JP2003510295A - 疾患の治療のための低投与量のｉｆｎガンマ - Google Patents
疾患の治療のための低投与量のｉｆｎガンマInfo
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Abstract
(57)【要約】
インターフェロン感受性疾患の治療における低投与量のＩＦＮγの使用が述べられている。ＩＦＮガンマは、単球、好中球、あるいはＢ細胞の機能を活性化したり、急性炎症を緩和したり、癌、細菌性または真菌性疾患、または繊維症に患っている患者において、そのような疾患を治療したりするため、経口で、好ましくは頬内または舌下に、あるいは、非経口で低投与量を投与されうる。薬学的に受容できるキャリアと共に低投与量のＩＦＮガンマを含み、経口投与に適した処方もまた述べられている。
Description
【０００１】
本発明は、ＩＦＮガンマ感受性の疾患で悩む患者の治療のための組成と方法に
関する。特に、本発明は、急性炎症、単球及び好中球の機能不全、弱体化したＢ
細胞の機能、癌、細菌性及び真菌性疾患、及び繊維症から選択された病状の治療
のための、低投与量ＩＦＮガンマ及びＩＦＮガンマの利用方法を目的としている
。
関する。特に、本発明は、急性炎症、単球及び好中球の機能不全、弱体化したＢ
細胞の機能、癌、細菌性及び真菌性疾患、及び繊維症から選択された病状の治療
のための、低投与量ＩＦＮガンマ及びＩＦＮガンマの利用方法を目的としている
。
【０００２】
インターフェロン感受性疾患の治療におけるインターフェロンの利用に関して
、従来技術は十分存在する。ＩＦＮガンマは、ＦＤＡに承認された臨床作用をほ
んのわずかしか有しない市販の医薬品である。ガンマＩＦＮを用いた治療は、概
して、患者の体重１キロ当たり約１０４から３ｘ１０６ＩＵのＩＦＮガンマの投
与量を与えることにより効果があり、典型的には皮下注射及び筋肉内注射によっ
て投与される。低投与量のアルファインターフェロンとベータインターフェロン
の口内摂取と口腔粘膜（舌下及び口腔内）投与は、当分野では記述されているが
、急性炎症の治療、単球や好中球やＢ細胞機能の活性化、細菌性及び真菌性疾患
の治療のために、特に酸に不安定な、非常に低濃度のＩＦＮガンマ調剤を口腔内
に投与することは記述されていない。しかも、腫瘍崩壊性、あるいは抗繊維症へ
の適用のために、そんなに低用量のガンマインターフェロンを口内投与するとい
う記述はどこにもない。
、従来技術は十分存在する。ＩＦＮガンマは、ＦＤＡに承認された臨床作用をほ
んのわずかしか有しない市販の医薬品である。ガンマＩＦＮを用いた治療は、概
して、患者の体重１キロ当たり約１０４から３ｘ１０６ＩＵのＩＦＮガンマの投
与量を与えることにより効果があり、典型的には皮下注射及び筋肉内注射によっ
て投与される。低投与量のアルファインターフェロンとベータインターフェロン
の口内摂取と口腔粘膜（舌下及び口腔内）投与は、当分野では記述されているが
、急性炎症の治療、単球や好中球やＢ細胞機能の活性化、細菌性及び真菌性疾患
の治療のために、特に酸に不安定な、非常に低濃度のＩＦＮガンマ調剤を口腔内
に投与することは記述されていない。しかも、腫瘍崩壊性、あるいは抗繊維症へ
の適用のために、そんなに低用量のガンマインターフェロンを口内投与するとい
う記述はどこにもない。
【０００３】
それでも、ＩＦＮガンマ投与の効率を最適化し、従来認識されていなかった免
疫反応に抵抗性のある疾患を顕在化させることができる新しいインターフェロン
投与プロトコールの発見を目的とする研究や開発を勤勉に続ける必要性は、十分
に存在する。
疫反応に抵抗性のある疾患を顕在化させることができる新しいインターフェロン
投与プロトコールの発見を目的とする研究や開発を勤勉に続ける必要性は、十分
に存在する。
【０００４】
本発明は、ＩＦＮガンマは、口腔内に投与されたとき、毛細血管から血管外体
液空間に好中球が出ていくことを阻害する、という発見に、部分的に基づいてい
る。空気を繰り返し注射することによってマウスの皮下組織に腔が形成されると
いう急性炎症のモデルで研究がなされている間に、その発見はなされた。前炎症
薬剤（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）に混合されたＩＬ−１）が、目に
は見えない空洞への好中球の急激な流入を誘導するのに使われる。驚くべきこと
に、その研究によって、低投与量（一日当たり１０ＩＵを、３日間）で口腔内に
投与されたＩＦＮガンマが、一日当たり２０００００ＩＵのＩＦＮガンマを３日
間腹腔内に投与したことによって得られるのと同等のレベルで好中球の蓄積を著
しく阻害することが明らかになった。この観察はまた、単球の機能に影響する口
腔内のインターフェロンガンマの能力も予想させた。好中球と単球は共通の前駆
細胞に由来し、好中球に対するインターフェロンガンマの効果の多くはまた、単
球に対しても共通である。こうして、この発明の他の局面と一致して、低投与量
のＩＦＮガンマは、単球の機能を促進し、それによって、例えば、結核やハンセ
ン病といった主に単球に存在する感染性要因の治療や慢性肉芽腫症（ＣＧＤ）の
治療に有効であるだけの効果的な量で口腔内に投与される。
液空間に好中球が出ていくことを阻害する、という発見に、部分的に基づいてい
る。空気を繰り返し注射することによってマウスの皮下組織に腔が形成されると
いう急性炎症のモデルで研究がなされている間に、その発見はなされた。前炎症
薬剤（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）に混合されたＩＬ−１）が、目に
は見えない空洞への好中球の急激な流入を誘導するのに使われる。驚くべきこと
に、その研究によって、低投与量（一日当たり１０ＩＵを、３日間）で口腔内に
投与されたＩＦＮガンマが、一日当たり２０００００ＩＵのＩＦＮガンマを３日
間腹腔内に投与したことによって得られるのと同等のレベルで好中球の蓄積を著
しく阻害することが明らかになった。この観察はまた、単球の機能に影響する口
腔内のインターフェロンガンマの能力も予想させた。好中球と単球は共通の前駆
細胞に由来し、好中球に対するインターフェロンガンマの効果の多くはまた、単
球に対しても共通である。こうして、この発明の他の局面と一致して、低投与量
のＩＦＮガンマは、単球の機能を促進し、それによって、例えば、結核やハンセ
ン病といった主に単球に存在する感染性要因の治療や慢性肉芽腫症（ＣＧＤ）の
治療に有効であるだけの効果的な量で口腔内に投与される。
【０００５】
「インターフェロン」は、抗ウイルス性、抗増殖性、免疫調節的活性をもつこ
とが知られている脊椎動物の糖タンパク質やタンパク質の一群を総称的に含む単
語である。インターフェロン研究の初期においては、インターフェロン」の正し
い学術用語のシステムを作るのに集められた国際委員会が「インターフェロン」
を以下のように定義した。「インターフェロンとして通用するためには、ある因
子が、ＲＮＡとタンパク質の両方の合成に関わる細胞の代謝過程を通じて、少な
くとも相同な細胞において、ウイルス非特異的に抗ウイルス活性を有するタンパ
ク質でなければいけない」（Journal of Interferon Research 1, pp. vi (1989
)）。本発明を記述する際ここで用いられる「インターフェロン」は、その定義
を持つと判断され、その由来及び精製方法や単離方法にかかわらず、糖タンパク
質を含むタンパク質と考えられるであろう。
とが知られている脊椎動物の糖タンパク質やタンパク質の一群を総称的に含む単
語である。インターフェロン研究の初期においては、インターフェロン」の正し
い学術用語のシステムを作るのに集められた国際委員会が「インターフェロン」
を以下のように定義した。「インターフェロンとして通用するためには、ある因
子が、ＲＮＡとタンパク質の両方の合成に関わる細胞の代謝過程を通じて、少な
くとも相同な細胞において、ウイルス非特異的に抗ウイルス活性を有するタンパ
ク質でなければいけない」（Journal of Interferon Research 1, pp. vi (1989
)）。本発明を記述する際ここで用いられる「インターフェロン」は、その定義
を持つと判断され、その由来及び精製方法や単離方法にかかわらず、糖タンパク
質を含むタンパク質と考えられるであろう。
【０００６】
インターフェロンは、一般に、その物質を作る動物細胞の種類、関与する細胞
タイプ（例えば、白血球／リンパ芽球や繊維芽細胞）、そして場合に応じて、イ
ンターフェロン産生に関わる誘導物質のタイプに関して名付けられてきた。アル
ファ（α）、ベータ（β）、ガンマ（γ）の名称は、それぞれ、白血球、繊維芽
細胞、免疫系インターフェロン、という以前の名称に対応して使われてきた。ア
ルファ及びベータインターフェロンは、通常酸に安定で、タイプ１インターフェ
ロンの呼ばれるものに対応する。ガンマインターフェロンは、通常酸に不安定で
、タイプ２インターフェロンと呼ばれるものに対応する。ごく最近、インターフ
ェロンタウが、ウシやヒツジの栄養芽細胞によって産生される、アルファインタ
ーフェロン関連のタイプ１インターフェロンであることが記述された。
タイプ（例えば、白血球／リンパ芽球や繊維芽細胞）、そして場合に応じて、イ
ンターフェロン産生に関わる誘導物質のタイプに関して名付けられてきた。アル
ファ（α）、ベータ（β）、ガンマ（γ）の名称は、それぞれ、白血球、繊維芽
細胞、免疫系インターフェロン、という以前の名称に対応して使われてきた。ア
ルファ及びベータインターフェロンは、通常酸に安定で、タイプ１インターフェ
ロンの呼ばれるものに対応する。ガンマインターフェロンは、通常酸に不安定で
、タイプ２インターフェロンと呼ばれるものに対応する。ごく最近、インターフ
ェロンタウが、ウシやヒツジの栄養芽細胞によって産生される、アルファインタ
ーフェロン関連のタイプ１インターフェロンであることが記述された。
【０００７】
ヒト及びマウスを起源とするインターフェロンは、当分野では、国際ユニット
（ＩＵ）として定量化される。ヒトやマウス以外を起源とするインターフェロン
は、この発明に従って利用されても良い。そして、本来のインターフェロン産生
細胞群や組換え体から単離されたインターフェロンが利用されても良い。現在受
け入れられている習慣がヒトやマウス以外のインターフェロンを定義するのに適
用されないかもしれないとはいえ、この記載で特定されるヒトインターフェロン
の量と同じ効率を持つ量のヒトやマウス以外のインターフェロンの投与は本発明
の範囲内であることは理解されよう。
（ＩＵ）として定量化される。ヒトやマウス以外を起源とするインターフェロン
は、この発明に従って利用されても良い。そして、本来のインターフェロン産生
細胞群や組換え体から単離されたインターフェロンが利用されても良い。現在受
け入れられている習慣がヒトやマウス以外のインターフェロンを定義するのに適
用されないかもしれないとはいえ、この記載で特定されるヒトインターフェロン
の量と同じ効率を持つ量のヒトやマウス以外のインターフェロンの投与は本発明
の範囲内であることは理解されよう。
【０００８】
本発明の一つの実施形態は、急性炎症にかかっている温血性の脊椎動物で、炎
症を緩和する方法を目的とする。その方法は、該脊椎動物の体重１キログラムあ
たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマを、経口であるいは非経口で
投与し、急性炎症を緩和するステップを含む。その方法は、（当業者が認識して
いる臨床的に許容できる非経口投与量のＩＦＮガンマに比較して、）低投与量を
、脊椎動物の口腔内に、あるいは非経口で投与するステップを含む。経口投与さ
れるＩＦＮガンマは、溶液状で、あるいは唾液に溶ける投与形で、口腔内に、舌
下に、咽頭に、あるいは口腔摂取によって、投与されることができる。好中球が
侵入することによって引きおこされる類の急性炎症疾患は、肺、脳、腎臓におけ
る癌に対する放射線治療、脳卒中や冠状動脈閉鎖に付随する再潅流、脳や脊椎に
対する外傷、あるいは外傷性火傷によって引きおこされる炎症や喘息を含むが、
それらに限定されない。低投与量のＩＦＮガンマの腹腔内注射が急性炎症疾患の
治療に有意に効果があるということもまた明らかになった。本発明に沿った利用
に適したＩＦＮガンマの有効量は、体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００
ＩＵのＩＦＮガンマの範囲にあるが、より好ましくは、体重１ｋｇ当たり約１か
ら約５００ＩＵのＩＦＮガンマあるいは体重１ｋｇ当たり約１から約１００ＩＵ
のＩＦＮガンマである。
症を緩和する方法を目的とする。その方法は、該脊椎動物の体重１キログラムあ
たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマを、経口であるいは非経口で
投与し、急性炎症を緩和するステップを含む。その方法は、（当業者が認識して
いる臨床的に許容できる非経口投与量のＩＦＮガンマに比較して、）低投与量を
、脊椎動物の口腔内に、あるいは非経口で投与するステップを含む。経口投与さ
れるＩＦＮガンマは、溶液状で、あるいは唾液に溶ける投与形で、口腔内に、舌
下に、咽頭に、あるいは口腔摂取によって、投与されることができる。好中球が
侵入することによって引きおこされる類の急性炎症疾患は、肺、脳、腎臓におけ
る癌に対する放射線治療、脳卒中や冠状動脈閉鎖に付随する再潅流、脳や脊椎に
対する外傷、あるいは外傷性火傷によって引きおこされる炎症や喘息を含むが、
それらに限定されない。低投与量のＩＦＮガンマの腹腔内注射が急性炎症疾患の
治療に有意に効果があるということもまた明らかになった。本発明に沿った利用
に適したＩＦＮガンマの有効量は、体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００
ＩＵのＩＦＮガンマの範囲にあるが、より好ましくは、体重１ｋｇ当たり約１か
ら約５００ＩＵのＩＦＮガンマあるいは体重１ｋｇ当たり約１から約１００ＩＵ
のＩＦＮガンマである。
【０００９】
本発明の別の実施形態では、単球と好中球の機能不全によって特徴づけられる
疾患、癌、繊維症から選択されるＩＦＮガンマ感受性病状を、そういう疾患にか
かっているヒトの患者において、治療したり、予防したりするための方法が提供
される。その方法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００
ＩＵのＩＦＮガンマを前記患者に経口または非経口で投与し、前記病状を治療ま
たは予防するステップを含む。癌治療や、機能低下や機能亢進した免疫系の機能
不全によって特徴づけられる免疫系疾患の治療に利用されることが知られている
化学療法薬や抗繊維症薬が、本発明に沿ったＩＦＮガンマと一緒に用いられても
よい。
疾患、癌、繊維症から選択されるＩＦＮガンマ感受性病状を、そういう疾患にか
かっているヒトの患者において、治療したり、予防したりするための方法が提供
される。その方法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００
ＩＵのＩＦＮガンマを前記患者に経口または非経口で投与し、前記病状を治療ま
たは予防するステップを含む。癌治療や、機能低下や機能亢進した免疫系の機能
不全によって特徴づけられる免疫系疾患の治療に利用されることが知られている
化学療法薬や抗繊維症薬が、本発明に沿ったＩＦＮガンマと一緒に用いられても
よい。
【００１０】
本発明のさらに別の実施形態では、ＩＦＮガンマ感受性疾患、例えば、慢性肉
芽腫症や骨化石症は、脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００Ｉ
ＵのＩＦＮガンマを経口または非経口で投与することによって治療される。
芽腫症や骨化石症は、脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００Ｉ
ＵのＩＦＮガンマを経口または非経口で投与することによって治療される。
【００１１】
本発明のさらに別の実施形態では、細菌性あるいは真菌性疾患にかかっている
温血性の脊椎動物で、その疾患を治療または予防する方法が提供される。その方
法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガ
ンマを該脊椎動物に経口または非経口で投与し、前記細菌性あるいは真菌性疾患
を治療または予防するステップを含む。
温血性の脊椎動物で、その疾患を治療または予防する方法が提供される。その方
法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガ
ンマを該脊椎動物に経口または非経口で投与し、前記細菌性あるいは真菌性疾患
を治療または予防するステップを含む。
【００１２】
本発明のさらに別の実施形態では、細菌性あるいは真菌性疾患にかかっている
温血性の脊椎動物で、その疾患を治療または予防する方法が提供される。そして
、その方法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵの
ＩＦＮガンマと、抗生物質および抗真菌薬からなるグループから選択された治療
薬とを該脊椎動物に経口であるいは非経口で投与し、前記細菌性あるいは真菌性
疾患を治療または予防するステップを含む。
温血性の脊椎動物で、その疾患を治療または予防する方法が提供される。そして
、その方法は、該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵの
ＩＦＮガンマと、抗生物質および抗真菌薬からなるグループから選択された治療
薬とを該脊椎動物に経口であるいは非経口で投与し、前記細菌性あるいは真菌性
疾患を治療または予防するステップを含む。
【００１３】
本発明を指示する研究において生み出されたデータは、また、低投与量のＩＦ
ＮガンマがＢ細胞集団を活性化することも示唆する。従って、本発明の別の局面
は、弱体化したＢ細胞の機能によって特徴づけられる病状にかかっている患者の
Ｂ細胞集団を活性化する方法である。その方法は、前記患者に、前記脊椎動物の
体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマを経口であるい
は非経口で投与し、少なくとも前記Ｂ細胞集団の一部を活性化するステップを含
む。
ＮガンマがＢ細胞集団を活性化することも示唆する。従って、本発明の別の局面
は、弱体化したＢ細胞の機能によって特徴づけられる病状にかかっている患者の
Ｂ細胞集団を活性化する方法である。その方法は、前記患者に、前記脊椎動物の
体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマを経口であるい
は非経口で投与し、少なくとも前記Ｂ細胞集団の一部を活性化するステップを含
む。
【００１４】
本発明のさらに別の実施形態において、急性炎症や、単球、好中球、またはＢ
細胞の機能不全や、癌や、細菌性および真菌性疾患や、繊維症からなるグループ
から選択された疾患の治療のための薬学的処方を提供する。その処方は、約１０
から約５００００ＩＵのヒトＩＦＮガンマと、その為の薬学的に受容されたキャ
リアとを、単位投与量含んでいる。その処方は、液体でも固体でもよいが、好ま
しくは、唾液で溶ける固体として口腔に投与するために処方されるのがよい。付
帯的に、その処方は、口腔と頬内の粘膜と接して、ＩＦＮガンマが唾液に溶けた
溶液を口中で作るトローチ投与形態であってもよい。ＩＦＮガンマと一緒に、本
発明の処方は、抗生物質、抗真菌薬、抗繊維症薬、あるいは、癌治療や、機能低
下や機能亢進した免疫系の機能不全によって特徴づけられる免疫系の疾患の治療
のために利用されることが知られている化学療法薬からなるグループから選択さ
れる治療薬も、含んでもよい。
細胞の機能不全や、癌や、細菌性および真菌性疾患や、繊維症からなるグループ
から選択された疾患の治療のための薬学的処方を提供する。その処方は、約１０
から約５００００ＩＵのヒトＩＦＮガンマと、その為の薬学的に受容されたキャ
リアとを、単位投与量含んでいる。その処方は、液体でも固体でもよいが、好ま
しくは、唾液で溶ける固体として口腔に投与するために処方されるのがよい。付
帯的に、その処方は、口腔と頬内の粘膜と接して、ＩＦＮガンマが唾液に溶けた
溶液を口中で作るトローチ投与形態であってもよい。ＩＦＮガンマと一緒に、本
発明の処方は、抗生物質、抗真菌薬、抗繊維症薬、あるいは、癌治療や、機能低
下や機能亢進した免疫系の機能不全によって特徴づけられる免疫系の疾患の治療
のために利用されることが知られている化学療法薬からなるグループから選択さ
れる治療薬も、含んでもよい。
【００１５】
本発明の他の実施形態においては、ＩＦＮガンマは患者の体重１ｋｇ当たり、
約０．１から約５０００ＩＵ、約１から約１０００ＩＵ、約１から約５００ＩＵ
、約１から約１００ＩＵ、あるいは約０．１から約３ＩＵの投与量で、ＩＦＮ感
受性疾患を治療するために投与される。
約０．１から約５０００ＩＵ、約１から約１０００ＩＵ、約１から約５００ＩＵ
、約１から約１００ＩＵ、あるいは約０．１から約３ＩＵの投与量で、ＩＦＮ感
受性疾患を治療するために投与される。
【００１６】
本発明は、特に、インターフェロン感受性の疾患を持つ温血性脊椎動物の治療
方法において、低投与量のＩＦＮガンマとその使用を目的としている。本発明は
、治療している患者の体重１ｋｇ当たり、約０．１から約１００００ＩＵという
低投与量のＩＦＮガンマの使用を可能にする。より好ましくは、本発明の他の実
施形態において、患者の体重１ｋｇ当たり、約０．１から約５０００ＩＵ、約１
から約１０００ＩＵ、約１から約５００ＩＵ、約１から約１００ＩＵ、あるいは
約０．１から約３ＩＵの濃度で、患者は治療される。ＩＦＮガンマの効果的な有
効量は種によって異なり得るし、治療される動物の状態にも依存し得る。ＩＦＮ
ガンマは、口腔に、より好ましくは舌下か頬内に投与されてもよいが、非経口的
に投与されてもよい。インターフェロンはまた、経口摂取によって、あるいは、
例えば粉末を吸入したり微粒状の液体を撒布したりして鼻孔内に、あるいは局部
的に、投与されてもよいし、薬学的に受容できる固体で、液体で、あるいは唾液
に溶ける投与形態で（例えば、トローチ）、投与されてもよい。
方法において、低投与量のＩＦＮガンマとその使用を目的としている。本発明は
、治療している患者の体重１ｋｇ当たり、約０．１から約１００００ＩＵという
低投与量のＩＦＮガンマの使用を可能にする。より好ましくは、本発明の他の実
施形態において、患者の体重１ｋｇ当たり、約０．１から約５０００ＩＵ、約１
から約１０００ＩＵ、約１から約５００ＩＵ、約１から約１００ＩＵ、あるいは
約０．１から約３ＩＵの濃度で、患者は治療される。ＩＦＮガンマの効果的な有
効量は種によって異なり得るし、治療される動物の状態にも依存し得る。ＩＦＮ
ガンマは、口腔に、より好ましくは舌下か頬内に投与されてもよいが、非経口的
に投与されてもよい。インターフェロンはまた、経口摂取によって、あるいは、
例えば粉末を吸入したり微粒状の液体を撒布したりして鼻孔内に、あるいは局部
的に、投与されてもよいし、薬学的に受容できる固体で、液体で、あるいは唾液
に溶ける投与形態で（例えば、トローチ）、投与されてもよい。
【００１７】
本発明の方法は、温血性の脊椎動物の治療に使われ得るし、人間の臨床医学に
応用できるし、可能性として、畜産動物、ペット、実験動物、捕獲された野生動
物にも応用できる。このように、本発明は、他の応用と共に、人間の臨床応用と
獣医学への応用を有する。本発明は、ヒト、げっ歯類（例えば、マウス、ラット
、ハムスター等）、ウサギ、サル、チンパンジー、のような実験動物、イヌ、ネ
コ、ウサギ、のようなペット、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、家畜、のよう
な畜産動物、鳥、熊、パンダ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、シマウマ、キリ
ン、ゴリラ、水牛、シカ、レイヨウ、マーモセット、イルカ、クジラ、絶滅寸前
の動物、のような捕獲された野生動物、を含む（ただし、それらに限定されない
）温血性脊椎動物に応用することができる。
応用できるし、可能性として、畜産動物、ペット、実験動物、捕獲された野生動
物にも応用できる。このように、本発明は、他の応用と共に、人間の臨床応用と
獣医学への応用を有する。本発明は、ヒト、げっ歯類（例えば、マウス、ラット
、ハムスター等）、ウサギ、サル、チンパンジー、のような実験動物、イヌ、ネ
コ、ウサギ、のようなペット、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、家畜、のよう
な畜産動物、鳥、熊、パンダ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、シマウマ、キリ
ン、ゴリラ、水牛、シカ、レイヨウ、マーモセット、イルカ、クジラ、絶滅寸前
の動物、のような捕獲された野生動物、を含む（ただし、それらに限定されない
）温血性脊椎動物に応用することができる。
【００１８】
本発明は、急性炎症や、単球、好中球、またはＢ細胞の機能不全や、癌や、細
菌性疾患と真菌性疾患や、繊維症のような病状に応用できる。本発明は、良性腫
瘍や悪性腫瘍を含む腫瘍化した癌や、腫瘍化していない癌への免疫応答を活性化
するのに用いられ得る。そのような癌は、自然に発生したものでもよく、宿主動
物の生殖系列に存在する変異あるいは体細胞突然変異のような過程によって生じ
たものでもよく、化学的に誘発されたものでも、ウイルスによって誘発されたも
のでも、放射線によって誘発されてものでもよい。本発明は、癌腫、肉腫、リン
パ腫、ホジキン病、メラノーマ、中皮腫、バーキットリンパ種、鼻咽頭癌腫、白
血病、骨髄腫、他の腫瘍性疾患、のような癌に対する免疫応答を増強するために
利用され得る。癌細胞集団は、口腔癌、甲状腺癌、内分泌腺癌、皮膚癌、胃癌、
食道癌、喉頭癌、膵臓癌、大腸癌、膀胱癌、骨癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮癌、
乳癌、精巣癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌を含む。
菌性疾患と真菌性疾患や、繊維症のような病状に応用できる。本発明は、良性腫
瘍や悪性腫瘍を含む腫瘍化した癌や、腫瘍化していない癌への免疫応答を活性化
するのに用いられ得る。そのような癌は、自然に発生したものでもよく、宿主動
物の生殖系列に存在する変異あるいは体細胞突然変異のような過程によって生じ
たものでもよく、化学的に誘発されたものでも、ウイルスによって誘発されたも
のでも、放射線によって誘発されてものでもよい。本発明は、癌腫、肉腫、リン
パ腫、ホジキン病、メラノーマ、中皮腫、バーキットリンパ種、鼻咽頭癌腫、白
血病、骨髄腫、他の腫瘍性疾患、のような癌に対する免疫応答を増強するために
利用され得る。癌細胞集団は、口腔癌、甲状腺癌、内分泌腺癌、皮膚癌、胃癌、
食道癌、喉頭癌、膵臓癌、大腸癌、膀胱癌、骨癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮癌、
乳癌、精巣癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌を含む。
【００１９】
本発明による利用のための低投与量のインターフェロンガンマは、また外来性
病原菌や、内在性病原菌、例えば、単球の有する結核菌やハンセン病菌、を持つ
細胞集団に対する免疫応答を活性化するのにも使われ得る。本発明は、細菌や真
菌のような外来性の病原体に応用できる。本発明で扱いうる細菌は、温血性脊椎
動物において病原性を有し、当業者が認識できる細菌であれば何でもよく、グラ
ム陰性あるいはグラム陽性の球菌あるいは桿菌である細菌のような生物を含む。
抗生物質耐性のストレプトコッカス（Streptococcus）やスタファロコッカス（S
taphalococcus）のような、抗生物質耐性の細菌や、抗生物質感受性であるが、
周期的な感染を起こし、抗生物質で処理され、その結果、抵抗性細菌がついに生
じるような生物が、特に興味深い。そのような生物は、これらの抗生物質耐性細
菌株の発生を避けるために、温血性脊椎動物に普通投与されるであろう抗生物質
の投与量より低い投与量の抗生物質と共に、本発明の低投与量のＩＦＮガンマで
処理されうる。
病原菌や、内在性病原菌、例えば、単球の有する結核菌やハンセン病菌、を持つ
細胞集団に対する免疫応答を活性化するのにも使われ得る。本発明は、細菌や真
菌のような外来性の病原体に応用できる。本発明で扱いうる細菌は、温血性脊椎
動物において病原性を有し、当業者が認識できる細菌であれば何でもよく、グラ
ム陰性あるいはグラム陽性の球菌あるいは桿菌である細菌のような生物を含む。
抗生物質耐性のストレプトコッカス（Streptococcus）やスタファロコッカス（S
taphalococcus）のような、抗生物質耐性の細菌や、抗生物質感受性であるが、
周期的な感染を起こし、抗生物質で処理され、その結果、抵抗性細菌がついに生
じるような生物が、特に興味深い。そのような生物は、これらの抗生物質耐性細
菌株の発生を避けるために、温血性脊椎動物に普通投与されるであろう抗生物質
の投与量より低い投与量の抗生物質と共に、本発明の低投与量のＩＦＮガンマで
処理されうる。
【００２０】
本発明は、また温血性脊椎動物に疾患を起こす真菌やマイコプラズマや他の微
生物に対する免疫反応を増強させる際の利用にも、応用できる。本発明の方法で
処理されてもよい真菌の例は、カビのように成長する真菌や、酵母のような真菌
を含み、例えば、白鮮、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、アスペルギルス
症、クリプトコックス症、スポロトリクス症、コクシジオイデス症、パラコクシ
ジオイデス症、カンジダ症を含む。
生物に対する免疫反応を増強させる際の利用にも、応用できる。本発明の方法で
処理されてもよい真菌の例は、カビのように成長する真菌や、酵母のような真菌
を含み、例えば、白鮮、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、アスペルギルス
症、クリプトコックス症、スポロトリクス症、コクシジオイデス症、パラコクシ
ジオイデス症、カンジダ症を含む。
【００２１】
本発明の低投与量のＩＦＮガンマに反応する他の疾患は、自己免疫性疾患、炎
症性障害、免疫不全障害、繊維症である。低投与量のＩＦＮガンマは、リウマチ
性関節炎、全身性エリスマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、ギヤン‐バ
レー症候群、グラヴィス病、シェーグレン症候群、自己免疫性脱毛症、強皮症、
乾癬、対宿主性移植片病のような自己免疫障害に対する免疫応答を調整するのに
使われてもよい。
症性障害、免疫不全障害、繊維症である。低投与量のＩＦＮガンマは、リウマチ
性関節炎、全身性エリスマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、ギヤン‐バ
レー症候群、グラヴィス病、シェーグレン症候群、自己免疫性脱毛症、強皮症、
乾癬、対宿主性移植片病のような自己免疫障害に対する免疫応答を調整するのに
使われてもよい。
【００２２】
本発明による低投与量のＩＦＮガンマに反応する急性炎症性障害は、喘息、ア
ナフィラキシー、じんま疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、食
物アレルギー、薬アレルギー、環境アレルギーのような、過剰アレルギー状態を
含む。腫瘍の放射性治療の間の肺、脳、腎臓の放射線誘導型急性炎症や、脳梗塞
や冠状動脈閉鎖に付随する再灌流傷害による急性炎症や、外傷性火傷や脳や脊椎
に対する外傷による急性炎症もまた、本発明の低投与量のＩＦＮガンマに反応す
る。低投与量のＩＦＮガンマに反応する単球や好中球の機能不全を含む炎症性障
害は、慢性肉芽腫症、チェディアック-東症候群、ヨブ症候群、全身性エリスマ
トーデス、骨化石症、再生不良性貧血のような疾患を含む。
ナフィラキシー、じんま疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、食
物アレルギー、薬アレルギー、環境アレルギーのような、過剰アレルギー状態を
含む。腫瘍の放射性治療の間の肺、脳、腎臓の放射線誘導型急性炎症や、脳梗塞
や冠状動脈閉鎖に付随する再灌流傷害による急性炎症や、外傷性火傷や脳や脊椎
に対する外傷による急性炎症もまた、本発明の低投与量のＩＦＮガンマに反応す
る。低投与量のＩＦＮガンマに反応する単球や好中球の機能不全を含む炎症性障
害は、慢性肉芽腫症、チェディアック-東症候群、ヨブ症候群、全身性エリスマ
トーデス、骨化石症、再生不良性貧血のような疾患を含む。
【００２３】
弱体化したＢ細胞機能からくる障害を含む免疫不全関連障害はどんなものでも
本発明による低投与量のＩＦＮガンマで治療することができ、それは、後天性免
疫不全症候群、色素性乾燥症、重症の複合型免疫欠損、無γグロブリン血症、多
発性骨髄腫、白血病、等を含む。間隙性関節や間隙性肺疾患、下部気管支や肺胞
の裏打ち（lining）の疾患を含んだ、繊維症もまた、本発明にそって用いた低投
与量のＩＦＮガンマで治療されてもよい。その上、腎臓、肝臓、心臓、心膜、網
膜や他の眼性組織、腹膜、脊椎組織、髄膜、を含む他の器官や組織の繊維性疾患
は、この発明に沿って治療されてもよい。
本発明による低投与量のＩＦＮガンマで治療することができ、それは、後天性免
疫不全症候群、色素性乾燥症、重症の複合型免疫欠損、無γグロブリン血症、多
発性骨髄腫、白血病、等を含む。間隙性関節や間隙性肺疾患、下部気管支や肺胞
の裏打ち（lining）の疾患を含んだ、繊維症もまた、本発明にそって用いた低投
与量のＩＦＮガンマで治療されてもよい。その上、腎臓、肝臓、心臓、心膜、網
膜や他の眼性組織、腹膜、脊椎組織、髄膜、を含む他の器官や組織の繊維性疾患
は、この発明に沿って治療されてもよい。
【００２４】
本発明の方法は、癌の治療の場合腫瘍の外科的除去や放射線治療や化学的治療
とともに、あるいは微生物疾患の場合抗生物質とともに、というように、他の治
療法と一緒に使われてもよい。抗微生物薬や抗真菌薬を含んだ抗生物質は、本発
明の低投与量のＩＦＮガンマと一緒に投与されてもよい。そのような抗生物質は
、ペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、エリスロマイシン、クリン
ダマイシン、リファンピン、クロラムフェニコール、アミノグリコシド、ゲンタ
マイシン、アンフォテリシンＢを含む。繊維症疾患の場合は、ＩＦＮガンマは抗
繊維症薬と一緒に用いられてもよい。
とともに、あるいは微生物疾患の場合抗生物質とともに、というように、他の治
療法と一緒に使われてもよい。抗微生物薬や抗真菌薬を含んだ抗生物質は、本発
明の低投与量のＩＦＮガンマと一緒に投与されてもよい。そのような抗生物質は
、ペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、エリスロマイシン、クリン
ダマイシン、リファンピン、クロラムフェニコール、アミノグリコシド、ゲンタ
マイシン、アンフォテリシンＢを含む。繊維症疾患の場合は、ＩＦＮガンマは抗
繊維症薬と一緒に用いられてもよい。
【００２５】
口腔内に投与されるためのＩＦＮガンマは、当業者に認識されている手法を用
いて、薬学的に受容できる液体のキャリア、例えばシロップや、懸濁水や、スプ
レーの形態に処方できる。あるいは、薬学的に受容できる固体のキャリア、例え
ばタブレットや、カプセルや、キャプレット（商標）や、ゲル封入や、トローチ
やサッシェと一緒に処方できる。
いて、薬学的に受容できる液体のキャリア、例えばシロップや、懸濁水や、スプ
レーの形態に処方できる。あるいは、薬学的に受容できる固体のキャリア、例え
ばタブレットや、カプセルや、キャプレット（商標）や、ゲル封入や、トローチ
やサッシェと一緒に処方できる。
【００２６】
本発明に沿って、頬内や舌下や咽頭への投与を意図されたＩＦＮガンマは、患
者の口腔や咽頭の粘膜と投与されたインターフェロンとの接触を促進するために
適応した投与形態で患者に投与される。このように、ＩＦＮガンマの構成の口腔
内の粘膜組織との接触を促進するように、例えば、１分とか２分間口にインター
フェロン溶液を入れておくことによって、懸濁液やスプレーやシロップのような
、患者に投与されたり利用されたりするＩＦＮガンマを含む溶液として処方され
うる。別のやり方として、インターフェロンは、化合物が、例えば、患者が口に
ためるのではなく、飲み込むためのシロップや懸濁液に処方される経口摂取によ
って投与され得る。どちらの使用法にせよ、シロップは香りが付けられても、付
けられなくてもよく、基材としてインターフェロンの緩衝溶液を用いて、カロリ
ーのある甘味料またはノン・カロリーの甘味料、香りのついたオイル、薬学的に
受容できる表面活性剤や分散剤と共に処方されてもよい。当業者に知られた他の
液体投与形態が調整され、頬内に、舌下に、咽頭内に、あるいは経口摂取によっ
て、投与されうる。別のやり方として、鼻咽腔チューブを通して、胃に投与され
てもよく、本発明の目的のため、そのような投与経路は口腔投与として定義され
る。
者の口腔や咽頭の粘膜と投与されたインターフェロンとの接触を促進するために
適応した投与形態で患者に投与される。このように、ＩＦＮガンマの構成の口腔
内の粘膜組織との接触を促進するように、例えば、１分とか２分間口にインター
フェロン溶液を入れておくことによって、懸濁液やスプレーやシロップのような
、患者に投与されたり利用されたりするＩＦＮガンマを含む溶液として処方され
うる。別のやり方として、インターフェロンは、化合物が、例えば、患者が口に
ためるのではなく、飲み込むためのシロップや懸濁液に処方される経口摂取によ
って投与され得る。どちらの使用法にせよ、シロップは香りが付けられても、付
けられなくてもよく、基材としてインターフェロンの緩衝溶液を用いて、カロリ
ーのある甘味料またはノン・カロリーの甘味料、香りのついたオイル、薬学的に
受容できる表面活性剤や分散剤と共に処方されてもよい。当業者に知られた他の
液体投与形態が調整され、頬内に、舌下に、咽頭内に、あるいは経口摂取によっ
て、投与されうる。別のやり方として、鼻咽腔チューブを通して、胃に投与され
てもよく、本発明の目的のため、そのような投与経路は口腔投与として定義され
る。
【００２７】
好ましくは、本発明で使用されるＩＦＮガンマは、適当な補形薬を加えてもよ
いが、緩衝液やタブレットにするための補助剤のような唾液に溶けるキャリアに
低投与量のＩＦＮガンマを含む、固形の投与形態に処方される。固形投与形態は
、患者の口内にためられた時、インターフェロンの口腔粘膜や咽頭粘膜への接触
が促進されるように、溶けて、ＩＦＮガンマの投与量が唾液と溶液を作るように
、処方される。
いが、緩衝液やタブレットにするための補助剤のような唾液に溶けるキャリアに
低投与量のＩＦＮガンマを含む、固形の投与形態に処方される。固形投与形態は
、患者の口内にためられた時、インターフェロンの口腔粘膜や咽頭粘膜への接触
が促進されるように、溶けて、ＩＦＮガンマの投与量が唾液と溶液を作るように
、処方される。
【００２８】
唾液で溶ける投与形態の例は、トローチ、タブレット、キャプレット（商標）
、カプセル、ゲル封入、サッシェ等である。ある実施形態では、固体の投与形態
は、噛むという補助があろうと無かろうと、インターフェロンの唾液による溶液
を作るために、口内で唾液と接して溶けるように適応したトローチの形になって
いる。本発明のトローチの投与形態は、例えば、インターフェロンが、潤滑剤（
例えば、ステアリン酸マグネシウム）のようなタブレットにするための適当な補
助剤と一緒にでもよいが、圧縮できる固体のキャリア上に広げられ、タブレット
に圧縮される。そのようなタブレットの処方のための固体のキャリア成分は、冷
水に溶けるデンプンまたは単糖類か二糖類のような唾液に溶ける固体でもよい。
その結果、トローチは、口に含まれたとき、容易に口内で溶けて、唾液溶液にイ
ンターフェロンを溶出し、口腔あるいは咽頭の粘膜と接して、インターフェロン
は吸収される。上述の処方のｐＨは、約４から約８．５の範囲でよい。本発明に
よる使用のためのトローチは、また、当業者が認める固体の単一投与形態技術を
用いて、調整され得る。
、カプセル、ゲル封入、サッシェ等である。ある実施形態では、固体の投与形態
は、噛むという補助があろうと無かろうと、インターフェロンの唾液による溶液
を作るために、口内で唾液と接して溶けるように適応したトローチの形になって
いる。本発明のトローチの投与形態は、例えば、インターフェロンが、潤滑剤（
例えば、ステアリン酸マグネシウム）のようなタブレットにするための適当な補
助剤と一緒にでもよいが、圧縮できる固体のキャリア上に広げられ、タブレット
に圧縮される。そのようなタブレットの処方のための固体のキャリア成分は、冷
水に溶けるデンプンまたは単糖類か二糖類のような唾液に溶ける固体でもよい。
その結果、トローチは、口に含まれたとき、容易に口内で溶けて、唾液溶液にイ
ンターフェロンを溶出し、口腔あるいは咽頭の粘膜と接して、インターフェロン
は吸収される。上述の処方のｐＨは、約４から約８．５の範囲でよい。本発明に
よる使用のためのトローチは、また、当業者が認める固体の単一投与形態技術を
用いて、調整され得る。
【００２９】
本発明による使用のためのタブレットは、トローチの調整のために述べられた
のと同様の方法で、または噛むことができるビタミンのように圧縮したタブレッ
トを作るための、当業者が認める技術によって調整され得る。タブレットを作る
ための適当な固体のキャリア要素は、マンニトール、微結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロース、二塩基性リン酸カルシウムである。
のと同様の方法で、または噛むことができるビタミンのように圧縮したタブレッ
トを作るための、当業者が認める技術によって調整され得る。タブレットを作る
ための適当な固体のキャリア要素は、マンニトール、微結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロース、二塩基性リン酸カルシウムである。
【００３０】
経口摂取による投与のための固体投与形式は、キャプレット（商標）、カプセ
ル、ゲル封入のような投与形式である。そのような固体投与形式は、標準的なタ
ブレットを作るプロトコールとインターフェロンガンマを含むカプセル、キャプ
レット（商標）、ゲル封入を提供する補正薬とを用いて調整される。トローチや
タブレットを含んで、本発明による使用のための固体の投与形式のいずれもが、
ＩＦＮガンマの持続的な放出のために適応した形態になってもよい。
ル、ゲル封入のような投与形式である。そのような固体投与形式は、標準的なタ
ブレットを作るプロトコールとインターフェロンガンマを含むカプセル、キャプ
レット（商標）、ゲル封入を提供する補正薬とを用いて調整される。トローチや
タブレットを含んで、本発明による使用のための固体の投与形式のいずれもが、
ＩＦＮガンマの持続的な放出のために適応した形態になってもよい。
【００３１】
本発明によるＩＦＮガンマの非経口的な投与形態は、典型的には、ＩＦＮガン
マの有効量を含み再構成できる凍結乾燥品の形態である。凍結乾燥品は、注射す
るため、投与直前に、滅菌された生理食塩水や、他の薬学的に受容でき、当業者
には知られている安定剤を含んでもよい緩衝液を用いて、水を含ませて元に戻さ
れる。そのような非経口投与は、真皮内、皮下、筋肉内、腹膜内、鼻孔内、静脈
内、局部的であってもよい。鼻孔内に投与されるＩＦＮガンマは、例えば、散乱
された液体微粒子や吸入によって投与される粉や散乱した液体の微粒子のための
スプレーの形で投与される。
マの有効量を含み再構成できる凍結乾燥品の形態である。凍結乾燥品は、注射す
るため、投与直前に、滅菌された生理食塩水や、他の薬学的に受容でき、当業者
には知られている安定剤を含んでもよい緩衝液を用いて、水を含ませて元に戻さ
れる。そのような非経口投与は、真皮内、皮下、筋肉内、腹膜内、鼻孔内、静脈
内、局部的であってもよい。鼻孔内に投与されるＩＦＮガンマは、例えば、散乱
された液体微粒子や吸入によって投与される粉や散乱した液体の微粒子のための
スプレーの形で投与される。
【００３２】
当業者によく知られた局部的に投与する形態が使われてもよい。例えば、局部
的投与形態は、ＩＦＮガンマを含んでもよく、安定剤として、三価あるいはさら
に多価の糖アルコール、有機酸緩衝液、従来の薬学的キャリアや希釈液を含んで
もよい。付加的に、その組成は、陰イオンの界面活性剤、アルブミン、あるいは
それらの組み合わせたもの等を、安定剤としてさらに含んでもよい。三価あるい
はさらに多価の糖アルコールの例は、グリセリン、エリスリトール、ソルビトー
ル、マンニトールの様なものを含む。有機緩衝液は、クエン酸緩衝液、琥珀酸緩
衝液、酒石酸緩衝液、フマル酸緩衝液、酢酸緩衝液を含む。
的投与形態は、ＩＦＮガンマを含んでもよく、安定剤として、三価あるいはさら
に多価の糖アルコール、有機酸緩衝液、従来の薬学的キャリアや希釈液を含んで
もよい。付加的に、その組成は、陰イオンの界面活性剤、アルブミン、あるいは
それらの組み合わせたもの等を、安定剤としてさらに含んでもよい。三価あるい
はさらに多価の糖アルコールの例は、グリセリン、エリスリトール、ソルビトー
ル、マンニトールの様なものを含む。有機緩衝液は、クエン酸緩衝液、琥珀酸緩
衝液、酒石酸緩衝液、フマル酸緩衝液、酢酸緩衝液を含む。
【００３３】
本発明による使用のための「薬学的に受容されたキャリア」は、薬学的組成に
おける他の薬剤と両立することができ、患者に有害ではない。トローチ、タブレ
ット、カプセル、キャプレット（商標）、ゲル封入や、シロップ、スプレー、そ
の他の液体投与形態を含み、経口摂取や頬内／舌下投与に適した薬学的組成のた
めの薬学的に受容されるキャリアの処方は、上記された。ＩＦＮガンマもまた、
液体投与形態に使用されるのに適した薬学的に受容されたキャリアを用いて、こ
の発明に沿って、非経口投与に適応されうる。ＩＦＮガンマのそのような液体溶
液は、透明にした溶液あるいは懸濁液の形でもよい。本発明によるＩＦＮガンマ
の非経口投与のキャリアとして適した緩衝液の例は、以下のように調整された生
理的リン酸緩衝液である。
おける他の薬剤と両立することができ、患者に有害ではない。トローチ、タブレ
ット、カプセル、キャプレット（商標）、ゲル封入や、シロップ、スプレー、そ
の他の液体投与形態を含み、経口摂取や頬内／舌下投与に適した薬学的組成のた
めの薬学的に受容されるキャリアの処方は、上記された。ＩＦＮガンマもまた、
液体投与形態に使用されるのに適した薬学的に受容されたキャリアを用いて、こ
の発明に沿って、非経口投与に適応されうる。ＩＦＮガンマのそのような液体溶
液は、透明にした溶液あるいは懸濁液の形でもよい。本発明によるＩＦＮガンマ
の非経口投与のキャリアとして適した緩衝液の例は、以下のように調整された生
理的リン酸緩衝液である。
【００３４】
生理的リン酸緩衝液（ＰＢＳ）の濃縮溶液（２０Ｘ）は、十分な量の水に以下
の薬品を溶解させた後、１０００ｍｌの溶液にする：塩化ナトリウム１６０グラ
ム、塩化カリウム４．０グラム、リン酸水素ナトリウム２３グラム、リン酸二水
素ナトリウム４．０グラム、（オプションとして）フェノールレッド粉末０．４
グラム。溶液は、１５ポンドの圧力で、１５分間、オートクレーブ滅菌され、使
用前に、１倍の強度になるように、水で希釈する。
の薬品を溶解させた後、１０００ｍｌの溶液にする：塩化ナトリウム１６０グラ
ム、塩化カリウム４．０グラム、リン酸水素ナトリウム２３グラム、リン酸二水
素ナトリウム４．０グラム、（オプションとして）フェノールレッド粉末０．４
グラム。溶液は、１５ポンドの圧力で、１５分間、オートクレーブ滅菌され、使
用前に、１倍の強度になるように、水で希釈する。
【００３５】
本発明による薬学的処方は、約１０から約５００００ＩＵのＩＦＮガンマを含
んでもよく、もっと典型的には、約１００から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマ
を、唾液に溶解できるキャリアと共に含んでもよい。その投与量は、それだけで
投与されても良いし、抗微生物薬、抗真菌薬、抗繊維症薬、活動亢進や活動低下
した免疫系機能不全によって特徴づけられる自己免疫疾患の治療や癌治療におけ
る使用のために知られている化学治療剤、を含んだ効果的な量の他の治療薬と共
に投与されても良いが、受容できるキャリアと共に、経口投与あるいは非経口投
与のための標準的な薬学的処方を用いて、処方され得る。
んでもよく、もっと典型的には、約１００から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマ
を、唾液に溶解できるキャリアと共に含んでもよい。その投与量は、それだけで
投与されても良いし、抗微生物薬、抗真菌薬、抗繊維症薬、活動亢進や活動低下
した免疫系機能不全によって特徴づけられる自己免疫疾患の治療や癌治療におけ
る使用のために知られている化学治療剤、を含んだ効果的な量の他の治療薬と共
に投与されても良いが、受容できるキャリアと共に、経口投与あるいは非経口投
与のための標準的な薬学的処方を用いて、処方され得る。
【００３６】
本発明による投与のためのＩＦＭガンマの毎日の投与量は、一回の投与として
投与されてもよく、複数回に分けて、食事と関連づけて投与されてもよい。さら
に、例えば、一週間当たり、一日から三日の頬内／舌下インターフェロン治療と
いうような食事時間とずらした方法も、毎日の治療の代わりに使用でき、この発
明を定義するためには、そのような間欠的で時間をずらしたような日常の投与も
、毎日の投与と等価であると考えられ、この発明の範囲内にある。ＩＦＮガンマ
は、ＩＦＮ感受性疾患の症状が治まるまで、一日に１回から３回、低投与量で投
与される。治療の典型的な期間は、患者の状態と病状の性質にかなり依存して、
変わる。また、一定の日数の間投与された日常の投与量によって生まれた効果と
同等の効果は、より長期間、より低投与量投与することによって達成し得るし、
より短期間、より高投与量投与することによっても達成し得る。
投与されてもよく、複数回に分けて、食事と関連づけて投与されてもよい。さら
に、例えば、一週間当たり、一日から三日の頬内／舌下インターフェロン治療と
いうような食事時間とずらした方法も、毎日の治療の代わりに使用でき、この発
明を定義するためには、そのような間欠的で時間をずらしたような日常の投与も
、毎日の投与と等価であると考えられ、この発明の範囲内にある。ＩＦＮガンマ
は、ＩＦＮ感受性疾患の症状が治まるまで、一日に１回から３回、低投与量で投
与される。治療の典型的な期間は、患者の状態と病状の性質にかなり依存して、
変わる。また、一定の日数の間投与された日常の投与量によって生まれた効果と
同等の効果は、より長期間、より低投与量投与することによって達成し得るし、
より短期間、より高投与量投与することによっても達成し得る。
【００３７】
＜実施例１＞ 好中球活性化に対する、経口投与されたＩＦＮ−αと系統的に投
与されたＩＦＮ−γの効果 ＝＝方法＝＝ 空気の袋を作るため、各マウスの背側領域の毛を剃り、アルコールで拭いた。
滅菌された空気を、中心線に沿って、０．２μｍのシリンジフィルターと３０ゲ
ージの注射針を用いて皮下に注入した。空気を注入したとき、指を使って、空気
袋の対称性と適切な位置取りを維持した。３日後、再び２．５ｍｌの滅菌された
空気を注入し、さらに袋を大きくした。さらに３日後、前炎症薬が袋に注入され
た。
与されたＩＦＮ−γの効果 ＝＝方法＝＝ 空気の袋を作るため、各マウスの背側領域の毛を剃り、アルコールで拭いた。
滅菌された空気を、中心線に沿って、０．２μｍのシリンジフィルターと３０ゲ
ージの注射針を用いて皮下に注入した。空気を注入したとき、指を使って、空気
袋の対称性と適切な位置取りを維持した。３日後、再び２．５ｍｌの滅菌された
空気を注入し、さらに袋を大きくした。さらに３日後、前炎症薬が袋に注入され
た。
【００３８】
前炎症薬であるＩＬ−１ベータを、４０ｎｇ／ｍｌの濃度で、０．５％カルボ
キシメチルセルロースのＰＢＳ溶液（滅菌済み）と混合した。ＩＬ−１と４０ｎ
ｇ／ｍｌ溶液０．５ｍｌが袋の空間に（３０ゲージの注射針で）注入し、袋を柔
らかくマッサージし、袋のあらゆる領域が溶液と接するようにした。
キシメチルセルロースのＰＢＳ溶液（滅菌済み）と混合した。ＩＬ−１と４０ｎ
ｇ／ｍｌ溶液０．５ｍｌが袋の空間に（３０ゲージの注射針で）注入し、袋を柔
らかくマッサージし、袋のあらゆる領域が溶液と接するようにした。
【００３９】
５時間１５分後、袋から好中球を集めるため、２ｍｌの洗浄溶液（ＥＤＴＡと
ヘパリンのＰＢＳ溶液）を（１８ゲージの注射針で）空気袋に注入し、袋の中の
細胞成分を取り出した。袋を完全に洗浄し、液体を同じシリンジで集めた。その
後、サンプルを、２２０ｇで１５分間遠心した。細胞を再び２ｍｌのＥＤＴＡと
ヘパリンのＰＢＳ溶液に懸濁し、タークス溶液で染色した。好中球数を血球計算
板で数えた。
ヘパリンのＰＢＳ溶液）を（１８ゲージの注射針で）空気袋に注入し、袋の中の
細胞成分を取り出した。袋を完全に洗浄し、液体を同じシリンジで集めた。その
後、サンプルを、２２０ｇで１５分間遠心した。細胞を再び２ｍｌのＥＤＴＡと
ヘパリンのＰＢＳ溶液に懸濁し、タークス溶液で染色した。好中球数を血球計算
板で数えた。
【００４０】
インターフェロンは、各日に１ＸＰＢＳになるように希釈し、１ｃｃのシリン
ジに付けられたプラスティックのカテーテルを用いて、各マウスの口に５０μｌ
のインターフェロン溶液を注入することによって、経口投与した。インターフェ
ロンは、３日間、毎日一度、注入した（経口、または腹腔）。各処理グループご
とに、三匹のマウスが使われた。
ジに付けられたプラスティックのカテーテルを用いて、各マウスの口に５０μｌ
のインターフェロン溶液を注入することによって、経口投与した。インターフェ
ロンは、３日間、毎日一度、注入した（経口、または腹腔）。各処理グループご
とに、三匹のマウスが使われた。
【００４１】
データは、各袋から集められた液体ｍｌあたりの好中球数を示す。各袋から集
められた量で割ると、少し誤差が減るが、パターンは変わらない。対照に対する
割合（％）は、処理無しの対照に対し、インターフェロンで処理されたマウスの
袋から集められた多形核好中球（ＰＭＮ）の割合の増減である。
められた量で割ると、少し誤差が減るが、パターンは変わらない。対照に対する
割合（％）は、処理無しの対照に対し、インターフェロンで処理されたマウスの
袋から集められた多形核好中球（ＰＭＮ）の割合の増減である。
【００４２】
【表１】
【００４３】
＝＝結論＝＝
このアッセイの結果は、ＩＬ−１が急性炎症を引きおこしていることを効果的
に立証している。（ＩＬ−１とＣＭＣを注入されたマウスに比べて）有意に少な
い数の好中球が、マウスがＣＭＣだけを注入された空気袋に移動した。この処理
は、将来の実験において、アッセイの信憑性を確かめるためのポジティブ・コン
トロールとして使われうる。経口投与（１−１０ＩＵ）されたＩＦＮアルファも
また、急性炎症を減少させた。
に立証している。（ＩＬ−１とＣＭＣを注入されたマウスに比べて）有意に少な
い数の好中球が、マウスがＣＭＣだけを注入された空気袋に移動した。この処理
は、将来の実験において、アッセイの信憑性を確かめるためのポジティブ・コン
トロールとして使われうる。経口投与（１−１０ＩＵ）されたＩＦＮアルファも
また、急性炎症を減少させた。
【００４４】
＜実施例２＞ 好中球活性化に対する経口投与されたＩＦＮ−αまたはＩＦＮ−
γの効果 プロトコールは、より広い範囲の経口ＩＦＮ−アルファ有効量がテストされ、
一群のマウスが経口投与された低投与量のＩＦＮ−ガンマで処理された、という
こと以外は、実施例１において上述されたものと同様であった。その上、マウス
は、一日に１回ではなく、一日に３回インターフェロンで経口処理され、好中球
が、注入後４時間２０分で集められた。各グループ８匹のマウスが処理された。
γの効果 プロトコールは、より広い範囲の経口ＩＦＮ−アルファ有効量がテストされ、
一群のマウスが経口投与された低投与量のＩＦＮ−ガンマで処理された、という
こと以外は、実施例１において上述されたものと同様であった。その上、マウス
は、一日に１回ではなく、一日に３回インターフェロンで経口処理され、好中球
が、注入後４時間２０分で集められた。各グループ８匹のマウスが処理された。
【００４５】
１０μｌのＩＦＮをピペッティングすることによって舌下にインテーフェロン
を投与するのに、ギルソン（会社名）のピペットマンが使われた。ピペッティン
グによって投与された少量は正確であって、溶液は口に残ったままであることが
わかった。
を投与するのに、ギルソン（会社名）のピペットマンが使われた。ピペッティン
グによって投与された少量は正確であって、溶液は口に残ったままであることが
わかった。
【００４６】
【表２】
【００４７】
＝＝結論＝＝
幾つかの濃度で、３日間、１日当たり３回与えられた低投与量の経口ＩＦＮア
ルファは、このアッセイでは、ＩＬ−１によって引きおこされた好中球の移動を
減少させなかった。しかしながら、低投与量（３日間、１日当たり３回、１０Ｉ
Ｕ）の経口ＩＦＮガンマはかなり好中球の移動を減少させ（３９％減少）、炎症
の重度を軽減するのに効果的であるかもしれない。
ルファは、このアッセイでは、ＩＬ−１によって引きおこされた好中球の移動を
減少させなかった。しかしながら、低投与量（３日間、１日当たり３回、１０Ｉ
Ｕ）の経口ＩＦＮガンマはかなり好中球の移動を減少させ（３９％減少）、炎症
の重度を軽減するのに効果的であるかもしれない。
【００４８】
＜実施例３＞ ＩＦＮ−γによって引きおこされた好中球の増加の阻害に対する
キャリアの効果 マウスが、経口投与された、ある範囲のＩＦＮ−γの投与量で処理されたこと
を除いて、プロトコールは、実施例２で述べられたのと同様である。各処理グル
ープで５匹のマウスが使われた。この研究の目的は、ＩＦＮガンマ溶液にキャリ
アタンパク質を加えることが、炎症の緩和に関連しているかどうか決定すること
である。２種類の異なる投与量でＩＦＮガンマが経口投与されたマウスのグルー
プと、腹腔内に注射されたＩＦＮガンマで処理されたグループが含められた。使
用された溶媒は、５％マルトースと０．１％ウシ・アルブミンのＰＢＳ溶液であ
る。
キャリアの効果 マウスが、経口投与された、ある範囲のＩＦＮ−γの投与量で処理されたこと
を除いて、プロトコールは、実施例２で述べられたのと同様である。各処理グル
ープで５匹のマウスが使われた。この研究の目的は、ＩＦＮガンマ溶液にキャリ
アタンパク質を加えることが、炎症の緩和に関連しているかどうか決定すること
である。２種類の異なる投与量でＩＦＮガンマが経口投与されたマウスのグルー
プと、腹腔内に注射されたＩＦＮガンマで処理されたグループが含められた。使
用された溶媒は、５％マルトースと０．１％ウシ・アルブミンのＰＢＳ溶液であ
る。
【００４９】
【表３】
【００５０】
＝＝結論＝＝
実験２の発見を支持して、炎症の前に３日間、１日当たり３回経口投与された
１０ＩＵのＩＦＮガンマは有意に好中球の蓄積を減少させた（２０％減少）。３
日間、１日当たり３回、１００ＩＵのＩＦＮガンマが経口投与されると、効果は
さらに大きかった（３１％減少）。１ｘ１０４ＩＵのＩＦＮガンマの注入によっ
て系統的に処理されたグループにおいて、急性炎症もまた減少した（５６％減少
）。マルトースとアルブミンの組み合わせ、あるいはＰＢＳのどちらも、ＩＦＮ
ガンマを同様によく保護するようである。
１０ＩＵのＩＦＮガンマは有意に好中球の蓄積を減少させた（２０％減少）。３
日間、１日当たり３回、１００ＩＵのＩＦＮガンマが経口投与されると、効果は
さらに大きかった（３１％減少）。１ｘ１０４ＩＵのＩＦＮガンマの注入によっ
て系統的に処理されたグループにおいて、急性炎症もまた減少した（５６％減少
）。マルトースとアルブミンの組み合わせ、あるいはＰＢＳのどちらも、ＩＦＮ
ガンマを同様によく保護するようである。
【００５１】
＜実施例４＞ 好中球活性化に対する、より高い投与量で経口投与されたＩＦＮ
ガンマの効果 インターフェロン処理時間が６日間に延び、インターフェロンの希釈が投与直
前になされることを除けば、プロトコールは実施例２に述べられたものと同様で
あった。１０００ＩＵのインターフェロンで処理されたマウスのグループもまた
、含められ、６日ではなく、９日を経た袋が炎症を起こさせられた。各処理グル
ープごとに１０匹のマウスが使われた。
ガンマの効果 インターフェロン処理時間が６日間に延び、インターフェロンの希釈が投与直
前になされることを除けば、プロトコールは実施例２に述べられたものと同様で
あった。１０００ＩＵのインターフェロンで処理されたマウスのグループもまた
、含められ、６日ではなく、９日を経た袋が炎症を起こさせられた。各処理グル
ープごとに１０匹のマウスが使われた。
【００５２】
【表４】
【００５３】
＝＝結論＝＝
炎症誘起の前に６日間、１日当たり３回、経口投与されたＩＦＮガンマ１００
０ＩＵは、有意に好中球の蓄積を減少させた（３１％減少）。１００ＩＵの経口
ＩＦＮガンマでも、効果が見られた（２６％減少）。２ｘ１０４ＩＵのＩＦＮガ
ンマの腹腔内注射は、好中球移動の間かなりの減少を起こした（３７％減少）。
経口投与された低投与量のＩＦＮガンマは、ここでも、急性炎症の場所で、好中
球の蓄積を減少させる効果があった。このように、経口投与された低投与量のＩ
ＦＮガンマと非経口投与された低投与量のＩＦＮ−γは、マウスの空気袋モデル
によって証明されたように、急性炎症の激しさを緩和する。
０ＩＵは、有意に好中球の蓄積を減少させた（３１％減少）。１００ＩＵの経口
ＩＦＮガンマでも、効果が見られた（２６％減少）。２ｘ１０４ＩＵのＩＦＮガ
ンマの腹腔内注射は、好中球移動の間かなりの減少を起こした（３７％減少）。
経口投与された低投与量のＩＦＮガンマは、ここでも、急性炎症の場所で、好中
球の蓄積を減少させる効果があった。このように、経口投与された低投与量のＩ
ＦＮガンマと非経口投与された低投与量のＩＦＮ−γは、マウスの空気袋モデル
によって証明されたように、急性炎症の激しさを緩和する。
【００５４】
＜実施例５＞ マウス結核菌感染の急性期及び沈静期に対する経口投与されたＩ
ＦＮ−γの効果 ヒト結核菌のエルトマン株感受性のＣ５７Ｂ４６マウスの計３６０匹のメスマ
ウスが研究に用いられ、マウスで実験的に引きおこした結核の治療のために口腔
粘膜を通じて投与されたヒトリンパ芽球のインターフェロンアルファとガンマ（
ＨＢＬ ＩＦＮαとＩＦＮγ）の生物学的活性が測定された。
ＦＮ−γの効果 ヒト結核菌のエルトマン株感受性のＣ５７Ｂ４６マウスの計３６０匹のメスマ
ウスが研究に用いられ、マウスで実験的に引きおこした結核の治療のために口腔
粘膜を通じて投与されたヒトリンパ芽球のインターフェロンアルファとガンマ（
ＨＢＬ ＩＦＮαとＩＦＮγ）の生物学的活性が測定された。
【００５５】
急性期：動物−マウス１８０匹
接種−実験０日目
治療−実験７日前から７日後まで、１日おき（８回投与）
治療グループ−ＩＦＮαとＩＦＮγ、各マウス９０匹
投与量グループ−０，０．００１，０．０１，０．１，１．０，
１０．０ＩＵ、各マウス１５匹
サンプル抽出−実験後１０日目、２０日目、３０日目、
各投与量グループからマウス５匹
沈静期：動物−マウス１８０匹
接種−実験０日目
治療−実験６０日後から８８日後まで、１日おき（１４回投与）
治療グループ−ＩＦＮαとＩＦＮγ、各マウス９０匹
投与量グループ−０，０．００１，０．０１，０．１，１．０，
１０．０ＩＵ、各マウス１５匹
サンプル抽出−実験後８０日目、１００日目、１２０日目、
各投与量グループからマウス５匹
【００５６】
評価：以下の点が、効果測定のために用いられた。
肺と脾臓組織のグラム当たりのＣＦＵがアッセイされた。適当な比較に対する
相違点の解析が各処理グループのＣＦＵに対して行われた。モデル系は、通常マ
ウスを死亡させない。従って、あらゆる未成熟の死亡も記録された。カイ二乗検
定が、適当なグループ間での死亡率の統計的な差を同定するために用いられた。
相違点の解析が各処理グループのＣＦＵに対して行われた。モデル系は、通常マ
ウスを死亡させない。従って、あらゆる未成熟の死亡も記録された。カイ二乗検
定が、適当なグループ間での死亡率の統計的な差を同定するために用いられた。
【００５７】
感染の急性期の間のＩＦＮγを用いた実験結果が面白い結果をもたらした。３
０日目に抽出された時、ＩＦＮγの上位３つの高投与量（実験７日前から初めて
、１日おきに０．１，１．０，１０．０ＩＵを８回投与）が、対照群より、有意
に少ない（ｐ＝０．０１）ＣＦＵしかできなかった。
０日目に抽出された時、ＩＦＮγの上位３つの高投与量（実験７日前から初めて
、１日おきに０．１，１．０，１０．０ＩＵを８回投与）が、対照群より、有意
に少ない（ｐ＝０．０１）ＣＦＵしかできなかった。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 31/10 Ａ６１Ｐ 35/00
35/00 37/04
37/04 43/00 １１７
43/00 １１７ Ａ６１Ｋ 37/66 Ｇ
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，
ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 カミンズ，ジョゼフ，エム．
アメリカ合衆国・テキサス州 79109・ア
マリロ・パラマウント ブルヴァード
3804
(72)発明者 アメント，エドワード，ピー．
アメリカ合衆国・カリフォルニア州
94028・ポルトラ ヴァリー・ウェストリ
ッジ ドライヴ 1030
Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA03 DA24 MA17 MA35
MA52 MA55 MA56 NA10 NA14
ZA592 ZA892 ZB022 ZB092
ZB112 ZB262 ZB322 ZB352
Claims (39)
- 【請求項１】 急性炎症にかかった温血性の脊椎動物における該急性炎症を
緩和する方法であって、 前記脊椎動物に体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガン
マを経口または非経口で投与し、前記急性炎症を緩和するステップを含むことを
特徴とする方法。 - 【請求項２】 前記ＩＦＮガンマが溶液の形で、または唾液に溶ける投与形
で、頬内または舌下に投与されることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記脊椎動物が、腫瘍の放射線治療の間に、肺、脳、または
腎臓への放射によって引き起こされた炎症を患っているヒトの患者であることを
特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 前記急性炎症が、脳梗塞または冠状動脈閉鎖に付帯する再潅
流の外傷の結果であることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 前記温血性の脊椎動物が、脳や脊椎に対する外傷を患ってい
るヒトの患者であることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 前記急性炎症がヒトの患者における外傷性火傷であることを
特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 前記急性炎症が喘息であることを特徴とする請求項１に記載
の方法。 - 【請求項８】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋｇ
当たり約１から約５００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項９】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋｇ
当たり約１から約１００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項１０】 単球や好中球の機能不全、癌や繊維症を患っているヒトの
患者において、これらによって特徴づけられる疾患からなるグループから選択さ
れたＩＦＮガンマ感受性の病状を治療または予防する方法であって、 該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマ
を前記患者に経口または非経口で投与し、前記病状を治療または予防するステッ
プを含むことを特徴とする方法。 - 【請求項１１】 前記病状が慢性肉芽腫症と骨化石症からなるグループから
選択されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 前記病状が器官の繊維症であることを特徴とする請求項１
０に記載の方法。 - 【請求項１３】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋ
ｇ当たり約１から約５００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１０に記載
の方法。 - 【請求項１４】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋ
ｇ当たり約１から約１００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１０に記載
の方法。 - 【請求項１５】 細菌性、または真菌性疾患を患いやすい温血性の脊椎動物
において、前記疾患を治療または予防する方法であって、 前記脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガン
マを該脊椎動物に経口で、または非経口で投与し、前記細菌性、または真菌性疾
患を治療または予防するステップを含むことを特徴とする方法。 - 【請求項１６】 前記ＩＦＮガンマが口腔に投与されることを特徴とする請
求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 前記ＩＦＮガンマが舌下または頬内に投与されることを特
徴とする請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 前記ＩＦＮガンマが液体の投与形態であることを特徴とす
る請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１９】 前記ＩＦＮガンマが固体の投与形態であることを特徴とす
る請求項１５に記載の方法。 - 【請求項２０】 前記固体の投与形態が唾液に溶けるように、または口内で
唾液中で溶解するように調整される請求項１９に記載の方法。 - 【請求項２１】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋ
ｇ当たり約０．１から約５０００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１５
に記載の方法。 - 【請求項２２】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋ
ｇ当たり約１から約５００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１５に記載
の方法。 - 【請求項２３】 前記インターフェロンガンマが、前記脊椎動物の体重１ｋ
ｇ当たり約１から約１００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項１５に記載
の方法。 - 【請求項２４】 急性炎症、単球または好中球またはＢ細胞の機能不全、癌
、細菌性及び真菌性疾患、及び繊維症からなるグループから選択された疾患の治
療のための薬学的処方であって、 約１０から約５００００ＩＵのヒトＩＦＮガンマと薬学的に受容されるキャリ
アを単位ユニット投与形態として含むことを特徴とする処方。 - 【請求項２５】 前記処方が液体形態であることを特徴とする請求項２４に
記載の処方。 - 【請求項２６】 前記処方が固体形態であることを特徴とする請求項２４に
記載の処方。 - 【請求項２７】 前記薬学的に受容されるキャリアが唾液に溶ける固体を含
み、前記処方がトローチ投与形態であることを特徴とする請求項２４に記載の処
方。 - 【請求項２８】 急性炎症、単球または好中球またはＢ細胞の機能不全、癌
、細菌性及び真菌性疾患、及び繊維症からなるグループから選択された疾患の治
療のための薬学的処方であって、 約１０から約５００００ＩＵのヒトＩＦＮガンマと、 抗生物質、抗真菌薬、抗繊維症薬、及び癌治療や、活動低下や活動亢進した免
疫系の機能不全によって特徴づけられる免疫系疾患の治療に使用されるために知
られた化学治療薬と、 薬学的に受容されるキャリアと、 を単位ユニット投与形態として含むことを特徴とする処方。 - 【請求項２９】 弱体化したＢ細胞の機能によって特徴づけられる病状を患
う患者のＢ細胞を活性化する方法であって、 前記脊椎動物の体重１ｋｇ当たり
約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマを前記患者に経口または非経口で
投与し、Ｂ細胞集団の少なくとも一部を活性化することを特徴とする方法。 - 【請求項３０】 前記ＩＦＮガンマが口腔に投与されることを特徴とする請
求項２９に記載の方法。 - 【請求項３１】 前記ＩＦＮガンマが舌下または頬内に投与されることを特
徴とする請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３２】 前記ＩＦＮガンマが液体投与形態で投与されることを特徴
とする請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３３】 前記ＩＦＮガンマが固体投与形態で投与されることを特徴
とする請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３４】 前記固体投与形態が唾液に溶ける、またはトローチ投与形
態であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。 - 【請求項３５】 前記インターフェロンガンマが前記脊椎動物の体重１ｋｇ
当たり約０．１から約５０００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項２９に
記載の方法。 - 【請求項３６】 前記インターフェロンガンマが前記脊椎動物の体重１ｋｇ
当たり約１から約５００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項２９に記載の
方法。 - 【請求項３７】 前記インターフェロンガンマが前記脊椎動物の体重１ｋｇ
当たり約１から約１００ＩＵで投与されることを特徴とする請求項２９に記載の
方法。 - 【請求項３８】 細菌性、または真菌性疾患を患いやすい温血性の脊椎動物
において、前記疾患を治療または予防する方法であって、 前記脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガン
マと、抗生物質と抗真菌薬とからなるグループから選択された化学治療薬と、を
該脊椎動物に経口または非経口で投与し、前記細菌性または真菌性疾患を治療ま
たは予防するステップを含むことを特徴とする方法。 - 【請求項３９】 単球や好中球の機能不全、癌や繊維症を患っているヒトの
患者において、これらの病気によって特徴づけられる疾患からなるグループから
選択されたＩＦＮガンマ感受性の病状を治療する、または予防する方法であって
、 該脊椎動物の体重１ｋｇ当たり約０．１から約１００００ＩＵのＩＦＮガンマ
と、 抗繊維症薬と、癌治療や、活動低下や活動亢進した免疫系の機能不全によって
特徴づけられる免疫系疾患の治療に使用されるために知られた化学治療薬と、か
らなるグループから選択された治療薬と、 を前記患者に経口または非経口で投与し、前記病状を治療または予防するステ
ップを含むことを特徴とする方法。
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