JP2003503505A5

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Publication number: JP2003503505A5
Application number: JP2001507847A
Authority: JP
Filing date: 2000-07-05
Publication date: 2008-08-14
Anticipated expiration: 2020-07-05

Description

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ⁷，及びＮ（Ｒ⁷）₂からなる群から選択され；そしてＲ⁵は、Ｆ，ＯＲ⁶，ＳＲ⁷，Ｎ（Ｒ⁷）₂からなる群から選択され、但し、Ｒ⁶は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ⁷は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
但し、Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は共にＦでなく、さらにＲ ² とＲ ³ が共にＨであり、Ｒ ⁴ がＯＨであり、そしてＲ ⁵ が４−ニトロフェノキシである場合、Ｒ ¹ は５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され、そのようないずれの基のアリール部分も任意に置換されていてよく；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴は、ＯＲ⁸であるが、但し、Ｒ⁸は少なくとも一つのクロロ、ニトロ、又はフルオロ置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；及び置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；そしてＲ⁵は、ＯＲ⁶であり、但し、Ｒ⁶は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリールも任意に置換されていてよい）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｙは、Ｏ，ＮＲ ^７，又はＳであり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴とＲ⁵は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ⁷，Ｎ（Ｒ⁷）₂及びＯＲ⁶からなる群から選択され、但し、Ｒ⁶は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ⁷は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
但し、Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は共にＦでないか又は共にＯＨでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ⁷，及びＮ（Ｒ⁷）₂からなる群から選択され；そしてＲ⁵は、Ｆ，ＯＲ⁶，ＳＲ⁷，Ｎ（Ｒ⁷）₂からなる群から選択され、但し、Ｒ⁶は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ⁷は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
但し、Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は共にＦでなく、そしてさらにＲ ² とＲ ³ が共にＨであり、Ｒ ⁴ がＯＨであり、そしてＲ ⁵ が４−ニトロフェノキシである場合、Ｒ ¹ は５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｙは、Ｏ，ＮＲ ^７，又はＳであり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴は、ＯＲ⁸であるが、但し、Ｒ⁸は少なくとも一つのクロロ、ニトロ、又はフルオロ置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；及び置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；そしてＲ⁵は、ＯＲ⁶であり、但し、Ｒ⁶は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリールも任意に置換されていてよい）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴とＲ⁵は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ⁷，Ｎ（Ｒ⁷）₂及びＯＲ⁶からなる群から選択され、但し、Ｒ⁶は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ⁷は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
但し、Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は共にＦでないか又は共にＯＨでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩である。

のβ−ラクタマーゼ阻害剤又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩
（式中、
Ｒ¹は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｙは、Ｏ，ＮＲ ^７，又はＳであり；
Ｒ²は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ³は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ⁴とＲ⁵は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ⁷，Ｎ（Ｒ⁷）₂及びＯＲ⁶からなる群から選択され、但し、Ｒ⁶は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ⁷は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
但し、Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は共にＦでないか又は共にＯＨでない）及び
薬学上受容可能な担体又は希釈剤である。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ^７，及びＮ（Ｒ^７）_２からなる群から選択され；そして
Ｒ^５は、Ｆ，ＯＲ^６，ＳＲ^７，Ｎ（Ｒ^７）_２からなる群から選択され、
但し、Ｒ^６は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ^７は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^６が未置換のフェニルでない場合；さらにＲ^４とＲ^５が共にＦでない場合；そしてさらにＲ^１が５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない場合、Ｒ^２とＲ^３が共にＨならば、Ｒ^４はＯＨであり、そしてＲ^５は４−ニトロフェノキシである）
の化合物又はそのプロドラッグ又はその薬学上受容可能な塩。
Ｒ^４がＯＨである、請求項１記載の化合物。
Ｒ^５がＯＲ^６である、請求項２記載の化合物。
Ｒ^６がアリール又はヘテロアリールである、請求項３記載の化合物。
ヘテロアリール基がピリジル、キノリル、又はイソキノリルであり、その何れかは任意に置換されていてよい、請求項４記載の化合物。
塩である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^２がＨである、請求項１記載の化合物。
ｎが２である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１がフェニル、チエニル、フリル、ベンゾチエニル、ジベンゾフリル、ナフチル、キノリル、イソキノリル、ピリジル、及びビフェニルからなる群から選択され、それらの基の何れかは任意に置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
Ｒ^３がＨ，Ｃ_１−６アルキル、（Ｃ_６−１０）アル（Ｃ_１−６）アルキル、及びＣ_６−１０アリールからなる群から選択され、それらの基の何れかは任意に置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
≦−０．６又は≧０．であるｌｏｇＰ値を有する、請求項１記載の化合物。
式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４は、ＯＲ^８であるが、但し、Ｒ^８は少なくとも一つのクロロ、ニトロ、又はフルオロ置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；及び置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ^５は、ＯＲ^６であり、但し、Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリールも任意に置換されていてよく；
Ｒ^１が５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない場合、Ｒ^２とＲ^３が共にＨならば、Ｒ^５はＯＨであり、そしてＲ^４は４−ニトロフェノキシである）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩。
塩である、請求項１２記載の化合物。
Ｒ^２がＨである、請求項１２記載の化合物。
ｎが２である、請求項１２記載の化合物。
Ｒ^１がフェニル、チエニル、フリル、ベンゾチエニル、ジベンゾフリル、ナフチル、キノリル、イソキノリル、ピリジル、及びビフェニルからなる群から選択され、それらの基の何れかは任意に置換されていてよい、請求項１２記載の化合物。
Ｒ^３がＨ，Ｃ_１−６アルキル、（Ｃ_６−１０）アル（Ｃ_１−６）アルキル、及びＣ_６−１０アリールからなる群から選択され、それらの基の何れかは任意に置換されていてよい、請求項１２記載の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ^７，及びＯＲ^６からなる群から選択され；
Ｒ^５は、Ｆ，ＯＲ^６，ＳＲ^７，及びＮ（Ｒ^７）_２からなる群から選択され、
但し、
Ｒ^６は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ^７は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^４とＲ^５が共にＦでない場合か又は共にＯＨでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩。
ＹがＮＲ^７である、請求項１８記載の化合物。
ＹがＮＨである、請求項１９記載の化合物。
アリール又はヘテロアリールが、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群から別個に選択される１つから約３つの置換基により置換されている、請求項４記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｃｌ，ＮＯ_２，及びＦからなる群から別個に選択される１つから約３つの置換基により置換されている、請求項２１記載の化合物。
ヘテロアリールが、Ｃｌ，ＮＯ_２，及びＦからなる群から別個に選択される１つから約３つの置換基により置換されている、請求項２１記載の化合物。
式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ^７，及びＮ（Ｒ^７）_２からなる群から選択され；そして
Ｒ^５は、Ｆ，ＯＲ^６，ＳＲ^７，Ｎ（Ｒ^７）_２からなる群から選択され、
但し、Ｒ^６は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ^７は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^４とＲ^５が共にＦでない場合；そしてさらにＲ^１が５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない場合、Ｒ^２とＲ^３が共にＨならば、Ｒ^４はＯＨであり、そしてＲ^５は４−ニトロフェノキシである）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩；及び
薬学上受容可能な担体又は希釈剤
を含む薬学組成物。
式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４は、ＯＲ^８であるが、但し、Ｒ^８は少なくとも一つのクロロ、ニトロ、又はフルオロ置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；及び置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ^５は、ＯＲ^６であり、但し、Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリールも任意に置換されていてよく；
Ｒ^１が５−ジメチルアミノ−１−ナフチルでない場合、Ｒ^２とＲ^３が共にＨならば、Ｒ^５はＯＨであり、そしてＲ^４は４−ニトロフェノキシである）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩；及び
薬学上受容可能な担体又は希釈剤
を含む薬学組成物。
式（ＩＩ）：

（式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールであり、但し、アリール又はヘテロアリールは任意に置換されていてよく；
ｎは、０、１、また２であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、いずれの基も任意に置換されていてよく；
Ｒ^４及びＲ^５は、ＯＨ，Ｆ，ＳＲ^７，Ｎ（Ｒ^７）_２，及びびＯＲ^６からなる群から別個に選択され、
但し、
Ｒ^６は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そのような基のいずれのアリール又はヘテロアリール部分も任意に置換されていてよく、そして各出現におけるＲ^７は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ^４とＲ^５が共にＦでない場合か又は共にＯＨでない）
の化合物又はそのプロドラッグ又は薬学上受容可能な塩；及び
薬学上受容可能な担体又は希釈剤
を含む薬学組成物。
抗生物質をさらに含む、請求項２４−２６の何れか１項記載の薬学組成物。
抗生物質がβ−ラクタム抗生物質である、請求項２７記載の薬学組成物。