JP2003514549A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 配列番号１の少なくとも９個の隣接するアミノ酸を含むことを特徴とする精製ポリペプチド。
【請求項２】 ポリペプチドが配列番号１の少なくとも２７個の隣接するアミノ酸を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項３】 ポリペプチドが
ＭＮＰＦＨＡＳＣＷＮＴＳＡ（配列番号５）、
ＭＩＧＩＩＣＳＴＧＬＶ（配列番号６）、
ＭＹＱＱＮＫＤＡＲＣＣＮＰＳ（配列番号７）、
ＭＶＬＶＬＶＶＶＦＩＬＳＡＡ（配列番号８）、及び
ＭＥＱＰＴＬＡＦＹＶＧＹＹＬＳＩ（配列番号９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項４】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】 （ａ）配列番号２の塩基１〜１８０または３９６〜１０２０に存在する少なくとも１８個の隣接する塩基またはその相補体の領域、または（ｂ）配列番号１の塩基１〜６０または１５０〜３４０に存在する少なくとも９個の隣接するアミノ酸をコードする領域を含むことを特徴とする精製核酸。
【請求項７】 核酸が配列番号２の配列を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項８】 核酸が配列番号１の配列をコードする領域を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項９】 核酸が
ＡＴＧＡＡＴＣＣＡＴＴＴＣＡＴＧＣＡＴＣＴＴＧＴＴＧＧ（配列番号１０）、
ＡＴＧＡＴＴＧＧＧＡＴＴＡＴＣＴＧＴＴＣＡＡＣＡ（配列番号１１）、
ＡＴＧＴＡＴＣＡＡＣＡＧＡＡＴＡＡＧＧＡＴＧＣＣＡＧＡＴ（配列番号１２）、
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＡＡＡＧＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧ（配列番号１３）、及び
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＣＴＣＴＧＡＡＡＴＣＡＣＡＣＴＴＴ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列またはその相補体を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項１０】 配列番号１に示す少なくとも９個の隣接するアミノ酸をコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターであって、前記ヌクレオチド配列が外因性プロモーターに転写的に結合していることを特徴とする前記発現ベクター。
【請求項１１】 ヌクレオチド配列が配列番号１の少なくとも２７個の隣接するアミノ酸をコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１２】 ヌクレオチド配列が
ＭＮＰＦＨＡＳＣＷＮＴＳＡ（配列番号５）、
ＭＩＧＩＩＣＳＴＧＬＶ（配列番号６）、
ＭＹＱＱＮＫＤＡＲＣＣＮＰＳ（配列番号７）、
ＭＶＬＶＬＶＶＶＦＩＬＳＡＡ（配列番号８）、及び
ＭＥＱＰＴＬＡＦＹＶＧＹＹＬＳＩ（配列番号９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１３】 ヌクレオチド配列が配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１４】 ヌクレオチド配列が配列番号１のアミノ酸配列から構成されるポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１５】 ヌクレオチド配列が配列番号２に示す少なくとも２７個の隣接する塩基を含むことを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１６】 ヌクレオチド配列が
ＡＴＧＡＡＴＣＣＡＴＴＴＣＡＴＧＣＡＴＣＴＴＧＴＴＧＧ（配列番号１０）、
ＡＴＧＡＴＴＧＧＧＡＴＴＡＴＣＴＧＴＴＣＡＡＣＡ（配列番号１１）、
ＡＴＧＴＡＴＣＡＡＣＡＧＡＡＴＡＡＧＧＡＴＧＣＣＡＧＡＴ（配列番号１２）、
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＡＡＡＧＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧ（配列番号１３）、及び
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＣＴＣＴＧＡＡＡＴＣＡＣＡＣＴＴＴ（配列番号１４）
からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の発現ベクター。
【請求項１７】 ヌクレオチド配列が配列番号２の配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１８】 ヌクレオチド配列が配列番号２の配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１９】 請求の範囲第１０項に記載の発現ベクターを含む組み換え細胞であって、前記細胞が前記プロモーターにより認識されるＲＮＡポリメラーゼを含むことを特徴とする前記組み換え細胞。
【請求項２０】 請求の範囲第１０項に記載の発現ベクターを細胞に導入するステップを含む方法により作成されることを特徴とする組み換え細胞。
【請求項２１】 ＨＧ６７に結合する抗体を含むことを特徴とする精製抗体調製物。
【請求項２２】 請求の範囲第１９項に記載の組み換え細胞を、ポリペプチドを発現ベクターから発現させる条件下で増殖させるステップを含むことを特徴とするＨＧ６７ポリペプチドの製造方法。
【請求項２３】 ＨＧ６７に結合し得る化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号１の少なくとも約９個の隣接するアミノ酸を含むポリペプチドを組み換え核酸から発現させるステップ、
（ｂ）前記ポリペプチドに対して１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物を供給するステップ、及び
（ｃ）前記ポリペプチドに結合する前記試験調製物の能力を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項２４】 ステップ（ｂ）及び（ｃ）をインビトロで実施することを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２５】 ステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を全細胞を用いて実施することを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２６】 ポリペプチドを発現ベクターから発現させることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２７】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２８】 ＨＧ６７活性のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号１の少なくとも９個の隣接する塩基を含むＧタンパク質共役受容体をコードする組み換え核酸を発現する細胞を１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物と接触させるステップ、及び
（ｂ）前記受容体の活性に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項２９】 Ｇタンパク質共役受容体が配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第２８項に記載の方法。
【請求項３０】 組み換え核酸がｐＥＦ１／Ｖ５−ＨｉｓＢ／ｈＭＣＨ−２Ｒであり、ステップ（ｂ）が細胞内カルシウムイオン濃度の変化を測定することを特徴とする請求の範囲第２９項に記載の方法。
【請求項３１】 患者において有利な効果を達成するための方法であって、前記患者でのＨＧ６７の活性または発現をモジュレートするステップを含むことを特徴とする前記方法。
【請求項３２】 治療を要する患者の体重減少またはストレス低下のために実施することを特徴とする請求の範囲第３１項に記載の方法。
【請求項３３】 ＨＧ６７の活性を低下させることを特徴とする請求の範囲第３２項に記載の方法。
【請求項３４】 患者が肥満であることを特徴とする請求の範囲第３３項に記載の方法。
【請求項３５】 更に、配列番号１のポリペプチドを組み換え発現させ、化合物の配列番号１のポリペプチドの活性をモジュレートする能力を測定することによりＨＧ６７活性をモジュレートできる化合物をスクリーニングし、前記化合物を患者を処理するために使用することを特徴とする請求の範囲第３２項に記載の方法。
【請求項３６】 ＭＣＨ受容体またはその断片に結合できる化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその断片を組み換え核酸から発現させるステップ、
（ｂ）前記ポリペプチドに対して、前記ポリペプチドに結合する標識ＭＣＨリガンド及び１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物を供給するステップ、及び
（ｃ）前記標識ＭＣＨリガンドのポリペプチドへの結合に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項３７】 ステップ（ｂ）及び（ｃ）をインビトロで実施することを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項３８】 ステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を全細胞を用いて実施することを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項３９】 ポリペプチドを発現ベクターから発現させることを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項４０】 ＭＣＨリガンドがヒトＭＣＨであることを特徴とする請求の範囲第３９項に記載の方法。
【請求項４１】 ポリペプチドが配列番号１に示すアミノ酸配列または配列番号１の断片から構成されることを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４２】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４３】 試験調製物が１つの化合物を含有することを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４４】 ＭＣＨ受容体活性をモジュレートできる化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）（ｉ）ＭＣＨに結合する配列番号１のアミノ酸配列またはその断片、及び（ｉｉ）Ｇタンパク質に機能的に結合する領域を含むポリペプチドであって、ＭＣＨリガンドに結合すると細胞内信号を伝達できるポリペプチドをコードする組み換え核酸を発現する細胞系を、ＭＣＨリガンド及び１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物と接触させるステップ、及び
（ｂ）ＭＣＨ受容体活性の指標として前記ポリペプチド活性に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項４５】 ポリペプチドが配列番号２の細胞外ドメイン及び貫膜ドメインを含むキメラ受容体であることを特徴とする請求の範囲第４４項に記載の方法。
【請求項４６】 ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第４４項に記載の方法。
【請求項４７】 細胞組み換え核酸が発現ベクター上に存在することを特徴とする請求の範囲第４６項に記載の方法。
【請求項４８】 ＭＣＨリガンドがヒトＭＣＨであることを特徴とする請求の範囲第４７項に記載の方法。
【請求項１】 配列番号１の少なくとも９個の隣接するアミノ酸を含むことを特徴とする精製ポリペプチド。
【請求項２】 ポリペプチドが配列番号１の少なくとも２７個の隣接するアミノ酸を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項３】 ポリペプチドが
ＭＮＰＦＨＡＳＣＷＮＴＳＡ（配列番号５）、
ＭＩＧＩＩＣＳＴＧＬＶ（配列番号６）、
ＭＹＱＱＮＫＤＡＲＣＣＮＰＳ（配列番号７）、
ＭＶＬＶＬＶＶＶＦＩＬＳＡＡ（配列番号８）、及び
ＭＥＱＰＴＬＡＦＹＶＧＹＹＬＳＩ（配列番号９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項４】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】 （ａ）配列番号２の塩基１〜１８０または３９６〜１０２０に存在する少なくとも１８個の隣接する塩基またはその相補体の領域、または（ｂ）配列番号１の塩基１〜６０または１５０〜３４０に存在する少なくとも９個の隣接するアミノ酸をコードする領域を含むことを特徴とする精製核酸。
【請求項７】 核酸が配列番号２の配列を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項８】 核酸が配列番号１の配列をコードする領域を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項９】 核酸が
ＡＴＧＡＡＴＣＣＡＴＴＴＣＡＴＧＣＡＴＣＴＴＧＴＴＧＧ（配列番号１０）、
ＡＴＧＡＴＴＧＧＧＡＴＴＡＴＣＴＧＴＴＣＡＡＣＡ（配列番号１１）、
ＡＴＧＴＡＴＣＡＡＣＡＧＡＡＴＡＡＧＧＡＴＧＣＣＡＧＡＴ（配列番号１２）、
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＡＡＡＧＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧ（配列番号１３）、及び
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＣＴＣＴＧＡＡＡＴＣＡＣＡＣＴＴＴ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列またはその相補体を含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の精製核酸。
【請求項１０】 配列番号１に示す少なくとも９個の隣接するアミノ酸をコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターであって、前記ヌクレオチド配列が外因性プロモーターに転写的に結合していることを特徴とする前記発現ベクター。
【請求項１１】 ヌクレオチド配列が配列番号１の少なくとも２７個の隣接するアミノ酸をコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１２】 ヌクレオチド配列が
ＭＮＰＦＨＡＳＣＷＮＴＳＡ（配列番号５）、
ＭＩＧＩＩＣＳＴＧＬＶ（配列番号６）、
ＭＹＱＱＮＫＤＡＲＣＣＮＰＳ（配列番号７）、
ＭＶＬＶＬＶＶＶＦＩＬＳＡＡ（配列番号８）、及び
ＭＥＱＰＴＬＡＦＹＶＧＹＹＬＳＩ（配列番号９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１３】 ヌクレオチド配列が配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１４】 ヌクレオチド配列が配列番号１のアミノ酸配列から構成されるポリペプチドをコードすることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１５】 ヌクレオチド配列が配列番号２に示す少なくとも２７個の隣接する塩基を含むことを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１６】 ヌクレオチド配列が
ＡＴＧＡＡＴＣＣＡＴＴＴＣＡＴＧＣＡＴＣＴＴＧＴＴＧＧ（配列番号１０）、
ＡＴＧＡＴＴＧＧＧＡＴＴＡＴＣＴＧＴＴＣＡＡＣＡ（配列番号１１）、
ＡＴＧＴＡＴＣＡＡＣＡＧＡＡＴＡＡＧＧＡＴＧＣＣＡＧＡＴ（配列番号１２）、
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＡＡＡＧＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧ（配列番号１３）、及び
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＣＴＣＴＧＡＡＡＴＣＡＣＡＣＴＴＴ（配列番号１４）
からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の発現ベクター。
【請求項１７】 ヌクレオチド配列が配列番号２の配列を含むことを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１８】 ヌクレオチド配列が配列番号２の配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の発現ベクター。
【請求項１９】 請求の範囲第１０項に記載の発現ベクターを含む組み換え細胞であって、前記細胞が前記プロモーターにより認識されるＲＮＡポリメラーゼを含むことを特徴とする前記組み換え細胞。
【請求項２０】 請求の範囲第１０項に記載の発現ベクターを細胞に導入するステップを含む方法により作成されることを特徴とする組み換え細胞。
【請求項２１】 ＨＧ６７に結合する抗体を含むことを特徴とする精製抗体調製物。
【請求項２２】 請求の範囲第１９項に記載の組み換え細胞を、ポリペプチドを発現ベクターから発現させる条件下で増殖させるステップを含むことを特徴とするＨＧ６７ポリペプチドの製造方法。
【請求項２３】 ＨＧ６７に結合し得る化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号１の少なくとも約９個の隣接するアミノ酸を含むポリペプチドを組み換え核酸から発現させるステップ、
（ｂ）前記ポリペプチドに対して１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物を供給するステップ、及び
（ｃ）前記ポリペプチドに結合する前記試験調製物の能力を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項２４】 ステップ（ｂ）及び（ｃ）をインビトロで実施することを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２５】 ステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を全細胞を用いて実施することを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２６】 ポリペプチドを発現ベクターから発現させることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２７】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２８】 ＨＧ６７活性のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号１の少なくとも９個の隣接する塩基を含むＧタンパク質共役受容体をコードする組み換え核酸を発現する細胞を１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物と接触させるステップ、及び
（ｂ）前記受容体の活性に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項２９】 Ｇタンパク質共役受容体が配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第２８項に記載の方法。
【請求項３０】 組み換え核酸がｐＥＦ１／Ｖ５−ＨｉｓＢ／ｈＭＣＨ−２Ｒであり、ステップ（ｂ）が細胞内カルシウムイオン濃度の変化を測定することを特徴とする請求の範囲第２９項に記載の方法。
【請求項３１】 患者において有利な効果を達成するための方法であって、前記患者でのＨＧ６７の活性または発現をモジュレートするステップを含むことを特徴とする前記方法。
【請求項３２】 治療を要する患者の体重減少またはストレス低下のために実施することを特徴とする請求の範囲第３１項に記載の方法。
【請求項３３】 ＨＧ６７の活性を低下させることを特徴とする請求の範囲第３２項に記載の方法。
【請求項３４】 患者が肥満であることを特徴とする請求の範囲第３３項に記載の方法。
【請求項３５】 更に、配列番号１のポリペプチドを組み換え発現させ、化合物の配列番号１のポリペプチドの活性をモジュレートする能力を測定することによりＨＧ６７活性をモジュレートできる化合物をスクリーニングし、前記化合物を患者を処理するために使用することを特徴とする請求の範囲第３２項に記載の方法。
【請求項３６】 ＭＣＨ受容体またはその断片に結合できる化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその断片を組み換え核酸から発現させるステップ、
（ｂ）前記ポリペプチドに対して、前記ポリペプチドに結合する標識ＭＣＨリガンド及び１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物を供給するステップ、及び
（ｃ）前記標識ＭＣＨリガンドのポリペプチドへの結合に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項３７】 ステップ（ｂ）及び（ｃ）をインビトロで実施することを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項３８】 ステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を全細胞を用いて実施することを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項３９】 ポリペプチドを発現ベクターから発現させることを特徴とする請求の範囲第３６項に記載の方法。
【請求項４０】 ＭＣＨリガンドがヒトＭＣＨであることを特徴とする請求の範囲第３９項に記載の方法。
【請求項４１】 ポリペプチドが配列番号１に示すアミノ酸配列または配列番号１の断片から構成されることを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４２】 ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４３】 試験調製物が１つの化合物を含有することを特徴とする請求の範囲第４０項に記載の方法。
【請求項４４】 ＭＣＨ受容体活性をモジュレートできる化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）（ｉ）ＭＣＨに結合する配列番号１のアミノ酸配列またはその断片、及び（ｉｉ）Ｇタンパク質に機能的に結合する領域を含むポリペプチドであって、ＭＣＨリガンドに結合すると細胞内信号を伝達できるポリペプチドをコードする組み換え核酸を発現する細胞系を、ＭＣＨリガンド及び１つ以上の試験化合物を含有する試験調製物と接触させるステップ、及び
（ｂ）ＭＣＨ受容体活性の指標として前記ポリペプチド活性に対する前記試験調製物の影響を測定するステップ
を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項４５】 ポリペプチドが配列番号２の細胞外ドメイン及び貫膜ドメインを含むキメラ受容体であることを特徴とする請求の範囲第４４項に記載の方法。
【請求項４６】 ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列から構成されることを特徴とする請求の範囲第４４項に記載の方法。
【請求項４７】 細胞組み換え核酸が発現ベクター上に存在することを特徴とする請求の範囲第４６項に記載の方法。
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