JP2003504335A - 味を覆い隠した液状の薬学的調剤 - Google Patents

味を覆い隠した液状の薬学的調剤

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Abstract

(57)【要約】 味を覆い隠すに有効な量の（ａ）メタアクリル酸ジメチルアミノエチルと中性メタアクリル酸エステル（ＭＭ／ＭＡＥ）の重合体と（ｂ）セルロースエステルの重合体ブレンド物で前記セルロースエステルとＭＭ／ＭＡＥ重合体の重合体重量比が約４０：６０から約９０：１０、好適には約６０：４０であるように被覆されている薬学的に活性な材料を水性媒体中に含んで成る経口投薬用液状組成物。この液状組成物では「リバースエンテリック被膜」を用い、この被膜は胃の酸性ｐＨ、一般的には約１．０から４．０のｐＨでは可溶であるが、口の非酸性ｐＨでは相対的に不溶である。このような被膜を用いると薬剤が迅速に放出されて吸収され、このことは一般に液状投薬形態の場合に望ましい。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、苦いか或は他の望ましくない味特性を有する薬剤または栄養補充剤
の不快な味を有効に覆い隠す経口用液状薬学的調合物（ｏｒａｌ ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ ｌｉｑｕｉｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）に関する。より
具体的には、本発明は、活性剤の不快な味を覆い隠すリバースエンテリック（ｒ
ｅｖｅｒｓｅ ｅｎｔｅｒｉｃ）重合体被覆投薬形態の液状懸濁液に関する。こ
の液状懸濁液は口に苦い味を与えることなく飲み込むことができて、その覆われ
ている作用剤（ｃｏａｔｅｄ ａｇｅｎｔ）は胃の中で確認される度合のｐＨに
さらされると直ちに生利用可能になる。
【０００２】 （発明の背景） 薬剤を患者に多数種の形態で投与することができるが、経口投与が最も一般的
である。薬剤を患者に液状溶液、乳液もしくは懸濁液としてか或は固体状形態、
例えばカプセルまたは錠剤などの形態で経口投与することができる。幼児、子供
、老人および他の多くの人々は錠剤およびカプセル全体を飲み込むことができな
い。従って、投与すべき投薬量を非常に小さい錠剤にもカプセルにもできない場
合には、そのような薬剤を液体またはかみ砕くことができる形態で供給するのが
望ましい。
【０００３】 多数種の活性材料、例えば抗生物質などは強くて不快な味を有する。全体を飲
み込むことを意図した錠剤またはカプセルとして薬剤を調合すると通常は活性材
料の味が問題になることはない、と言うのは、カプセルの場合には活性材料が口
に接触することはなくそして錠剤の場合には錠剤が口に中に存在する短時間の間
に活性剤が口に接触することがないように錠剤を被覆しておくことができるから
である。それとは対照的に、液状の薬剤およびかみ砕くことができる薬剤を調合
する時には活性剤が有する不快な味特性を覆い隠すことが極めて重要な要因であ
る。そのような液状投薬形態またはかみ砕くことができる投薬形態が美味である
ことは患者の承諾を確保することにとって重要な要因である。
【０００４】 ある場合には、液状調剤またはかみ砕くことができる調剤の味および美味が向
上するようにそれに風味剤および甘味剤を添加することでそれに入っている活性
薬剤の不快な味を克服することができる。しかしながら、活性薬剤が特に強力な
味または苦い味を有する場合（例えば数多くの抗生物質の場合など）では、単に
そのような風味剤および甘味剤を添加するのでは味および美味を向上させるに充
分でない。従って、液状懸濁液またはかみ砕くことができる錠剤投薬形態の調剤
では、味を覆い隠すいろいろなコーティング組成物が用いられてきた。
【０００５】 米国特許第５，５９９，５５６号に液状調剤が開示されており、そこでは、活
性材料を穀物の蛋白質であるプロラミンと可塑剤から生じさせた１層の高分子外
側被膜で覆っている。前記被膜は前記組成物が口を通り過ぎた後迅速に分解する
ように設計されている。
【０００６】 米国特許第５，４８９，４３６号には、薬剤を被覆することで生じさせたかみ
砕くことができる錠剤が開示されており、それの被膜は胃の低い方のｐＨでは溶
解し得るが口の高い方のｐＨでは相対的に水に不溶であるように設計された「リ
バースエンテリック被膜」である。前記被膜はメタアクリル酸ジメチルアミノエ
チルと中性メタアクリル酸エステルの重合体とセルロースエステルの重合体ブレ
ンド物で構成されている。
【０００７】 上述した経口調剤の味を覆い隠すリバースエンテリック被覆方法はかみ砕くこ
とができる錠剤に関連して開示されてはいるが、それを液状調剤で用いることは
全く開示されておらず、液状調剤の場合には、味を覆い隠す被膜が水性環境中で
長期間に渡って存続する必要があるであろう。このように、水性液状懸濁液で用
いるに適していて水性環境中で長期間に渡って安定で味を覆い隠す特性を保持し
ているがそれでも飲み込んだ後直ちに生利用性と摂取を示す味を覆い隠す調剤（
ｔａｓｔｅ ｍａｓｋｉｎｇ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）が求められている。
【０００８】 （発明の要約） 本発明は薬学的に活性な材料を含んで成る経口投与用液状組成物を提供し、こ
こでは、前記薬学的に活性な薬剤を味を覆い隠すに有効な量の（ａ）メタアクリ
ル酸ジメチルアミノエチルと中性メタアクリル酸エステル（ＭＭ／ＭＡＥ）の重
合体と（ｂ）セルロースエステルの重合体ブレンド物で前記セルロースエステル
とＭＭ／ＭＡＥ重合体の重合体重量比が約４０：６０から約９０：１０、好適に
は約６０：４０であるように覆って水性媒体中に存在させる。本液状組成物では
「リバースエンテリック被膜」を用い、この被膜は胃の酸性ｐＨ、一般的には約
１．０から４．０のｐＨでは可溶であるが、口の非酸性ｐＨでは相対的に不溶で
ある。このような被膜を用いると薬剤が迅速に放出されて吸収され、このことは
一般に液状投薬形態の場合に望ましい。
【０００９】 好適な態様における本発明の味を覆い隠した液状調剤で用いるに有用な活性薬
剤は、抗生物質薬、特にレボフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、オフ
ロキサシン（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ）および関連キノロン抗生物質ばかりでなく、
経口液体投与に適するように調合されていて不快な味を有する他の公知抗生物質
、例えばセファロスポリン、マクロリド（ｍａｃｒｏｌｉｄｅ）抗生物質、ペニ
シリンなどである。本発明の液状組成物で有益に使用可能な他の活性薬剤には、
鎮痛薬、例えばトラマドールまたはコデインなど、抗炎症薬、例えばイブプロフ
ェン、ナプロキセンおよび他のＭＳＡＩＤなどが含まれる。本発明の液状組成物
で用いることができる他の活性剤には、胃腸薬、抗ヒスタミン薬、うっ血除去薬
、抗うつ薬、抗精神病薬、抗ウイルス薬、腫瘍崩壊薬、ワクチン、抗てんかん薬
（例えばトピラメート）、抗喘息化合物、鎮痙薬などが含まれる。
【００１０】 本発明に従い、一般的には、活性薬剤の粒子を前記重合体の被膜で直接または
顆粒後の噴霧で被覆した後、そのようにして被覆した粒子を経口投与で用いるに
適した水性液状媒体中で他の薬学的に受け入れられる添加剤、例えば甘味剤、風
味剤などと一緒に混合する。
【００１１】 本発明は、また、本発明のコーティング組成物を用いて経口液体投与用薬剤の
味を覆い隠す方法にも関する。
【００１２】 （詳細な説明） 本発明は、特に、不快な味を有する薬学的に活性な薬剤を含んで成るが前記薬
剤がリバースエンテリック被膜で覆われていることで味が覆い隠されている経口
投与用液状調剤に関する。リバースエンテリック被膜は、口の中に存在する如き
非酸性ｐＨでは水に可溶でないが胃の酸性ｐＨ度合では可溶である被膜である。
このような被膜を用いて、口の中では溶解度が低いことで口の中に入っている間
には活性材料の不快な味特性を覆い隠すが胃の中では容易に溶解することで胃の
中に入ると直ちに活性薬剤の放出をもたらす保護層を生じさせる。このようなリ
バースエンテリック被膜で活性材料をカプセル封じすることで前記活性薬剤の味
を有効かつ安定に覆い隠す。
【００１３】 本発明に従い、粒子［各粒子が場合により不活性な薬学的助剤と一緒になって
いてもよい薬学的活性剤のコア（ｃｏｒｅ）を含んで成る］の形態の薬学的活性
剤をｐＨが約６．０を越える液状の懸濁液の状態で含んで成る経口で飲み下すこ
との可能な（ｏｒａｌｌｙ ｃｏｎｓｕｍａｂｌｅ）液状組成物を提供し、ここ
では、前記コアを味を覆い隠すに有効な量の（ａ）メタアクリル酸ジメチルアミ
ノエチルと中性メタアクリル酸エステル（ＭＭ／ＭＡＥ）の重合体と（ｂ）セル
ロースエステルの重合体ブレンド物で前記セルロースエステルとＭＭ／ＭＡＥ重
合体の重合体重量比が約６０：４０から約７０：３０、好適には約６０：４０で
あるように覆って水性媒体中に存在させる。好適な態様では、前記調剤を乾燥粉
末として生じさせた後、これを水と一緒に再構成させることで、本発明の液状組
成物を生じさせる。
【００１４】 前記被膜で用いる重合体ブレンド物および被覆技術の詳細が米国特許第５，４
８９，４３６号（引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述され
ている。一般的には、酢酸セルロース成分（これの溶解度はｐＨから独立してい
る）およびＭＭ／ＭＡＥ成分（これの溶解度はｐＨに依存する）を所望拡散特性
が得られる比率で混合する。前記被膜の拡散および溶解度は前記２成分の比率お
よび被覆を受けさせるべき薬剤の物理化学的特性に依存する。本発明者らは、本
発明の液状調剤に最適なＣＥ：ＭＭ／ＭＡＥ比は特に活性剤がキノロン抗生物質
であるレボフロキサシンの時にはそれぞれ約６０：４０から７０：３０であるこ
とを見いだした。このような比率にすると所望の拡散特性が得られる、即ち活性
剤が口の中に存在している間にはそれの味を適切に覆い隠すが胃の酸性ｐＨ度合
では直ちに活性剤の崩壊と拡散が起こると言った特性が得られる。このようにし
て得られる拡散特性によって、液状調剤で一般に望まれるような活性剤の適切な
瞬時生利用性が得られる。
【００１５】 必要ならば、特に活性剤粒子の形状および大きさが不規則な場合には、この粒
子に被覆を受けさせるに先立って最初に顆粒化操作を受けさせる（ｇｒａｎｕｌ
ａｔｅｄ）。好適には、被覆を受けさせるべき粒子を約３から約５００ミクロン
の範囲にしておく。このような粒子に付着させる被覆材料の最適な厚みは活性剤
の物理化学的特性に依存するであろうが、一般的には、付着させる膜を約４０％
から約１２０％にする。最も好適な被覆度合は、カプセル封じされた（ｅｎｃａ
ｐｓｕｌａｔｅｄ）活性剤粒子の重量に対する被膜の重量が約５０％から約１２
０％の範囲であると言った度合である。レボフロキサシンの場合の好適な被覆度
合は、粒子の初期重量の約９０％から約１２０％、最も好適には約１１１％であ
る。
【００１６】 前記重合体被膜の材料は米国特許第５，４８９，４３６号に開示されている如
き材料である。この重合体被膜では多様なセルロースエステルを用いることがで
きる。好適なセルロースエステルは酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロースおよび
トリ酢酸セルロースであり、酢酸セルロースが最も好適である。好適なＭＭ／Ｍ
ＡＥ重合体は商標ＥＵＤＲＡＧＩＴRＥ−１００の下で販売されている重合体ブ
レンド物であり、これはＲｏｈｍ Ｐｈａｒｍａから入手可能である。これはメ
タアクリル酸ジメチルアミノエチルと中性メタアクリル酸エステルが基になって
いる平均分子量が１５０，０００の共重合体である。他の任意添加剤、例えばポ
リビニルピロリドンまたは２ビニルピリジン（Ｖ）／スチレン（Ｓ）共重合体な
どを前記被覆用重合体ブレンド物に添加することも可能である。
【００１７】 前記調剤の調製は本技術分野で公知の多様な被覆技術で達成可能であり、その
ような技術には、流動床コーティング、通常のトップスプレーコーティング（ｔ
ｏｐ ｓｐｒａｙ ｃｏａｔｉｎｇ）および湿式顆粒技術が含まれる。好適には
Ｗｕｒｓｔｅｒカラムインサート（ｃｏｌｕｍｎ ｉｎｓｅｒｔ）を用いた流動
床コーティングを用いて被膜を取り付ける。この手順では、被覆を受けさせるべ
き活性剤粒子を、この粒子を移動させる空気上昇流れを作り出す装置の中に入れ
て浮遊させる。前記流れが噴霧された微細なコーティング材料の領域の中を通る
ことで、その中を通る粒子が被覆を受け、このようにして被覆された粒子は、そ
の後、Ｗｕｒｓｔｅｒカラムの中を通って上方に移動しそして次に加熱されてい
る流動ガス（ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ ｇａｓ）の流れに対して向流の流動状態で下
方に移動することで乾燥を受ける。前記粒子を前記上昇流れの中に再び入れるこ
とでそれにさらなる被覆を受けさせることも可能である。
【００１８】 一般的には、前記被覆用重合体材料を有機溶媒に溶解させて流動床コーティン
グ工程で用いるに適した溶液を生じさせる。多様な有機溶媒を用いることができ
、好適にはアセトンまたはアセトンとメタノールの混合物を用いてもよい。この
溶媒は乾燥過程で取り除かれ、従って最終組成物中には存在しない。このような
コーティング溶液に入れる全重合体濃度は多様であり得るが、一般的には約５か
ら約２０重量％の範囲、好適には約１２％重量／重量であってもよい。
【００１９】 前記被覆と乾燥を受けた粒子を得た後、このようにして被覆された粒子を他の
薬学的に受け入れられる助剤、例えば風味剤、甘味剤、増粘剤、着色剤などと一
緒に混合することで、本発明の経口液体投与用組成物を生じさせる。適切な風味
剤には果物風味、ペパーミント、甘草またはバブルガム風味が含まれる。甘味剤
は、例えばバルク（ｂｕｌｋ）甘味剤、例えばスクロースまたはポリオール類（
例えばマルチトール、ソルビトール）および／または強力甘味剤、例えばサッカ
リン、アスパルテイム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）またはアセスルフェイムＫ（ａｃ
ｅｓｕｌｆａｍｅ Ｋ）などであってもよい。前記調剤は液体として調製されて
もよいか或は粉末（薬剤師が分与に先立って水で再構成させる）として調製され
てもよい。
【００２０】 また、味を覆い隠すリバースエンテリック被膜の一体性を維持する目的でアル
カリ化剤（ａｌｋａｌｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を前記水性液状懸濁液に入れる
のも望ましい可能性がある。本発明における使用に適し得るアルカリ化剤は、水
溶液中でアルカリ性で前記水性懸濁液のｐＨを約５より高い値にまで高めて維持
し得るアルカリ化剤である。このようなアルカリ化剤は下記の化合物のいずれか
ら選択されてもよい：アルカリ金属の水酸化物、燐酸塩、炭酸塩および重炭酸塩
、例えば重炭酸ナトリウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、燐酸マグ
ネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウムの水酸化物、マグネシウムのグ
リシン塩、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、アルカリ性
粘土、例えばベントナイト、ゼオライト、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、
燐酸カルシウム、マガルドレート（ｍａｇａｌｄｒａｔｅ）、ヒドロタルサイト
、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、水酸化アンモニウム、重炭酸アン
モニウム、炭酸アンモニウム、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエ
タノールアミン、エチレンジアミンテトラ酢酸テトラナトリウム、それの水化物
など。レボフロキサシンの場合には重炭酸ナトリウムが好適である。そのような
アルカリ化剤の１種以上を前記懸濁液のｐＨを５．０より高い値にまで上昇させ
る量で用いてもよい。
【００２１】 示したように、味を覆い隠す本発明の調剤は液状調剤の特殊な要求を満足させ
る。本発明に従い、安定、即ち味を覆い隠す特性が再構成後少なくとも治療持続
期間（抗生物質の場合には７−１４日間）に渡って「敵対する（ｈｏｓｔｉｌｅ
）」水性環境中でも存続する一方で当該製品が投与された時に味を適切に覆い隠
す調剤を提供する。
【００２２】 本発明および本発明の利点を更に説明する目的で下記の具体的実施例を示すが
、本実施例は単に説明を意図するものであり、本発明の範囲の限定として示すも
のでないと理解されるべきである。
【００２３】 （実施例） 実施例１ 味を覆い隠した経口液体投与用レボフロキサシン組成物の調製 薬学的に活性なコア粒子への被覆を行う目的で、以下の表１に記述するように
して重合体をアセトンに添加することで重合体のコーティング溶液を生じさせる
。 表１： 被覆レボフロキサシン球の量的組成 成分 ％重量／重量 レボフロキサシン ９．８３６ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ１００ ４．３２８ 酢酸セルロース、ＮＦ（ＣＡ ３９８−１０） ６．４９２ アセトン、ＮＦa ７９．３４４ 総量 １００．０a アセトンは工程中に取り除かれることで最終産物には存在しない。 ７”のＷｕｒｓｔｅｒインサートが備わっているＧｌａｔｔ ＧＰＣＧ−３流動
床コーター（ｃｏａｔｅｒ）を用いて被覆を実施した。２つのバッチの味を覆い
隠す被膜に含める酢酸セルロースとＥｕｄｒａｇｉｔ Ｅ１００の重合体重量比
をバッチ１および２に関してそれぞれ６０：４０および７０：３０にした。効力
検定から計算した実際の被覆度合はそれぞれ初期の１１１％および９３％であっ
た。この２つのバッチのコーティングパラメーターとふるい分析を表２および３
に要約する。
【００２４】
【表２】
【００２５】
【表３】
【００２６】 レボフロキサシン粒子に被覆を受けさせた後、その被覆された粒子を下記の表４
に挙げる助剤と一緒に混合することで、小児科で用いるに適した経口投与用液状
組成物を生じさせた。
【００２７】
【表４】
【００２８】 実施例２ 味を覆い隠した経口液体投与用レボフロキサシン組成物の溶解試験 実施例１に記述したようにして生じさせたリバースエンテリック被覆レボフロ
キサシン粒子に溶解装置を用いた試験を受けさせた。実施例１に記述したように
して生じさせた２バッチの被覆レボフロキサシン球に関して溶解試験をｐＨ１．
２、３および７．５で実施した。その結果は、表５に要約するように、活性剤の
放出はｐＨが７．５の時には全く起こらなかったがｐＨが１．２の時には急速な
放出が観察されることを示している。
【００２９】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 47/32 47/32 47/38 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA22 AA60 BB01 CC01 CC04 CC06 CC11 CC15 CC16 CC27 CC29 CC32 CC35 DD25 DD26 DD29 DD30 DD49 DD50 EE11 EE25 EE32 EE33 FF11 FF21 FF52 4C086 AA01 CB22 MA02 MA05 MA23 MA38 MA52 NA09 ZB32

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 各粒子が場合により不活性な薬学的助剤と一緒になっていて
    もよい薬学的活性剤のコアを含んで成る粒子の形態の薬学的活性剤をｐＨが約６
    ．０を越える液状の懸濁液の状態で含んで成る経口で飲み下すことの可能な液状
    組成物であって、前記コアが味を覆い隠すに有効な量の（ａ）メタアクリル酸ジ
    メチルアミノエチルと中性メタアクリル酸エステル（ＭＭ／ＭＡＥ）の重合体と
    （ｂ）セルロースエステルの重合体ブレンドで前記セルロースエステルとＭＭ／
    ＭＡＥ重合体の重合体重量比が約４０：６０から約９０：１０であるように被覆
    されていて水性媒体中に存在する経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  2. 【請求項２】 前記粒子を覆っている被膜の度合がカプセル封じされた活性
    剤粒子の重量に対する被膜の重量が約４０％から約１２０％の範囲であると言っ
    た度合である請求項１記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  3. 【請求項３】 前記セルロースエステルとＭＭ／ＭＡＥ重合体の重合体重量
    比が約６０：４０である請求項１記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物
    。
  4. 【請求項４】 前記セルロースエステルが酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロ
    ースおよびトリ酢酸セルロースから選択される請求項１記載の経口で飲み下すこ
    との可能な液状組成物。
  5. 【請求項５】 前記活性剤が抗生物質薬、鎮痛薬、抗炎症薬、胃腸薬、抗ヒ
    スタミン薬、うっ血除去薬、抗うつ薬、抗精神病薬、抗ウイルス薬、腫瘍崩壊薬
    、ワクチン、抗てんかん薬、抗喘息薬および鎮痙薬から選択される請求項１記載
    の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  6. 【請求項６】 前記被覆されている活性剤粒子が１種以上の薬学的に受け入
    れられる助剤と一緒に混ざり合っている請求項１記載の経口で飲み下すことの可
    能な液状組成物。
  7. 【請求項７】 前記被覆されている活性剤粒子がアルカリ化剤と一緒に混ざ
    り合っている請求項１記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  8. 【請求項８】 前記活性剤がレボフロキサシンである請求項１記載の経口で
    飲み下すことの可能な液状組成物。
  9. 【請求項９】 前記セルロースエステルが酢酸セルロースで前記ＭＭ／ＭＡ
    Ｅ重合体がＥＵＤＲＡＧＩＴ １００でありそして前記酢酸セルロースと前記Ｅ
    ＵＤＲＡＧＩＴ １００の比率が約６０：４０から約７０：３０である請求項６
    記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  10. 【請求項１０】 前記重合体重量比が約６０／４０である請求項８記載の経
    口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  11. 【請求項１１】 前記被覆の度合が前記粒子の初期重量の約９０％から約１
    ２０％である請求項８記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  12. 【請求項１２】 前記被覆の度合が前記粒子の初期重量の１１１％である請
    求項８記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  13. 【請求項１３】 前記被覆されているレボフロキサシン粒子が１種以上の薬
    学的に受け入れられる助剤と一緒に混ざり合っている請求項８記載の経口で飲み
    下すことの可能な液状組成物。
  14. 【請求項１４】 前記被覆されているレボフロキサシン粒子がアルカリ化剤
    と一緒に混ざり合っている請求項８記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成
    物。
  15. 【請求項１５】 前記アルカリ化剤が重炭酸ナトリウムである請求項１４記
    載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  16. 【請求項１６】 前記助剤が風味剤、甘味剤、増粘剤および着色剤から選択
    される請求項１３記載の経口で飲み下すことの可能な液状組成物。
  17. 【請求項１７】 下記の配合： 【表１】 を有する組成物から選択される請求項１３記載の経口で飲み下すことの可能な液
    状組成物。
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