JP2002537301A - １６−ハロゲン−エポチロン誘導体類、それらの生成方法、及びそれらの医薬的使用 - Google Patents

１６−ハロゲン−エポチロン誘導体類、それらの生成方法、及びそれらの医薬的使用

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スクバラ，ベルナー
バッハマン，ベルント
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シエーリング アクチエンゲゼルシャフト
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（I）［式中、R8はハロゲン原子、特に弗素又は塩素を表し、そして他の置換基は本明細書に記載される通りである］で表される新規エポチロン誘導体を記載する。前記化合物は、医薬剤の生成のために適切である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 Hofleなどは、下記式：
【化６】
【０００２】 で表される天然物質エポチロンA（R＝水素）及びエポチロンB（R＝メチル）の細
胞毒性作用を、例えばAngew. Chem. (Applied. Chem.), 1996, 108, 1671-1673
において記載している。乳細胞系及び腸細胞系に対するそれらのインビトロ選択
性及びタキソーに比較しての、P−糖タンパク質形成性、多耐性腫瘍系に対する
それらの有意に高い活性、並びにタキソールのそれらの物性よりも卓越するそれ
らの物性、例えば30倍以上高い溶解性のために、この新規種類の構造体は、悪性
腫瘍を処理するための医薬剤の開発のために特に好都合である。
【０００３】 前記天然物質は、医薬剤の開発のために化学的に又は代謝的に、十分に安定性
ではない。それらの欠点を排除するために、天然物質に対する改良が必要とされ
る。そのような改良は、全体的な合成アプローチによってのみ可能であり、そし
て天然物質の広い改良を可能にする合成手段を必要とする。構造変更の目的はま
た、治療範囲を高めることでもある。これは、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 199
8, 95: 9642-9647に記載されるように、作用の選択性を改良し、そして/又は活
性強度を高め、そして/又は所望しない毒性副作用を低めることによって行われ
得る。
【０００４】 エポチロンAの全体的合成は、Schinzerなど., Chem. Eur. J. 1996, 2. No.11
, 1477-1482及びAngew. Chem. 1997, 109, No.5, p. 543-544に記載されている
。エポチロン誘導体はすでに、Hofleなど., WO97/19086号に記載されている。そ
れらの誘導体は、天然のエポチロンA又はBから出発して生成された。また、エポ
チロンC及びD（炭素原子12と13との間の二重結合：エポチロンC＝デオキシエポ
チロンA；エポチロンD＝デオキシエポチロンB）が、この目的のための可能性あ
る出発生成物として記載されている。
【０００５】 エポチロン及びエポチロン誘導体のもう１つの合成は、Nicolaouなど., Angew
. Chem. 1997, 109, No. 1/2, p.170-172に記載されている。エピチロンA及びB
、及びいくつかのエポチロン類似体の合成は、Nature, Vol. 387, 1997, p. 268
-272に記載され；そしてエポチロンA及びその誘導体の合成は、J. Am. Chem. So
c., Vol. 119, No.34, 1997, p.7960-7973に記載され；そしてエポチロンA及びB
、及びいくつかのエポチロン類似体の合成はまた、Nicolaouなど., Am. Chem. S
oc., Vol. 119, No.34, 1997, p. 7974-7991に記載されている。
【０００６】 Nicolaouなどはまた、Angew. Chem. 1997, 109, No.19, p.2181-2187において
、組合せ固相合成を用いてのエポチロンA類似体の生成を記載する。いくつかの
エポチロンB類似体がまた、そこに記載されている。 エポチロン誘導体、多くの場合、またエポチロンC及びDはさらに、特許出願WO
99/07692号、WO99/02514号、WO99/01124号、WO99/67252号、WO98/25929号、WO97
/19086号、WO98/38192号、WO99/22461号及びWO99/58534号に記載される。 これまで知られているエポチロン誘導体においては、ハロゲン原子は、エポチ
ロン骨格の炭素原子16に位置することはできない。
【０００７】 本出願人の特許出願における優先権書類、デンマーク特許19908765.2号及び第
19954230.9号の内容は、本特許出願の開示の一部として引用により本明細書に組
み込まれる。 本発明の目的は、医薬剤の開発のために化学的に及び代謝的に十分に安定し、
そして天然の誘導体類よりも、それらの治療範囲、それらの作用の選択性、及び
/又は所望しない毒性副作用及び/又はそれらの活性強度に関して卓越する、利用
できる新規エポチロン誘導体の製造から成る。
【０００８】 本発明は、下記一般式I：
【化７】
【０００９】 [式中、R1a及びR1bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素
、C1−C10アルキル、アリール、C7-C20アラルキルであり、あるいは一緒になっ
て、−(CH2)m基（m＝２，３，４又は５）を表し； R2a及びR2bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C1 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキル、あるいは一緒になって、−(CH2)n
基（n＝２，３，４又は５）を表し； R3は、水素、C1−C10アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルを表し； Gは酸素原子又は基−CH2を表し； R4a及びR4bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C1 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルであり、あるいは一緒になって、−
(CH2)p基（P＝２，３，４又は５）を表し；
【００１０】 D-Eは、下記基：
【化８】
【００１１】 を表し、 R5は、水素、C1−C10アルキル、アリール、C7−C20アラルキル、CO2H、CO2−
アルキル、CH2OH, CH2O−アルキル、CH2O−アシル、CN、CH2NH2, CH2N(アルキル
、アシル)1,2、又はCH2Halを表し； R6及びR7は、個々に、水素原子であり、あるいは一緒になって、追加の結合又
は酸素原子を表し； R8は、水素原子又はシアノ基を表し； Xは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR23、C2−C10アルキレン−α，ω−ジオ
キシ基（直鎖又は枝分かれ鎖であり得る）、H/OR9又は基CR10R11を表し； ここで、R23は、C1−C20アルキル基を表し；
【００１２】 R9は、水素又は保護基PGXを表し； R10及びR11は、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C2 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキル基を表し、あるいはR10及びR11はメ
チレン炭素原子と共に、５〜７員の炭素環式環を表し； T−Yは、基O−C（＝O）、O−CH2、CH2C（＝O）、NR24−C（＝０）、又はNR24
−SO2を表し； R24は、水素、C1−C10アルキルを表し；そして Zは、酸素原子又はH/OR12を表し； ここで、R12は、水素又は保護基PGZである] で表されるエポチロン誘導体を記載する。
【００１３】 ハロゲン原子R8は、弗素、塩素、臭素又はヨウ素であり得る。弗素、塩素及び
臭素が好ましく、そして特に弗素及び塩素が好ましい。 R2aは好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチル基を表す。 トリメチレン基は好ましくは、通常、置換基R1aを表し、又はR1a 及びR1bはそ
れぞれメチル基を表す。 基XにおけるR10/ R11は好ましくは、２−ピリジン基/水素、２−メチル−４−
チアゾリル基/水素、２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水素、２−メチ
ル−４−オキサゾリル基/水素、又は２−ヒドロキシメチル−４−オキサゾリル
基/水素を表す。
【００１４】 T−Yは好ましくは、基O−C（＝O）、又は基NR24−C（＝０）である。 Zは主に、酸素原子を表す。 一般式Iの好ましい化合物における炭素原子10と11との間に、単結合が存在し
、すなわち−D−E−はエチレン基を表す。 さらに、本発明の化合物において、R3は通常、水素原子を表す。 組合せH/CH3は好ましくは、２個の置換基R4a/R4bを表す。 本発明の態様は、R8が弗素又は塩素原子を表し、そしてR1a＋R1bが一緒にトリ
メチレン基を表す一般式Iのそれらの化合物に関する。 もう1つの態様によれば、本発明は、R8が弗素又は塩素原子を表し、そしてR10 /R11が２−ピリジル基/水素を表す一般式Iのそれらの化合物に関する。
【００１５】 さらなるもう１つの変種は、R8が弗素又は塩素原子を表し、そしてR2a/R2bが
エチル/水素を表す一般式Iのそれらの化合物である。 本発明のさらなるもう１つの態様は、R8が弗素又は塩素原子を表し、R1a＋R1b が一緒にトリメチレン基を表し、そしてR2a/R2bがエチル/水素を表す一般式Iの
それらの化合物である。 さらに、本発明の化合物のためのこの変種は、R8が弗素又は塩素を表し、R2a/
R2bがエチル/水素を表し、そしてR10/R11が２−ピリジン基/水素を表すものであ
り得る。
【００１６】 本発明のさらなる態様は、従属項から発生するであろう。 新規エポチロン誘導体の生成は、３種の部分フラグメントA, B及びCの結合に
基づかれる。この方法は、1997年11月13日に出願されたデンマーク特許第197512
00.3号に、及びエポチロン誘導体の生成についてのその対応するWO99/07692号に
記載されており、ここで前記誘導体においては、R8は本発明のハロゲン原子の代
わりにメチル又はより長いアルキル基を含む。インターフェイスは、下記一般式
I’：
【００１７】
【化９】 で示される通りである。
【００１８】 Aは、下記一般式：
【化１０】
【００１９】 [式中、R1a’, R1b’, R2a’及びR2b’は、R1a, R1b, R2a及びR2bについてす
でに言及された通りであり； R13は、CH2OR13a, CH2-Hal, CHO, CO2R13b又はCOHalであり； R14は、水素、OR14a, Hal又はOSO2R14bであり； R13a及びR14aは、水素、SO2−アルキル、SO2−アリール、SO2−アラルキルで
あり、あるいは一緒になって−(CH2)q基、又は一緒にCR15aR15b基を形成し； R13b及びR14bは、水素、C1−C20アルキル、アリール、C7−C20アラルキルであ
り； R15a及びR15bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−
C10アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルであり、あるいは一緒に−(CH2)q
基を表し； Halは、ハロゲン（F, Cl, Br, I）を表し； Oは、２〜４であり； qは、３〜６である]
【００２０】 で表されるC1−C6フラグメント（エポチロン番号付けシステム）、例えばすべ
ての立体異性体及びそれらの混合物を意味し、そしてR13及びR14における遊離ヒ
ドロキシ基はエーテル化又はエステル化され得、遊離カルボニル基はA及びR13に
おいてケタール化され、エノールエーテルに転換され、又は還元され得、そして
Aにおける遊離酸基は塩基によりそれらの塩に転換され得る。
【００２１】 Bは、下記式一般式：
【化１１】 [式中、R3’, R4a’, R4b’及びR5’は、R3, R4a, R4b及びR5についてすでに
言及された通りであり； D, E及びGは、一般式Iにおいて示された通りであり； Vは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR17, C2−C10アルキレン−α、ω−ジオ
キシ基（直鎖であっても又は枝分かれ鎖であっても良い）、又はH/OR16を表し； Wは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR19, C2−C10アルキレン−α，ω−ジオ
キシ基（直鎖であっても又は枝分かれ鎖であっても良い）、又はH/OR18を表し； R16及びR18は、お互い独立して、水素又は保護基PG1を表し；そして R17及びR19は、お互い独立して、C1−C20アルキルを表す] で表されるC7−C12フラグメント（エポチロン番号付けシステム）を表す。
【００２２】 Cは、下記式一般式：
【化１２】
【００２３】 [式中、R8’は、一般式IにおけるR8（ハロゲン）について言及された通りであ
り； R7’は、水素原子を表し； T’は、基OR20（ここでR20は水素原子又は保護基PG2である）、ハロゲン原子
、好ましくは臭素又はヨウ素原子、アジド基又は保護されたアミの基を表し； R21は、ヒドロキシ基、ハロゲン、保護されたヒドロキシ基OPG3、ホスホニウ
ムハライド基PPh3 ＋Hal−（Ph＝フェニル；Hal＝F, Cl, Br, I）、ホスホネー
ト基P(O)(OQ)2 (Q＝C1−C10アルキル又はフェニル) 又はホスフィンオキシド基P
(O)Ph2（Ph＝フェニル）を表し； Uは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR23, C2−C10アルキレン−α, ω−ジオ
キシ基（直鎖であっても又は枝分かれ鎖であっても良い）、H/OR9又は基CR10R11 を表し；ここで
【００２４】 R23は、C1−C20アルキル基を表し； R9は、水素又は保護基PG3を表し； R10及びR11は、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C2 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキル基を表し；あるいは R10及びR11は、メチレン炭素原子と共に、５〜７−員の炭素環式環を通常表す
]で示されるC13−C16フラグメント（エポチロン番号付けシステム）を表す。
【００２５】 アルキル基R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R9, R10, R11, R12, R13b, R14 b , R15a, R15b, R17, 及びR23として、１〜20個の炭素原子を有する直鎖又は枝
分かれ鎖のアルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘプチ
ル、ヘキシル、デシルが考慮され得る。 アルキル基R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R9, R10, R11, R12, R13b, R14 b , R15a, R15b, R17, 及びR23は、過弗素化され得るか、又は１〜５個のハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、C1−C4アルコキシ基、C6−C12アリール基（１〜３個の
ハロゲン原子により置換され得る）により置換され得る。
【００２６】 アリール基R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R9, R10, R11, R12, R13b, R14 b , R15a, R15b, R17, 及びR23として、１又は複数のヘテロ原子を有する、置換
された及び置換されていない炭素環式又は副そ環式基、例えばハロゲン、OH、 O
−アルキル、CO2H, CO2−アルキル、−NH2, −NO2, −N3, −CN, C1−C20アルキ
ル、C1−C20アシル、C1−C20アシルオキシ基により、１又は複数の位置で置換さ
れ得る、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリ
ミジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、チアゾリルが
適切である。ヘテロアリール基におけるヘテロ原子が酸化され得；従って、例え
ばチアゾール環がN−オキシドの形で存在することができる。 特にことわらない限り、“アリール”の定義はまた、常に“ヘテロアリール”
も包含する。
【００２７】 R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R9, R10, R11, R12, R13b, R14b, R15a及
び R15bにおけるアラルキル基は、14個までのC原子、好ましくは６〜10個のC原
子を環に、及び１〜８個、好ましくは１〜４個の原子をアルキル基に含むことが
できる。アラルキル基として、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチ
ル、ナフチルエチル、フリルメチル、チエニルエチル及びピリジルプロピル適切
である。環は、ハロゲン、OH、O−アルキル、CO2H, CO2−アルキル、−NO2、−N 3 、−CN、C1−C10アルキル、C1−C20アシル、C1−C20アシルオキシ基により、１
又は複数の位置で置換され得る。
【００２８】 一般式IにおけるXに含まれるアルコキシ基は、個々の場合、１〜20個の炭素原
子を含み、それによりメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びt
−ブチルオキシ基が好ましい。 保護基PGの代表として、アルキル−及び/又はアリール−置換されたシリル、C 1 −C20アルキル、C4−C7シクロアルキル（さらに、環において、酸素原子を含む
ことができる）、アリール、C7−C20アラルキル、C1−C20アシル及びアロイルが
言及され得る。
【００２９】 保護基PGについてのアルキル、シリル及びアシル基として、当業者に知られて
いる基が適切である。その対応するアルキル及びジリルエーテルから容易に分解
され得るアルキル又はシリル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、エト
キシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリメチルシリル
、トリエチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシ
リル、トリベンジルシリル、トリイソプロピルシリル、ベンジル、パラ−ニトロ
ベンジル、パラ−メトキシベンジル基並びにアルキルスルホニル及びアリールス
ルホニル基が好ましい。アシル基として、例えばアミノ基及び/又はヒドロキシ
基により置換され得る。ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル
、ピバリル、ブチリル又はベンゾイルが適切である。
【００３０】 R9及びR12におけるアシル基PGX及びPGZは、１〜20個の炭素原子を含むことが
でき、それにより、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル及び
ピバリル基が好ましい。 アミノ保護基としては、当業者に知られている基が適切である。例えばBoc−
、Z−、ベンジル、ｆ−Moc、Troc−、Stabase又はBenzostabase基が言及され得
る。 R1a及びR1bから形成されるアルキレン基における添え字mは、好ましくは２，
３又は４を表す。 Xについての可能であるC2−C10アルキレン−α、ω−ジオキシ基は、好ましく
はエチレンケタール又はネオペンチルケタール基である。
【００３１】 本発明は特に、次の化合物に関する： （4S, 7R, 8S, 9S, 13（Z又はE）,16S（Z））−４，８−ジヒドロキシ−16−
（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ
−５，５，７，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−
ジオン； （1RS, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７，11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，
12，16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−
５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE)、16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルー４−チアゾリル）エテニル）−
１−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２
，６−ジオン；
【００３２】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−7, 11−ジヒドロキシ−10−エチ
ル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル−８，
８, 12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ[14．1. 0] ヘプタデカ
ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−オ
キサ−５，５，７，９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6
−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８
, 10, 12, 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
ル）−１−オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −
エン−2,6−ジオン；
【００３３】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
ル）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
プタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，５，7, ９,
13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペン
タメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン
； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５
，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン；
【００３４】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16
−テトラメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−
ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５
，５，7, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10,
12, 16−ペンタメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−
１−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
−ジオン；
【００３５】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−
８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
プタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−4−イル）エテニル）−１−ア
ザ−５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８
, 10, 12, 16−ペンタメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
タデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−4−イル）エテニ
ル）−１−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン；
【００３６】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
ル）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.
0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５，７, ９,
13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタ
メチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジ
オン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，
５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン；
【００３７】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16
−テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５
，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５
，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12
, 16−ペンタメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，
９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１
−オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
−ジオン；
【００３８】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８
，８, 12, 16−テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−オキ
サ−５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８,
10, 12, 16−ペンタメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン
−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
）−１−オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン；
【００３９】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
タデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７, ９,
13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタメ
チル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，
５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン；
【００４０】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16−
テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジ
オン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，
５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12
, 16−ペンタメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−
５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１
−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
ジオン；
【００４１】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８
，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ
デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−アザ
−５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８,
10, 12, 16−ペンタメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデ
カン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
）−１−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン
−2,6−ジオン；
【００４２】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0]
ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５，７, ９, 13
−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタメ
チル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン
； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
チル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５
，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン；
【００４３】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
チル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16−
テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９
−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−
７，９, 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13
−エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−
トリメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1
.0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9,13−
ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
−13 −エン−2,6−ジオン；
【００４４】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12,16−
ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[1
4. 1.0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−7,
9, 13トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12,16−
トリメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[1
4. 1.0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾ
リル）エテニル）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
−13 −エン−2,6−ジオン；
【００４５】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾ
リル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシ
クロ[14. 1.0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−7,
9, 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −
エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト
リメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0
] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
−13 −エン−2,6−ジオン；
【００４６】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[1
4. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−7, 9
, 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト
リメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14
. 1.0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−
13 −エン−2,6−ジオン；
【００４７】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシ
クロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−7, 9, 13−トリ
メチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8,
8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−デ
カ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン
−2,6−ジオン；
【００４８】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
タ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−7、 9, 13−トリ
メチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8
, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
タ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−７−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2
,6−ジオン；
【００４９】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0]
ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−7, 9,13−トリメ
チル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオ
ン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8, 8
−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−デカ
−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2
,6−ジオン；
【００５０】 （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ
−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−7, 9, 13−トリメチ
ル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8, 8
−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−
デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
−ジメチル−７−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
−ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
プタ−デカン−５，９−ジオン。
【００５１】 部分フラグメントA及びBの表示： 一般式A及びBの部分フラグメント（合成成分）は、デンマーク特許第19751200
.3号又はその対応するWO99/07692号に記載のようにして調製され得る。 部分フラグメントCの表示： R8’が弗素原子を表す本発明の式Cの部分フラグメントの表示は、本発明の例
１〜４の化合物の生成物の生成内の次の式スキームに示される通りにして行われ
得る。 反応段階ａ）における出発生成物における（ヘテロ）アリール基（この場合、
これは２−メチル−４−チアゾリル基である）の変化により、式Cのその相応じ
て置換された成分及び究極的には、式Ｉの化合物が得られる。 R8’が塩素原子である式Cのフラグメントの生成は、例５内に記載される。 R8’が臭素原子を表す場合、これは、フラグメントCにおける塩素原子に同様
にして導入される。
【００５２】例１〜４における式スキーム ：例１ ： デンマーク特許第19751200.3号に類似してホスホニウム塩１ｊから→
【化１３】
【００５３】
【化１４】
【００５４】例２ ： 例１に類似してホスホニウム塩１ｊから→
【化１５】 例３：
【化１６】
【００５５】例４ ：
【化１７】
【００５６】 一般式Iの化合物のほかに、本発明はまた、下記式一般式C：
【化１８】
【００５７】 [式中、R8’は、一般式IにおけるR8について言及された通りであり； R7’は、水素原子を表し； T’は、基OR20（ここでR20は水素原子又は保護基PG2である）、ハロゲン原子
、アジド基又は保護されたアミの基を表し； R21は、ヒドロキシ基、ハロゲン、保護されたヒドロキシ基OPG3、ホスホニウ
ムハライド基PPh3 ＋Hal−（Ph＝フェニル；Hal＝F, Cl, Br, I）、ホスホネー
ト基P(O)(OQ)2 (Q＝C1−C10アルキル又はフェニル) 又はホスフィンオキシド基P
(O)Ph2（Ph＝フェニル）を表し； Uは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR23, C2−C10アルキレン−α, ω−ジオ
キシ基（直鎖であっても又は枝分かれ鎖であっても良い）、H/OR9又は基CR10R11 を表し；ここで
【００５８】 R23は、C1−C20アルキル基を表し； R9は、水素又は保護基PG3を表し； R10, R11は、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C20
アルキル、アリール、C7−C20アラルキル基を表し；又は R10及びR11は、メチレン炭素原子と共に、５〜７−員の炭素環式環を通常表す
] で表される、中間生成物としての新規C13−C16エポチロン成分にも関する。
【００５９】 本発明によれば、一般式C： ［式中、R8’は、弗素、塩素又は臭素原子を表し； Uは、酸素原子を表し； R10及び/又はR11を表すアリール基は、置換基ハロゲン、遊離ヒドロキシ基又
は保護されたヒドロキシ基OPG5, CO2H, CO2−アルキル、C1−C4アルキル、アジ
ド、ニトロ、ニトリル、アミノ（NH2）の基から選択された、１〜３個の基によ
り任意に置換されたフェニル基、又は１〜２個のC1〜C4アルキル基により任意に
置換された５−又は６−員のヘテロアリール基、特に２−、３−フラニル、２−
、３−、４−ピリジニル、２、４−、５−チアゾリル−、及び２−、４−及び５
−イミダゾリル基から選択された、１又は２個のC1−C4アルキル基により任意に
置換される５−又は６−員のヘテロアリール基を表し；そして/又は
【００６０】 PG2及びPG3は、置換基メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、テ
トラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、トリベン
ジルシリル、トリイソプロピルシリル、ベンジル、パラ−ニトロベンジル、パラ
−メトキシベンジル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル及びバンゾイル基か
ら選択され； 特に、PG2はtert−ブチルジメチルシリル、アセチル、ベンゾイル、ベンジル
又はテトラヒドロピラニル基である］ で表されるそれらの化合物が好ましい。 保護基PG4及びPG5として、PG2及びPG3について上記に示されるすべての保護基
が適切である。
【００６１】 さらに、本発明は、下記一般式BC：
【化１９】 [式中、R3, R4a, R4b, R5, R8, D, E, G, T’ 及びUはすでに言及した通りで
あり、そしてPG14は水素原子又は保護基PGを表す] で表される部分フラグメントに関する。
【００６２】 さらに、本発明は、下記一般式ABC：
【化２０】
【００６３】 [式中、R1a’, R1b’, R2a’, R2b’, R3, R4a’, R4b’, R5, R6, R7, R8, R13 , R14, D, E, G, T’, U及びZはすでに言及された通りである] で表される部分
フラグメントに関する。 部分フラグメントABC及びIへのそれらの環化の表示：
【００６４】 前記環化の表示はまた、デンマーク特許第19751200.3号又はその対応するWO99
/07692号に記載される通りにして行われ、ここで置換基R8’としてのフラグメン
トCは、特に弗素、塩素又は臭素原子を示す：下記一般式AB：
【化２１】
【００６５】 ［式中、R1a’, R1b’, R2a’, R2b’, R3, R4a’, R4b’, R5, R13, R14, D, E
, G, V及びZは、すでに言及された通りであり、そしてPG14は、水素原子又は保
護基PGを表す］で表される部分フラグメントが、下記ダイアグラム１に示される
工程に従って、前に記載されたフラグメントA及びBから得られる。
【化２２】
【００６６】段階 a(A＋B→AB) ： 化合物B（Wは酸素原子を表し、そして任意には、追加のカルボニル基が保護さ
れている）が、一般式Aのカルボニル化合物のエノレートによりアルキル化され
る。前記エノレートは、強塩基、例えばリチルムジイソプロピルアミド、リチウ
ムヘキサメチルジシンラザンによる低温度での作用により生成される。
【００６７】 下記一般式ABC：
【化２３】
【００６８】 [式中、R1a’, R1b’, R2a’, R2b’, R3, R4a’, R4b’, R5, R6, R7, R8, R 13 , R14, D, E, G, T’, U及びZはすでに言及された通りである] で表される部
分フラグメントは、下記ダイアグラム２に示される工程に従って、前に記載され
たフラグメントAB及びCから得られる。
【化２４】
【００６９】段階b(AB＋C→ABC) ： 化合物C（ここで、R21はWitting塩を表し、そして任意には追加のカルボニル
基が保護されている）が、適切な塩基、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド、カリウムtert−ブタノレート、ナトリウム又はリチウム−
ヘキサメチルジシルアジドにより保護解除され、そして化合物AB（ここで、Vは
酸素原子を表す）と反応せしめられる。
【００７０】段階C（ABC→１） ： 化合物ABC（ここで、R13はカルボン酸CO2Hを表し、T’はOR20を表し、そしてR 20 は水素原子を表す）が、多量のマクロライドの形成について当業者に知られて
いる方法に従って、式I（式中、T−YはO−C（＝O）を有する）の化合物に反応せ
しめられる。２，４，６−トリクロロ安息香酸塩化合物及び適切な塩基、例えば
トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウムの使用につ
いての“Reagents for Organic Synthesisi, Vol. 16, p.353”に記載される方
法が好ましい。
【００７１】段階ｄ(ABC→１) ： 化合物ABC（ここで、R13は基CH2OHを表し、そしてR20は水素原子を表す）が、
トリフェニルホスフィン及びアゾジエステル、例えばアゾジカルボン酸ジエチル
エステルと、好ましくは反応せしめられ、式I（式中、T−YはO−CH2を表す）の
化合物が形成される。 化合物ABC（ここで、R13は基CH2OSO2アルキル又はCH2OSO2アリール、又はCH2O
SO2アラキルを表し、そしてR20は水素原子を表す）が、適切な塩基、例えば水素
化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、４−ジメチルアミノピリジン、Hunig塩基
、アルキルヘキサメチルジシラザンによる保護解除の後、式I（式中、T−YはO−
CH2を表す）の化合物に環化され得る。
【００７２】 上記経路の代用として、下記一般式BC：
【化２５】 [式中、R3, R4a, R4b, R5, R8, D, E, G, T’ 及びUはすでに言及した通りであ
り、そしてPG14は水素原子又は保護基PGを表す] で表される部分フラグメントが
、ダイアグラム３に示される工程に従って、上記フラグメントB及びCから得られ
る。
【００７３】
【化２６】
【００７４】 C−15で窒素基を導入するために、酸素基が直接的に（T’＝Nf＝アジド又は保
護されたアミンを有するC’’’又はBC’’’）、又は水素原子の中間体段階を
通して、位置15での段階C’（T’＝OR20を有するフラグメントC）又はBC’（T’
＝OR20を有するフラグメントBC）において所望されるような窒素基に転換され得
る。
【００７５】
【化２７】
【００７６】 R20が水素を表す場合、ヒドロキシル基は、当業者に知られている方法に従っ
て、ハロゲン原子、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素原子に転換され得、これは
次に、窒素基Nf（ここで、Nfは好ましくは、アジド又は保護されたアミンを表す
）に転換される。他の手段として、C−15でのヒドロキシ基（水素原子でのR20）
が、脱離基、好ましくはアルキル−又はアラルキル−スルホネートに転換され、
そして後者が、窒素求核試薬Nfにより置換され得る。
【００７７】 下記一般式ABC：
【化２８】 [式中、R1a’, R1b’, R2a’, R2b’, R3, R4a’, R4b’, R5, R6, R7, R8, R13 , R14, D, E, G, T’, U及びZはすでに言及された通りである] で表されるフラ
グメントが、ダイアグラム４に示される方法に従って、上記フラグメントBC及び
Aから得られる。
【００７８】
【化２９】
【００７９】 C−15での窒素基の導入はまた、C’’’又はBC’’’についてすでに記載され
たように段階ABCにおいて生じることができる。記載される成分A, B及びCの柔軟
な官能化がまた、上記工程から離れ、そして成分ABCを導く結合順序を確実にす
る。それらの工程は、次の表に列挙される：
【００８０】
【表１】
【００８１】 それらの工程によれば、ダイアグラム５に示されるようにして結合され得る：
【化３０】
【００８２】 I, I’, A, B, C, AB, ABCにおける遊離ヒドロキル基はさらに機能的に、エー
テル化又はエステル化により変性され、遊離カルボニル基はケタール化、エノー
ルエーテル形成又は還元により変性され得る。 本発明は、記載され、そして請求項における化合物のすべての立体異性体、及
びまたそれらの混合物に関する。
【００８３】新規誘導体の生物学的作用及び用途 ： 式Iの新規化合物は、価値ある医薬剤である。それらは、形成され、そして従
って、相−特異的態様で細胞−分割に影響を及ぼすことができる微小管を安定化
することによって、チューブリンと反応する。これは主に、細胞間調節機構によ
り大きく影響されないすばやく増殖する新生細胞に関する。このタイプの活性成
分は主に、悪性腫瘍の処理のために適切である。用途として、例えば卵巣、胃、
結腸、腺−、乳、肺、頭及び首の癌、悪性メラノーマ、急性リンパ性及び骨髄性
白血病の治療が言及され得る。
【００８４】 本発明の化合物は、基本的に、抗−脈管形成治療、及び慢性炎症性疾患、例え
ば乾癬又は関節炎の治療のためのそれらの性質のために適切である。細胞の未制
御増殖を回避するために、及び医学的移植物の良好な適合性のために、それらは
基本的に、この目的のために使用されるポリマー材料に適用され得るか又は導入
され得る。本発明の化合物は、単独で、又は腫瘍治療に使用され得る他の成分及
び種類の物質と組合して、追加の又は相乗作用を達成するために使用され得る。
【００８５】 例として、次の物質との組合せが言及される： −白金錯体、例えばシス−白金、炭素白金； −例えば、アントラサイクリンの種類、例えばドキソルビシンからの、又はアン
トラピラゾールの種類、例えばCl−941からの介在性物質； −ビンカ−アルカロイドの種類、例えばビンクリスチン、ビンブラスチンからの
、又はタキサンの種類、例えばタキソール、タキソテレからの、又はマクロライ
ドの種類、たとえばリゾキシン又は他の化合物、例えばコルヒチン、コンブレタ
スタチンA−４からの、チューブリンと反応する物質； −DNAトポイソメラーゼインヒビター、例えばカンプトテシン、エトポシド、ト
ポテカン、テニポシド；
【００８６】 −葉酸−又はピリミジン−抗代謝物、例えばロメトレキソール、ゲンシテュービ
ン； −DNA−アルキル化化合物、例えばアドゼレシン、ダイスタマイシンA； −成長因子（例えば、PDGF, EGF, TGFb, EGF）のインヒビター、例えばソマトス
タチン、スラミン、ボンベシン、アンタゴニスト； −タンパク質チロシンキナーゼ又はタンパク質キナーゼA又はCのインヒビター、
例えばエルブスタチン、ゲニステイン、スタウロスポリン、イルモホシン、８−
Cl−cAMP； −抗ゲスターゲンの種類、例えばミフェプリストン、オナプリストンからの、又
は抗エストロゲンの種類、例えばタモキシフェンからの、又は抗アンドロゲンの
種類、例えばクリプロテロンアセテートからの抗ホルモン；
【００８７】 −例えばエイコサノイドの種類、例えばPGl2, PGE1, ６−オキソ−PGE1、及びそ
れらのより安定した誘導体（例えばイロプロスト、シカプロスト、ミソプロスト
ール）からの転移−阻害化合物： −有糸分裂性シグナルトランスダクションに影響を及ぼす腫瘍遺伝子RASタンパ
ク質のインヒビター、例えばファルネシル−タンパク質−トランスフェラーゼの
インヒビター； −腫瘍増殖を促進する因子又はそれらの受容体に対して向けられる、天然におい
て又は合成的に生成される抗体、例えばerbB2抗体。
【００８８】ヒト腫瘍細胞系に対するエポチロン誘導体のインビトロ活性 ： ａ）クリスタル−バイオレットアッセイにおけるエポチロンDに比較して、13Z
−オレフィンを有するエポチロン誘導体のヒトMCF−MCF−７乳−及び多薬剤−耐
性NCｌ/ADR癌細胞系の増殖阻害についてのIC50値［nM］。
【００８９】
【表２】
【００９０】 例１，９，13及び17の化合物は、構造的に類似する対照化合物エポチロンDに
比較して、有意に高い活性強度を有する。タキソールにおけるのとは異なって、
すべての化合物は、多薬剤−耐性細胞系NCｌ/ADRに対する作用を示す。 ｂ）グリスタル−バイオレットアッセイにおけるエポチロンBに比較して、13,
14−α−エポキシドを有するエポチロン誘導体のヒトMCF−７乳−及び多薬剤−
耐性NCl/ADR癌細胞の増殖阻害についてのIC50値［nM］。
【００９１】
【表３】
【００９２】 例３B、14A及び20Aの化合物は、構造的に類似する対照化合物エポチロンBに比
較して、比較的又は有意に高い活性強度を有する。タキソールにおけるのとは異
なって、すべての化合物は、多薬剤−耐性細胞系NCl/ADRに対する作用を示す。
例３B及び10Aの化合物は、対照化合物エポチロンBに比較して、多薬剤−耐性細
胞系NCl/ADRにおいて改良された選択性を示す。 本発明はまた、医薬的に適合できる化合物、すなわち使用される用量で非毒性
である一般式Iの化合物、及び任意には、通常使用されるアジュバント及びビー
クルに基づかれる医薬剤にも関する。
【００９３】 当業界において知られている生薬の方法に従って、本発明の化合物は、腸、経
皮、非経口又は局部投与のための医薬製剤に加工され得る。それらは、錠剤、被
覆された錠剤、ゲルカプセル、顆粒、坐剤、移植物、注射用、滅菌、水性又は油
性溶液、懸濁液又はエマルジョン、軟膏、クリーム及びゲルの形で投与され得る
。 この場合、活性成分は、生薬に通常使用されるアジュバント、例えばアラビア
ガム、タルク、スターチ、マンニトール、メチルセルロース、ラクトース、界面
活性剤、例えばTween又はMyrj、ステアリン酸マグネシウム、水性は非水性ビー
クル、パラフィン誘導体、清浄剤、分散剤、乳化剤、保存剤、及び味覚矯正のた
めの風味物質（例えば、エーテル性油）と共に混合され得る。
【００９４】 本発明の化合物は、α−、β−又はγ−シクロデキストリン包接体の形で存在
することができ、又はリポソームに封入され得る。 従って、本発明はまた、活性成分として、少なくとも１つの本発明の化合物を
含む医薬組成物にも関する。投与量単位は、約0.1〜100mgの活性成分を含む。ヒ
トにおいては、本発明の化合物の投与量は、約0.1〜1000mg/日である。 下記例は、本発明のより詳細な説明であって、本発明を制限するものではない
。
【００９５】 実施例本発明の一般式Iの化合物の生成のための例 ：例１ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13（Z）,16S（Z））−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フ ルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５ ，７，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオ ： デンマーク特許第19751200.3号に記載される方法に類似して、36.5mgの標記化
合物を、淡黄色油状物として、例１ｊのホスホニウム塩から得る。 1H-NMR (DMSO-d6)：δ＝0.93 (3H), 0.94 (3H), 1.10 (3H), 0/8-1.4 (6H),
1.21 (3H), 1.62 (1H), 1.66 (3H), 1.84 (1H), 2.24 (1H), 2.3-2.6 (3H), 2.6
4 (3H), 2.73 (1H), 3.13 (1H), 3.53 (1H), 4.22 (1H), 5.16 (1H), 5.36 (1H)
, 6.22 (1H), 7.46 (1H) ppm。
【００９６】例１a ：２−メチルチアゾール−４−カルバルデヒド ： トルエン中、DIBAHの1.2モル溶液476mlを、塩化メチレン1070ml中、２−メチ
ルチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル60gの溶液に、−75℃で窒素下で
ゆっくりと滴下する。それを２時間以上撹拌する。次に、イソプロパノール150m
l及び次に、水230を、それにゆっくりと滴下し、冷槽を除き、そしてそれを２時
間以上25℃で激しく撹拌する。生成される沈殿物を、吸い出し、そして酢酸エチ
ルにより再び洗浄する。濾液を、真空蒸発により濃縮し、そしてこのようにして
えられた残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサ
ン/エーテル（１：１）により、標記化合物35.6gを、無色の油状物として得る。 1H−NMR（CDCl3）：δ＝2.8（3H）, 8.05（1H）, 10.0 (1H)ppm.
【００９７】例１ｂ ：（2Z）−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−フルオロ−２−プロペ ン酸エチルエステル ： ジメトキシエタン120ml中、ホスホノフルオロ酢酸トリエチルエステル58.7gの
溶液を、ジメトキシエタン120ml 中、水素化ナトリウム9.64gの懸隔液（鉱油中
、60％の懸濁液）に0℃で添加する。それを40分間、撹拌し、そして次に、ジメ
トキシエタン120ml中、例1a下で生成されたアルデヒド15.4ｇの溶液を滴下し、
そして次に、アルゴン下で24℃で２時間、撹拌する。
【００９８】 塩化アンモニウム水溶液と共に混合した後、それを酢酸エチルにより３度抽出
し、有機相を希塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
そして真空蒸発により濃縮する。Z及びE−形状のオレフィンの混合物を、シリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフィーにより分離する。ヘキサン/酢酸エチル（４
：６〜３：７）により、混合された画分3.9gの他に、（２E）−３−（２−メチ
ルチアゾール−４−イル）−２−フルオロ−２−プロペン酸エチルエステル7.5g
及び標記化合物7.3gを、無色油状物として得る。 1H−NMR（CDCl3）：δ＝1.36 (3H), 2.73 (2H), 4.33 (2H), 7.20 (1H), 7,67
(1H) ppm。
【００９９】例１c ：（２Z）−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−フルオロ−２−プロ
ペン−１−オール ： トルエン中、DIBAHの1.2モル溶液136mlを、トルエン260ml中、上記で生成され
たエステル18.8gの溶液に、窒素下で−70℃で滴下する。１時間後、イソプロパ
ノール55ml及び次に、水68mlをゆっくりと滴下し、そしてそれを２時間、激しく
撹拌する。生成される沈殿物を吸い取り、そして酢酸エチルにより十分に再洗浄
する。濾液を、真空蒸発により濃縮し、そしてこのようにして得られる残留物を
、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン/０−70％酢酸
エチルにより、標記化合物13.4gを無色油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝2.69 (3H), 3.71 (1H), 4.37 (2H), 6.18 (1H), 7.35 (
1H)ppm.
【０１００】例1d ：(2Z)−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−フルオロ−２−プロパノ ール ： 合計53.3gの二酸化マンガンを、トルエン200ml中、上記で生成されたアルコー
ル13.28gの溶液に一部づつ添加し、そしてそれを４時間以上、窒素下で激しく撹
拌する。二酸化マンガンを、セライト上に吸い出し、酢酸エチルにより十分に洗
浄し、そして濾液を真空蒸発により濃縮する。このようにして得られる残留物を
シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン/0−30％酢酸エチ
ルにより、標的化合物9.93gを無色油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝2.77 (3H), 6.95 (1H), 7.88 (1H), 936 (1H)ppm。
【０１０１】例1e ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［（4S, 5R）−４ −メチル−５−フェニル−１，３−１，３−オキサゾリン−２−オン−３−イル ］−３−ヒドロキシ−４−フルオロ−４−ペンテン−１−オン ： THF210ml中、無水塩化クロム（II）17.6gをアルゴン下で導入し、そしてヨウ
化リチウム766mgと共に混合する。次に、THF38ml中、上記で生成されたアルデヒ
ド9.8g及び（4S, 5R）−３−（ブロモアセチル）−４−メチル−５−フェニルオ
キサゾリン−２−オン18.8gの溶液を滴下する。それを３時間以上、撹拌する。
飽和塩化ナトリウム溶液150mlをそれに添加し、それを30分間、撹拌し、そして
相を分離する。
【０１０２】 水性相を、酢酸エチルにより２度、抽出し、組合された有機相を、水により１
度、及び飽和塩化ナトリウム溶液により１度、抽出する。有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして濾液を真空蒸発により濃縮する。このようにして
得られる残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサ
ン/0−60％酢酸エチルにより、混合された画分9.53gの他に標記化合物11.22g、
及びその対応するジアステレオマー性標記化合物1.8gを、軽油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.93 (3H), 2,71 (3H), 3.36 (1H), 3.52 (1H), 4.82 (
1H), 5.72 (1H), 6.29 (1H), 7.2-7.5 (6H) ppm。
【０１０３】例１ｆ ： （3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［（4S, 5R）−４ −メチル−５−フェニル−１，３−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イ ル］−３−（tert−ブチル−ジメチルシリルオキシ）−４−フルオロ−４−ペン テン−１−オン ： ルチジン4.68mlを、塩化メチレン8.6ml中、上記で生成された標記化合物11.2g
の溶液に、窒素下で−70℃で滴下し、そしてそれを５時間以上、撹拌する。次に
tert−ブチルメチルトリフルオロメタンスルホネート8.56mlをゆっくりと滴下す
る。
【０１０４】 １時間後、それを飽和塩化ナトリウム溶液と共に混合し、そしてその反応混合
物を25℃に加熱する。それをエーテルにより希釈し、水により１度及び飽和塩化
ナトリウム溶液により１度、洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真
空蒸発により濃縮する。このようにして得られる残留物を、シリカゲル上でクロ
マトグラフィーにより精製する。ヘキサン/エーテル（１：１）により、標記化
合物9.3gを、無色油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.15 (6H), 0.90 (9H), 0.93 (3H), 2.70 (3H), 3.27 (
1H), 3.57 (1H), 4.77 (1H), 4.90 (1H), 5.66 (1H), 6.15 (1H), 7.26-7.50 (6
H) ppm。
【０１０５】例1g ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−フルオロ−４−ペンテン酸エチルエステル ： チタン（IV）エチレート2.8mlを、エタノール70ml中、上記で生成された標記
化合物15.1gの溶液に添加し、そしてそれを窒素下で４時間、還流する。その反
応溶液を、真空蒸発により濃縮し、残留物を酢酸エチル70mlに取り、水と共に混
合し、そして20分間、撹拌する。
【０１０６】 酸化チタンを吸い取り、酢酸エチルにより十分に洗浄し、そして濾液を真空蒸
発により濃縮する。残留物をヘキサンと共に混合し、結晶を吸い取り、そしてヘ
キサンにより２度、洗浄する。炉液を真空蒸発により濃縮した。このようにして
得られる残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサ
ン/0−50％酢酸エチルにより、標記化合物11.9gを無色の油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.11 (6H), 0.91 (9H), 1.26 (3H), 2.70 (2H), 2.71 (
3H), 4.15 (2H), 4.74 (1H), 6.12 (1H), 7.37 (1H)ppm。
【０１０７】例1h ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−フルオロ−４−ペンテン−１−オール ： トルエン中、DIBAHの1.2モル溶液58.6mlを、トルエン250ml中、上記で生成さ
れた標記化合物10.5gの溶液に、窒素下で−70℃でゆっくりと滴下し、そしてそ
れを−30℃で１時間、撹拌する。イソプロパノール10mlをゆっくりと−70℃で滴
下し、次に、水22mlを添加し、そしてそれを25℃で２時間上、激しく撹拌する。
沈殿物を吸い取り、酢酸エチルにより十分に洗浄し、濾液を真空蒸発により濃縮
する。このようにして得られる残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィーに
より精製する。ヘキサン/0−70％の酢酸エチルにより、標記化合物7.73gを黄色
の油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.12 (3H), 0.16 (3H), 0.93 (9H), 2.00 (2H), 2.72 (
3H), 3.77 (1H), 3.86 (1H), 4.53 (1H), 6.13 (1H), 7.36 (1H)ppm。
【０１０８】例1i ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−１−ヨード−４−フルオロ−４−ペンテン ： イミダゾール1.90gを、塩化メチレン106ml中、トリフェニルホスフィン7.31g
の溶液に添加する。ヨウ素を、この溶液に添加し、10分間、撹拌し、そして次に
、塩化メチレン28ml中、上記で生成された標記化合物7.7gの溶液を滴下し、そし
て30分間、撹拌する。それを濾過し、エーテルにより十分に洗浄し、そして濾過
を真空蒸発により濃縮する。このようにして得られた残留物を、シリカゲル上で
クロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン/0−10％酢酸エチルにより、標記
化合物8.2gを、無色の油状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.11 (3H), 0.16 (3H), 0.93 (9H), 2.23 (2H), 2.71 (
3H), 3.24 (2H), 4.36 (1H), 6.12 (1H), 7.36 (1H)ppm。
【０１０９】例1j ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−フルオロ−４−ペンテン−トリフェニルホスホニ ウムヨージド ： 上記で生成された標記化合物8.16gを、トリフェニルホスフィン5.33gと共に混
合し、そして100℃で２時間、窒素下で撹拌する。冷却の後、固形残留物をエー
テル及び少々の酢酸エチルと共に２度、微粉砕し、上清液をピペットで除去する
。次に、残留物をメタノールに溶解し、そして真空蒸発により濃縮する。固体発
泡体を再び、少々のメタノールに溶解し、トルエンと共に混合し、そして再び、
真空蒸発により濃縮する。この工程を２度反復し、次に残留物を高い真空下で乾
燥する。標記化合物12.4gを、固形物質として得る。 引火点：70−72℃。
【０１１０】例２ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13（E）,16S（Z））−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フ ルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５ ，７，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 例１に類似して、標記化合物41.5gを、例１jのホスホニウム塩から淡黄色の油
状物として得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.99 (3H), 1.05 (3H), 0.8-1.4 (6H), 1.16 (3H), 1.3
0 (3H), 1.5-1.7 (1H), 1.76 (1H), 2.00 (1H), 2.18 (1H), 2.43 (1H), 2.56 (
1H), 2.63 (2H), 2.70 (3H), 3.25 (1H), 3.40 (2H), 3.66 (1H), 4.30 (1H), 5
.13 (1H), 5.61 (1H), 6.18 (1H), 7.48 (1H)ppm。
【０１１１】例３ ：（1R, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−３−（１− フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，12， 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−５， ９−ジオン （A）及び（1S, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−３−（１− フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，12， 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−５， ９−ジオン （B）:
【０１１２】 EDTA 0.172ml及び１，１，１−トリフルオロアセトン0.288ml、次に、オキソ
ン35.0ml及び炭酸水素ナトリウム20.2mgの混合物を、アセトニトリル0.3ml中、
例１において生成された標記化合物0.15mgに、アルゴン下で0℃で添加する。そ
れを0℃で3.5時間、撹拌する。それを、チオ硫酸ナトリウム２mlと共に混合し、
５分間、撹拌し、そして酢酸エチル80mlにより希釈する。有機相を、半飽和塩化
ナトリウム溶液により１度洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発
により濃縮する。このようにして得られる残留物を２×分離用厚層クロマトグラ
フィーにより精製する。塩化メチレン/酢酸エチル（２：８）（１：PDC）又は塩
化メチレン/メタノール（98：２）（２．PDC）により、非極性成分として標記化
合物A2.5mg及び極性成分として標記化合物B6.2mgを、無色の油状物として得る。
【０１１３】 1H-NMR (MeOH-d4) of A：δ＝0.99 (3H), 1.04 (3H), 0.8-1.9 (11H), 1.30 (
3H), 1.41 (3H), 2.17 (2H), 2.47 (1H), 2.58 (1H), 2.71 (3H), 3.01 (1H), 3
.2-3.4 (1H), 3.78 (1H), 4.33 (1H), 4.8-5.0 (1H), 5.71 (1H), 6.26 (1H), 7
.53 (1H) ppm。 1H-NMR (MeOH-d4) of B: δ＝0.99 (3H), 1.01 (3H), 0.9-1.9 (6H), 1.12 (3
H), 1.30 (3H), 1.33 (3H), 1.95-2.10 (4H), 2.18 (2H), 2.41 (1H), 2.48 (1H
), 2.70 (3H), 3.2-3.4 (1H), 3.63 (1H), 3.85 (1H), 4.34 (1H), 5.34 (1H),
5.63 (1H), 6.19 (1H), 7.51 (1H) ppm。
【０１１４】例４ ：（1R, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−３−（１− フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，12， 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−５， ９−ジオン （A）及び（1S, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−３−（１− フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，12， 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−５， ９−ジオン （B）: 例３に類似して、非極性成分として標記化合物A8.8mg及び極性成分として標記
化合物B9.0mgを、例２において生成される標記化合物38mgから、無色の油状物と
して得る。
【０１１５】 1H-NMR (MeOH-d4) of A：δ＝0.95 (3H), 1.00 (3H), 0.8-1.65 (8H), 1.14 (
3H), 1.28 (3H), 1.33 (3H), 1.91 (1H), 2.18 (2H), 2.54 (2H), 2.68 (3H), 3
.05 (1H), 3.43 (1H), 3.63 (1H), 4.26(1H), 5.66 (1H), 6.24 (1H), 7.52 (1H
) ppm。 1H-NMR (MeOH-d4) of B：δ＝0.95 (3H), 1.02 (3H), 0.8-1.7 (8H), 1.14 (3
H), 1.29 (3H), 1.32 (3H), 1.77 (1H), 2.09 (1H), 2.23 (1H), 2.5-2.65 (2H)
, 2.69 (3H), 3.14 (1H), 3.33 (1H), 3.70 (1H) 4.38 (1H), 5.66 (1H), 6.21
(1H), 7.51 (1H) ppm。
【０１１６】例５ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−ク
ロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５， ７，９, 13−ペンタメチル−シクロキサデク−13−エン−２，６−ジオン ：例５a ：２−メチルチアゾール−４−カルバルデヒド ： エチル−２−メチルチアゾール−４−カルボキシレート50gを、塩化メチレン7
00mlに溶解し、−70℃に冷却し、そしてジイソブチルアルミニウム水素化物（ト
ルエン中、1.2モル濃度）390mlと共に注意して混合する。１時間後、反応はまだ
完結していなく、そしてジイソブチルアルミニウム水素化物40mlをもう１度、滴
下した。さらに40分後、反応混合物を、イソプロパノール100mlと共に混合し、
そして15分間、撹拌する。次に、水215mlを滴下し、そして冷却槽を除いた。２
時間後、結晶性沈殿物を、フリットを通して吸引し、酢酸エチルにより洗浄し、
そして濾液を真空蒸発により濃縮する。標記化合物36.1gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝2.8 (3H), 8.05 (1H), 10.00 (1H) ppm。
【０１１７】例５ｂ ：（２Z）−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−クロロ−２−プロペ
ン酸エチルエステル ： ジメトキシエタン165ml中、トリエチル−２−クロロ−２−ホスホノアセテー
ト97gの溶液を、ジメトキシエタン165ml中、水素化ナトリウム（鉱油中、60％懸
濁液）9gの懸濁液に、窒素下で0℃で15分以内に添加する。それを、24℃で45分
間、撹拌し、そして次に、ジメトキシエタン165ml中、例５aにおいて生成された
標記化合物31.8gの溶液を滴下し、そして次に、それを１時間以上、撹拌する。
【０１１８】 塩化アンモニウム水溶液と共に混合した後、それを酢酸エチルにより３度抽出
し、有機相を希塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
そして真空蒸発により濃縮する。Z−及びE−形状のオレフィンの混合物を、シリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィーにより分離する。ヘキサン/酢酸エチル（1
0−30％）によるカラムクロマトグラフィー処理、及びヘキサンからの続く結晶
化の後、標記化合物32gを得る。（FP：61〜62℃） 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.37 (3H), 2.76 (3H), 4.33 (2H), 8.13 (1H), 8.18 (
1H) ppm。
【０１１９】例５ｃ ：（２Z）−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−クロロ−２−プロペ
ン−１−オール ： 例１cに類似して、標記化合物22.8gを、溶媒としてのトルエン中、例5bで生成
されたエステル32gから得る。
【０１２０】例5d ：（2Z）−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２−クロロ−プロペナール ： 例5cにおいて生成されたアルコール9.8gを、塩化メチレン500mlに溶解し、そ
してトリエチルアミン26.14mlと共に混合する。次に、SO3−ピリジン複合体16.1
4gを添加し、そしてそれを、24℃で１時間、撹拌する。それを、塩化アンモニウ
ム溶液と共に混合し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を、飽和塩化ナトリウム
溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。真空蒸発による濃度の
後、標記化合物10.03gを得る。
【０１２１】例5e ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［（４S, 5R）−
４−メチル−５−フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］− ３−ヒドロキシ−４−クロロ−４−ペンテン−１−オン ： 例1eに類似して、標記化合物1.4gを、例5ｄにおいて生成されたアルデヒド3.3
gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.9 (3H), 2.7 (3H), 3.38 (1H), 3.45-3.55 (1H), 3.5
6 (1H), 4.8 (1H), 4.89 (1H), 5.7 (1H), 7.18 (1H), 7.28-7.48 (5H), 7.83 (
1H) ppm。
【０１２２】例5f ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［（4S, 5R）−４ −メチル−５−フェニル−オキサゾリン−２−オン−３−イル］−３−（tert− ブチル−ジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−４−ペンテン−１−オン ： 例１fに類似して、標記化合物580mgを、例5eにおいて生成されたアルコール1.
4gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.11 (3H), 0.15 (3H), 0.9 (9H), 0.85-0.95 (3H), 2.
7 (3H), 3.26 (1H), 3.58 (1H), 4.77 (1H), 4.99 (1H), 5.64 (1H), 7.05 (1H)
, 7.25-7.46 (5H), 7.83 (1H) ppm.
【０１２３】例5g ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−４−ペンテン酸エチルエステル ： 例1gに類似して、標記化合物9.1gを、例5fにおいて生成されたシリルエーテル
12.5gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.09 (3H), 0.1 (3H), 0.9 (9H), 1.26 (3H), 2.68-2.7
8 (2H), 2.72 (3H), 4.15 (2H), 4.82 (1H), 7.04 (1H), 7.8 (1H) ppm。
【０１２４】例5h ： （3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−４−ペンテン−１−オール ： 例1hに類似して、標記化合物7.5gを、例5gにおいて生成されたエチルエステル
9.1gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.09 (3H), 0.14 (3H), 0.94 (9H), 1.92-2.12 (3H), 2
.72 (3H), 2.68-3.88 (2H), 4.58 (1H), 7.04 (1H), 7.81 (1H) ppm。
【０１２５】例5i ：（3s, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−１−ヨード−４−クロロ−４−ペンテン ： 例1iに類似して、標記化合物に2.02gを、例5hにおいて生成されたアルコール1
.7gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.08 (3H), 0.14 (3H), 0.92 (9H), 2.1-2.33 (2H), 2.
72 (3H), 3.2 (2H), 4.45 (1H), 7.03 (1H), 7.82 (1H) ppm。
【０１２６】例5ｊ ：（3S, 4Z）−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（tert−ブチル− ジメチルシリルオキシ）−４−クロロ−４−ペンテン−トリフェニルホスホニウ ムヨージド ： 例１ｊに類似して、標記化合物14.8gを、例５ｉにおいて生成されたヨージド9
.6gから得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.1 (3H), 0.18 (3H), 0.9 (9H), 2.07 (2H), 2.69 (3H
), 3.47-3.63 (1H), 3.68-3.85 (1H), 4.99 (1H), 7.21 (1H), 7.67-7.87 (16H)
ppm。
【０１２７】例５ｋ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−10−クロロ−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエ
チル）シリル］オキシ］−11−（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６−ジメ チル−ウンデカ−６，10−ジエノール−テトラヒドロピラン−２−イル−エーテ ル ： ブチルリチウム（ヘキサン中、1.6モル濃度）6.94mlを、テトラヒドロフラン2
2ml中、例５ｊにおいて生成されたホスホニウム塩８gの溶液に、窒素下で0℃で
滴下し、そしてそれを20分間、撹拌する（暗赤色溶液）。テトラヒドロフラン11
mlに溶解された（６S）−６−メチル−７−（テトラヒドロ−２H−ピラン−２−
イル（オキシ）−ヘプタン−オン1.69gを、前記反応混合物に滴下する。
【０１２８】 その反応混合物を、30分以上、撹拌し、そして次に、飽和塩化アンモニウム溶
液11mlと共に混合した。さらに５分後、反応混合物を、酢酸エチルにより希釈し
、飽和塩化ナトリウム溶液により1度、洗浄し、硫酸のトリウム上で乾燥し、そ
して真空蒸発により濃縮した。ヘキサン/エーテル（0−50％）によるカラムクロ
マトグラフィー処理の後、標記化合物4.8gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.05-0.1 (6H), 0.85-0.95 (12H), 1.0-2.52 (14H), 1.
6 (3H), 2.7 (3H), 3.07-3.27 (1H), 3.42-3.54 (3H), 3.86 (1H), 4.26 (1H),
4.56 (1H), 5.12 (1H), 6.97 (1H), 7.81 (1H) ppm。
【０１２９】例５ｌ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−10−クロロ−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエ
チル）シリル］オキシ］−11−（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６−ジメ チル−ウンデカ−６，10−ジエノール ： ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート134.38mgを、エタノール40ml中、例
５ｋにおいて生成されたオレフィン2.9gの溶液に添加し、そしてそれを、窒素下
で55℃で6時間、撹拌する。次に、それを真空蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢
酸エチル（0−30％）によるカラムクロマトグラフィー処理の後、標記化合物1.7
3gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.05-0.1 (6H), 0.92 (9H), 1.02/1.09 (3H), 1.59/1.6
1 (3H), 1.15-1.8 (4H), 1.93-2.08 (2H), 2.23-2.52 (3H), 2.72 (3H), 4.27 (
1H), 5.15 (1H), 6.95/6.98 (1H), 7.81 (1H), 9.54/9.6 (1H) ppm。
【０１３０】例５ｍ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−10−クロロ−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエ
チル）シリル］オキシ］−11（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６−ジメチ ル−ウンデカー６，１０−ジエナール ： トリエチルアミン2.28mlを、塩化メチレン32.7ml及びスルホン酸ジメチル11ml
中、例５lにおいて生成されたアルコール1.5gの溶液に、窒素下で室温で添加す
る。次に、その反応混合物を、SO3−ピリジン複合体1.042gと共に混合し、そし
て35分間、撹拌する。飽和塩化アンモニウム溶液の添加の後、それを5分以上の
間、撹拌し、エーテルにより希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。標記化合
物216mgを得る。
【０１３１】例５ｎ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−１，３，15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチ ルエチル）シリル］オキシ］−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−ヘプタデカ− 12, 16−ジエン−７−オール ： ブチルリチウム（ヘキサン中、1.6モル濃度）3.3mlを0℃に冷却し、そしてテ
トラヒドロフラン12ml中、ジイソプロピルアミン535mlの溶液と共に注意して混
合する。次に、その反応混合物を、−70℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン
12ml中、（3S）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−４，４−ジメチル−ヘプタン−５−オン1.78gから成る溶液に滴下
する。それを一定温度で１時間、撹拌する。
【０１３２】 テトラヒドロフラン9.7中、例５mにおいて生成されたアルデヒド1.34gの溶液
を、前記反応混合物に滴下し、そして、1.5時間、撹拌する。次に、それ飽和塩
化アンモニウム溶液と共に混合し、エーテルにより希釈し、半飽和塩化ナトリウ
ム溶液により洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発によ
り濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル（25％）によるカラムクロマトグラフィー処
理の後、標記化合物2.5gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.0-0.1 (18H), 0.77/0.81 (3H), 0.7-1.8 (8H), 0.85-
0.9 (27H), 1.0 (3H), 1.07 (3H), 1.21 (3H), 1.58 (3H), 1.9-2.04 (2H), 2.3
4-2.47 (2H), 2.71 (3H), 3.28 (2H), 3.53-3.7 (2H), 3.88 (1H), 4.18-4.28 (
1H), 5.11 (1H), 6.92 (1H), 7.79 (1H) ppm。
【０１３３】例５o ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−１，３，7, 15−テトラキス［［ジメチル（１，１
−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−へプ タデカ−12, 16−ジエン ： ルチジン722μｌを、塩化メチレン21.3ｍｌに溶解された、例５ｎにおいて生
成されたアルコール1.52ｇの溶液に、窒素下で0℃で滴下する。５分後、tert−
ブチルジメチルシリルトリフレート813μｌを、反応混合物に添加し、そしてそ
れを1.5時間以上、撹拌する。次に、それをエーテルにより希釈し、１Nの塩酸に
より１度、飽和塩化ナトリウム溶液により２度洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、そいて真空蒸発により濃縮する。ヘキサン/エーテル（0−20％）に
よるカラムクロマトグラフィー処理の後、標記混合物221mgを得る。
【０１３４】例５ｐ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−３，7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチ
ルエチル）シリル］オキシ］−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−へプタデカ− 12, 16−ジエン−７−オール ： 樟脳−10−スルホン酸453.45mgを、塩化メチレン15mg及びメタノール15mg中、
例５ｏにおいて生成されたシリルエーテル1.9gから成る溶液に、窒素下で0℃で
添加し、そしてそれを、２時間以上の間、撹拌する。次に、それをトリエチルア
ミン13mlと共に混合し、そして５分後、反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液に添加し、塩化メチレンにより希釈し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液に
より１度洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。
標記化合物1.41gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.02-0.13 (18H), 0.85-0.96 (30H), 1.08 (3H), 1.23
(3H), 1.6 (3H), 1.0-2.1 (10H), 2.32-2.52 (2H), 2.72 (3H), 3.13 (1H), 3.6
5 (2H), 3.8 (1H), 4.08 (1H), 4.21-4.3 (1H), 5.13 (1H), 6.98 (1H), 7.8 (1
H) ppm。
【０１３５】例５ｑ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−３，7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチ
ルエチル）シリル］オキシ］−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−へプタデカ− 12, 16−ジエナール ： トリエチルアミン1.14mlを、塩化メチレン19ml及びジメチルスルホキシド4.5m
l中、例５ｐにおいて生成されたアルコール1.4gから成る溶液に、窒素下で室温
で添加する。次に、その反応混合物を、SO3−ピリジン複合体520mgと共に混合し
、そして２時間、撹拌する。飽和塩化アンモニウム溶液の添加の後、それを５分
間、撹拌し、エーテルにより希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液により２度洗浄
し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。標記
化合物1.44gを得る。
【０１３６】例５ｒ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−３，7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチ
ルエチル）シリル］オキシ］−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−へプタデカ− 12, 16−ジエン酸 ： Jones試薬1.89mlを、アセトン35ml中、例５qにおいて生成されたアルデヒド1.
44ｇの溶液に、窒素下で−30℃で添加する。45分後、反応混合物を、イソプロパ
ノール1.3mlと共に混合し、10分間撹拌し、エーテルにより希釈し、半飽和塩化
ナトリウム溶液により３度洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
真空蒸発により濃縮する。粗生成物をヘキサン/エーテル（50％）による分離用
薄層クロマトグラフィー処理（３回の実施）により精製した後、標記化合物202m
gを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.03-0.16 (18H), 0.88-0.94 (30H), 1.09 (3H), 1.15
(3H), 1.18 (3H), 1.7 (3H), 1.0-2.44 (12H), 2.7 (3H), 3.15 (1H), 3.72 (1H
), 4.32 (1H), 4.42 (1H), 5.19 (1H), 7.25 (1H), 7.87 (1H) ppm。
【０１３７】例５ｓ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−16−クロロ−17−（２−メチル−４−
チアゾリル）−５−オキソ−３，7−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ
ル）シリル］オキシ］−15−ヒドロキシ−4, 4, ６，８，12−ペンタメチル−へ プタデカ−12, 16−ジエン酸 ： テトラブチルアンモニウムフルオリド433.7mgを、テトラヒドロフラン4.3ml中
、例５ｒにおいて生成されたカルボン酸22mgの溶液に、窒素下で室温で添加し、
そしてそれを1.5時間以上、撹拌する。次に、それを酢酸エチルにより希釈し、0
.5Nの塩酸により１度、半飽和塩化ナトリウム溶液により２度、洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル（5
0％）によるカラムクロマトグラフィー処理の後、標記化合物43mgを得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.03-0.17 (12H), 0.83-0.98 (21H), 1.08 (3H), 1.18
(6H), 1.1-2.6 (12H), 1.73 (3H), 1.95 (2H), 2.22 (2H), 2.71 (3H), 3.16 (1
H), 3.77 (1H), 4.33 (1H), 4.42 (1H), 5.2 (1H), 7.29 (1H), 7.85 (1H) ppm
。
【０１３８】例５ｔ ： （A）（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (E), 16S(Z)）−4.8−ビス［［ジメチル（１，１− ジメチルエチル）シリル］オキシ］−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル− ４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９，１３−ペンタメチ ル−シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン ； （B）（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S(Z)）−4.8−ビス［［ジメチル（１，１− ジメチルエチル）シリル］オキシ］−１６−（１−クロロ−２−（２−メチル− ４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７，９，１３−ペンタメチ ル−シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン ：
【０１３９】 トリエチルアミン72.7μlを、テトラヒドロフラン3.4ml中、例５ｓにおいて生
成されたアルコール180mgの溶液に、窒素下で0℃で添加する。次に、２，４，６
−トリクロロベンゾイルクロリド48.2μlを添加し、そしてそれを、１時間、撹
拌する。この懸濁液を、トルエン25.4ml中、４−N, N−ジメチルアミノピリジン
289.91mgから成る溶液に、計量型ポンプにより３時間にわたって滴下し、そして
それを１時間、撹拌する。次にその反応混合物を、真空蒸発により濃縮する。ヘ
キサン/酢酸エチル（20％）によるカラムクロマトグラフィー処理、及び塩化メ
チレン/メタノール（0.5％）による分離用薄層クロマトグラフィーを用いての続
く精製の後、標記化合物Aの（E−化合物）32mg及び標記化合物Bの（Z−化合物）
81mgを得る。
【０１４０】 （B） 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.02-0.15 (12H), 0.85 (9H), 0.97 (9H), 0.9-
2.95 (11H), 1.0 (3H), 1.1 (3H), 1.15 (3H), 1.27 (3H), 1.57 (3H), 2.71 (3
H), 3.04 (1H), 3.9 (1H), 4.03 (1H), 5.13 (1H), 5.19 (1H), 7.06 (1H), 7.8
3 (1H), ppm。
【０１４１】例５ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(Z), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロ
ロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７ ，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸の20％溶液702μlを、塩化メチレン314μl
中、例５ｔにおいて生成される標記化合物B 80ml の溶液に、窒素下で−20℃で
添加し、そしてそれを5.5時間以上の間、0℃で撹拌する。次に、その反応混合物
を真空蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル（50％）によるカラムクロマ
トグラフェイー処理の後、標記化合物43.8mgを得る。 1H-NMR (DMSO-d6, 100℃)：δ＝0.94 (3H), 0.82-3.3-(14H), 1.11 (3H), 1.2
3 (6H), 1.67 (3H), 2.64 (3H), 3.58 (1H), 4.27 (1H), 5.16 (1H), 5.39 (1H)
, 7.06 (1H), 7.77 (1H) ppm。
【０１４２】例６ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(E), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロ
ロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７ ，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸の20％溶液395μlを、塩化メチレン177μl
中、例５ｔにおいて生成される標記化合物A 45ml の溶液に、窒素下で−20℃で
添加し、そしてそれを5.5時間以上の間、0℃で撹拌する。次に、その反応混合物
を真空蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル（50％）によるカラムクロマ
トグラフェイー処理の後、標記化合物27mgを得る。 1H-NMR (DMSO-d6, 100℃)：0.8-2.7 (13H), 0.91 (3H), 1.11 (3H), 1.12 (6H
), 1.6 (3H), 2.65 (3H), 3.25 (1H), 3.54 (1H), 4.46 (1H), 5.18 (1H), 5.44
(1H), 7.05 (1H), 7.83 (1H) ppm.
【０１４３】例７ ： （A）（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（ １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12 , 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５
，９−ジオン ； （B）（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（ １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12 , 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５
，９−ジオン ： エチレンジアミン四酢酸ニナトリウム塩154.8μg及び１，１，１−トリフルオ
ロアセトン324.73μgを、アセトニトリル0.3ml中、例５において生成されたエポ
チロン−D誘導体14mgの溶液に、窒素下で0℃で添加する。
【０１４４】 次に、オキソン34.65μg及び炭酸水素ナトリウム17.74μgを、前記反応混合物
に添加し、そして４時間、撹拌する。それを、チオ硫酸ナトリウム溶液2mlと共
に混合し、酢酸エチル100mlにより希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液により洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。粗生成物を
、塩化メチレン/メタノール（20％）による分離用薄層クロマトグラフィー処理
により精製した後、標記化合物のA（極性）3.8mg及びB（非極性）2.5mgを得る。 （A）1H-NMR (MeOH-d4)：δ＝0.8−2.6 (9H), 1.03 (3H), 1.2 (3H), 1.29 (6
H), 1.33 (3H), 2.7 (3H), 2.93 (1H), 3.67 (1H), 4.23 (1H), 5.63 (1H), 7.1
2 (1H), 7.44 (1H) ppm。
【０１４５】例８ ： （A）（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（ １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12 , 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５
，９−ジオン ； （B）（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（ １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12 , 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５
，９−ジオン ：
【０１４６】 エチレンジアミン四酢酸ニナトリウム塩154.8μg及び１，１，１−トリフルオ
ロアセトン324.73μgを、アセトニトリル0.3ml中、例６において生成されたエポ
チロン−D誘導体14mgの溶液に、窒素下で0℃で添加する。次に、オキソン34.65
μg及び炭酸水素ナトリウム17.74μgを、前記反応混合物に添加し、そして４時
間、撹拌する。それを、チオ硫酸ナトリウム溶液2mlと共に混合し、酢酸エチル1
00mlにより希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。粗生成物を、塩化メチレン/メタノ
ール（20％）による分離用薄層クロマトグラフィー処理により精製した後、標記
化合物のA（極性）6.8mg及びB（非極性）3.4mgを得る。
【０１４７】例９ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フ
ルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−７，９ , 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン ： 例５に類似して、標記化合物235mgを、９ｊに記載される化合物A431mg（0.585
mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.00 (3H), 1.27 (3H), 1.66 (3H), 2.70 (3H), 2.75-3
.04 (3H), 3.43 (1H), 3.68 (1H), 4.42 (1H), 5.13 (1H), 5.37-5.46 (1H), 6.
15-6.29 (1H), 7.36 (1H) ppm。
【０１４８】例９ａ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−１１−（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６− ジメチルウンデカ−６，10−ジエノール−テトラヒドロピラン−２−イル−エー テル ： 例５ｋに類似して、標記化合物3.52ｇを、6(S)−６−メチル−７−（テトラヒ
ドロ−2H−ピラン−２−イル（オキシ））ヘプタン−２−オン（生成に関しては
、デンマークの特許第19751200.3号を参照のこと）2.45g (10.8mモル)及び例１j
に記載される化合物11.4g (16.2mモル)から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.08 (6H), 0.85-0.95 (12H), 0.60＋0.69 (3H), 2.37-
2.50 (2H), 2.70 (3H), 3.10-3.30 (1H), 3.45-3.65 (2H), 3.82-3.92 (1H), 4.
13-4.26 (1H), 4.57 (1H), 5.14 (1H), 5.98-6.12 (1H), 7.33 (1H) ppm。
【０１４９】例９ｂ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−１１−（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６− ジメチルウンデカ−６，10−ジエノール ： 例５lに類似して、標記化合物2.81gを、９aに記載される化合物3.52g（6.70m
モル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.09 (6H), 0.87 (3H), 0.91 (9H), 1.58＋1.69 (3H),
1.95-2.05 (2H), 2.35-2.52 (2H), 2.70 (3H), 3.38-3.55 (2H), 4.32 (1H), 5.
14 (1H), 5.95-6.12 (1H), 7.34 (1H) ppm。
【０１５０】例９ｃ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−１１−（２−メチル−４−チアゾリル）−２，６− ジメチルウンデカ−６，10−ジエナール ： 例５ｍに類似して、標記化合物2.80gを、９ｂに記載される化合物2.81g（6.37
mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.08 (6H), 0.90 (9H), 1.03-1.10 (3H), 1.58＋1.67 (
3H), 1.86 (1H), 1.95-2.11 (2H), 2.24-2.51 (3H), 2.70 (3H), 3.75 (1H), 4.
15-4.27 (1H), 5.18 (1H), 5.97-6.14 (1H), 7.34 (1H), 9.55＋9.59 (1H) PPm.
【０１５１】例９ｄ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−１６−フルオロ−17−（２−メチル−
４−チアゾリル）−５−オキソ−６，８，12−トリメチル−４，４−（１，３− トリメチレン）−１，３, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル） シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエン−７−オール ： 例５ｎに類似して、標記化合物2.18gを、（S）−１−（１，３−ビス［［ジメ
チル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシプロピル］シクロブチル）−プ
ロパン−１−オン（生成に関しては、デンマーク特許第19751200.3を参照のこと
）2.77g（6.68ｍモル）及び９ｃに記載される化合物1.65g（3.75mモル）から得
る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.04 (6H), 0.08 (6H), 0.15 (3H), 0.17 (3H), 0.79 (
3H), 0.86-0.97 (27H), 1.03 (3H), 1.25-1.41 (2H), 1.59+1.68 (3H), 1.69-1.
87 (4H), 1.90-2.09 (2H), 2.23-2.50 (4H), 2.70 (3H), 3.20-3.36 (2H), 3.58
(2H), 4.08-4.25 (2H), 5.14 (1H), 5.98-6.13 (1H), 7.33 (1H) ppm。
【０１５２】例９e ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−１６−フルオロ−17−（２−メチル−
４−チアゾリル）−５−オキソ−１，３, ７, 15−テトラキス［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−６，８，12−トリメチル−４，４− （１，３−トリメチレン）ヘプタデカ−12, 16−ジエン ： 例５ｏに類似して、標記化合物2.47gを、９ｄに記載される化合物2.18ｇ（2.5
5mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.00-0.20 (24H), 0.85-1.00 (39H), 1.06 (3H), 1.48+
1.67 (3H), 2.20-2.47 (4H), 2.72 (3H), 3.08 (1H), 3.59 (2H), 3.78 (1H), 4
.10 (1H), 4.14-4.25 (1H), 5.15 (1H), 6.00-6.13 (1H), 7.35 (1H) ppm.
【０１５３】例９ｆ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−１６−フルオロ−17−（２−メチル−
４−チアゾリル）−５−オキソ−６，８，12−トリメチル−４，４−（１，３− トリメチレン）−３, 7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）
シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエン−７−オール ： 例５ｐに類似して、標記化合物1.626ｇを、９eに記載される化合物2.47ｇ（2.
55mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.03-0.13 (12H), 0.04-0.20 (6H), 0.86-1.03 (3OH),
1.08 (3H), 1.59+1.68 (3H), 1.70-2.50 (10H), 2.72 (3H), 3.12 (1H), 3.64 (
2H), 3.81 (1H), 4.08 (1H), 4.13-4.27 (1H), 5.15 (1H), 6.00-6.17 (1H), 7.
35 (1H) ppm。
【０１５４】例９g ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−１６−フルオロ−17−（２−メチル−
４−チアゾリル）−５−オキソ−６，８，12−トリメチル−４，４−（１，３− トリメチレン）−３, 7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）
シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエナール ： 例５ｑに類似して、標記化合物1.628ｇを、９ｆに記載される化合物1.626ｇ（1.
91mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.02-0.12 (15H), 0.18 (3H), 0.85-1.00 (30H), 1.05-
1.10 (3H), 1.59+1.68 (3H), 1.70-2.55 (10H), 2.71 (3H), 3.75 (1H), 4.12-4
.25 (1H), 4.53 (1H), 5.17 (1H), 6,00-6.15, (1H), 7.33 (1H), 9.75 (1H), p
pm.
【０１５５】例９ｈ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−１６−フルオロ−17−（２−メチル−
４−チアゾリル）−５−オキソ−６，８，12−トリメチル−４，４−（１，３− トリメチレン）−３, 7, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）
シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエン酸 ： 例５ｒに類似して、標記化合物1.161gを、９gに記載される化合物1.628g (1.9
1mモル)から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.02-0.15 (15H), 0.19 (3H), 0.84-1.00 (30H), 1.10-
1.07 (3H), 1.56+1.69 (3H), 2.10-2.55 (10H), 2.70 (3H), 2.97-3.14 (1H),3.
78 (1H), 3.84 (1H), 4.09-4.27 (2H), 4.41+4.48 (1H), 5.10-5.23 (1H), 6.10
+6.31 (1H), 7.37 (1H) ppm.
【０１５６】例９i ：（3S, 6R, 7R, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−３，７−ビス［［ジメチル（１，１−
ジメチルエチル）シリル］オキシ］−16−フルオロ−15−ヒドロキシ−17−（２ −メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−６，８，12−トリメチル−４，４− （１，３−トリメチレン）ヘプタデカ−12, 16−ジエン酸 ： 例５ｓに類似して、標記化合物1.01ｇを、９ｈに記載される化合物1.161g（1.
34mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.01-0.15 (9H), 0.17 (3H), 0.83-1.01 (21H), 1.07-1
.15 (3H), 1.61+1.73 (3H), 2.07-2.60 (10H), 2.71 (3H), 2.92-3.11 (2H), 2.
85 (1H), 3.80 (1H), 4.18-4.30 (1H), 4.40+4.48 (1H), 5.11-5.22 (1H), 6.19
+6.37 (1H), 7.37 (1H) ppm.
【０１５７】例９ｊ ：4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S(Z)−4, 8−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チ アゾリル）エテニル）−１−オキサ−７，９，１３−トリメチル−５, ５―（１ ,３−トリメチレン）シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン （A）；及び
4S, 7R, 8S, 9S, 13 (E), 16S(Z)−4.8−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル
エチル）シリル］オキシ］−１６−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チ アゾリル）エテニル）−１−オキサ−７，９，１３−トリメチル−５, ５―（１ ,３−トリメチレン）シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン （B）： 例５ｔに類似して、標記化合物A434mｇ及び標記化合物B395mgを、９ｉに記載
される化合物1.01g（1.34mモル）から得る。
【０１５８】 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝-0.07 (3H), 0.07-0.20 (9H), 0.80 (9H), 0.93 (
9H), 0.98 (3H), 1.22 (3H), 1.67 (3H), 1.80-1.90 (1H), 2.00-2.10 (1H), 2.
20-2.50 (4H), 2.60-2.67 (4H), 2.72 (3H), 2.76-3.00 (2H), 3.92 (1H), 4.41
(1H), 5.08-5.12 (2H), 6.08-6.22 (1H), 7.38 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.02 (3H), 0.07 (3H), 0.11 (3H), 0.14 (3H), 0
.90 (9H), 0.93 (9H), 1.02 (3H), 1.25 (3H), 1.51 (3H), 1.70-2.15 (8H), 2.
30-2.60 (4H), 2.72 (3H), 2.77-2.93 (2H), 4.19 (1H), 4.59 (1H), 5.10 (1H)
, 5.42 (1H), 6.09-6.23 (1H), 7.36 (1H) ppm.
【０１５９】例１０ ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（（１
−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト リメチル−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン （A）；（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（（１
−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト リメチル−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン （B）： 例７に類似して、標記化合物A３１mｇ及び標記化合物B７mgを、９に記載され
る化合物50mg（0.098mモル）から得る。
【０１６０】 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝0.99 (3H), 1.25 (3H), 1.28 (3H), 2.71 (3H), 2
.81 (1H), 3.02-3.12 (1H), 3.62-3.77 (2H), 4.40 (1H), 5.56-5.68 (1H), 6.1
7-6.81 (1H), 7.37 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.92 (3H), 1.20 (3H), 1.38 (3H), 2.75 (3H), 3
.00 (1H), 3.11 (1H), 3.86 (1H), 4.42 (1H), 5.29 (1H), 6.26-6.39 (1H), 7.
41 (1H) ppm.
【０１６１】例１１ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フ
ルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−７，９ , 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
ン−2,6−ジオン ： 例５ｔに類似して、標記化合物200mgを、９ｊに記載される化合物B395mg（0.5
4mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.00 (3H), 1.25 (3H), 1.54 (3H), 2.69 (1H), 2.97-3
.08 (1H), 3.63 (1H), 4.44 (1H), 5.09 (1H), 5.54-5.63 (1H), 6.11-6.25 (1H
), 7.38 (1H) ppm。
【０１６２】例１２ ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（（１
−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト リメチル−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカ−５，９−ジオン （A）；（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（（１
−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト リメチル−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカ−５，９−ジオン （B）： 例７に類似して、標記化合物A41mｇ及び標記化合物B36mgを、例11に記載され
る化合物100mg（0.197mモル）から得る。
【０１６３】 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝0.93 (3H), 1.19 (3H), 1.22 (3H), 2.70 (3H), 2
.88 (1H), 3.11 (1H), 3.19 (1H), 3.65 (1H), 3.72 (1H), 4.45 (1H), 5.61-5.
72 (1H), 6.12-6.26 (1H), 7.37 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.98 (3H), 1.22-1.27 (6H), 2.72 (3H), 2.93 (1
H), 3.07-3.17 (1H), 3.30 (1H), 3.67 (1H), 3.85 (1H), 4.40 (1H), 5.68-5.7
7 (1H), 6.22-6.36 (1H), 7.41 (1H) ppm.
【０１６４】例１３ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−９, 13−ジメ
チル−７−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル） エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン ： 例５に類似して、標記化合物181mgを、13ｊに記載される化合物400mg（0.534m
モル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.94 (3H), 1.01 (3H), 1.69 (3H), 2.68-2.82 (1H), 2
.71 (3H), 2.96 (1H), 3.38 (1H), 3.68 (1H), 4.42 (1H), 5.10 (1H), 5.42 (1
H), 6.13-6.27 (1H), 7.37 (1H) ppm。
【０１６５】例１３ａ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１
６−フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−４，４−（ １，３−トリメチレン）−１，３, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエン−７−オール ： 例５ｎに類似して、標記化合物2.042gを、（S）−１−（１，３−ビス［［ジ
メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシプロピル］−シクロブチル）
−ブタン−１−オン（生成に関しては、デンマーク特許第19751200.3を参照のこ
と）2.957g（6.937ｍモル）及び９ｃに記載される化合物1.695g（3.854mモル）
から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.01-0.20 (18H), 0.84-1.00 (33H), 1.60+1.67 (3H),
2.69 (3H), 3.11 (1H), 3.22 (1H), 3.40 (1H), 3.62 (2H), 4.06-4.25(2H), 5.
97-6.12 (1H), 7.34 (1H) ppm。
【０１６６】例１３ｂ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１
６−フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−１，３, ７ , 15−テトラキス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ４，４−（１，３−トリメチレン）ヘプタデカ−12, 16−ジエン ： 例５ｏに類似して、標記化合物2.311gを、13ａに記載される化合物2.042ｇ（2
.351mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.00-0.20 (24H), 0.80-0.99 (42H), 1.60+1.68 (3H),
2.70 (3H), 3.02 (1H), 3.60 (2H), 3.86 (1H), 4.04-4.25 (2H), 5.97-6.13 (1
H), 7.32 (1H) ppm.
【０１６７】例１３ｃ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１
６−フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−４，４−（ １，３−トリメチレン）−３，７, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエン−１−オール ： 例５ｐに類似して、標記化合物1.593gを、13ｂに記載される化合物2.311g（2.
351mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.02-0.19 (18H), 0.80-0.99 (33H), 1.57+1.67 (3H),
2.70 (3H), 3.04 (1H), 3.60-3.71 (2H), 3.87 (1H), 4.04-4.25 (2H), 5.13(1H
), 5.95-6.11(1H), 7.33 (1H) ppm。
【０１６８】例１３ｄ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１
６−フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−４，４−（ １，３−トリメチレン）−３，７, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］ヘプタデカ−12, 16−ジエナール ： 例５ｑに類似して、標記化合物1.589gを、13ｃに記載される化合物1.593g（1.
834mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.04-0.20 (18H), 0.82-1.00 (33H), 1.58+1.68(3H), 2
.71 (3H), 3.04 (1H), 3.86 (1H), 4.19 (1H), 4.55 (1H), 5.17(1H), 5.98-6.1
2(1H), 7.33 (1H) ,9.79 (1H) ppm。
【０１６９】例１３ｅ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１６
−フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−４，４−（１ ，３−トリメチレン）−３，７, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエ チル）シリル］オキシ］ヘプタ−デカ−12, 16−ジエン酸（Ａ）；及び （3S, 6R, 7S, 8S, 12Ｅ, 15S, 16Z）−８, １２−ジメチル−６−エチル−１６ −フルオロ−17−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ−４，４−（１ ，３−トリメチレン）−３，７, 15−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエ チル）シリル］オキシ］ヘプタ−デカ−12, 16−ジエン酸（Ｂ） 例５ｒに類似して、標記化合物A664mｇ及び標記化合物B566mgを、例13ｄに記
載される化合物1.589g（1.834mモル）から得る。
【０１７０】 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝0.00 (3H), 0.07-0.09 (9H), 0.12 (3H), 0.19 (3
H), 0.86-1.03(33H), 1.70 (3H), 2.70 (3H), 2.90 (1H), 3.73 (1H), 4.21 (1H
), 4.48 (1H), 5.21 (1H), 6.38-6.52 (1H), 7.38 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.00 (3H), 0.05 (3H), 0.07 (3H), 0.09 (3H), 0
.15 (3H), 0.20 (3H), 0.84-0.99 (33H), 1.56 (3H), 2.69 (3H), 2.98 (1H), 3
.87 (1H), 4.40 (1H), 5.12 (1H), 6.07-6.22 (1H), 7.38 (1H) ppm.
【０１７１】例１３ｆ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−３, ７−ビス［［ジメチル（１, 1−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−８, １２−ジメチル−６−エチル−１６−フル オロ−１５−ヒドロキシ−１７−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキソ −４, ４−（１, ３−トリメチレン）ヘプタデカ−１２, １６−ジエン酸 ： 例５ｓに類似して、標記化合物578ｍgを、13ｅに記載される化合物663ｍg（0.
752mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.03 (3H), 0.06 (3H), 0.09(3H), 0.17 (3H), 0.85-1.
00 (24H), 1.75 (3H), 2.17 (3H), 2.89 (1H), 3.78(1H), 4.25(1H), 4.49 (1H)
, 5.21 (1H) ,6.43-6.57 (1H), 7.39 (1H) ppm。
【０１７２】例１３ｇ ：4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z), 16S(Z)−4, 8−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−９, １３−ジメチル−７−エチル−１６−（１−フ ルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５, ５ ―（１,３−トリメチレン）シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン 例５ｔに類似して、標記化合物400ｍgを、13ｆに記載される化合物578ｍg（0.
752mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝-0.09 (3H), 0.09 (3H), 0.15(3H), 0.17 (3H), 0.80-0
.97 (21H), 1.00 (3H), 1.68 (3H), 2.70 (3H), 2.75-2.88(1H), 2.98(1H), 4.0
4 (1H) , 4.42 (1H) ,5.17 (3H), 6.07-6.20 (1H), 7.37 (1H) ppm。
【０１７３】例１４ ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−１２, １６
−ジメチル−１０−エチル−３−（１−フロロ）−２−（２−メチル−４−チア ゾリル）エテニル）−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビ シクロ[14. 1. 0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン （A）；及び（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−１２, １６
−ジメチル−１０−エチル−３−（１−フロロ）−２−（２−メチル−４−チア ゾリル）エテニル）−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビ シクロ[14. 1. 0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン （B）：
【０１７４】 例７に類似して、標記化合物A26mｇ及び標記化合物B6mgを、例13に記載される
化合物４0mg（0.0767mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝0.95 (3H), 0.98 (3H), 1.29 (3H), 2.71 (3H), 2
.78 (1H), 3.03(1H), 3.67 (1H), 4.40 (1H), 5.66 (1H), 6.16-6.79 (1H), 7.3
8 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.95-1.00 (6H), 1.26 (3H), 2.70 (3H), 2.91 (1
H), 2.95-3.05 (2H), 3.34 (1H), 3.73 (1H), 4.48 (1H), 5.37 (1H), 6.22-6.3
5 (1H), 7.40 (1H) ppm.
【０１７５】例１５ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13 (E), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−９, 13−ジメ
チル−７−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル） エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン ： 例５に類似して、標記化合物214mgを、15ｂに記載される化合物433mg（0.5778
mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.94 (3H), 1.02 (3H), 1.54(3H), 2.61-2.74 (1H), 2.
68 (3H), 3.08 (1H), 3.73 (1H), 3.98 (2H), 4.52 (1H), 5.09 (1H), 5.54 (1H
), 6.06-6.20 (1H), 7.37 (1H) ppm。
【０１７６】例１５ａ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Ｅ, 15S, 16Z）−３, ７−ビス［［ジメチル（１, 1−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−８, １２−ジメチル−６−エチル−１６−フ ルオロ−１５−ヒドロキシ−１７−（２−メチル−４−チアゾリル）−５−オキ ソ−４, ４−（１, ３−トリメチレン）ヘプタデカ−１２, １６−ジエン酸 ： 例５ｓに類似して、標記化合物493ｍgを、13ｅに記載される化合物566ｍg（0.
642mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝0.01 (3H), 0.04 (3H), 0.09(3H), 0.17 (3H), 0.82-0.
95 (24H), 1.62 (3H), 2.68 (3H), 2.95 (3H), 3.82(1H), 4.17-4.30(1H), 4.40
(1H) , 5.15 (1H) ,6.15-6.28 (1H), 7.37 (1H) ppm。
【０１７７】例１５ｂ ：4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Ｅ), 16S(Z)−4, 8−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチ
ルエチル）シリル］オキシ］−９, １３−ジメチル−７−エチル−１６−（１− フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５, ５―（１,３−トリメチレン）シクロヘキサデク−13−エン−２, ６−ジオン 例５ｔに類似して、標記化合物433ｍgを、15ａに記載される化合物493ｍg（0.
642mモル）から得る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝-0.07 (3H), 0.10 (3H), 0.12(3H), 0.15 (3H), 0.85-1
.04 (24H), 2.71 (3H), 2.92 (1H), 4.06 (1H), 5.15(1H), 5.36-5.47(1H), 6.1
0-6.23 (1H) , 7.37 (1H) ppm。
【０１７８】例１６ ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７, 11−ジヒドロキシ−１２, １６
−ジメチル−10−エチル−３−（１−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾ リル）エテニル）−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシ クロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５，９−ジオン （A）；及び（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７, 11−ジヒドロキシ−１２, １６
−ジメチル−10−エチル−３−（１−フロロ）−２−（２−メチル−４−チアゾ リル）エテニル）−８, ８−（１, ３−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシ クロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５，９−ジオン （B）： 例７に類似して、標記化合物A40mｇ及び標記化合物B39mgを、例15に記載され
る化合物100mg（0.1917mモル）から得る。
【０１７９】 1H-NMR (CDCl3)（A）：δ＝0.94 (3H), 0.96 (3H), 1.27 (3H), 2.68 (3H), 2
.90 (2H), 3.08 (1H), 3.59 (1H), 3.77 (1H), 5.67 (1H), 6.11-6.24 (1H), 7.
37 (1H) ppm. 1H-NMR (CDCl3)（B）：δ＝0.89-1.00 (6H), 1.24 (3H), 2.67(3H), 2.89 (1H
), 3.11 (1H), 3.47 (1H), 3.68-3.81 (2H), 4.46 (1H), 5.68 (1H), 6.19-6.32
(1H), 7.38 (1H) ppm.
【０１８０】例１７ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フルオ ロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13 -−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−オン−2,6−ジオン ：例17ａ ：２−ピリジル−カルバルデヒド ： 無水ジクロロメタン1L中、２−ピコリン酸エチルエステル50ml（370mモル）の
溶液を、無水アルゴン雰囲気下で−78℃に冷却し、トルエン中、ジイソブチルア
ルミニウム水素化物の1.2モル濃度溶液500mlと共に混合し、そしてさらに1時間
、撹拌する。それをイソプロパノール152ml、水253mlと共に混合し、23℃に加熱
し、そして微細粒子状沈殿物が形成されるまで、撹拌する。濾過、及び溶媒の除
去の後、標記化合物32.6g（304mモル、82％）を、淡黄色の油状物として単離す
る。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝7.52 (1H), 7.89 (1H), 7.99 (1H), 8.80 (1H), 10.10 (
1H) ppm。
【０１８１】例17ｂ ：（２E/Z）−３−（２−ピリジル）−２−フルオロ−２−プロペン酸エチルエス
テル ： エチレングリコールジメチルエーテル230ml中、２−フルオロ−２−ホスホノ
酢酸トリエチルエステル115gの溶液を、無水エチレングリコールジメチルエーテ
ル230ml中、55％水素化ナトリウム20.7gの分散液に、無水アルゴン雰囲気下で0
℃で滴下し、そしてさらに１時間、撹拌する。次に、それを、エチレングリコー
ルジメチルエステル230ml中、例17aに示される標記化合物27.6g（258mモル）の
溶液と共に混合し、そしてそれを、１時間以内で、23℃に加熱する。
【０１８２】 それを、飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ、酢酸エチルにより数度、抽出し
、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸
ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、真空蒸
留により精製する。標記化合物33.7g（173cmモル、67％）を、無色の油状物とし
て単離する。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.22+1.39 (3H), 4.25+4.37 (2H), 6.90-7.13 (1H), 7.
23+7.26 (1H), 7.56+7.90 (1H), 7.67+7.76 (1H), 8.59+8.67 (1H) ppm。
【０１８３】例17c ：（2Z）−３−（２−ピリジル）−２−フルオロ−２−プロペン酸エチルエステル ： 無水トルエン280ml中、例17ｂに提供されるE/Z混合物29.2g (149mモル)の溶液
を、ヨウ素2.0gと共に、無水アルゴン雰囲気下で混合し、そしてそれを100℃に
７日間、加熱する。その冷却された溶液を、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液により
洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾液及び溶媒の除去の後に得られ
る残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステムによる
微細シリカゲル約１L上でクロマトグラフィーにより精製する。標記化合物26.3g
（135mモル、90％）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.39 (3H), 4.37 (2H), 7.13 (1H), 7.26 (1H), 7.76(1
H), 7.90 (1H), 8.67 (1H) ppm。
【０１８４】例17ｄ ：（2Z）−３−（２−ピリジル）−２−フルオロ−２−プロペン−１−オール ： 無水テトラヒドロフラン800ml中、例17cに提供される化合物26.3g（135mモル
）の溶液を、無水アルゴン雰囲気下で−78℃に冷却し、リチウム−トリ−tert−
ブトキシアルミニウム水素化物80gと共に混合し、23℃に加熱し、そして16時間
、撹拌する。それを水と共に混合し、酢酸エチルにより数度、抽出し、組合され
た有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥する。
【０１８５】 濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルか
ら成るグラジエントシステムによる微細シリカゲル約1.5L上でクロマトグラフィ
ーにより精製する。標記化合物17.3g（113mモル、84％）を、無色の油状物とし
て単離する。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝1.93 (1H), 4.32 (2H), 6.19 (1H), 7.16 (1H), 7.69 (
1H), 7.77 (1H), 8.52 (1H) ppm。
【０１８６】例17ｅ ：（2Z）−３−（２−ピリジル）−２−フルオロ−２−プロペナール ： 無水トルエン2.5ｌ中、例17dに提供される化合物17.3ｇ（113mモル）の溶液を
、二酸化マンガン100ｇと共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、撹拌する。
それをセライト上で濾過し、そして標記化合物13.8ｇ（91mモル、81％）を、淡
黄色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3)：δ＝6.87 (1H), 7.32 (1H), 7.81 (1H), 7.99 (1H), 8.72 (
1H), 9.43 (1H) ppm。
【０１８７】例17ｆ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− フルオロ−４−ペンテン−１−オン （A）；及び（3R, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− フルオロ−４−ペンテン−１−オン （B）： ｎ−ヘキサン中、ｎ−ブチルリチウムの2.4モル濃度溶液50mlを、無水テトラ
ヒドロフラン800ml中、ジイソプロピルアミン16.8mlの溶液に、無水アルゴン雰
囲気下で−30℃で滴下し、20分間、撹拌し、−70℃に冷却し、そしてテトラヒド
ロフラン800ml中、（4S, 5R）−３−アセチル−４−フェニルオキサゾリン−２
−オン23.6gの溶液と共に４時間、混合する。
【０１８８】 １時間後、テトラヒドロフラン390ml中、例17eにより提供される標記化合物10
.3g（68mモル）の溶液を、２時間以内で滴下し、そしてそれを−70℃で16時間、
撹拌する。それを、飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ、酢酸エチルにより数度
、抽出し、組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そし
て硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、
ｎ−ヘキサン、酢酸エチル及びエタノールから成るグラジエントシステムによる
微細シリカゲル上で反復クロマトグラフィーにより分離する。標記化合物A8.60g
（23.2mモル、34%）を、結晶性固体として単離し、そして標記化合物B5.04（13.
6mモル、20％）を無色の発泡体として単離する。
【０１８９】 1H-NMR (CDCl3) (A)：δ＝0.94 (3H), 3.38 (1H), 3.56 (1H), 4.83 (1H), 4.
89 (1H), 5.70 (1H), 6.33 (1H), 7.14 (1H), 7.23-7.48 (5H), 7.68 (1H), 7.7
6 (1H), 8.58 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B)：δ＝0.94 (3H), 3.47 (2H), 4.19 (1H), 4.81 (1H), 4.
89 (1H), 5.72 (1H), 6.29 (1H), 7.16 (1H), 7.22-7.49 (5H), 7.69 (1H), 7.7
6 (1H), 8.59 (1H) ppm。
【０１９０】例17ｇ ：（4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェニル −１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−４−フルオロ−４−ペンテ ン−１，３−ジオン ： 例17eに類似して、例17ｆに従って得られる化合物B3.54g（9.56mモル）を反応
せしめ、そして完結の後、標記化合物3.01g（8.17mモル、85％）を、結晶性固形
物として単離する。 1H-NMR (CDCl3) (ケトン/エノール混合物として): δ＝0.97 (3H), 4.39+7.17
+13.19 (2H), 4.88 (1H), 5.72+5.76 (1H), 6.99+7.07 (1H), 7.20-7.50 (6H),
7.57+7.78 (1H), 7.91 (1H), 8.65+8.70 (1H) ppm。
【０１９１】例17ｈ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− フルオロ−４−ペンテン−１−オン （A）；及び（3R, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− フルオロ−４−ペンテン−１−オン （B）：
【０１９２】 無水ジクロロメタン610ml及び無水メタノール65mlの混合液中、例17gに従って
得られる化合物に12.2g（33.1mモル）の溶液を、硼水素化ナトリウム732mgと共
に−40℃で、無水アルゴン雰囲気下で混合し、そしてそれを、１時間、撹拌する
。それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより数度、抽
出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶
媒の除去の後に得られる残留物を、ジクロロメタン及びエタノールから成るグラ
ジエントシステムによる微細シリカゲル上でクロマトグラフィーにより分離する
。出発材料の他に、標記化合物A3.46g（9.3mモル、28％）及び標記化合物B3.3g
(9.1mモル、28％）を単離し、ここで個々の場合、例17ｆに記載される化合物と
同一である。
【０１９３】例17ｉ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−４−フルオロ−４−ペンテン−１− オン ： 無水ジクロロメタン85ml中、例17ｆ及び/又は17ｈに従って得られる化合物A9.
96g（26.89mモル）の溶液を、無水アルゴン雰囲気下で−70℃に冷却し、２，６
−ルチジン７ml及びトリフルオロメタンスルホン酸−tert−ブチルジメチルシリ
ルエステル12.4mlと共に混合し、そしてそれを２時間、撹拌する。
【０１９４】 それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより数度、抽
出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして
硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、ｎ
−ヘキサン、酢酸エチル及びエタノールによる微細シリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより分離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.16 (6H), 0.90 (12H), 3.29 (1H), 3.59 (1H), 4.78
(1H), 4.92 (1H), 5.67 (1H), 6.12 (1H), 7.13 (1H), 7.24-7.47 (5H), 7.68 (
1H), 7.76 (1H), 8.58 (1H) ppm。
【０１９５】例17ｊ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−フルオロ−４−ペンテン酸エチルエステル ： 無水エタノール130ml中、例17ｉに従って得られる化合物12.8g（26.5mモル）
の溶液を、チタンテトラエチレート6.7mlと共に、無水アルゴン雰囲気下で23℃
で混合物し、そしてそれを２時間、85℃に加熱する。それを蒸発により濃縮し、
そして残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステムに
よる微細シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。標記化合物9.3g（
26.3mモル）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.12 (6H), 0.91 (9H), 1.28 (3H), 2.72 (2H), 4.17 (
2H), 4.77 (1H), 6.09 (1H), 7.15 (1H), 7.68 (1H), 7.73 (1H), 8.59 (1H) pp
m。
【０１９６】例17ｋ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−フルオロ−４−ペンテン−１−オール ： 例17ａに類似して、例17ｊに従って提供される標記化合物9.7ｇ（27.4mモル）
を反応し、そして完結及び精製の後、標記化合物6.8g（21.8mモル、80％）を、
無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.12 (3H), 0.14 (3H), 0.93 (9H), 1.83 (1H), 2.00 (
2H), 3.78 (1H), 3.85 (1H), 4.53 (1H), 6.09 (1H), 7.12 (1H), 7.65 (1H), 7
.72 (1H), 8.57 (1H) ppm。
【０１９７】例17 l ： （3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−１−ヨード−４−フルオロ−４−ペンテン ： 無水ジクロロメタン120ml中、トリフェニルホスフィン6.75gの溶液を、イミダ
ゾール1.78g及びヨウ素6.47gと共に、無水アルゴン雰囲気下で23℃で混合し、そ
してジクロロメタン40ml中、例17ｋにより提供される化合物6.8g（21.8mモル）
の溶液を、冷却しながら、滴下する。それを１時間、撹拌し、そしてｎ−ヘキサ
ン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステムによる微細シリカゲル上でクロ
マトグラフィーにより直接的に精製する。標記化合物6.7g（15.9mモル、73％）
を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.13 (3H), 0.19 (3H), 0.93 (9H), 2.25 (2H), 3.28 (
2H), 4.38 (1H), 6.09 (1H), 7.17 (1H), 7.69 (1H), 7.75 (1H), 8.58 (1H) pp
m。
【０１９８】例17ｍ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−フルオロ−４−ペンテン−１−トリフェニルホスホ ニウムヨージド ： 例17ｌに従って得られる化合物6.7g（15.9mモル）を、エチルジイソプロピル
アミド8.4ml及びトリフェニルスルフィン50.3gと共に混合し、そしてそれを、85
℃に４時間、加熱する。油状残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグ
ラジエントシステムによる微細シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製す
る。標記化合物8.9g（13.0mモル、82％）を、結晶性固形物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.16 (3H), 0.22 (3H), 0.90 (9H), 2.01 (1H), 2.18 (
1H), 3.50 (1H), 4.07 (1H), 4.90 (1H), 6.19 (1H), 7.12 (1H), 7.59-7.88 (1
7H), 8.54 (1H) ppm。
【０１９９】例17ｎ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−11−（２−ピリジル）−１−（テトラヒドロピラン −２−イルオキシ）−２，６−ジメチル−ウンデカ−６，10−ジエン ： 無水テトラヒドロフラン22ml中、例17mに従って得られる化合物3.32g（4.86m
モル）の懸濁液を、テトラヒドロフラン中、ナトリウム−ビス−（トリメチルシ
リル）−アミドの１M溶液4.86mlと共に、無水アルゴン雰囲気下で0℃で混合する
。
【０２００】 テトラヒドロフラン22ml中、デンマーク特許第19751200.3号に記載の方法に類
似して生成された（2S）−２−メチル−６−オキソ−ヘプタン−1−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）753mg（3.30mモル）の溶液を、前記赤色溶液にゆ
っくりと滴下し、３時間、撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ、そして
酢酸エチルにより数度、抽出する。組合された有機抽出物を、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する。ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成
るグラジエントシステムによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理
の後、標記化合物1.30g（2.57mモル、78％）を、無色の発泡体として得る。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.10 (6H), 0.83-0.96 (12H), 1.10 (1H), 1.20-2.07 (
12H), 1.60+1.68 (3H), 2.43 (2H), 3.04-3.27 (1H), 3.42-3.63 (2H), 3.85 (1
H), 4.22 (1H), 4.57 (1H), 5.19 (1H), 6.04 (1H), 7.13 (1H), 7.68 (1H), 7.
76 (1h), 8.57 (1H) ppm。
【０２０１】例17ｏ ：（2S, 6E/Z, 9Z, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−11−（２−ピリジル）−１−ヒドロキシ−２，６− ジメチル−ウンデカ−６，10−ジエン ： ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート700ｍｇを、エタノール50ｍｌ中、
例17ｎに従って生成された化合物1.30ｇ（2.57mモル）の溶液に添加し、そして
それを、23℃で３時間、撹拌する。次にそれを真空蒸発により濃縮し、そしてこ
のようにして得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエ
ントシステムによるシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。標記化
合物832mg（1.97mモル、77％）を無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.11 (6H), 0.88+0.91 (3H), 0.95 (9H), 1.07 (1H), 1
.24-1.71 (5H), 1.60+1.69 (3H), 1.92-2.11 (2H), 2.34-2.58 (2H), 3.34-3.54
(2H), 4.24 (1H), 5.19 (1H), 6.00+6.02 (1H), 7.12 (1H), 7.66 (1H), 7.76
(1H), 8.56 (1H) ppm。
【０２０２】例17ｐ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−フルオロ−11−（２−ピリジル）−２，６−ジメチル−ウンデ カ−６，10−ジエナール ： ジメチルスルホキシド971μlを、ジクロロメタン25mlに溶解された塩化オキサ
リル598μlに、窒素下で−70℃で滴下し、そしてそれを、この温度で10分間、撹
拌する。次に、ジクロロメタン25ml中、例17oに従って生成されたアルコール1.4
5g（3.44mモル）の溶液に添加し、そしてそれを−60〜−70℃で0.5時間、撹拌す
る。
【０２０３】 次に、トリエチルアミン2.84mlを添加し、そして−60℃での１時間の撹拌の後
、その反応混合物を、水30mlに添加する。相の分離の後、水性相をジクロロメタ
ンにより数度、抽出する。組合された有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗
浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥及び濾過の後、それを真空蒸発により濃縮す
る。残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステムによ
る微細シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。標記化合物1.31g（3
.12mモル、91％）を、無色の油状物として得る。
【０２０４】例17ｑ ：（4S (4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)）−４−（13−［［（１，１−ジメチルエ チル）ジメチルシリル］オキシ］−４−エチル−14−フルオロ−15−（２−ピリ ジル）−３−オキソ−５−ヒドロキシ−２，６，10−トリメチル−ペンタデカ− 10, 14−ジエン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン （A）
；及び （4S (4S, 5R, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)）−４−（13−［［（１，１−ジメチルエ チル）ジメチルシリル］オキシ］−４−エチル−14−フルオロ−15−（２−ピリ ジル）−３−オキソ−５−ヒドロキシ−２，６，10−トリメチル−ペンタデカ− 10, 14−ジエン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン （B）
：
【０２０５】 無水テトラヒドロフラン40ml中、ジイソプロピルアミン1.57mlの溶液を、無水
アルゴン雰囲気下で−30℃に冷却し、ｎ−ヘキサン中、ｎ−ブチルリチウムの2.
4モル濃度溶液4.72mlと共に混合し、そしてそれをさらに30分間、撹拌する。−7
8℃で、テトラヒドロフラン40ml中、例17ｐに従って得られた化合物1.31g（3.12
mモル）の溶液を滴下し、そして１時間、反応せしめる。次に、それを、テトラ
ヒドロフラン40ml中、デンマーク特許第19751200.3号に記載される方法に従って
生成された（4S）−４−（２−メチル−３−オキソ−ヘキシ−２−イル）−２，
２−ジメチル−［１，３］ジオキサン2.36g（10.3mモル）の溶液と共に混合し、
そして60分後、それを、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぐ。
【０２０６】 それを、水により希釈し、酢酸エチルにより数度、抽出し、組合された有機抽
出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て真空蒸発により濃縮する。ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエント
システムによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理の後、出発材料
の他に、標記化合物A1.56g（2.41mモル）77％）及び標記化合物B287mg（0.44mモ
ル、14％）を得る。 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.09 (6H), 0.81 (3H), 0.85 (3H), 0.92 (9H), 1.
00 (3H), 1.08 (1H), 1.18-1.83 (8H), 1.26 (3H), 1.32 (3H), 1.39 (3H), 1.6
0+1.68 (3H), 1.88-2.08 (2H), 2.32-2.52 (2H), 2.87+2.91 (1H), 3.19 (1H),
3.44 (1H), 3.87 (1H), 3.98 (1H), 4.16 (1H), 4.22 (1H), 5.18 (1H), 6.00 (
1H), 7.11 (1H), 7.65 (1H), 7.73 (1H), 8.56 (1H) ppm。
【０２０７】例17ｒ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−５−［［（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル］オキシ］−６−エチル−フルオロ−１，３，７−トリヒドロキ シ−４，４，８, 12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16−ジエン−５−オン ： 無水エタノール36ml中、例17gに従って生成された化合物1.45g（2.24mモル）
の溶液を、ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート1.05gと共に、無水アルゴ
ン雰囲気下で混合し、そしてそれを23℃で４時間、撹拌する。溶媒の除去の後、
残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成る混合物による微細シリカゲル上
でクロマトグラフィー処理する。標記化合物1.36g（2.24mモル、93％）を、無色
の油状物として単離する。
【０２０８】 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.10 (6H), 0.78-0.90 (6H), 0.92 (9H), 0.99-2.12 (1
1H), 1.08 (3H), 1.26 (3H), 1.58+1.68 (3H), 2.32-2.53 (2H), 2.79-3.03 (2H
), 3.19 (1H), 3.41 (1H), 3.73-3.98 (3H), 4.06-4.25 (2H), 5.13+5.21 (1H),
5.93 (1H), 7.13 (1H), 7.67 (1H), 7.77 (1H), 8.58 (1H) ppm。
【０２０９】例17ｓ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−１，３，７，15−テトラ
キス−［［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオ
ロ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16−ジエン−５−オン ： 無水ジクロロメタン中、例17ｒに従って生成された化合物1.36g（2.24mモル）
の溶液を、無水アルゴン雰囲気下で−78℃に冷却し、２，６−ルチジン3,45ml及
びトリフルオロメタンスルホン酸−tert−ブチルジメチルシリルエステル3.36ml
と共に混合し、0℃に２時間内、加熱し、そして２時間以上の間、撹拌する。
【０２１０】 それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、そしてジクロロメタンにより数
度、抽出する。組合された有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真
空蒸発により濃縮する。ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシス
テムによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理の後、標記化合物1.
83g（1.92mモル、86％）を無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.00-0.12 (24H), 0.83 (3H), 0.85-0.98 (39H), 1.00-
1.82 (9H), 1.03 (3H), 1.21 (3H), 1.61+1.68 (3H), 1.98 (2H), 2.42 (2H), 3
.01 (1H), 3.47-3.73 (2H), 3.82 (1H), 3.91 (1H), 4.21 (1H), 5.19 (1H), 6.
01 (1H), 7.12 (1H), 7.65 (1H), 7.73 (1H), 8.58 (1H) ppm。
【０２１１】例17ｔ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［
［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−ヒドロキシ−16
−フルオロ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデ カ−12, 16−ジエン−５−オン ： ジクロロメタン20ml及びメタノール20mlの混合液中、例17sに従って生成され
た化合物1.83g（1.92mモル）の溶液を、樟脳−10−スルホン酸446mlと共に、無
水アルゴン雰囲気下で23℃で混合し、そしてそれを、２時間、撹拌する。
【０２１２】 それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、そしてジクロロメタンにより数
度、抽出する。組合された抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空蒸
発により濃縮する。ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステム
による微細シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理の後、標記化合物1.
40g（1.67mモル、87％）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.02-0.14 (18H), 0.85 (3H), 0.88-0.97 (30H), 1.03-
1.80 (9H), 1.08 (3H), 1.20 (3H), 1.60+1.68 (3H), 1.90-2.06 (3H), 2.42 (2
H), 3.01 (1H), 3.68 (2H), 3.83 (1H), 4.08 (1H), 4.21 (1H), 5.18 (1H), 6.
01 (1H), 7.12 (1H), 7.63 (1H), 7.72 (1H), 8.56 (1H) ppm。
【０２１３】例17ｕ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［
［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオロ−５−
オキソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ− 12, 16−ジエナ−ル ： 無水ジクロロメタン16ml中、塩化オキサリル400μｌの溶液を、無水アルゴン
雰囲気下で−70℃に冷却し、ジメチルスルホキシド650μl、及び無水ジクロロメ
タン16ml中、例17ｔに従って生成された化合物1.51g（1.81mモル）の溶液と共に
混合し、そしてそれを、0.5時間、撹拌する。次に、それを、トリエチルアミン
２mlと共に混合し、−30℃で１時間、反応せしめ、そしてｎ−ヘキサン及び飽和
炭酸水素ナトリウム溶液とともに混合する。
【０２１４】 有機相を分離し、水性相をｎ−ヘキサンにより数度、抽出し、組合された有機
抽出物を水により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒
の除去の後に得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエ
ントシステムによる微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製す
る。標記化合物1.48g（1.77mモル、98％）を、淡黄色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3) (精製されたサンプルの): δ＝0.02-0.13 (18H), 0.82 (3H),
0.85-0.97 (30H), 1.10-1.80 (7H), 1.10 (3H), 1.22 (3H), 1.60+1.68 (3H),
1.89-2.07 (2H), 2.32-2.48 (3H), 2.57 (1H), 3.00 (1H), 3.81 (1H), 4.21 (1
H), 4.48 (1H), 5.18 (1H), 6.01 (1H), 7.12 (1H), 7.66 (1H), 7.73 (1H), 8.
57 (1H), 9.78 (1H) ppm。
【０２１５】例17ｖ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［［
（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオロ−５−オ
キソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12 , 16−ジエン酸（A） ;及び（3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［［
（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオロ−５−オ
キソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12 , 16−ジエン酸（ B）：
【０２１６】 tert−ブタノール54ml中、例17uに従って生成された化合物1.48g（1.77mモル
）の溶液を、テトラヒドロフラン中、２−メチル−２−ブテンの２モル濃度溶液
50mlと共に混合し、2℃に冷却し、水14ml、リン酸ニ水素ナトリウム731mg及び塩
化ナトリウム1.24gと共に混合し、15℃に加熱し、そして２時間、撹拌する。そ
れを、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液に注ぎ、水により希釈し、そして酢酸エチル
により数度、抽出する。組合された有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
そして濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチ
ルから成るグラジエントシステムによる微細シリカゲル上でのクロマトグラフィ
ー処理により精製する。標記化合物A487mg（573μモル,32％）及び標記化合物B5
06mg（595μモル、34％）を、個々の場合、無色の油状物として単離する。
【０２１７】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.00 (3H), 0.03-0.11 (12H), 0.13 (3H), 0.79-0.
98 (33H), 1.03-1.80 (8H), 1.12 (3H), 1.20 (3H), 1.71 (3H), 1.89 (1H), 2.
18 (1H), 2.30-2.48 (3H), 2.52 (1H), 3.03 (1H), 3.75 (1H), 4.22 (1H), 4.4
1 (1H), 5.20 (1H), 6.38 (1H), 7.20 (1H), 7.72 (1H), 7.82 (1H), 8.51 (1H)
ppm。 1H-NMR (CDCl3)(B): δ＝0.00 (3H), 0.04 (3H), 0.07 (3H), 0.09 (3H), 0.1
1 (3H), 0.15 (3H), 0.74-0.95 (33H), 0.99-1.72 (8H), 1.10 (3H), 1.22 (3H)
, 1.53 (3H), 1.86 (1H), 1.98 (1H), 2.27-2.66 (4H), 3.08 (1H), 3.82 (1H),
4.16 (1H), 4.33 (1H), 5.13 (1H), 6.04 (1H), 7.18 (1H), 7.71 (1H), 7.82
(1H), 8.52 (1H) ppm。
【０２１８】例17ｗ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７−ビス−［［（１,１ −ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオロ−15−ヒドロキシ −５−オキソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタ デカ−12, 16−ジエン酸 ： 無水テトラヒドロフラン23ml中、例17vに従って生成された化合物A487mg（573
μモル）の溶液を、テトラヒドロフラン中、テトラブチルアンモニウムフルオリ
ドの１モル濃度溶液8.55mlと共に、無水アルゴンの雰囲気下で混合し、そしてそ
れを、23℃で1.5時間、撹拌する。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混
合し、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、
そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物
を、精製しないで、さらに反応せしめる。
【０２１９】例17ｘ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z)）−４，８−ビス−［［ジメチル（１，１−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル） エテニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロ ヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 無水テトラヒドロフラン5ml及びトルエン50mlの混合液中、例17wに従って生成
された化合物486mg（最大570μモル）の溶液を、トリエチルアミン474μl及び2,
4, 6−トリクロロベンゾイルクロライド454μlと共に、無水アルゴン雰囲気下
で混合し、そしてそれを20分間、撹拌する。この溶液を、トルエン215ml中、4−
ジメチルアミノピリジン727mgの溶液に、4.5時間以内で滴下し、そしてそれを23
℃でさらに0.5時間、撹拌する。それを蒸発により濃縮し、少量のジクロロメタ
ンに取り、そしてｎ−ヘキサン及び酢酸エチルから成るグラジエントシステムに
よる微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。標記化合物
310mg（432μモル、76％）を、無色の油状物として単離する。
【０２２０】例17 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フルオ ロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13 -−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6−ジオン ： 無水テトラヒドロフラン27ml中、例17xに従って生成された化合物308mg（429
μモル）の溶液を、合計4.6mlのHF−ピリジン複合体と共に少しづつ、無水アル
ゴン雰囲気下に混合し、それを23℃で24時間、撹拌する。それを、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより数度、抽出し、そして組合された
有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。
【０２２１】 濾過及び溶媒の除去の後、得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルか
ら成る混合物による微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製す
る。標記化合物135mg（276μモル、64％）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.88 (3H), 1.03 (3H), 1.10 (3H), 1.13-1.95 (8H), 1
.32 (3H), 1.71 (3H), 2.28 (1H), 2.34-2.49 (3H), 2.56 (1H), 2.80 (1H), 3.
21 (1H), 3.56 (1H), 3.70 (1H), 4.22 (1H), 5.13 (1H), 5.41 (1H), 6.12 (1H
), 7.16 (1H), 7.63-7.75 (2H), 8.53 (1H) ppm。
【０２２２】例18 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フルオ ロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13 -−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6−ジオン ：例18ａ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７−ビス−［［（１,１ −ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−フルオロ−15−ヒドロキシ −５−オキソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタ デカ−12, 16−ジエン酸 ： 例17ｗに類似して、例17ｖに従って生成された化合物B506mg（595μモル）を
反応せしめ、そしてその処理の後に得られる粗生成物をさらに反応せしめる。
【０２２３】例18ｂ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(Z)）−４，８−ビス−［［ジメチル（１，１−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル） エテニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロ ヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 例17xに類似して、例18aに従って生成される化合物577mg（最大595μモル）を
反応せしめ、そしてその処理及び精製の後、標記化合物273mg（380μモル、64％
）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.01-0.13 (12H), 0.78-0.96 (24H), 1.09 (3H), 1.20
(3H), 1.26-1.90 (8H), 1.59 (3H), 2.16 (1H), 2.39 (1H), 2.59 (1H), 2.68 (
2H), 2.91 (1H), 3.91 (1H), 4.35 (1H), 5.22 (1H), 5.45 (1H), 6.08 (1H), 7
.12 (1H), 7.65 (1H), 7.71 (1H), 8.56 (1H) ppm。
【０２２４】例18 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−フルオ ロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13 -−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6−ジオン ： 例18に類似して、例18ｂに従って生成された化合物273mg（380μモル）を反応
せしめ、そしてその処理及び精製の後、標記化合物115mg（235μモル、62％）を
、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.72 (1H), 0.84 (3H), 1.00 (6H), 1.22-2.02 (8H), 1
.30 (3H), 1.60 (3H), 2.21 (1H), 2.33-2.57 (3H), 2.62 (1H), 3.40 (1H), 3.
78 (1H), 4.51 (1H), 5.09 (1H), 5.22 (1H), 5.53 (1H), 6.11 (1H), 7.16 (1H
), 7.70 (1H), 7.80 (1H), 8.43 (1H) ppm。
【０２２５】例19 ： （1SR, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチ
ル−３−（１−フルオロ−２−（N−オキシド−２−ピリジル）エテニル）−８
，８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデ カン−５，９−ジオン ： アセトニトリル3ml中、例17に従って生成された化合物50mg（102μモル）の溶
液を、エチレンジアミンテトラアセテートの0.1M水溶液958μl、トリフルオロア
セトン1.45ml、炭酸水素ナトリウム373mg、オキソン449mgと共に0℃で混合し、
そしてそれを23℃で1.5時間、撹拌する。それを、チオ硫酸ナトリウムと共に混
合し、酢酸エチルにより数度、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナト
リウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。精製しないでさ
らに反応せしめられる標記化合物61mg（最大102μモル）を単離する。
【０２２６】例20 ： （1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （A）；及び （1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （B）：
【０２２７】 トリクロロメタン12ml中、例19に従って生成された化合物60mg（最大102μモ
ル）の溶液を、分子篩、イソプロパノ−ル2.2ml及びテトラプロピルアンモニウ
ムペルルテネート39mgと共に無水アルゴン雰囲気下で混合し、そしてそれを60℃
で２日間、撹拌する。それを蒸発により濃縮し、そして残留物を分析用薄層プレ
ート上でクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタン及びイソプロパノ
−ルの混合物を、移動溶媒として使用し、そしてジクロロメタン及びメタノール
の混合物を溶離剤として使用する。標記化合物A17mg（34μモル、28％）及び標
記化合物B4.3mg（９μモル、８％）を単離する。
【０２２８】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.87 (3H), 1.00 (3H), 1.04 (3H), 1.25-1.98 (9H
), 1.29 (3H), 1.37 (3H), 2.10-2.21 (2H), 2.42 (1H), 2.51 (1H), 2.62 (1H)
, 2.89 (1H), 3.33 (1H), 3.69 (1H), 4.21 (1H), 4.44 (1H), 5.69 (1H), 6.17
(1H), 7.18 (1H), 7.70 (2H), 8.54 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B): δ＝0.83 (3H), 0.94 (3H), 1.07 (3H), 1.16-2.03 (10
H), 1.30 (3H), 1.38 (3H), 2.27 (1H), 2.49-2.52 (2H), 2.90-3.04 (2H), 3.2
1 (1H), 3.72 (1H), 3.89 (1H) ,4.32 (1H), 5.78 (1H), 6.19 (1H), 7.18 (1H)
, 7.61-7.79 (2H), 8.52 (1H) ppm。
【０２２９】例21 ： （1SR, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16SR）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチ
ル−３−（１−フルオロ−２−（N−オキシド−２−ピリジル）エテニル）−８
，８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデ カン−５，９−ジオン ： 例19に類似して、例18に従って生成された化合物112mg（229μモル）を反応せ
しめ、そしてその処理の後、標記化合物150mg（最大229μモル）を、無色の油状
物として単離する。
【０２３０】例22 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(Z), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−16
−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキ サ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジ オン ： 例１及び５に類似して、アルドール成分（例５ｎを参照のこと）として、（３
S）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル）シリル］オキシ］−４，
４−ジメチル−オクタン−５−オンを用いて、標記化合物86mgを、淡黄色の油状
物として得る。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.87 (3H), 1.04 (3H), 1.15-1.75 (8H), 1.10 (3H), 1
.33 (3H), 1.72 (3H), 1.86 (2H), 2.20-2.40 (2H), 2.42 (1H), 2.56 (1H), 2.
73 (3H), 2.82 (1H), 3.23 (1H), 3.71 (1H), 4.18 (1H), 5.12 (1H), 5.42 (1H
), 6.23 (1H), 7.38 (1H) ppm。
【０２３１】例23 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(E), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−16
−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキ サ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジ オン ： 例２及び６に類似して、アルドール成分（例５ｎを参照のこと）として、（３
S）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル）シリル］オキシ］−４，
４−ジメチル−オクタン−５−オンを用いて、標記化合物96mgを、淡黄色の油状
物として得る。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.85 (3H), 0.7-1.6 (7H), 1.00 (3H), 1.02 (3H), 1.3
1 (3H), 1.62 (3H), 1.78 (1H), 1.82-2.01 (2H), 2.20 (1H), 2.40-2.67 (3H),
2.68 (3H), 3.37 (1H), 3.73 (1H), 4.40 (1H), 4.48 (1H), 5.10 (1H), 5.53
(1H), 6.15 (1H), 7.35 (1H) ppm。
【０２３２】例24： （1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８， ８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカ ン−５，９−ジオン （A）；及び（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８， ８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカ ン−５，９−ジオン （B）：
【０２３３】 例３に類似して、標記化合物A及びB（１：４の比）８mgを、例22において生成
される標記化合物から淡黄色の油状物として得る。 1H-NMR (混合物及びBの特徴的シグナル、CDCl3): δ＝0.86 (3H), 0.94 (3H,
A), 1.00 (3H, B), 1.05 (3H), 1.26 (3H), 1.29 (3H), 1.36 (3H), 1.69 (1H,
B), 1.75-1.95 (1H), 2.34 (1H, B), 2.22 (1H, A), 2.44 (1H), 2.60 (1H), 2.
75 (3H), 2.86 (1H, B), 2.97 (1H, A), 3.22 (1H, A), 3.35 (1H, B), 3.70 (1
H, B), 3.88 (1H, A), 4.21 (1H, B), 4.31 (1H,A), 5.68 (1H, B), 5.76 (1H,
A), 6.29 (1H), 7.41 (1H) ppm。 純粋な標記化合物A及びBを、ヘキサン/エタノール（20−50％）によるChiralp
ak AD 10 μ−カラムにより分離する。
【０２３４】例25 ：（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８， ８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカ ン−５，９−ジオン （A）；及び（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８， ８，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカ ン−５，９−ジオン （B）： 例３に類似して、非極性成分としての標記化合物A4.9mg及び極性成分としての
標記化合物B3.4mgを、例23において生成される標記化合物から無色の油状物とし
て得る。
【０２３５】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.86 (3H), 0.95 (3H), 1.0-1.7 (6H), 1.04 (3H),
1.30 (3H), 1.38 (3H), 1.76 (1H), 1.85 (2H), 1.90-2.30 (3H), 2.55 (2H),
2.70 (3H), 2.89 (1H), 3.32 (1H), 3.79 (1H), 4.13 (1H), 4.30 (1H), 5.66 (
1H), 6.25 (1H), 7.39 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B): δ＝0.86 (3H), 0.96 (3H), 1.10 (3H), 1.15-1.93 (7H
), 1.23 (3H), 1.35 (3H), 1.95-2.38 (4H), 2.58 (2H), 2.70 (3H), 2.99 (1H)
, 3.10 (1H), 3.27 (1H), 3.65-3.75 (2H), 4.24 (1H), 5.62 (1H), 6.21 (1H),
7.35 (1H) ppm。
【０２３６】例26 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(Z), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−16
−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ −５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオ ン ： 標記化合物を、例５に類似して、アルドール成分（例５ｎ−を参照のこと）と
して、（3S）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル）シリル］オキシ
］−４，４−ジメチル−オクタン−５−オンを用いて、得る。
【０２３７】例27 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13(E), 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−16
−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ −５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオ ン ： 標記化合物を、例６に類似して、アルドール成分（例５ｎ−を参照のこと）と
して、（3S）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル）シリル］オキシ
］−４，４−ジメチル−オクタン−５−オンを用いて、得る。
【０２３８】例28 ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16SR）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル −３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８ ，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン −５，９−ジオン （A）；及び（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８ ，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン −５，９−ジオン （B）： 例３に類似して、標記化合物を、例26において生成される標記化合物から得る
。
【０２３９】例29 ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８ ，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン −５，９−ジオン （A）；及び（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８ ，12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン −５，９−ジオン （B）： 例３に類似して、標記化合物を、例27において生成される標記化合物から得る
。
【０２４０】例30 ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （A）；及び（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （A）： 例20に類似して、例21に従って生成される化合物150mg（最大229μモル）を、
反応せしめ,そしてその処理及び精製の後、標記化合物A19mg（38μモル,16％）
、及び標記化合物B35mg（69μモル、30％）を、個々の場合、無色の油状物とし
て単離する。
【０２４１】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.83 (3H), 0.93 (3H), 1.08 (3H), 1.18-1.97 (9H
), 1.21 (3H), 1.36 (3H), 2.09 (1H), 2.31 (1H), 2.59 (2H), 2.99 (1H), 3.3
0 (1H), 3.44 (1H), 3.70 (1H), 4.33 (1H), 4.40 (1H), 5.67 (1H), 6.19 (1H)
, 7.18 (1H), 7.70 (2H), 8.51 (1H), ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B): δ＝0.85 (3H), 0.94 (3H), 1.00-1.97 (9H), 1.02 (3H
), 1.29 (3H), 1.39 (3H), 2.06 (1H), 2.28 (1H), 2.54 (2H), 2.90 (1H), 3.3
5 (1H), 3.61 (1H), 3.79 (1h), 4.39 (2H), 5.67 (1H), 6.22 (1H), 7.18 (1H)
, 7.69 (1H), 7.78 (1H), 8.51 (1H) ppm。
【０２４２】例31 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロロ
−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13 −テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ：例31ａ ：３−（２−ピリジル）−２−プロピン−１−オール： ２−ブロモピリジン16.6ml（173mモル）、プロパルギルアルコール21.6ml、パ
ラジウム−ビス−トリフェニルホスフィン−ジクロライド2.5g及びヨウ化第一銅
173mgから成る混合物を、ジエチルアミン510mlと共に混合し、そして80℃まで1.
5時間、加熱する。濾過及び溶媒の除去の後、残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢酸
エチルから成るグラジエントシステムによる微細シリカゲル上でグロマトグラフ
ィーにより精製する。標記化合物17.8g（134mモル、77％）を、無色の油状物と
して単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝3.70 (1H), 4.54 (2H), 7.24 (1H), 7.42 (1H), 7.67 (
1H), 8.53 (1H) ppm。
【０２４３】例31b： （2Z）−３−（２−ピリジル）−２−クロロ−２−プロペン−１−オール ： 例31aに従って生成された化合物12.3g (92.6m モル)を、濃縮された溶液238ml
と共に混合し、そして80℃に2.5時間、加熱する。冷却の後、それを、飽和炭酸
カリウム溶液中に注意して注ぎ、ジクロロメタンにより数度、抽出し、組合され
た有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上
で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残留物を、ｎ−ヘキサン及び酢
酸エチルから成るグラジエントシステムによる微細シリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより精製する。標記化合物1.48g（87.3mモル、94％）を、結晶性固形物
として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝4.36 (2H), 5.47 (1H), 7.18 (1H), 7.21 (1H), 7.72 (
1H), 7.99 (1H), 8,56 (1H) ppm。
【０２４４】例31ｃ： （2Z）−３−（２−ピリジル）−２−クロロ−２−プロペナール ： 例17ｅに類似して、例31ｂに従って生成される化合物14.8g（87.5mモル）を反
応せしめ、そしてその処理の後、標記化合物14.6g（87.1mモル、99％）を、淡黄
色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝7.36 (1H), 7.74 (1H), 7.83 (1H), 8.34 (1H), 8.77 (
1H), 9.57 (1H) ppm。
【０２４５】例31ｄ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− クロロ−４−ペンテン−１−オン （A）；及び（3R, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４− クロロ−４−ペンテン−１−オン （B）： 例17ｆに類似して、例31ｃに従って生成される化合物14.6g（87.1mモル）を反
応せしめ、そしてその処理及び分離の後、標記化合物A12.3g（31.8mモル、37％
）及び標記化合物B9.6g（24.8mモル、28％）を、無色の油状物として単離する。
【０２４６】 1H-NMR (CDCl3) (A)：δ＝0.94 (3H), 3.38 (1H), 3.42 (1H), 3.58 (1H), 4.
50 (1H), 4.81 (1H),4.91 (1H), 5.70 (1H), 7.14-7.48 (7H), 7.72 (1H), 7.96
(1H), 8.62 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B)：δ＝0.96 (3H), 3.50 (2H), 4.82(1H), 4.96(1H), 5.72
(1H), 7.13-7.50 (7H), 7.73 (1H), 7.97 (1H), 8.65 (1H) ppm。
【０２４７】例31ｅ ：（4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェニル −１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−４−クロロ−４−ペンテン −１，３−ジオン ： 例17ｇに類似して、例31ｄに従って得られる化合物B11.3g（29.2mモル）を反
応せしめ、そして完結の後、標記化合物9.8g（25.5mモル、87％）を、結晶性固
形物として単離する。 1H-NMR (CDCl3) (ケトン/エノール混合物として): δ＝0.99 (3H), 4.49 (0.6
H), 4.60 (0.6H), 4.87 (1H), 5.71+5.76 (1H), 7.21-7.52 (6.4H), 7.79 (1H),
7.92 (1H), 8.10+8.20 (1H), 8.72 (1H), 13.66 (0.4H) ppm。
【０２４８】例31ｆ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−１−［（4S, 5R）−４−メチル−５−フェ ニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン−３−イル］−３−［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−４−クロロ−４−ペンテン−１−オ ン ： 例17ｉに類似して、例31ｄ及び/又は例31ｆに従って得られる化合物A12.3g（3
1.7mモル）を反応せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物12.2g（24.3mモ
ル、77％）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.13 (6H), 0.90 (12H), 3.30 (1H), 3.59 (1H), 4.78
(1H), 5.01 (1H), 5.66 (1H), 7.02 (1H), 7.19 (1H), 7.23-7.48 (5H), 7.71 (
1H), 7.97 (1H), 8.62 (1H) ppm。
【０２４９】例31ｇ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−クロロ−４−ペンテン酸エチルエステル ： 例17ｊに類似して、例31ｆに従って得られる化合物12.1g（24.1mモル）を反応
せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物8.3g（22.4mモル、93％）を、無
色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.11 (6H), 0.90 (9H), 1.26 (3H), 2.75 (2H), 4.14 (
2H), 4.83 (1H), 7.00 (1H), 7.18 (1H), 7.69 (1H), 7.91 (1H), 8.61 (1H) pp
m。
【０２５０】例31ｈ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−クロロ−４−ペンテン−１−オール ： 例17ｋに類似して、例31ｇに従って生成される標記化合物8.1ｇ（21.9mモル）
を反応し、そして完結及び精製の後、標記化合物6.3g（19.2mモル、88％）を、
無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.13 (3H), 0.18 (3H), 0.96 (9H), 1.98-2.10 (3H), 3
.70-3.91 (2H), 4.60(1H), 7.00 (1H), 7.19 (1H), 7.70 (1H), 7.93 (1H), 8.6
2 (1H) ppm。
【０２５１】例31ｉ ： （3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−１−ヨード−４−クロロ−４−ペンテン ： 例17ｌに類似して、例31ｈに従って生成される標記化合物6.3ｇ（19.2mモル）
を反応せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物7.8g（17.8mモル、93％）
を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.12 (3H), 0.19 (3H), 0.93 (9H), 2.25 (2H), 3.24 (
2H), 4.48 (1H), 7.00 (1H), 7.20 (1H), 7.71 (1H), 7.97 (1H), 8.63 (1H) pp
m。
【０２５２】例31ｋ ：（3S, 4Z）−５−（２−ピリジル）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−４−クロロロ−４−ペンテン−１−トリフェニルホスホ ニウムヨージド ： 例17ｍに類似して、例31ｉに従って生成される標記化合物7.8ｇ（17.8mモル）
を反応せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物11.4g（16.3mモル、91％）
を、結晶性固形物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.15 (3H), 0.21 (3H), 0.90 (9H), 1.96-2.20 (2H), 3
.52-3.91 (2H), 5.02 (1H), 7.18 (1H), 7.25 (1H), 7.63-7.88 (1H), 8.61 (1H
) ppm。
【０２５３】例31 l ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−クロロ−11−（２−ピリジル）−１−（テトラヒドロピラン− ２−イルオキシ）−２，６−ジメチル−ウンデカ−６，10−ジエン ： 例17ｎに類似して、例31ｋに従って生成される標記化合物3.00ｇを、デンマー
ク特許第19751200.3号又はWO99/07692号に記載の方法に類似して生成された（2S
）−２−メチル−６−オキソ−ヘプタン−1−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）653mg（2.86mモル）と反応せしめ、そして完結及び精製の後、出発材料
の他に、標記化合物202mg（0.39mモル、14％）を、無色の油状物として単離する
。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.08(6H), 0.80-0.96 (12H), 1.08 (1H), 1.22-2.05 (1
2H), 1.60+1.67 (3H), 2.31-2.55 (2H), 3.03-3.25 (1H), 3.40-3.62 (2H), 3.8
4 (1H), 4.28 (1H), 4.53 (1H), 5.15 (1H), 6.91 (1H), 7.16 (1H), 7.68 (1H)
, 7.95 (1h), 8.60 (1H) ppm。
【０２５４】例31ｍ ：（2S, 6E/Z, 9Z, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−クロロ−11−（２−ピリジル）−１−ヒドロキシ−２，６−ジ メチル−ウンデカ−６，10−ジエン ： 例17ｏに類似して、例31ｌに従って生成される化合物472mｇ（904μモル）を
反応せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物278mg（635μモル、70％）を
、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.09 (6H), 0.82-0.97 (12H), 0.98-2.12 (8H), 1.60+1
.68 (3H), 2.23-2.58 (2H), 3.63-3.54 (2H), 4.30 (1H), 5.11+5.19 (1H), 6.8
9+6.92 (1H), 7.19 (1H), 7.70 (1H), 7.98+8.04 (1H), 8.59 (1H) ppm。
【０２５５】例31ｎ ：（2S, 6E/Z, 9S, 10Z）−９−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル
］オキシ］−10−クロロ−11−（２−ピリジル）−２，６−ジメチル−ウンデカ −６，10−ジエナール ： 例17ｐに類似して、例31ｍに従って生成される化合物278mｇ（635μモル）を
反応せしめ、そして完結後、標記化合物273mg（626μモル、99％）を淡黄の油状
物として単離する。
【０２５６】例31ｏ ：（4S (4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)）−４−（13−［［（１，１−ジメチルエ チル）ジメチルシリル］オキシ］−４−エチル−14−クロロ−15−（２−ピリジ ル）−３−オキソ−５−ヒドロキシ−２，６，10−トリメチル−ペンタデカ−10 , 14−ジエン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン （A）；
及び（4S (4S, 5R, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)）−４−（13−［［（１，１−ジメチルエ チル）ジメチルシリル］オキシ］−４−エチル−14−クロロ−15−（２−ピリジ ル）−３−オキソ−５−ヒドロキシ−２，６，10−トリメチル−ペンタデカ−10 , 14−ジエン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン （B）：
【０２５７】 例17ｑに類似して、例31ｎに従って生成される化合物273mｇを、デンマーク特
許第19751200.3号又はWO99/07692号に記載の方法に類似して生成された（４S）
−４−（２−メチル−３−オキソ−ヘキシ−２−イル）−２, ２−ジメチル−［
１, ３］ジオキサンと反応せしめ、そして完結及び精製の後、標記化合物A275mg
（414μモル、66％）、及び精製の後、標記化合物B58mg（87μモル、14％）を、
それぞれの場合、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.07(6H), 0.82 (6H), 0.91 (9H), 0.99 (3H), 1.0
8 (1H), 1.17-2.08 (9H), 1.23 (3H), 1.31 (3H), 1.39 (3H), 1.60+1.68 (3H), 2.31-2.56 (2H), 2.89 (1H), 3.19 (1H), 3.43 (1H), 3.88(1H), 3.98 (1H), 4
.18 (1H), 4.29 (1H), 5.16 (1H), 6.91 (1H), 7.18 (1H), 7.69 (1H), 7.97 (1
H), 8.60 (1H) ppm。
【０２５８】例31ｐ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−５−［［（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル］オキシ］−６−エチル−クロロ−１，３，７−トリヒドロキシ −４，４，８, 12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16 −ジエン−５−オン ： 例17ｒに類似して、例31ｏに従って生成される化合物A275mｇ（414mモル）を
反応せしめ、そしてその完結及び精製の後、標記化合物234mg（375μモル、91％
）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.03-0.12 (6H), 0.78-0.95 (15H), 0.98-2.18 (10H),
1.09 (3H), 1.26 (3H), 1.60+1.68 (3H), 2.32-2.58 (2H), 2.72-2.29 (2H), 3.
19 (1H), 3.41 (1H), 3.71-4.00 (3H), 4.12 (1H), 4.28 (1H), 5.11+5.21 (1H)
, 6.82+6.83 (1H), 7.20 (1H), 7.71 (1H), 8.03 (1H), 8.63 (1H) ppm。
【０２５９】例31ｑ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−１，３，７，15−テトラ
キス−［［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ
−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16 −ジエン−５−オン ： 例17ｓに類似して、例31ｐに従って生成される化合物234mｇ（375μモル）を
反応せしめ、そしてその完結及び精製の後、標記化合物325mg（336μモル、90％
）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝-0.04-0.10 (24H), 0.76-1.78 (51H), 1.01 (3H), 1.23
(3H), 1.59+1.63 (3H), 1.89-2.03 (2H), 2.29-2.54 (2H), 3.00 (1H), 3.50-3
.71 (2H), 3.80 (1H), 3. (1H), 4.26 (1H), 5.13 (1H), 6.91 (1H), 7.15 (1H)
, 7.68 (1H), 7.94 (1H), 8.60 (1H) ppm。
【０２６０】例31ｒ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［
［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−ヒドロキシ−16
−クロロ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ −12, 16−ジエン−５−オン ： 例17ｔに類似して、例31ｑに従って生成される化合物325mｇ（336μモル）を
反応せしめ、そしてその完結及び精製の後、標記化合物264mg（310μモル、92％
）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.01-0.12 (18H), 0.79-0.97 (33H), 1.01-2.08 (12H),
1.08 (3H), 1.19 (3H), 1.60+1.68 (3H), 2.31-2.56 (2H), 3.01 (1H), 3.68 (
2H), 3.84 (1H), 4.08 (1H), 4.29 (1H), 5.18 (1H), 6.93 (1H), 7.19 (1H), 7
.69 (1H), 7.97 (1H), 8.61 (1H) ppm。
【０２６１】例31ｓ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［
［（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ−５−オ
キソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12 , 16−ジエナ−ル ： 例17ｕに類似して、例31ｒに従って生成される化合物264mｇ（310μモル）を
反応せしめ、そしてその完結の後、標記化合物238mg（280μモル、90％）を、精
製しないで、さらに反応せしめられる、淡黄色の油状物として単離する。
【０２６２】例31ｔ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［［
（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ−５−オキ
ソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16−ジエン酸（A） ;及び（3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７，15−トリス−［［
（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ−５−オキ
ソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデカ−12, 16−ジエン酸（ B）： 例17ｖに類似して、例31ｓに従って生成される化合物238ｍg（280μモル）を
反応せしめ、そしてその処理及び分離の後、標記化合物A111ｍg（128μモル、46
％）及び標記化合物B102mg（118μモル、42％）を、個々の場合、無色の油状物
として単離する。
【０２６３】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝-0.01-0.15(18H), 0.79-0.97 (33H), 1.02-2.43 (1
3H), 1.12 (3H), 1.21 (3H), 1.71 (3H), 2.56 (1H), 3.01 (1H), 3.77 (1H), 4
.31 (1H), 4.39 (1H), 5.19 (1H), 7.16 (1H), 7.24 (1H), 7.76 (1H), 8.09 (1
H), 8.59 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3)(B): δ＝0.00-0.19 (18H), 0.78-0.97 (33H), 1.00-1.73 (8H
), 1.11 (3H), 1.12 (3H), 1.58 (3H), 1.87 (1H), 2.00 (1H), 2.29-2.43 (2H)
, 2.53 (1H), 2.63 (1H), 3.09 (1H), 3.87 (1H), 4.32 (2H), 5.13 (1H), 6.93
(1H), 7.26 (1H), 7.78 (1H), 8.12 (1H), 8.61 (1H) ppm。
【０２６４】例31ｕ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７−ビス−［［（１,１ −ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ−15−ヒドロキシ− ５−オキソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデ カ−12, 16−ジエン酸 ： 例17ｗに類似して、例31ｔに従って生成される化合物111mｇ（128μモル）を
反応せしめ、そしてその完結の後、標記化合物105mg（最大128μモル、90％）を
、精製しないで、さらに反応せしめられる、粗生成物として単離する。
【０２６５】例31ｖ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z)）−４，８−ビス−［［ジメチル（１，１−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エ テニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘ キサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 例17ｘに類似して、例31ｕに従って生成される化合物105mｇ（最大128μモル
）を反応せしめ、そしてその完結及び精製の後、標記化合物61mg（83μモル、65
％）を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3)(B): δ＝-0.11 (3H), 0.08 (3H), 0.11 (6H), 0.69-1.98 (19
H), 0.73 (3H), 0.84 (9H), 0.94 (3H), 2.22 (3H), 1.68 (3H), 2.29 (1H), 2.
45 (1H), 2.65 (1H), 2.84 (1H), 3.02 (1H), 3.99 (2H), 5.14 (2H), 6.98 (1H
), 7.19 (1H), 7.69 (1H), 7.89 (1H) ,8.61 (1H)ppm。
【０２６６】例31 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロロ
−２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13 −テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 例17に類似して、例31ｖに従って生成される化合物61mｇ（83μモル65％）を
、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3)(B): δ＝0.88 (3H), 1.03 (3H), 1.09 (3H), 1.20-1.92 (7H)
, 1.36 (3H), 1.86 (3H), 2.24-2.62 (5H), 2.82 (1H), 3.22 (1H), 3.49 (1H),
3.70 (1H), 4.06 (1H), 4.32 (1H), 5.12 (1H), 5.41 (1H), 7.00 (1H), 7.22
(1H), 7.72 (1H), 7.91 (1H), 8.57 (1H) ppm。
【０２６７】例32 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロロ −２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13-
−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6−ジオン ：例32ａ ：（3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z）−６−エチル−３，７−ビス−［［（１,１ −ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−16−クロロ−15−ヒドロキシ− ５−オキソ−４，４，８，12−テトラメチル−17−（２−ピリジル）−ヘプタデ カ−12, 16−ジエン酸 ： 例17ｗに類似して、例31ｔに従って生成される化合物B102mｇ（118μモル）を
反応せしめ、そしてその完結の後、標記化合物92mg（最大118μモル、90％）を
、精製しないで、さらに反応せしめられる、粗生成物として単離する。
【０２６８】例32ｂ ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(Z)）−４，８−ビス−［［ジメチル（１，１−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エ テニル）−７−エチル−１−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘ キサデク−13−エン−２，６−ジオン ： 例17xに類似して、例32aに従って生成される化合物92mg（最大118μモル）を
反応せしめ、そしてその処理及び精製の後、標記化合物62mg（84μモル、72％）
を、無色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.04-0.19(12H), 0.78-2.00 (14H), 0.58 (9H), 0.90 (
9H), 1.11 (3H), 1.22 (3H), 1.62 (3H), 2.16 (1H), 2.41 (1H), 2.52-2.81 (3
H), 2.91 (1H), 3.91 (1H), 4.36 (1H), 5.23 (1H), 5.47 (1H), 6.98 (1H), 7.
18 (1H), 7.69 (1H), 7.89 (1H), 8.61 (1H) ppm。
【０２６９】例32 ：（4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（１−クロロ −２−（２−ピリジル）エテニル）−７−エチル−１−オキサ−5, 5 ,9, 13-
−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6−ジオン ： 例17に類似して、例32ｂに従って生成された化合物62mg（84μモル）を反応せ
しめ、そしてその処理及び精製の後、標記化合物17mg（34μモル、40％）を、無
色の油状物として単離する。 1H-NMR (CDCl3): δ＝0.76 (1H), 0.83(3H), 0.99 (3H), 1.02 (6H), 1.28 (3
H), 1.37-2.00 (8H), 1.61 (3H), 2.21 (1H), 2.42 (1H), 2.51 (1H), 2.61 (2H
), 3.40 (1H), 3.76 (1H), 4.55 (1H), 5.04 (1H), 5.10 (1H), 5.51 (1H), 6.9
6 (1H), 7.21 (1H), 7.73 (1H), 8.17 (1H), 8.49 (1H) ppm。
【０２７０】例33 ：（1SR, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチ
ル−３−（１−フルオロ−２−（N−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−
テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９− ジオン ： 例19に類似して、例32に従って生成された化合物17mg（34μモル）を反応せし
め、そしてその処理の後、標記化合物23mg（最大34μモル、40％）を、無色の油
状物として単離する。
【０２７１】例34 ：（1S, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （A）；及び（1R, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R）−７，11−ジヒドロキシ−10−エチル
−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８，12, 16−テ トラメチル−４，17−ジオキサビシクロ［14. 1. 0］ヘプタデカン−５，９−ジ オン （B）： 例17に類似して、例3２に従って生成される化合物23ｍg（最大34μモル）を反
応せしめ、そしてその処理及び分離の後、標記化合物A3.6ｍg（6.9μモル、20.3
％）及び標記化合物B4.9mg（9.4μモル、27.7％）を、個々の場合、無色の油状
物として単離する。
【０２７２】 1H-NMR (CDCl3) (A): δ＝0.85 (3H), 0.95 (3H), 1.08 (3H), 1.24 (3H), 1.
37 (3H), 1.72-1.95(3H), 2.24 (2H), 2.50-2.64 (2H), 2.98 (1H), 3.23 (1H),
3.30 (1H), 3.69 (1H), 4.07 (1H), 4.34 (1H), 5.64 (1H), 7.07 (1H), 7.23
(1H), 7.73 (1H), 7.97 (2H), 8.58 (1H) ppm。 1H-NMR (CDCl3) (B): δ＝0.87 (3H), 0.97 (3H), 1.04 (3H), 1.29 (3H), 1.
37 (3H), 1.75-2.09 (6H), 2.40 (1H), 2.54 (2H), 2.87 (1H), 7.23 (1H), 7.7
6 (1H), 8.10 (1H), 8.57 (1H) ppm。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 417/06 Ｃ０７Ｄ 417/06 493/04 １１１ 493/04 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 バッハマン，ベルント ドイツ連邦共和国，デー−16540 ホーエ ン ノイエンドルフ，エルトマンシュトラ ーセ 44 (72)発明者 シュベデ，ボルフガンク ドイツ連邦共和国，デー−13467 ベルリ ン，クロースターハイデル ベーク 35 (72)発明者 シルナー，ミヒャエル ドイツ連邦共和国，デー−13156 ベルリ ン，アイヒェンシュトラーセ 51 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB04 CC80 DD62 EE01 4C071 AA01 BB01 CC12 DD35 EE02 FF18 GG05 HH08 JJ04 KK02 LL01 4C086 AA01 AA03 BA10 BC82 CA01 GA02 MA01 MA04 NA14 ZB26

Claims (60)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式I： 【化１】 [式中、R1a及びR1bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素
    、C1−C10アルキル、アリール又はC7-C20アラルキルであり、あるいは又は一緒
    になって−(CH2)m基（m＝２，３，４又は５）を表し； R2a及びR2bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C1 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルであり、あるいは一緒になって−(C
    H2)n基（n＝２，３，４又は５）を表し； R3は、水素、C1−C10アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルを表し； Gは酸素原子又は基−CH2を表し； R4a及びR4bは、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C1 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキルであり、あるいは一緒になって−(C
    H2)p基（P＝２，３，４又は５）を表し； D-Eは、下記基： 【化２】 を表し； R5は、水素、C1−C10アルキル、アリール、C7−C20アラルキル、CO2H、CO2−
    アルキル、CH2OH, CH2O−アルキル、CH2O−アシル、CN、CH2NH2, CH2N(アルキル
    、アシル)1,2又はCH2Halを表し； R6及びR7は、個々に、水素原子であるか、あるいは一緒になって、追加の結合
    又は酸素原子を表し； R8は、水素原子又はシアノ基を表し； Xは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR23、C2−C10アルキレン−α，ω−ジオ
    キシ基（直鎖又は枝分かれ鎖であり得る）、H/OR9又は基CR10R11を表し； ここで、R23は、C1−C20アルキル基を表し； R9は、水素又は保護基PGXを表し； R10及びR11は、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C2 0 アルキル、アリール又はC7−C20アラルキル基を表し、あるいはR10及びR11はメ
    チレン炭素原子と共に、５〜７員の炭素環式環を表し； T−Yは、基O−C（＝O）、O−CH2、CH2C（＝O）、NR24−C（＝０）又はNR24−S
    O2を表し； R24は、水素又はC1−C10アルキルを表し；そして Zは、酸素原子又はH/OR12を表し； ここで、R12は、水素又は保護基PGZである] で表されるエポチロン誘導体。
  2. 【請求項２】 R8が弗素原子である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 R8が塩素原子である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 R2aがメチル、エチル又はプロピル基を表す請求項１記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】 R2aがメチル、エチル又はプロピル基を表す請求項２記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 R2aがメチル、エチル又はプロピル基を表す請求項３記載の
    化合物。
  7. 【請求項７】 R1a及び R1bが一緒になって、トリメチレン基を表す請求項
    １記載の化合物。
  8. 【請求項８】 R1a及び R1bが一緒になって、トリメチレン基を表す請求項
    ２記載の化合物。
  9. 【請求項９】 R1a及び R1bが一緒になって、トリメチレン基を表す請求項
    ３記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 R1a及び R1bがメチル基を表す請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 R1a及び R1bがメチル基を表す請求項２記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 R1a及び R1bがメチル基を表す請求項３記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 R10/ R11が２−ピリジン基/水素を表す請求項１記載の化
    合物。
  14. 【請求項１４】 R10/ R11が２−ピリジン基/水素を表す請求項２記載の化
    合物。
  15. 【請求項１５】 R10/ R11が２−ピリジン基/水素を表す請求項３記載の化
    合物。
  16. 【請求項１６】 R10/ R11が２−メチル−４−チアゾリル基/水素を表す請
    求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 R10/ R11が２−メチル−４−チアゾリル基/水素を表す請
    求項２記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 R10/ R11が２−メチル−４−チアゾリル基/水素を表す請
    求項３記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 R10/ R11が２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水
    素、２−メチル−４−オキサゾリル基/水素又は２−ヒドロキシメチル−４−オ
    キサゾリル基/水素を表す請求項１記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 R10/ R11が２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水
    素、２−メチル−４−オキサゾリル基/水素又は２−ヒドロキシメチル−４−オ
    キサゾリル基/水素を表す請求項２記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 R10/ R11が２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水
    素、２−メチル−４−オキサゾリル基/水素又は２−ヒドロキシメチル−４−オ
    キサゾリル基/水素を表す請求項３記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 T−Yが基O−C（＝O）である請求項１記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 T−Yが基O−C（＝O）である請求項２記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 T−Yが基O−C（＝O）である請求項３記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 T−Yが基NR24−C（＝０）であり、ここでR24はすでに示さ
    れた通りである請求項１記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 T−Yが基NR24−C（＝０）であり、ここでR24はすでに示さ
    れた通りである請求項２記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 T−Yが基NR24−C（＝０）であり、ここでR24はすでに示さ
    れた通りである請求項３記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Gがメチレン基である請求項１記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Gがメチレン基である請求項２記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Gがメチレン基である請求項３記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Zが酸素原子である請求項１記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Zが酸素原子である請求項２記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Zが酸素原子である請求項３記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 −D−Eがエチレン基を表す請求項１記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 −D−Eがエチレン基を表す請求項２記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 −D−Eがエチレン基を表す請求項３記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 R3が水素原子を表す請求項１記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 R3が水素原子を表す請求項２記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 R3が水素原子を表す請求項３記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 R4a及び R4bがH/CH3を表す請求項１記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 R4a及び R4bがH/CH3を表す請求項２記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 R4a及び R4bがH/CH3を表す請求項３記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項２記載の
    化合物。
  44. 【請求項４４】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項３記載の
    化合物。
  45. 【請求項４５】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項４記載の
    化合物。
  46. 【請求項４６】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項５記載の
    化合物。
  47. 【請求項４７】 R10/ R11が２−ピリジル基/水素、２−メチル−４−チア
    ゾリル基/水素、２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水素、２−メチル−
    ４−オキサゾリル基/水素、又は２−ヒドロキシメチル−４−オキサゾリル基/水
    素を表す請求項８記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 R10/ R11が２−ピリジル基/水素、２−メチル−４−チア
    ゾリル基/水素、２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水素、２−メチル−
    ４−オキサゾリル基/水素、又は２−ヒドロキシメチル−４−オキサゾリル基/水
    素を表す請求項９記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 R10/ R11が２−ピリジル基/水素、２−メチル−４−チア
    ゾリル基/水素、２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水素、２−メチル−
    ４−オキサゾリル基/水素、又は２−ヒドロキシメチル−４−オキサゾリル基/水
    素を表す請求項１１記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 R10/ R11が２−ピリジル基/水素、２−メチル−４−チア
    ゾリル基/水素、２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル基/水素、２−メチル−
    ４−オキサゾリル基/水素、又は２−ヒドロキシメチル−４−オキサゾリル基/水
    素を表す請求項１２記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項４７記載
    の化合物。
  52. 【請求項５２】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項４８記載
    の化合物。
  53. 【請求項５３】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項４９記載
    の化合物。
  54. 【請求項５４】 R2a/ R2bがメチル又はエチル/水素を表す請求項５０記載
    の化合物。
  55. 【請求項５５】 一般式Iで表される化合物、すなわち、 （4S, 7R, 8S, 9S, 13（Z又はE）,16S（Z））−４，８−ジヒドロキシ−16−
    （１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ
    −５，５，７，９，13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２，６−
    ジオン； （1RS, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７，11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８，10，
    12，16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン−
    ５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE)、16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルー４−チアゾリル）エテニル）−
    １−オキサ−５，５，９，13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13−エン−２
    ，６−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−7, 11−ジヒドロキシ−10−エチ
    ル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル−８，
    ８, 12, 16−テトラメチル−４，17−ジオキサビシクロ[14．1. 0] ヘプタデカ
    ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−オ
    キサ−５，５，７，９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13−エン−2,6
    −ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８
    , 10, 12, 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
    ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
    ル）−１−オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −
    エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
    ル）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
    プタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，５，7, ９,
    13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペン
    タメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン
    ； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５
    ，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16
    −テトラメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−
    ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５
    ，５，7, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
    ； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10,
    12, 16−ペンタメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
    ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−
    １−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
    −ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−
    ８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
    プタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−4−イル）エテニル）−１−ア
    ザ−５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
    ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８
    , 10, 12, 16−ペンタメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
    タデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−4−イル）エテニ
    ル）−１−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エ
    ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニ
    ル）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.
    0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５，７, ９,
    13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタ
    メチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジ
    オン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，
    ５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16
    −テトラメチル−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５
    ，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−５
    ，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
    ； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12
    , 16−ペンタメチル−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン−５
    ，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１
    −オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
    −ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８
    ，８, 12, 16−テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカ
    ン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−オキ
    サ−５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
    ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８,
    10, 12, 16−ペンタメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン
    −５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
    ）−１−オキサ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エ
    ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
    ）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
    タデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，５，７, ９,
    13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタメ
    チル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−５，
    ５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16−
    テトラメチル−４,17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジ
    オン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−５，
    ５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８，８, 10, 12
    , 16−ペンタメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−
    ５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１
    −アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−
    ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−８
    ，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ
    デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−１−アザ
    −５，５，７, ９, 13−ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
    オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル）−８，８,
    10, 12, 16−ペンタメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデ
    カン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
    ）−１−アザ−５，５，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン
    −2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−メチルオキサゾール−４−イル）エテニル
    ）−８，８, 12, 16−テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0]
    ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５，７, ９, 13
    −ペンタメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 10, 12, 16−ペンタメ
    チル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン
    ； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−７−エ
    チル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−５，５
    ，９, 13−テトラメチル−シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−10−エ
    チル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−８，８, 12, 16−
    テトラメチル−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９
    −ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−
    ７，９, 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13
    −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−
    トリメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1
    .0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9,13−
    ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
    −13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12,16−
    ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[1
    4. 1.0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−7,
    9, 13トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
    ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12,16−
    トリメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[1
    4. 1.0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾ
    リル）エテニル）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
    −13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−メチル−４−チアゾ
    リル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシ
    クロ[14. 1.0] ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−オキサ−7,
    9, 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −
    エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト
    リメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0
    ] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク
    −13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[1
    4. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−１−アザ−7, 9
    , 13−トリメチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エ
    ン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリル）エテニル）−10, 12, 16−ト
    リメチル−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14
    . 1.0] ヘプタ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−
    13 −エン−2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−メチル−４−チアゾリ
    ル）エテニル）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシ
    クロ[14. 1.0] ヘプタデカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−7, 9, 13−トリ
    メチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
    オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8,
    8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−デ
    カ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−7−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
    ）−１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン
    −2,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
    ）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
    タ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−7、 9, 13−トリ
    メチル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジ
    オン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8
    , 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプ
    タ−デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−７−エチル−16−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
    ）−１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2
    ,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−フルオロ−２−（２−ピリジル）エテニル
    ）−8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ− 17−オキサビシクロ[14. 1.0]
    ヘプタ−デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−オキサ−7, 9,13−トリメ
    チル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオ
    ン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8, 8
    −（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−デカ
    −５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−7−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１−オキサ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2
    ,6−ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４, 17−ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ
    −デカン−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−16−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−１−アザ−7, 9, 13−トリメチ
    ル−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6−ジオン
    ； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−３−（
    １−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）−10, 12, 16−トリメチル−8, 8
    −（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタ−
    デカ−５，９−ジオン； （4S, 7R, 8S, 9S, 13 (Z又はE), 16S (Z)）−４，８−ジヒドロキシ−9, 13
    −ジメチル−７−エチル−16−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −１−アザ−5, 5−（1, 3−トリメチレン）シクロヘキサデク−13 −エン−2,6
    −ジオン； （1RS, 3S(Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16RS）−７, 11−ジヒドロキシ−12, 16
    −ジメチル−10−エチル−３−（１−クロロ−２−（２−ピリジル）エテニル）
    −8, 8−（1, 3−トリメチレン）−４−アザ−17−オキサビシクロ[14. 1.0] ヘ
    プタ−デカン−５，９−ジオンである化合物。
  56. 【請求項５６】 少なくとも１つの請求項１〜５５のいずれか１項記載の一
    般式Iの化合物、及び医薬的に適合できるビークルを含む医薬製剤。
  57. 【請求項５７】 医薬剤の製造のためへの請求項１〜55のいずれか１項記載
    の一般式Iの化合物の使用。
  58. 【請求項５８】 下記式一般式C： 【化３】 [式中、R8’は、一般式IにおけるR8について言及された通りであり； R7’は、水素原子を表し； T’は、基OR20（ここでR20は水素原子又は保護基PG2である）、ハロゲン原子
    、好ましくは臭素又はヨウ素原子、アジド基又は保護されたアミの基を表し； R21は、ヒドロキシ基、ハロゲン、保護されたヒドロキシ基OPG3、ホスホニウ
    ムハライド基PPh3 ＋Hal−（Ph＝フェニル；Hal＝F, Cl, Br, I）、ホスホネー
    ト基P(O)(OQ)2 (Q＝C1−C10アルキル又はフェニル) 又はホスフィンオキシド基P
    (O)Ph2（Ph＝フェニル）を表し； Uは、酸素原子、２個のアルコキシ基OR23, C2−C10アルキレン−α, ω−ジオ
    キシ基（直鎖であっても又は枝分かれ鎖であっても良い）、H/OR9又は基CR10R11 を表し；ここで R23は、C1−C20アルキル基を表し； R9は、水素又は保護基PG3を表し； R10及びR11は、同じであっても又は異なっていてもよく、そして水素、C1−C2 0 アルキル、アリール、C7−C20アラルキル基を表し、あるいは R10及びR11は、メチレン炭素原子と共に、５〜７−員の炭素環式環を通常表す
    ] で表される中間生成物。
  59. 【請求項５９】 下記一般式BC： 【化４】 [式中、R3, R4a, R4b, R5, R8, D, E, G, T’ 及びUはすでに言及した通りで
    あり、そしてPG14は水素原子又は保護基PGを表す] で表される中間体生成物。
  60. 【請求項６０】 下記一般式ABC： 【化５】 [式中、R1a’, R1b’, R2a’, R2b’, R3, R4a’, R4b’, R5, R6, R7, R8, R 13 , R14, D, E, G, T’, U及びZはすでに言及された通りである] で表される中間体生成物。
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