JP2003520868A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 下式のインドシアニン染料を含む組成物。
【化1】
式中、a6は0ないし5で変化し;W6およびX6は同一であっても異なっていてもよくかつ−CR10R11、−O−、−NR12、−S−および−Seからなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6は同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)e−NH2、−CH2−(CH2−O−CH2)f−CH2−NH2、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;A4は単結合または二重結合であり;A4が単結合ならば、B4およびC4は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD4は−CR39R40および−C=Oから選択されるものであり;A4が二重結合ならば、B4は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C4は窒素および−CR41から選択されるものであり、そしてD4は−CR42であり;R67ないしR79は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、親水性ペプチド、C1−C10アリール、ヒドロキシル、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキルおよびC1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6もしくは7員の炭素環式環または場合により1もしくはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6もしくは7員の複素環式環を形成していてもよい。
【請求項2】 a6が0ないし3で変化し;A4が単結合であり;B4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;C4が−CH2および−C=Oから選択されるものであり;D4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;R67が水素、ハロゲン原子、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C(CH3)2、C((CH2)zzOH)CH3、C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)CH3、C((CH2)zzCO2H)2、C((CH2)zzNH2)CH3、C((CH2)zzNH2)2、C((CH2)zzNRppRpz)CH3およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;RppおよびRpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;c、e、g、h、iおよびzzが1ないし5で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR14およびR15が同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものである、請求項1に記載の組成物。
【請求項3】 a6が1であり;A4が二重結合であり;B4が−O−であり;C4およびD4がCHであり;R67が水素、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)2およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であってかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2Hおよび−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hからなる群から選択されるものである、請求項1に記載の組成物。
【請求項4】 下式のインドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む診断処置または治療処置を実施する方法。
【化2】
式中、a6は0ないし5で変化し;W6およびX6は同一であっても異なっていてもよくかつ−CR10R11、−O−、−NR12、−S−および−Seからなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6は同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)e−NH2、−CH2−(CH2−O−CH2)f−CH2−NH2、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;A4は単結合または二重結合であり;A4が単結合ならば、B4およびC4は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD4は−CR39R40および−C=Oから選択されるものであり;A4が二重結合ならば、B4は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C4は窒素および−CR41から選択されるものであり、そしてD4は−CR42であり;R67ないしR79は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、親水性ペプチド、C1−C10アリール、ヒドロキシル、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキルおよびC1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6もしくは7員の炭素環式環または場合により1もしくはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6もしくは7員の複素環式環を形成していてもよい。
【請求項5】 a6が0ないし3で変化し;A4が単結合であり;B4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;C4が−CH2および−C=Oから選択されるものであり;D4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;R67が水素、ハロゲン原子、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C(CH3)2、C((CH2)zzOH)CH3、C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)CH3、C((CH2)zzCO2H)2、C((CH2)zzNH2)CH3、C((CH2)zzNH2)2、C((CH2)zzNRppRpz)CH3およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;RppおよびRpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hまたは−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;c、e、g、h、iおよびzzが1ないし5で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR14およびR15が同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものである、インドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項4に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項6】 a6が1であり;A4が二重結合であり;B4が−O−であり;C4およびD4がCHであり;R67が水素、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)2およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であってかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2Hおよび−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hからなる群から選択されるものである、インドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項4に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項7】 該処置が、350−1300nmの領域における波長の光を利用するものである、請求項4に記載の方法。
【請求項8】 該診断処置が、光学的断層撮影法である、請求項4に記載の方法。
【請求項9】 該診断処置が、蛍光内視鏡検査である、請求項4に記載の方法。
【請求項10】 さらに該バイオコンジュゲートの血液クリアランスプロファイルを蛍光、吸収または光散乱によってモニターすること、但し350−1300nmの領域における波長の光を利用するものである、を含む、請求項4に記載の方法。
【請求項11】 該処置が、さらに造影および治療段階を含み、該造影および治療が吸収、光散乱、フォトアコースティックおよび音波蛍光技法からなる群から選択されるものである、請求項4に記載の方法。
【請求項12】 該処置がアテローム性動脈硬化症プラークおよび血液凝塊診断目的のものである、請求項4に記載の方法。
【請求項13】 該処置が局所治療を施すことをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項14】 該治療処置がフォトダイナミック療法を含むものである、請求項4に記載の方法。
【請求項15】 該治療処置が、微小転移巣検出用レーザー補助ガイド手術(LAGS)を含む、請求項4に記載の方法。
【請求項16】 該染料を固相合成によりペプチドまたはバイオ分子とコンジュゲートさせることを含む、請求項1の組成物製法。
【請求項17】 診断用または治療用染料分子組成物に、生物適合性有機溶媒を1ないし50パーセント添加することによる、インビボまたはインビトロの蛍光クエンチング防止方法。
【請求項18】 該染料分子を、ジメチルスルフォキシド(DMSO)1ないし50パーセントを含む媒体中に溶解させる、請求項17に記載の方法。
【請求項1】 下式のインドシアニン染料を含む組成物。
【化1】
式中、a6は0ないし5で変化し;W6およびX6は同一であっても異なっていてもよくかつ−CR10R11、−O−、−NR12、−S−および−Seからなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6は同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)e−NH2、−CH2−(CH2−O−CH2)f−CH2−NH2、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;A4は単結合または二重結合であり;A4が単結合ならば、B4およびC4は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD4は−CR39R40および−C=Oから選択されるものであり;A4が二重結合ならば、B4は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C4は窒素および−CR41から選択されるものであり、そしてD4は−CR42であり;R67ないしR79は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、親水性ペプチド、C1−C10アリール、ヒドロキシル、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキルおよびC1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6もしくは7員の炭素環式環または場合により1もしくはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6もしくは7員の複素環式環を形成していてもよい。
【請求項2】 a6が0ないし3で変化し;A4が単結合であり;B4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;C4が−CH2および−C=Oから選択されるものであり;D4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;R67が水素、ハロゲン原子、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C(CH3)2、C((CH2)zzOH)CH3、C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)CH3、C((CH2)zzCO2H)2、C((CH2)zzNH2)CH3、C((CH2)zzNH2)2、C((CH2)zzNRppRpz)CH3およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;RppおよびRpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;c、e、g、h、iおよびzzが1ないし5で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR14およびR15が同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものである、請求項1に記載の組成物。
【請求項3】 a6が1であり;A4が二重結合であり;B4が−O−であり;C4およびD4がCHであり;R67が水素、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)2およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であってかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2Hおよび−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hからなる群から選択されるものである、請求項1に記載の組成物。
【請求項4】 下式のインドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む診断処置または治療処置を実施する方法。
【化2】
式中、a6は0ないし5で変化し;W6およびX6は同一であっても異なっていてもよくかつ−CR10R11、−O−、−NR12、−S−および−Seからなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6は同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)e−NH2、−CH2−(CH2−O−CH2)f−CH2−NH2、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;A4は単結合または二重結合であり;A4が単結合ならば、B4およびC4は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD4は−CR39R40および−C=Oから選択されるものであり;A4が二重結合ならば、B4は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C4は窒素および−CR41から選択されるものであり、そしてD4は−CR42であり;R67ないしR79は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、親水性ペプチド、C1−C10アリール、ヒドロキシル、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキルおよびC1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6もしくは7員の炭素環式環または場合により1もしくはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6もしくは7員の複素環式環を形成していてもよい。
【請求項5】 a6が0ないし3で変化し;A4が単結合であり;B4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;C4が−CH2および−C=Oから選択されるものであり;D4が−O−、−S−および−NR38からなる群から選択されるものであり;R67が水素、ハロゲン原子、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C(CH3)2、C((CH2)zzOH)CH3、C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)CH3、C((CH2)zzCO2H)2、C((CH2)zzNH2)CH3、C((CH2)zzNH2)2、C((CH2)zzNRppRpz)CH3およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hおよび−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;RppおよびRpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2H、−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hまたは−(CH2)i−N(R15)−CH2−(CH2−O−CH2)j−CH2−CO2Hからなる群から選択されるものであり;c、e、g、h、iおよびzzが1ないし5で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;そしてR14およびR15が同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものである、インドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項4に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項6】 a6が1であり;A4が二重結合であり;B4が−O−であり;C4およびD4がCHであり;R67が水素、糖類および親水性ペプチドからなる群から選択されるものであり;R68ないしR79が水素であり;W6およびX6が同一であっても異なっていてもよくかつ−C((CH2)zzOH)2、C((CH2)zzCO2H)2およびC((CH2)zzNRppRpz)2からなる群から選択されるものであり;Y6およびZ6が同一であってかつ−(CH2)c−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)d−CH2−CO2Hおよび−(CH2)g−N(R14)−(CH2)h−CO2Hからなる群から選択されるものである、インドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項4に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項7】 該処置が、350−1300nmの領域における波長の光を利用するものである、請求項4に記載の方法。
【請求項8】 該診断処置が、光学的断層撮影法である、請求項4に記載の方法。
【請求項9】 該診断処置が、蛍光内視鏡検査である、請求項4に記載の方法。
【請求項10】 さらに該バイオコンジュゲートの血液クリアランスプロファイルを蛍光、吸収または光散乱によってモニターすること、但し350−1300nmの領域における波長の光を利用するものである、を含む、請求項4に記載の方法。
【請求項11】 該処置が、さらに造影および治療段階を含み、該造影および治療が吸収、光散乱、フォトアコースティックおよび音波蛍光技法からなる群から選択されるものである、請求項4に記載の方法。
【請求項12】 該処置がアテローム性動脈硬化症プラークおよび血液凝塊診断目的のものである、請求項4に記載の方法。
【請求項13】 該処置が局所治療を施すことをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項14】 該治療処置がフォトダイナミック療法を含むものである、請求項4に記載の方法。
【請求項15】 該治療処置が、微小転移巣検出用レーザー補助ガイド手術(LAGS)を含む、請求項4に記載の方法。
【請求項16】 該染料を固相合成によりペプチドまたはバイオ分子とコンジュゲートさせることを含む、請求項1の組成物製法。
【請求項17】 診断用または治療用染料分子組成物に、生物適合性有機溶媒を1ないし50パーセント添加することによる、インビボまたはインビトロの蛍光クエンチング防止方法。
【請求項18】 該染料分子を、ジメチルスルフォキシド(DMSO)1ないし50パーセントを含む媒体中に溶解させる、請求項17に記載の方法。
本発明はまた、一般式3のシアニン染料を含む新規組成物に関するものである。
式中、a3およびb3はa1およびb1と同様に定義され;W3およびX3はW1およびX1と同様に定義され;Y3はY1と同様に定義され;Z3はZ1と同様に定義され;A1は単結合または二重結合であり;A1が単結合ならば、B1およびC1は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD1は−CR39R40および−C=Oからなる群から選択されるものであり;A1が二重結合ならば、B1は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C1は窒素または−CR41であり、そしてD1は−CR42であり;R29ないしR37は水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、ヒドロキシル、親水性ペプチド、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;R43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6、もしくは7員の炭素環式環または場合により1またはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6、ないし7員の複素環式環を形成していてもよい。
式中、a3およびb3はa1およびb1と同様に定義され;W3およびX3はW1およびX1と同様に定義され;Y3はY1と同様に定義され;Z3はZ1と同様に定義され;A1は単結合または二重結合であり;A1が単結合ならば、B1およびC1は同一であっても異なっていてもよくかつ−O−、−S−、−Se−、−P−、および−NR38からなる群から選択されるものであり、そしてD1は−CR39R40および−C=Oからなる群から選択されるものであり;A1が二重結合ならば、B1は−O−、−S−、−Se−、−P−および−NR38からなる群から選択されるものであり、C1は窒素または−CR41であり、そしてD1は−CR42であり;R29ないしR37は水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、ヒドロキシル、親水性ペプチド、C1−C10ポリヒドロキシアルキル、C1−C10アルコキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲンおよび−NR43R44からなる群から選択されるものであり;R38ないしR42は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリール、C1−C10アルコキシル、C1−C10ポリアルコキシアルキル、−CH2(CH2−O−CH2)c−CH2−OH、C1−C20ポリヒドロキシアルキル、C1−C10ポリヒドロキシアリール、−(CH2)d−CO2H、−CH2−(CH2−O−CH2)e−CH2−CO2H、−(CH2)f−NH2および−CH2−(CH2−O−CH2)g−CH2−NH2からなる群から選択されるものであり;c、e、g、hおよびiは1ないし10で変化し;d、fおよびjは1ないし100で変化し;R43およびR44は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、C1−C10アルキル、C1−C10アリールからなる群から選択されるものであるか、または一体となって5、6、もしくは7員の炭素環式環または場合により1またはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する5、6、ないし7員の複素環式環を形成していてもよい。
発明の詳細な説明
式1ないし6の染料を含む本発明の新規組成物は、現在当分野で記載されているものに対して顕著な利点を呈する。スキーム1ないし6に図解するように、これらの染料は、分子内および分子間の規則正しい疎水的相互作用を防止することにより、溶液中での凝集を防止するように設計されている。それらはまた、デンドリマーの形成を容易にするために、染料の発色団の近傍に複数の結合部位を有する。固く、延長された発光団バックボーンの存在によって、蛍光量子収量が増え、かつ最高吸光が800nm以上に拡大される。これらの染料への生体分子の結合は、容易に達成される。それらは、断層撮影法による器官の造影;器官機能のモニター;冠動脈造影法;蛍光内視鏡検査;腫瘍の検出、造影および治療;レーザーガイド手術;フォトアコースティックおよび音波蛍光技法などを含むが、これらに限定されるわけではない、多様な生物医学的適用例において有用である。前述の生物医学的適用例のいくつかを達成する特別な実施態様を下記に示す。
式1ないし6の染料を含む本発明の新規組成物は、現在当分野で記載されているものに対して顕著な利点を呈する。スキーム1ないし6に図解するように、これらの染料は、分子内および分子間の規則正しい疎水的相互作用を防止することにより、溶液中での凝集を防止するように設計されている。それらはまた、デンドリマーの形成を容易にするために、染料の発色団の近傍に複数の結合部位を有する。固く、延長された発光団バックボーンの存在によって、蛍光量子収量が増え、かつ最高吸光が800nm以上に拡大される。これらの染料への生体分子の結合は、容易に達成される。それらは、断層撮影法による器官の造影;器官機能のモニター;冠動脈造影法;蛍光内視鏡検査;腫瘍の検出、造影および治療;レーザーガイド手術;フォトアコースティックおよび音波蛍光技法などを含むが、これらに限定されるわけではない、多様な生物医学的適用例において有用である。前述の生物医学的適用例のいくつかを達成する特別な実施態様を下記に示す。
本発明のある実施態様では、本発明の染料は、腫瘍および他の異常の検出と処置のための、光学的断層撮影法、内視鏡検査、フォトアコースティックおよび音波蛍光的適用例で有用である。
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