JP2003512355A - ケモカイン受容体活性のモジュレータとしての二環式および三環式アミン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本出願は、ぜん息、他のアレルギー性疾患などの炎症性疾患の予防に役立つ、式（Ｉ）：Ａ−Ｅ−ＮＲ¹−ＧのＣＣＲ３モジュレーター、または薬剤として許容されるその塩を記述する。式（Ｉ）で、Ａは、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）から選択される。Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³、−ＳＯ₂Ｒ³、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ²Ｒ³、Ｃ（＝ＮＲ^1a）ＮＲ²Ｒ³、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ²Ｒ³、Ｃ（＝ＣＨＮＯ₂）ＮＲ²Ｒ³、Ｃ（＝Ｃ（ＣＮ）₂）ＮＲ²Ｒ³、（ｅ）、（ｆ）および（ｇ）から選択される。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は一般に、ケモカインレセプター活性のモジュレーター、これを含む薬
剤組成物、ならびにアレルギー性疾患、ぜん息などの炎症性疾患および慢性関節
リウマチ、アテローム性動脈硬化症などの自己免疫疾患の治療および予防薬とし
てこれを使用する方法に関する。

【０００２】 （発明の背景） ケモカインは、マクロファージ、ＴおよびＢリンパ球、好酸球、好塩基球、好
中球などの細胞を誘引し、活性化するためにさまざまな細胞が放出する分子量６
〜１５ｋＤａの走化性サイトカインである（これについてはＬｕｓｔｅｒ、Ｎｅ
ｗ Ｅｎｇ．Ｊ Ｍｅｄ．、３３８、４３６〜４４５（１９９８）およびＲｏｌ
ｌｉｎｓ、Ｂｌｏｏｄ、９０、９０９〜９２８（１９９７）に概説されている）
。ケモカインは、アミノ酸配列中の最初の２つのシステインが単一のアミノ酸に
よって分離されているか（ＣＸＣ）、または隣接しているか（ＣＣ）によって、
主要な２つのクラス、ＣＸＣおよびＣＣに分けられる。インターロイキン−８（
ＩＬ−８）、好中球活性化タンパク−２（ＮＡＰ−２）、黒色腫成長刺激活性タ
ンパク（ＭＧＳＡ）などのＣＸＣケモカインは、主に好中球およびＴリンパ球に
対して走化性であり、一方、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、単球
走化性タンパク（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４およびＭＣ
Ｐ−５）、エオタキシン（−１、−２、および−３）などのＣＣケモカインは、
マクロファージ、Ｔリンパ球、好酸球、樹状細胞、好塩基球などの細胞に対して
走化性である。また、これらの主要なケモカイン分類に入らない、リンホタクチ
ン−１、リンホタクチン−２（ともにＣケモカイン）、フラクタルカイン（ＣＸ
ＸＸＣケモカイン）などのケモカインもある。

【０００３】 ケモカインは、「ケモカインレセプター」と呼ばれる、Ｇタンパク結合７膜貫
通領域タンパクのファミリーに属する特定の細胞表面レセプターに結合する（こ
れについてはＨｏｒｕｋ、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１５、１５９
〜１６５（１９９４）に概説されている）。これらの同種のリガンドを結合する
と、ケモカインレセプターは、関連する三量体Ｇタンパクを介して細胞内信号を
変換し、その結果、細胞内カルシウム濃度の急速な増大、細胞形状の変化、細胞
接着分子の発現増加、脱顆粒、細胞移動の促進などの応答が生じる。ＣＣケモカ
インに結合し、または応答するヒトケモカインレセプターは少なくとも１０あり
、以下の特性パターンを有する：ＣＣＲ−１（または「ＣＫＲ−１」または「Ｃ
Ｃ−ＣＫＲ−１」）［ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＲＡＮＴＥＳ］
（Ｂｅｎ−Ｂａｒｒｕｃｈ、ｅｔ ａｌ．、Ｃｅｌｌ、７２、４１５〜４２５（
１９９３）、Ｌｕｓｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３８、４３６〜
４４５（１９９８））；ＣＣＲ−２ＡおよびＣＣＲ−２Ｂ（または「ＣＫＲ−２
Ａ」／「ＣＫＲ−２Ｂ」または「ＣＣ−ＣＫＲ−２Ａ」／「ＣＣ−ＣＫＲ−２Ｂ
」）［ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＣＰ−５］（Ｃｈ
ａｒｏ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９１
、２７５２〜２７５６（１９９４）、Ｌｕｓｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．、３３８、４３６〜４４５（１９９８））；ＣＣＲ−３（または「ＣＫＲ−
３」または「ＣＣ−ＣＫＲ−３」）［エオタキシン−１、エオタキシン−２、Ｒ
ＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４］（Ｃｏｍｂａｄｉｅｒｅ、ｅｔ ａｌ．
、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７０、１６４９１〜１６４９４（１９９５）、
Ｌｕｓｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３８、４３６〜４４５（１９
９８））；ＣＣＲ−４（または「ＣＫＲ−４」または「ＣＣ−ＣＫＲ−４）［Ｔ
ＡＲＣ、ＭＩＰ−１α、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−１］（Ｐｏｗｅｒ ｅｔ ａｌ
．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７０、１９４９５〜１９５００（１９９５）
、Ｌｕｓｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３８、４３６〜４４５（１
９９８））；ＣＣＲ−５（または「ＣＫＲ−５」または「ＣＣ−ＣＫＲ−５）［
ＭＩＰ−１α、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１β］（Ｓａｎｓｏｎ、ｅｔ ａｌ．、
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３５、３３６２〜３３６７（１９９６））；ＣＣＲ
−６（または「ＣＫＲ−６」または「ＣＣ−ＣＫＲ−６）［ＬＡＲＣ］（Ｂａｂ
ａ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７２、１４８９３〜１４８９
８（１９９７））；ＣＣＲ−７（または「ＣＫＲ−７」または「ＣＣ−ＣＫＲ−
７）［ＥＬＣ］（Ｙｏｓｈｉｅ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．
、６２、６３４〜６４４（１９９７））；ＣＣＲ−８（または「ＣＫＲ−８」ま
たは「ＣＣ−ＣＫＲ−８）［Ｉ−３０９、ＴＡＲＣ、ＭＩＰ−１β］（Ｎａｐｏ
ｌｉｔａｎｏ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１５７、２７５９〜２７
６３（１９９６）、Ｂｅｒｎａｒｄｉｎｉ ｅｔ ａｌ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．、２８、５８２〜５８８（１９９８））；およびＣＣＲ−１０（また
は「ＣＫＲ−１０」または「ＣＣ−ＣＫＲ−１０）［ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３］
（Ｂｏｎｉｎｉ ｅｔ ａｌ．、ＤＮＡ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．、１６
、１２４９〜１２５６（１９９７））。

【０００４】 哺乳類のケモカインレセプターの他に、哺乳類サイトメガロウイルス、ヘルペ
スウイルスおよびポックスウイルスが、感染細胞中で、ケモカインレセプターの
結合特性を有するタンパクを発現することが示されている（Ｗｅｌｌｓ ａｎｄ
Ｓｃｈｗａｒｔｚ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．８、７４１〜７４
８（１９９７）に概説されている）。ＲＡＮＴＥＳおよびＭＣＰ−３などのヒト
ＣＣケモカインは、ウイルスによってコード化されたこれらのレセプターを介し
て、カルシウムの急速な可動化を引き起こす。レセプターの発現は、正常な免疫
系の監視および感染に対する応答を破壊するため、感染に対して許容的である。
さらに、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８などのヒトケモ
カインレセプターは、例えばヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と同じように、微
生物による哺乳類細胞の感染に対するコレセプターとして作用することができる
。

【０００５】 ケモカインレセプターは、ぜん息、アレルギー性疾患を含む炎症性、感染性お
よび免疫調節性の疾患および疾病、ならびに慢性関節リウマチ、アテローム性動
脈硬化症などの自己免疫疾患の重要なメディエーターであるとされている。例え
ば、ケモカインレセプターＣＣＲ−３は、アレルギー性炎症の部位に好酸球を誘
引し、続いてこれらの細胞を活性化する際に中心的な役割をする。ＣＣＲ−３の
ケモカインリガンドは、細胞内カルシウム濃度の急速な増大、細胞接着分子の発
現増加、細胞の脱顆粒、および好酸球移動の促進を引き起こす。したがって、こ
のような疾患および疾病では、ケモカインレセプターを調節する薬剤が有用であ
ろう。さらに感染症では、ＣＣＲ３を発現する細胞のＨＩＶによる感染をブロッ
クすることによって、またはサイトメガロウイルスなどのウイルスによる細胞の
免疫応答の操作を防ぐ際に、ケモカインレセプターを調節する薬剤は有用であろ
う。

【０００６】 過去数十年の間に、置換ピペリジンおよびピロリジンに関してかなりの量の技
術が蓄積された。これらの化合物は、さまざまな疾患の治療に関係する。

【０００７】 ＷＯ９８／２５６０４には、ケモカインレセプターのモジュレーターとして有
用なスピロ置換されたアザ環式化合物が記載されている。

【０００８】

【化１５】

【０００９】 上式で、Ｒ_１は、任意選択的に−ＮＲ^６ＣＯＮＨＲ^７などの官能基で置換され
たＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６およびＲ^７は、ヒドロキシ、アルキル、シアノ
、ハロおよびハロアルキルでさらに置換されたフェニルとすることができる。こ
のようなスピロ化合物は本発明の一部とはみなされない。

【００１０】 ＷＯ９５／１３０６９は、下記の一般式のある種のピペリジン、ピロリジンお
よびヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン化合物を対象としている。

【００１１】

【化１６】

【００１２】 上式で、Ａは、置換されたアルキルまたはＺで置換されたアルキルであり、Ｚ
＝ＮＲ_６ａまたはＯである。このタイプの化合物は、人および動物の成長ホルモ
ンの放出を促進すると主張されている。

【００１３】 ＷＯ９３／０６１０８には、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）アゴニ
ストおよびアンタゴニストとして、ピロロベンゾオキサジン誘導体が開示されて
いる。

【００１４】

【化１７】

【００１５】 上式で、Ａは低級アルキレンであり、Ｒ^４は、任意選択的にハロゲンで置換さ
れたフェニルとすることができる。

【００１６】 米国特許第５６６８１５１号には、ピペリジニルまたはテトラヒドロピリジニ
ルを含む部分が４フェニル環の３位に結合した１，４−ジヒドロピリジンを含む
ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）アンタゴニストが開示されている。

【００１７】

【化１８】

【００１８】 上式で、Ｂは、ＮＨ、ＮＲ^１、Ｏまたは結合とすることができ、Ｒ^７は、置換
されたフェニル、ベンジル、フェネチルなどとすることができる。

【００１９】 これらの参照化合物は、本発明の尿素官能性、付加鎖または可能な置換によっ
て構造的に容易に区別される。これらの新規のピペリジンおよびピロリジンをケ
モカインレセプターに対する活性を有するものとして具体化する構造断片の固有
の組合せを、従来技術は開示も、または提案もしていない。

【００２０】 （発明の概要） したがって本発明の１つの目的は、ＣＣＲ−３の新規のアゴニストまたはアン
タゴニスト、あるいは薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグを提供する
ことにある。

【００２１】 本発明の他の目的は、薬学的に許容可能な担体と、治療上有効な量の少なくと
も１種の本発明の化合物あるいは薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ
とを含む薬剤組成物を提供することにある。

【００２２】 本発明の他の目的は、炎症性疾患を治療する方法であって、このような治療を
必要としている宿主に、治療上有効な量の少なくとも１種の本発明の化合物ある
いは薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグを投与することを含む方法を
提供することにある。

【００２３】 以上の目的、および以下の詳細な説明を通じて明らかになるその他の目的は、
式（Ｉ）の化合物、

【００２４】

【化１９】

【００２５】 またはその立体異性体、または薬学的に許容可能なその塩が、ケモカイン活性
の有効なモジュレーターであるという本発明の発明者の発見によって達成された
。ただし上式のＡ、Ｅ、ＧおよびＲ^１は以下で定義される。

【００２６】 （実施形態の詳細な説明） ［１］したがって、第１の実施形態において、本発明は式（Ｉ）：

【００２７】

【化２０】

【００２８】 を有する新規化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を提
供し、 式中： Ａは、

【００２９】

【化２１】

【００３０】 から選択され； Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、

【００３１】

【化２２】

【００３２】 から選択され； 環Ｄは、Ｃ_３〜６の炭素環残基および５員環または６員環のヘテロ環から選択
され； Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ
（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３、

【００３３】

【化２３】

【００３４】 から選択され； Ｗは、少なくとも２つのＷがＣであることを条件として、それぞれの出現にお
いて、ＣまたはＮから独立的に選択され； Ｘ^１およびＸ^２は、ＣおよびＮから独立的に選択され； Ｚ^１は、ＣおよびＮから選択され； Ｚ^２は、ＮＲ^１’、Ｏ、ＳおよびＣから選択され；

【００３５】 Ｒ^１、Ｒ^１’およびＲ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ _３〜８ アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ ^ａ により置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され
； Ｒ^１ａは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ^ａにより置換される（ＣＨ_２）_ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され； Ｒ^ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、
Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨＲ’）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
Ｒ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＣＨ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、（ＣＨＲ’
）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、および（Ｃ
ＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^ｂは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロア
ルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキ
ルおよびフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１とＲ^２とが一緒になって、０〜３個のＲ^ａで置換される５
、６または７員環を形成し；

【００３６】 Ｒ^３は、０〜５個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭
素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され；

【００３７】 Ｒ^４は、存在しないか、それが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形成する
か、あるいは、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、
（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^４ｂ、（ＣＨ_２ ）_ｑＣ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）ＯＲ^４ａ、および０〜３
個のＲ^４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^４ａおよびＲ^４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜８アルキニル、およびフェニル
から選択され； Ｒ^４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^４ａＲ^４ａ’、およ
び（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され；

【００３８】 Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｑＳＲ^７ｄ、（ＣＨ_２ ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａ Ｒ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ
（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（
Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^７ｃで置換される
（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜２個のＲ^７ｃで置換され
、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ａおよびＲ^７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^７ｅで置換される（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
ら選択され； Ｒ^７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^７ｅで置
換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および
０〜３個のＲ^７ｃで置換されるＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され；

【００３９】 Ｒ^８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個の
Ｒ^８ａで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^８ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^８ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮおよ
び（ＣＨ_２）_ｒ−フェニルから選択され；

【００４０】 Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ
、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａ Ｒ^９ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＲ^{９ ａ} Ｒ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ａＲ^９ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５
個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３
個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子
を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ａおよびＲ^９ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^９ｅで置換される（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ
、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^９ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ 炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
ら選択され； Ｒ^９ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^９ｅで置
換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０〜３
個のＲ^９ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換
され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有す
る５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ
、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、
ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆお
よび（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され；

【００４１】 Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^{１ ０ｄ} 、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^１０ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＲ^１０ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ａ Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＣ（Ｏ）Ｒ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ
Ｒ^１０ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ０ａ} Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
ルキル、０〜５個のＲ^１０ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
、および０〜３個のＲ^１０ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
れ； Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１０ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１０ｂ 、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１０ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１０ｅ で置換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０
〜３個のＲ^１０ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^{１０ ｃ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子
を含有する５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^{１ ０ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１０ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； あるいはまた、Ｒ^９とＲ^１０とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、５
〜６員環ケタール、または＝Ｏを形成し； Ｒ^１０が−ＯＨである時、Ｒ^９はハロゲン、シアノではなく、あるいはヘテロ
原子を通じて結びつけられる炭素に結合されないことを条件とし；

【００４２】 Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’
、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）
ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ １ａ} Ｒ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
ルキル、０〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
、および０〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
れ； Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１１ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ
（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１１ｂ 、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１１ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１１ｅ で置換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
よび０〜３個のＲ^１１ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１１ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１１ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【００４３】 Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６ シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１２ａで置換される（ＣＨ_２）_ｔフェニル
から選択され； Ｒ^１２ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆおよび（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１１とＲ^１２とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキルを
形成し；

【００４４】 Ｒ^１４は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１４ｂ、０
〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニル、ＯＲ^１４ａ、ＮＲ^１４ａ Ｒ^１４ａ’、＝Ｏ、およびＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ’から選択され； Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換さ
れる（ＣＨ_２）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０
員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェ
ニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から
選択され； Ｒ^１４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｗフェニルから選択され
；

【００４５】 Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１ ５ａ} Ｒ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{１５ ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ
’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ ５ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（
＝ＮＲ^１５ｆ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１５ｆ）
ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（
ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（
Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換
されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、
０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ ^１５ｅ で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１５ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１５ｅで置換されるＣ_２〜６アルキル、０
〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
〜３個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１５ｆＲ^{１ ５ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シク
ロアルキルおよびフェニルから選択され；

【００４６】 Ｒ^１６は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＳ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’
）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ
’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（
ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ
’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１６ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１６ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１６ｅで置換されるＣ_２〜６アルキル、０
〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
〜３個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１６ｆＲ^{１ ６ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_３〜６シク
ロアルキルおよびフェニルから選択され；

【００４７】 Ｒ^１７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^１７ｄ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＳＲ^１７ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１７ａ Ｒ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、（ＣＨＲ’）_ｒ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（
Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、
Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^１７ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_{３ 〜１０} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘ
テロ環系から選択され； Ｒ^１７ａおよびＲ^１７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１７ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１７ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ７ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１７ｂ 、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１７ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
よび０〜３個のＲ^１７ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【００４８】 Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^１８ｄ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｑＳＲ^１８ｄ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１８ａ Ｒ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’） _ｑ ＮＲ^ｌ８ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｌ８ａ、（ＣＨＲ’）_ｑ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（
Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｌ８ｂ、
Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^１８ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_{３ 〜１０} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１８ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘ
テロ環系から選択され； Ｒ^１８ａおよびＲ^１８ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１８ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１８ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１８ｂ 、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１８ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１８ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
よび０〜３個のＲ^１８ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１８ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１８ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【００４９】 ａは０および１から選択され； ｂは０および１から選択され、ここでａ＝０の場合、ｂ＝１であり； ｃは０、１、および２から選択され； ｄは０、１、および２から選択され、ここでｃ＋ｄは１または２に等しく； ｂ＝１、ｃ＝１およびｄ＝１の場合、Ｅは−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０ ）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）−であることができないことを条件とし； ｅは０および１から選択され； ｆは０および１から選択され、ここでｅ＋ｆは１または２に等しく； ｇは０、１、２、および３から選択され： ｈは０および１から選択され； ｉは１、２、３、４および５から選択され； ｊは０、１、２、３、４および５から選択され； ｋは０、１、および２から選択され； ｌは０、１、２、および３から選択され、ここでｌ＋ｈは２または３に等しく
； ｖは、それぞれの出現において、０、１、および２から独立的に選択され； ｔは、それぞれの出現において、１および２から選択され； ｗは、それぞれの出現において、０および１から選択され； ｒは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４、および５から選択され
； ｓは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４、および５から選択され
； ｑは、それぞれの出現において、１、２、３、４、および５から選択され；お
よび ｐは、それぞれの出現において、１および２から選択される。

【００５０】 ［２］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｒ^４は、存在しないか、またはそれが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形
成し； Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｈ
、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ
）_２Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（
Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、
０〜３個のＲ^７ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテ
ロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＲ^９ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｈ
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＨＲ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ
）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨＲ’
）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１
０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
から選択され； Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（
Ｏ）ＮＨＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０
〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有する（ＣＨ_２’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択される。

【００５１】 ［３］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、

【００５２】

【化２４】

【００５３】 から選択される。

【００５４】 ［４］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、およびＣ
（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３から選択される。

【００５５】 ［５］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される。

【００５６】 ［６］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｒ^１はＨから選択され； Ｒ^２はＨから選択され；および Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ _２ ）ＮＲ^２Ｒ^３、およびＣ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３から選択される。

【００５７】 ［７］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し
、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）から選択
される。

【００５８】 ［８］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提
供し、式中： Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される。

【００５９】 ［９］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提
供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｓ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニ
ルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【００６０】 ［１０］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１
〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環
系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【００６１】 ［１１］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｅは、

【００６２】

【化２５】

【００６３】 である。

【００６４】 ［１２］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｅは、

【００６５】

【化２６】

【００６６】 であり； 環ＤはＣ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され；および Ｒ^８はＨから選択される。

【００６７】 ［１３］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｓ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニ
ルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【００６８】 ［１４］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１
〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環
系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【００６９】 ［１５］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｇは、

【００７０】

【化２７】

【００７１】 から選択される。

【００７２】 ［１６］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｒ^１はＨから選択され； Ｘ^１およびＸ^２の両方がＣであることはできず；および Ｚ^２はＮＲ^１’、Ｏ、およびＳから選択される。

【００７３】 ［１７］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される。

【００７４】 ［１８］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）から選択
される。

【００７５】 ［１９］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される。

【００７６】 ［２０］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｓ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニ
ルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【００７７】 ［２１］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【００７８】 ［２２］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、式中： Ｅは

【００７９】

【化２８】

【００８０】 である。

【００８１】 ［２３］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｅは、

【００８２】

【化２９】

【００８３】 であり； 環Ｄは、Ｃ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択される。

【００８４】 ［２４］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｓ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニ
ルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
Ｎ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【００８５】 ［２５］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を
提供し、式中： Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【００８６】 ［２６］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供
し、ここで式Ｉを有する化合物は： Ｎ−３−［シス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ
［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセチ
ルフェニル尿素； Ｎ−３−［トランス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−ア
セチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
プ−１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
プ−１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；

【００８７】 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩；

【００８８】 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素；および Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素 から選択される。

【００８９】 ［２７］第３の実施形態において、本発明は、薬学的に許容可能な担体と、治
療的に有効な量の本発明の化合物とを含む薬剤組成物を提供する。

【００９０】 ［２８］第４の実施形態において、本発明は、ケモカイン受容体活性のモジュ
レーションのための方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的
に有効な量の本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。

【００９１】 ［２９］別の実施形態において、本発明は、炎症性疾患を治療または予防する
ための方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的に有効な量の
本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。

【００９２】 ［３０］別の実施形態において、本発明は、喘息を治療または予防するための
方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的に有効な量の本発明
の化合物を投与することを含む方法を提供する。

【００９３】 ［３１］別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物

【００９４】

【化３０】

【００９５】 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を投与することにより、ケ
モカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： 環Ａは、

【００９６】

【化３１】

【００９７】 から選択され； Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、

【００９８】

【化３２】

【００９９】 から選択され； 環Ｄは、Ｃ_３〜６の炭素環残基および５員環または６員環のヘテロ環から選択
され； Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ
（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３、

【０１００】

【化３３】

【０１０１】 から選択され； Ｗは、少なくとも２つのＷがＣであることを条件として、それぞれの出現にお
いて、ＣまたはＮから独立的に選択され； Ｘ^１およびＸ^２は、ＣおよびＮから独立的に選択され； Ｚ^１は、ＣおよびＮから選択され； Ｚ^２は、ＮＲ^１’、Ｏ、ＳおよびＣから選択され；

【０１０２】 Ｒ^１、Ｒ^１’およびＲ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ _３〜８ アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ ^ａ により置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され
； Ｒ^１ａは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ^ａにより置換される（ＣＨ_２）_ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され； Ｒ^ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、
Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２） _ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^ｃ、（ＣＨ_２）_ｒＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^ｃ、（ＣＨ _２ ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^ｂＣ
（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣＨ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂ Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^ｂは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロア
ルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキ
ルおよびフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１とＲ^２とが一緒になって、０〜３個のＲ^ａで置換される５
、６または７員環を形成し；

【０１０３】 Ｒ^３は、０〜５個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭
素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され；

【０１０４】 Ｒ^４は、存在しないか、それが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形成する
か、あるいは、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、
（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^４ｂ、（ＣＨ_２ ）_ｑＣ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）ＯＲ^４ａ、および０〜３
個のＲ^４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^４ａおよびＲ^４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜８アルキニル、およびフェニル
から選択され； Ｒ^４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^４ａＲ^４ａ’、およ
び（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され；

【０１０５】 Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＳ
Ｒ^７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮ
Ｒ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ
）ＯＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、
（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ ^７ｂ 、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜
３個のＲ^７ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜
２個のＲ^７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子
を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ａおよびＲ^７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^７ｅで置換される（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
ら選択され； Ｒ^７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６のシクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（
ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４ア
ルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２） _ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２） _ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨ_２） _ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｆＲ^{７ ｆ} 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、および０〜３個のＲ^７ｅで置換さ
れる（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^７ｅで置
換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および
０〜３個のＲ^７ｃで置換されるＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され；

【０１０６】 Ｒ^８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個の
Ｒ^８ａで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^８ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^８ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮおよ
び（ＣＨ_２）_ｒ−フェニルから選択され；

【０１０７】 Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＨ、（
ＣＨ_２）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^９ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＲ^９ａ’、
（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ
）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ ^９ａ Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ ^９ｂ 、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ
）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨ_２） _ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およ
びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員
環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ａおよびＲ^９ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^９ｅで置換される（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ
、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^９ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ 炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
ら選択され； Ｒ^９ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^９ｅで置
換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０〜３
個のＲ^９ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換
され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有す
る５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ
、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、
ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆお
よび（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され；

【０１０８】 Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^{１ ０ｄ} 、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^１０ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＲ^１０ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ａ Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＣ（Ｏ）Ｒ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ
Ｒ^１０ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ０ａ} Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
ルキル、０〜５個のＲ^１０ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
、および０〜３個のＲ^１０ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
れ； Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１０ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１０ｂ 、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１０ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１０ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０
〜３個のＲ^１０ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^{１０ ｃ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子
を含有する５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^{１ ０ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１０ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； あるいはまた、Ｒ^９とＲ^１０とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、５
〜６員環ケタール、または＝Ｏを形成し； Ｒ^１０が−ＯＨである時、Ｒ^９はハロゲン、シアノではなく、あるいはヘテロ
原子を通じて結びつけられる炭素に結合されないことを条件とし；

【０１０９】 Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’
、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）
ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ
）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ １ａ} Ｒ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
ルキル、０〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
、および０〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
れ； Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１１ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ
（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１１ｂ 、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１１ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１１ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
よび０〜３個のＲ^１１ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１１ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１１ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【０１１０】 Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６ シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１２ａで置換される（ＣＨ_２）_ｔフェニル
から選択され； Ｒ^１２ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆおよび（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１１とＲ^１２とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキルを
形成し；

【０１１１】 Ｒ^１４は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１４ｂ、０
〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニル、ＯＲ^１４ａ、ＮＲ^１４ａ Ｒ^１４ａ’、＝Ｏ、およびＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ’から選択され； Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換さ
れる（ＣＨ_２）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０
員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェ
ニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から
選択され； Ｒ^１４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｗフェニルから選択され
；

【０１１２】 Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１ ５ａ} Ｒ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{１５ ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ
’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ ５ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（
＝ＮＲ^１５ｆ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１５ｆ）
ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（
ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（
Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換
されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、
０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ ^１５ｅ で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１５ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１５ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、０
〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
〜３個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１５ｆＲ^{１ ５ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シク
ロアルキルおよびフェニルから選択され；

【０１１３】 Ｒ^１６は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＳ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’
）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ
’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（
ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ
’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１６ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１６ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１６ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、０
〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
〜３個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１６ｆＲ^{１ ６ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜５アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、およびフェニルから選択され；

【０１１４】 Ｒ^１７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１７ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’
、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）
Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、
（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個
のＲ^１７ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個
のＲ^１７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を
含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ａおよびＲ^１７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１７ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１７ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ７ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１７ｂ 、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１７ｄは、それぞれの出現において、０〜３個のＲ^１７ｅで置換されるＣ_{１ 〜６} アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および０〜３個のＲ ^１７ｃ で置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【０１１５】 Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１８ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１８ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’
、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ｌ８ａＣ（Ｏ）
Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｌ８ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、
（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｌ８ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個
のＲ^１８ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個
のＲ^１８ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を
含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ａおよびＲ^１８ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１８ｅで置換され
る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
環系から選択され； Ｒ^１８ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（Ｃ
Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１８ｂ 、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
され； Ｒ^１８ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１８ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
よび０〜３個のＲ^１８ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１８ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆおよび（
ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１８ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され；

【０１１６】 ａは０および１から選択され； ｂは０および１から選択され、ここでａ＝０の場合、ｂ＝１であり； ｃは０、１、および２から選択され； ｄは０、１、および２から選択され、ここでｃ＋ｄは１または２に等しく； ｅは０および１から選択され； ｆは０および１から選択され、ここでｅ＋ｆは１または２に等しく； ｇは０、１、２、および３から選択され： ｈは０および１から選択され； ｉは０、１、２、３、４および５から選択され； ｊは０、１、２、３、４および５から選択され； ｋは０、１、および２から選択され； ｌは０、１、２、および３から選択され、ここでｌ＋ｈは２または３に等しく
； ｖは、それぞれの出現において、０、１、および２から独立的に選択され； ｔは、１および２から選択され； ｗは、０および１から選択され； ｒは、０、１、２、３、４、および５から選択され； ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され； ｑは、１、２、３、４、および５から選択され；および ｐは、１および２から選択される。

【０１１７】 ［３１］別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその立体
異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を投与することにより、ケモカイン受容体
をモジュレートする方法を提供し、式中： ［３２］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^４は、存在しないか、またはそれが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形
成し； Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（
ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｑ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、（ＣＨ _２ ）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨ_２ ）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^７ｃで置換さ
れる（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜２個のＲ^７ｃで置換さ
れ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し；

【０１１８】 Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（
ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＨＲ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、０〜５個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素
環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される
１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から
選択され； Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
から選択され； Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（
Ｏ）ＮＨＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ
（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、
０〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および
０〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテ
ロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択される。

【０１１９】 ［３３］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、

【０１２０】

【化３４】

【０１２１】 から選択される。

【０１２２】 ［３４］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ
（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３および

【０１２３】

【化３５】

【０１２４】 から選択される。

【０１２５】 ［３５］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される。

【０１２６】 ［３６］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１はＨから選択され； Ｒ^２はＨから選択され；および Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ _２ ）ＮＲ^２Ｒ^３、およびＣ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３から選択される。

【０１２７】 ［３７］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）から選択
される。

【０１２８】 ［３８］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される。

【０１２９】 ［３９］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（Ｃ
ＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’
、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｓ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_{１〜 ６} ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニ
ルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【０１３０】 ［４０］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【０１３１】 ［４１］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、

【０１３２】

【化３６】

【０１３３】 である。

【０１３４】 ［４２］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、

【０１３５】

【化３７】

【０１３６】 であり； 環ＤはＣ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され；および Ｒ^８はＨから選択される。

【０１３７】 ［４３］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、
（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’） _ｒ Ｃ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’
）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａ Ｒ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ _１〜６ ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフ
ェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【０１３８】 ［４４］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【０１３９】 ［４５］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｇは、

【０１４０】

【化３８】

【０１４１】 から選択される。

【０１４２】 ［４６］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１はＨから選択され； Ｘ^１およびＸ^２の両方がＣであることはできず；および Ｚ^２はＮＲ^１’、Ｏ、およびＳから選択される。

【０１４３】 ［４７］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される。

【０１４４】 ［４８］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）から選択
される。

【０１４５】 ［４９］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される。

【０１４６】 ［５０］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、
（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’） _ｒ Ｃ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’
）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａ Ｒ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ _１〜６ ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフ
ェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【０１４７】 ［５１］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【０１４８】 ［５２］別の実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与する
ことによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは

【０１４９】

【化３９】

【０１５０】 である。

【０１５１】 ［５３］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｅは、

【０１５２】

【化４０】

【０１５３】 であり； 環Ｄは、Ｃ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択される。

【０１５４】 ［５４］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロ
ピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロ
アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、
（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’） _ｒ Ｃ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’
）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａ Ｒ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ _１〜６ ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフ
ェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
Ｎ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される。

【０１５５】 ［５５］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、式中： Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素
環残基から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される。

【０１５６】 ［５６］さらなる実施形態において、本発明は式（Ｉ）を有する化合物を投与
することによりケモカイン受容体をモジュレートする方法を提供し、ここで該化
合物は： Ｎ−３−［シス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ
［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセチ
ルフェニル尿素； Ｎ−３−［トランス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−ア
セチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
プ−１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
プ−１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；

【０１５７】 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−［
（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−
２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩；

【０１５８】 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（３−エンド）−３−［（４
−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−
イル］プロピル］尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（３−エキソ）−３−［（４
−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−
イル］プロピル］尿素； Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−［３−［（３−エンド）−３−［（４−
フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イ
ル］プロピル］尿素；および Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−［３−［（３−エキソ）−３−［（４−
フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イ
ル］プロピル］尿素 から選択される。

【０１５９】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１６０】

【化４１】

【０１６１】 から選択される。

【０１６２】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１６３】

【化４２】

【０１６４】 から選択される。

【０１６５】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１６６】

【化４３】

【０１６７】 から選択される。

【０１６８】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１６９】

【化４４】

【０１７０】 から選択される。

【０１７１】 別の実施形態において、Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｖ−（Ｃ
Ｒ^１１Ｒ^１２）から選択される。

【０１７２】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１７３】

【化４５】

【０１７４】 から選択される。

【０１７５】 別の実施形態において、Ｅは、

【０１７６】

【化４６】

【０１７７】 から選択される。

【０１７８】 別の実施形態において、Ｒ^８、Ｒ^１０、およびＲ^１２はＨである。 別の実施形態において、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２はＨ
である。 別の実施形態において、環ＤはＣ_３〜６炭素環残基から選択される。 別の実施形態において、環Ｄはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびフェニルから選択される。 別の実施形態において、環Ｄはシクロヘキシルである。

【０１７９】 別の実施形態において、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、
Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２ ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３、および

【０１８０】

【化４７】

【０１８１】 から選択される。

【０１８２】 別の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、およびＣ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３ から選択される。

【０１８３】 別の実施形態において、Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３から選択される。

【０１８４】 別の実施形態において、Ｇは、

【０１８５】

【化４８】

【０１８６】 から選択される。

【０１８７】 別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^１’およびＲ^２はＨに等しい。 別の実施形態において、Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ ^３ ”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、Ｏお
よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−
５〜１０員環のヘテロ環系から選択される。 別の実施形態において、Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ ^３ ”）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基から選択される。 別の実施形態において、Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換されるフェニルであ
る。 別の実施形態において、Ｒ^４は存在しない。

【０１８８】 別の実施形態において、Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキ
ル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’
）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’
）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ
’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（
ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（
ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（
ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（
Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換
されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、
０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ ^１５ｅ で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択される。

【０１８９】 別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物、

【０１９０】

【化４９】

【０１９１】 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を提供し、式中： Ａは、

【０１９２】

【化５０】

【０１９３】 から選択され； Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、および

【０１９４】

【化５１】

【０１９５】 から選択され； 環Ｄはシクロヘキシルであり； Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３であり； Ｒ^１およびＲ^２はＨであり； Ｒ^３は、０〜３個のＲ^１５で置換されるフェニルであり； Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２はＨであり； Ｒ^１５は、Ｆおよびアセチルから選択され； Ｒ^１６はＦであり； ｇは０であり； ｓは１であり； ａは０または１であり； ｂは１であり； ｄは０または１であり； ｃは０または１であり； ｅは０であり；および ｆは０である。

【０１９６】 本発明を、その真意または本質的属性から離れることなしに、別の具体的形態
において具体化してもよい。また、本発明は、本明細書中に記載された本発明の
好ましい態様の全ての組合せを包含する。本発明のいずれかまたは全ての実施形
態を、本発明のさらなる実施形態を記述する任意の別の実施形態と組み合わせて
行ってもよいことは理解される。さらに、実施形態の任意の要素は、さらなる実
施形態を記述するための実施形態の任意のものに由来するいずれかまたは全ての
他の要素と組み合わせられることを意図する。

【０１９７】 （定義） 本明細書に記載の化合物は不斉中心を有することができる。非対称に置換され
た原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体として単離すること
ができる。ラセミ体の分割、光学的に活性な出発材料からの合成など、光学活性
体を調製する方法は当技術分野でよく知られている。本明細書に記載の化合物に
はさらに、多くのオレフィン幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合なども存在することが
でき、本発明では、このような全ての安定異性体が意図される。本発明の化合物
のシスおよびトランス幾何異性体が記述され、異性体の混合物または分離された
異性体として単離することができる。特定の立体化学または異性体が特に指示さ
れない限り、１つの構造の全てのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ体、な
らびに幾何異性体が意図される。

【０１９８】 本明細書で使用する「置換」という用語は、特定の原子上の任意の１つまたは
複数の水素を、示された群からの選択で置き換えることを意味する。ただしこの
選択は、指定の原子の通常の原子価を超えず、置換の結果、安定な化合物が得ら
れることを条件とする。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）であるときには、その原
子上の２つの水素が置換される。

【０１９９】 本発明では、本発明の化合物中に存在する原子の全ての同位体を含むことを意
図する。同位体は、原子番号が同じであるが質量数が異なる原子を含む。一般的
な例を挙げれば、水素の同位体にはトリチウムおよびジュウテリウムが含まれる
。炭素の同位体にはＣ−１３およびＣ−１４が含まれる。ただしこれらに限定さ
れるわけではない。

【０２００】 化合物の任意の成分または式中に任意の変数（例えばＲ^ａ）が２度以上現れる
とき、それぞれの出現でのその定義は、他の出現毎でのその定義から独立してい
る。したがって例えば、１つの基が、０〜２個のＲ^ａで置換されるように示され
ている場合、前記基は任意選択的に、２つまでのＲ^ａ基で置換することができ、
それぞれの出現でのＲ^ａは、Ｒ^ａの定義の中から独立に選択される。さらに、置
換基および／または変数の組合せが許されるのは、そのような組合せの結果、安
定な化合物が得られる場合だけである。

【０２０１】 置換基への結合が、環中の２つの原子を接続する結合と交差するように図示さ
れているとき、そのような置換基は、環上の任意の原子に結合することができる
。ある置換基が記載され、その置換基がどの原子を介して所与の式の化合物の残
りの部分へ結合するかが指示されていないとき、そのような置換基は、そのよう
な置換基中の任意の原子を介して結合することができる。置換基および／または
変数の組合せが許されるのは、そのような組合せの結果、安定な化合物が得られ
る場合だけである。

【０２０２】 本明細書で使用する用語「Ｃ_１〜８アルキル」は、特定の数の炭素原子を有す
る分枝状および直鎖脂肪族飽和炭化水素基の双方を含み、その例には、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルなどが含まれる。ただしこれらに限定
されるわけではない。Ｃ_１〜１０アルキルは、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、
Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９およびＣ_１０アルキル基を含む。「アルケニル」は、直
鎖または分枝状配置の炭化水素鎖および１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合
を含み、例えばエテニル、プロペニルなどがある。不飽和炭素−炭素結合は、鎖
上の安定な任意の点に存在することができる。Ｃ_２〜１０アルケニルは、Ｃ_２、
Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９およびＣ_１０アルケニル基を含む。
「アルコキシ」は、指示された数の炭素原子が酸素架橋を介して結合された先に
定義したアルキル基を表す。Ｃ_１〜１０アルコキシは、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４ 、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９およびＣ_１０アルコキシ基を含む。アルコキシ
の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシが含ま
れる。ただしこれらに限定されるわけではない。「アルキニル」は、直鎖または
分枝状配置の炭化水素鎖および１つまたは複数の不飽和炭素−炭素三重結合を含
み、例えばエチニル、プロピニルなどがある。不飽和炭素−炭素三重結合は、鎖
上の安定な任意の点に存在することができる。Ｃ_２〜１０アルキニルは、Ｃ_２、
Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９およびＣ_１０アルキニル基を含む。
「Ｃ_３〜６シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を環中に有する飽和環状基
を含み、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ _７ シクロアルキルの場合のシクロヘプチルなどの単環、二環または多環系を含む
。Ｃ_３〜７シクロアルキルは、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６およびＣ_７シクロアルキ
ル基を含む。

【０２０３】 本明細書で使用する用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、
ブロモおよびヨードを指し、「ハロアルキル」は、特定の数の炭素原子を有し、
１つ以上のハロゲンで置換された分枝状および直鎖の両方の脂肪族飽和炭化水素
基、例えばＣＦ_３を含む（例えば−Ｃ_ｖＦ_ｗ。ｖ＝１〜３、ｗ＝１〜（２ｖ＋１
））。

【０２０４】 式Ｉの化合物を、ハロゲン化アルキルを用いた環状アミンのアルキル化などの
標準技法によって四級化して、式Ｉの第四級ピペリジニウム塩生成物を得ること
もできる。このような第四級ピペリジニウム塩は、対イオンを含むであろう。本
明細書で使用する用語「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物、酢酸塩、硫
酸塩などの負に帯電した小化学種を表すのに使用される。

【０２０５】 本明細書で使用する用語「５〜６員環ケタール」は、２，２−二置換された１
，３−ジオキソランまたは２，２−二置換された１，３−ジオキサン、およびこ
れらの誘導体を意味することが意図される。

【０２０６】 本明細書で使用する用語「炭素環」または「炭素環残基」は、そのいずれかが
飽和環、部分不飽和環または芳香環であることができる、安定な任意の単環式ま
たは二環式３、４、５、６または７員環、あるいは二環式または三環式７、８、
９、１０、１１、１２または１３員環を意味する。このような炭素環の例には、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４
．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２
．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル
、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれる。ただし
これらに限定されるわけではない。

【０２０７】 本明細書で使用する用語「複素環」または「複素環系」は、飽和、部分不飽和
または不飽和（芳香）環であり、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから成る群
から独立に選択された１、２、３または４個のヘテロ原子から成る安定な単環式
または二環式複素４、５、６または７員環、あるいは二環式複素７、８、９また
は１０員環を意味し、このように定義した任意の複素環がベンゼン環に縮合した
任意の二環式基を含む。任意選択的に、窒素および硫黄ヘテロ原子を酸化するこ
とができる。複素環は、安定構造を与える任意のヘテロ原子または炭素原子のと
ころでその側基に結合することができる。得られる化合物が安定ならば、本明細
書に記載の複素環を、炭素または窒素原子のところで置換することができる。特
に記載されている場合には、複素環中の窒素を任意選択的に、第四級アンモニウ
ム塩化することができる。複素環中のＳおよびＯ原子の総数が１よりも大きいと
きには、これらのヘテロ原子が互い隣接しないことが好ましい。本明細書で使用
する用語「複素芳香環系」は、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから成る群か
ら独立に選択された１、２、３または４個のヘテロ原子から成る安定な単環式ま
たは二環式複素５、６または７員芳香環、あるいは二環式複素７、８、９または
１０員芳香環を意味する。

【０２０８】 複素環の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，
５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル
、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジ
ニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル
、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズ
イソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル
、β−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノ
リニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］
テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニ
ル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インド
リジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリ
ル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル
）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オク
タヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−
オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミ
ジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナ
ジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニ
ル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニ
ル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル
、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダ
ジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジ
ニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾ
リニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、
カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テオラヒ
ドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾ
リル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４
−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル
、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１
，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリ
ル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリルおよびキサンテニルが含まれる。
ただしこれらに限定されるわけではない。好ましい複素環には、ピリジニル、チ
オフェニル、フラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル
、ベンゾチアフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキ
サゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、インドリル、イソイド
リル、ピペリジニル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−ト
リアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラジニルおよびピリ
ミジニルが含まれる。ただしこれらに限定されるわけではない。さらに、例えば
上記の複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。

【０２０９】 本明細書において語句「薬学的に許容可能な」は、健全な医学的判断の範囲内
で、人および動物の組織と接触させて使用するのに適し、過度の毒性、刺激、ア
レルギー性応答または他の問題、あるいは合併症を生じず、合理的な利益／危険
比率に見合う化合物、材料、組成物および／または剤形を指すのに使用される。

【０２１０】 本明細書で使用する用語「薬学的に許容可能な塩」は、酸性または塩基性塩を
作ることによって親化合物を修飾した開示の化合物の誘導体を指す。薬学的に許
容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン
酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などが含まれる。ただしこれらに限定
されるわけではない。薬学的に許容可能な塩には、例えば非毒性の無機または有
機酸から形成された親化合物の従来の非毒性塩、または第四級アンモニウム塩が
含まれる。例えば、このような従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩、および酢酸、プ
ロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸
、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フ
ェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセ
トキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン二
スルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製された塩が含まれる
。

【０２１１】 薬学的に許容可能な本発明の塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物から
従来の化学的方法によって合成することができる。このような塩は一般に、遊離
の酸または塩基の形態の化合物を、水または有機溶媒中、またはこれらの２つの
混合物中で、化学量論的な量の適当な塩基または酸と反応させることによって調
製することができる。溶媒は一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソ
プロパノール、アセトニトリルのような非水性媒質であることが好ましい。適当
な塩のリストが、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ、１７ｔｈ ｅｄ．、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐ
ａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８５、ｐ．１４１８に見出される（その開示
は参照によって本明細書に組み込まれる）。

【０２１２】 プロドラッグは、薬剤の望ましい多くの品質（例えば溶解度、生物学的利用能
、製造など）を強化することが知られているので、本発明の化合物はプロドラッ
グの形態で導出することができる。したがって本発明は、本明細書で請求する化
合物のプロドラッグ、これを導出する方法、およびこれを含む組成物をカバーす
る。「プロドラッグ」には、被験哺乳動物に投与したときに生体内で本発明の活
性親薬剤を放出する共有結合した任意の担体が含まれることを意図する。本発明
のプロドラッグは、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製され
る。この修飾は、慣例の操作で、または生体内で修飾が壊裂して親化合物になる
ような方法で実施される。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒ
ドリル基が、本発明のプロドラッグを被験哺乳動物に投与したときに壊裂して、
遊離ヒドロキシル、遊離アミノまたは遊離スルフヒドリル基をそれぞれ形成する
任意の基に結合された本発明の化合物を含む。プロドラッグの例には、本発明の
化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体が
含まれる。ただしこれらに限定されるわけではない。

【０２１３】 「安定化合物」および「安定構造」は、反応混合物から有用な純度への単離、
および有効な治療薬への調剤に耐えるだけの十分に頑丈な化合物を指示すること
を意味する。

【０２１４】 本発明化合物の「治療上有効な量」という用語は、ケモカインレセプター活性
を調節し、または宿主のぜん息またはアレルギー性疾患の症状を治療するのに有
効な量を意味する。

【０２１５】 （合成） 本発明の化合物は、有機合成の当業者に公知のいくつかの方法で調製すること
ができる。本発明の化合物は、以下に説明する方法、および有機合成化学分野で
公知の合成法、または当業者によって認識されるようなそれらの変法を使用して
合成することができる。好ましい方法には以下に説明する方法が含まれる。ただ
し、これらに限定されるわけではない。本明細書に記載した全ての参照文献は、
参照することによって本明細書に組み込まれる。

【０２１６】 式Ｉの新規の化合物は、このセクションで説明する反応および技法を使用して
調製することができる。反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で実行
され、結果として生じる変換に対して適切である。さらに、以下で説明する合成
法の記述では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間および実施手順を含む、
提案の全ての反応条件が、その反応に対して標準的な条件となるように選択され
ることを理解されたい。標準条件については当業者であれば容易に分かるはずで
ある。有機合成分野の当業者なら、エディクト分子のさまざまな部分に存在する
官能基は、提案の試薬および反応を合致させなければならないことを理解しよう
。所与のクラスに含まれる式Ｉの全ての化合物が、記載の方法に必要なある反応
条件と合致するとは限らない。これらの反応条件と合致する置換基に対するこの
ような制限は当業者には明白であり、その場合には代替方法を使用しなければな
らない。さらに、この分野の合成ルートを計画する際の他の主要な考慮事項は、
本発明に記載の化合物中に存在する反応性官能基の保護に使用する保護基を慎重
に選択することであることを理解されたい。訓練を積んだ技術者に対して多くの
代替方法を説明した権威ある文献にＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｗ
ｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１）がある。

【０２１７】

【化５２】

【０２１８】 上述の範囲によって定義されたＲ^４が存在する式Ｉの化合物は、Ｒ^４が存在し
ない式Ｉの化合物から、スキーム１に示した手順によって調製することができる
。式Ｉに関しＡ基は１種類しか示さなかったが、他のＡ基に関しても同様の変換
を実施できることを理解されたい。式Ｉの第四級塩は、室温から溶媒の還流温度
までの温度のＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの適当な溶媒中で、ヨウ化メチル、
臭化ベンジル、ブロモ酢酸などのハロゲン化アルキルを用いるアルキル化によっ
て合成することができる。式ＩのＮ−酸化物は、式Ｉの置換に応じた小変更を加
えたＤｅａｄｙのＳｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９およびその参照文献
の一般プロトコルによって生成することができる。この変更については、当業者
なら容易に分かるはずである。Ｎ−酸化物は、塩化メチレンなどの不活性溶媒中
でのｍＣＰＢＡを用いた酸化によって生成される。

【０２１９】 スキームおよび表１に示すＲ^５は、特許請求の範囲における環Ａの一部分であ
るフェニル環を表す。

【０２２０】

【化５３】

【０２２１】 式Ｉの化合物は、スキーム２に示すように調製することができる。Ｄが結合、
ＯまたはＮＲ^１である化合物は、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在
下で式ＩＩを式ＩＩＩと反応させることによって合成することができる。式ＩＩ
Ｉ中で、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、イミダゾールなどの良好な脱離基である。ただし脱
離基および塩基はこれらに限定されるわけではない。あるいは、式ＩＩを、式Ｖ
のイソシアン酸エステルと反応させて、ＧがＣＯＮＨＲ^３である式Ｉの化合物を
生成することもできる。あるいは、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存
在下で式ＩＩを式ＩＶと反応させて、ＧがＳＯ_２Ｒ^３である式Ｉの化合物を生成
することもできる。式ＩＶで、Ｘは、Ｃ１、Ｂｒ、イミダゾールなどの良好な脱
離基である。ただし脱離基および塩基はこれらに限定されるわけではない。ある
いは、Ｈｏｆｆｍａｎ他のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８３，２６，１４０およ
びその参照文献に記載の手順に従って、式ＩＩを、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩ
Ｉと反応させ、式Ｉの化合物を提供することもできる。これらの式で、Ｘは、エ
トキシド、フェノキシドまたはメチルスルフィドなどの良好な脱離基である。た
だし脱離基はこれらに限定されるわけではない。

【０２２２】

【化５４】

【０２２３】 別法として、式Ｉの化合物は、スキーム３に記載したように、式ＩＩの化合物
を式ＩＸのハロゲン化複素環と結合することによっても合成することができる。
式ＩＸ中、Ｚ^１およびＺ^２は上述の範囲に定義された基である。式ＩのＡ基およ
びハロゲン化複素環を１種類しか示さなかったが、他のＡ基またはハロゲン化複
素環に関しても同様の変換を実施できることを理解されたい。この手順は実質上
、Ｈｏｎｇ，Ｙ．他のＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，５６０７およびその
参照文献の一般手順に従い、式ＩＸに応じて小変更を加える。この変更について
は、当業者なら容易に分かるはずである。この反応は、トルエンなどの不活性溶
媒中で、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのＰｄ触媒およびナトリウムｔ−ブトキシドな
どの塩基を用い、室温から溶媒の還流温度までの温度で実施することができる。
ただし不活性溶媒はトルエンに限定されない。市販されていないハロゲン化複素
環は、当業界で公知の方法によって合成することができ、これらについては、限
定されるものではないが、Ｚｏｕ．Ｒ．のＪ．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，４ ０ ，８０２に例示されている。

【０２２４】

【化５５】

【０２２５】 式ＩＩの中間体の調製をスキーム４に示す。式Ｘの化合物を用いた式Ａの中間
体の還元的アルキル化を、当業界で公知の条件で、例えばパラジウムまたは白金
の存在下での水素を用いた触媒水素化によって、あるいはトリアセトキシ水素化
ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて実施する。式Ａおよび式Ｘの化合物が市
販されていない場合の調製については後述する。式Ｘ上のアミンは当業者に公知
の保護基（Ｐ）で保護されており、代表的な例が、Ｇｒｅｅｎｅ，ＴおよびＷｕ
ｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．のＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１およびその参照文献に出ている。保護基（Ｐ
）は、式ＩＩの中間体を与える当業者に公知の適当な試薬を使用して除去するこ
とができ、代表的な例は、Ｇｒｅｅｎｅ，ＴおよびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍに出て
いる。

【０２２６】

【化５６】

【０２２７】 式Ｘの中間体の調製をスキーム５に示す。式Ｘの化合物は、当業者に公知の条
件下で適当な保護基（Ｐ）でアミンを保護することによって、式ＸＩのアミノア
ルコールから生成することができる。このアルコールを、例えばアセトニトリル
中の過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムおよびＮ−メチルモルホリンＮ
オキシドなどであるがこれらに限定されない当業者に公知の条件下で酸化して、
アルデヒドとすることができる。市販されていないアミノアルコールは、当業界
で公知の方法によって合成することができ、これらについては、Ｂｅｒｇ他のＪ ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ．１９９８，４１，１９３４、Ｌａｒｒｏｗ他のＣｈｅｍｔ ｒａｃｔｓ ，１９９７，１０，１０５８、Ｐａｌｏｍｏ他のＥｎａｎｔｉｏｓｅ ｌ．Ｓｙｎｔｈ．Ｂ−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ ，１９９７，２７９およびＹｏｋ
ｏｍａｔｓｕ他のＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９２，３３，１０５１に例示
されている。ただしこれらの文献に限定されない。

【０２２８】

【化５７】

【０２２９】 別法として、式ＩＩの化合物は、スキーム６に記載したように、式Ａの化合物
を式ＸＩＩのアミノエポキシドと結合することによっても合成することができる
。式ＩのＡ基を１種類しか示さなかったが、他のＡ基に関しても同様の変換を実
施できることを理解されたい。この反応は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル
などの不活性溶媒中で、室温から溶媒の還流温度までの温度で実施することがで
きる。ただし不活性溶媒はこれらに限定されない。次いで、当業者に公知の条件
下でアミノ保護基（Ｐ）を除去することができる。市販されていないアミノエポ
キシドは、当業界で公知の方法によって合成することができ、これらについては
、Ｌｕｌｙ他のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，４５１５に例示されて
いる。ただしこの文献に限定されない。

【０２３０】

【化５８】

【０２３１】 別法として、式ＩＩの化合物は、スキーム７に示すように、式Ａの化合物を、
アミンおよびハロゲン（ハロゲン＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、メシラート、トシラート
、トリフラートなどの脱離基を有する式ＸＩＩＩの中間体と結合することによっ
ても合成することができる。ただし脱離基はこれらに限定されるわけではない。
式ＩのＡ基を１種類しか示さなかったが、他のＡ基に関しても同様の変換を実施
できることを理解されたい。この反応は、ＤＭＦ、２−ブタノン、アセトニトリ
ルなどの不活性溶媒中で、室温から溶媒の還流温度までの温度で実施することが
できる。ただし不活性溶媒はこれらに限定されない。次いで、当業者に公知の条
件下でアミノ保護基（Ｐ）を除去することができる。市販されていない式ＸＩＩ
Ｉの中間体は、当業界で公知の方法によって合成することができる。

【０２３２】

【化５９】

【０２３３】 式Ａの一実施形態、一置換８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、２−ア
ザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タンは、スキーム８に示した手順によって合成することができる。２−アザビシ
クロ［２．２．２］オクタン環系上の１つの位置だけしか示さなかったが、他の
環位置および他のアザビシクロに関しても同様の変換を実施できることを理解さ
れたい。式ＸＩＶを、Ｗｉｔｔｉｇ反応条件下で処理し、次いで還元および脱保
護して、式Ａの化合物を生成することができる。これらの合成段階は当業者に公
知の反応を使用し、手順は、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｔａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９およびその参照文献に例示されている。
市販されていない式ＸＩＶの化合物は、当業界で公知の方法によって合成するこ
とができ、これらについては、Ｂｏｒｎｅ他のＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈ ｅｍ ．１９７４，１１，３１１およびＡｇｇａｒｗａｌ他のＴｅｔｒａｈｅｄｒ ｏｎ ，１９９９，５５，２９３に例示されている。ただしこれらの文献に限定さ
れない。

【０２３４】

【化６０】

【０２３５】 別法として、一置換８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、２−アザビシ
クロ［２．２．２］オクタンおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンは
、スキーム９に示した手順によって合成することもできる。２−アザビシクロ［
２．２．２］オクタン環系上の１つの位置だけしか示さなかったが、他の環位置
および他のアザビシクロに関しても同様の変換を実施できることを理解されたい
。式ＸＩＶの化合物を、−７８℃から室温までの温度のＴＨＦ、エーテル、ジオ
キサンなどの中で、ＬＤＡ、ＫＨＭＤＳ、ＬＨＭＤＳなどの塩基およびアルキル
化剤Ｒ^５Ｘで処理して、式ＸＶの化合物を生成することができる。ただし、Ｘは
ハロゲン、メシラート、トリフラートなどである。Ｌａｒｏｃｋおよびその参照
文献に記載の当業者に公知の方法によって、式ＸＶのケトンをメチレンに還元し
て、式Ａの化合物を生成することができる。

【０２３６】

【化６１】

【０２３７】 二置換８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、２−アザビシクロ［２．２
．２］オクタンおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンは、式ＸＶの中
間体に対するスキーム１０に示した手順によって合成することができる。２−ア
ザビシクロ［２．２．２］オクタン環系上の１つの位置だけしか示さなかったが
、他の環位置および他のアザビシクロに関しても同様の変換を実施できることを
理解されたい。式ＸＶの中間体を、Ｗｉｔｔｉｇ反応条件下で処理し、次いで還
元および保護基（Ｐ）の脱保護を実施して、式Ａの化合物を生成することができ
る。これらの合成段階は当業者に公知の反応を使用し、手順は、Ｌａｒｏｃｋ，
Ｒ．Ｃ．のＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ
ａｔｉｏｎｓに例示されている。別法として、式ＸＶの化合物を、−７８℃から
室温までの温度のＴＨＦ、エーテル、ジオキサンなどの中で、ＬＤＡ、ＫＨＭＤ
Ｓ、ＬＨＭＤＳなどの塩基およびアルキル化剤Ｒ^６Ｘ（ただし、Ｘはハロゲン、
メシラート、トリフラートなどである）で処理して、式ＸＶＩの化合物を生成す
ることができる。Ｌａｒｏｃｋおよびその参照文献に記載の当業者に公知の方法
によって、式ＸＶＩのケトンをメチレンに還元して、式Ａの化合物を生成するこ
とができる。

【０２３８】

【化６２】

【０２３９】 式Ａの他の実施形態、一置換２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンは、スキーム１１に示した手順によっ
て合成することができる。２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン環系だけし
か示さなかったが、他のアザビシクロに関しても同様の変換を実施できることを
理解されたい。市販されている式ＸＶＩＩの化合物の酸基およびアミノ基を、当
業者に公知の条件下で保護することができる。式ＸＶＩＩＩを、−７８℃から室
温までの温度のＴＨＦ、エーテル、ジオキサンなどの中で、ＬＤＡ、ＫＨＭＤＳ
、ＬＨＭＤＳなどの塩基およびアルキル化剤Ｒ^５Ｘ（ただし、Ｘはハロゲン、メ
シラート、トリフラートなどである）で処理して、式ＸＩＸの化合物を生成する
ことができる。式ＸＩＸを、当業者に公知の条件下で脱保護することができる。
環化は、文献で知られている脱水条件下で達成することができ、これについては
、Ｐｅａｒｌｍａｎ，Ｗ．Ｍ．のＯｒｇ．Ｓｙｎ．１９６９，４９，７５に例示
されている。ただしこの文献に限定されない。次いで式ＸＸの二環式ラクタムを
、還流温度のＴＨＦ中のボランなど、当業界で公知の条件下で式Ａの二環式アミ
ンに還元することができる。ただし条件はこれに限定されるわけではない。

【０２４０】 式Ａの他の実施形態、ｃｉｓ−および／またはｔｒａｎｓ−３ａ，４，９，９
ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］イソインドリンならびに１，２，３，４
，４ａ，５，１０，１０ａ−オクタヒドロ−ベンゾ［ｇ］イソキノリン環系は、
スキーム１２に示す分子内および分子間ディールス−アルダー経路によって合成
することができる（例えば、Ｗ．Ｏｐｐｏｌｚｅｒ他のＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａ ｃｔａ ，１９７６，５９，１１８６〜１２０２、１９７５年９月３０日のＳａｎ
ｄｏｚ，Ｌｔｄ．のＮｅｔｈ．Ａｐｐｌ．７５ ０３，３９２を参照されたい）
。前駆物質または最終形態中で、記号Ｐは、水素、またはベンジル、トリフルオ
ロアセチルなどの保護基、またはＥ、またはＥ−Ｙとすることができる。式Ａ、
ＸＸＩ〜ＸＸＶの前駆物質または最終形態中には適当な官能基が存在できること
、および見やすくするため、スキーム１２には非置換の親分子だけが示されてい
ることを理解されたい。

【０２４１】

【化６３】

【０２４２】 式Ａの他の実施形態、オクタヒドロイソインドール、デカヒドロイソキノリン
および関連の二環系は、スキーム１３に示すように、分子内ディールス−アルダ
ー反応によって合成することができる（例えばＳ．Ｆ．Ｍａｒｔｉｎ他のＪ．Ｏ ｒｇ．Ｃｈｅｍ ．１９８３，４８，５１７０〜５１８０、１９９６年４月１６日
にＯｒｔｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．に発行されたＣａｒ
ｍｏｓｉｎ他の米国特許第５５０８４２４号を参照されたい）。式Ａ、ＸＸＶＩ
〜ＸＸＸの前駆物質または最終形態中には適当な官能基（例えば置換または非置
換のフェニル基など）が存在できること、および見やすくするため、スキーム１
３には非置換の親分子だけが示されていることを理解されたい。前駆物質または
最終形態中で、記号Ｐは、水素、またはベンジル、トリフルオロアセチルなどの
保護基、またはＥ、またはＥ−Ｙとすることができる。

【０２４３】

【化６４】

【０２４４】 式Ａの他の実施形態、３ａ−（フェニルメチル）オクタヒドロイソインドール
、ならびに他の同種の二環および三環系式は、スキーム１４に示した方法によっ
て合成することができる（１９９３年６月１日にＤｕＰｏｎｔ Ｍｅｒｃｋ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．に発行されたＥ．Ｃｉｇａｎｅｋの米国特
許第５２１６０１８号を参照されたい）。式Ａ、ＸＸＸＩ〜ＸＸＸＩＩＩの前駆
物質または最終形態中には適当な官能基が存在できること、および見やすくする
ため、スキーム１４には非置換の親分子だけが示されていることを理解されたい
。市販されている、または当業者に公知の方法によって容易に合成することがで
きる式ＸＸＸＩの環状無水物をベンジルアミンと反応させて、イミドＸＸＸＩＩ
を得る。ＬＤＡ、ＫＨＭＤＳなどの非求核性強塩基を用いたエーテル、ＴＨＦな
どの不活性溶媒中での脱プロトン反応、およびそれに続く臭化ベンジル、塩化ベ
ンジル、ヨウ化ベンジル、ベンジルトシラート、ベンジルメシラートまたはベン
ジルトリフラートを用いた失活によって、ベンジル化されたイミドを得、これを
還元して環状アミンＸＸＸＩＩＩとすることができる。脱保護によって式Ａの環
状アミンを得る。

【０２４５】

【化６５】

【０２４６】

【化６６】

【０２４７】 式Ａの他の実施形態、すなわち縮合シクロブチル環を含む化合物は、スキーム
１５に示すように合成することができる（Ｗ．Ｏｐｐｏｌｚｅｒ他のＨｅｌｖ． Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ，１９７６，５９，１１８６〜１２０２、Ｇ．Ｓｔｅｉｎｅ
ｒ他のＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９５，４０，３１９〜３３０、１９９５
年１２月１２日にＢＡＳＦ Ａｋｔ．に発行されたＳｔｅｉｎｅｒ，Ｇ．他の米
国特許第５４７５１０５号を参照されたい）。式Ａ、ＸＸＸＩＶ〜ＸＸＸＶＩの
前駆物質または最終形態中には適当な官能基（例えば置換または非置換のフェニ
ル基など）が存在できること、および見やすくするため、スキーム１５には非置
換の親分子だけが示されていることを理解されたい。前駆物質または最終形態中
で、記号Ｐは、水素、またはベンジル、トリフルオロアセチルなどの保護基、ま
たはＥ、またはＥ−Ｙとすることができる。

【０２４８】 本発明の化合物およびその調製は以下の実施例によってさらに深く理解するこ
とができる。ただし、以下の実施例は本発明を限定するものではない。

【０２４９】 （実施例） （実施例１） Ｎ−３−［シス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ
［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセチル
フェニル尿素の調製 パートＡ．シス−Ｎ−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ナ
フタレンジカルボキシイミドの調製 ＤＭＦ２５０ｍＬ中で撹拌させたＮ−ベンジルマレイミド（１０ｇ、５３．４
１ｍｍｏｌ）および亜鉛粉（２ｇ、３０．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、α，α’
−ジブロモ−ｏ−キシレン（２３ｇ、８７．１３ｍｍｏｌ）およびｎ−ベンジル
マレイミド（５ｇ、２６．７１ｍｍｏｌ）の混合物を含むＤＭＦ５０ｍＬを６時
間かけて、および亜鉛粉（１ｇ、１５．３０ｍｍｏｌ）を６分割して加えた。混
合物を室温で２０時間にわたって攪拌した。その間、混合物は均一溶液となった
。混合物を水１Ｌに注ぎ入れ、１０ｍＬの濃塩酸を加えた。固形物を濾過により
除去し、濾液を酢酸エチル５００ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮して、琥珀色のオイルを得、これを５０％酢酸エチル／
ヘキサン、続いて２０％メタノール／クロロホルムを溶離液とするフラッシュク
ロマトグラフィにかけた。メタノール／クロロホルムのフラクションを合わせ、
ストリップして、黄色のオイル２．６ｇを得た。これを、２０％酢酸エチル／ト
ルエンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィにより精製して、生成物とし
て白色固形物１．０ｇを得た。収率＝４．２％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセト
ン）δ７．８４〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．７１〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７
．１４〜７．０６（ｍ，４Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９５
〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．７４〜２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．５５〜２．３
５（ｍ，６Ｈ）、１．９１〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。

【０２５０】 パートＢ．シス−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール塩酸塩の調製 塩化アルミニウム（０．５５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル５ｍｌ
溶液を、０℃で１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのジエチルエーテル溶液（１０
ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）に加えたところ、白色固形物の沈殿が生じた。混合物を０
℃で２０分間攪拌し、シス−Ｎ−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，３−ナフタレンジカルボキシイミド（０．５８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をニート
で加えた。混合物を室温まで戻し、３０分間にわたって攪拌し、９０分間還流し
た。混合物を０℃に冷却し、過剰量の水素化アルミニウムをＳｔｅｉｎｈａｒｄ
ｔ法（ＦｉｅｓｅｒおよびＦｉｅｓｅｒのＲｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：ニューヨーク
、ニューヨーク州、１９６７年；５８４頁参照、）を用いて分解した。得られた
濾液を水２００ｍＬで希釈し、１Ｎ塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出した。
塩化メチレンをストリップし、残留物を１Ｎ水酸化ナトリウムに溶解し、混合物
をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ストリ
ップして琥珀色のオイルを得た。これを酢酸エチル２０ｍＬで希釈し、１Ｎ塩酸
のジエチルエーテル溶液２０ｍＬを加えた。混合物を１Ｎ塩酸で抽出し、合わせ
た水溶性抽出物をジエチルエーテルと酢酸エチルとの２：１混合物で洗浄した。
そして水溶液をクロロホルムで抽出し、合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥
し、ストリップして、生成物として黄色のオイル２２０ｍｇを得た。収率＝４２
％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（
ｍ，３Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．１２（ｍ，２Ｈ
）、３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５９〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３
．３２（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，１５Ｈｚ）、２．４
９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．１０〜２．０５（ｍ，２Ｈ）。

【０２５１】 パートＣ．シス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ
［ｆ］イソインドールの調製 シス−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ［ｆ］イソインドール塩酸塩（２１０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のエタノー
ル１０ｍＬ溶液に、水酸化パラジウム（２１０ｍｇ、２０重量％炭素担持）およ
び４Ｎ塩酸のジオキサン溶液（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＰａｒ
ｒ装置に仕込み、容器を水素で５０ｐｓｉに加圧し、混合物を２日間にわたって
振盪した。混合物をＴＬＣにかけるとほとんど反応していないことが分かり、よ
って同量の水酸化パラジウムと塩酸を再び加えた。容器を水素で５０ｐｓｉに加
圧し、混合物を更に３日間振盪した。混合物をＴＬＣにかけると反応はまだ完結
していなかったので、同量の水酸化パラジウムと塩酸を加え、容器を水素で５０
ｐｓｉに加圧し、混合物を更に６日間振盪した。混合物を、セライトを通して濾
過し、ケーキをメタノールで洗浄した。濾液をストリップし、残留物を１Ｎ水酸
化ナトリウム２０ｍＬに溶解し、水溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出
物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ストリップして、琥珀色のオイル９０ｍｇを得た
。これを酢酸エチル、続いて２０％メタノール／クロロホルムを溶離液とするフ
ラッシュクロマトグラフィにより精製した。無色のオイル３５ｍｇを得た。収率
＝２５％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１７〜７．０９（ｍ，４
Ｈ）、３．１７〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
、２．５８〜２．４３（ｍ，６Ｈ）、２．３６（ｓ，１Ｈ）。

【０２５２】 パートＤ．２−（３−フタルイミド−ｎ−プロプ−１−イル）−シス−２，３
，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドールの調
製 シス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソ
インドール（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタ
ルイミド（４９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（３１ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメチルエ
チルケトン３ｍＬ中の混合物を８時間にわたって加熱還流した。混合物を室温に
冷却し、固形物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を１×５ｃｍシリカ
カラム上に乾燥ロードし、酢酸エチル、続いて２０％メタノール／クロロホルム
で溶離した。白色固形物５０ｍｇを得た。収率＝７８％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ_３）δ７．８４〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．７１〜７．６６（ｍ，
２Ｈ）、７．１４〜７．０６（ｍ，４Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
、２．９５〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．７４〜２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．５
５〜２．３５（ｍ，６Ｈ）、１．９１〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。

【０２５３】 パートＥ．２−（３−アミノ−ｎ−プロプ−１−イル）−シス−２，３，３ａ
，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドールの調製 ２−（３−フタルイミド−ｎ−プロプ−１−イル）−シス−２，３，３ａ，４
，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール（５０ｍｇ、０
．１４ｍｍｏｌ）のエタノール１ｍＬ溶液にヒドラジン（９ｍｇ、０．２８ｍｍ
ｏｌ）を加え、その混合物を６時間にわたって還流した。混合物を室温に冷却し
、ジエチルエーテル５ｍＬを攪拌しながら加えた。３０分後、白色固形物が沈殿
してきた。固形物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、クロロホルム
１０ｍＬ中で攪拌した。固形物を濾過し、クロロホルムで洗浄した。濾液を濃縮
し、生成物として無色のオイル２０ｍｇを得た。収率＝６３％。ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．０９〜７．０５（ｍ，４Ｈ）、３．０３〜２．９７
（ｍ，２Ｈ）、２．７７〜２．７０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，１４Ｈｚ）、２
．６８〜２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．５０〜２．４４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ
，１４Ｈｚ）、２．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、１．６１（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ，７Ｈｚ）。

【０２５４】 パートＦ．Ｎ−３−［シス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１
Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３
−アセチルフェニル尿素の調製 Ｎ−（３−アミノ−ｎ−プロプ−１−イル）−シス−２，３，３ａ，４，９，
９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール（２０ｍｇ、０．０９
ｍｍｏｌ）のクロロホルム１ｍＬ溶液に、３−アセチルフェニルイソシアネート
（１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜にわたって攪拌し、次
いで１×５ｃｍシリカカラムに直接かけ、酢酸エチル、続いて２０％メタノール
／クロロホルムで溶離した。生成物として黄色粘稠性オイル２７ｍｇを得た。収
率＝７７％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７
．５９〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ）
、７．１２〜７．０６（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．
１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ）、２．７６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，
１５Ｈｚ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝５，１４）、２．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８）、１．９３（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝９）、１．７５〜１．７０（ｍ，２Ｈ）。

【０２５５】 （実施例２） Ｎ−３−［トランス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセ
チルフェニル尿素の調製 パートＡ．Ｎ−（３−フェニルアリル）−アリルアミンの調製 臭化シンナミル（１０ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５０ｍ
Ｌ溶液を、０℃でアリルアミン（３８ｍｌ、５０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン５０ｍＬ溶液に滴下により添加した。混合物をゆっくり室温にし、２０時間
にわたって攪拌した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、残留物を酢酸エチ
ル５００ｍＬおよび水２００ｍｌで分配した。層を分離し、有機相を水、続いて
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、琥珀色のオイルを得た。
５％メタノール／クロロホルム続いて１０％メタノール／クロロホルムを溶離液
とする、８×１５ｃｍシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィによりオイ
ルを精製した。生成物として琥珀色のオイル７．２ｇを得た。収率＝８１％。Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３９〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．５
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．３５〜６．２６（ｍ，１Ｈ）、６．０１〜
５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．２４〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

【０２５６】 パートＢ．Ｎ−（３−フェニルアリル）−Ｎ−アリルトリフルオロアセトアミ
ドの調製 無水トリフルオロ酢酸（１．３３ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０
ｍＬ溶液を、Ｎ−（３−フェニルアリル）−アリルアミン（１．０ｇ、５．７７
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８．１ｍＬ、５７．７ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン２０ｍｌにおける混合物に０℃で滴下添加した。混合物を室温にし、１６
時間にわたって攪拌した。混合物を水、続いて食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空下で濃縮して、琥珀色のオイルを得た。１０％酢酸エチル／ヘキ
サンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィによりオイルを精製した。生成
物として無色のオイル１．３ｇを得た。収率＝８４％。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ_３）δ（７．４０〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６Ｈｚ）、６．１７〜６．０３（ｍ，１Ｈ）、５，８５〜５．７２（ｍ，１Ｈ
）、５．３４〜５．１８（Ｍ，２Ｈ）、４．１９〜４．０３（ｍ，４Ｈ）。

【０２５７】 パートＣ．シス−およびトランス−２−トリフルオロアセチル−２，３，３ａ
，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドールの調製 Ｎ−（３−フェニルアリル）−Ｎ−アリル−トリフルオロアセトアミド（１．
２ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のトルエン１３ｍＬ溶液を、シールドチューブ中で２
０時間にわたって２３５℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。トル
エンを溶離液とする３．５×２０ｃｍシリカカラムでのフラッシュクロマトグラ
フィにより、残留物を精製した。白色固形物４００ｍｇを得た。これは生成物の
トランスおよびシス異性体の３：２混合物を含んでいた。収率＝３３％。ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１９〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、４．１５〜
４．０４（ｍ，１．２Ｈ）、３．９３〜３．８４（ｍ，０．８Ｈ）、３．４１〜
２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．７７〜２．５８（ｍ，２．７Ｈ）、２．２３〜１．
９９（ｍ，１．３Ｈ）。

【０２５８】 パートＤ．２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］
イソインドールの調製 水酸化カリウム（８．６７ｇ、１５４．６ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍＬ
溶液に、トランス−２−トリフルオロアセチル−２，３，３ａ，４，９，９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール（８．３２ｇ、３０．９１ｍ
ｍｏｌ）を加え、この混合物を４時間にわたって室温で攪拌した。混合物を真空
下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルおよび水で分配した。層分離を行い、水
相をジエチルエーテル２００ｍＬで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黄色のオイルを得た。塩化メチレン、メタノ
ール、および２５％水酸化アンモニウム水溶液の４０：１０：１混合物を溶離液
とする、８×１５ｃｍシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィにより、オ
イルを精製した。白色固形物としてトランス異性体２．５ｇ、および淡黄色固形
物としてシス異性体２．０ｇを得た。収率＝４６％（トランス）、３７％（シス
）。ＮＭＲ（トランス）（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１２（ｍ，４Ｈ）
、３．３６〜３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．０８〜３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．７
１〜２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．４６（ｂｓ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）。

【０２５９】 パートＥ．２−（３−フタルイミド−ｎ−プロプ−１−イル）−２，３，３ａ
，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドールの調製 トランス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］
イソインドール（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモプロピル
）−フタルイミド（３０９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１９２
ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３２０ｍｇ、２．３１ｍｍｏ
ｌ）のメチルエチルケトン１０ｍＬの混合物を８時間にわたって加熱還流した。
混合物を室温に冷却し、固形物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を１
×５ｃｍシリカカラムで乾燥ロードし、酢酸エチル、続いて２０％メタノール／
クロロホルムで溶離した。琥珀色のオイル２００ｍｇを得た。収率＝４８％。Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８７〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７
６〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．０７（ｍ，４Ｈ）、３．８０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０１〜２．８７（ｍ，４Ｈ）
、２．７６〜２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．１１〜１．９６（ｍ，４Ｈ）。

【０２６０】 パートＦ．２−（３−アミノ−ｎ−プロプ−１−イル）−２，３，３ａ，４，
９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドールの調製 ヒドラジン（４２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、２−（３−フタルイミド−ｎ
−プロプ−１−イル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ［ｆ］イソインドール（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍ
Ｌ溶液を加え、混合物を２０時間にわたって還流し、その間白色固形物が沈殿し
てきた。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過により除去し、濾液を真空下で濃
縮した。残留物をクロロホルム中に懸濁し、固形物を濾過により除去した。濾液
を真空下で濃縮し、生成物として黄色のオイル９０ｍｇを得た。ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１６〜７．０８（ｍ，４Ｈ）、３．３９〜３．３２
（ｍ，２Ｈ）、３．０４〜２．９８（ｍ，６Ｈ）、２．８０〜２．６１（ｍ，４
Ｈ）、２．０８〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．７９（ｍ，２Ｈ）。

【０２６１】 パートＧ．Ｎ−３−［トランス−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’
−３−アセチルフェニル尿素の調製 Ｎ−（３−アミノプロピル）−トランス−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ
−ベンズ［ｆ］インドリン（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のクロロホルム２ｍ
Ｌ溶液に、３−アセチルフェニルイソシアネート（７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ
）を加え、この混合物を２日間にわたって攪拌した。粗製の混合物を、酢酸エチ
ル、続いて２０％メタノール／クロロホルムを溶離液とする、１×８ｃｍシリカ
カラムでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物として白色固形
物５０ｍｇを得た。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ
）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ）、７．１８〜７．０７（ｍ，４Ｈ
）、３．４９〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．３４〜３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．
７８〜２．５９（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．１８〜１．９３（ｍ
，４Ｈ）、１．８５〜１．７９（ｍ，２Ｈ）。

【０２６２】 （実施例３） （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２，３，３ａ，４，９，９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ
−１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素の調製 ステップＡ．３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−プロペン
の調製 ４−フルオロベンズアルデヒド（８．５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ、アルドリッチ
）のテトラヒドロフラン５０ｍＬ溶液を、ビニルマグネシウムブロミド（９．８
４ｇ、７５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のテトラヒドロフラン１５０ｍＬ溶液に０
℃で滴下により添加した。混合物を２０分間にわたって攪拌し、室温に加温した
。反応物を終夜にわたって攪拌し、水（１００ｍＬ）を加えてクエンチした。得
られた沈殿物を濾過により除去した。濾液を真空下で濃縮し、酢酸エチル２００
ｍＬに溶解した。この溶液を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真
空下で濃縮して、生成物として琥珀色のオイル１０．３ｇを得た。ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ）、６．０８〜５．９７（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、１．９０（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）。

【０２６３】 ステップＢ．１−（４−フルオロフェニル）−３−クロロ−１−プロペンの調
製 ３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−プロペン（１．０ｇ、
６．５７ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍＬ溶液にガス分散チューブを浸漬させた。
この溶液に塩酸ガスを１０分間にわたって吹き込んだところ、僅かに発熱し、褐
色となった。チューブを除去し、溶液を酢酸エチル１００ｍＬで希釈した。この
溶液を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、生成物として
褐色のオイル０．９ｇを得た。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４０
７〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ）、６
．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．２９〜６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．２
３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０２６４】 パートＣ：（＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２，３，３ａ，
４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−
ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素の調製 ステップＡを変更した実施例２に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）４０９（Ｍ＋Ｈ）。

【０２６５】 （実施例４） （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２，３，３ａ，４，９，９
ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ
−１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素の調製 最後のステップを変更した実施例３に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）３８５（Ｍ＋Ｈ）。

【０２６６】 （実施例５） （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１
−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素の調製 トランス異性体の代わりにシス異性体を用いるように変更した実施例３に記載
の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）４０９（Ｍ＋Ｈ）。

【０２６７】 （実施例６） （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドル−２−イル］−ｎ−プロプ−１
−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素の調製 最後のステップを変更した実施例５に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）３８５（Ｍ＋Ｈ）。

【０２６８】 （実施例７） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
尿素塩酸塩の調製 ステップＡ．４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルの調製 ４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ、
アルドリッチ）および活性化４Å ＭＳ（１．０ｇ）のアセトニトリル（７０ｍ
Ｌ）懸濁液に、激しく攪拌しながら２３℃で、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド（２．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）および過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニ
ウム（４１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を順次加えた。得られた黒色懸濁液を３０
分間攪拌後、混合物を真空下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルプラグ（ヘ
キサン中３０％酢酸エチル）を通して濾過し、透明オイルとして４−オキソシク
ロヘキサンカルボン酸エチルを得た（１．９３ｇ、９８％）。ＭＳ（ＡＰ ＣＩ
）１７１（Ｍ＋Ｈ）。

【０２６９】 ステップＢ．４−（Ｎ，Ｎ−ジ（フェニルメチル）アミノ）シクロヘキサンカ
ルボン酸エチルの調製 ４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１．９ｇ、１１ｍｍｏｌ）の１
，２−ジクロロエタン（１１３ｍＬ）溶液に、２３℃でジベンジルアミン（３．
４ｇ、３．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。１０分後、トリアセトキシ
水素化ホウ素ナトリウム（４．８１ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた濁
った懸濁液を４８時間にわたって攪拌した。懸濁液を１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍ
Ｌ）に注ぎ入れ、得られた混合物を１２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９
．０〜１０．０の塩基性にした。塩基層を酢酸エチル（５０ｍＬで３回）で抽出
し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィ（ヘキサン中５〜１０％酢酸エチル）により精製して、透明オイルとして
４−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（３．４ｇ
、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３５２（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７０】 ステップＣ．４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルメチルアミノ）−１−（４−（フルオ
ロフェニル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルの調製 ジイソプロピルアミン（１．２ｇ、１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液に、攪拌しながら−７８℃で２．５Ｍのｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（４．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、
４−（Ｎ，Ｎ−ジ（フェニルメチル）アミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
（３．４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液としてカ
ニューレを通して加えた。得られた溶液はまずピンク色、赤色、最後に橙色にな
った。−７８℃で３時間にわたって攪拌した後、反応物を飽和塩化ナトリウム水
溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。得られた水層を酢酸エチル（８０ｍＬで３回
）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュク
ロマトグラフィにより精製し、シス配置のエステルおよびアミン官能基を有する
４−（Ｎ，Ｎ−ジ（フェニルメチル）アミノ）−１−（４−（フルオロフェニル
）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（３．７ｇ、８５％）のみを
得た。生成物は白色固形物であった。ＭＳ（ＥＳＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７１】 ステップＤ．４−アミノ−１−（４−（フルオロフェニル）メチル）シクロヘ
キサン−１−カルボン酸エチルの調製 ４−（Ｎ，Ｎ−ジ（フェニルメチル）アミノ）−１−（４−（フルオロフェニ
ル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１．０ｇ、２．２ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）および氷酢酸（１００ｍＬ）溶液に、窒素気
流中１０％パラジウムカーボン（２００ｍｇ、デグッサタイプ）を加えた。得ら
れた黒色懸濁液を水素雰囲気下（５２ｐｓｉ）４８時間にわたって激しく振盪し
た。そして懸濁液を濾過し、得られた濾液を真空下で濃縮した。残留物を最少量
の水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。得ら
れた水層を酢酸エチル（５０ｍＬで４回）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空下で濃縮して、淡黄色のオイルとして４−アミノ−１−（
４−（フルオロフェニル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルを得
た。オイルを更には精製せずにステップＥに直接用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）２８０
（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７２】 ステップＥ．１−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［
２．２．２］オクタン−２−オンの調製 ステップＤからの４−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル）シクロ
ヘキサン−１−カルボン酸エチルのニートを、丸底フラスコ中、開放雰囲気下４
０分間２００℃に加熱した。得られた褐色固形物を最小量のジクロロメタンに溶
解し、得られた溶液をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中５０〜１００％
酢酸エチル、酢酸エチル中５％メタノール）により精製し、透明オイルとして環
状の１−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２
］オクタン−２−オン（２００ｍｇ、２ステップで３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）２３４（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７３】 ステップＦ．Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−フルオロフェニル
）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタンの調製 １−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−オン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（８ｍＬ）溶液に、２３℃でボラン−テトラヒドロフラン（３．４ｍＬ、３．
４ｍｍｏｌ；テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を加えた。１０分後、得られた透
明溶液を還流条件下で３時間保持した。反応物を１Ｎ塩化水素水溶液（１０ｍＬ
）で停止し、濃塩化水素１ｍＬを加え、得られた溶液を還流条件下で１０分間保
持した。２３℃に冷却し、反応溶液を１２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ
９．０〜１０．０の塩基性にした。そして水層を酢酸エチル（６０ｍＬで４回）
で抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮して、無色のオイルを得た。オイルを
２３℃でテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、この溶液にジ−ｔ−ブチ
ルジカーボネート（２１０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間後、反
応物を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中１０
〜２０％酢酸エチル）により精製し、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−（
４−フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（
２７０ｍｇ、２ステップで９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３２０（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７４】 ステップＧ．１−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［
２．２．２］オクタン塩酸塩の調製 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−フルオロフェニル）メチル）−
３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（２７０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の
ニートに、４Ｍ塩化水素のジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えた。得られた淡黄
色溶液を３０分間攪拌した後、反応物を濃縮して、粘稠性黄色のオイルとして１
−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オク
タン塩酸塩（２２０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）２２０（Ｍ＋Ｈ）
。

【０２７５】 ステップＨ．Ｎ−３−［Ｎ’−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロ
ピル］−１−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２
．２］オクタンの調製 １−（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］
オクタン塩酸塩（２２０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（
２０ｍＬ）溶液に、攪拌しながらＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノ
プロピオナール（２３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、トリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウム（３８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を一度に加え
、得られた濁白色混合物を７２時間にわたって攪拌した。反応物を１Ｎ塩化水素
水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、得られた混合物を１２．５Ｍ水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨ９．０〜１０．０の塩基性にした。塩基性層を酢酸エチル（７０
ｍＬで３回）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ
）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル−酢酸エチル中５％メタノール
、５％トリエチルアミン）により精製し、透明な粘稠性オイルとしてＮ−３−［
Ｎ’−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル］−１−（４−（フル
オロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（３２０ｍ
ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３７７（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７６】 ステップＩ．Ｎ−３−（３−アミノプロピル）−１−（４−（フルオロフェニ
ル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩酸塩の調製 Ｎ−３−［Ｎ’−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル］−１−
（４−（フルオロフェニル）メチル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン（３２０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のニートに、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶
液（８５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１５分間攪拌し、濃縮した。得られた
淡黄色のオイルをトルエンに再溶解し、得られた溶液を再び濃縮し、白色固形物
としてＮ−３−（３−アミノプロピル）−１−（４−（フルオロフェニル）メチ
ル）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩酸塩（２９０ｍｇ、９８％
）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）２７７（Ｍ＋Ｈ）。

【０２７７】 ステップＪ．Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−（
フルオロフェニル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イ
ル］プロピル］尿素塩酸塩の調製 Ｎ−３−（３−アミノプロピル）−１−（４−（フルオロフェニル）メチル）
−３−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩酸塩（３０ｍｇ、０．０８６ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）
および３−アセチルフェニルイソシアネート（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を
加えた。２０秒間激しく振盪した後、黄色溶液を真空下で濃縮した。得られた残
留物をフラッシュクロマトグラフィにより精製して、淡黄色のオイルを得た。オ
イルをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、この溶液に１Ｎ塩化水素のジエチル
エーテル溶液（０．１４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、得られた
溶液を真空下で濃縮した。得られた残留物をアセトニトリル（１ｍＬ）および水
（７ｍＬ）に再溶解し、凍結乾燥して、白色固形物としてＮ−（３−アセチルフ
ェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩（４１ｍｇ、
１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４３８（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２７８】 （実施例８） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−（フルオロフェ
ニル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル
］尿素塩酸塩の調製 ステップＪを変更した実施例７に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）４１４（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２７９】 （実施例９） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩およびＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’
−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩 ステップＡ．Ｎ−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−
オンの調製 （６Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−オ
ール（１．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ、メイブリッジ）および活性化４Å ＭＳ（１
．０ｇ）のアセトニトリル（７０ｍＬ）懸濁液に、激しく攪拌しながら２３℃で
、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）および過ル
テニウム酸テトラプロピルアンモニウム（２４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を順
次加えた。得られた黒色懸濁液を３０分間攪拌した後、混合物を真空下で濃縮し
、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中２０〜５０％酢酸
エチル）により精製し、橙色のオイルとしてＮ−ベンジル−２−アザビシクロ［
２．２．２］オクタン−６−オン（１．２ｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＡＰ Ｃ
Ｉ）２１６（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８０】 ステップＢ．６−［４−フルオロフェニル）メチレン］−２−（フェニルメチ
ル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンの調製 ｐ−フルオロベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド（５．７ｇ、１４ｍ
ｍｏｌ、アルドリッチ）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、−７
８℃で激しく攪拌しながら、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（４
．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を注射器により加えた。３０分後、橙色味を帯びた黄
色混合物を０℃に加温すると、懸濁液は深紅色となった。５分後、２−ベンジル
−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−オン（１．２ｇ、５．６ｍｍ
ｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液としてカニューレを通して加
えた。２．５時間にわたって激しく攪拌し、反応物を飽和塩化ナトリウム水溶液
（７０ｍＬ）に注ぎ入れ、水層を酢酸エチル（７０ｍＬで３回）で抽出した。合
わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、真空下で濃縮した。得られた黄色固形物をフラッシュクロマトグラ
フィ（ヘキサン中２０％〜７０％酢酸エチル）により精製して、淡黄色のオイル
として６−［４−フルオロフェニル）メチレン］−２−（フェニルメチル）−２
−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（１．７ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）３０８（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８１】 ステップＣ．６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［
２．２．２］オクタン酢酸塩の調製 ６−［４−フルオロフェニル）メチレン］−２−（フェニルメチル）−２−ア
ザビシクロ［２．２．２］オクタン（８００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のメタノー
ル（５０ｍＬ）および酢酸（１００ｍＬ）溶液に、窒素気流下１０％パラジウム
カーボン（１６０ｍｇ、デグッサタイプ）を加えた。得られた黒色懸濁液を２４
時間にわたって激しく振盪した後に濾過した。濾液を濃縮して、淡黄色のオイル
として６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．
２］オクタン酢酸塩（７４５ｍｇ、１００％）を得た。このオイルを更には精製
せずにステップＤに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）２２０（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８２】 ステップＤ．（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−
（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ
ンと（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（４−（フ
ルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンとのエナ
ンチオ異性体混合物および（１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．
２］オクタンと（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−
（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ
ンとのエナンチオ異性体混合物の調製 ６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］
オクタンヒドロアセテート（７５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチ
ルジカーボネート（１．３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液に
、２３℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えた。得られた濁色
懸濁液を２時間にわたって激しく攪拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍ
Ｌ）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル（７０ｍＬで３回）で抽出し、合わせた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、真空下で濃縮した。得られたジアステレオ異性体化合物の混合物をフラッシ
ュクロマトグラフィ（ヘキサン中５〜２０％酢酸エチル）により精製および分割
して、透明オイルとして、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．
２］オクタンと（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−
（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ
ンとのエナンチオ異性体混合物（１８０ｍｇ、２４％）を先に、また（１Ｓ，４
Ｒ，６Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（４−（フルオロフェニル
）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンと（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）
−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）
−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンとのエナンチオ異性体混合物（３０
０ｍｇ、４０％）を後になって得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３２０（６Ｓ、Ｍ＋Ｈ）、
３２０（６Ｒ、Ｍ＋Ｈ）。

【０２８３】 ステップＥ．（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル
）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩および（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ
）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２
］オクタン塩酸塩の調製 （１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（４−（フル
オロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび（１
Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（４−（フルオロフ
ェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（１８０ｍｇ、０
．５７ｍｍｏｌ）のニートに、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液（４０ｍＬ）を加
えた。得られた黄色溶液を３０分間攪拌し、濃縮した。残留物を高真空下で更に
２０分間濃縮して、高粘稠性黄色のオイルとして（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（
４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン
塩酸塩および（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）
−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩（１５０ｍｇ、１００％）を
得、これを更に精製せずにステップＦに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）２２０（Ｍ＋Ｈ
）。

【０２８４】 ステップＦ．（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル
）−２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル）−２−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクタンおよび（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（４−（フ
ルオロフェニル）メチル）−２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミ
ノプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンの調製 （１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩および（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（４
−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン塩
酸塩（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）溶
液に、攪拌しながら２３℃で、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプ
ロピオナール（２２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を一度に加え、得
られた懸濁液を６時間にわたって攪拌した。そして反応物を１Ｎ塩化水素水溶液
（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、得られた混合物を１２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨ９．０〜１０．０の塩基性にした。塩基性層を酢酸エチル（５０ｍＬで３
回）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュ
クロマトグラフィ（ジクロロメタン中１０％メタノール、ジクロロメタン中５％
トリエチルアミン、ジクロロメタン中１０％メタノール）により精製し、淡黄色
のオイルとして（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル
）−２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル）−２−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクタンおよび（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（４−（フ
ルオロフェニル）メチル）−２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミ
ノプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（６８ｍｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３７７（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８５】 ステップＧ．（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−（３−アミノプロピル）−６−（４
−（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二
塩酸塩および（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−（３−アミノプロピル）−６−（４−
（フルオロフェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩
酸塩の調製 （１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（フルオロフェニル）メチル）−２−（Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル）−２−アザビシクロ［２
．２．２］オクタンおよび（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（４−（フルオロフェニ
ル）メチル）−２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノプロピル）
−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の
ニートに、４Ｎ塩化水素（２０ｍＬ）を加えた。黄色溶液を１時間にわたって攪
拌し、濃縮した。得られた残留物（６３ｍｇ、１００％）を更に精製せずに次の
ステップに直接用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）２７７（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８６】 ステップＨ．Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，
６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２
．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素およびＮ−（３−アセチルフェニル）
−Ｎ’−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素の調
製 （１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−（３−アミノプロピル）−６−（４−（フルオロ
フェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩酸塩および
（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−（３−アミノプロピル）−６−（４−（フルオロフ
ェニル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン二塩酸塩（６３ｍ
ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００μＬ）のジクロロメタ
ン（１ｍＬ）溶液に、３−アセチルフェニルイソシアネート（１６ｍｇ、０．１
０ｍｍｏｌ）を加えた。黄色溶液を２０秒間激しく振盪し、真空下で濃縮した。
得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル、酢酸エチ
ル中５％メタノール、酢酸エチル中１０％トリエチルアミン）により精製し、淡
黄色のオイルとして、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，
４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［
２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素およびＮ−（３−アセチルフェ
ニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル
）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿
素（８．５ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４３８（Ｍ＋Ｈ）。

【０２８７】 ステップＩ．Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，
６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２
．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩およびＮ−（３−アセチルフェ
ニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル
）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿
素塩酸塩の調製 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素およびＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３
−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−ア
ザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素（８．５ｍｇ、０
．０１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、１Ｎ塩化水素のジエ
チルエーテル溶液（２１μＬ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液
を１０分間攪拌し、濃縮した。残留物をアセトニトリル（１ｍＬ）および水（７
ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥して、非晶質固形物としてＮ−（３−アセチルフェニ
ル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）
メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素
塩酸塩およびＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６
Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．
２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩（９．０ｍｇ、１００％）を得た
。ＭＳ（ＥＳＩ）４３８（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２８８】 （実施例１０） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩およびＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’
−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩 ステップＨを変更した実施例９に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）４１４（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２８９】 （実施例１１） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩およびＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’
−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩 ステップＤを変更した実施例９に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）４３８（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２９０】 （実施例１２） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩およびＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’
−［３−［（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］尿素塩酸塩 ステップＤを変更した実施例９に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ
）４１４（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２９１】 （実施例１３） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素 ステップＡ．Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロフェニ
ル）メチレン］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製 ４−フルオロベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド（４．９６ｇ、１２
．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）懸濁液に、−７８℃で激しく
攪拌しながら、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（４．１２ｍＬ、
１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色懸濁液を−７８℃で２５分間保持し
、０℃に加温した。３０分後、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ノルトロピノ
ン（１．１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液とし
てこの赤色懸濁液に加えた。懸濁液は赤色から橙色に変色し、反応物を８０℃に
加熱した。反応物を還流条件で６０時間保持した後、飽和塩化アンモニウム水溶
液（３０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層を酢酸エチル（３０ｍＬで３
回）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、
得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中１０〜３０％
酢酸エチル）により精製し、白色固形物としてＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチレン］−８−アザビシクロ［３．２．１
］オクタン（１．３７ｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）２１８（Ｍ＋Ｈ）。

【０２９２】 ステップＢ．Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（３−エキソ）−３−［（４
−フルオロフェニルメチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンおよび
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（３−エンド）−３−［（４−フルオロフェ
ニルメチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの調製 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロフェニル）メチレン
］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ
）のメタノール溶液に、窒素雰囲気下１０％パラジウムカーボン（６０ｍｇ、デ
グッサタイプ）を加えた。得られた黒色懸濁液を１４時間にわたって水素雰囲気
（５１ｐｓｉ）に曝し、反応物を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、^１Ｈ−ＮＭＲ
により決定したようにエンド：エキソ異性体の２．６：１．０混合物を得た。キ
ラルパックＡＤカラム（１０％アセトニトリルおよび９０％ＣＯ_２）を用いる高
性能液体クロマトグラフィによりエキソおよびエンド異性体を分離して、無色の
オイルとしてＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（３−エキソ）−３−［（４−
フルオロフェニルメチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８４ｍ
ｇ）および無色のオイルとしてＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（３−エキソ
）−３−［（４−フルオロフェニルメチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクタン（１６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰ ＣＩ）３２０（Ｍ＋Ｈ）。

【０２９３】 ステップＣ．（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８
−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩の調製 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフ
ェニルメチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１２０ｍｇ、０．
３８ｍｍｏｌ）のニートに、４Ｍ塩化水素のジオキサン溶液（３０ｍＬ、１２０
ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌後、得られた淡黄色溶液を真空下で濃縮して
、淡黄色のオイルとして（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（９６ｍｇ、１００％）
を得た。ＭＳ（ＡＰ ＣＩ）２２０（Ｍ＋Ｈ）。

【０２９４】 ステップＤ．Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−［（２Ｓ）−２−［［（３
−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３
．２．１］オクト−８−イル］メチル］−（１Ｒ）−１−アミノ−シクロヘキサ
ンの調製 （３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（９６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）にジクロロエ
タン（４ｍＬ）を加えた後、続いて（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−２−ホルミルシクロヘキシルアミン（１２８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ
）を加えた。得られた溶液を５分間２３℃に保持した。続いてトリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウム（１５９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を一度に加え、得られ
た白色懸濁液を１２時間にわたって攪拌し、１Ｎ塩化水素水溶液（３０ｍＬ）に
加えた。水層を１２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）で塩基性にし、層
を分離した。水層を酢酸エチル（４０ｍＬで３回）で抽出し、合わせた有機層を
飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
真空下で濃縮して、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ジク
ロロメタン中１０％メタノール）により精製し、淡黄色のオイルとしてＮ−（ベ
ンジルオキシカルボニル）−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−３−［（４
−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−
イル］メチル］−（１Ｒ）−１−アミノ−シクロヘキサン（１４５ｍｇ、８３％
）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４６５（Ｍ＋Ｈ）。

【０２９５】 ステップＥ．（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル］
−（１Ｒ）−１−アミノ−シクロヘキサン二酢酸塩の調製 Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−
３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オ
クト−８−イル］メチル］−（１Ｒ）−１−アミノ−シクロヘキサンに、メタノ
ール（１００ｍＬ）および氷酢酸（１０ｍＬ）を加えた後、窒素雰囲気下で１０
％パラジウムカーボン（５０ｍｇ、デグッサタイプ）を加えた。得られた黒色懸
濁液を激しく振盪しながら４時間にわたって水素雰囲気（５０ｐｓｉ）に曝した
。そして懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、淡褐色のオイルとして（２
Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８
−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル］−（１Ｒ）−１−ア
ミノ−シクロヘキサン二酢酸塩（１４０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）３３１（Ｍ＋Ｈ）。

【０２９６】 ステップＦ．Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（
３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［
３．２．１］オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿
素の調製 （２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メチル
］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル］−（１Ｒ）−
１−シクロヘキシル］アミン二酢酸塩（３０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（１００μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ
）溶液に、３−アセチルフェニルイソシアネート（１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ
）を加えた。得られた淡黄色溶液を２０秒間振盪し、濃縮した。得られた残留物
をフラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル中０から５％トリエチルアミ
ン）により精製して、淡黄色のオイルとしてＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ
’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）−３−［（４−フルオロフェニル）メ
チル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ
）−１−シクロヘキシル］尿素（１８ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４
９２（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２９７】 （実施例１４） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素 ステップＦを変更した実施例１３に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）４６８（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２９８】 （実施例１５） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素 エキソ異性体の代わりにエンド異性体を用いて、実施例１３に記載の方法に従
って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）４９２（Ｍ−Ｃｌ）。

【０２９９】 （実施例１６） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
−３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素 ステップＦを変更した実施例１５に記載の方法に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）４６８（Ｍ−Ｃｌ）。

【０３００】 （実施例１７） Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素およびＮ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−３−イル］プロピル｝尿素 （１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［
３．２．０］ヘプタンおよび（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニ
ル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（Ｇ．Ｓｔｅｉｎｅｒ、Ｒ．Ｎ
ｕｎｓｃｈａｕｅｒ、Ｇ．Ｋｌｅｂｅ、Ｌ．ＳｉｇｇｅｌのＨｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ、４０巻、３１９〜３３０頁、１９９５年）のラセミ体混合物を、実施例
１のパートＤ、ＥおよびＦに記載した方法を用いて表題化合物に変換した。ＭＳ
（ＥＳＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ）。

【０３０１】 （実施例１８） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−
（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
］プロピル｝尿素およびＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−３−イル］プロピル｝尿素 （１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［
３．２．０］ヘプタンおよび（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニ
ル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（Ｇ．Ｓｔｅｉｎｅｒ、Ｒ．Ｎ
ｕｎｓｃｈａｕｅｒ、Ｇ．Ｋｌｅｂｅ、Ｌ．ＳｉｇｇｅｌのＨｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ、４０巻、３１９〜３３０頁、１９９５年）のラセミ体混合物を、実施例
１のパートＤ、ＥおよびＦに記載した方法を用い、４−フルオロフェニルイソシ
アネートを代わりに用いて、表題化合物に変換した。ＭＳ（ＥＳＩ）３８６（Ｍ
＋Ｈ）。

【０３０２】 以下の表は本発明の代表的な実施例を含む。表中の各々のエントリーは、表に
ける最初の各式と組み合わせるべきものである。例えば、表１のエントリー１は
ａ〜ｈと組み合わせることを目的としている。

【０３０３】

【表１】

【０３０４】

【表２】

【０３０５】

【表３】

【０３０６】

【表４】

【０３０７】

【表５】

【０３０８】

【表６】

【０３０９】

【表７】

【０３１０】

【表８】

【０３１１】

【表９】

【０３１２】

【表１０】

【０３１３】

【表１１】

【０３１４】

【表１２】

【０３１５】

【表１３】

【０３１６】

【表１４】

【０３１７】

【表１５】

【０３１８】

【表１６】

【０３１９】

【表１７】

【０３２０】

【表１８】

【０３２１】

【表１９】

【０３２２】

【表２０】

【０３２３】

【表２１】

【０３２４】

【表２２】

【０３２５】

【表２３】

【０３２６】

【表２４】

【０３２７】

【表２５】

【０３２８】

【表２６】

【０３２９】

【表２７】

【０３３０】

【表２８】

【０３３１】

【表２９】

【０３３２】

【表３０】

【０３３３】

【表３１】

【０３３４】

【表３２】

【０３３５】

【表３３】

【０３３６】

【表３４】

【０３３７】

【表３５】

【０３３８】

【表３６】

【０３３９】

【表３７】

【０３４０】

【表３８】

【０３４１】

【表３９】

【０３４２】

【表４０】 （有用性） 本発明による化合物の、ケモカインレセプター活性のモジュレーターとしての
有用性は、Ｐｏｎａｔｈ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、１８３、２４
３７〜２４４８（１９９６）、およびＵｇｕｃｃｉｏｎｉ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ．
Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、１００、１１３７〜１１４３（１９９７）によって
開示されている、ＣＣＲ−２、およびＣＣＲ−３リガンド結合のアッセイなど、
当技術分野で知られている方法によって実証することができる。対象となるレセ
プターを発現する細胞系統には、ＥＯＬ−３、またはＴＨＰ−１など、天然にケ
モカインレセプターを発現するもの、たとえばインターロイキン−５の存在下酪
酸で処理されたＡＭＬ１４．３Ｄ１０またはＨＬ−６０細胞など、化学薬剤また
はタンパク薬剤の添加によってケモカインレセプターの発現を誘発されたもの、
あるいはＣＨＯ、またはＨＥＫ−２９３など、組換えケモカインレセプターを発
現するように工学的に生産された細胞が含まれる。最終的に、Ｈａｎｓｅｌ、ｅ
ｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、１４５、１０５〜１１０（
１９９１）に記載された方法を用いて単離された血液または組織細胞、たとえば
ヒト末梢血液好酸球を、そのようなアッセイに用いることができる。特に、本発
明の化合物は、前述のアッセイにおいて、ＣＣＲ−３レセプターへの結合に活性
を有する。本明細書では、「活性」とは、前述のアッセイで測定したとき、１０
μＭ以下の濃度のＩＣ５０を示す化合物を意味するものとする。そのような結果
は、ケモカインレセプター活性のモジュレーターとしての、化合物の固有活性を
示すものである。一般的な結合プロトコルを以下に記載する。

【０３４３】 （ＣＣＲ−３レセプター結合プロトコル） ミリポアフィルタプレート（＃ＭＡＢＶＩＮ１２５０）を、室温で１０分間、
ｐＨ７．２のリン酸緩衝食塩水中のプロタミン５μｇ／ｍｌで処理する。プレー
トをリン酸緩衝食塩水で３回洗浄し、リン酸緩衝食塩水を用いて室温で３０分間
インキュベートする。結合のために、既知の濃度で存在する試験濃度の化合物を
含む、または含まない結合緩衝液５０μｌ（ＲＰＭＩ１６４０培地中０．５％ウ
シ血清アルブミン、ＨＥＰＥＳ緩衝液２０ｍＭ、および塩化マグネシウム５ｍＭ
）を、１２５−Ｉ標識ヒトエオタキシン５０μｌ（最終濃度は放射リガンド１５
０ｐＭとなる）、および全細胞５×１０^５を含有する結合緩衝液中の細胞懸濁液
５０μｌと合わせる。そのような結合アッセイに用いる細胞には、Ｄａｕｇｈｅ
ｒｔｙ、ｅｔ ａｌ．（１９９６）に記載されているようなＣＣＲ３を発現する
遺伝子でトランスフェクトした細胞系統、Ｈａｎｓｅｌ、ｅｔ ａｌ．（１９９
１）に記載されているような単離ヒト好酸球、Ｔｉｆｆａｎｙ、ｅｔ ａｌ．（
１９９８）に記載されている酪酸で分化後のＡＭＬ１４．３Ｄ１０細胞系統を含
むことができる。化合物、細胞、および放射リガンドの混合物を、室温で３０分
間インキュベートする。真空マニホルド上にプレートを置き、真空を適用し、０
．５ＭのＮａＣｌを添加した結合緩衝液でプレートを３回洗浄する。プレートか
らプラスチックスカートを除去し、プレートを空気乾燥させ、ウェルを打抜き、
ＣＰＭをカウントする。結合の阻害率を、任意の競合化合物またはケモカインリ
ガンドの非存在下で得られた全カウント、および試験化合物の代わりに１００ｎ
Ｍのエオタキシンを添加して求めたバックグラウンド結合を用いて算出する。

【０３４４】 本発明による化合物の、ケモカインレセプターを発現する好酸球または細胞系
統の遊走阻害剤としての有用性は、Ｂａｃｏｎ、ｅｔ ａｌ．、Ｂｒｉｔ．Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、９５、９６６〜９７４（１９８８）に開示された走化性
アッセイなど、当技術分野で知られている方法によって実証することができる。
特に、本発明の化合物は、前述のアッセイにおいて、好酸球の遊走の阻害に活性
を有する。本明細書では、「活性」とは、前述のアッセイで測定したとき、１０
μＭ以下の濃度のＩＣ５０を示す化合物を意味するものとする。そのような結果
は、ケモカインレセプター活性のモジュレーターとしての、化合物の固有活性を
示すものである。ヒト好酸球走化性アッセイのプロトコルを以下に記載する。

【０３４５】 （ヒト好酸球走化性アッセイ） Ｎｅｕｒｏｐｒｏｂｅのポリビニルピロリドンを含まないポリカーボネートＰ
ＦＤ５ ５ミクロンフィルタを適所に備えたＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ ＭＢＡ９６
、９６ウェル走化性試験チャンバを、アッセイの前に３７℃のインキュベータで
加温する。Ｈａｎｓｅｌ等（１９９１）によって記載されているような方法で単
離した、新しく単離したばかりのヒト好酸球を、１×１０^６細胞／ｍｌで、０．
１％ウシ血清アルブミンを含むＲＰＭＩ１６４０に懸濁し、アッセイの前に３７
℃のインキュベータで加温する。０．１％ウシ血清アルブミンを含むＲＰＭＩ１
６４０中の２０ｎＭヒトエオタキシン溶液を、アッセイの前に３７℃インキュベ
ータで加温する。この好酸球懸濁液、および２０ｎＭエオタキシン溶液をそれぞ
れ、所望の最終濃度の２倍濃度である試験化合物の希釈液を含む、または含まな
い０．１％ウシ血清アルブミンを含有するあらかじめ温めたＲＰＭＩ１６４０と
１：１で混合する。これらの混合物を、アッセイの前に３７℃のインキュベータ
で加温する。フィルタをあらかじめ温めたＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ走化性試験チャ
ンバから分離し、エオタキシン／化合物混合物を、Ｎｅｕｒｏ Ｐｒｏｂｅ走化
性試験チャンバの底部に置いたＰｏｌｙｆｉｌｔｒｏｎｉｃｓ ＭＰＣ９６ウェ
ルプレートに入れる。およその容積は３７０マイクロリットルであり、分散後に
正メニスカスであるものとする。フィルタを９６ウェルプレートの上に置き直し
、ゴムガスケットを上部チャンバの底部に取り付け、チャンバを組み立てる。容
積２００μｌの細胞懸濁液／化合物混合物を上部チャンバの適切なウェルに加え
る。上部チャンバをプレートシーラで覆い、組み立てた装置を４５分間、３７℃
のインキュベータに入れる。インキュベーション後、プレートシーラーを除き、
残存している細胞懸濁液をすべて吸引して除く。９０度の角度で側部にフィルタ
を保持しながらチャンバを分解し、噴出ボトルから分散されたリン酸緩衝食塩水
の穏やかな水流を用いて、遊走していない細胞を洗い流し、次にフィルタを先端
がゴムのスクイジーで拭う。フィルタを完全に乾燥させ、Ｗｒｉｇｈｔ Ｇｉｅ
ｍｓａ染色液に３０〜４５秒間、完全に浸漬する。フィルタを蒸留水で７分間洗
浄し、水で手短に１回洗浄して、乾燥させる。遊走した細胞を顕微鏡検査によっ
て数える。

【０３４６】 哺乳動物ケモカインレセプターは、ヒトなどの哺乳動物において、免疫細胞機
能を妨げる、または促進する標的を提供する。ケモカインレセプター機能を阻害
または促進する化合物は、治療の目的で免疫細胞機能を調節するのに、特に有用
である。したがって、本発明は、ぜん息、およびアレルギー性疾患、病原性微生
物（自明のこととして、ウイルスを含む）による感染、ならびに慢性関節リウマ
チ、およびアテローム性動脈硬化症などの自己免疫疾患を含む、多様な炎症性、
感染性、および免疫調節性障害および疾患を予防および／または治療するのに有
用な化合物を指向する。

【０３４７】 たとえば、哺乳動物ケモカインレセプター（たとえば、ヒトケモカインレセプ
ター）の１つまたは複数の機能を阻害する本発明の化合物は、炎症または感染性
疾患を阻害（すなわち、低減または予防）するために投与することができる。そ
の結果として、白血球遊出、付着、走化性、エキソサイトーシス（たとえば、酵
素、ヒスタミンの）、または炎症伝達物質放出など、１つまたは複数の炎症過程
が阻害される。たとえば、炎症部位への好酸球浸潤（たとえば、ぜん息、または
アレルギー性鼻炎において）を、本発明の方法により阻害することができる。特
に以下の例の化合物は、前述のアッセイにおいて、適切なケモカインを用いＣＣ
Ｒ−３レセプターを発現する細胞の遊走をブロックする活性を有する。本明細書
では、「活性」とは、前述のアッセイで測定したとき、１０μＭ以下の濃度のＩ
Ｃ５０を示す化合物を意味するものとする。そのような結果はまた、ケモカイン
レセプター活性のモジュレーターとしての、化合物の固有活性を示すものである
。

【０３４８】 同様に、哺乳動物ケモカインレセプター（たとえば、ヒトケモカイン）の１つ
または複数の機能を促進する本発明の化合物は、白血球遊出、付着、走化性、エ
キソサイトーシス（たとえば、酵素、ヒスタミンの）、または炎症伝達物質放出
など、免疫または反応性応答を刺激（誘発、または増大）して、炎症過程の有益
な刺激となるように投与される。たとえば、好酸球は、寄生生物感染と闘うため
に補充することができる。さらに、ケモカインレセプター内在化の誘発によって
細胞でのレセプター発現の減少をもたらすのに十分な化合物の送達、または細胞
遊走の誤誘導をもたらすような方式での化合物の送達を意図するならば、哺乳動
物ケモカインレセプターの１つまたは複数の機能を促進する本発明の化合物に関
して、前述の炎症性、アレルギー性、自己免疫疾患の治療を意図することもでき
る。

【０３４９】 本発明の方法に従って、ヒトなどの霊長類に加えて、様々な他の哺乳動物を治
療することもできる。たとえば、これに限定されるものではないが、ウシ、ヒツ
ジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラット、または他のウシ亜科、ヒツ
ジ類、ウマ科、イヌ類、ネコ科、げっ歯類、またはネズミ科の種を含む哺乳動物
を治療することができる。しかしながら、本方法は鳥類など、他の種において実
施することもできる。上述の方法で治療される対象は、ケモカインレセプター活
性の調節が所望される哺乳動物の雄または雌である。本明細書では、「調節」と
は、アンタゴニズム、アゴニズム、部分アンタゴニズム、および／または部分ア
ゴニズムを包含するものとする。

【０３５０】 ケモカインレセプター機能の阻害剤で治療することのできるヒト、または他の
種の疾患および症状には、これに限定されるものではないが、呼吸性アレルギー
性疾患、たとえばぜん息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸
球性蜂巣炎（たとえば、ウェルズ症候群）、好酸球性肺炎（たとえば、レフラー
症候群、慢性好酸球性肺炎）、好酸球性筋膜炎（たとえば、シャルマン症候群）
、遅延型過敏症、間質性肺疾患（ＩＬＤ）（たとえば、特発性肺線維症、あるい
は慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、
シェーグレン症候群、多発性筋炎、または皮膚筋炎関連ＩＬＤ）など、全身アナ
フィラキシー、または過敏性反応、薬物アレルギー（たとえば、ペニシリン、セ
ファロスポリンに対する）、汚染トリプトファンの摂取による好酸球増多−筋痛
症候群、昆虫刺創アレルギー、自己免疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、乾癬
性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖
尿病など、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、同種移植拒絶、
または対宿主性移植片病を含む移植片拒絶（たとえば、移植において）、炎症性
腸疾患、たとえばクローン病、および潰瘍性大腸炎など、脊椎関節症、強皮症、
乾癬（Ｔ細胞仲介乾癬を含む）、炎症性皮膚症、たとえば皮膚炎、湿疹、アトピ
ー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹など、脈管炎（たとえば、壊死
性、皮膚、および過敏性脈管炎）、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、皮膚または
器官の白血球浸潤を伴う癌を含む炎症性またはアレルギー疾患および症状が含ま
れる。所望でない炎症性反応が阻害される他の疾患または症状を治療することが
でき、これに限定されるものではないが、再灌流障害、アテローム性動脈硬化症
、ある種の血液悪性疾患、サイトカイン誘発性毒性（たとえば、敗血症性ショッ
ク、内毒素性ショック）、多発性筋炎、皮膚筋炎が含まれる。ケモカインレセプ
ター機能の阻害剤で治療することのできる、ヒトまたは他の種の感染性疾患また
は症状には、これに限定されるものではないが、ＨＩＶが含まれる。

【０３５１】 ケモカインレセプター機能の促進剤で治療することのできる、ヒトまたは他の
種の疾患または症状には、これに限定されるものではないが、免疫抑制、たとえ
ばＡＩＤＳまたは他のウイルス性感染を有する個体、免疫抑制を引き起こす放射
線治療、化学療法、自己免疫疾患の治療、または薬物療法（たとえば、コルチコ
ステロイド療法）を受けている個体の免疫抑制など、レセプター機能の先天的欠
損または他の原因による免疫抑制、およびこれに限定されるものではないが、蠕
虫感染、たとえば線虫（回虫）など、（鞭虫症、蟯虫症、回虫症、鉤虫、糞線虫
症、旋毛虫症、フィラリア症）、吸虫綱に属する吸虫類（吸虫類）（住血吸虫症
、肝吸虫症）、条虫（条虫類）（エキノコックス症、無鉤条虫症、嚢虫症）、内
臓虫、内臓幼虫偏頭痛（たとえば、トキソカラ属）、好酸球性胃腸炎（たとえば
、アナサキス種、フォカネーマ(Phocanema)種）、皮膚幼虫偏頭痛（ブラジル鉤
虫、イヌ鉤虫）を含む寄生虫病などの感染性疾患が含まれる。したがって本発明
の化合物は、多様な炎症性、感染性、および免疫調節性障害および疾患の予防お
よび治療に有用である。さらに、ケモカインレセプター内在化の誘発によって細
胞でのレセプター発現の減少をもたらすのに十分な化合物の送達、または細胞遊
走の誤誘導をもたらすような方式での化合物の送達を意図するならば、ケモカイ
ンレセプター機能の促進剤に関して、前述の炎症性、アレルギー性、自己免疫疾
患の治療を意図することもできる。

【０３５２】 他の態様において、本発明は、Ｇタンパク結合レセプターの推定特異的アゴニ
ストまたはアンタゴニストを評価するために用いることができる。本発明は、ケ
モカインレセプターの活性を調節する化合物の調製およびスクリーニングアッセ
イの実行においてそれらの化合物を使用することを指向する。さらに、本発明の
化合物は、他の化合物の、たとえば競合的阻害によるケモカインレセプターとの
結合部位を確立または決定するのに、あるいは既知の活性を未知の活性を有する
化合物と比較するためのアッセイの参照として有用である。新しいアッセイまた
はプロトコルを開発するとき、本発明の化合物は、それらの有効性を試験するた
めに用いることができる。特に、たとえば前述の疾患に関わる薬剤研究に用いる
ために、そのような化合物を市販のキット中に提供することができる。本発明の
化合物はまた、ケモカインレセプターの推定特異的モジュレーターを評価するた
めに有用である。さらに、結合していない化合物の例として、または相互作用の
特定部位を明確にするのに役立つ可能性のあるレセプターで活性な化合物の構造
的変形形態として使用されることによって、ケモカインレセプターであると考え
られていないＧタンパク結合レセプターの特異性を検査するために本発明の化合
物を用いることができる。

【０３５３】 ぜん息、およびアレルギー性疾患、ならびに慢性関節リウマチ、およびアテロ
ーム性動脈硬化症などの自己免疫疾患、上述の疾患を含む炎症性、感染性、およ
び免疫調節性障害および疾患を予防または治療するための複合治療は、本発明の
化合物と、そのような有用性の知られている他の化合物の組み合わせによって例
示される。たとえば、炎症の治療または予防において、本発明の化合物は、抗炎
症剤、または鎮痛剤、たとえばアヘン剤アゴニストなど、リポキシゲナーゼ阻害
剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、インターロイキン阻害剤、たとえばイン
ターロイキン−１阻害剤など、腫瘍壊死因子阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、
阻害剤または一酸化窒素、または一酸化窒素合成の阻害剤、非ステロイド系抗炎
症剤、ホスホジエスタラーゼ阻害剤、またはサイトカイン抑制抗炎症剤と組み合
わせて、たとえばアセトアミノフェン、アスピリン、コデイン、フェンタニール
、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、モルヒネ、ナプロキセン、フ
ェナセチン、ピロキシカム、ステロイド系鎮痛剤、サフェンタニル、スリンダク
、インターフェロンアルファなどの化合物と組み合わせて用いることができる。
同様に、本発明の化合物は、疼痛緩和剤、増強剤、たとえばカフェイン、Ｈ２ア
ンタゴニスト、シメチコン、水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウムなど
、うっ血除去剤、たとえばフェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、シュ
ードフェドリン、オキシメタゾリン、エフィネフリン、ナファゾリン、キシロメ
タゾリン、プロピルヘキセドリン、またはレボデスオキシ−エフェドリンなど、
および鎮咳剤、たとえばコデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペン
タン、またはデキストラメトルファンなど、利尿剤、および鎮静または非鎮静抗
ヒスタミンと共に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、本発明の
化合物が有用である疾患または症状の治療／予防／抑制、または改善に用いられ
る他の薬剤と組み合わせて用いることができる。そのような他の薬剤は、したが
って本発明の化合物と同時に、または逐次的に、通常用いられる経路および量で
投与することができる。本発明の化合物が１種または複数の薬剤と同時に用いら
れるとき、本発明の化合物に加えてそのような他の薬剤を含有する薬剤組成物が
好ましい。したがって、本発明の薬剤組成物には、本発明の化合物に加えて、１
種または複数の他の有効成分をさらに含有するものが含まれる。本発明の化合物
と組み合わせて、別個に投与できる、または同一の薬剤組成物で投与できる他の
有効成分の例には、これに限定されるものではないが、（ａ）インテグリンアン
タゴニスト、たとえばセレクチン、ＩＣＡＭ、およびＶＬＡ−４などのためのも
の、（ｂ）ステロイド、たとえばベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、ベタ
メタゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、およびヒドロコルチゾンなど、（ｃ
）免疫抑制剤、たとえばシクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、および
他のＦＫ−５０６型免疫抑制剤など、（ｄ）抗ヒスタミン剤（Ｈ１−ヒスタミン
アンタゴニスト）、たとえばブロモフェニラミン、クロルフェニラミン、ｄ−ク
ロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフ
ェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジ
ン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラ
ミンピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、
フェキソフェナジン、デカルボエトキシロラタジンなど、（ｅ）非ステロイド系
抗ぜん息薬、たとえばｂ２アゴニスト（テルブタリン、メタプロテレノール、フ
ェノテロール、イソエタリン、アルブテラル、ビトルテロール、およびプルブテ
ロール）、テオフィリン、クロモリンナトリウム、アトロピン、臭化イプラトロ
ピウム、ロイコトリエンアンタゴニスト（ザフィルカスト、モンテルカスト、プ
ランルカスト、イラルカスト、ポビルカスト、ＳＫＢ−１０２、２０３）、ロイ
コトリエン生合成阻害剤（ジロイトン、ＢＡＹ−１００５）など、（ｆ）非ステ
ロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、たとえばプロピオン酸誘導体（アルミノプロ
フェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、カルプロフェン、フェンブフェン
、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、
インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプ
ロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸
、およびチオキサプロフェン）、酢酸誘導体（インドメタシン、アセメタシン、
アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェン
クロジン酸、フェンチアザク、フロフェナク、イブフェナク、イソキセパク、オ
キシピナク、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシン、およびゾメ
ピラク）、フェナム酸誘導体（フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム
酸、ニフルム酸、およびトルフェナム酸）、ビフェニルカルボン酸誘導体（ジフ
ルニサル、およびフルフェニサル）、オキシカム（イソキシカム、ピロキシカム
、スドキシカム、およびテノキシカン）、サリチル酸塩（アセチルサリチル酸、
スルファサラジン）、およびピラゾロン（アパゾン、ベズピペリロン、フェプラ
ゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン）など、（ｇ
）シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、（ｈ）ホスホジエスタラー
ゼＩＶ型（ＰＤＥ−ＩＶ）阻害剤、（Ｉ）他のケモカインレセプターアンタゴニ
スト、（ｊ）コレステロール低下剤、たとえばＨＭＧ−ＣＯＡレダクターゼ阻害
剤（ロバスタチン、シムバスタチン、およびプラバスタチン、フルバスタチン、
アトルバスタチン、および他のスタチン）、金属イオン封鎖剤（コレスチラミン
、およびコレスチポール）、ニコチン酸、フェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィ
ブロジル、クロフィブレート、フェノフィブレート、およびベンザフィブレート
）、およびプロブコールなど、（ｋ）抗糖尿病剤、たとえばインスリン、スルホ
ニル尿素、ビグアニド（メトホルミン）、ａ−グルコシダーゼ阻害剤（アカルボ
ース）、およびグリタゾン（トログリタゾン、およびピオグリタゾン）など、（
ｌ）インターフェロン製剤（インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロ
ン−２Ｂ、インターフェロンアルファ−Ｎ３、インターフェロンベータ−１ａ、
インターフェロンベータ−１ｂ、インターフェロンガンマ−１ｂ）、（ｍ）抗ウ
イルス化合物、たとえばエファビレンツ、ネビラピン、インジナビル、ガンシク
ロビル、ラミブジン、ファムシクロビル、およびザルシタビンなど、（ｏ）他の
化合物、たとえば５−アミノサリチル酸、そのプロドラッグ、代謝拮抗物質、た
とえばアザチオプリン、および６−メルカプトプリンなど、および細胞毒性癌化
学療法剤が含まれる。第２の有効成分に対する本発明の化合物の重量比は多様で
あってよく、各成分の有効量によって決まることになる。一般的に、それぞれの
有効量が用いられる。したがって、たとえば、本発明の化合物をＮＳＡＩＤと組
み合わせるとき、本発明の化合物のＮＳＡＩＳＤに対する重量比は、一般的に約
１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００の
範囲となる。一般的に、本発明化合物と他の有効成分との組み合わせも上述の範
囲内となるが、それぞれの場合において、各有効成分の有効量を用いるべきであ
る。

【０３５４】 化合物は、治療的に有効な量で哺乳動物に投与される。「治療的に有効な量」
とは、単独で、または追加の治療的薬剤と組み合わせて哺乳動物に投与されると
き、血栓塞栓性疾患の状態、あるいはその疾患の進行を予防または改善するのに
有効な式Ｉの化合物の量を意味する。

【０３５５】 （投薬および処方） 本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれ、持続放出性または限時放出
性製剤を含む）、丸剤、粉末、顆粒、エリキシル、チンキ剤、懸濁液、シロップ
、およびエマルジョンなどの経口投与形態で投与することができる。本発明の化
合物はまた、薬剤分野の技術者によく知られている投与形態を用いて、静脈内（
ボーラス、または注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内形態で投与することもで
きる。本発明の化合物は単独で投与することができるが、一般的に、選択された
投与経路、および標準的な製剤慣行に基づいて薬剤担体と共に投与される。

【０３５６】 本発明の化合物に関する投薬計画は当然ながら、既知の要因、たとえばその特
定の薬剤の薬力学的特性、投与方式および経路、受容者の種、年齢、性別、健康
、医療状況、および体重、症状の性質および程度、併用治療の種類、治療の頻度
、投与経路、患者の腎機能および肝機能、および所望の効果に応じて異なる。医
師、または獣医師は、血栓塞栓障害の進行を予防、阻止、または抑止するのに必
要な薬剤の有効量を決定、および処方することができる。

【０３５７】 一般的なガイダンスとして、各有効成分の１日の経口投与量は、指示した効果
のために用いられるとき、体重１ｋｇ当たり約０．００１から１０００ｍｇ、好
ましくは体重１ｋｇ、１日当たり約０．０１から１００ｍｇ、もっとも好ましく
は約１．０から２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となる。静脈内では、もっとも好まし
い投与量は、定速度注入の間、約１から約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲となる。本
発明の化合物は１日量を単回で投与することができ、あるいは１日の全投与量を
、１日２回、３回、または４回の分割量で投与することができる。

【０３５８】 本発明の化合物は、適切な鼻腔内の局所的使用によって鼻腔内形態で、または
経皮用皮膚パッチを用いる経皮経路によって投与することができる。経皮デリバ
リーシステムの形態で投与されるとき、投薬量の投与は投薬計画の間中、当然な
がら断続的ではなく連続的となる。

【０３５９】 化合物は典型的に、意図された投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル剤、エ
リキシル、シロップなどに関して適切に選択され、従来の製薬慣行に矛盾しない
、適切な薬剤希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書では集合的に薬剤担体と呼
ぶ）と混合して投与される。

【０３６０】 たとえば、錠剤またはカプセル剤形態での経口投与の場合、有効薬剤成分は、
経口、非毒性の薬学的に許容可能な不活性担体、たとえばラクトース、デンプン
、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リ
ン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどと組み合
わせることができ、液体形態での経口投与の場合、経口薬剤成分は、経口、非毒
性の薬学的に許容可能な任意の不活性担体、たとえばエタノール、グリセロール
、水などと組み合わせることができる。さらに、所望または必要であるとき、適
切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤も混合物に混和することができる。
適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖、たとえばグルコース、または
ベータラクトースなど、トウモロコシ甘味料、天然および合成ゴム、たとえばア
カシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが含まれる。これらの投与形
態に用いられる潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、
ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリ
ウムなどが含まれる。崩壊剤には、これに限定されることなく、デンプン、メチ
ルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれる。

【０３６１】 本発明の化合物はまた、リポソームデリバリーシステムの形態、たとえば小さ
な単層ベシクル、大きな単層ベシクル、および多重層ベシクルなどで投与するこ
ともできる。リポソームは、多様なリン脂質、たとえばコレステロール、ステア
リルアミン、またはホスファチジルコリンなどから形成することができる。

【０３６２】 本発明の化合物はまた、標的性薬剤担体として可溶性ポリマーと結合させるこ
ともできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマ
ー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエ
チルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエ
チレンオキシド−ポリリシンを含むことができる。さらに、本発明の化合物は、
薬剤放出の制御を達成するのに有用な生分解性ポリマーの類、たとえばポリ乳酸
、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプ
シロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタ
ール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋
または両親媒性ブロックコポリマーと結合させることもできる。

【０３６３】 投与に適した投与形態（薬剤組成物）は、投与単位当たり、約１ミリグラムか
ら約１００ミリグラムの有効成分を含有することができる。これらの薬剤組成物
において、有効成分は、組成物の全重量に対して通常、約０．５〜９５質量％の
量で存在することになる。

【０３６４】 ゼラチンカプセル錠は、有効成分、および粉末担体、たとえばラクトース、デ
ンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含
有することができる。圧縮錠剤を製造するために、類似の希釈剤を用いることが
できる。錠剤およびカプセル剤は共に、ある時間にわたって連続的に薬物を放出
するために、持続放出性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、不快な
味を遮蔽し、錠剤を大気から保護するために、糖被覆またはフィルム被覆するこ
とができ、あるいは胃腸管で選択的崩壊するように腸溶性被覆することができる
。

【０３６５】 経口投与用の液体投与形態は、患者の受容性を高めるために、着色剤、および
風味剤を含有することができる。

【０３６６】 一般に、水、適切な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および
関連した糖溶液、ならびにプロピレングリコール、またはポリエチレングリコー
ルなどのグリコールが、非経口溶液に適した担体である。非経口投与用の溶液は
、好ましくは、有効成分の水溶性塩、適切な安定剤、および必要であれば、緩衝
物質を含有する。単独の、または組み合わせた亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、適切な安定剤である。クエ
ン酸、およびその塩、ならびにＥＤＴＡナトリウムも用いられる。さらに、非経
口溶液は、塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベン、およびクロ
ロブタノールなどの防腐剤を含有することができる。

【０３６７】 適切な薬剤担体は、当分野の標準的な参照テキスト、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されている。

【０３６８】 本発明の化合物を投与するための代表的な有用な薬剤投与形態を、以下のよう
に例示することができる。

【０３６９】 カプセル剤 標準の２ピースハードゼラチンカプセルに、それぞれ粉末有効成分１００ミリ
グラム、ラクトース１５０ミリグラム、セルロース５０ミリグラム、およびステ
アリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填することによって、多数の単位カプセ
ル剤を調製することができる。

【０３７０】 ソフトゼラチンカプセル剤 ダイズ油、綿実油、またはオリーブ油などの消化性油中の有効成分混合物を調
製し、容積式ポンプによってゼラチンに注入して、有効成分１００ミリグラムを
含有するソフトゼラチンカプセルを形成することができる。このカプセルは、洗
浄、乾燥されるべきである。

【０３７１】 錠剤 投与単位が有効成分１００ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素０．２ミリグ
ラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セルロース２７５ミリ
グラム、デンプン１１ミリグラム、、およびラクトース９８．８ミリグラムであ
るように、従来の手順によって錠剤を調製することができる。口当たりを改善す
る、あるいは吸収を遅らせるために、適切なコーティングを適用することができ
る。

【０３７２】 注入可能剤 注入によって投与するのに適した非経口組成物は、１０容量パーセントのプロ
ピレングリコールおよび水中に、１．５重量％の有効成分を攪拌することによっ
て調製することができる。この溶液は塩化ナトリウムで等張性とし、滅菌される
べきである。

【０３７３】 懸濁液 ５ｍｌにつき、細かく粉砕された有効成分１００ｍｇ、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、米国薬局方ソルビト
ール溶液１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍｌを含有するように、水性懸濁
液を経口投与用に調製することができる。

【０３７４】 本発明の化合物を他の抗凝固剤と組み合わせる場合、たとえば、１日投与量は
患者の体重１ｋｇ当たり、式Ｉの化合物約０．１から１００ミリグラム、第２の
抗凝固剤約１から７．５ミリグラムであることができる。錠剤投与形態の場合、
本発明の化合物は、一般に、投与単位当たり約５から１０ミリグラムの量で、第
２の抗凝固剤は、投与単位当たり約１から５ミリグラムの量で存在することがで
きる。

【０３７５】 ２種以上の前述した第２の治療薬剤を式Ｉの化合物と共に投与する場合、一般
的に、典型的な１日投与量および典型的な投与形態における各成分の量は、組み
合わせて投与したときの治療薬剤の相加効果または相乗効果を考慮して、単独で
投与したときの薬剤の通常投与量に比べて低減することができる。

【０３７６】 特に、単一投与単位として提供されるとき、組み合わせた有効成分間に化学的
相互作用が存在する可能性がある。このため、式Ｉの化合物と第２の治療薬剤と
を単一投与単位中に組み合わせるとき、有効成分は単一投与単位中で組み合わさ
れているが、有効成分間の物理的接触が最小となる（すなわち、低減される）よ
うに配合される。たとえば、１つの有効成分を腸溶性被覆することができる。有
効成分の１つを腸溶性被覆することによって、組み合わされた有効成分間の接触
を最小にできるだけでなく、これらの成分の１つが胃で放出されず、腸管で放出
されるように、１つの成分の胃腸管における放出を制御することができる。有効
成分の１つは、胃腸管全体にわたる持続放出をもたらし、さらに組み合わされた
有効成分間の物理的接触を最小にするのに役立つ材料で被覆することもできる。
さらに、その持続放出成分は、この成分の放出が腸管のみで起こるように、追加
的に腸溶性被覆することができる。他の手法は、有効成分をさらに分離するため
に、一方の成分が持続および／または腸溶放出ポリマーで被覆され、他方の成分
も低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのポリマー、
または当技術分野で知られる他の適切な材料で被覆された組み合わせ製品の配合
を含む。このポリマー被覆は、他方の成分との相互作用に対する追加的なバリア
を形成するのに役立つ。

【０３７７】 ひとたび本発明の開示が与えられれば、単一投与形態で投与されるか、別個の
形態で同時に同一の方法で投与されるかにかかわらず、本発明の組み合わせ製品
の成分間における接触を最小にするこれらの方法、ならびに他の方法は、当業者
に容易に明らかとなろう。

【０３７８】 明らかに、上述の教示にかんがみて、本発明の多くの変更および変形が可能で
ある。したがって、添付の特許請求の範囲内で、本発明は具体的に記載した以外
の方法でも実施できることが理解される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 19/02 19/02 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 209/62 Ｃ０７Ｄ 209/62 451/02 451/02 471/08 471/08 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ジョセフ ビー．サンテラ ザ サード アメリカ合衆国 19064 ペンシルベニア 州 スプリングフィールド ルイス ロー ド 250 (72)発明者 ダニエル エス．ガードナー アメリカ合衆国 19311 ペンシルベニア 州 エイボンデール アンジェリカ ドラ イブ 25 Ｆターム(参考） 4C064 AA02 CC01 DD02 EE01 FF04 GG03 GG04 4C065 AA09 BB09 CC01 DD01 EE02 HH03 HH09 KK01 LL01 PP03 4C086 AA01 AA03 BC10 CB09 CB15 MA02 MA05 NA14 ZA45 ZA59 ZB02 ZB11 ZB13 ZB15 ZC41 4C204 BB01 CB01 CB16 DB01 EB01 FB16 GB01

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物： 【化１】 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩であって、 式中： Ａは、 【化２】 から選択され； Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、 【化３】 から選択され； 環Ｄは、Ｃ_３〜６の炭素環残基および５員環または６員環のヘテロ環から選択
   され； Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ
   （ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３、 【化４】 から選択され； Ｗは、少なくとも２つのＷがＣであることを条件として、それぞれの出現にお
   いて、ＣまたはＮから独立的に選択され； Ｘ^１およびＸ^２は、ＣおよびＮから独立的に選択され； Ｚ^１は、ＣおよびＮから選択され； Ｚ^２は、ＮＲ^１’、Ｏ、ＳおよびＣから選択され； Ｒ^１、Ｒ^１’およびＲ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ _３〜８ アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ ^ａ により置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され
   ； Ｒ^１ａは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ^ａにより置換される（ＣＨ_２）_ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され； Ｒ^ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、
   Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨＲ’）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
   、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ
   Ｒ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
   Ｒ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、（ＣＨＲ’）_ｒＣＨ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、（ＣＨＲ’
   ）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、および（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^ｂは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロア
   ルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキ
   ルおよびフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１とＲ^２とが一緒になって、０〜３個のＲ^ａで置換される５
   、６または７員環を形成し； Ｒ^３は、０〜５個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭
   素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される
   １〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（
   ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４は、存在しないか、それが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形成する
   か、あるいは、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、
   （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^４ｂ、（ＣＨ_２ ）_ｑＣ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）ＯＲ^４ａ、および０〜３
   個のＲ^４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^４ａおよびＲ^４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
   （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜８アルキニル、およびフェニル
   から選択され； Ｒ^４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
   ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^４ａＲ^４ａ’、およ
   び（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
   （ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨＲ
   ’）_ｑＳＲ^７ｄ、（ＣＨ２ ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
   （Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａ Ｒ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ
   （Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（
   Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^７ｃで置換される
   （ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜２個のＲ^７ｃで置換され
   、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ａおよびＲ^７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
   Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^７ｅで置換される（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、
   ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
   １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
   れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
   ら選択され； Ｒ^７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
   、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
   キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
   （＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^７ｅで置
   換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および
   ０〜３個のＲ^７ｃで置換されるＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
   ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
   （ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され； Ｒ^８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個の
   Ｒ^８ａで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^８ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
   ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
   （ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
   Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^８ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮおよ
   び（ＣＨ_２）ｒ−フェニルから選択され； Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
   Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ
   、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａ Ｒ^９ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＲ^{９ ａ} Ｒ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ａＲ^９ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５
   個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３
   個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子
   を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ａおよびＲ^９ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
   Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^９ｅで置換される（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ
   、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
   １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^９ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ 炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択さ
   れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
   ら選択され； Ｒ^９ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
   、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
   キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
   （＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^９ｅで置
   換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０〜３
   個のＲ^９ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換
   され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有す
   る５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
   、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ
   、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、
   ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆお
   よび（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され； Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^{１ ０ｄ} 、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^１０ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＲ^１０ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ａ Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＣ（Ｏ）Ｒ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ
   Ｒ^１０ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ
   ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ０ａ} Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
   ルキル、０〜５個のＲ^１０ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
   、および０〜３個のＲ^１０ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
   個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
   れ； Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１０ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
   ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１０ｂ 、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
   され； Ｒ^１０ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１０ｅ で置換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０
   〜３個のＲ^１０ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^{１０ ｃ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子
   を含有する５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
   ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
   、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^{１ ０ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１０ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； あるいはまた、Ｒ^９とＲ^１０とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、５
   〜６員環ケタール、または＝Ｏを形成し； Ｒ^１０が−ＯＨである時、Ｒ^９はハロゲン、シアノではなく、あるいはヘテロ
   原子を通じて結びつけられる炭素に結合されないことを条件とし； Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
   、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’
   、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）
   ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ
   ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ １ａ} Ｒ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
   ルキル、０〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
   、および０〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
   個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
   れ； Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１１ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ
   （＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１１ｂ 、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
   され； Ｒ^１１ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１１ｅ で置換されるＣ_２〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
   よび０〜３個のＲ^１１ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１１ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
   、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
   、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆおよび（
   ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１１ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６ シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１２ａで置換される（ＣＨ_２）_ｔフェニル
   から選択され； Ｒ^１２ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
   、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
   、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆおよび（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１１とＲ^１２とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキルを
   形成し； Ｒ^１４は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
   ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、Ｃ（Ｏ）
   Ｒ^１４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１４ｂ、０
   〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニル、ＯＲ^１４ａ、ＮＲ^１４ａ Ｒ^１４ａ’、＝Ｏ、およびＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ’から選択され； Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換さ
   れる（ＣＨ_２）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
   よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０
   員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェ
   ニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される
   １〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から
   選択され； Ｒ^１４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｗフェニルから選択され
   ； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１ ５ａ} Ｒ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{１５ ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（ＣＨ
   Ｒ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ
   ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ ５ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（
   ＝ＮＲ^１５ｆ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１５ｆ）
   ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（
   ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（
   Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換
   されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、
   ０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ ^１５ｅ で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
   する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１５ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
   ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１５ｅで置換されるＣ_２〜６アルキル、０
   〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
   〜３個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
   原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
   ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
   、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１５ｆＲ^{１ ５ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シク
   ロアルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^１６は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
   ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ
   Ｒ’）_ｒＳ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’
   ）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ
   ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ
   ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（
   ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
   （Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ
   ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
   ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１６ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１６ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
   ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１６ｅで置換されるＣ_２〜６アルキル、０
   〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
   〜３個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
   原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
   ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
   、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１６ｆＲ^{１ ６ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_３〜６シク
   ロアルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^１７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^１７ｄ、（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒＳＲ^１７ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１７ａ Ｒ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’） _ｒ ＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、（ＣＨＲ’）_ｒ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（
   Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、
   Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^１７ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_{３ 〜１０} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘ
   テロ環系から選択され； Ｒ^１７ａおよびＲ^１７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１７ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１７ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ７ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
   ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１７ｂ 、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
   され； Ｒ^１７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１７ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
   よび０〜３個のＲ^１７ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
   、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
   、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆおよび（
   ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   、（ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^１８ｄ、（Ｃ
   ＨＲ’）_ｑＳＲ^１８ｄ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１８ａ Ｒ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’） _ｑ ＮＲ^ｌ８ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｌ８ａ、（ＣＨＲ’）_ｑ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（
   Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｌ８ｂ、
   Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ^１８ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_{３ 〜１０} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１８ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘ
   テロ環系から選択され； Ｒ^１８ａおよびＲ^１８ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１８ｅで置換され
   る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され
   、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
   選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
   環系から選択され； Ｒ^１８ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
   ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１８ｂ 、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
   され； Ｒ^１８ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１８ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
   よび０〜３個のＲ^１８ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１８ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
   ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
   、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
   、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆおよび（
   ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１８ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； ａは０および１から選択され； ｂは０および１から選択され、ここでａ＝０の場合、ｂ＝１であり； ｃは０、１、および２から選択され； ｄは０、１、および２から選択され、ここでｃ＋ｄは１または２に等しく； ｂ＝１、ｃ＝１およびｄ＝１の場合、Ｅは−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０ ）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）−であることができないことを条件とし； ｅは０および１から選択され； ｆは０および１から選択され、ここでｅ＋ｆは１または２に等しく； ｇは０、１、２、および３から選択され： ｈは０および１から選択され； ｉは１、２、３、４および５から選択され； ｊは０、１、２、３、４および５から選択され； ｋは０、１、および２から選択され； ｌは０、１、２、および３から選択され、ここでｌ＋ｈは２または３に等しく
   ； ｖは、それぞれの出現において、０、１、および２から独立的に選択され； ｔは、それぞれの出現において、１および２から選択され； ｗは、それぞれの出現において、０および１から選択され； ｒは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４、および５から選択され
   ； ｓは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４、および５から選択され
   ； ｑは、それぞれの出現において、１、２、３、４、および５から選択され；お
   よび ｐは、それぞれの出現において、１および２から選択される ことを特徴とする化合物もしくは立体異性体、またはそれらの薬学的に許容可能
   な塩。
2. 【請求項２】 Ｒ^４は、存在しないか、またはそれが結合する窒素とともに
   Ｎ−オキシドを形成し； Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
   （ＣＨＲ’）_ｑＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’
   、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｈ
   、（ＣＨＲ’）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨＲ’）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ
   ）_２Ｒ^７ｂ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＮＨＣ（
   Ｏ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨＲ’）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、
   ０〜３個のＲ^７ｃで置換される（ＣＨＲ’）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、およ
   び０〜２個のＲ^７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテ
   ロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
   Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
   （ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＲ^９ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’
   、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｈ
   、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＨＲ^９ａ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ
   ）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨＲ’
   ）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
   よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨＲ’）_ｒ−５〜１
   ０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   から選択され； Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
   、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^{１１ ａ} ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（
   Ｏ）ＮＨＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ
   （Ｏ）Ｒ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０
   〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
   〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
   原子を含有する（ＣＨ_２’）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択される ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１ Ｒ^１２）、 【化５】 から選択されることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）
   ＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝
   ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ ^２ Ｒ^３、およびＣ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３から選択されることを特徴とす
   る請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ^１はＨから選択され； Ｒ^２はＨから選択され；および Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ _２ ）ＮＲ^２Ｒ^３、およびＣ（＝Ｃ（ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３から選択される ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１ Ｒ^１２）から選択されることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プロ
   ピル、イソ−プロピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２） _ｒ Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａ Ｒ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、
   （ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１６ａ Ｒ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ） _２ ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒ Ｒ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（Ｃ
   ＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
   、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
   ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
   、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項８に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”
    ）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、Ｏおよび
    Ｓから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜
    １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
    ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
    （ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
    （ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
    ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
    換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
    ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
    １０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
    ； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
    び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
    ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される ことを特徴とする請求項９に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｅは、 【化６】 であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｅは、 【化７】 であり； 環ＤはＣ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され；および Ｒ^８はＨから選択される ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プ
    ロピル、イソ−プロピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１６ ａ} Ｒ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ 、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ６ ｂ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ
    ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’） _ｒ Ｒ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
    ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
    、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
    ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｒ^３は、０〜２個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”
    ）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、Ｏおよび
    Ｓから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜
    １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈから選択され； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ａＲ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ
    ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ ^１５ａ ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ
    （ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、
    （ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ ^１５ｂ 、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニ
    ル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置
    換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、
    ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
    １０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
    ； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
    び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
    ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される ことを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｇは、 【化８】 から選択されることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ^１はＨから選択され； Ｘ^１およびＸ^２の両方がＣであることはできず；および Ｚ^２はＮＲ^１’、Ｏ、およびＳから選択されることを特徴とする請求項１５に
    記載の化合物。
17. 【請求項１７】 Ｒ^１７はＨから選択され； Ｒ^１８はＨから選択され； ｊは０、１、および２から選択され； ｉは１および２から選択され； ｓは０、１、および２から選択され；および ｇは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^{１ １} Ｒ^１２）から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択され；および Ｒ^１２はＨから選択される ことを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プ
    ロピル、イソ−プロピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１６ ａ} Ｒ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ 、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ６ ｂ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ
    ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’） _ｒ Ｒ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
    ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
    、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
    ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＮ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項１９に記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、
    （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒ Ｒ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
    （Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’） _ｒ Ｒ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ） _２ （ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換され
    るＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜
    ３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^{１５ ｅ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
    ； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
    び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
    ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    Ｉ、ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される ことを特徴とする請求項２０に記載の化合物。
22. 【請求項２２】 Ｅは、 【化９】 であることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 Ｅは、 【化１０】 であり； 環Ｄは、Ｃ_３〜６炭素環残基から選択され； Ｒ^７はＨから選択され； Ｒ^８はＨから選択される ことを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
24. 【請求項２４】 Ｒ^１６は、それぞれの出現において、メチル、エチル、プ
    ロピル、イソ−プロピル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１６ ａ} Ｒ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ 、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ６ ｂ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ
    ）_２ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’） _ｒ Ｒ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
    ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、メチル、エチル
    、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基か
    ら選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ_３、およびＯＣＨ_３から選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈから選択され；および ｒは０、１、および２から選択される ことを特徴とする請求項２３に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、
    （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒ ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒ Ｒ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ
    （Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’） _ｒ Ｒ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（Ｏ） _２ （ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換され
    るＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、０〜
    ３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^{１５ ｅ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、およびＣ_１〜６アルキルから選択され
    ； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、およ
    び０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個の
    ヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、０〜３個のＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅ で置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する
    （ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され；および Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、
    ＣＮ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、およびＯＨから選択される ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物。
26. 【請求項２６】 該化合物は、 Ｎ−３−［シス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ
    ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−アセチ
    ルフェニル尿素； Ｎ−３−［トランス−２、３、３ａ、４、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベ
    ンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−１−イル−Ｎ’−３−ア
    セチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
    ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
    プ−１−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［トランス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９
    ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロ
    プ−１−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
    ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
    １−イル−Ｎ’−３−アセチルフェニル尿素； （＋／−）−Ｎ−３−［シス−６−フルオロ−２、３、３ａ、４、９、９ａ−
    ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル］−ｎ−プロプ−
    １−イル−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
    ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
    尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［１−［（４−フルオロフェニ
    ル）メチル］−３−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］プロピル］
    尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｓ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｒ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−［（１Ｒ、４Ｓ、６Ｓ）−６−
    ［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト
    −２−イル］プロピル］尿素塩酸塩； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
    −３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
    オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エキソ）
    −３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
    オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
    −３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
    オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−［［（３−エンド）
    −３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］
    オクト−８−イル］メチル］−（２Ｒ）−１−シクロヘキシル］尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
    （４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
    ］プロピル｝尿素； Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
    （４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
    ］プロピル｝尿素； Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−
    （４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
    ］プロピル｝尿素；および Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛３−［（１Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−６−
    （４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル
    ］プロピル｝尿素 から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
27. 【請求項２７】 薬学的に許容可能な担体と、治療的に有効な量の請求項１
    に記載の化合物とを含むことを特徴とする薬剤組成物。
28. 【請求項２８】 ケモカイン受容体活性のモジュレーションのための方法で
    あって、それを必要とする患者に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の
    化合物を投与することを含むことを特徴とするケモカイン受容体活性のモジュレ
    ーションのための方法。
29. 【請求項２９】 炎症性疾患を治療または予防するための方法であって、そ
    れを必要とする患者に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投
    与することを含むことを特徴とする炎症性疾患を治療または予防するための方法
    。
30. 【請求項３０】 喘息を治療または予防するための方法であって、それを必
    要とする患者に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与する
    ことを含むことを特徴とする喘息を治療または予防するための方法。
31. 【請求項３１】 式（Ｉ）の化合物： 【化１１】 またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を投与することにより、ケ
    モカイン受容体をモジュレートする方法であって、式中： 環Ａは、 【化１２】 から選択され； Ｅは、−（ＣＲ^７Ｒ^８）−（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｖ−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）、 【化１３】 から選択され； 環Ｄは、Ｃ_３〜６の炭素環残基および５員環または６員環のヘテロ環から選択
    され； Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−ＳＯ_２ ＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^２ Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＣＮ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝ＣＨＮＯ_２）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ（＝Ｃ
    （ＣＮ）_２）ＮＲ^２Ｒ^３、 【化１４】 から選択され； Ｗは、少なくとも２つのＷがＣであることを条件として、それぞれの出現にお
    いて、ＣまたはＮから独立的に選択され； Ｘ^１およびＸ^２は、ＣおよびＮから独立的に選択され； Ｚ^１は、ＣおよびＮから選択され； Ｚ^２は、ＮＲ^１’、Ｏ、ＳおよびＣから選択され； Ｒ^１、Ｒ^１’およびＲ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ _３〜８ アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ ^ａ により置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され
    ； Ｒ^１ａは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜５個のＲ^ａにより置換される（ＣＨ_２）_ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基から独立的に選択され； Ｒ^ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、
    Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
    Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２） _ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^ｃ、（ＣＨ_２）_ｒＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^ｃ、（ＣＨ _２ ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^ｂＣ
    （Ｏ）Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＣＨ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂ Ｒ^ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^ｃ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^ｂは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロア
    ルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキ
    ルおよびフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１とＲ^２とが一緒になって、０〜３個のＲ^ａで置換される５
    、６または７員環を形成し； Ｒ^３は、０〜５個のＲ^１５で置換される（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭
    素環残基、および０〜３個のＲ^１５で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される
    １〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＲ^３’Ｒ^３”）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^３’およびＲ^３”は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（
    ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４は、存在しないか、それが結合する窒素とともにＮ−オキシドを形成する
    か、あるいは、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、
    （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^４ｂ、（ＣＨ_２ ）_ｑＣ（Ｏ）ＮＲ^４ａＲ^４ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）ＯＲ^４ａ、および０〜３
    個のＲ^４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^４ａおよびＲ^４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
    （ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜８アルキニル、およびフェニル
    から選択され； Ｒ^４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒ ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^４ａＲ^４ａ’、およ
    び（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
    （ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＳ
    Ｒ^７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮ
    Ｒ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ
    ）ＯＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、
    （ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ａＲ^７ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ ^７ｂ 、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^７ａ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜
    ３個のＲ^７ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜
    ２個のＲ^７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子
    を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ａおよびＲ^７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
    Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^７ｅで置換される（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、
    ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
    １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ の炭素環残基、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
    れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
    ら選択され； Ｒ^７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
    キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
    （＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^７ｆ）ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^７ｆＲ^７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^７ｂ、および０〜３個のＲ^７ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^７ｅで置
    換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および
    ０〜３個のＲ^７ｃで置換されるＣ_３〜１０の炭素環残基から選択され； Ｒ^７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
    （ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され； Ｒ^８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個の
    Ｒ^８ａで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^８ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ、
    （ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^７ｆＲ^７ｆ、および（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^７とＲ^８とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、＝Ｎ
    Ｒ^８ｂ、または＝Ｏを形成し； Ｒ^８ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮおよ
    び（ＣＨ_２）_ｒ−フェニルから選択され； Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＨ、（
    ＣＨ_２）_ｒＯＲ^９ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^９ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＲ^９ａ’、
    （ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）Ｒ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ ^９ａ Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＣ（Ｏ）ＮＲ^９ａＲ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ ^９ｂ 、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ａＲ^９ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ａＳ（Ｏ
    ）_２Ｒ^９ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜５個のＲ^９ｃで置換される（ＣＨ_２） _ｒ −Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およ
    びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員
    環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ａおよびＲ^９ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、
    Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^９ｅで置換される（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ
    、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜
    １０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^９ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜６ 炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択さ
    れる１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系か
    ら選択され； Ｒ^９ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜４アル
    キル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ
    （＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^９ｂ、（ＣＨ_２）_ｒ ＮＨＣ（＝ＮＲ^９ｆ）ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９ｆＲ^９ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^９ｂ、および０〜３個のＲ^９ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^９ｅで置
    換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０〜３
    個のＲ^９ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^９ｃで置換
    され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有す
    る５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^９ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル
    、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ
    、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、
    ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆお
    よび（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^９ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６ シクロアルキルから選択され； Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
    、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^{１ ０ｄ} 、（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^１０ｄ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＲ^１０ａ’、（ＣＨ_２ ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０ａ Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＣ（Ｏ）Ｒ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ
    Ｒ^１０ａＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１０ａ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ０ａ} Ｒ^１０ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１０ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
    ルキル、０〜５個のＲ^１０ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
    、および０〜３個のＲ^１０ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
    個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
    れ； Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１０ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１０ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１０ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
    ）_ｐＲ^１０ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１０ｆ）ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１０ｆＲ^１０ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１０ｂ 、および０〜３個のＲ^１０ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
    され； Ｒ^１０ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１０ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、０
    〜３個のＲ^１０ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^{１０ ｃ} で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子
    を含有する５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１０ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
    、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１０ｆＲ^{１ ０ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１０ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； あるいはまた、Ｒ^９とＲ^１０とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキル、５
    〜６員環ケタール、または＝Ｏを形成し； Ｒ^１０が−ＯＨである時、Ｒ^９はハロゲン、シアノではなく、あるいはヘテロ
    原子を通じて結びつけられる炭素に結合されないことを条件とし； Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
    、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１１ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ’
    、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＣ（Ｏ）
    ＮＲ^１１ａＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１１ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ １ａ} Ｒ^１１ａ’、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１ｂ、Ｃ_１〜６ハロア
    ルキル、０〜５個のＲ^１１ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基
    、および０〜３個のＲ^１１ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４
    個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択さ
    れ； Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１１ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１１ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{１１ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ
    （＝ＮＲ^１１ｆ）ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１１ｂ 、および０〜３個のＲ^１１ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
    され； Ｒ^１１ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１１ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
    よび０〜３個のＲ^１１ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１１ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
    、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１１ｆＲ^１１ｆおよび（
    ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１１ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６ シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１２ａで置換される（ＣＨ_２）_ｔフェニル
    から選択され； Ｒ^１２ａは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
    、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^９ｆＲ^９ｆおよび（ＣＨ _２ ）_ｒフェニルから選択され； あるいはまた、Ｒ^１１とＲ^１２とが一緒になって、Ｃ_３〜７シクロアルキルを
    形成し； Ｒ^１４は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
    ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ａＲ^１４ａ’、Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１４ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ^１４ｂ、０
    〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニル、ＯＲ^１４ａ、ＮＲ^１４ａ Ｒ^１４ａ’、＝Ｏ、およびＮＲ^１４ａＣ（Ｏ）Ｒ^１４ａ’から選択され； Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換さ
    れる（ＣＨ_２）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、お
    よびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０
    員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１４ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、および０〜３個のＲ^１４ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェ
    ニル、および０〜２個のＲ^１４ｃで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される
    １〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から
    選択され； Ｒ^１４ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３ 〜６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｗフェニルから選択され
    ； Ｒ^１５は、それぞれの出現において、Ｃ_１〜８アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^{１ ５ａ} Ｒ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{１５ ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＲ^１５ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）（Ｃ
    ＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ
    ’）_ｒＮＲ^１５ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^{ｌ ５ｄ} 、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（
    ＝ＮＲ^１５ｆ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１５ｆ）
    ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、（
    ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１５ａＲ^１５ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１５ｆＳ（
    Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１５ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換
    されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、
    ０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨＲ’）_ｒフェニル、および０〜２個のＲ ^１５ｅ で置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
    する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環ヘテロ環系から選択され； Ｒ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、およびＲ^{１５ ｅ} で置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ａおよびＲ^１５ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１５ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１５ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
    ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１５ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、０
    〜３個のＲ^１５ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
    〜３個のＲ^１５ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
    原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１５ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
    、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１５ｆＲ^{１ ５ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１５ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シク
    ロアルキルおよびフェニルから選択され； Ｒ^１６は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、（
    ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ
    ＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ａＲ^ｌ６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＯＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＯ（Ｃ
    ＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＳＨ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｈ、（ＣＨ
    Ｒ’）_ｒＳ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨＲ’
    ）_ｒＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^{１ ６ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＣ（Ｏ）（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ
    ’）_ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^１６ｄ、（ＣＨＲ’）_ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ
    ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（
    ＣＨＲ’）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１６ｆ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ａ’、（ＣＨＲ’）_ｒＳ
    （Ｏ）_ｐ（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、（ＣＨＲ’）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ａＲ^{１６ ａ} ’、（ＣＨＲ’）_ｒＮＲ^１６ｆＳ（Ｏ）_２（ＣＨＲ’）_ｒＲ^ｌ６ｂ、Ｃ_１〜６ ハロアルキル、０〜３個のＲ’で置換されるＣ_２〜８アルケニル、０〜３個のＲ
    ’で置換されるＣ_２〜８アルキニル、および０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（
    ＣＨＲ’）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１６ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜２個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１６ｄは、それぞれの出現において、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキ
    ニル、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１６ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、０
    〜３個のＲ^１６ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０
    〜３個のＲ^１６ｅで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ
    原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１６ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル
    、ＯＨ、ＳＨ、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１６ｆＲ^{１ ６ｆ} および（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１６ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜５アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^１７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
    、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１７ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１７ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’
    、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＣ（Ｏ）
    Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ａＲ^１７ａ’、
    （ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１７ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個
    のＲ^１７ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個
    のＲ^１７ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を
    含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ａおよびＲ^１７ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１７ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｌ７ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１７ ａ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ７ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
    ）_ｐＲ^１７ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１７ｆ）ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１７ｂ 、および０〜３個のＲ^１７ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
    され； Ｒ^１７ｄは、それぞれの出現において、０〜３個のＲ^１７ｅで置換されるＣ_{１ 〜６} アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、および０〜３個のＲ ^１７ｃ で置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１７ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
    、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１７ｆＲ^１７ｆおよび（
    ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１７ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル
    、（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、（ＣＨ_２）_ｑＳＨ、（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^１８ｄ、（ＣＨ_２） _ｑ ＳＲ^１８ｄ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’
    、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ｌ８ａＣ（Ｏ）
    Ｈ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｌ８ａ、（ＣＨ_２）_ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｑＳ（Ｏ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｑＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ａＲ^１８ａ’、
    （ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１８ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｌ８ｂ、Ｃ_１〜６ハロアルキル、０〜３個
    のＲ^１８ｃで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜２個
    のＲ^１８ｃで置換され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を
    含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ａおよびＲ^１８ａ’は、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキ
    ル、Ｃ_３〜８アルケニル、Ｃ_３〜８アルキニル、０〜５個のＲ^１８ｅで置換され
    る（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_３〜１０炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２） _ｒ −５〜１０員環のヘテロ環系から選択され； Ｒ^１８ｂは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、０〜２個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ_{３ 〜６} 炭素環残基、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換され、Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する（ＣＨ_２）_ｒ−５〜６員環のヘテロ
    環系から選択され； Ｒ^１８ｃは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、（ＣＨ_２）_ｒＣ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、Ｆ、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ 、（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_{１〜 ４} アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｂ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＣ（Ｏ）Ｒ^{１８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ^{ｌ８ ｂ} 、（ＣＨ_２）_ｒＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＳ（Ｏ
    ）_ｐＲ^１８ｂ、（ＣＨ_２）_ｒＮＨＣ（＝ＮＲ^１８ｆ）ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（Ｃ
    Ｈ_２）_ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆ、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ ^１８ｂ 、および０〜３個のＲ^１８ｅで置換される（ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択
    され； Ｒ^１８ｄは、それぞれの出現において、メチル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^１８ｅ で置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６アルケニル、Ｃ_３〜６アルキニル、お
    よび０〜３個のＲ^１８ｃで置換されるＣ_３〜１０炭素環残基から選択され； Ｒ^１８ｅは、それぞれの出現において、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜８アルケニ
    ル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ
    、ＮＯ_２、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１〜５アルキル、ＯＨ、ＳＨ
    、（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１〜５アルキル、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^１８ｆＲ^１８ｆおよび（
    ＣＨ_２）_ｒフェニルから選択され； Ｒ^１８ｆは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_{３〜 ６} シクロアルキルから選択され； ａは０および１から選択され； ｂは０および１から選択され、ここでａ＝０の場合、ｂ＝１であり； ｃは０、１、および２から選択され； ｄは０、１、および２から選択され、ここでｃ＋ｄは１または２に等しく； ｅは０および１から選択され； ｆは０および１から選択され、ここでｅ＋ｆは１または２に等しく； ｇは０、１、２、および３から選択され： ｈは０および１から選択され； ｉは０、１、２、３、４および５から選択され； ｊは０、１、２、３、４および５から選択され； ｋは０、１、および２から選択され； ｌは０、１、２、および３から選択され、ここでｌ＋ｈは２または３に等しく
    ； ｖは、それぞれの出現において、０、１、および２から独立的に選択され； ｔは、１および２から選択され； ｗは、０および１から選択され； ｒは、０、１、２、３、４、および５から選択され； ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され； ｑは、１、２、３、４、および５から選択され；および ｐは、１および２から選択される ことを特徴とする方法。