JP2003524611A - 血管形成に関連する徴候の処置のための医薬組成物の製造のためのｎ置換アザヘテロ環式化合物の使用 - Google Patents

血管形成に関連する徴候の処置のための医薬組成物の製造のためのｎ置換アザヘテロ環式化合物の使用

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JP2003524611A
JP2003524611A JP2000584888A JP2000584888A JP2003524611A JP 2003524611 A JP2003524611 A JP 2003524611A JP 2000584888 A JP2000584888 A JP 2000584888A JP 2000584888 A JP2000584888 A JP 2000584888A JP 2003524611 A JP2003524611 A JP 2003524611A
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dihydro
dibenzo
acid
piperidinecarboxylic acid
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JP2000584888A
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ヨン ハンセン，アンケル
クロー イェルゲンセン，ティネ
バン オルセン，ウッフェ
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Novo Nordisk AS
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Novo Nordisk AS
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Abstract

(57)【要約】 本発明はＮ置換アザヘテロ環式化合物又はその塩の、血管形成に関連する症状の処置のための使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の分野 本発明は一般式Ｉａ〜ＩｄのＮ置換アザヘテロ環式化合物の、血管形成に関連
する症状の処置、予防、軽減又は改善のための使用に関する。故に、本化合物は
異常な組織の増殖、新形成、過形成、ガン、糖尿病網膜症の様な様々な疾患に苦
しむ患者の処置に使用されうる。本発明は更に、これらの化合物を含んで成る組
成物並びに本化合物及びそれらの医薬組成物を使用する方法を包含する。
【０００２】発明の背景 組織の増殖は、血管形成又は新生血管形成と称される、新規な血管の形成に決
定的に依存している。その過程は、病理学的な症状において、増殖因子、例えば
血管内皮増殖因子又はサイトカイン、例えば腫瘍壊死因子αによって開始するこ
とがある。例えばガンにおいて、血管形成は腫瘍の維持及び増殖にとって重要で
ある（Tanaka et al., Cancer Res., 58, 3362-3369, 1998 ）。血管形成は、ガ
ンの様な新形成の症状及び糖尿病網膜症の様な眼の新生血管形成にとって重要で
ある（Favard et al., Diabetes and Metabolism 22, 268-273, 1996）。従って
、血管形成に対する処置が、例えば腫瘍の増殖を阻害しうることが示されてきた
（Folkman, J., Breast Cancer Res. and Treat., 36, 190-118, 1995, Tanaka
et al., Cancer Res., 58, 3362-3369, 1998）。血管形成が雌性の生殖系におい
て顕著であるという事実は、血管形成に対する処置が出血障害の様ないくつかの
症状にとって重要であり又は産児調節に関連していることを示している（Pepper
, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17: 605-619, 1997）
。
【０００３】 従って、本発明の１つの目的は、新生血管形成又は血管形成が優勢な疾患に苦
しむ患者の処置、あるいは、例えば産児調節を得るための正常な血管形成の調節
のために使用されうる化合物を提供することである。
【０００４】 ＷＯ９５１８７９３は、Ｎ置換アザヘテロ環式カルボン酸及びそのエステル、
それらの製造方法、それらを含む組成物並びに痛覚過敏及び／又は炎症性の症状
の処置におけるそれらの使用を開示している。
【０００５】 ＷＯ９６３１４９７，ＷＯ９６３１４９８，ＷＯ９６３１４９９，ＷＯ９６３
１４８１，ＷＯ９７１１０７１，ＷＯ９８１５５４８，ＷＯ９８１５５４６，Ｗ
Ｏ９８１５５５０，ＰＣＴ／ＤＫ９８／００２７３，ＰＣＴ／ＤＫ９８／００２
７１，ＤＫ０３６７／９８，ＤＫ０３６６／９８，ＤＫ１４７２／９７及びＤＫ
１５２３／９８は、Ｎ置換アザヘテロ環式化合物、その製造方法、それを含む組
成物並びに痛覚過敏及び／又は炎症性の症状の処置におけるそれらの使用並びに
インスリン拮抗ペプチドの分泌及び循環によって生じる又はそれらと関連する徴
候、例えば、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及び加齢に関連する肥満
の処置のためのそれらの使用を開示している。
【０００６】本発明の説明 以下の一般式Ｉａ〜Ｉｄの化合物が、血管形成に関連する徴候の処置、予防、
軽減又は改善において使用されうることは、驚きをもって見出されてきた。
【０００７】 従って、本発明は一般式Ｉａ
【化６０】 〔ここで、Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロ
メチル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ7 Ｒ8 、シアノ
、メチルチオ又は−ＳＯ2 ＮＲ7 Ｒ8 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水
素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで、下
線を引いた原子だけが環系に参加し；あるいは Ｙが
【化６１】 であり、ここで、下線を引いた原子だけが環系に参加し；あるいは Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
ここで、下線を引いた原子だけが環系に参加し、そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 ア
ルキルであり；あるいは Ｙが＞ＣＨ−Ｏ−又は＞ＣＨ−Ｓ（Ｏ）y （ここでｙは０，１又は２である）
又は−Ｎ（Ｒ8 ）−（ここで、Ｒ8 は水素又はＣ1-6 アルキルである）であり、
そして、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが完了した任意の結合、オルトフェニレン、
【化６２】 であり、ここで、Ｒ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そし
て、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが
【化６３】 （ここでＲ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして.... が任意に単結合又は二重結合である）から選択され；あるいは Ｚが
【化６４】 （ここで、ｎが１又は２であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここで、ｍが０，
１，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これが
任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシで置換され；そして Ｒ11が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択され；あるいは Ｚが
【化６５】 （ここで、ｕは０又は１であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10a が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＡがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンである）
から選択され；あるいは Ｚが
【化６６】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ35が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ33が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そし
て Ｒ34が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2)w
ＣＯＲ31，−（ＣＨ2)w ＯＨ又は−（ＣＨ2)w ＳＯ2 Ｒ31であり、ここで、Ｒ31 がヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ又はＮＨＲ32であり、ここで、Ｒ32が水素又は
Ｃ1-6 アルキルであり、そしてｗが０，１又は２であり；あるいは Ｒ34が
【化６７】 から選択される）から選択され；あるいは Ｚが
【化６８】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−（
Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41），−ＣＨ（ＮＨＲ41）
−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで、Ｒ 49 及びＲ40が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又はＣ 3-7 シクロアルキルであり、そしてここで、Ｒ41が水素又はＣ1-6 アルキルであ
り；そして Ｕが
【化６９】 （ここで、Ｒ42が水素、−（ＣＨ2)c ＯＨ又は−（ＣＨ2)d ＣＯＲ47であり、こ
こで、ｃが０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｄが０又は１であり、
そして、ここでＲ47が−ＯＨ，−ＮＨＲ44又はＣ1-6 アルコキシであり、ここで
Ｒ44が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ43がシアノ、−ＮＲ45Ｒ47，−ＮＲ45−Ｖ又は−（ＣＨＲ48)e−Ｖであり、
ここでＲ45及びＲ47が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり、そして、ここで
ｅが０，１，２，３，４，５又は６であり、そして、ここでＲ48が水素、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコ
キシ、−ＮＲ45Ｒ47又は−ＣＯＯＨであり、そして、ここでＶがＣ3-8 シクロア
ルキル、アリール又はヘテロアリールであり、この環が任意に１又は複数のハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチルチオ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシである）であり；あるいは Ｕが
【化７０】 （ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシであり；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が
【化７１】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここでｋ
が０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が
【化７２】 から選択される）から選択される）から選択される｝であり；あるいは Ｚが
【化７３】 （ここで、Ｒ53が−（ＣＨ2)ppＣＯＯＨであり、ここでｐｐが２，３，４，５又
は６である）から選択され；あるいは Ｚが
【化７４】 （ここで、ｔｔ及びｔが独立して０，１又は２であり；そして Ｒ63がＨ、Ｃ1-6 アルキル又は任意に置換したベンジルであり； Ｒ64及びＲ65が、独立してＨ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-7 シクロアルキル、フェ
ニル、チエニル、ベンジルであり、あるいはＲ64及びＲ65が、それらに結合して
いる炭素原子と一緒に、３〜８員の炭素環を形成し；そして Ｒ66がＨ又はＣ1-6 アルキルである）であり；あるいは Ｚが
【化７５】 （ここで、Ｄが−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ7 ）−であり、ここで
Ｒ7 が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ3mが−（ＣＨ2)mm又は−（ＣＨ2)mpＣＯＲ4 であり、ここでｍｍ及びｍｐが
１，２，３又は４であり、そしてＲ4 がＯＨ，ＮＨ2 ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アル
コキシである）から選択される〕を有し；又は 一般式Ｉｂ
【化７６】 〔ここで、Ｒ1b及びＲ2bが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ3bが水素又はＣ1-3 アルキルであり；そして Ａb がＣ1-3 アルキレンであり；そして Ｙb が＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−，＞ＣＨ−Ｏ−，＞Ｃ＝Ｎ−，＞Ｎ−
ＣＨ2 −であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｚb が
【化７７】
【化７８】 （ここで、ｎｂが１又は２であり；そして Ｒ11b が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ12b が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換され；そして Ｒ13b が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14b が−（ＣＨ2)mbＯＨ又は−（ＣＨ2)tbＣＯＲ15b であり、ここでｍｂが
０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｔｂが０又は１であり、そして、
ここでＲ15b が−ＯＨ，ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そし
て Ｒ16b がＣ1-6 アルキル又は−Ｂb −ＣＯＲ15b であり、ここで、Ｂb がＣ1- 6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり、そしてＲ15 b が上記のものと同じであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕を有し；又は 一般式Ｉｃ
【化７９】 〔ここで、Ｒ1c及びＲ2cが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり； Ｘc がオルトフェニレン、
【化８０】 であり、ここでＲ6c，Ｒ7c，Ｒ8c及びＲ9cが独立して水素又はＣ1-6 アルキルで
あり、そして、ここでＲ10c がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり； Ｙc がＣ又はＮであり； ....が任意に単結合又は二重結合であり、そしてＹc がＮである場合に....が
単結合であり； ｍｃが１，２，３，４，５又は６であり；そして Ｚc が−ＣＯＯＲ3c又は
【化８１】 （ここで、Ｒ3cがＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕を有し；又は 一般式Ｉｄ
【化８２】 〔ここで、Ｒ1d及びＲ2dが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｘd が−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｓ（＝Ｏ）−であり；そして ｒｄが０，１，２，３，４，５，６，７，８，９又は１０であり；そして Ｚd が
【化８３】 （ここで、Ｒ3dが−（ＣＨ2)mdＯＨ又は−（ＣＨ2)pdＣＯＲ4dであり、ここでｍ
ｄ及びｐｄが独立して０，１，２，３又は４であり、そしてＲ4dがＯＨ，ＮＨ2
，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシである）から選択される〕を有する化合物の化
合物群の、あるいは医薬として許容されるその塩の、血管形成に関連する徴候の
処置のための医薬組成物の製造のための使用に関する。
【０００８】 本発明に記載の化合物は、幾何及び光学異性体として存在することがあり、分
離し、純粋な又は部分的に精製した立体異性体又はそのラセミ混合物として全て
の異性体が、本発明の範囲に含まれる。異性体は、標準的な方法、例えばクロマ
トグラフィー技術又は適当な項の分別結晶化によって分離されうる。
【０００９】 好ましくは、本発明に記載の化合物は別々の幾何異性体又は光学異性体として
存在する。
【００１０】 本発に記載の化合物は、任意に医薬として許容される酸付加塩、金属塩又は、
任意にアルキル化したアンモニウム塩として存在する。
【００１１】 前記の塩の例は、無機及び有機性の酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、
酒石酸塩、シュウ酸塩、又は類似の医薬として許容される無機及び有機性の酸付
加塩を含む。医薬として許容される無機及び有機性の酸付加塩は、当業者に知ら
れているJournal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977) に列挙されている
医薬として許容される塩を含む。
【００１２】 更に含まれるものは、本化合物が形成可能な、上文で言及した酸付加塩の水和
物である。
【００１３】 前記の酸付加塩は、化合物の合成の直接的な生成物として得ることもできる。
あるいは、遊離塩基を、適当な酸を含む適当な溶媒に溶解し、そして前記の塩を
、溶媒を蒸発させるか、又は沈殿若しくは結晶化によって単離してもよい。
【００１４】 本発明に記載の化合物は、医薬として許容される酸付加塩の形態で、又は可能
な場合には低級アルキルアンモニウム塩として投与してもよい。その様な塩の形
態は遊離塩基の形態とほぼ同程度の活性を示す。
【００１５】 上文の構造式において、そして本明細書を通じて、次の用語は示した意味を有
する：
【００１６】 用語“Ｃ1-6 アルキル”及び“Ｃ1-8 アルキル”は、単独で又は組み合わせて
本明細書において使用する場合、直鎖、分枝鎖の、１〜６及び１〜８個の炭素原
子をそれぞれ有する炭化水素鎖を意味する。前記の基の例は、限定しないが、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イ
ソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、２−メチルブ
チル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、４−メチルペンチル
、ネオペンチル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１，
２，２−トリメチルプロピルなどを含む。
【００１７】 用語“ハロゲン”はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
【００１８】 用語“Ｃ1-6 アルコキシ”は、単独で又は組み合わせて本明細書で使用する場
合、エーテルの酸素由来のその自由原子価結合を有するエーテルの酸素を通して
結合した、直鎖又は分枝鎖又は環状のいずれかの配置の表示した長さのＣ1-6 ア
ルキル基を含むことを意味する。直鎖アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ及びヘキソキシである。分枝鎖アルコキシ
の例は、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペント
キシ及びイソヘキソキシである。環状アルコキシの例は、シクロプロピルオキシ
、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ及びシクロヘキシルオキシである
。
【００１９】 用語“Ｃ3-7 シクロアルキル”及び“Ｃ3-8 シクロアルキル”は、本明細書で
使用する場合、３〜７個の炭素原子及び３〜８個の炭素原子を有する炭素環基を
意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル及びシクロオクチルなどである。
【００２０】 用語“Ｃ3-7 シクロアルキレン”は、本明細書で使用する場合、３〜７個の炭
素原子を有する二置換した炭素環基を表し、例えばシクロプロピレン、シクロブ
チレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン及びシクロヘプチレンなどである
。
【００２１】 用語“アリール”は、本明細書で使用する場合、炭素環式芳香環系、例えばフ
ェニル、ナフチル（１−ナフチル又は２−ナフチル）、アントラセニル（１−ア
ントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、フェナントレニル
、フルオレニル、インデニルなどを含むことが意味される。
【００２２】 用語“ヘテロアリール”は、本明細書で使用する場合、窒素、酸素及び硫黄か
ら選択される１又は複数のヘテロ原子を含むヘテロ環式芳香環系、例えばフリル
、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾ
リル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピ
リミジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアジアジニル、インドリル、イソイ
ンドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル
、ベンズチアゾリル、プリニル、キノゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、
キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル
などを含むことが意味される。ヘテロアリールは更に、上文で列挙したヘテロ環
式系の部分的又は完全に水素化した誘導体を含むことが意味される。その様な部
分的又は完全に水素化した誘導体の限定しない例は、ピロリニル、ピラゾリニル
、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、ジ
アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、オキサゾリ
ニル、オキソゼピニル、アジリジニル及びテトラヒドロフラニルである。
【００２３】 用語“３〜８員の炭素環”は、本明細書で使用する場合、３〜８個の炭素原子
を含む、単環式の不飽和又は飽和環を意味する。この用語は、限定しないがシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
、及びシクロオクチルなどを含む。
【００２４】 本発明の好ましい態様は、式Ｉａ〔Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素
、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり
；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで、下
線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｃ（Ｒ7 Ｒ8 ）−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
−，−Ｎ（Ｒ8 ）−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ2 −，−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｓ（
＝Ｏ）−であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり
；そして ｐ及びｑが０であり、そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化８４】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
許容されるその塩である。
【００２５】 本発明の好ましい化合物は、 （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピ
リジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（フルオレン−９−イリデン）−１−プロピル）−３−ピ
ペリジンカルボン酸； １−（３−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリ
ジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−ブチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−１−プロピル
）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０Ｈ−フェノキサジン−１０−イル）−１−プロピル
）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； （Ｒ）−１−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
ルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（２−トリフルオロメチル−１０Ｈ−フェノチアジン−１
０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−オキソ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−
１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−１０−オキサ−５−アザ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
，ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリジンカル
ボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｇ］アゾシン
−１２−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，
ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−１−プロピル）
−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９（Ｈ）−オキソ−１０Ｈ−アクリジン−１０−イル）
−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸塩酸塩
； （Ｒ）−１−（２−（６，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］オキセピン−１
１−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
ルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
ルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジン
カルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
ルボン酸塩酸塩； （Ｚ）−（Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペ
リジンカルボン酸塩酸塩； （Ｅ）−（Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペ
リジンカルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジン
カルボン酸塩酸塩、を含む。
【００２６】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ〔Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが
【化８５】 であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｃ（Ｒ7 Ｒ8 ）−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ2 −（Ｃ＝Ｏ）−，−（Ｃ＝Ｏ）
−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｎ（Ｒ8 ）−（Ｃ＝
Ｏ）−，−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ8 ）−，−Ｏ−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −Ｏ−，−Ｓ
−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −Ｓ−，−Ｎ（Ｒ8 ）−，−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｓ＝Ｏ
）−であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そ
して ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化８６】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
許容されるその塩である。
【００２７】 本発明の更に好ましい化合物は： （Ｒ）−１−（３−（６，１１−ジオキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンズ［ｂ，ｅ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
ン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１
，４］ジアゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１
０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−
１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン
−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジチエピン−１
１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］［１，４］オキサチエピン
−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｇ］［
１，５］オキサゾシン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
ン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｇ］［
１，５］チアゾシン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１１，１２−ジヒドロ−６Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゾシン−５
−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−オキソ−１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］
アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（７，１２−ジヒドロ−６Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン
−６−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（５−メチル−５，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン
−１０−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−オキソ−５，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
ゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリ
ジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６−オキソ−１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
ｂ，ｆ］アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］
オキサゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５，６，１１，１２−テトラヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ
］アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
ｂ，ｅ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−メチル−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１０−イル
）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｇ］［１，５
］オキサゾシン−６−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−ジベンズ［ａ，ｅ］シクロオク
テン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含む。
【００２８】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＮＲ7 Ｒ8 、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキ
ル又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6
アルキルであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが
【化８７】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化８８】 （ここで、ｎが１又は２であり；そして Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これが
任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシで置換され；そして Ｒ11が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
許容されるその塩である。
【００２９】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボキサミド； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； （１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジニル）メタノール； ４−（４−クロロフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジノール
； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−ピペラジンカルボン酸； （２Ｓ，４Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，
ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジン
カルボン酸； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−モルホリンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−アジリジンカルボン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−イソキノリン
カルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−４−メチル−［１，４］−ジアゼパン−６−カルボ
ン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン
カルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸ヒドロキサミド； （４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−ピペラジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボキサミド
； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピロリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピロリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０Ｈ−フェノキサジン−１０−イル）−１−プロピル）−４−
ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］
アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジン酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−メチル−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−３−キヌクリジニウムカルボキシラート； １−（３−（２，８−ジブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３，７−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３，７−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−ジメチルアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリデ
ン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリデ
ン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−
１１−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−
１１−イリデン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（２−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリ
デン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ
］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）−２−ピペリジン酢酸； １−（３−（フェノチアジン−１０−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジ
ンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−エチル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−イリ
デン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸、を含む。
【００３０】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化８９】 であり、ここでＲ8 が水素又はＣ1-6 アルキルであり、そしてＲ9 がＣ1-6 アル
キル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化９０】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
許容されるその塩である。
【００３１】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（３−（９Ｈ−トリベンズ［ｂ，ｄ，ｆ］アゼピン−９−イル）−１−プ
ロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（トリベンゾ［ａ，ｃ，ｅ］シクロヘプテン−９−イリデン）−１
−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（５−メチル−５，６−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン−１
１−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−メチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−
５，５−ジオキシド−１１−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカル
ボン酸； １−（３−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ
］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１０−フェニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，
ｅ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
ン酸； １−（３−（６，１１−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］チ
アゼピン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１
，４］ジアゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ
［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
； （Ｒ）−１−（３−（６−メチル−６，１１−ヒドロ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］［
１，２，５］チアジアゼピン−５，５−ジオキシド−１１−イル）−１−プロピ
ル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−メチル−５，６−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］アゼ
ピン−１１−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９Ｈ−トリベンゾ［ａ，ｃ，ｅ］シクロヘプテン−９−
イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９Ｈ−トリベンゾ［ｂ，ｄ，ｆ］アゼピン−９−イル）
プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含む。
【００３２】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが
【化９１】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化９２】 （ここで、ｕが０又は１であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10a が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＡがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンである）
から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩である。
【００３３】 本発明の更に好ましい化合物は： ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シ
クロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）プロピオン酸； ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シ
クロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）酪酸； ３−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イル）−１−プロピル）アミノ）プロピオン酸； ２−（Ｎ（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン
−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチル−アミノ）コハク酸； ２−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）ニコチン酸； ２−（（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸； ２−（（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）−１−シクロヘキサン
カルボン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピル）アミノ）ピリジン−３−オール； ３−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプ
テン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（Ｎ−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ５−ブロモ−２−（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）安息香酸、を
含む。
【００３４】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり； Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−又は＞ＣＨ−Ｏ−であ
り、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化９３】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化９４】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ35が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ33が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そし
て Ｒ34が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2)w
ＣＯＲ31，−（ＣＨ2)w ＯＨ又は−（ＣＨ2)w ＳＯ2 Ｒ31であり、ここでＲ31が
ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ又はＮＨＲ32であり、ここでＲ32が水素又はＣ1- 6 アルキルであり、そしてｗが０，１又は２であり；あるいはＲ34が
【化９５】 から選択される）から選択される〕又は医薬として許容されるその塩である。
【００３５】 本発明の更に好ましい化合物は： ２−（４−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
２−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカルボ
ン酸； ２−（４−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，
３］ジオキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）
−３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシ
ン−１２−イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカル
ボン酸； ２−（４−（３−（２−クロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］
ジオキサゾシン−１２−イル）−１−プロピル）−ピペラジン−１−イル）−３
−ピリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（２−ピリジル）ピペラジン； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジン−
カルボン酸； ２−（４−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−エチル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸
； ６−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−２−ピリジンカルボン
酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン
酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−５−ピリジンカルボン
酸； ２−（４−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）３−ピリジ
ンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（２−ニトロフェニル）−ピペラジ
ン； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−ベンゾニト
リル； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−安息香酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（３−トリフルオロメチル−２−ピ
リジル）ピペラジン； ２−（４−（２−（６，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
イロキシ）エチル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸； ６−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−２−ピリ
ジンカルボン酸； ２−（４−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ
，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリ
ジンカルボン酸； ６−（４−（３−（ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシン−１２
−イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
、を含む。
【００３６】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロ
メチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し、そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 アル
キルであり；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化９６】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり； そしてｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが
【化９７】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49−，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−
（Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41）−，−ＣＨ（ＮＨＲ 41 ）−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで
Ｒ49及びＲ50が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又は
Ｃ3-7 シクロアルキルであり、そして、ここでＲ41が水素又はＣ1-6 アルキルで
あり；そして Ｕが
【化９８】 （ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換され；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が
【化９９】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は−（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここで
ｋが０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が
【化１００】 から選択される）から選択される）から選択される｝である〕又は医薬として許
容されるその塩である。
【００３７】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（２Ｒ）−ピペリジンカルボン
酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｚ）−ブテニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピオニル−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イル）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｅ）−ブテニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−メチル−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−メチル−３−オキソプロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン
酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−ブチニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−ヒドロキシ−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸
； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル
メチル）−１−ペンチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
ジンカルボン酸； １−（３−（３−トリフルオロメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３
Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
ジンカルボン酸； １−（３−（３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ
］アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペ
リジンカルボン酸； １−（３−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
ジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−ニ
コチン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−シクロプロピルメチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−シクロペンチルメチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イル）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−３−オキソプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル）−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−２−ブチン−１−イル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（（２Ｒ）−メチル−３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペ
リジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）１−メチルプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−メチル−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプ
テン−５−イル）メチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−３−ピロリジニル酢酸； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−
イル）−（２Ｒ）−メチルプロピル）−４−ピペラジニル）−ニコチン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イルメチル）−１−ペンチル）−３−ピペリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸
； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−メチル−３−オキソ−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−１−プロピオニル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−１−プロピオニル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イルカルボニル）−１−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イルメチル）−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル）−３−オキソ−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
ン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチルプロピル）−４−ピペリジンカルボン
酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−ヒドロキシ−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン−５−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イル）−２−プロポキシプロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（Ｎ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ
］シクロヘプテン−５−イル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル）−３−ピペリジン
カルボン酸、を含む。
【００３８】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 ア
ルコキシ又はメチルチオ、−ＮＲ7 Ｒ8 又は−ＳＯ2 ＮＲ7 Ｒ8 であり、ここで
Ｒ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｙが＞ＣＨ−Ｏ−又は＞ＣＨ−Ｓ（Ｏ）y （ここで、ｙが０，１又は２である
）、又は−Ｎ（Ｒ8 ）−（ここで、Ｒ8 が水素又はＣ1-6 アルキルである）であ
り；そして Ｘが完了した任意な結合、オルトフェニレン、
【化１０１】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが１，２，３又は４であり；そして Ｚが
【化１０２】
【化１０３】 ｛ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
が任意に水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 ア
ルコキシで置換され；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が
【化１０４】 （ここでＭ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は−（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここで
ｋが０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が
【化１０５】 から選択される）から選択される｝から選択される〕又は医薬として許容される
その塩である。
【００３９】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
−イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含
む。
【００４０】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化１０６】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化１０７】 （ここでＲ53が−（ＣＨ2)ppＣＯＯＨであり、ここでｐｐが２，３，４，５又は
６である）から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩である。
【００４１】 本発明の更に好ましい化合物は： ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン
−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−
イル）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン
−５−イリデン）エチル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン
酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
ン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリ
ジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（キサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン
−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
２−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ４−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）−酪酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−２−イル）−プロピオ
ン酸； ３−（１−（３−（１−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル
）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イ
ル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−トリフルオロメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−ピペリ
ジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−ヒドロキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−
イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル
）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−ピペリジン−４−
イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］
チエピン−１１−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）−プロピ
オン酸； ４−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）酪酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−２−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）−プロピオ
ン酸； ４−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）−酪酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０Ｈ−アントラセン−９−イリデン）−１−プロピル）
ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０Ｈ−アントラセン−９−イリデン）−１−プロピル）
ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ５−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリ
ジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
２−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸、を含む。
【００４２】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−又は＞ＣＨ−Ｏ−であ
り、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化１０８】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが
【化１０９】 （ここでｔｔ及びｔが独立して０，１又は２であり；そして Ｒ63がＨ、Ｃ1-6 アルキル又は任意に置換したベンジルであり； Ｒ64及びＲ65が独立してＨ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-7 シクロアルキル、フェニ
ル、チエニル、ベンジルであり、又はＲ64及びＲ65は、それらに結合している炭
素原子と一緒に、３〜８員の炭素環を形成し；そして Ｒ66がＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕；又は医薬として許容されるそ
の塩である。
【００４３】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
−イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含
む。
【００４４】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化１１０】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１又は２であり；そして Ｚが
【化１１１】 （ここで、Ｄが−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ7 ）−であり、ここで
Ｒ7 がＨ又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ3mが−（ＣＨ2)mmＯＨ又は−（ＣＨ2)mpＣＯＲ4 であり、ここでｍｍ及びｍ
ｐが１，２，３又は４であり、そしてＲ4 がＯＨ，ＮＨ2 ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6
アルコキシである）から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩である
。
【００４５】 本発明の更に好ましい化合物は： ３−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
−イルメチル）−ピロジン−１−イル）−プロピオン酸； （２−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−
５−イルメチル）−モルホリン−４−イル）−酢酸； （３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イ
ルメチル）−１−ピペリジル）酢酸、を含む。
【００４６】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して
水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、メチルチオ 、ヒドロキシ、Ｃ1 -6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 アル
キルであり；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化１１２】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが
【化１１３】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49−，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−
（Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41）−，−ＣＨ（ＮＨＲ 41 ）−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで
Ｒ49及びＲ40が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又は
Ｃ3-7 シクロアルキルであり、そして、ここでＲ41が水素又はＣ1-6 アルキルで
あり；そして Ｕが
【化１１４】 （ここでＲ42が水素、−（ＣＨ2)c ＯＨ又は−（ＣＨ2)d ＣＯＲ47であり、ここ
でｃが０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｄが０又は１であり、そし
て、ここでＲ47が−ＯＨ，−ＮＨＲ44又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ44 が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ43がシアノ、−ＮＲ45Ｒ46，−ＮＲ45−Ｖ又は−（ＣＨＲ48)e−Ｖであり、
ここでＲ45及びＲ46が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり、そして、ここで
ｅが０，１，２，３，４，５又は６であり、そして、ここでＲ48が水素、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコ
キシ、−ＮＲ45Ｒ46又は−ＣＯＯＨであり、そして、ここでＶがＣ3-8 シクロア
ルキル、アリール又はヘテロアリールであり、この環が任意に１又は複数のハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチルチオ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシで置換されていてもよい）である｝である〕；又は医薬と
して許容されるその塩である。
【００４７】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−フェニル−４−ピペリジンカルボン
酸； ４−（４−クロロフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペ
リジンカルボン酸； ４−（４−メチルフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペ
リジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−アニリノ−４−ピペリジンカルボキ
サミド； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジニル）−２−フェニ
ルアセトニトリル； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジニル）−２−フェニ
ル酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−シアノ−４−ピペリジンカルボン酸
、を含む。
【００４８】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉｂ［Ｒ1b及びＲ2bが独立して水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシで
あり；そして Ｒ3bが水素又はＣ1-3 アルキルであり；そして Ａb がＣ1-3 アルキレンであり；そして Ｙb が＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−，＞ＣＨ−Ｏ−，＞Ｃ＝Ｎ−，＞Ｎ−
ＣＨ2 −であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｚb が
【化１１５】
【化１１６】 （ここでｎｂが１又は２であり；そして Ｒ11b が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ12b が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換されており；そして Ｒ13b が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14b が−（ＣＨ2)mbＯＨ又は−（ＣＨ2)tbＣＯＲ15b であり、ここでｍｂが
０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｔｂが０又は１であり、そして ここでＲ15b が−ＯＨ，ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そ
して Ｒ16b がＣ1-6 アルキル又はＢb −ＣＯＲ15b であり、ここでＢb がＣ1-6 ア
ルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり、 そしてＲ15b が上文のものと同一であり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
許容されるその塩である。
【００４９】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
リデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステル
； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
リデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１
，３］ジオキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカル
ボン酸； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
リデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジ
オキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； （Ｒ）−１−（２−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
１２−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１
，３］ジオキソシン−１２−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボ
ン酸； （Ｒ）−１−（３−（２−クロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６
］ジオキサゾシン−１２−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシン−１
２−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； ２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベンゾ
［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−１２Ｈ−ジベ
ンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピル−１２Ｈ−ジベ
ンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−１−メチル）エトキシ−
１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（２−ジメチルアミノプロピリデン）−１２Ｈ−ジベンゾ
［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベンゾ
［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−１−メチルプロピリデン）−１２
Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−フルオロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベン
ゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−メチル−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−クロロ−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
リデン）プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステル； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
リデン）プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含む。
【００５０】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉｃ［Ｒ1c及びＲ2cが独立して水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシで
あり；そして Ｘがオルトフェニレン、
【化１１７】 であり、ここでＲ6c，Ｒ7c，Ｒ8c及びＲ9cが独立して水素又はＣ1-6 アルキルで
あり、そして、ここでＲ10c がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして Ｙc がＣ又はＮであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合であり、そしてＹc がＮであるときに....が
単結合であり；そして ｍｃが１，２，３，４，５又は６であり；そして Ｚc が−ＣＯＯＲ3c又は
【化１１８】 （ここでＲ3cがＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕；又は医薬として許容さ
れるその塩である。
【００５１】 本発明の更に好ましい化合物は： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
−イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、を含
む。
【００５２】 本発明の別の好ましい態様は、式Ｉｄ［Ｒ1d及びＲ2dが独立して水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシで
あり；そして Ｘd が−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｓ（＝Ｏ）−であり；そして ｒｄが０，１，２，３，４，５，６，７，８，９又は１０であり；そして Ｚd が
【化１１９】 （ここで、Ｒ3dが−（ＣＨ2)mdＯＨ又は−（ＣＨ2)pdＣＯＲ4dであり、ここでｍ
ｄ及びｐｄが独立して０，１，２，３又は４であり、そしてＲ4dがＯＨ，ＮＨ2
，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシである）から選択される〕；又は医薬として許
容されるその塩である。
【００５３】 本発明の更に好ましい化合物は： ４−（１，３，４，１４ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］ピラジ
ノ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）−ブタン酸； ４−（１，３，４，１４ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］ピラジ
ノ［１，２−ｄ］［１，４］チアゼピン−２−イル）−ブタン酸、を含む。
【００５４】 一般式Ｉａ〜Ｉｄの化合物は、引用によって本明細書に組み入れられる、ＷＯ
９６３１４９７，ＷＯ９６３１４９８，ＷＯ９６３１４９９，ＷＯ９６３１４８
１，ＷＯ９７１１０７１，ＷＯ９８１５５４８，ＷＯ９８１５５４６，ＷＯ９８
１５５５０，ＰＣＴ／ＤＫ９８／００２７３，ＰＣＴ／ＤＫ９８／００２７１，
ＤＫ０３６７／９８，ＤＫ０３６６／９８，ＤＫ１４７２／９７及びＤＫ１５２
３／９８に教示されている方法を用いることによって調製されうる。
【００５５】 本発明の化合物は、次の実験に記載の血管形成に関連する症状の処置に使用さ
れうる。
【００５６】薬理学的方法 式Ｉａ〜Ｉｄの化合物の血管形成に対する作用を、以下の実験によって示す。
空気嚢を雌のマウスの背側に形成させ、そして０．１％クロトン油を添加した０
．５mlのフロイント完全アジュバントの注射によって、一日後に炎症を起こさせ
た。動物は、飲料水を介して与えた式Ｉａ〜Ｉｄの化合物を、３〜３０mg／kg／
日に等しい量服用した。コントロール動物は通常の飲料水を受けた。６日後、前
記動物は、空気嚢の肉芽腫の切開の前に、カルミン／ゼラチンの静脈注射を受け
た。肉芽腫の乾燥重量、カルミン含量及び血管の指標（カルミン含量／肉芽腫の
乾燥重量）の比較を、前記のグループ間で行った（Colville-Nash et al., J.Ph
armacol.Exp.Ther. 274 1463-1472, 1995 ）。
【００５７】 ６日間の式Ｉａ〜Ｉｄの化合物による処置は、２７〜３６％の間の血管の指標
の低下を与えた。
【００５８】 マウスの角膜における新生血管形成は、ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）又はＥ
ＧＦ（線維芽細胞増殖因子）を含むマイクロペレットの、角膜縁から０．６〜０
．８mmのところへの外科的な挿入によって誘導した。動物は、飲料水を介して与
えた式Ｉａ〜Ｉｄの化合物を、１５mg／kg／日に等しい量服用した。５日後、新
規な血管の成長の刺激は、血管の長さ及び血管の面積を測定することによって試
験した（Cao et al., J.Clin.Invest. 98. 2507-2511, 1996）。
【００５９】 式Ｉａ〜Ｉｄの化合物による処置は、３０〜５０％の新生血管形成時の血管の
面積の低下をもたらした。
【００６０】医薬組成物 本発明は、活性成分として、少なくとも１つの本発明に記載の化合物又は医薬
として許容されるその塩に関し、そして通常、その様な組成物は更に、医薬とし
て許容される担体又は希釈剤を含む。
【００６１】 本発明の化合物を含んで成る医薬組成物は、Remington: The Science and Pra ctise of Pharmacy, 19th Ed., 1995 に記載のような常用の技術により調製され
うる。前記組成物は、常用の形態、例えばカプセル、錠剤、エアロゾル、溶液、
懸濁液又は局部適用形で存在することができる。
【００６２】 典型的な組成物は、本発明に記載の化合物又は医薬として許容されるその酸付
加塩を含み、これは担体又は希釈剤でありうるか又は担体により希釈されうる補
形剤と会合しているか、あるいはカプセル、サチェット、紙又は他の容器の形態
で存在することができる担体内に封入される。前記組織物を製造する場合、医薬
組成物の製造のための常用の技術が使用されうる。例えば、活性化合物が通常、
担体と共に混合され、又は担体により希釈され、あるいはアンプル、カプセル、
サチェット、紙、又は他の容器の形態で存在する担体内に封入されるであろう。
担体が希釈剤として作用する場合、それは、活性化合物のための賦形剤、補形剤
又は媒質として作用する、固体、半固体又は液体材料であってもよい。活性化合
物は、例えばサチェットにおける粒状固体容器上に吸着され得る。適切な担体の
いくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒド
ロキシエトキシ化したヒマシ油、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、ゼラチ
ン、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、アミロース、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリ
ン酸、又はセルロース、珪酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及
びジグリセリドの低級アルキルエーテル、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドン
である。同様に、担体又は希釈剤は、当業界で知られているいずれかの持効性材
料、例えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートを単独で
、又はワックスと混合して含む。製剤はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、保存
剤、甘味剤又は風味剤も含むことができる。本発明の製剤はまた、当業界におい
て公知の方法を用いることによって、患者への投与の後、活性成分のすばやい、
持効性の、又は遅延された放出を付与するよう調製されうる。
【００６３】 医薬組成物は、減菌され、そして所望により、活性化合物と有害的に反応しな
い、補助剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝液及び／又は着色物
質などと共に混合されうる。
【００６４】 投与の経路は、作用の適切な又は所望する部位に活性化合物を効果的に輸送す
るいずれかの経路、例えば経口、経鼻、経肺、経皮又は非経口、例えば直腸、蓄
積質、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、局所、鼻腔内経路、眼用溶液又は軟膏で
あってもよく、そして経口経路が好ましい。
【００６５】 固体担体が経口投与のために使用される場合、調製物は錠剤化され、粉末又は
ペレット形で硬質ゼラチンカプセルに配置されることがあり、あるいはそれはト
ローチ又はロゼンジの形で存在することができる。液体担体が使用される場合、
調製物はシロップ、エマルジョン、軟質ゼラチンカプセル又は滅菌注射用液体、
例えば水性又は非水性液体懸濁液又は溶液の形態で存在することができる。
【００６６】 鼻腔投与に関しては、調製物は、エアロゾル適用のために、液体担体、特に水
性担体に溶解され又は懸濁された本発明の化合物を含むことがある。担体は、添
加剤、例えば可溶化剤、例えば、プロピレングリコール、界面活性剤、吸収増強
剤、例えばレシチン（ホスファチジルコリン）又はシクロデキストリン、又は保
存剤、例えばパラベンを含むことがある。
【００６７】 非経口投与に関しては、ポリヒドロキシ化したヒマシ油に溶解した活性化合物
を含む、注射用溶液又は懸濁液、好ましくは水溶液が特に適切である。
【００６８】 タルク及び／又は炭水化物担体又は結合剤、又は同様のものを有する錠剤、糖
剤又はカプセルが経口適用のために特に適切である。錠剤、糖剤又はカプセルの
ための好ましいキャリヤーは、ラクトース、コーンスターチ及び／又はポテトス
ターチを含む。シロップ又はエリキシルは、甘味賦形剤が使用される場合に用い
られることがある。
【００６９】 従来の錠剤化技法により調製され得る典型的な錠剤は、次のものを含むことが
ある： コア： 活性化合物（遊離化合物又はその塩として） １００mg コロイド状二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｉｌ） １．５mg セルロース、微結晶（Ａｖｉｃｅｌ） ７０g 修飾したセルロースガム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ） ７．５mg ステアリン酸マグネシウム 被膜： ＨＰＭＣ 約９mg * Ｍｙｗａｃｅｔｔ ９−４０Ｔ 約０．９mg * フィルム被膜のために可塑剤として使用されるアシル化されたモノグリセリ
ド。
【００７０】 本発明の化合物は、血管形成に関連する徴候の処置、予防、排除、軽減又は改
善の必要な哺乳類、特にヒトに投与されうる。そのような哺乳類はまた、家畜動
物、例えば家庭用ペット及び非家畜動物、例えば野生動物、その両方の様な動物
も含む。
【００７１】 本発明の化合物は、医薬として許容される担体又は希釈剤と同時に、一斉に、
又は一緒に有するそのアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形態で、特にそし
て好ましくはその医薬組成物の形態で、有効量で投与されうる。
【００７２】 本発明の化合物は、広い投与量範囲にわたって有効である。例えば、ヒトの処
置においては、約０．１〜約１０００mg、好ましくは約０．５〜約５００mgの式
Ｉの化合物用量が都合よく１〜５回、毎日与えられる。最も好ましい投与量は、
例えばヒトに投与する場合、投与当たり約５０mg〜約２００mgである。正確な用
量は、投与の態様、所望する治療、投与される形態、処置される対象及び処置さ
れる対象の体重、並びに担当の医者又は獣医の選択及び経験に依存するであろう
。
【００７３】 一般的に、本発明の化合物は、単位用量当たり約５０〜約２００mgの活性成分
を、医薬として許容される担体中又はそれと一緒に含んで成る単位用量で投薬さ
れる。
【００７４】 通常、経口、経鼻、経肺又は非経口投与のために適当な剤形は、医薬として許
容される担体又は希釈剤と混合した、約０．１〜約１０００mg、好ましくは約０
．５mg〜約５００mgの本発明の化合物を含んで成る。
【００７５】 処置方法は、本発明の化合物、又は医薬として許容されるその塩の有効量を、
対象者に投与する段階を含んで成る、それを必要とする対象者における、血管形
成に関連する症状の処置、予防、排除、軽減又は改善として記載されうる。
【００７６】 本明細書に記載されるいずれかの新規特徴又はその組み合わせが、本発明に必
須であると思われる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/473 Ａ６１Ｋ 31/473 31/496 31/496 31/538 31/538 31/5415 31/5415 31/55 31/55 31/5513 31/5513 31/553 31/553 31/554 31/554 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 223/28 Ｃ０７Ｄ 223/28 // Ｃ０７Ｄ 207/16 207/16 211/60 211/60 211/78 211/78 401/06 401/06 403/06 403/06 405/06 405/06 405/14 405/14 409/06 409/06 413/06 413/06 413/14 413/14 417/06 417/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 オルセン，ウッフェ バン デンマーク国，デーコー−2625 バレンス ベーク，ホルスブレズ 111 Ｆターム(参考） 4C034 DU01 DU11 4C054 AA02 AA05 BB01 CC02 DD32 EE01 FF01 4C063 AA01 AA03 BB03 BB09 CC19 CC20 CC34 CC36 CC54 CC57 CC59 CC64 CC66 CC80 CC83 CC87 CC95 CC97 DD03 DD10 DD12 DD15 DD19 4C069 AA16 4C086 AA01 AA02 BC07 BC17 BC19 BC21 BC32 BC50 BC54 BC73 BC74 BC89 BC92 BC94 GA02 GA03 GA04 GA05 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 NA14 ZB26

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉａ 【化１】 〔ここで、Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロ
    メチル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ7 Ｒ8 、シアノ
    、メチルチオ又は−ＳＯ2 ＮＲ7 Ｒ8 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水
    素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで、下
    線を引いた原子だけが環系に参加し；あるいは Ｙが 【化２】 であり、ここで、下線を引いた原子だけが環系に参加し；あるいは Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
    ここで、下線を引いた原子だけが環系に参加し、そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 ア
    ルキルであり；あるいは Ｙが＞ＣＨ−Ｏ−又は＞ＣＨ−Ｓ（Ｏ）y （ここでｙは０，１又は２である）
    又は−Ｎ（Ｒ8 ）−（ここで、Ｒ8 は水素又はＣ1-6 アルキルである）であり、
    そして、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが完了した任意の結合、オルトフェニレン、 【化３】 であり、ここで、Ｒ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そし
    て、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが 【化４】 （ここでＲ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして.... が任意に単結合又は二重結合である）から選択され；あるいは Ｚが 【化５】 （ここで、ｎが１又は２であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここで、ｍが０，
    １，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
    はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これが
    任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
    アルコキシで置換され；そして Ｒ11が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択され；あるいは Ｚが 【化６】 （ここで、ｕは０又は１であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
    ，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10a が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＡがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンである）
    から選択され；あるいは Ｚが 【化７】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ35が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ33が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そし
    て Ｒ34が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2)w
    ＣＯＲ31，−（ＣＨ2)w ＯＨ又は−（ＣＨ2)w ＳＯ2 Ｒ31であり、ここで、Ｒ31 がヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ又はＮＨＲ32であり、ここで、Ｒ32が水素又は
    Ｃ1-6 アルキルであり、そしてｗが０，１又は２であり；あるいは Ｒ34が 【化８】 から選択される）から選択され；あるいは Ｚが 【化９】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−（
    Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41）−，−ＣＨ（ＮＨＲ41 ）−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで、
    Ｒ49及びＲ40が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又は
    Ｃ3-7 シクロアルキルであり、そしてここで、Ｒ41が水素又はＣ1-6 アルキルで
    あり；そして Ｕが 【化１０】 （ここで、Ｒ42が水素、−（ＣＨ2)c ＯＨ又は−（ＣＨ2)d ＣＯＲ47であり、こ
    こで、ｃが０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｄが０又は１であり、
    そして、ここでＲ47が−ＯＨ，−ＮＨＲ44又はＣ1-6 アルコキシであり、ここで
    Ｒ44が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ43がシアノ、−ＮＲ45Ｒ47，−ＮＲ45−Ｖ又は−（ＣＨＲ48)e−Ｖであり、
    ここでＲ45及びＲ47が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり、そして、ここで
    ｅが０，１，２，３，４，５又は６であり、そして、ここでＲ48が水素、ハロゲ
    ン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコ
    キシ、−ＮＲ45Ｒ47又は−ＣＯＯＨであり、そして、ここでＶがＣ3-8 シクロア
    ルキル、アリール又はヘテロアリールであり、この環が任意に１又は複数のハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチルチオ、Ｃ1-6 アルキル
    、Ｃ1-6 アルコキシである）であり；あるいは Ｕが 【化１１】 【化１２】 （ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
    が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシであり；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
    ，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
    でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
    水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
    そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が 【化１３】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
    して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここでｋ
    が０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が 【化１４】 から選択される）から選択される）から選択される｝であり；あるいは Ｚが 【化１５】 （ここで、Ｒ53が−（ＣＨ2)ppＣＯＯＨであり、ここでｐｐが２，３，４，５又
    は６である）から選択され；あるいは Ｚが 【化１６】 （ここで、ｔｔ及びｔが独立して０，１又は２であり；そして Ｒ63がＨ、Ｃ1-6 アルキル又は任意に置換したベンジルであり； Ｒ64及びＲ65が、独立してＨ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-7 シクロアルキル、フェ
    ニル、チエニル、ベンジルであり、あるいはＲ64及びＲ65が、それらに結合して
    いる炭素原子と一緒に、３〜８員の炭素環を形成し；そして Ｒ66がＨ又はＣ1-6 アルキルである）であり；あるいは Ｚが 【化１７】 （ここで、Ｄが−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ7 ）−であり、ここで
    Ｒ7 が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ3mが−（ＣＨ2)mm又は−（ＣＨ2)mpＣＯＲ4 であり、ここでｍｍ及びｍｐが
    １，２，３又は４であり、そしてＲ4 がＯＨ，ＮＨ2 ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アル
    コキシである）から選択される〕を有し；又は 一般式Ｉｂ 【化１８】 〔ここで、Ｒ1b及びＲ2bが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
    ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ3bが水素又はＣ1-3 アルキルであり；そして Ａb がＣ1-3 アルキレンであり；そして Ｙb が＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−，＞ＣＨ−Ｏ−，＞Ｃ＝Ｎ−，＞Ｎ−
    ＣＨ2 −であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｚb が 【化１９】 （ここで、ｎｂが１又は２であり；そして Ｒ11b が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ12b が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
    が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換され；そして Ｒ13b が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14b が−（ＣＨ2)mbＯＨ又は−（ＣＨ2)tbＣＯＲ15b であり、ここでｍｂが
    ０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｔｂが０又は１であり、そして、
    ここでＲ15b が−ＯＨ，ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そし
    て Ｒ16b がＣ1-6 アルキル又は−Ｂb −ＣＯＲ15b であり、ここで、Ｂb がＣ1- 6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり、そしてＲ15 b が上記のものと同じであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕を有し；又は 一般式Ｉｃ 【化２０】 〔ここで、Ｒ1c及びＲ2cが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
    ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり； Ｘc がオルトフェニレン、 【化２１】 であり、ここでＲ6c，Ｒ7c，Ｒ8c及びＲ9cが独立して水素又はＣ1-6 アルキルで
    あり、そして、ここでＲ10c がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり； Ｙc がＣ又はＮであり； ....が任意に単結合又は二重結合であり、そしてＹc がＮである場合に....が
    単結合であり； ｍｃが１，２，３，４，５又は６であり；そして Ｚc が−ＣＯＯＲ3c又は 【化２２】 （ここで、Ｒ3cがＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕を有し；又は 一般式Ｉｄ 【化２３】 〔ここで、Ｒ1d及びＲ2dが独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
    ロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｘd が−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｓ（＝Ｏ）−であり；そして ｒｄが０，１，２，３，４，５，６，７，８，９又は１０であり；そして Ｚd が 【化２４】 （ここで、Ｒ3dが−（ＣＨ2)mdＯＨ又は−（ＣＨ2)pdＣＯＲ4dであり、ここでｍ
    ｄ及びｐｄが独立して０，１，２，３又は４であり、そしてＲ4dがＯＨ，ＮＨ2
    ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシである）から選択される〕を有する化合物、あ
    るいは医薬として許容されるその塩の、血管形成に関連する徴候の処置のための
    医薬組成物の製造のための使用。
  2. 【請求項２】 血管形成がガンと関連している、請求項１に記載の使用。
  3. 【請求項３】 血管形成が眼の新生血管形成に関連している、請求項１に記
    載の使用。
  4. 【請求項４】 式Ｉａ〔Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲ
    ン、トリフルオロメチル、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで、下
    線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｃ（Ｒ7 Ｒ8 ）−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
    −，−Ｎ（Ｒ8 ）−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ2 −，−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｓ（
    ＝Ｏ）−であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり
    ；そして ｐ及びｑが０であり、そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化２５】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
    許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  5. 【請求項５】 前記化合物が次の： （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピ
    リジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（フルオレン−９−イリデン）−１−プロピル）−３−ピ
    ペリジンカルボン酸； １−（３−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
    −プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリ
    ジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−ブチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−１−プロピル
    ）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０Ｈ−フェノキサジン−１０−イル）−１−プロピル
    ）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； （Ｒ）−１−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
    ルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（２−トリフルオロメチル−１０Ｈ−フェノチアジン−１
    ０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−オキソ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−
    １−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−１０−オキサ−５−アザ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
    ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリジンカル
    ボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｇ］アゾシン
    −１２−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，
    ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−
    ５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−１−プロピル）
    −３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９（Ｈ）−オキソ−１０Ｈ−アクリジン−１０−イル）
    −１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸塩酸塩
    ； （Ｒ）−１−（２−（６，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］オキセピン−１
    １−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
    ルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
    ルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
    ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジン
    カルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカ
    ルボン酸塩酸塩； （Ｚ）−（Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
    ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペ
    リジンカルボン酸塩酸塩； （Ｅ）−（Ｒ）−１−（３−（２−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
    ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペ
    リジンカルボン酸塩酸塩； （Ｒ）−１−（３−（２−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
    ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジン
    カルボン酸塩酸塩、 又は医薬として許容されるその塩から選択される、請求項１〜４のいずれか１項
    に記載の使用。
  6. 【請求項６】 式Ｉａ〔Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲ
    ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシで
    あり；そして Ｙが 【化２６】 であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｃ（Ｒ7 Ｒ8 ）−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ2 −（Ｃ＝Ｏ）−，−（Ｃ＝Ｏ）
    −ＣＨ2 −，−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｎ（Ｒ8 ）−（Ｃ＝
    Ｏ）−，−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ8 ）−，−Ｏ−ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −Ｏ−，−Ｓ
    −ＣＨ2 −，−ＣＨ2 −Ｓ−，−Ｎ（Ｒ8 ）−，−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｓ＝Ｏ
    ）−であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そ
    して ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化２７】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
    許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  7. 【請求項７】 前記化合物が次の： （Ｒ）−１−（３−（６，１１−ジオキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
    ンズ［ｂ，ｅ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
    ン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１
    ，４］ジアゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
    ； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１
    ０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−
    １０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン
    −１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジチエピン−１
    １−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］［１，４］オキサチエピン
    −１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｇ］［
    １，５］オキサゾシン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
    ン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｇ］［
    １，５］チアゾシン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１１，１２−ジヒドロ−６Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゾシン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−オキソ−１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］
    アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（７，１２−ジヒドロ−６Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン
    −６−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（５−メチル−５，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン
    −１０−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−オキソ−５，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
    ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリ
    ジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６−オキソ−１１，１２−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
    ｂ，ｆ］アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］
    オキサゼピン−１０−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５，６，１１，１２−テトラヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ
    ］アゾシン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
    ｂ，ｅ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−メチル−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１０−イル
    ）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｇ］［１，５
    ］オキサゾシン−６−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１１，１２−ジヒドロ−ジベンズ［ａ，ｅ］シクロオク
    テン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び６のい
    ずれか１項に記載の使用。
  8. 【請求項８】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロゲ
    ン、トリフルオロメチル、ＮＲ7 Ｒ8 、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
    アルコキシであり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであ
    り；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
    を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが 【化２８】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化２９】 （ここで、ｎが１又は２であり；そして Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
    ，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
    はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これが
    任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6
    アルコキシで置換され；そして Ｒ11が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
    許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  9. 【請求項９】 前記化合物が次の： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボキサミド； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； （１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジニル）メタノール； ４−（４−クロロフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
    ベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジノール
    ； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−ピペラジンカルボン酸； （２Ｓ，４Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，
    ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジン
    カルボン酸； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−モルホリンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−アジリジンカルボン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−イソキノリン
    カルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−４−メチル−［１，４］−ジアゼパン−６−カルボ
    ン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン
    カルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸ヒドロキサミド； （４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； ４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−ピペラジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボキサミド
    ； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピロリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピロリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０Ｈ−フェノキサジン−１０−イル）−１−プロピル）−４−
    ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］
    アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−ピペリジン酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−メチル−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−３−キヌクリジニウムカルボキシラート； １−（３−（２，８−ジブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３，７−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
    シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３，７−ジメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−ジメチルアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［
    ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； （Ｓ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリデ
    ン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリデ
    ン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−
    １１−イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−
    １１−イリデン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（２−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
    シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
    シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イリ
    デン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ
    ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）−２−ピペリジン酢酸； １−（３−（フェノチアジン−１０−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジ
    ンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−エチル）−２−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−イリ
    デン）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び８のい
    ずれか１項に記載の使用。
  10. 【請求項１０】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
    を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化３０】 であり、ここでＲ8 が水素又はＣ1-6 アルキルであり、そしてＲ9 がＣ1-6 アル
    キル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化３１】 （ここで、Ｒ6 がＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
    許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  11. 【請求項１１】 前記化合物が次の： １−（３−（９Ｈ−トリベンズ［ｂ，ｄ，ｆ］アゼピン−９−イル）−１−プ
    ロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（トリベンゾ［ａ，ｃ，ｅ］シクロヘプテン−９−イリデン）−１
    −プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（５−メチル−５，６−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン−１
    １−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（６−メチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−
    ５，５−ジオキシド−１１−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカル
    ボン酸； １−（３−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ
    ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１０−フェニル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，
    ｅ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
    ン酸； １−（３−（６，１１−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］チ
    アゼピン−１１−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０−メチル−１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１
    ，４］ジアゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ
    ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
    ； （Ｒ）−１−（３−（６−メチル−６，１１−ヒドロ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］［
    １，２，５］チアジアゼピン−５，５−ジオキシド−１１−イル）−１−プロピ
    ル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（５−メチル−５，６−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｅ］アゼ
    ピン−１１−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９Ｈ−トリベンゾ［ａ，ｃ，ｅ］シクロヘプテン−９−
    イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（９Ｈ−トリベンゾ［ｂ，ｄ，ｆ］アゼピン−９−イル）
    プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び１０の
    いずれか１項に記載の使用。
  12. 【請求項１２】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
    を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘが 【化３２】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化３３】 （ここで、ｕが０又は１であり； Ｒ3 が−（ＣＨ2)m ＯＨ又は−（ＣＨ2)s ＣＯＲ4 であり、ここでｍが０，１
    ，２，３，４，５又は６であり、そしてｓが０又は１であり、そして、ここで Ｒ4 が−ＯＨ，−ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ5 が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又
    はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ10a が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＡがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンである）
    から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれ
    か１項に記載の使用。
  13. 【請求項１３】 前記化合物が次の： ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シ
    クロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）プロピオン酸； ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シ
    クロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）酪酸； ３−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イル）−１−プロピル）アミノ）プロピオン酸； ２−（Ｎ（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン
    −５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチル−アミノ）コハク酸； ２−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）ニコチン酸； ２−（（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸； ２−（（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）−１−シクロヘキサン
    カルボン酸； ２−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピル）アミノ）ピリジン−３−オール； ３−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプ
    テン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ２−（Ｎ−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）アミノ）安息香酸； ５−ブロモ−２−（Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
    ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）アミノ）安息香酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び１２の
    いずれか１項に記載の使用。
  14. 【請求項１４】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり； Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−又は＞ＣＨ−Ｏ−であ
    り、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化３４】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化３５】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ35が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ33が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そし
    て Ｒ34が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2)w
    ＣＯＲ31，−（ＣＨ2)w ＯＨ又は−（ＣＨ2)w ＳＯ2 Ｒ31であり、ここでＲ31が
    ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ又はＮＨＲ32であり、ここでＲ32が水素又はＣ1- 6 アルキルであり、そしてｗが０，１又は２であり；あるいはＲ34が 【化３６】 から選択される）から選択される〕又は医薬として許容されるその塩の、請求項
    １〜３のいずれか１項に記載の使用。
  15. 【請求項１５】 前記化合物が次の： ２−（４−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
    ２−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカルボ
    ン酸； ２−（４−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，
    ３］ジオキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）
    −３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシ
    ン−１２−イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカル
    ボン酸； ２−（４−（３−（２−クロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］
    ジオキサゾシン−１２−イル）−１−プロピル）−ピペラジン−１−イル）−３
    −ピリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（２−ピリジル）ピペラジン； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジン−
    カルボン酸； ２−（４−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−エチル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸
    ； ６−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−２−ピリジンカルボン
    酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン
    酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−５−ピリジンカルボン
    酸； ２−（４−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）３−ピリジ
    ンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（２−ニトロフェニル）−ピペラジ
    ン； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−ベンゾニト
    リル； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−安息香酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−（３−トリフルオロメチル−２−ピ
    リジル）ピペラジン； ２−（４−（２−（６，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
    イリデン）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸； ２−（４−（２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
    イロキシ）エチル）−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボン酸； ６−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−２−ピリ
    ジンカルボン酸； ２−（４−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ
    ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−３−ピリ
    ジンカルボン酸； ６−（４−（３−（ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシン−１２
    −イル）−１−プロピル）ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
    、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び１４の
    いずれか１項に記載の使用。
  16. 【請求項１６】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
    ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し、そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 アル
    キルであり；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化３７】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり； そしてｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが 【化３８】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49−，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−
    （Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41）−，−ＣＨ（ＮＨＲ 41 ）−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで
    Ｒ49及びＲ50が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又は
    Ｃ3-7 シクロアルキルであり、そして、ここでＲ41が水素又はＣ1-6 アルキルで
    あり；そして Ｕが 【化３９】 （ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
    が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換され；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
    ，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
    でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
    水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
    そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が 【化４０】 （ここで、Ｍ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
    して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は−（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここで
    ｋが０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が 【化４１】 から選択される）から選択される）から選択される｝である〕又は医薬として許
    容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  17. 【請求項１７】 前記化合物が次の： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（２Ｒ）−ピペリジンカルボン
    酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｚ）−ブテニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピオニル−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イル）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｅ）−ブテニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−メチル−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−メチル−３−オキソプロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン
    酸； １−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−ブチニル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−ヒドロキシ−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸
    ； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル
    メチル）−１−ペンチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
    アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
    ジンカルボン酸； １−（３−（３−トリフルオロメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
    ゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３
    Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
    アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
    ジンカルボン酸； １−（３−（３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ
    ］アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペ
    リジンカルボン酸； １−（３−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
    アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリ
    ジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−１−ピペラジニル）−ニ
    コチン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−シクロプロピルメチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−シクロペンチルメチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イル）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−３−オキソプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イル）−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−２−ブチン−１−イル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（（２Ｒ）−メチル−３−（３−メチル−１０，１１−ジヒドロ
    −５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−１−プロピル）−４−ピペ
    リジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）１−メチルプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−メチル−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプ
    テン−５−イル）メチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−（２Ｒ）−メチル−１−プロピル）−３−ピロリジニル酢酸； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−
    イル）−（２Ｒ）−メチルプロピル）−４−ピペラジニル）−ニコチン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イルメチル）−１−ペンチル）−３−ピペリジンカルボン酸； ２−（４−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸
    ； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−メチル−３−オキソ−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−１−プロピオニル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−１−プロピオニル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イルカルボニル）−１−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イルメチル）−ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イル）−３−オキソ−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボ
    ン酸； １−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］
    アゼピン−５−イル）−（２Ｒ）−メチルプロピル）−４−ピペリジンカルボン
    酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−ヒドロキシ−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼ
    ピン−５−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イル）−２−プロポキシプロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（Ｎ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ
    ］シクロヘプテン−５−イル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル）−３−ピペリジン
    カルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び１６の
    いずれか１項に記載の使用。
  18. 【請求項１８】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又
    はメチルチオ、−ＮＲ7 Ｒ8 又は−ＳＯ2 ＮＲ7 Ｒ8 であり、ここでＲ7 及びＲ 8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｙが＞ＣＨ−Ｏ−又は＞ＣＨ−Ｓ（Ｏ）y （ここで、ｙが０，１又は２である
    ）、又は−Ｎ（Ｒ8 ）−（ここで、Ｒ8 が水素又はＣ1-6 アルキルである）であ
    り；そして Ｘが完了した任意な結合、オルトフェニレン、 【化４２】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが独立して０又は１であり；そして ｒが１，２，３又は４であり；そして Ｚが 【化４３】 【化４４】 ｛ここで、ｇが０，１又は２であり；そして Ｒ11u が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
    が任意に水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 ア
    ルコキシで置換され；そして Ｒ12u が−（ＣＨ2)h ＯＨ又は−（ＣＨ2)j ＣＯＲ17u であり、ここでｈが０
    ，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｊが０又は１であり、そして、ここ
    でＲ17u が−ＯＨ，−ＮＨＲ20u 又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ20u が
    水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ13u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14u が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして ＣがＣ1-6 アルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり；
    そして ....が任意に単結合又は二重結合であり；そして Ｒ18u が 【化４５】 （ここでＭ1 及びＭ2 が独立してＣ又はＮであり；そして Ｒ19u が水素、Ｃ1-6 アルキル、フェニル又はベンジルであり；そして Ｒ15u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はシアノであり；そ
    して Ｒ16u が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ2) k ＣＯＲ17u ，−（ＣＨ2)k ＯＨ又は−（ＣＨ2)k ＳＯ2 Ｒ17u であり、ここで
    ｋが０，１又は２であり；あるいは Ｒ16u が 【化４６】 から選択される）から選択される｝から選択される〕又は医薬として許容される
    その塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  19. 【請求項１９】 前記化合物が次の： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
    キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
    ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
    １０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
    チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
    −イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
    ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
    ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び１８の
    いずれか１項に記載の使用。
  20. 【請求項２０】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
    を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化４７】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化４８】 （ここでＲ53が−（ＣＨ2)ppＣＯＯＨであり、ここでｐｐが２，３，４，５又は
    ６である）から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩の、請求項１〜
    ３のいずれか１項に記載の使用。
  21. 【請求項２１】 前記化合物が次の： ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン
    −５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−
    イル）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン
    −５−イリデン）エチル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン
    酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピ
    ン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリ
    ジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（キサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン
    −４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
    ２−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ４−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）−酪酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−２−イル）−プロピオ
    ン酸； ３−（１−（３−（１−ブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
    ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル
    ）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イ
    ル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−トリフルオロメチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−
    ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−ピペリ
    ジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−ヒドロキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
    ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−
    イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ
    ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル
    ）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［
    ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−ピペリジン−４−
    イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（２−フルオロ−６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］
    チエピン−１１−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）−プロピ
    オン酸； ４−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）酪酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−２−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）−プロピオ
    ン酸； ４−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）−酪酸； ３−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピロリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０Ｈ−アントラセン−９−イリデン）−１−プロピル）
    ピロリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
    −プロピル）ピロリジン−３−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（１０Ｈ−アントラセン−９−イリデン）−１−プロピル）
    ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ３−（１−（３−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１
    −プロピル）ピペリジン−４−イル）プロピオン酸； ５−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イル）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（６，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｅ］チエピン−１１
    −イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（チオキサンテン−９−イリデン）−１−プロピル）ピペリ
    ジン−４−イル）ペンタン酸； ５−（１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１
    ２−イリデン）−１−プロピル）ピペリジン−４−イル）ペンタン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び２０の
    いずれか１項に記載の使用。
  22. 【請求項２２】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−又は＞ＣＨ−Ｏ−であ
    り、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化４９】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが１，２又は３であり；そして Ｚが 【化５０】 （ここでｔｔ及びｔが独立して０，１又は２であり；そして Ｒ63がＨ、Ｃ1-6 アルキル又は任意に置換したベンジルであり； Ｒ64及びＲ65が独立してＨ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-7 シクロアルキル、フェニ
    ル、チエニル、ベンジルであり、又はＲ64及びＲ65は、それらに結合している炭
    素原子と一緒に、３〜８員の炭素環を形成し；そして Ｒ66がＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕；又は医薬として許容されるそ
    の塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  23. 【請求項２３】 前記化合物が次の： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
    キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
    ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
    １０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
    チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
    −イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
    ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
    ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び２２の
    いずれか１項に記載の使用。
  24. 【請求項２４】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシ
    であり；そして Ｙが＞Ｎ−ＣＨ2 −，＞ＣＨ−ＣＨ2 −又は＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ここで下線
    を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化５１】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１又は２であり；そして Ｚが 【化５２】 （ここで、Ｄが−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ7 ）−であり、ここで
    Ｒ7 がＨ又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ3mが−（ＣＨ2)mmＯＨ又は−（ＣＨ2)mpＣＯＲ4 であり、ここでｍｍ及びｍ
    ｐが１，２，３又は４であり、そしてＲ4 がＯＨ，ＮＨ2 ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6
    アルコキシである）から選択される〕；又は医薬として許容されるその塩の、請
    求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  25. 【請求項２５】 前記化合物が次の： ３−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５
    −イルメチル）−ピロジン−１−イル）−プロピオン酸； （２−（２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−
    ５−イルメチル）−モルホリン−４−イル）−酢酸； （３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イ
    ルメチル）−１−ピペリジル）酢酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び２４の
    いずれか１項に記載の使用。
  26. 【請求項２６】 式Ｉａ［Ｒ1 ，Ｒ1a，Ｒ2 及びＲ2aが独立して水素、ハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、メチルチオ 、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキ
    ル又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｙが＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−又は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒ8 ）−であり、
    ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そしてＲ8 が水素又はＣ1-6 アル
    キルであり；そして Ｘがオルトフェニレン、 【化５３】 であり、ここでＲ7 及びＲ8 が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして
    、ここでＲ9 がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして ｐ及びｑが０であり；そして ｒが０，１，２，３又は４であり；そして Ｚが 【化５４】 ｛ここで、ｂが０，１，２，３又は４であり；そして Ｂが−ＣＨ＝ＣＲ49−，−ＣＲ49＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−，−（Ｃ＝Ｏ）−，−
    （Ｃ＝ＣＨ2 ）−，−（ＣＲ49Ｒ40）−，−ＣＨ（ＯＲ41）−，−ＣＨ（ＮＨＲ 41 ）−、フェニレン、Ｃ3-7 シクロアルキレン又は完了した結合であり、ここで
    Ｒ49及びＲ40が独立して水素、Ｃ1-6 非分枝アルキル、Ｃ3-6 分枝アルキル又は
    Ｃ3-7 シクロアルキルであり、そして、ここでＲ41が水素又はＣ1-6 アルキルで
    あり；そして Ｕが 【化５５】 （ここでＲ42が水素、−（ＣＨ2)c ＯＨ又は−（ＣＨ2)d ＣＯＲ47であり、ここ
    でｃが０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｄが０又は１であり、そし
    て、ここでＲ47が−ＯＨ，−ＮＨＲ44又はＣ1-6 アルコキシであり、ここでＲ44 が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ43がシアノ、−ＮＲ45Ｒ46，−ＮＲ45−Ｖ又は−（ＣＨＲ48)e−Ｖであり、
    ここでＲ45及びＲ46が独立して水素又はＣ1-6 アルキルであり、そして、ここで
    ｅが０，１，２，３，４，５又は６であり、そして、ここでＲ48が水素、ハロゲ
    ン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコ
    キシ、−ＮＲ45Ｒ46又は−ＣＯＯＨであり、そして、ここでＶがＣ3-8 シクロア
    ルキル、アリール又はヘテロアリールであり、この環が任意に１又は複数のハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチルチオ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシで置換されていてもよい）である｝である〕；又は医薬と
    して許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  27. 【請求項２７】 前記化合物が次の： １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−フェニル−４−ピペリジンカルボン
    酸； ４−（４−クロロフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
    ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペ
    リジンカルボン酸； ４−（４−メチルフェニル）−１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
    ベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペ
    リジンカルボン酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−アニリノ−４−ピペリジンカルボキ
    サミド； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジニル）−２−フェニ
    ルアセトニトリル； ２−（１−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−ピペリジニル）−２−フェニ
    ル酢酸； １−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテ
    ン−５−イリデン）−１−プロピル）−４−シアノ−４−ピペリジンカルボン酸
    、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び２６の
    いずれか１項に記載の使用。
  28. 【請求項２８】 式Ｉｂ［Ｒ1b及びＲ2bが独立して水素、ハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そし
    て Ｒ3bが水素又はＣ1-3 アルキルであり；そして Ａb がＣ1-3 アルキレンであり；そして Ｙb が＞ＣＨ−ＣＨ2 −，＞Ｃ＝ＣＨ−，＞ＣＨ−Ｏ−，＞Ｃ＝Ｎ−，＞Ｎ−
    ＣＨ2 −であり、ここで下線を引いた原子だけが環系に参加し；そして Ｚb が 【化５６】 （ここでｎｂが１又は２であり；そして Ｒ11b が水素又はＣ1-6 アルキルであり；そして Ｒ12b が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ又はフェニルであり、これ
    が任意にハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1- 6 アルコキシで置換されており；そして Ｒ13b が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル
    又はＣ1-6 アルコキシであり；そして Ｒ14b が−（ＣＨ2)mbＯＨ又は−（ＣＨ2)tbＣＯＲ15b であり、ここでｍｂが
    ０，１，２，３，４，５又は６であり、そしてｔｂが０又は１であり、そして ここでＲ15b が−ＯＨ，ＮＨ2 ，−ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシであり；そ
    して Ｒ16b がＣ1-6 アルキル又はＢb −ＣＯＲ15b であり、ここでＢb がＣ1-6 ア
    ルキレン、Ｃ2-6 アルケニレン又はＣ2-6 アルキニレンであり、 そしてＲ15b が上文のものと同一であり；そして ....が任意に単結合又は二重結合である）から選択される〕；又は医薬として
    許容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  29. 【請求項２９】 前記化合物が次の： １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
    リデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
    １２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
    １２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステル
    ； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
    リデン）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１
    ，３］ジオキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピペリジンカル
    ボン酸； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
    リデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； １−（３−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジ
    オキソシン−１２−イリデン）−１−プロピル）−３−ピロリジン酢酸； （Ｒ）−１−（２−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−
    １２−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１
    ，３］ジオキソシン−１２−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボ
    ン酸； （Ｒ）−１−（３−（２−クロロ−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６
    ］ジオキサゾシン−１２−イル）−１−プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸
    ； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３，６］ジオキサゾシン−１
    ２−イル）−１−プロピル）−４−ピペリジンカルボン酸； ２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベンゾ
    ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−１２Ｈ−ジベ
    ンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピル−１２Ｈ−ジベ
    ンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２，１０−ジクロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−１−メチル）エトキシ−
    １２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（２−ジメチルアミノプロピリデン）−１２Ｈ−ジベンゾ
    ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベンゾ
    ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−１−メチルプロピリデン）−１２
    Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−フルオロ−１２−（３−ジメチルアミノ）プロピリデン−１２Ｈ−ジベン
    ゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−メチル−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
    −１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ２−クロロ−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
    −１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； ３−クロロ−１２−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピリデン）
    −１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
    リデン）プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステル； １−（３−（１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］ジオキソシン−１２−イ
    リデン）プロピル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるその塩から選択される、請求項１〜３及び２８のいず
    れか１項に記載の使用。
  30. 【請求項３０】 式Ｉｃ［Ｒ1c及びＲ2cが独立して水素、ハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そし
    て Ｘがオルトフェニレン、 【化５７】 であり、ここでＲ6c，Ｒ7c，Ｒ8c及びＲ9cが独立して水素又はＣ1-6 アルキルで
    あり、そして、ここでＲ10c がＣ1-6 アルキル又はフェニルであり；そして Ｙc がＣ又はＮであり；そして ....が任意に単結合又は二重結合であり、そしてＹc がＮであるときに....が
    単結合であり；そして ｍｃが１，２，３，４，５又は６であり；そして Ｚc が−ＣＯＯＲ3c又は 【化５８】 （ここでＲ3cがＨ又はＣ1-6 アルキルである）である〕；又は医薬として許容さ
    れるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  31. 【請求項３１】 前記化合物が次の： １−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロ
    キシ）−１−エチル）−（３Ｒ）−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−４−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（２−メチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン
    −１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； １−（２−（８−メチルチオ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
    ピン−１０−イロキシ）−１−エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−
    １０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］
    チエピン−１０−イルスルファニル）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサチエピン−１１
    −イルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸； （Ｒ）−１−（２−（２−クロロ−７−フルオロ−１０，１１−ジヒドロジベ
    ンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン
    酸； （Ｒ）−１−（２−（２，４−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
    ，ｆ］チエピン−１０−イロキシ）エチル）−３−ピペリジンカルボン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び３０の
    いずれか１項に記載の使用。
  32. 【請求項３２】 式Ｉｄ［Ｒ1d及びＲ2dが独立して水素、ハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル又はＣ1-6 アルコキシであり；そし
    て Ｘd が−Ｏ−，−Ｓ−又は−Ｓ（＝Ｏ）−であり；そして ｒｄが０，１，２，３，４，５，６，７，８，９又は１０であり；そして Ｚd が 【化５９】 （ここで、Ｒ3dが−（ＣＨ2)mdＯＨ又は−（ＣＨ2)pdＣＯＲ4dであり、ここでｍ
    ｄ及びｐｄが独立して０，１，２，３又は４であり、そしてＲ4dがＯＨ，ＮＨ2
    ，ＮＨＯＨ又はＣ1-6 アルコキシである）から選択される〕；又は医薬として許
    容されるその塩の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  33. 【請求項３３】 前記化合物が次の： ４−（１，３，４，１４ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］ピラジ
    ノ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−２−イル）−ブタン酸； ４−（１，３，４，１４ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］ピラジ
    ノ［１，２−ｄ］［１，４］チアゼピン−２−イル）−ブタン酸、 又は医薬として許容されるそれらの塩から選択される、請求項１〜３及び３２の
    いずれか１項に記載の使用。
  34. 【請求項３４】 前記医薬組成物が経口投与に適した形態にある、請求項１
    〜３３のいずれか１項に記載の使用。
  35. 【請求項３５】 血管形成に関連する徴候の処置方法であって、それを必要
    とする対象者に請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与す
    ることを含んで成る方法。
  36. 【請求項３６】 血管形成がガンと関連する、請求項３５に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 血管形成が眼の新生血管形成と関連する、請求項３５に記
    載の方法。
  38. 【請求項３８】 本明細書に記載の特徴のいずれかの新規な特徴又は組合わ
    せ。
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