JP2003518106A5

JP2003518106A5 -

Info

Publication number: JP2003518106A5
Application number: JP2001547075A
Authority: JP
Filing date: 2000-12-14
Publication date: 2008-02-14

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式Ｉ
【化１】

［式中
Ｒ₁は、
【化２】

から選択され、
ここで
（ａ）Ｒ₃はＨ、アルキル、−ＣＯＲ₄、−（ＣＨ₂）_tヘテロアリール、−ＣＨＲ₅Ｒ₆、−（ＣＨ₂）_tアリール、−ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆および−ＳＯ₂Ｒ₉から選択され；
（ｂ）Ｒ₄は、Ｈ、−ＯＲ₅、アルキル、アルキルアリール、−（ＣＨ₂）_tアリール、−（ＣＨ₂）_tヘテロアリール、−（ＣＨ₂）_tＯＲ₅、−（ＣＨ₂）_tＮＲ₇Ｒ₈、−ＣＨＲ₅Ｒ₆、および環状アミノ誘導体を場合によっては形成する−ＮＲ₅Ｒ₆から選択され；
（ｃ）Ｒ₅およびＲ₆は、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ハロアリール、−（ＣＨ₂）_tアリール、−（ＣＨ₂）_tヘテロアリールおよびアシルから独立に選択され；
（ｄ）Ｒ₇およびＲ₈は、Ｈ、アルキル、−ＣＯＲ₉、−ＳＯ₂Ｒ₉および−ＣＯ₂Ｒ₉から独立に選択され；ならびに
（ｅ）Ｒ₉は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアルキルアリールから選択され；
Ｒ₂は、Ｃ（Ｏ）Ｒ₉、Ｃ（Ｏ）ＯＲ₉、
【化３】

から選択され；
Ｒ_2aはＨもしくはアシルであるが、但し、Ｒ₃がアルキル、−（ＣＨ₂）_tアリール、−（ＣＨ₂）_tヘテロアリールおよび−ＣＨＲ₅Ｒ₆から選択される場合はＲ_2aがＨであり；
ＸはＮもしくはＣＨであり；
ＹはＨ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択され；そして
ｔは０ないし４の整数である］
の化合物；またはそれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ化合物の混合物、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】ＸがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ₂が−Ｃ（Ｏ）Ｒ₉であり、式中Ｒ₉が請求項１で規定されているとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｒ₉がＨもしくはアルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】Ｒ₁が
【化４】

であり、式中Ｒ₃が請求項１で特許請求されるとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】Ｒ_2aがＨであり、かつ、Ｒ₃が−ＣＯＲ₄、−ＳＯ₂Ｒ₉および−（ＣＨ₂）_tヘテロアリールから選択され、式中、Ｒ₄、Ｒ₉およびｔは請求項１で規定されているとおりである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】Ｒ₄が、−ＯＲ₅、−（ＣＨ₂）_tＯＲ₅、アルキル、−（ＣＨ₂）_tアリールおよび−（ＣＨ₂）_tヘテロアリールから選択され、式中、Ｒ₅およびｔは請求項１で規定されているとおりである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】Ｒ₅がアルキルでありかつＲ₉がＨもしくはアルキルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（ベンジルオキシアセチル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（α−ヒドロキシアセチル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（メタンスルホニル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（メトキシカルボニル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（２−ピリミジニル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（３−シアノベンゾイル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（５−シアノ−２−ピリジル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、その製薬学的に許容できる塩の請求項１記載の化合物。
【請求項１６】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（２−チエニルカルボニル）ピペリジニル−４−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１７】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（α−ヒドロキシアセチル）ピペリジニル−３−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−｛Ｎ−（ベンジルオキシアセチル）ピロリジニル−３−オキシ｝フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドである、請求項１記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１９】請求項１記載の化合物および製薬学的に許容できる担体を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項２０】請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、細菌感染により引き起こされるもしくは起因する病状を治療若しくは予防するための製薬学的製剤。
【請求項２１】請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる、細菌感染により引き起こされるもしくは起因する症状に罹ることを予防するための製薬学的製剤。
【請求項２２】前記症状が、市中肺炎、上部および下部気道感染症、皮膚および軟組織の感染症、骨および関節の感染症、ならびに院内肺感染症から選択される、請求項２０もしくは２１記載の製剤。
【請求項２３】前記細菌が、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、肺炎連鎖球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、エンテロコッカススピーシーズ（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｓｐｐ．）、モラクセラカタラリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）およびインフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）から選択される、請求項２０もしくは２１記載の製剤。
【請求項２４】前記細菌がグラム陽性球菌である、請求項２０もしくは２１記載の製剤。
【請求項２５】前記グラム陽性球菌が抗生物質耐性である、請求項２４記載の製剤。
【請求項２６】式ｅもしくはｆ
【化５】

［式中
ＲはＢｏｃ、−ＣＨ（Ｐｈ）₂もしくは−ＣＯＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｐｈであり；
ＸはＮもしくはＣＨであり；
ＹはＨ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択され；
ｎは０、１もしくは２であり；ならびに
ｍは０もしくは１である］
の中間体。
【請求項２７】（ａ）式ａの化合物を、式ａ'もしくはａ''の化合物と反応させて式ｂの化合物を形成すること；
【化６】

（ｂ）式ｂの化合物を式ｄの化合物に転化すること；
（ｃ）式ｄの化合物を
【化７】

と反応させて式ｅの化合物を形成すること；
【化８】

（ｄ）式ｅの化合物を式ｆの化合物に転化すること；
（ｅ）式ｆの化合物を式ｇの化合物に転化すること；
【化９】

（ｆ）式ｇの化合物を式ｐの化合物に転化すること；および
（ｇ）式ｐの化合物を式Ｉａの化合物に転化すること
を含んで成る、式Ｉａ
【化１０】

［式中Ｒ₁は式：
【化１１】

の部分であり、ここで：
ＲはＢｏｃ、−ＣＨ（Ｐｈ）₂もしくは−ＣＯＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｐｈから選択され、
ｎは０、１もしくは２であり、ｍは０もしくは１であり、Ｒ₂は、Ｃ（Ｏ）Ｒ₉、Ｃ（Ｏ）ＯＲ₉、
【化１２】

から選択され；ここでＲ₉はＨ、アルキル、アリールおよびアルキルアリールから選択され；ＸはＮもしくはＣＨであり；
ＹはＨ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される］
の化合物の製造方法。