルオロ−４，４，６
，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン酸 ５０mgの三酸化硫黄−ピリジン複合体を、１．７mlの塩化メチレンと０．４ml
のジメチルスルホキシドの混合物中の１ａｄにおいて製造された１３３mgの表題
の化合物の溶液に２３℃で加え、そしてそれをこの温度で１時間撹拌する。次に
、２mlの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、そしてそれを８０mlのエーテルで希
釈する。有機相をそれぞれ１０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃縮する。この様に
して得られた粗製産物は、更に精製することなく次の段階で使用される。
【０２００】 １．５mlの水、１３３mgの亜塩素酸ナトリウム（８０％）及び７９mgのリン酸
二水素ナトリウム一水和物を、５．４mlの２Ｍ ２−メチル−２−ブテン／テト
ラヒドロフラン溶液及び７．２mlのｔｅｒｔ−ブタノールの溶液中の、上文で製
造されたアルデヒドに対し、０℃で激しく撹拌しながら加え、そしてそれをこの
温度で３時間撹拌する。次に、反応混合物を１０mlの飽和チオ硫酸ナトリウム溶
液に加え、そしてそれぞれ３０mlの酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機
相をそれぞれ１０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム
上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得ら
れた残査を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによって濃縮する。ヘキサン
／０〜１０％酢酸エチルを用いて、１１０mgの表題の化合物が無色の油として得
られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１２（１８Ｈ），０．８２
−０．９１（２７Ｈ），０．９５（３Ｈ），１．０６（３Ｈ），１．１７（３Ｈ
），１．１８（３Ｈ），１．７５（１Ｈ），１．９５（３Ｈ），２．１５−２．
５３（４Ｈ），２．７２（３Ｈ），３．２２（１Ｈ），３．３２（１Ｈ），３．
５８（１Ｈ），３．８４（１Ｈ），３．９３−４．１９（３Ｈ），４．４２（１
Ｈ），５．３１（１Ｈ），６．６０（１Ｈ），６．９４（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０１】 例１ａｆ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７−ビス〔〔（１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキソ−１７
−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−フルオロ−１５−ヒドロキシ−
４，４，６，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン酸 ２３８mgのテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物を、２．２mlのテト
ラヒドロフラン中の、１ａｅで製造した１０８mgの表題の化合物の溶液に２３℃
で加え、そしてそれをこの温度で２時間撹拌する。次に、反応混合物を８０mlの
酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ１０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で３回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃縮
する。この様にして得られた残査をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによっ
て精製する。ヘキサン／０〜５０％酢酸エチルを用いて、４６mgの表題の化合物
、加えて３０mgの出発材料が無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．０７（９Ｈ），０．１０（３Ｈ），０
．８８（９Ｈ），０．９０（３Ｈ），０．９９（３Ｈ），１．０７（３Ｈ），１
．１７（３Ｈ），１．２６（３Ｈ），２．００（３Ｈ），２．２１−２．５６（
４Ｈ），２．７２（３Ｈ），３．１８−３．３５（２Ｈ），３．６１（１Ｈ），
３．８６（１Ｈ），３．９６−４．２０（４Ｈ），４．４３（１Ｈ），５．３２
（１Ｈ），６．７０（１Ｈ），６．９６（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０２】 例１ａｇ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ビス〔〔（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１３−フルオロ−１６−（
１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１，１１−ジオ
キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
−ジオン ０．０２２mlのトリエチルアミン、続いて０．０１４mlの２，４，６−トリク
ロロベンゾイルクロリドを、１．０mlのテトラヒドロフラン中の、１ａｆで製造
された５２mgの表題の化合物の溶液に０℃で加え、そしてそれをこの温度で１時
間撹拌する。次に、この混合物を、定量ポンプを用いて、３３mlのトルエン中の
８６mgのｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの溶液に３時間加え、そしてそれ
を２３℃で１８時間撹拌する。反応混合物を真空での蒸発によって濃縮し、そし
てこの様にして得られた残査をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精
製する。ヘキサン／０〜３０％酢酸エチルを用いて、２８mgの表題の化合物が無
色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝−０．０７（３Ｈ），０．０６（３Ｈ），
０．０９（３Ｈ），０．１１（３Ｈ），０．８３（９Ｈ），０．９３（９Ｈ），
１．０６（３Ｈ），１．０９（３Ｈ），１．１５（３Ｈ），１．２１（３Ｈ），
１．９４（１Ｈ），２．１１（３Ｈ），２．１１−２．５４（２Ｈ），２．７１
（３Ｈ），２．７７−３．２６（４Ｈ），３．６５−４．２８（５Ｈ），５．０
５（１Ｈ），５．１９（１Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９８（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０３】 例１ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ
−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル）
エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキ
サデカ−１３−エン−２，６−ジオン ０．２４mlのＨＦ／ピリジンを、２．５mlのテトラヒドロフラン中の、１ａｇ
で製造された２４mgの表題の化合物の溶液に２３℃で加え、そしてそれをこの温
度で２時間撹拌する。更に０．２４mlのＨＦ／ピリジンを加えた後、それをこの
温度で更に１８時間撹拌する。次に、この混合物を１０mlの半飽和炭酸水素ナト
リウム溶液に加え、そして３０mlの水で希釈する。それをそれぞれ３０mlの酢酸
エチルで３回抽出する。一緒にした有機相を１０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液
で１日洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によっ
て濃縮する。この様にして得られた残査を予備的な厚い層（ｔｈｉｃｋ−ｌａｙ
ｅｒ）のクロマトグラフィーで精製する。ヘキサン／５０％酢酸エチルを用いて
、１２．８mgの表題の化合物が無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０４（３Ｈ），１．０６（３Ｈ），１
．１３（３Ｈ），１．３６（３Ｈ），１．８５（１Ｈ），２．０６（３Ｈ），２
．２２−２．４９（３Ｈ），２．６９（３Ｈ），２．６８−２．８６（１Ｈ），
３．２９（２Ｈ），３．４４（１Ｈ），３．８２（１Ｈ），３．９１（１Ｈ），
３．９９（１Ｈ），４．２３（１Ｈ），４．４６（１Ｈ），５．１３−５．３３
（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．９５（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０４】 例２ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ
−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エ
テニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサ
デカ−１３−エン−２，６−ジオン
【０２０５】 例２ａ （２Ｅ，６Ｅ，Ｓ）−５−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル
〕オキシ〕−２−クロロ−６−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル
）−ヘプタ−２，６−ジエン−オール ３０mlの０．５Ｍカリウム−ビス−（トリメチルシリル）−アミド／トルエン
溶液を、２８０mlのテトラヒドロフラン中の３．８８ｇ（１５．０mmol）のトリ
エチル−２−クロロ−２−ホスホノアセテート及び１９．８mgの１８−クラウン
−６の溶液に−７０℃で加える。反応混合物を５０mlの飽和塩化アンモニウム溶
液に加え、そしてそれぞれ３００mlのエーテルで３回抽出する。一緒にした有機
相をそれぞれ５０mlの半飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム
上で脱水し、そして濾過後に真空での蒸発によって濃縮する。この様にして得ら
れた残査を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製する。ヘ
キサン／０〜１５％酢酸エチルを用いて、４．９２ｇ（２Ｅ／Ｚ，６Ｅ，３Ｓ）
−５−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル〕オキシ〕−２−クロ
ロ−６−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ヘプタ−２，６−
ジエン酸エチルエステルが無色の油として得られる。
【０２０６】 ２２mlの１．２Ｍ ＤＩＢＡＨ／トルエン溶液を、−７０℃の窒素雰囲気のも
と、３７mlのトルエン中の、４．９２ｇ（８．８８mmol）の、この様にして得ら
れたエステルの溶液に加える。それを０℃に２時間加熱し、そして再び−７０℃
に冷却する。次に、２mlのイソプロパノール、続いて１１mlの水を慎重に一滴ず
つ反応混合物に加え、２３℃に加熱し、そして更に２時間撹拌する。沈澱を濾過
し、それを酢酸エチルで徹底的に洗浄し、そして真空での蒸発によって濃縮する
。この様にして得られた残査をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによ
って精製する。ヘキサン／０〜２０％酢酸エチルを用いて、１．３ＬのＺ−異性
体のアルコールが極性画分として得られ、そして１．２６ｇの表題の化合物が無
色の油として得られる。 表題の化合物、非極性画分： 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０８（９
Ｈ），１．９１（３Ｈ），２．３４（２Ｈ），２．６９（３Ｈ），４．０１（１
Ｈ），４．１０（１Ｈ），４．１９（１Ｈ），５．６０（１Ｈ），６．２６（１
Ｈ），６．７７（１Ｈ），７．２６−７．４９（６Ｈ），７．５５−７．７４（
４Ｈ）ｐｐｍ． Ｚ−異性体、極性画分： 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０８（９Ｈ）
，１．９５（３Ｈ），２．４８（２Ｈ），２．６９（３Ｈ），４．０１（２Ｈ）
，４．３０（１Ｈ），５．６１（１Ｈ），６．２９（１Ｈ），６．７９（１Ｈ）
，７．２２−７．４８（６Ｈ），７．５８−７．７４（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０７】 例２ｂ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−９−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェ
ニルシリル〕オキシ〕−６−クロロ−２，１０−ジメチル−１１−（２−メチル
チアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ
）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン 例１ｘと同様に、１．０３ｇの表題の化合物が、２ａで製造された１．１５ｇ
（２．２５mmol）のアルコールから、無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（３Ｈ），１．０７（９Ｈ），１
．４０−２．０９（７Ｈ），１．９８（３Ｈ），２．２４−２．４８（２Ｈ），
２．７０（３Ｈ），３．０８−３．３５（３Ｈ），３．４３−３．６９（２Ｈ）
，３．８３（１Ｈ），３．８９（２Ｈ），４．１８（１Ｈ），４．５５（１Ｈ）
，５．６９（１Ｈ），６．２８（１Ｈ），６．８０（１Ｈ），７．２２−７．４
８（６Ｈ），７．５６−７．７１（４Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０８】 例２ｃ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−２，１０−ジメチル−６−クロロ−１１−（
２−メチルチアゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イルオキシ）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン−９−オール 例１ｙと同様に、５９７mgの表題の化合物が、２ｂで製造された１．０２ｇ（
１．５３mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９８（３Ｈ），１．４２−１．９０（
４Ｈ），２．０５（３Ｈ），１．９７−２．１４（１Ｈ），２．２５（１Ｈ），
２．４８（２Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．２６−３．５６（４Ｈ），３．６６
（１Ｈ），３．８４（１Ｈ），４．０８−４．２５（４Ｈ），４．５７（１Ｈ）
，５．９２（１Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９６（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０９】 例２ｄ （６Ｅ，１０Ｅ，２Ｓ，９Ｓ）−９−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル〕オキシ〕−６−クロロ−２，１０−ジメチル−１１−（２−メチルチ
アゾール−４−イル）−４−オキサ−６，１０−ウンデカジエン−１−オール 例１ｚと同様に、４５４ｍｇの表題の化合物が、例２ｃで製造された５９５ｍ
ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．０１（３Ｈ），０．０６（３Ｈ），０
．８８（３Ｈ），０．８９（９Ｈ），２．０１（３Ｈ），２．０４（１Ｈ），２
．２５−２．６５（３Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．３６（１Ｈ），３．４９（
１Ｈ），３．５５−３．７０（２Ｈ），４．０８（１Ｈ），４．１５（１Ｈ），
４．２１（１Ｈ），５．９１（１Ｈ），６．４８（１Ｈ），６．９４（１Ｈ）ｐ
ｐｍ．
【０２１０】 例２ｅ （４Ｓ（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，１０Ｅ，１４Ｅ））−｛１３−〔〔（１，１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１５−（２−メチルチアゾール−４
−イル）−８−オキサ−３−オキソ−５−ヒドロキシ−１０−クロロ−２，４，
６，１４−テトラメチル−ペンタデカ−１０，１４−ジエン−２−イル｝−２，
２−ジメチル−〔１，３〕ジオキサン 例１ａａと同様に、１６８mgの出発材料に加えて１２８mgの若干他のものが混
入している表題の化合物及び１７４mgの、表題の化合物のきれいな画分が、２ｄ
で製造された４５０mg（０．９８mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００（３Ｈ），０．０５（３Ｈ），０
．８９（９Ｈ），０．９６（３Ｈ），１．０４（３Ｈ），１．０８（３Ｈ），１
．２１（３Ｈ），１．３２（３Ｈ），１．３９（３Ｈ），１．４４−１．７２（
２Ｈ），１．７９（１Ｈ），２．００（３Ｈ），２．１９−２．２８（２Ｈ），
２．７１（３Ｈ），３．２４（１Ｈ），３．３９−３．６５（４Ｈ），３．８６
（１Ｈ），３．９０−４．２３（５Ｈ），５．８７（１Ｈ），６．４７（１Ｈ）
，６．９４（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１１】 例２ｆ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−１５−〔〔（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキソ−１７−（２
−メチルチアゾール−４−イル）−１２−クロロ−４，４，６，８，１６−ペン
タメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン−１，３，７−トリオール 例１ａｂと同様に、１８７mgの表題の化合物が、２ｅで製造された２２６mg（
０．３３６mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００（３Ｈ），０．０６（３Ｈ），０
．８９（９Ｈ），０．９７（３Ｈ），１．０９（３Ｈ），１．１２（３Ｈ），１
．２４（３Ｈ），１．２−１．９（３Ｈ），１．９９（３Ｈ），２．３８（２Ｈ
），２．７１（３Ｈ），２．８６（１Ｈ），３．２５（１Ｈ），３．３８−３．
７０（６Ｈ），３．８７（２Ｈ），３．９７−４．２５（３Ｈ），５．８９（１
Ｈ），６．４７（１Ｈ），６．９５（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１２】 例２ｇ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−１，３，７，１５−テトラキ
ス〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−
５−オキソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−クロロ−４，
４，６，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン 例１ａｃと同様に、２５２mgの表題の化合物が、２ｆで製造された１８６mg（
０．２９mmol）の表題の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１０（２４Ｈ），０．８０
−０．９０（３６Ｈ），０．９７（３Ｈ），１．０３（３Ｈ），１．０６（３Ｈ
），１．２２（３Ｈ），１．３５−１．７８（３Ｈ），２．００（３Ｈ），２．
２４−２．５１（２Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．１４（１Ｈ），３．３５（１
Ｈ），３．５１−３．７３（３Ｈ），３．８２（１Ｈ），３．８９（１Ｈ），４
．０３（１Ｈ），４．１２（１Ｈ），４．１５（１Ｈ），５．８７（１Ｈ），６
．４８（１Ｈ），６．９３（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１３】 例２ｈ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７，１５−トリス〔〔（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキ
ソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−クロロ−４，４，６，
８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン−１−オール 例１ａｄと同様に、２０４mgの表題の化合物が、２ｇで製造された２４８mg（
０．２５mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１０（１８Ｈ），０．８５
−０．９２（２７Ｈ），０．９６（３Ｈ），１．０５（３Ｈ），１．１３（３Ｈ
），１．２１（３Ｈ），１．２−２．０（４Ｈ），２．０１（３Ｈ），２．２８
−２．５０（２Ｈ），２．７１（３Ｈ），３．１６（１Ｈ），３．４０（１Ｈ）
，３．５９（１Ｈ），３．６４（２Ｈ），３．８６（１Ｈ），４．０３（１Ｈ）
，４．０９（１Ｈ），４．１３（１Ｈ），４．１６（１Ｈ），５．８７（１Ｈ）
，６．４８（１Ｈ），６．９３（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１４】 例２ｉ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７，１５−トリス〔〔（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキ
ソ−１７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−クロロ−４，４，６，
８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン酸 例１ａｅと同様に、１５６mgの表題の化合物が、２ｈで製造された２０２mg（
０．２３５mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１２（１８Ｈ），０．８２
−０．９２（２７Ｈ），０．９６（３Ｈ），１．０６（３Ｈ），１．１９（６Ｈ
），１．９６（３Ｈ），２．２４−２．５２（４Ｈ），２．７２（３Ｈ），３．
１８（１Ｈ），３．３５（１Ｈ），３．５６（１Ｈ），３．８５（１Ｈ），３．
９４（１Ｈ），３．９７（１Ｈ），４．１０（１Ｈ），４．０９−４．１９（１
Ｈ），４．１９（１Ｈ），４．４２（１Ｈ），５．９１（１Ｈ），６．６１（１
Ｈ），６．９４（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１５】 例２ｊ （３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，１２Ｅ，１６Ｅ）−３，７−ビス〔〔（１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１０−オキサ−５−オキソ−１７
−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１２−クロロ−１５−ヒドロキシ−４
，４，６，８，１６−ペンタメチル−ヘプタデカ−１２，１６−ジエン酸 例１ａｆと同様に、１０８mgの表題の化合物が、２ｉで製造した１５５mg（０
．１７７mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．００−０．１２（１２Ｈ），０．８２
−０．９２（１８Ｈ），０．９９（３Ｈ），１．０７（３Ｈ），１．１７（３Ｈ
），１．２０（３Ｈ），２．００（３Ｈ），１．２−２．５２（６Ｈ），２．７
２（３Ｈ），３．１８（１Ｈ），３．３０（１Ｈ），３．５８（１Ｈ），３．８
５（１Ｈ），４．１０（１Ｈ），４．１０−４．２３（１Ｈ），４．３０（１Ｈ
），４．４２（１Ｈ），５．９４（１Ｈ），６．６９（１Ｈ），６．９６（１Ｈ
）ｐｐｍ．
【０２１６】 例２ｋ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ビス〔〔（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ〕−１３−クロロ−１６−（１
−メチル活性成分含有（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１，１１−
ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
，６−ジオン 例１ａｇと同様に、７６mgの表題の化合物が、２ｊで製造した１０５mg（０．
１３８mmol）の化合物から無色の油として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝−０．０５（３Ｈ），０．０７（３Ｈ），
０．１０（３Ｈ），０．１２（３Ｈ），０．８４（９Ｈ），０．９３（９Ｈ），
１．０８（３Ｈ），１．０９（３Ｈ），１．１５（３Ｈ），１．２０（３Ｈ），
１．８−２．４（２Ｈ），２．１１（３Ｈ），２．７１（３Ｈ），２．７５−２
．９５（２Ｈ），３．０５−３．２８（２Ｈ），３．７５（２Ｈ），３．９４（
１Ｈ），４．０４（１Ｈ），４．２２（１Ｈ），４．４２（１Ｈ），５．０５（
１Ｈ），５．７８（１Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９８（１Ｈ）ｐｐｍ．
【０２１７】 例２ （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ
−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エ
テニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサ
デカ−１３−エン−２，６−ジオン ０．２２mlの２０％トリフルオロ酢酸／塩化メチレン溶液を、０．２２mlの塩
化メチレン中の、２ｋで製造された３２mg（０．０４４mmol）の化合物の溶液に
−２０℃で加え、それを徐々に０℃に加熱し、そして更に４時間撹拌する。次に
、反応混合物を真空での蒸発によって濃縮し、そしてその様にして得られた残査
を例１と同様に精製する。これによって、１０．４mgの表題の化合物が無色の油
として得られる。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．０４（３Ｈ），１．０７（３Ｈ），１
．１５（３Ｈ），１．３５（３Ｈ），１．８６（１Ｈ），２．７０（３Ｈ），２
．３０（１Ｈ），２．３９（１Ｈ），２．４３（１Ｈ），２．６９（３Ｈ），３
．００（１Ｈ），３．２４（１Ｈ），３．２９（１Ｈ），３．４４（１Ｈ），３
．４９（１Ｈ），３．７８（１Ｈ），３．８９（１Ｈ），４．０４（１Ｈ），４
．３１（１Ｈ），４．４６（１Ｈ），５．２６（１Ｈ），５．７９（１Ｈ），６
．５９（１Ｈ），６．９６（１Ｈ）ｐｐｍ．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 35/02 35/02 43/00 １０５ 43/00 １０５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 スクバラ，ベルナー ドイツ連邦共和国，13465 ベルリン，マ ッテルスブルガー ベーク 12 (72)発明者 シュベーデ，ボルフガンク ドイツ連邦共和国，13467 ベルリン，ク ロステルハイダー ベーク 35 (72)発明者 リヒトナー，ローゼマリー ドイツ連邦共和国，10823 ベルリン，ベ ルツィガー シュトラーセ 39 (72)発明者 ホフマン，イエンス ドイツ連邦共和国，16567 ミューレンベ ック，グロスストゥッケンフェルト 27 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 CC83 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC82 GA02 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA96 ZB11 ZB21 ZB26 ZB27

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 〔ここで、Ｒ1a、Ｒ1bは同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ10ア
    ルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、又は一緒に−（ＣＨ2 ）m 基（ここ
    で、ｍ＝２，３，４又は５である）、若しくは−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 基を意味し
    、 Ｒ2a、Ｒ2bは同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、
    アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、−（ＣＨ2 ）r −Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ2 ）p −Ｒ20 、−（ＣＨ2 ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）p −Ｒ20を意味し、 ｒは同一であるか、又は異なり、そして０〜４を意味し、 ｐは同一であるか、又は異なり、そして０〜３を意味し、 Ｒ20は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキル、Ｃ1 −
    Ｃ10アシル、又は、ｐ＞０の場合、基ＯＲ21であり、 Ｒ21は水素又は保護基ＰＧ６を意味し、 Ｒ3 は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し
    、 Ｒ4 は水素、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し
    、 Ｄは酸素、硫黄、スルホキシド又はスルホンを意味し、それによって Ｅはメチレンでなければならず、あるいは Ｄ−Ｅは一緒に、基 【化２】 を意味し、 Ｒ5 はハロゲン又はシアノを意味し、 Ｒ6 ，Ｒ7 は一緒に、追加の結合又は酸素原子を意味し、 Ｇは二環式若しくは三環式のアリールラジカル又は基 【化３】 を意味し、 ここで、Ｒ8 は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ1 −Ｃ20アルキル、ア
    リール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルを意味し、これら全てが置換されることもあり、 Ｘは酸素原子、２つのアルコキシ基ＯＲ19、Ｃ2 −Ｃ10−アルキレン、−α，
    ω−ジオキシ基（これは直鎖又は分枝鎖であってもよい）、Ｈ／ＯＲ9 又は基Ｃ
    Ｒ10Ｒ11を意味し、 ここで、Ｒ19はＣ1 −Ｃ20アルキルラジカルを表し、 Ｒ9 は水素又は保護基ＰＧX を表し、 Ｒ10，Ｒ11は同一であるか、又は異なり、そして水素、Ｃ1 −Ｃ20アルキル、
    アルキル、アリール、Ｃ7 −Ｃ20アラルキルラジカルを表し、あるいはＲ10とＲ11 は、メチレンの炭素原子と一緒に５〜７員の炭素環を表し、 Ｌは酸素又はＮＲ22を意味し、ここでＲ22は水素原子又はＣ1 −Ｃ20アルキル
    ラジカルであり、 Ｙは酸素原子又は２つの水素原子を意味し、 Ｚは酸素原子又はＨ／ＯＲ12を意味し、ここで、Ｒ12は水素又は保護基ＰＧZ
    を意味する〕のエポチロン誘導体。
  2. 【請求項２】 R1a及びR1bがそれぞれメチル基を、あるいは一緒にエチレン
    又はトリメチレン基を表す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  3. 【請求項３】 Zが酸素原子を表す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  4. 【請求項４】 ２つの置換基R2a及びR2bが、一方が水素原子を表し、そして
    他方がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、アリル、ホモアリル、プ
    ロパルギル又はホモプロパルギル基を表すように選択される、請求項１に記載の
    エポチロン誘導体。
  5. 【請求項５】 R3が水素原子を表す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  6. 【請求項６】 R4がメチル、エチル、プロピル、ブチル又はベンジル基を表
    す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  7. 【請求項７】 Dが酸素原子を表し、そしてEがメチレン基を表し、あるいは
    DとEが一緒にエチレン基を表す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  8. 【請求項８】 R5がフッ素、塩素又は臭素原子を表す、請求項１に記載のエ
    ポチロン誘導体。
  9. 【請求項９】 Gが少なくとも１つの窒素原子を有する二環式のヘテロアリ
    ールラジカルを表す、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  10. 【請求項１０】 二環式のヘテロアリールラジカルが２−メチル−５−ベン
    ゾチアゾリルラジカル又は２−メチル−５−ベンズオキサゾリルラジカルである
    、請求項９に記載のエポチロン誘導体。
  11. 【請求項１１】 Gが基X=C(R8)-を表し、そしてR8が水素、フッ素、塩素又
    は臭素原子、あるいはメチル基を意味し、そしてXが基=CR10R11を意味し、ここ
    で、R10が水素原子を表し、そしてR11がヘテロアリールラジカルを表し、あるい
    はその逆もまた同様である、請求項１に記載のエポチロン誘導体。
  12. 【請求項１２】 ヘテロアリールラジカルが２−メチル−４−チアゾリル、
    ２−ピリジル又は２−メチル−４−オキサゾリルラジカルを表す、請求項１１に
    記載のエポチロン誘導体。
  13. 【請求項１３】 Ｌが酸素原子又は窒素の基-NR22-であり、但し、R22は水
    素原子又はメチル若しくはエチル基を意味する、請求項１に記載のエポチロン誘
    導体。
  14. 【請求項１４】 Yが酸素原子を表す、請求項１３に記載のエポチロン誘導
    体。
  15. 【請求項１５】 請求項１に記載のエポチロン誘導体であって、すなわち （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
    ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４
    ，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
    キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
    １７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
    キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
    １７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−
    シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
    −（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
    ，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
    オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
    −チアゾリル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シ
    クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
    （２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，
    １４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
    ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
    １，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３
    −エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
    ）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキ
    サビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
    ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４
    ，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘ
    キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，
    １７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１，１１−ジオキサ−７，９−ジメチ
    ル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
    −４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９
    −ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−５，５−トリメチレン−１，１１−ジオキサ−７，９−ジメチル
    −シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
    ４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−
    ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロ
    ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−オキサゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１
    ４，１７−トリオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１，１１−ジオキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１
    ３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
    ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオ
    キサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
    エテニル）−１，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ
    −１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
    ２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリ
    オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジ
    オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，
    ６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔
    １４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジオ
    キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
    −ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
    ４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１，１１−ジオ
    キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
    −ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
    アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
    ４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    ，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリオキサビシク
    ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    ，１１−ジオキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１４，１７−トリオキサビシク
    ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−１，１１−ジ
    オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，
    ６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔
    １４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−１，１１−ジオ
    キサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６
    −ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾキサゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１４，１７−トリオキサビシクロ〔１
    ４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
    −１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
    ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
    −１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
    ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘ
    キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
    −（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
    ，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
    −チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキ
    サデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
    （２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，
    １７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
    １−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
    ）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシク
    ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン
    −２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
    ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシ
    クロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
    エテニル）−１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−
    エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
    ２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビ
    シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
    −１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−
    ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−オキサ−７，９−ジメチル−シク
    ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
    −４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−オキサ−７，９−ジメチル−シクロ
    ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
    ４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−オキサ−
    ５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオ
    ン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１
    ．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−オキサ−５
    ，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．
    ０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−
    ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４
    ．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−
    ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４，１７−ジオキサビシクロ〔１４
    ．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シ
    クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ
    −１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
    ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
    ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
    ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−シアノ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
    ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−シアノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチ
    ル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
    −（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
    −アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９
    −ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
    −チアゾリル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル
    −シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
    （２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−
    アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−
    ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
    １−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
    １３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
    ）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジ
    オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シ
    クロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ
    −１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
    ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シク
    ロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−１１−オキサ−７，９−ジ
    メチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
    −４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５
    ，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−１１−オキサ−７，９−ジメ
    チル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
    ４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，
    ９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−オキサゾ
    リル）エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−
    シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−オキサゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−ア
    ザ−１４，１７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
    オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１−アザ−１１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ
    −１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
    ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−
    ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
    エテニル）−１−アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサ
    デカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
    ２−ピリジル））エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１
    ７−ジオキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１
    １−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシク
    ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１１
    −オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
    ，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ
    〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−１１
    −オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
    ，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
    アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシクロ
    〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
    ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビ
    シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −アザ−１１−オキサ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
    ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビ
    シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）−１−アザ−
    １１−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン
    −２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル
    ）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシ
    クロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）−１−アザ−１
    １−オキサ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンズオキサゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１４，１７−ジオキサビシク
    ロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
    １３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−フルオロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキ
    サデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−フルオロ−１０−エチル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２
    −（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４
    −アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−アリル−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−メチル−４
    −チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサ
    デカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−１０−アリル−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−
    （２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−
    アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−メチル−２−（２−ピリジル）エテニル）−
    １−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２
    ，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−２−（２−ピリジル
    ）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビ
    シクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−
    ２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジ
    ル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサ
    ビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−７−エチル−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）
    エテニル）−１−アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エ
    ン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−７−エチル−３−（１−クロロ−２−（
    ２−ピリジル）エテニル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキ
    サビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−１−アザ−５，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−
    １３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−
    １７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−７，９−ジメチル−シクロ
    ヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル
    −４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル
    −４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジ
    オン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロ
    キシ−１３−クロロ−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル
    ）エテニル）−５，５−トリメチレン−１−アザ−７，９−ジメチル−シクロヘ
    キサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１
    ６−クロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−
    ４−チアゾリル）エテニル）−８，８−トリメチレン−１０，１２−ジメチル−
    ４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオ
    ン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−フルオロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−５
    ，５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−フ
    ルオロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンズチアゾリル）
    −８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４
    ．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−５，
    ５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．
    １．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    １３−シアノ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１−アザ−５，
    ５，７，９−テトラメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−シ
    アノ−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−
    ８，８，１０，１２−テトラメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔１４．
    １．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−エチル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジ
    オン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔
    １４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン （４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｅ／Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−
    ７−アリル−１３−クロロ−１６−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）−１
    −アザ−５，５，９−トリメチル−シクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジ
    オン （１Ｓ／Ｒ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｓ／Ｒ）−１６−ク
    ロロ−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−３−（２−メチル−５−ベンゾ
    チアゾリル）−８，８，１２−トリメチル−４−アザ−１７−オキサビシクロ〔
    １４．１．０〕ヘプタデカン−５，９−ジオン。
  16. 【請求項１６】 一般式Ｂ−ＶIII の中間産物。
  17. 【請求項１７】 一般式Ｂ−ＸＶの中間産物。
  18. 【請求項１８】 一般式ＡＢ 【化４】 （ここで、Ｒ1a′、Ｒ1b′、Ｒ2a′、Ｒ2b′、Ｒ3′、Ｒ4′、Ｒ5′、Ｒ13、Ｒ1 4 、Ｄ′、Ｅ′、Ｌ′、Ｇ′及びＺは、既に言及した意味を有する）の中間産物
    。
  19. 【請求項１９】 少なくとも１つの請求項１に記載のエポチロン誘導体、及
    び医薬として適合性のある賦形剤を含む医薬調製物。
  20. 【請求項２０】 医薬剤の製造のための、請求項１に記載の一般式Ｉのエポ
    チロン誘導体の使用。
JP2001578432A 2000-04-19 2001-04-19 新規エポチロン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用 Pending JP2003531207A (ja)

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