JP2003503465A - 分子間で会合した化合物とこれらの化合物を含む凝集体 - Google Patents

分子間で会合した化合物とこれらの化合物を含む凝集体

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シンテサム ゲゼルシャフト フュル メディツィニッシェ バイオヘミー エムベーハー
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Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）Ｘ（Ｂ）m （Ｉ）の化合物で、ここでＸ はｍ−価のユニットを意味し、前記Ｂ は同一又は相違していて、Ｋ−Ｒを意味し、ここでＫ は１個の結合又はＡ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐを意味し、ここでＡ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここでＹ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、ｔ は０〜６の一つの整数、ｕ は０〜６の一つの整数を意味し、Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ−又は−ＣＯ−を意味し、Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，又は−（ＣＨＱ）−を意味し，ここでｒ は１〜６の一つの整数を意味し、又Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基又はアリール基を意味し，ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、ｋ は５〜１００の整数を意味し，又Ｒ は水素，１個の受容体との特異的結合に適した１個のリガンド、１個のマーカー分子または接触的に活性な１個の基を意味し、又ｍ は少なくとも２であり，条件として（１） 前記化合物の中で少なくとも１個のＲは水素ではなく、（２） １個の結合を意味しない少なくとも２個のＫが存在し、（３） Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で水素結合の形成により、前記表面の上で水素以外の複数のＲを提供する凝集体の形成の下での一つの分子間会合が可能になるように選定されており、且つ（４） フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が２０，０００未満である、前記化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の属する技術分野） 本発明は分子間会合による凝集体の形成に適した特殊の低分子化合物に関する
。本発明は又そのような化合物を含む凝集体ならびにそのような凝集体を製造す
る方法に関する。更に本発明は前記化合物及び前記凝集体の特殊の使用、特に治
療及び診断の目的のための使用に関する。
【０００２】 （従来の技術） 少なくとも２個のリガンドと相当する受容体との同時で特異的な会合により、
これらのリガンド乃至受容体を備えた２個のユニットの間に多価の相互作用が生
成する。この種の多価の相互作用は生物の分野では非常に広く分布しており、そ
の際の相互に作用するユニットは、オリゴ糖類、タンパク質、核酸、又は脂質な
どのリガンドを有することができる。これらの多価の交互作用は多数の個々の弱
い１価の結合を特徴とし、これらの結合は生物系ではしばしば個々の強い１価の
結合よりも優先されている（M. Mammen, S-K. Choi, G. M. Whitesides, Angew.
Chemie, 110, 2908, 1998）。
【０００３】 生物のシステムにおいて、あまり類似していないリガンドと受容体とを備えた
ユニットの間の結合が形成される場合に、しばしば多価の交互作用が生成する。
あまり類似していないリガンドと受容体との間の交互作用の公知の例としては、
炭水化物−タンパク質−交互作用および炭水化物−炭水化物−交互作用があり（
A. Danguy, K. Kayser, N. V. Bovin, H.-J. Gabius, Trends Glycosc. Glycote
ch., 7, 261, 1995），それらの交互作用は例えばウイルスおよび細菌の感染、
炎症プロセスの導入、腫瘍の転移、又は免疫認識の際に重要な役割を果たす。
【０００４】 天然の多価の交互作用は特に治療および診断の目的のためにこれを阻害するこ
とができる。この種の多価の交互作用をin-vitroで阻害するために、従来１価お
よび多価の両方の阻害剤が使用されていた。
【０００５】 １価の阻害剤としての天然のリガンドからの誘導体では、結合の親和性が僅か
なため、多価の交互作用の実用的に有効な抑制作用は得られていない。例えば１
種の１価のガラクトシドと対応するレシチンとの間の交互作用の場合の会合定数
は僅かＫD〜１０-4Ｍ（D. T. Connolly et al., J. Biol. Chem., 257, 939, 19
82）に過ぎない。治療の目的にはそのような場合非常に多量の阻害剤を使用しな
ければならないことになり、従ってこのような阻害剤を用いた治療方法は経済的
ではあり得ない。
【０００６】 多価の阻害剤としては、複数のリガンドが低分子の担体（L. L. Kiesling, N.
L. Pohl, Chemistry & Biology, 3, 71, 1996; G. D. Glick, P. L. Toogood,
D. C. Wiley, J. J. Skehel, J. R. Knowles, J. Biol. Chem., 266, 23660, 19
91）又はデンドリマー（樹枝状ポリマー、D. Zanini, R. Roy, J. Org. Chem.,
63, 3486, 1998））に共有的に結合した阻害体が公知であるが、この場合にも特
異的な結合親和性は僅か向上するだけである。
【０００７】 国際公開番号ＷＯ ９８／１４２１５にはウイルスの細胞接着の阻害剤として
グルコ共役系が開示され、特に化合物［Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｇａｌβ１−４Ｇ
ｌｃＮＡｃβ１−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2−ＣＯ
）3−ＮＨＣＨ2−］4Ｃが開示されている。しかしこの化合物は水溶液の中で凝
集体を形成することはない。
【０００８】 更に活性の複数のリガンドが一つのポリマーの担体に結合している多価の阻害
剤も公知である。これらの化合物は相当するモノマーのリガンドに比べて効率が
高い。例えばノイラミン酸誘導体を細胞の表面に結合するインフルエンザ−ヘマ
グルチニンとの交互作用の例では、ポリマーベースの多価の阻害剤の使用がこの
交互作用に対してどのような効果があるかを示した（１価：ＫD〜２ｘ１０-4Ｍ
，多価：ＫD〜３ｘ１０-7Ｍ；A. Spaltenstein等., J. Am. Chem. Soc., 113, 6
86, 1991）。
【０００９】 この改善された効果にもかかわらず、従来の公知の多価のポリマーの阻害剤は
治療的使用には適していない。その欠点は使用されたポリマー担体とその特性に
よるものである。
【００１０】 ポリマー担体としてのポリリシン、又は硫酸置換多糖の使用の場合には、細胞
表面の構造との非特異的イオン性交互作用が生成する。
【００１１】 ポリアクリルアミドおよびその他のポリマー部分がＣ−Ｃ−結合のみからなる
ポリマーの場合の重要な欠点は、それが生物体の中で有毒な代謝中間体にまで分
解されることである。
【００１２】 高分子（６０−７０ｋＤａ）は腎臓で濾過されて効果がなくなり、その際肝臓
によるその分解が有毒代謝物を形成して許容できなくなるおそれがある。
【００１３】 欧州特許出願ＥＰ ６０１４１７と国際特許出願ＷＯ ９５／３４６７３とに
はポリマー系の炭水化物−受容体抑制剤の記載があり、その分子全体および分解
生成物の両方が生理的に許容できる。この特性は生物分解性のポリマーの使用に
より達成される。しかし薬剤として使用するにはこの製品には根本的な短所があ
る。即ちこれらのポリマーは実用の際純粋な、正確に規定された化合物ではなく
、むしろ種々の分子の大きさの複雑な混合物である。この状態ではこの種のポリ
マー阻害材の薬剤としての適用（認可）は極めて困難である。
【００１４】 薬剤としては一つの有効成分の化学的構造と薬理学的性質との間の関連の正確
な知見が重要である。物質の混合物の場合には、その混合物の組成がその各々の
薬理学的性質にどのように影響しているか示す必要がある。更に薬剤の化学的組
成を正確に規定し、更にこれを正しく証明できるように製造できなければならな
い。この多価阻害剤ポリマーの場合この両方の前提条件を現在使用可能な合成的
、分析的方法を使用して技術的に意味のある経費の範囲内で充たすことは不可能
である。
【００１５】 もう一つの多価阻害剤のグループは、リポソームの表面に複数のリガンドを結
合した化合物を形成しているが、リポソームには、その親油性成分が例えば細胞
膜への組込みにより非特異的交互作用を行ない得るという欠点がある。
【００１６】 （発明が解決しようとする課題） 本発明の課題は従って、従来の技術の欠点を避け、生物学的認識プロセスの多
価阻害剤として改良された性質を備えた、特異的に作用し、薬剤としての使用に
適した新規の化合物を提供することにある。
【００１７】 （課題を解決するための手段） この課題は次の一般式（Ｉ）の化合物を含む請求の範囲により解決される： Ｘ（Ｂ）m （Ｉ） の化合物で、 ここで Ｘ はｍ−価のユニットを意味し、前記 Ｂ は同一又は相違していて、Ｋ−Ｒを意味し、 ここで Ｋ は１個の結合又はＡ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐを意味し、ここで Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ −を意味し、 Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，
又は −（ＣＨＱ）−を意味し，ここで ｒ は１〜６の１個の整数を意味し、又 Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基又はアリール基を意 味し， ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、 ｋ は５〜１００の１個の整数を意味し，又 Ｒ は水素，１個の受容体との特異的結合に適した１個のリガンド、１個の マーカー分子または接触的に活性な１個の基を意味し、又 ｍ は少なくとも２であり， 条件として （１） 前記化合物の中で少なくとも１個のＲは水素ではなく、 （２） １個の結合を意味しない少なくとも２個のＫが存在し、 （３） Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で水素結合の形成により、前記表面の上で水 素以外の複数のＲを提供する凝集体の形成の下での一つのＫの分子間会 合が可能になるように選定されており、且つ （４） フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が２０，０００未満である 前記化合物。
【００１８】 前記式（Ｉ）の化合物の中のＡ2は又−ＣＯ−も意味する。
【００１９】 その他の好ましい実施の形態は下位の請求項に記載してある。
【００２０】 一つの好ましい実施の形態ではフラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が１０，００
０未満、更に好ましくは４，０００未満である。
【００２１】 前記式（Ｉ）の化合物の自己会合により、生物学的認識プロセスの高能率の多
価阻害剤として作用する凝集体が生成する。
【００２２】 前記式（Ｉ）の化合物において、Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で特に又水性の条
件下で、好ましくはｉｎ ｖｉｖｏの条件下で、前記表面の上に水素以外の複数
のＲを提供する凝集体の形成の下での一つのＫの分子間会合が可能になるように
選定される。
【００２３】 本発明の凝集体の形成により従来の公知の多価の作用物質の欠点を避け得るこ
とが認められた。
【００２４】 複数のリガンドを一つの低分子担体又は一つのデンドリマーに共有的に結合す
る場合に、一つの１価の作用物質に比べて結合親和性が僅かしか増加しないのは
、そのような分子が確かに複数のリガンドを提供するけれども、それらのリガン
ドが受容体との熱力学的に好ましい交互作用が行なえるようには全く或いは部分
的にしか配置できていないためであることが特に認められた。一つの多価の作用
物質の交互作用は、リガンドの配置を受容体の配置と動力学的に連結させること
により改善し得ることが認められた。この動力学的連結は、作用物質の特殊な分
子の範囲が分子内で会合してリガンドの配置の適合が可能になるような、一つの
分子間の凝集体形成の際に達成し得ることが認められた。最後に、そのために可
能になったリガンド配置の適合が多価の作用物質の結合親和性を著しく向上する
ことが認められた。
【００２５】 （発明の概要） 本発明の化合物は、凝集体形成の可逆性により、その後のリガンド配置の最適
化の下で一つの分子ユニットと複数の受容体との多価の交互作用を可能にし、そ
の際細胞膜の中に化合物が沈積するような好ましくない副作用を生ずること無し
に熱力学的に好適な配置が得られる。
【００２６】 本発明の化合物は、抗原としての作用が期待できないような小さい分子であり
、又他方ではポリマーの多価の作用物質に生ずるような欠点を含むことがない。
【００２７】 一般式（Ｉ）の本発明の化合物の分子構造は本質的に次の３個の構造的特色を
特徴とする： − 一つのｍ価のフラグメントＸ、 − 前記フラグメントＸに共有的に結合した複数の分子鎖Ｋ、 − 一つの受容体への特異的な結合に適した一つのリガンド、一つのマーカー分 子又は一つの接触的に活性な基である少なくとも一つの末端基Ｒ。
【００２８】 前記分子鎖Ｋは、液相で又は水性で特にｉｎ ｖｉｖｏの条件で凝集体の形成
の下での一つの分子間会合を可能にする一つの化学的構造を特徴とする。この凝
集体の形成は非共有的相互作用に基づき、その際この非共有的相互作用はイオン
的相互作用、ファンデルワールス相互作用、疎水性相互作用又は好ましくは水素
結合であることができる。複数の一般式（Ｉ）の化合物の間の非共有結合の構成
は、一つの自己会合、従って凝集体の形成をもたらす。
【００２９】 前記一般式（Ｉ）の化合物は、少なくとも一つの末端基Ｒを有し、それは例え
ば一つの生物学的に活性なリガンド又は一つのマーカーから誘導される。この末
端基Ｒは会合に関与する分子鎖の末端と共有的に結合し、この原子団の結合は直
接又は一つのスペーサーを介して行なわれる。スペーサーとしては一つの２価の
分子フラグメントであることができ、これは非共有的交互作用による分子間会合
には関与せず、単に末端基Ｒを保持するように作用する。そのようなスペーサー
が前記分子鎖Ｋの形式的な一部である。
【００３０】 本発明によれば、一般式（Ｉ）のＫは Ａ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐ を意味することができ、その際 Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ−を意 味し、 Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，又は−
（Ｃ ＨＱ）−を意味し、 ここで、 ｒ は１〜６の１個の整数を意味し、又 Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基またはアリール基を意味し 、 ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、 ｋ は５〜１００の１個の整数を意味する。
【００３１】 前記一般式（Ｉ）の化合物に中でＡ2は又−ＣＯ−を意味しても良い。
【００３２】 特に前記一般式（Ｉ）の化合物であって、 ｍ は２〜４の整数であり、 Ｘ はＣＨ4-m，ＮＨ3-m，Ｎ+Ｈ4-m，＞Ｐ−（ｍ＝３の時），＞Ｐ+＜（ｍ＝４
の時 ），＞Ｂ−（ｍ＝３の時），１個の線形の原子団Ｃ2Ｈ6-m，＞ＣＨ（ＣＨ2
）z ＣＨ＜，＞Ｃ＝Ｃ＜，＞Ｎ−Ｎ＜，＞Ｎ（ＣＨ2）zＮ＜で、ここでｚ＝２− ６（ｍ＝４の時），１個の炭素環式原子団Ｃ6Ｈ6-m，Ｃ6Ｈ12-m，又は１個
の複 素環式原子団Ｃ3Ｎ3（ｍ＝３の時），Ｃ4Ｎ2（ｍ＝４の時）を意味する 化合物であることが好ましい。 （訳注：＞Ｐ−：共有原子価３のリン；＞Ｐ+＜：共有原子価４のリン（ホス
ホニウム塩）；＞Ｂ−：３個の置換基）
【００３３】 前記一般式（Ｉ）の一つの化合物において少なくとも３Ｋの存在が特に好まし
い。特に前記一般式（Ｉ）の化合物において、好ましくは少なくとも２個のＲ、
特に好ましくは３個のＲが水素でないことである。
【００３４】 前記一般式（Ｉ）の一つの化合物に２個以上の末端基Ｒが存在している場合に
は、それらの基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３５】 一つの受容体との特異的な結合に適するリガンドで、前記一般式（Ｉ）の化合
物の末端基Ｒとして機能するリガンドの例としては、天然に存在する生物学的認
識構造体、例えば単糖類又はオリゴ糖類、ペプチド類、モノ又はオリゴヌクレオ
チド類、又はヌクレオ塩基類が挙げられる。しかし又これらの化合物の合成的誘
導体、又は他の生物学的受容体から認識される他の有機又は無機の化合物も使用
することができる。リガンドとしては更に遊離の形で治療用有効物質として用い
られる公知の化合物も使用可能であり、例えば次の例を挙げることができる： − 抗腫瘍剤、例えばダウノマイシン、ドクソルビシン、ビンブラスチン、ブレ オマイシン； − 抗生物質、例えばペニシリン、エリスロマイシン、アジダムフェニコール、 セファロチンおよびグリセオフルビン； − 血小板活性化因子の拮抗薬類； − ロイコトリエン拮抗薬類； − シクロオキシゲナーゼ−システムの阻害剤、例えばサリチル酸化合物； − リポキシゲナーゼ阻害剤； − 抗炎症薬、例えばインドメタシン； − リウマチ治療薬、例えばニフェナゾン； − 治療用放射性核種、例えばビスマス； − ノイラミニダーゼ； − 阻害剤、例えばザナミビール。
【００３６】 好ましくはオリゴ糖が用いられ、これは糖タンパク質、糖脂質又はプロテオグ
リカンの構成成分として、或いはその任意の一部分として細胞の表面に存在する
。
【００３７】 末端基Ｒとして使用される特殊のオリゴ糖は次の通りである：シアル酸、シア
リルラクトース、シアリルラクトサミン、ラクトース、Ｇａｌα１−３Ｇａｌ，
Ｇａｌα１−３−（Ｆｕｃα１−２）Ｇａｌ，ＧａｌＮＡｃα１−３（Ｆｕｃα
１−２）Ｇａｌ，Ｎｅｕ５Ａｃα２−６ＧａｌＮＡｃ，ＳｉａＬｅA，ＳｉａＬ
ｅX，ＨＳＯ3ＬｅA，ＨＳＯ3ＬｅX，Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡ
ｃ，Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｇａｌβ１−
４ＧｌｃＮＡｃ。
【００３８】 更にシアル酸ベンジルグリコシド、ＨＳＯ3ＧｌｃＡβ１−３Ｇａｌ，ＨＳＯ3 ＧｌｃＡβ１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，
ＧａｌＮＡｃα，ＧａｌＮＡｃα１−３（Ｆｕｃα１−２）Ｇａｌβ１−４Ｇｌ
ｃ−ＮＡｃ，Ｇａｌα１−３（Ｆｕｃα１−２）Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，
ＨＳＯ3（Ｓｉａ）ＬｅX，ＨＳＯ3（Ｓｉａ）ＬｅA，ＬｅY，ＧｌｃＮＡｃβ１
−６（ＧｌｃＮＡｃβ１−３）Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，ＧａｌＮＡｃβ１−４（
Ｎｅｕ５Ａｃα２−３）Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，マンノース−６−リン酸、Ｇａ
ｌＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，オリゴシアル酸，Ｎ−グリコリルノイラミン酸
、Ｇａｌα１−４Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，Ｇａｌα１−４Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ
ＮＡｃが好ましい。
【００３９】 上述の単糖類又はオリゴ糖類、ペプチド類、モノ又はオリゴヌクレオチド類な
いしヌクレオ塩基類の誘導体又は擬似体も使用することができる。
【００４０】 前記末端基Ｒはマーカー分子から誘導することも可能である。そのようなマー
カー分子は前記一般式（Ｉ）の化合物の診断用途での使用を可能にする。当業者
には公知のｉｎ ｖｉｔｒｏ診断試験システム用の全てのマーカー分子、例えば
ビオチン、フルオレセイン、ローダミン、ジゴキシゲニン又は放射性マーカーは
本発明の目的にとって考慮に価する。特に当業者に公知のｉｎ ｖｉｔｒｏ診断
用のマーカー、例えば結合した放射性核種を含む放射性マーカー、例えばテクネ
チュム、例えばヨウ素化合物を含むＸ線造影剤又は例えばガドリニウム化合物系
の核磁気共鳴用造影剤を挙げておく。
【００４１】 一つの好ましい実施の形態において前記末端基Ｒを、一方では適当なリガンド
を介して適当な受容体と多価の相互作用により相互に作用させ、他方ではマーカ
ーユニットを含むような凝集体が得られるように選定する。こうすれば多価の相
互作用が一つの検出に利用可能であり、従って前記化合物を一つの診断方法に使
用することができる。
【００４２】 この場合の凝集体はリガンド遊離基とマーカー遊離基との両方を含む式（Ｉ）
の化合物から構成することができる。このような凝集体は好ましくは前記一般式
（Ｉ）の特殊の化合物のみを含む。他方では一つの凝集体が式（Ｉ）の複数の異
なる化合物を含むことも可能であり、その際これらの化合物はリガンド又はマー
カー遊離基を含む。
【００４３】 本発明は更に次の一般式（ＩＩ）の一つの凝集体を提供する： 一般式（ＩＩ） ｛Ｘ（Ｂ）m｝n （ＩＩ） の凝集体で、 ここでＸ（Ｂ）m は同一又は相違してもよく、請求項１ないし１１の何れか１ 項に定義した一般式（Ｉ）を意味し、 ｎは ２〜１００，０００を意味し、 且つここでこのＸ（Ｂ）mは非共有的に結合している。
【００４４】 特に本発明は、葉状構造の一つの凝集体ならびに、線状、環状、多環状、多面
体状、球状又は樹枝状の構造の凝集体を提供する。これらの凝集体は前記一般式
（Ｉ）の２個又はそれ以上の化合物から構成することができる。
【００４５】 本発明は更に一般式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。これらの一般式（ＩＩＩ
）の化合物は一般式（ＩＩ）の化合物に相当し、その際全ての末端基Ｒは水素原
子を意味する。これらの化合物は上述の一般式（Ｉ）の化合物と共に、凝集体の
性質を変更するために使用される。
【００４６】 特に本発明は次の一般式（ＩＩＩ）の化合物を提供する： 一般式（ＩＩＩ） Ｘ（Ｂ）m （ＩＩＩ） の化合物で、 ここで Ｘ はｍ−価のユニットを意味し、 Ｂ は同一又は相違していて、Ｋ−Ｈを意味し、 Ｋ はＡ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐを意味し、ここで Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ −を意味し、 Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，
又は −（ＣＨＱ）−を意味し，ここで ｒ は１〜６の１個の整数を意味し、又 Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基又はアリール基を意 味し， ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、 ｋ は５〜１００の１個の整数を意味し，又 ｍ は少なくとも２であり， 条件として （１） Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で、特に水性の条件下で水素結合の形成によ
り凝集体の形成の下でのＫの分子間会合が可能になるように選定されており、且
つ （２） フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が２０，０００未満、特に４０００未
満である。
【００４７】 前記式（ＩＩＩ）の化合物においてＡ2は又−ＣＯ−を意味してもよい。
【００４８】 好ましい実施の形態において前記式（ＩＩＩ）のＫは Ａ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐ を意味し、ここで Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ−を意 味し Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，又は−
（Ｃ ＨＱ）−を意味し、ここで ｒ は１〜６の１個の整数で Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基またはアリール基を意味し 、 ｓｐは１個の２価のスペーサ−又は１個の結合を意味し且つ ｋ は５〜１００の１個の整数を意味する。
【００４９】 （化合物の製造） ここで前記一般式（Ｉ）の化合物の製造を記載する。この製造方法に準じて式
（ＩＩＩ）の化合物も製造することができる。
【００５０】 前記一般式（Ｉ）の化合物の合成はそれぞれ相当するテトラミンから始めて逐
次の鎖延長反応を実施するのが有利である（図式１）。ここでペプチド化学から
の公知の方法が適用され、その際Ｎ−保護基としてはＢｏｃ−基（ブトキシカル
ボニル基）が用いられる。アミド結合は活性エステル法により形成するのが好ま
しい。
【００５１】 （図式１） ［H2NCH2-］4C →［BocNH（CH2）pCONHCH2-］4C→［H2N（CH2）pCONHCH2-］4C → →［H-ACmGlynNHCH2-］4C ｐ＝１又は６，ｎ＝０〜７，ｍ＝０〜３
【００５２】 末端基は同様に活性エステル法を利用して前記図式１により合成した一般式（
Ｉ）の化合物に連結するのが有利である（図式２）。
【００５３】 （図式２） ［H-ACmGlynNHCH2-］4C+Sug-sp-ACm-Ad-Onp → →［Sug-sp-ACm-Ad-ACmGlynNH-C
H2-］4C Sug-sp- = Neu5Acα2-OCH2（p-C6H4）NHCOCH2NH- （Neu5Ac-Gab-） Neu5Acα2-O（CH2）3NH- （Neu5Ac-Ap-） Neu5Acα2-3Galβ1-4Glcβ1-NHCOCH2NH- （3’SL-NHCOCH2NH2-） Galα1-3Galβ1-O（CH2）3NH- （Bdi-Ap-）
【００５４】 ここで凝集体の形成を図を用いて詳細に説明する。 図１はＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）、ＴＳＫ−４０００，０．
２Ｍ ＮａＣｌによる凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣm−Ａｄ−Ｇｌｙ5 −ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝xの溶離図形である。 図２は凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2
−］4Ｃ｝xの２０℃の水での粒子の大きさの相対的分布の図である。 図３は凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ
｝xの粒子の大きさに及ぼす温度と尿素の存在との影響である。
【００５５】 これらの凝集体は高分子の非共有結合のポリマーで、前記一般式（Ｉ）の化合
物の自己会合により生成する（図形３）。
【００５６】 （図形３） X［A1-（A2-A3）k-sp-R］m «｛X［A1-（A2-A3）k-sp-R］m｝n この分子間会合は自発的に発生し、安定な秩序のある構造を形成する。このプ
ロセスの進行は使用した一般式（Ｉ）の化合物の分子構造と外部の条件とによっ
て左右される。この際形成された凝集体の分子量、大きさおよび形状も同様にこ
れらの因子によって決められる。
【００５７】 一般式（Ｉ）の化合物の間の結合の非共有的性質が凝集体形成の可逆性を誘起
し、外部の条件が変化した場合に一般式（Ｉ）の化合物への凝集体の解離、又は
その都度熱力学的に安定な構造の形成の意味での他の凝集体への転換が可能にな
る。
【００５８】 一般式（Ｉ）の化合物の凝集体への自己会合は、溶液の中でも又表面の上でも
観察することができる。
【００５９】 走査型トンネル顕微鏡（ＳＴＭ）および原子間力顕微鏡により、一つのグラフ
ァイト基板の上に配列した凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ7−
ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝xの鎖状構造の形成が示された。
【００６０】 溶液の中での凝集体の形成は光散乱実験又はゲル浸透クロマトグラフィーによ
り観察できる。
【００６１】 一般式（Ｉ）の化合物Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣm−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣ
Ｈ2−］4Ｃ（ｍ＝１−３）は室温において水性および有機の溶剤の中で会合する
。水の中で形成された会合体をゲル浸透クロマトグラフィーで調べた結果、図１
に示すように分子量が約２０００ｋＤの凝集体の形成が認められた。
【００６２】 一般式（Ｉ）の化合物［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨ
ＣＨ2−］4Ｃの２０℃の水中での会合を調べた結果、粒子の大きさが２５ｎｍと
２０００ｎｍとの間の３種の凝集体が認められた（図２）。プローブを６０℃に
加熱した所小さい方の粒子の相対的割合が減少し、同時に大きい方の粒子の相対
的割合が増加し、粒子の総数は減少したことが観察された。温度の上昇による凝
集体の大きさの増加は一般式（Ｉ）の化合物（４８）の場合にも認められた。こ
の化合物は６０℃の水中で大きさ８０００ｎｍまでの粒子を形成する（図３）。
【００６３】 凝集体の形成と分子間の会合とを規定する外部の条件には、温度の他に溶剤の
ｐＨ−値、種類および組成がある。光散乱試験により、化合物［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇ
ｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２２ａ）は２０℃の水中で非会合の形状を採るが、
０．８Ｍの炭酸水素ナトリウム−溶液の添加によりこの化合物の自己会合が達成
されることが判明した。塩酸を添加すればこの会合を元に戻すことができる（実
施例９参照）。
【００６４】 凝集体の形成は、一般式（Ｉ）の化合物と相互作用を行なうことのできる成分
の存在によっても影響される。これは有機の分子、例えば前記式（ＩＩＩ）の化
合物、尿素（図３）、トリフルオロエタノール、メタノール、アセトン又はその
他の有機溶剤である。これは一般式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）の他の化合物で、それ
自体単独では−条件によっては−会合体を形成しない化合物であることもできる
。
【００６５】 一般式（Ｉ）の化合物と凝集体との場合、自己会合のプロセスはリガンドと対
応する受容体との間の交互作用によっても影響される。この影響により例えば、
最初に受容体の存在によって一般式（Ｉ）の化合物の会合が誘起され、それもさ
もなければこの化合物の会合が起こりそうもないような条件の下で誘起される。
凝集体形成の可逆性によって、凝集体が受容体の存在下でその組成を転位又は変
更して、凝集体と受容体とから成る全システムを熱力学的に有利な状態にするこ
とも同様に可能である。従って凝集体は種々の受容体の配置に適合して、受容体
とリガンドとの間の交互作用を最適化することができる。この多価の交互作用の
後からの適合による最適化は従来の技術に対しての一つの重要な長所である。
【００６６】 （生物学的活性） ここで特殊の生物学的に活性な凝集体について記載する。一般式（Ｉ）の化合
物の生物学的に活性なリガンドとの自己会合により生物学的に活性な凝集体が生
成し、それは生物学的認識プロセスの極めて有効な多価の阻害剤として作用する
。このような一つの阻害剤の特異的活性は、末端基Ｒの親和性と更にその凝集体
の『マトリックス』（“Matrix”）、即ち一般式（Ｉ）の担体として使用される
化合物の構造に左右される。
【００６７】 表２と３に、当業者には公知のFetuin-Binding-検定により測定した、インフ
ルエンザウイルスのウイルス細胞接着の阻害剤に対するマトリックス構造（Matr
ix-Struktur）の影響を示す。この場合阻害剤の特異的親和性は遊離のリガンド
Ｎｅｕ５ＡｃαＢｎに比べて、凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3
−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（４４）の場合には３桁以上明らかに強化され
ている。
【００６８】
【表１】
【００６９】
【表２】
【００７０】 一つの生物学的リガンドの生物学的活性を、その一つの凝集体との結合により
高めたもう一つの例は、豚の腎臓の腎臓細胞ＰＫ１５に比べての、ヒトの血清の
細胞障害の阻害剤としての化合物｛［Ｂdi−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨ
ＣＨ2−］4Ｃ｝x（４９）である。この凝集体（４９）は遊離のリガンドＧａｌ
α１−３Ｇａｌ（Ｂ−二糖）に比べて３桁だけ高い特異的活性を示す。
【００７１】 （使用した略号） Ｎｐ ｐ−ニトロフェニル基 ＮＯＳ Ｎ−オキシスクシンイミディル基 Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基 ＡＣ ６−アミノカプロイル基 Ａｄ １，６−ヘキサンジオイル基 Ａｐ ３−アミノプロピル基 Ｇａｂ ４−（グリシルアミド）−ベンジル基 Ｓｕｇ 炭水化物遊離基 ＳＬ シアリルラクトース Ｂｎ ベンジル基 ＬＣ カラムクロマトグラフィー ＤＣ 薄層クロマトグラフィー
【００７２】 （実施例） ここで本発明を実施例により更に詳細に説明する。
【００７３】 （材料と方法） 1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ，ｐｐｍ，ＴＭＳ）を、Bruker（ＵＳＡ）社の型
式ＷＭ−５００の分光光度計を使用して温度３０３°Ｋで測定した。
【００７４】 質量分析には型式ＭＳＢＣｈ（Sumy, Ukraine）の飛行時間型質量分析計を使
用した（加速電圧＋１５ｅＶにおいてカリホルニウム２５２の核分裂生成物によ
りイオン化）。
【００７５】 光散乱実験は次の機器を使用して実施した： Coultronics Coulter Ｎ４−ＭＤ（Ｈｅ−Ｎｅレーザー，λ＝６３２．８ｎｍ
，入射光線に対して６２．５°の角度で散乱を測定），Spectra-Physics164（ア
ルゴンレーザー，λ＝５２８．７ｎｍおよびλ＝６１１．５ｎｍ，入射光線に対
して９０°の角度で散乱を測定）。
【００７６】 シリカゲル６０（４０−６３μｍ）（Merck）をカラムクロマトグラフィーに
使用した。ゲル浸透クロマトグラフィーにはセファデックスの型式ＬＨ−２０，
Ｇ−１０，Ｇ−２５（Pharmacia，スウェーデン）とＴＳＫ−４０００（ＨＰＬ
Ｃ）とを用いた。
【００７７】 薄層クロマトグラフィーにはシリカゲル６０（Merck）と蛍光指示薬Ｆ２５４
（Merck）付きのシリカゲル６０のガラスプレートを使用した：薄層プレートの
スポットの検出には次の方法を用いた： − ７％のＨ3ＰＯ4−溶液を噴霧後加熱（炭水化物化合物）； − ２％のニンヒドリンエタノール溶液を噴霧後加熱（第一級アミノ基を有する 化合物）； − 一つの容器の中で濃塩酸の上に１０分放置してから２％のニンヒドリンエタ ノール溶液を噴霧（Ｂｏｃ−保護したアミノ基を有する化合物）； − 一つの容器の中で濃アンモニアの上に１０分放置（４−ニトロフェニルエス テル）； − 紫外線の下でプレートを観察。
【００７８】 薄層クロマトグラフィーには次の溶離システムを使用した： Ａ−トルエン／酢酸エチル ２：１ Ｂ−アセトン／／酢酸エチル／メタノール １０：４：１ Ｃ−クロロホルム／メタノール ７：１ Ｄ−クロロホルム／酢酸エチル／メタノール／酢酸 ９：３：２：０，２ Ｅ−イソプロピルアルコール／酢酸エチル／水 ２：３：１ Ｆ−エタノール／アンモニア（水溶液） ２：１ Ｇ−イソプロピルアルコール／酢酸エチル／水 ４：３：２ Ｈ−イソプロピルアルコール／アセトン／水 ４：３：２
【００７９】 （公知の原料化合物の製造）テトラキス−（アミノメチル）−メタン−テトラ塩酸エステル （１） は次の文献に準じて製造された（E. B. Fleischer, A.E. Gebala, A. Levey, P.
A. Tasker, J.Org.Chem., 36, 3042, 1971）。 ＤＣ：Ｒf＝０．６；溶離液−２５％アンモニウム／水；展開溶媒−ニンヒドリ
ン、 融点．＞３００℃．1 Ｈ ＮＭＲ−重水中のスペクトル（δ，ｐｐｍ）：３．４５（ｓ，ＣＨ2）。
【００８０】トリフルオロ酢酸−４−ニトロフェニル （２） は次の文献（S. Sakakibara, N. Inukai, Bull.Chem.Soc.Jap., 37, 1231, 1964
）に準じて製造された。
【００８１】アジピン酸ジ（４−ニトロフェニル） （３） は次の文献（S. Sakakibara, N. Inukai, Bull.Chem.Soc.Jap., 37, 1231, 1964
）に準じて製造された。 Ｒf＝０．７６，溶離ＤＡ．δ1 Ｈ ＮＭＲ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ ＣＤＣｌ3（δ，ｐｐｍ）：１．８７１
（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．６６６（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2），７
．２５５ ａｎｄ ８．２４０（ｍ，８Ｈ，Ｊ2,3 ９Ｈｚ，Ａｒ）．
【００８２】［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−グリシルアミド）ベンジル５−ア セトアミド−４，７，８，８−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデスオキシ− α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノヌロピラノシド］メチルエステル Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ｂｏｃ（４） は次の文献に準じて製造された（US Patent 5,571,836, 1996）。1 Ｈ ＮＭＲ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ3，δ，ｐｐｍ）：１．４４８（ｓ，
９Ｈ，ＣＭｅ3），１．８４９，１．９９４，２．００８，２．１１１，２．１
２７（ｓ，５ｘ３Ｈ，５Ａｃ），１．９７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５
Ａｃ），２．６１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｊ3ax １２．９Ｈｚ，Ｈ
−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），３．６３７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．８８２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2ＮＨ），４．０５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−
５ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ５
．９Ｈｚ，Ｈ−９ａ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．１１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．
６，Ｊ7 ２．３Ｈｚ，Ｈ−６ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．２９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9 b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ２．７Ｈｚ，Ｈ−９ｂ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．３６６
ａｎｄ ４．７３５（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣＨ 2Ａｒ），４．８４
７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０Ｈｚ，Ｊ3ax １２．３Ｈｚ，Ｊ3eq ４．６Ｈｚ
，Ｈ−４ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．２４（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＮＨＢｏｃ），５．
２５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，ＮＨ），５．３１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6
２．３Ｈｚ，Ｊ8 ８．２Ｈｚ，Ｈ−７ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．４２４（ｄｄｄ
，１Ｈ，Ｈ−８ Ｎｅｕ５Ａｃ），７．２５８ ａｎｄ ７．４４５（ｄ，２ｘ
２Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ，Ａｒ），８．１４４（ｃｏｍｐ．ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）
．
【００８３】 Ｎｅｕ５Ａｃα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃβ−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2（１２） は次の文献（L.M. Likhosherstov, O.S. Novikova, V.A. Derevitskaja, N.K. K
ochetkov, Carbohydrate Research, 146, C1-C5, 1986; and I.D. Manger, T.W.
Rademacher, R.A. Dwek, Biochemistry, 31, 10724, 1992）に準じて製造され
た。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．８２（ｄｄ，１Ｈ
，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ，Ｊ4 １２Ｈｚ），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）
，２．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ，Ｊ3ax １２．４Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ），３．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２Ｇｌｃ，Ｊ3 ９Ｈｚ），３．６
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２Ｇａｌ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４Ｇａｌ），４
．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３Ｇａｌ，Ｊ2 ９．８Ｈｚ，Ｊ4 ３．１Ｈｚ），４
．５７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１Ｇａｌ，Ｊ2 ７．８Ｈｚ），５．０９（ｄ，１Ｈ，
Ｈ−１Ｇｌｃ，Ｊ2 ９．３Ｈｚ）．
【００８４】 Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ2（１３） は次の文献（E. Yu. Korchagina, N. V. Bovin, Bioorga- nicheskaya Khimiya,
1992, 18, 283, Rus）に準じて製造された。
【００８５】 化合物ＢｏｃＧｌｙＮＯＳ，ＢｏｃＧｌｙＧｌｙＮＯＳおよびＢｏｃＡＣ−Ｏ
ＮｐはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを使用して次の文献（G. W.
Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Amer. Chem. Soc., 86, 1839
, 1964; M. Bodanszky, V. du Vig- neaud, , J. Amer. Chem. Soc., 81, 5688,
1959）に準じて製造された。
【００８６】 （実施例１） Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ｂｏｃ（５）．の製造 化合物（４）０．５ｍＭにクロロホルム１０ｍｌとトリフルオロ酢酸２ｍｌと
を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、トルエン２ｍｌを加えて真空で濃縮
し乾燥した。残渣をクロロホルム１０ｍｌに溶解し、６−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−
（４−ニトロフェニル）−ヘキシルエステル１．５ｍＭとトリエチルアミン０．
３ｍｌとを加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌し、真空で濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより単離した。
【００８７】 化合物Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ｂｏｃ（６）およびＡ
ｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ｂｏｃ（７）は同様な方法で製造
された（表４参照）．
【表３】
【００８８】1 Ｈ ＮＭＲ−ｓｐｅｃｔｒａ（ＣＤＣｌ3，δ，ｐｐｍ）： Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ｂｏｃ（５）：１．３３１，１
．４６８，１．６５５（ｍ，３ＣＨ2），１．４０２（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ3），２
．２６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ 2ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯ），３．０６６
（ｍ〜ｑｕａｄｒ，２Ｈ，Ｊ ６．６Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨＢｏｃ），４．０６０（
ｄ，２Ｈ，Ｊ ５Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2ＮＨ），４．３６４ ａｎｄ ４．７３３（
ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣＨ 2Ａｒ），４．５７１（ｃｏｍｐ．，１Ｈ
，ＮＨＢｏｃ），６．５２１（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯ），７．
２５３ ａｎｄ ７．４６０（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ，Ａｒ），８．５
４７（ｃｏｍｐ．ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）． Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：（ｓ．（４））． Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ｂｏｃ（６）：１．２８０，１
．３３８，１．４４７，１．４８２，１．５８２，１．６５５，２．１０７（ｍ
，７ＣＨ2），１．４０３（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ3），２．２７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
７．２Ｈｚ，ＣＨ 2ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯ），３．０６０（ｍ〜ｑｕａｄｒ，２Ｈ，
Ｊ ６．６Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨＢｏｃ），３．２１６（ｍ〜ｑｕａｄｒ，２Ｈ，Ｊ
６．４Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨ），４．０４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ ５Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2Ｎ
Ｈ），４．３５３ ａｎｄ ４．７２８（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣＨ 2 Ａｒ），４．６５１（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＮＨＢｏｃ），５．７９３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ ５Ｈｚ，ＣＨ2ＮＨＣＯ），６．７１４（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＣＯＣＨ2 ＮＨＣＯ），７．２４５ ａｎｄ ７．４６７（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ
，Ａｒ），８．６６６（ｃｏｍｐ．ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆ
ｒａｇｍｅｎｔ：（ｓ．（４））． Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ｂｏｃ（７）：１．２８３，１
．３３６，１．４４７，１．４８２，１．５９４，１．６５５，２．１１７（ｍ
，１１ＣＨ2），１．４０１（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ3），２．２８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ
７．２Ｈｚ，ＣＨ 2ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯ），３．０４５（ｍ〜ｑｕａｄｒ，２Ｈ
，Ｊ ６．６Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨＢｏｃ），３．２１４（ｍ〜ｑｕａｄｒ，４Ｈ，
Ｊ ６．４Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨ），４．０４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ ５Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2 ＮＨ），４．３５３ ａｎｄ ４．７２８（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣ Ｈ 2 Ａｒ），４．６６９（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＮＨＢｏｃ），５．８７６（ｔ，
１Ｈ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ＣＨ2ＮＨＣＯ），６．０７１（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，Ｃ
Ｈ2ＮＨＣＯ），６．９４０（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯ），７．２
４２ ａｎｄ ７．４８３（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ，Ａｒ），９．０３
３（ｃｏｍｐ．ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：（
ｓ．（４））．
【００８９】 （実施例２） Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ａｄ−ＯＮｐ（９）の製造 化合物（５）０．５ｍＭにクロロホルム１０ｍｌとトリフルオロ酢酸２ｍｌと
を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、トルエン５ｍｌを加えて真空で濃縮
し乾燥した。残渣をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、化合物（３）５ｍＭ
とトリエチルアミン０，３ｍｌとを加えて室温で２４時間撹拌した。過剰のトリ
エチルアミンを酢酸で中和し反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し
、得られた溶液を水で洗浄してから濃縮した。得られた混合物をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーにより単離した（表４参照）。
【００９０】 化合物Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＯＮｐ（８）、Ａｃ4（
ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ａｄ−ＯＮｐ（１０）およびＡｃ4（Ｏ
Ｍｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ａｄ−ＯＮｐ（１１）を同じような方法
で製造した（表４参照）。
【表４】
【００９１】1 Ｈ ＮＭＲ−ｓｐｅｃｔｒａ： Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＯＮｐ（８）（ＣＤＣｌ3，δ，
ｐｐｍ）：１．７７４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯＯ），１．８４３，１．９８
４，２．００，２．１００，２．１１７（ｓ，５ｘ３Ｈ，５Ａｃ），１．９６６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），２．３３５ ａｎｄ ２．３９３（
ｍ，２ｘ１Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯＮＨ），２．６０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，Ｃ
Ｈ2ＣＨ 2ＣＯＯ），２．６０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），３．
６４５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．６８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ ４．７Ｈｚ，
ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯＮＨ），４．０４９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５ Ｎｅｕ５Ａｃ），
４．０６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６＿Ｈｚ，Ｈ−９ａ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０
７４（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．５Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2ＮＨＣＯ），４．１１１（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ5 １０．７，Ｊ7 ２．３Ｈｚ，Ｈ−６ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．２９
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ２．９Ｈｚ，Ｈ−９ｂ Ｎｅｕ５
Ａｃ），４．３４３ ａｎｄ ４．７２２（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣ Ｈ 2 Ａｒ），４．８３９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｊ3ax １２．３
Ｈｚ，Ｊ3eq ４．６Ｈｚ，Ｈ−４ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．３０７（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．３Ｈｚ，Ｈ−７ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．３５９（
ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．７Ｈｚ，ＮＨ），５．４０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８ Ｎ
ｅｕ５Ａｃ），６．６１６（ｔ，１Ｈ，ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯ），７．２４３ ａ
ｎｄ ７．４５０（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．５Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＨ），７．２
２１ ａｎｄ ８．２０８（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ９Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＯ2），
８．５８６（ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）． Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ａｄ−ＯＮｐ（９）（ＣＤＣｌ3 ，δ，ｐｐｍ）：１．３４１（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ
），１．４９５ ａｎｄ １．６６６（ｍ，２ｘ２Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2−
ＣＨ 2ＣＨ2ＮＨ），１．７２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯＯ），１．８５６，
１．９９１，２．０１０，２．１１０ ａｎｄ ２．１２９（ｓ，５ｘ３Ｈ，５
Ａｃ），１．９７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），２．１３８，２
．１７５（ｍ，２ｘ１Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯＮＨ），２．１８２ ａｎｄ ２．２
６７（ｔ，２ｘ２Ｈ，２ＣＨ 2ＣＯＮＨ），２．６０１（〜ｔ，２Ｈ，Ｊ ６．
８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯＯ），２．６１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．８，Ｊ4 ４，５Ｈｚ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），３．２２８（ｍ〜ｑｕａｄｒ，２Ｈ
，Ｊ ６．６Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．６４５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），
４．０２２（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．４Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2ＮＨＣＯ），４．０５０
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６
Ｈｚ，Ｈ−９ａ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．１１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．８，
Ｊ7 ２．３Ｈｚ，Ｈ−６ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．２９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9a
１２．５Ｈｚ，Ｊ8 ２．９Ｈｚ，Ｈ−９ｂ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．３５７ ａ
ｎｄ ４．７３２（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １２Ｈｚ，ＯＣＨ 2Ａｒ），４．８４８
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０Ｈｚ，Ｊ3ax １２．２Ｈｚ，Ｊ3eq ４．５Ｈｚ，
Ｈ−４ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．１７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０Ｈｚ，ＮＨ），５
．３０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．６Ｈｚ，Ｊ6 ２．３Ｈｚ，Ｈ−７ Ｎｅｕ５
Ａｃ），５．４１３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．７０８（ｔ
，１Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2 ＮＨＣＯ），６．４８３（ｔ，１Ｈ，ＣＯＣＨ2 ＮＨＣＯ）
，７．２５１ ａｎｄ ７．４２７（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．７Ｈｚ，ｐ−Ｃ6
Ｈ 4ＮＨ），７．２４３ ａｎｄ ８．２２４（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ９Ｈｚ，ｐ
−Ｃ6 Ｈ 4ＮＯ2），８．２９８（ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）． Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ａｄ−ＯＮｐ（１０）（Ｄ6−
ＤＭＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１．２３１，１．３７６，１．４８５ ａｎｄ １．
６０８（ｍ，ＣＨ2），１．７５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），
１．６７８，１．９１７，１．９７４，２．０２３ ａｎｄ ２．０９２（ｓ，
５ｘ３Ｈ，５Ａｃ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．４，Ｊ4 ４．５
Ｈｚ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），２．６３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，ＣＨ2
ＣＨ 2ＣＯＯ），３．００９（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．６９９（ｓ，
３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．８５９（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．９Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2Ｎ
ＨＣＯ），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０２７（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．２Ｈｚ，Ｈ−９ａ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０８９（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ5 １０．８，Ｊ7 ２．６Ｈｚ，Ｈ−６ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．２３
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9a １２．４Ｈｚ，Ｊ8 ３．１Ｈｚ，Ｈ−９ｂ Ｎｅｕ５
Ａｃ），４．３２２ ａｎｄ ４．６４５（ｄ，２ｘ１Ｈ，Ｊ １１．７Ｈｚ，
ＯＣＨ 2Ａｒ），４．７１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０Ｈｚ，Ｊ3ax １２Ｈｚ
，Ｊ3eq ４．５Ｈｚ，Ｈ−４ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．１９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２Ｈｚ，Ｈ−７ Ｎｅｕ５Ａｃ），５．３４１（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−８ Ｎｅｕ５Ａｃ），７．２１６ ａｎｄ ７．５５４（ｄ，２ｘ２
Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＨ），７．４３３ ａｎｄ ８．２９６（ｄ
，２ｘ２Ｈ，Ｊ ９．２Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＯ2），７．６７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ
５．５Ｈｚ，ＣＨ2ＣＨ2 ＮＨＣＯ），７．７０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．７５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＨ2 ＮＨＣＯ），
８．０８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．９Ｈｚ，ＣＯＣＨ2 ＮＨＣＯ），９．９６１（
ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ）． Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ａｄ−ＯＮｐ（１１）（Ｄ6−
ＤＭＳＯ，δ，ｐｐｍ）：１．２１４，１．３６０，１．４７８，１．６０９（
ｍ，ＣＨ2），２．６３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ 2ＣＯＯ），２．
９９９（ｍ，６Ｈ，３ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．８６４（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．９
Ｈｚ，ＣＯＣＨ 2ＮＨＣＯ），４．３２４ ａｎｄ ４．６４５（ｄ，２ｘ１Ｈ
，Ｊ １１．７Ｈｚ，ＯＣＨ 2Ａｒ），７．２１２ ａｎｄ ７．５６８（ｄ，
２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．４Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＨ），７．４３５ ａｎｄ ８．２９
５（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ９．２Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＯ2），７．７００（ｍ，２
Ｈ，２ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＯ），７．７５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．８Ｈｚ，ＣＨ2
ＣＨ2 ＮＨＣＯ），８．１２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．９Ｈｚ，ＣＯＣＨ2 ＮＨＣＯ
），１０．０４７（ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｒ），Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ
：ｓ．（１０）．
【００９２】 （実施例３） Ｎｅｕ５Ａｃα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃβ−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＯ（ＣＨ2 ）4ＣＯＯ（４−Ｃ6Ｈ4ＮＯ2）（１４）．の製造 ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）０．５ｍｌに溶かした化合物（１２）１１
９ｍｇ（０．１７２ｍＭ）に、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）２ｍｌ
に化合物（３）３３４ｍｇ（０．８６ｍＭ）を溶かした溶液を撹拌しながら添加
し、混合物を２０℃で２４時間撹拌した。酢酸２００μｌを添加後反応混合物を
水１５ｍｌで希釈し、溶液をろ過し、ろ液を容積約２ｍｌに濃縮した。残渣をセ
ファデックスＬＨ−２０のカラム（１．５ｘ５０ｃｍ）に入れて、アセトニトリ
ル／水（１：１，０．２％酢酸）で溶離した。単離後化合物（１４）１４０ｍｇ
を取得したが、これは収率８７％に相当した。ＤＣ：Ｒf ０．４１（溶離液Ｈ
）。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．７３７（ｍ，１Ｈ
，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），１．７７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ
，Ｊ4 １２．５Ｈｚ），２．００３（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．３８３（ｔ，
１Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．７３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ
５Ａｃ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．５Ｈｚ），３．４３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ
−２ Ｇｌｃ，Ｊ3 ９Ｈｚ），３．５５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ Ｇａｌ），
３．９３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４ Ｇａｌ），４．０９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３
Ｇａｌ，Ｊ2 １０Ｈｚ，Ｊ4 ３Ｈｚ），４．４９９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ Ｇ
ａｌ，Ｊ2 ８Ｈｚ），４．９８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ Ｇｌｃ，Ｊ2 ９Ｈｚ）
．
【００９３】 化合物Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＯＮｐ（１５）は同じような方法で化合
物（３）とＮｅｕ５Ａｃα−ＯＣＨ2（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2（Ｕ
Ｓ Ｐａｔｅｎｔ ５，５７１，８３６，１９９６）とから製造された。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ3ＯＤ，δ，ｐｐｍ）：１．９６８（ｄｄ
，１Ｈ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），１．９８０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2
ＣＯ），２．２０５（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ3），２．５６５ ａｎｄ ２．８
７４（ｔ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ６．８Ｈｚ，２ＣＨ2ＣＯ），２．９７６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ4 ４．５Ｈｚ，Ｊ3ax １３Ｈｚ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），３．７４
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6 １．５Ｈｚ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７ Ｎｅｕ５Ａｃ），３
．８２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０Ｈｚ，Ｈ−６ Ｎｅｕ５Ａｃ），３．８４０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ａ Ｎｅｕ５Ａｃ），３
．９２４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４ Ｎｅｕ５Ａｃ），３．９７８（ｄｄｄ，１Ｈ
，Ｈ−５ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ２Ｈｚ，Ｈ−９ｂ
Ｎｅｕ５Ａｃ），４．０８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８ Ｎｅｕ５Ａｃ），４．
１９６（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ 2ＮＨ），４．６５３ ａｎｄ ４．９７３（ｄ，
２ｘ１Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＯＣＨ 2Ａｒ），７．４７４ ａｎｄ ７．７０７（
ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．３Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＨ），７．５６１ ａｎｄ ８．
４６７（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．８Ｈｚ，ｐ−Ｃ6 Ｈ 4ＮＯ2）．
【００９４】 化合物Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯＯ（ｐ
−Ｃ6Ｈ4ＮＯ2）（１６）は同じような方法で化合物（３）とＧａｌα１−３Ｇ
ａｌβ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ2（１３）とから製造された。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．７８（ｍ，４Ｈ，
ＣＨ2ＣＨ2），１．８９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），２．３６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＯ
Ｏ），２．７７（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ 2），３．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）
，３．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ3 ９Ｈｚ，２−Ｇａｌβ），３．７６（ｍ，１Ｈ，
ＯＣＨ｀），３．７８（ｍ，６．６｀−Ｇａｌα），３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ 3 １０Ｈｚ，２−Ｇａｌα），４．００（ｄｄ，１Ｈ，３−Ｇａｌα），４．
０１（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ），４．０６（ｃｏｍｐ．ｄ，１Ｈ，４−Ｇａｌα），
４．２０（ｃｏｍｐ．ｄ，１Ｈ，４−Ｇａｌβ），４．２３（ｃｏｍｐ．ｔ，１
Ｈ，５−Ｇａｌα），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，１−Ｇａｌβ），５
．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ４Ｈｚ，１−Ｇａｌα），８．３８，７．４３（ｄ，
２ｘ２Ｈ，Ｊ ９．５Ｈｚ，Ａｒ）．
【００９５】 （実施例４）テトラ−（Ｎ−ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニル−ペンタグリシルアミドメ チル）メタン ［ＢｏｃＧｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２１）．（１９） 化合物（１９）（表５参照）１ｍＭをトリフルオロ酢酸４ｍｌに採取し、室温
で２時間撹拌した。反応混合物にトルエン４ｍｌを加え、真空で濃縮し、乾燥し
た。得られた残渣を水５ｍｌに溶かし，２ＭのＨＣｌ塩酸−溶液４ｍｌと混合し
、濃縮した。得られたテトラ塩酸エステル（１９ａ）を真空で乾燥し、ＤＭＦ
０．５ｍｌに懸濁し、ＢｏｃＧｌｙＧｌｙＮＯＳ ６ｍＭとトリエチルアミン０
．５ｍｌとを加え、室温で２４時間撹拌した。得られた反応混合物を真空で濃縮
し、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。真空で乾燥後化合物（２１
）が白色の粉末として６９％の収率で得られた（表５参照）。
【００９６】 化合物（１７）−（２０），（２２）−（２５）は同じような方法で製造され
た（表５参照）。1 Ｈ−ＮＭＲ−ｓｐｅｃｔｒａ（1Ｈ−ＮＭＲ−信号の配分に対しては鎖の中のグ
リシン類に番号を付けた。この番号付けはそれぞれの鎖のＮ−端末から始める。
）
【００９７】 ［ＢｏｃＧｌｙ−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（１７）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：１．３６６（ｓ，９Ｈ，ＯＣＭｅ3），
２．７５９（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．４９４（ｄ，２Ｈ，ＪNH
６Ｈｚ，ＣＨ2 Gly），７．３６８（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly），７．９６９（ｃｏｍ
ｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ：７８３（Ｍ＋Ｎ
ａ）． ［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇｌｙ2−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（１８ａ）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃ
ｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：２．９５２（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３
．９６６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly），４．０１３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly）． ［ＢｏｃＧｌｙ3−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（１９）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：１．３７５（ｓ，９Ｈ，ＯＣＭｅ3），
２．６９０（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＪNH ６．５Ｈｚ，ＣＣＨ2），３．５８６
（ｄ，２Ｈ，ＪNH ６Ｈｚ，ＣＨ2 Gly3），３．７２５（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．
５Ｈｚ，ＣＨ2 Gly1），３．８４７（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５．５Ｈｚ，ＣＨ2 Gly2）
，６．９７６（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly3），７．８１１（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly2），７
．９７５（ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2 ＮＨ），８．５３４（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly1）．ｍ
ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ：１２３９（Ｍ＋Ｎａ）． ［ＢｏｃＧｌｙ4−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２０）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：１．３７４（ｓ，９Ｈ，ＯＣＭｅ3），
２．６９４（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．５７５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gl y4 ），３．７０７（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．７５０（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly3 ），３．８３５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly2），６．９８０（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly4）
，７．８２７（ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2 ＮＨ），８．０４８（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly3）
，８．０９６（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly2），８．５９０（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly1）．ｍ
ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ：１４６７（Ｍ＋Ｎａ）． ［ＢｏｃＧｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２１）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：１．３８０（ｓ，９Ｈ，ＯＣＭｅ3），
２．６８８（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．５７９（ｄ，２Ｈ，ＪNH
６Ｈｚ，ＣＨ2 Gly5），３．７１８（ｄ，２Ｈ，ＪNH ５Ｈｚ，ＣＨ2 Gly1），３
．７５０（ｄ，４Ｈ，ＪNH〜５Ｈｚ，ＣＨ2 Gly3,4），３．８４０（ｄ，２Ｈ，
ＪNH ５．５Ｈｚ，ＣＨ2 Gly2），６．９７４（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly5），７．７
７０（ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2 ＮＨ），８．００６（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly4），８．０
７５ ａｎｄ ８．１０２（ｔ，１Ｈ，ＮＨGly2,3），８．５５０（ｔ，１Ｈ，
ＮＨGly1）．ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ：１６９５（Ｍ＋Ｎａ），１７１１（
Ｍ＋Ｋ）． ［ＢｏｃＧｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２２）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：１．３７８（ｓ，９Ｈ，ＯＣＭｅ3），
２．６８８（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．５８１（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly7 ），３．７２３（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．７５１（ｍ，８Ｈ，
ＣＨ2 Gly3-6），３．８４０（ｃｏｍｐ．ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly2），６．９７０（
ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＮＨGly7），７．８１４（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2
ＮＨ），８．０１８（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＮＨGly6），８．０８１，８．０８
５，８．０９２ ａｎｄ ８．１１８（ｍ，４Ｈ，ＮＨGly2-5），８．５４５（
ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＮＨGly1）． ［ＨＣｌ・Ｈ−ＡＣ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２３ａ）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓ
ｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：１．４４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）
，１．６８９（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），１．７２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｃ
Ｈ2Ｎ），２．３９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＯＣＨ2），２．９６７（
ｃｏｍｐ．ｓ，ＣＣＨ2），３．０４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2Ｎ）
，３．９９４，４．０１２，４．０４９（ｘ２） ａｎｄ ４．０９６（ｓ，１
０Ｈ，５ＣＯＣＨ2Ｎ）． ［ＨＣｌ・Ｈ−ＡＣ2−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２４ａ）．1Ｈ−ＮＭＲ
ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：１．３３６ ａｎｄ １．３
８２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2），１．５４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2Ｎ），１．６
５６（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），１．７１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2Ｎ+
），２．２８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＯＣＨ2），２．３７０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ 2），２．９５５（ｃｏｍｐ．ｓ
，ＣＣＨ2），３．０３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2Ｎ+），３．２０
６（ｔ，２Ｈ，Ｊ ６．６Ｈｚ，ＣＨ2Ｎ），３．９８８，４．００，４．０４
４（ｘ２） ａｎｄ ４．０９１（ｓ，１０Ｈ，５ＣＯＣＨ2Ｎ）． ［ＨＣｌ・Ｈ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２５ａ）．1Ｈ−ＮＭＲ
ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：１．３４−１．４２（ｍ，６
Ｈ，３ＣＨ2），１．５５１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ 2ＣＨ2Ｎ），１．６５３（ｘ２
） ａｎｄ １．６８９（ｍ，６Ｈ，３ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），１．７１７（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2Ｎ+），２．２７０ ａｎｄ ２．２８８（ｔ，４Ｈ，Ｊ ７．
５Ｈｚ，２ＣＯＣＨ2），２．３７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＯＣＨ2Ｎ
ＨＣＯＣＨ 2），２．９５２（ｃｏｍｐ．ｓ，ＣＣＨ2），３．０３３（ｔ，２Ｈ
，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ2Ｎ+），３．２０８（ｔ，４Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，２ＣＨ2
Ｎ），３．９９０，４．００４，４．０４９（ｘ２） ａｎｄ ４．０９７（ｓ
，１０Ｈ，５ＣＯＣＨ2Ｎ）．
【００９８】
【表５】
【００９９】 （実施例５） 保護されたテトラシアルオシドの製造［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃα−ＯＣＨ2 （ｐ−Ｃ6Ｈ4）ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ
−ＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）5ＮＨＣＨ2］4Ｃ の製造
［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（
３１） 化合物（２１）（表６参照）１ｍＭをトリフルオロ酢酸４ｍｌに採取し、室温
で２時間撹拌した。得られた反応混合物をトルエン４ｍｌと混合し、真空で濃縮
して乾燥した。得られた残渣を水５ｍｌに溶かし、２Ｍの塩酸溶液４ｍｌを加え
て濃縮した。得られたテトラ塩酸エステル（２１ａ）を真空で乾燥し、ＤＭＦ０
．５ｍｌに懸濁し、Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＯＮｐ（８
）６ｍＭとトリエチルアミン０．５ｍｌとを加えて室温で２４時間撹拌した。得
られた反応混合物を真空で濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し
た（表６参照）。真空乾燥後に化合物（２１）が無色の無定形の生成物として６
５％の収率で得られた。
【０１００】 化合物（２６）−（３０），（３２）−（３６）を類似の方法により製造した
（表６参照）。 ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２６）．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔ
ｒｉｘ：１．５３４（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１７１（ｍ，４Ｈ，
２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．８９１（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．８６７
（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．６７４（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2 ＮＨ），８．１０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2），９．９６
４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）；Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅ
ｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．０９４
（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，
Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．
３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６）
，４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），
４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2）
，４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．
４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），
７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７
０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（
２７）1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：
ｍａｔｒｉｘ：１．５０９（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１４７ ａｎ
ｄ ２．２３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６７４（ｃｏｍｐ．，２
Ｈ，ＣＣＨ2），３．６４７（ｍ，２Ｈ，Ｇｌｙ），３．８５９（ｄ，２Ｈ，Ａ
ｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．８５２（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．１
００（ｔ，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2），８．４５３（ｔ，１Ｈ
，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨＧｌｙ），９．９６２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ−５
Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．
９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．
７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ
，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−
５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b
１２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（
ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−
４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７）
，５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ
，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，
ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ2−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（
２８）1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6− ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）
：ｍａｔｒｉｘ：１．４９５（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１５０（ｍ
，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６９４（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３
．７１６（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly2），３．８１８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．
８６５（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．８２４（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，
ＣＣＨ2ＮＨ），７．９９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨ Gly2），８．０９６
（ｔ，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2），８．５４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ
６Ｈｚ，ＮＨ Gly1），９．９７５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−
ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２
．０２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，Ｃ
ＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．
０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈ
ｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，
Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．
１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４
１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ
８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ3−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（２
９）1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6− ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）：
ｍａｔｒｉｘ：１．４９８（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１４３ ａｎ
ｄ ２．１５８（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６９３（ｃｏｍｐ．，２
Ｈ，ＣＣＨ2），３．７２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 Gly2,3），３．８４１（ｄ，２
Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．８６２（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．８２０（
ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０４９ ａｎｄ ８．０５９（ｔ，
２Ｈ，Ｊ ５．７Ｈｚ，ＮＨ Gly2,3），８．０９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．８Ｈｚ
，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2），８．５４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ＮＨ Gly1）
，９．９７２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆ
ｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２．０２４ ａｎｄ
２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２
．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９
０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ
，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ
−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，Ａ
ｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ
−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ）
，７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ4−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（３
０）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6− ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）
，ｍａｔｒｉｘ：１．５００（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１５１（ｍ
，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６８８（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３
．７２０（ｘ２） ａｎｄ ３．７５３（ｄ，６Ｈ，３ＣＨ2 Gly2-4），３．８
４１（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．８６４（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），
７．８１８（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０４５ ａｎｄ ８．
０８４（ｘ２）（ｔ，３Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨ Gly2-4），８．１０２（ｔ，１Ｈ
，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2），８．５５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ ５．５Ｈｚ
，ＮＨ Gly1），９．９８０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ 2 Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２．０２
４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２
．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣ
Ｈ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5
１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8
３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１
．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６
Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（３
１）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6− ＤＭＳＯ（δ，ｐｐｍ）
：ｍａｔｒｉｘ：１．５０２（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．１４７ ａ
ｎｄ ２．１５９（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６８８（ｃｏｍｐ．，
２Ｈ，ＣＣＨ2），３．７３８（ｘ２） ａｎｄ ３．７６５（ｘ２）（ｍ，８
Ｈ，４ＣＨ2 Gly2-5），３．８５７（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．８７７（ｄ，
２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．８１８（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ）
，８．０７４（ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2，ＮＨ Gly2-5），８．５５１（ｔ
，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨ Gly1），９．９６８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ
５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１
．９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１
．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（
ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ
−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b
１２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ
−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７
），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（
ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ
，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ2−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］ 4 Ｃ（３２）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐ
ｐｍ），ｍａｔｒｉｘ：１．２２４，１．３６６ ａｎｄ １．４６９（ｍ，１
２Ｈ，６ＣＨ2），１．５０２（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．０３２
ａｎｄ ２．１２１（ｍ，２ＣＯＣＨ2），），２．１４７ ａｎｄ ２．１５
９（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．６８８（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2
），３．００（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．７３８（ｘ２） ａｎｄ
３．７６５（ｘ２）（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ2 Gly2-5），３．８５７（ｄ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2 Gly1），３．８７７（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），７．６７９ ａｎｄ
７．７００（ｃｏｍｐ．ｔ，２Ｈ，２ＮＨＣＯ），７．８１８（ｃｏｍｐ．ｔ
，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０７４（ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2，ＮＨ Gly 2-5 ），８．５５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ ６Ｈｚ，ＮＨ Gly1），９．９６８（ｓ，１
Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．
６７７，１．９１８，１．９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５
Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ
），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３
ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ
−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０
ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１
１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４
ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］ 4 Ｃ（３３）．Ｄ6−ＤＭＳＯの中の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ，ｐｐｍ）は化
合物（３２）のスペクトルに非常によく似ている（その信号は一部強く広がって
いて、アミドカプロン酸基の積分は相当して大きくなっている）。 ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］4 Ｃ（３４）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐｐ
ｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．２５０，１．３８２，１．４６５ ａｎｄ １．５０
６（ｍ，１０Ｈ，５ＣＨ2），２．０３３ ａｎｄ ２．１４０（ｍ，６Ｈ，３
ＣＯＣＨ2），２．６９７（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．００９（ｍ〜ｑ
，２Ｈ，Ｊ ６．４Ｈｚ，ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．７１９（ｘ２） ａｎｄ ３
．７４８（ｘ２）（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ2 Gly2-5），３．８４３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1 ），３．８６２（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2），４．３２７ ａｎｄ
４．６４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），７．２１６ ａｎｄ
７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８Ｈｚ，Ａｒ），７．６９８（ｔ，１Ｈ，ＮＨＣ
Ｏ），７．８１８（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０３９，８．０
７２，８．０８４（ｘ２），８．１１０（ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2，ＮＨ Gly2-5 ），８．５４７（ｔ，１Ｈ，ＮＨ Gly1），９．９７０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮ
Ｈ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１
．９１８，１．９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯ
ＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５
７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３
．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．
３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），
４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ
４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ
，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈ
ｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７
．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5
９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］ 4 Ｃ（３５）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ6−ＤＭＳＯ（δ，ｐ
ｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．２３９，１．３７５，１．４６５ ａｎｄ １．５
０９（ｍ，ＣＨ2），２．０２６ ａｎｄ ２．１４２（ｍ，ＣＯＣＨ2），２．
７１１（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．００３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ 2ＮＨＣ
Ｏ），３．７１８（ｘ２）ａｎｄ ３．７４６（ｘ２）（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ2 Gly 2-5 ），３．８３９（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．８６１（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨ
ＣＯＣＨ 2），４．３２９ ａｎｄ ４．６４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ
，ＡｒＣＨ 2），７．２１８ ａｎｄ ７．５６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８Ｈｚ，Ａ
ｒ），７．６８１ ａｎｄ ７．６９５（ｍ，２Ｈ，２ＮＨＣＯ），７．８３４
（ｃｏｍｐ．ｔ，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０７７，８．１３３（ｘ３），８
．１７７（ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2，ＮＨ Gly2-5），８．５８７（ｔ，１
Ｈ，ＮＨ Gly1），１０．０１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＮＨ）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣ
Ｈ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２．０
２４ ａｎｄ ２．０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ4 １２．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １
２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯ
ＣＨ3），３．９０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ 8 ３Ｈｚ，Ｈ−９ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １
１．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ 2），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄ
ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．
６Ｈｚ，Ａｒ），７．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）． ［Ａｃ4（ＯＭｅ）Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］ 4 Ｃ（３６）．Ｄ6−ＤＭＳＯの中の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは化合物（３５）の
スペクトルによく似ており、その信号は一部強く広がっている。ｍａｔｒｉｘ（
δ，ｐｐｍ）：１．２３９，１．３７５，１．４６５ ａｎｄ １．５０９（ｍ
，ＣＨ2），２．０２６ ａｎｄ ２．１４２（ｍ，ＣＯＣＨ2），２．６２９（
ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．００（ｍ，６Ｈ，３ＣＨ 2ＮＨＣＯ），３．
８１３（ｃｏｍｐ．，２Ｈ，ＣＨ2 Gly1），３．８６１（ｄ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣ
ＯＣＨ 2），４．３２９ ａｎｄ ４．６４９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ １１．８
Ｈｚ， ＡｒＣＨ 2）， ７．２１８ ａｎｄ ７．５６１ （ｄ， ２Ｈ，
Ｊ ８ Ｈｚ， Ａｒ）， ７．６９３（ｍ，３Ｈ，３ＮＨＣＯ），７．９０
４（ｃｏｍｐ．，１Ｈ，ＣＣＨ2ＮＨ），８．０８３（ｘ２），８．１５８ ａ
ｎｄ ８．２１５（ｘ２）（ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2，ＮＨ Gly2-5），８
．５３８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ Gly1）．Ｎｅｕ５Ａｃα２−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ4−ｆｒａ
ｇｍｅｎｔ：１．６７７，１．９１８，１．９７５，２．０２４ ａｎｄ ２．
０９４（ｓ，１５Ｈ，５ＣＯＣＨ3），１．７６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２．２
Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．５７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４
．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3），３．９０４
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １０．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．０２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６．３Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），４．０８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 １０．７Ｈｚ，Ｈ
−６），４．２３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２．５Ｈｚ，Ｊ8 ３Ｈｚ，Ｈ−９
ａ），４．３２０ ａｎｄ ４．６４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１．８Ｈｚ，ＡｒＣ Ｈ 2 ），４．７１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8
８．４Ｈｚ，Ｊ6 ２．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８
），７．２１４ ａｎｄ ７．５５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８．６Ｈｚ，Ａｒ），７
．７０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．６Ｈｚ，ＮＨ）．
【０１０１】
【表６】
【０１０２】 （実施例６） 遊離のテトラシアルオシドの製造［Ｎｅｕ５Ａｃα−ＯＣＨ2（ｐ−Ｃ6Ｈ4）ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2）4 ＣＯ−（ＮＨ（ＣＨ2）5ＣＯ）3− （ＮＨＣＨ2ＣＯ）5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（アンモニウム塩） の製造 Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（４４）． 保護されたテトラシアルオシド（３３）１０μＭを無水メタノール３ｍｌに溶
かした溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム溶液８０μｌを加え、３時間後に再度水１
．５ｍｌと２Ｎの水酸化ナトリウム溶液８０μｌとを加えた。混合物を室温で一
晩撹拌し、酢酸８０μｌを添加してから濃縮して乾燥した。セファデックスＧ−
１０と０．０５Ｍのアンモニア水とを使用したゲルクロマトグラフィーにより生
成物が得られた（表７参照）。
【０１０３】 化合物（３７）−（４３），（４５）−（４７）は類似の方法で得られた（表
７参照）。
【表７】
【０１０４】 ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（３７）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓ
ｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６３３（ｍ
，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．２９３ ａｎｄ ２．３５８（ｍ，４Ｈ，２Ｃ
ＯＣＨ 2ＣＨ2），２．９４３（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），４．００３（ｓ，２Ｈ，
ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．４９３ ａｎｄ ４．７１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１
Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．３８８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａ
ｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０
３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，
Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−
７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５
Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），
３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈ
ｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（３８）．1Ｈ−Ｎ
ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６
２２（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３４０ ａｎｄ ２．３８２（ｍ，４
Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．８１０（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．８４７（ｓ
，２Ｈ，ＣＨ2 Gly），４．０１６（ｓ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．４９
２ ａｎｄ ４．７０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４０２
（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．
７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−
４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６
），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５）
，３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）
． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ2−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（３９）．1Ｈ−Ｎ
ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６
２６（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３４１（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2 ），２．８３１（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．８９４ ａｎｄ ３．９９１（ｓ
，４Ｈ，２ＣＨ2 Gly1,2），４．０２２（ｓ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．
４９２ ａｎｄ ４．７１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４
０２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），
２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ
），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，
Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ
−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−
５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９
ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ3−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４０）．1Ｈ−Ｎ
ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６
３１（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３４４（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2 ），２．８５７（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．９１２，３．９３１ ａｎｄ ４
．０２４（ｓ，６Ｈ，３ＣＨ2 Gly1-3），４．０２９（ｓ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯ
ＣＨ 2）．４．５００ ａｎｄ ４．７２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣ
Ｈ2），７．４０８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：
１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３
Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６
３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １
０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．
３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ4−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４１）．1Ｈ−Ｎ
ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：Ｍａｔｒｉｘ：１．６
３６（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３５０（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2 ），２．８６４（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．９１２，３．９３４，３．９６８
ａｎｄ ４．０２５（ｓ，８Ｈ，４ＣＨ2 Gly1-4），４．０３２（ｓ，２Ｈ，
ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．４９７ ａｎｄ ４．７２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１
Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４０８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａ
ｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０
３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，
Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−
７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５
Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），
３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈ
ｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４２）．1Ｈ−Ｎ
ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：Ｍａｔｒｉｘ：１．６
３８（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３５５（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2 ），２．８７８（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．９２１，３．９３３，３．９７４
（ｘ２） ａｎｄ ４．０３２（ｓ，１０Ｈ，５ＣＨ2 Gly1-5），４．０３６（
ｓ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．５０２ ａｎｄ ４．７２４（ｄ，２Ｈ
，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４１０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃ
α−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ
），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２
．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９
Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６
９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ 9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ2−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４３）． 1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ
：１．２８６，１．４７６ ａｎｄ １．５６７（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ2），１
．６２３（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），２．１７９（ｔ，２Ｈ
，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．２４５ ａｎｄ ２．３６７（ｍ，４Ｈ
，ＣＯＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯ），２．２９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，
ＣＨ2ＣＯ），２．８８２（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．１３３（ｍ，４Ｈ，２Ｃ
Ｈ2Ｎ），３．９２８，３．９４０，３．９８７（ｘ２）ａｎｄ ４．０４３（
ｘ２）（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯＣＨ2Ｎ），４．５０２ ａｎｄ ４．７３０（ｄ
，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４１８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ
５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−
３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax
１２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），
３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． 凝集体［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４
４）．重水中の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは化合物（４３）のスペクトルに非常に
よく似ている。 ｍａｔｒｉｘ（δ，ｐｐｍ）：１．２８３，１．４７６，１．５７０（ｍ，１８
Ｈ，９ＣＨ2），２．１７８ ａｎｄ ２．１８９（ｔ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ７．４
Ｈｚ，２ＣＨ2ＣＯ），２．３０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），
３．１３５（ｍ，６Ｈ，３ＣＨ2Ｎ），３．９２８，３．９４０，３．９８７（
ｘ２） ａｎｄ ４．０４３（ｘ２）（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯＣＨ2Ｎ），４．５
０２ ａｎｄ ４．７３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４１
８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）． Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ
，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ
），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． ［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４５）．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：
１．３３４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），１．５０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＮＨ），
１．５６９（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），１．６２５（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），２．２０７ ａｎｄ ２．３１３（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ 2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯ），２．３４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），
２．８８５（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．１５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，
ＣＨ2Ｎ），３．９２８，３．９４２，３．９７９，３．９８４，４．０３７
ａｎｄ ４．０４２（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯＣＨ2Ｎ），４．５０６ ａｎｄ ４
．７２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４２０（ｍ，４Ｈ，Ａ
ｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １
２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ
−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． 凝集体［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ2−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４
６）．1Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒ
ｉｘ：１．２６８，１．５０４ ａｎｄ １．６３０（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ2）
，１．５７２（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），２．１８５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．２１２ ａｎｄ ２．３１５（ｍ，４Ｈ
，ＣＯＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯ），２．３４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，
ＣＨ2ＣＯ），２．８９８（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．１３０ ａｎｄ ３．１
５８（ｔ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，２ＣＨ2Ｎ），３．９３４，３．９４５
，３．９８７（ｘ２），４．０３９ ａｎｄ ４．０４５（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯ
ＣＨ2Ｎ），４．５０９ ａｎｄ ４．７２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，Ａｒ
ＣＨ2），７．４２２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ
：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，
３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６
Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．
６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5
１０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8
２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）． 凝集体［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−ＡＣ3−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（４
７）．重水中の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは化合物（４６）のスペクトルに非常に
よく似ており、信号が一部強く広がっている。 ｍａｔｒｉｘ（δ，ｐｐｍ）：１．２７６，１．４６１ ａｎｄ １．６３０（
ｍ，１８Ｈ，９ＣＨ2），２．１８６（ｔ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ７Ｈｚ，２ＣＨ2ＣＯ
），２．３４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），３．１３２（ｍ，
６Ｈ，３ＣＨ2Ｎ），３．９３４，３．９４５，３．９８７（ｘ２），４．０３
９ ａｎｄ ４．０４５（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯＣＨ2Ｎ），４．５０９ ａｎｄ
４．７２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４２２（ｍ，４Ｈ
，Ａｒ）． Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ
，Ｈ−３ａｘ），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ
），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）．
【０１０５】 （実施例７） 凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃα−ＯＣＨ2（ｐ−Ｃ6Ｈ4）ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−ＣＯ（ ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（アンモニウム塩）
の製造 ｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（４８）． 実施例４の記載に準じて製造されたテトラ塩酸エステル（２２ａ）６．１ｍｇ
（３，２５μＭ）に水０．５ｍｌの中、で凍結乾燥した化合物（１５）１８．８
ｍｇ（２６μＭ）を加えた。反応混合物のｐＨを１Ｍ ＮａＨＣＯ3−溶液によ
りｐＨ＝８に調整した。この反応溶液を室温で３日間撹拌し、その際１Ｍ Ｎａ
ＨＣＯ3−溶液の添加によりｐＨをｐＨ＝８に維持した。得られた反応生成物を
セファデックスＬＨ−２０のカラムと０．０５Ｍのアンモニア水溶液により分離
した。真空で濃縮乾燥した後で、生成物（４８）９．６ｍｇが得られたが、これ
は収率７１％に相当する。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６
３８（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），２．３５８（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2 ），２．８７８（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．９１８，３．９３８，３．９７８
（ｘ４） ａｎｄ ４．０３４（ｓ，１４Ｈ，７ＣＨ2 Gly1-7），４．０３７（
ｓ，２Ｈ，ＡｒＮＨＣＯＣＨ 2）．４．４９８ ａｎｄ ４．７１８（ｄ，２Ｈ
，Ｊ １１Ｈｚ，ＡｒＣＨ2），７．４０８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）．Ｎｅｕ５Ａｃ
α−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１．６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ
），２．０３６（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），２．７７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２
．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９
Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ−９ｂ），３．６
９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６，（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ 9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）．
【０１０６】 （実施例８） 凝集体の製造｛［Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯ−（Ｎ Ｈ（ＣＨ2）5ＣＯ）3−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）5−ＮＨ−ＣＨ2−］4Ｃ｝ x の製造
｛［Ｂdi−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（４９）． 実施例４の記載に準じて製造されたテトラ塩酸エステル（２５ａ）５．６ｍｇ
（２μＭ）をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）０．５ｍｌに懸濁した液に、化
合物（１６）１５．６ｍｇとトリエチルアミン５μｌとを加え、反応溶液を４０
℃で３日間撹拌した。濃アンモニア水０．２ｍｌを添加後、反応混合物を３０分
撹拌してからセファデックスＬＨ−２０カラムを用いてアセトニトリル／水１：
１により分離した。真空で濃縮乾燥後、生成物（４９）６．４ｍｇが得られたが
、これは収率６９％に相当する。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ／ＣＤ3ＯＤ２：１，δ，ｐｐｍ）：１
．３７４，１．５６２ ａｎｄ １．６４５（ｍ，ＣＨ2），１，８８３（ｍ，
２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｎ），２．２６５（ｔ，４Ｈ，Ｊ ７．５Ｈｚ，２Ｃ
Ｈ2ＣＯ），２．２９２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2ＣＯ），２．３７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
７．５Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．９５５（ｃｏｍｐ．ｓ，ＣＣＨ2），３．２１
３（ｔ，６Ｈ，３ＣＨ2Ｎ），３．３４８（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｎ），
３．６９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ Ｇａｌ∃），３．７５６（ｍ，ＯＣＨＣＨ2
ＣＨ2Ｎ），３．９１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3 １０Ｈｚ，Ｈ−２ Ｇａｌ∀），４
．００，４．０４６ ａｎｄ ４．０９７（ｓ，１０Ｈ，５ＣＯＣＨ2Ｎ），４
．２０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ3 ３Ｈｚ，Ｈ−４ Ｇａｌβ），４．２５５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−５ Ｇａｌα），４．４６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ−１ Ｇａ
ｌβ），５．１８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ４Ｈｚ，Ｈ−１ Ｇａｌα）．
【０１０７】｛［Ｎｅｕ５Ａｃα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃβ１−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−Ｃ
Ｏ（ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2-ＣＯ）5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x の製造
｛［３｀ＳＬ−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−Ａｄ−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（５
０） を（２１ａ）および（１４）から化合物（４９）と同様に製造した。 ＤＣ：Ｒf０．５２（メタノール／アセトニトリル／水６：６：３）．収率６５
％．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．６２２（ｍ，４Ｈ
，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），１．７９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），２．０１７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3），２．３４２（ｍ，４
Ｈ，２ＣＨ2ＣＯ），２．７４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４
．６Ｈｚ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），２．８９５（ｃｏｍｐ．ｓ，ＣＣＨ2）
，３．４５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ Ｇｌｃβ），３．５６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ 3 １０Ｈｚ，Ｈ−２ Ｇａｌβ），３．９５４，３．９９２ ａｎｄ ４．０
４１（ｓ，１２Ｈ，６ＣＯＣＨ2Ｎ），４．１０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2 １０Ｈｚ
，Ｊ4 ３Ｈｚ，Ｈ−３ Ｇａｌβ），４．５２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ
−１ Ｇａｌβ），５．００５（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ９Ｈｚ，Ｈ−１ Ｇｌｃβ）
．
【０１０８】｛［Ｎｅｕ５Ａｃα２−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃβ１−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−Ｃ
Ｏ（ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝ x の製造
｛［３｀ＳＬ−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−Ａｄ−Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（５
１） を（２２ａ）および（１４）から化合物（４８）と同様に製造した。収率７８％
。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．６２２（ｍ，４Ｈ
，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），１．７９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4 １２Ｈｚ，Ｈ−３ax Ｎｅｕ５Ａｃ），２．０１７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3），２．３４２（ｍ，４
Ｈ，２ＣＨ2ＣＯ），２．７４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４
．６Ｈｚ，Ｈ−３eq Ｎｅｕ５Ａｃ），２．８９５（ｃｏｍｐ．ｓ，ＣＣＨ2）
，３．４５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ Ｇｌｃβ），３．５６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ 3 １０Ｈｚ，Ｈ−２ Ｇａｌβ），３．９５４，３．９９２ ａｎｄ ４．０
４１（ｓ，１６Ｈ，８ＣＯＣＨ2Ｎ），４．１０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2 １０Ｈｚ
，Ｊ4 ３Ｈｚ，Ｈ−３ Ｇａｌβ），４．５２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ
−１ Ｇａｌβ），５．００５（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ９Ｈｚ，Ｈ−１ Ｇｌｃβ）
．
【０１０９】 （実施例９） ［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２２ａ）の自己会合の誘導 化合物（２２ａ）の５０ｍＭの水溶液の光散乱の検討を一つのＳｐｅｃｔｒａ
−Ｐｈｙｓｉｃｓ１６４アルゴンレーザー（プラズマラインλ＝５２８．７およ
び６１１．５ｎｍ）を用いて実施した。散乱は入射光線に対して９０°の角度か
ら測定した。この際得られた粒子の大きさは＜２．５ｎｍであった。この溶液に
０．８Ｍの炭酸水素ナトリウム溶液５０μｌを加えて光散乱を上述のように測定
した所、得られた粒子の大きさは平均２００−４００ｎｍであった。 次にこの溶液に０．８Ｍの塩酸５０μｌを加えて、このプローブを光散乱によ
り上述のように測定した所、得られた粒子の大きさは＜２．５ｎｍであった。
【０１１０】 （実施例１０） インフルエンザウイルスのウイルス性細胞接着の阻害 阻害剤−ウイルス−複合体の特異的会合定数をＦｅｔｕｉｎ−Ｂｉｎｄｉｎｇ
−検定により文献（米国特許５，５７１，８３６，１９９６；ＰＣＴ国際出願９
８／１４２１５）．の記載に準じて測定した。
【表８】
【０１１１】 （実施例１１） ＰＫ１５細胞に比べての、凝集体｛［Ｂdi−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨ
ＣＨ2−］4Ｃ｝x（４９）による、ヒトの血清の補体依存の細胞毒性の阻害 Ｂ−二糖Ｇａｌα１−３Ｇａｌと凝集体｛［Ｂdi−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌ
ｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x（４９）とをヒトの血清で連続的に希釈し、これを一
晩４℃でインキュベートして、細胞毒性の阻害を文献（R.Rieben, E.von Allmen
, E.Y.Korchagina, U.E.Nydegger, F.A.Neethling, M.Kujundzic, E.Koren, N.V
.Bovin, D.K.C.Cooper, Xenotrans- plantation, 2, 98, 1995）に記載のように
検出した。補体構成成分を１０％のウサギ血清（Sigma）の形で添加した後で、
プローブを１０分間、テラサキ−プレートの上のＰＫ１５−細胞と共に１０分間
インキュベートした。次に細胞を洗浄し、細胞傷害性キット（（“live／dead”
生存度／傷害度キット、分子プローブ、Eugene，ＯＲ，ＵＳＡ）により染色し、
蛍光強度を測定して生存／死亡の割合を求め、阻害剤を加えていない血清プロー
ブと比較した細胞毒性の阻害を計算した。次の濃度（Ｂ−二糖ユニットの分子濃
度として計算）において５０％の細胞毒性の阻害が達成された： Ｇａｌα１−３Ｇａｌ（Ｂ−二糖） ２００μＭ ｛［Ｂdi−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ3−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ｝x凝集体（４９）
０．５μＭ
【０１１２】 （実施例１２） 式［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇｌｙn−ＮＨＣＨ2ＣＨ2−］2（ｎ＝２，４）の２価のマト
リックスを１，４−ジアミノブタンから実施例４の合成に準じて製造した。
【０１１３】ビス−１，４−（ヘキサグリシルアミド）ブタン ［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇｌｙ6−ＮＨ
ＣＨ2ＣＨ2−］2（５２）の製造 化合物［ＨＣｌ・Ｈ−Ｇｌｙ4−ＮＨＣＨ2ＣＨ2−］2（４８．６μＭ）３０ｍ
ｇをＤＭＳＯ ０．５ｍｌに溶かした溶液に、ＢｏｃＧｌｙＧｌｙＮＯＳ（１４
６μＭ）４８ｍｇとトリエチルアミン０．１ｍｌとを加えて、反応混合物を室温
で２４時間撹拌した所、一つの沈殿が生じた。水１ｍｌを添加後、この沈殿を遠
心して分別し、それぞれ１ｍｌのメタノールで３回懸濁してから再度遠心分別し
た。真空で乾燥後、残渣をトリフルオロ酢酸０．５ｍｌと混合した。２時間後そ
れぞれ３ｍｌのトルエンを２回加えて、得られた溶液を濃縮した。残渣を水に溶
かし、２Ｍの塩酸溶液０．１ｍｌを添加後乾燥するまで濃縮した。セファデック
スＬＨ−２０カラム（１ｘ３０ｃｍ）と５０％のアセトニトリル水溶液とを用い
たゲルクロマトグラフィーにより生成物が得られた。生成物のフラクションの凍
結乾燥後、２６ｍｇ（６３％）の化合物（５２）が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．４５５（ｍ，４Ｈ
，ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2），３．１７２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2Ｎ），３．８５６
，３．８７２，３．９４７，３．９６０，３．９７５ ａｎｄ ４．０２８（ｓ
，２Ｈ，ＣＯ ＣＨ2Ｎ）．
【０１１４】 凝集体｛［Ｎｅｕ５Ａｃα−ＯＣＨ2（ｐ−Ｃ6Ｈ4）ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ−ＣＯ （ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）6−ＮＨＣＨ2ＣＨ2−］2Ｃ｝x（アンモニウ ム塩） ｛［Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｂ−Ａｄ−Ｇｌｙ6−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−］2Ｃ
｝x（５３）は実施例７の化合物（４８）に類似の方法で製造された。収率７２
％。1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．４
７０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2），１．６４９（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2
ＣＨ2 ），２．３６３（ｍ，４Ｈ，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2 ），３．１８１（（ｍ
，４Ｈ，２ＣＨ2Ｎ），３．８６９，３．９４１，３．９６２，３．９７７（ｘ
３） ａｎｄ ４．０４５（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2Ｎ），４．５０５ ａｎｄ
４．７２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ １１Ｈｚ，Ａｒ ＣＨ2），７．４１５（ｍ，４Ｈ
，Ａｒ），Ｎｅｕ５Ａｃα−ｆｒａｇｍｅｎｔ：１６８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ4
１２Ｈｚ，Ｈ−ｓａｘ），２．０３６（ｓ．３Ｈ，ＮＡｃ），２．７８８（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ3ax １２．５Ｈｚ，Ｊ4 ４．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．５９８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ8 ９Ｈｚ，Ｈ−７），３．６３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ8 ６Ｈｚ，Ｈ
−９ｂ），３．６９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ5 ９．８Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ7 １．５Ｈｚ，Ｊ5 １０．２Ｈｚ，Ｈ−６），３．７８２
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−８），３．８２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４６（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ9b １２Ｈｚ，Ｊ8 ２．３Ｈｚ，Ｈ−９ａ）．
【０１１５】 （実施例１３） ＮｅｕＡｃα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ−ＣＯ（
ＣＨ2）4ＣＯＯ（ｐ−Ｃ6Ｈ4ＮＯ2） ６’ＳＬＮ−Ａｐ−Ａｄ−ＯＮｐ（５２）の製造 化合物６’ＳＬＮ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ2２８ｍｇ（３８μｍｏｌ）をＤＭＳＯ
４００μｌに溶かした溶液に、ジ（４−ニトロフェニル）アジピン酸（３）６
５ｍｇ（１９５μｍｏｌ）をＤＭＦ３００μｌに溶かした溶液を加えて、混合物
を２０℃で１６時間撹拌した。水５ｍｌと酢酸０．１ｍｌとを添加後剰余（３）
をろ別した。ろ液を約１ｍｌまで濃縮し、ゲル浸透クロマトグラフィーを用いて
セファデックスＬＨ−５０により単離した（アセトニトリル／水／酢酸１：１：
０，００５）。 収量（５２）−７１％．ＤＣ：Ｒf０，４６（イソプロパノール／アセトン／水
４：３：２）．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：１．６４１（ｍ，６Ｈ
，２ＣＯＣＨ2ＣＨ 2 ａｎｄ ＯＣＨ2ＣＨ 2），１．６７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−
３−ａｘ Ｎｅｕ５Ａｃ），１．９３０ ａｎｄ １．９５８（ｓ，２ｘ３Ｈ，
２ＣＯＣＨ3，Ｎｅｕ５Ａｃ ａｎｄ ＧｌｃＮＡｃ），２．２１８（ｔ，２Ｈ
，ＮＣＯＣＨ 2），２．５５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax， １３Ｈｚ，Ｊ4 ４．７
Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ Ｎｅｕ５Ａｃ），２．６４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＡｒ
），３．０９０ ａｎｄ ３．１９０（ｍ，２ｘ１Ｈ，ＮＣＨ2），３．４２−
３．９４（２１Ｈ，ｏｂｅｒｌａｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎｈｙｄｒａｔｅ−ｓｉ
ｇｎａｌｓ ａｎｄ ＯＣＨ2），４．３２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ−１
Ｇａｌ），４．４１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ−１ ＧｌｃＮＡｃ），
７．２９１ ａｎｄ ８．２５６（ｄ，２ｘ２Ｈ，Ｊ ８．３Ｈｚ，Ａｒ）．
【０１１６】 ［６’ＳＬＮ−Ａｐ−Ａｄ−Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（５３）の製造 テトラ塩酸塩［ＨＣＬ Ｇｌｙ7−ＮＨＣＨ2−］4Ｃ（２２ａ）５ｍｇ（２．
７μｍｏｌ）を水５００μｌに溶かした溶液に、化合物ＮｅｕＡｃα２−６Ｇａ
ｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ−Ｏ（ＣＨ2）3ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯＯ（ｐ−Ｃ 6 Ｈ4ＮＯ2）（５２）１５ｍｇ（１６．２μｍｏｌ）を加えた。得られた溶液の
ｐＨ−値を１Ｍの炭酸水素ナトリウム溶液を滴下してｐＨ〜８に調整し、反応混
合物を室温で３日間撹拌し、ゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇ１０，０．０５Ｍ
ＮＨ3）により単離した。 収率（５３）３４％，ＤＣ：Ｒf〜０（イソプロパノール／アセトン／４：３：
２）．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（Ｄ2Ｏ，δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：１．６
２８（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2），１．７８９（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨ 2），
２．２７５ ａｎｄ ２．３７３（ｍ，２ｘ２Ｈ，２ＣＯＣＨ 2ＣＨ2），２．９
３５（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．１９７ ａｎｄ ３．２７９（ｍ，２ｘ１Ｈ
，ＮＣＨ2），３．９７１，３．９９０，４．０２６（ｘ３）ａｎｄ４．０７７
（ｘ２）（ｓ，１４Ｈ，７ＣＨ2 Gly1-7）．ｃａｒｂｏｎｈｙｄｒａｔｅ−ｓｉ
ｇｎａｌｓ：１．７３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ａｘ Ｎｅｕ５Ａｃ），２．０４
９ ａｎｄ ２．０７８（ｓ，２ｘ３Ｈ，２ＣＯＣＨ3，Ｎｅｕ５Ａｃ ａｎｄ
ＧｌｃＮＡｃ），２．６９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3ax １２．４Ｈｚ，Ｊ4 ４．
６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ Ｎｅｕ５Ａｃ），３．５４−３．９６（２１Ｈ，ｏｂｅｒ
ｒａｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎ−ｈｙｄｒａｔｅ−ｓｉｇｎａｌｓ ａｎｄ ＯＣ
Ｈ2），４．４６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ−１ Ｇａｌ），４．５６２（
ｄ，１Ｈ，Ｊ2 ８Ｈｚ，Ｈ−１ ＧｌｃＮＡｃ）．
【０１１７】 化合物［６’ＳＬＮ−Ａｐ−Ａｄ−ＡＣ2−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ2］4Ｃ（５４）
を同じようにしてテトラ塩酸エステル［ＨＣｌ・Ｈ−ＡＣ2−Ｇｌｙ5−ＮＨＣＨ 2 ］4Ｃ（２４ａ）およびＮｅｕＡｃα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ−Ｏ
（ＣＨ2）3ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ2）４ＣＯＯ（ｐ−Ｃ6Ｈ4ＮＯ2）（５２）から製造
した。 収率（５４）−６３％．ＤＣ：Ｒf〜０（イソプロパノール／アセトン／水４：
３：２）．1 Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎ Ｄ2Ｏ（δ，ｐｐｍ）：ｍａｔｒｉｘ：
１．３４１，１．５２４ ａｎｄ １．６３１（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ2），１．
５９９（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＯ），１．７８５（ｍ，２Ｈ，
ＯＣＨ2ＣＨ 2），２．２３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ ７．４Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．
２６０（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＯ），２．３４９（ｔ，２Ｈ，
Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ2ＣＯ），２．９２９（ｓ，２Ｈ，ＣＣＨ2），３．１８２
（ｂｒｏａｄ．ｔ，４Ｈ，Ｊ ６．６Ｈｚ，２ＣＨ2Ｎ），３．１９５ ａｎｄ
３．２７５（ｍ，２ｘ１Ｈ，ＮＣＨ2），３．９７９，４．０２２（ｘ３）
ａｎｄ ４．０７３（ｓ，１０Ｈ，５ＣＯＣＨ2Ｎ）．ｃａｒｂｏｎｈｙｄｒａ
ｔｅ−ｓｉｇｎａｌｓ：ｓｅｅ（５３）．
【０１１８】
【表９】
【０１１９】 （比較例１） 国際特許出願９８／１４２１５の実施例７により公知の次式の化合物 ｛Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃβ１−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ
−ＣＯ（ＣＨ2）4ＣＯ−（ＮＨＣＨ2ＣＯ）3−ＮＨＣＨ2−｝4Ｃは次の方法が示
すように本発明の凝集物は形成しない： １． 薄層クロマトグラフィーは次の条件でただ１個の化合物、それもモノマー が観察されるだけであり、凝集体の痕跡も認められない。 シリカゲル６０ＴＬＣプレート、カタログ番号１．０５７２４，Ｍｅｒｃ ｋ；溶離；イソプロパノール／アセトン／水４：３：２；観察：４７％の Ｈ3ＰＯ4に浸漬後の発色 ２． 本化合物の1Ｈ ＮＭＲスペクトル（Ｂｒｕｋｅｒ ５００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ ，３００Ｋ）にはグリコペプチド凝集体の特徴の筈のラインの広がりが認 められない。 ３． 水溶液中の本化合物のレーザー光散乱実験（Coulter Submicron Model N4 MD，Ｈｅ−Ｎｅレーザーλ＝６３２，８）では凝集体の形成の兆しは認め られない。 ４． ゲル浸透高性能液体クロマトグラフィー（ＴＳＫ−４０００カラム，０． ２Ｍ食塩水）ではモノマーの分子量に相当するピークが認められただけで あった。 ５． 本化合物のインフルエンザウイルス（Ａ／ＮＩＢ／２３／８９Ｍ Ｈ１Ｎ １，Ａ／ＮＩＢ／４４／９０Ｍ Ｈ３Ｎ２，Ｂ／ＮＩＢ／１５／８９Ｍ， ＦＢＩ−試験）を阻害する活性は、６｀ＳＬＮ三糖の活性と同程度に過ぎ ず、会合した典型的なグリコペプチド、例えばＧｌｙ7類似体の活性はそ の１０乗も大きい。
【０１２０】 従って従来の技術から公知の化合物は本発明の化合物とは根本的に異なってい
ることが明らかである。この立証された機能上の相違は、水素結合の形成に適し
た鎖のフラグメント数が少なすぎるため、分子間の会合には適していないフラグ
メントＫの構造上の相違に基づくものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 37/00 37/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｅ Ｃ０７Ｋ 5/00 Ｃ０７Ｋ 5/00 7/06 7/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 トゥシコフ、アレクサンドル ボリソフィ ッチ ロシア国 モスクワ、イスマイロフスキー プロスペクト、47−４ (72)発明者 キナレフ、アレクサンドル アレクサンド ロフィッチ ロシア国 モスクワ、ベレズーコフスカヤ ナベレズーナヤ、12−53 (72)発明者 ディクサル、マリヤ アレクサンドロフナ ロシア国 モスクワ、ニズーネリコボルス キー プローズド ３−アイ、２／１−19 (72)発明者 ガムバリヤン、アレクサンドラ セルギー フナ ロシア国 モスクワ、ユーエル、ファルデ ィ、40−71 (72)発明者 マリニナ、ファレンティナ ペトロフナ ロシア国 モスクワ、ユーエル、プロフソ ユズナヤ、140／２−273 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 BB04 CC04 DD01 JJ09 JJ21 4C076 AA95 CC04 CC26 CC27 CC32 CC35 CC41 EE41 EE59 FF68 4C085 AA13 AA22 EE05 EE06 4C086 AA01 AA02 AA03 EA05 EA07 MA01 MA04 NA13 NA14 ZB05 ZB07 ZB11 ZB26 ZB33 ZB35 4H045 AA10 AA20 AA30 BA11 BA12 BA13 BA14 BA50 BA53 EA20 EA61 EA65 FA51 GA21

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） Ｘ（Ｂ）m （Ｉ） の化合物で、 ここで Ｘ はｍ−価のユニットを意味し、前記 Ｂ は同一又は相違していて、Ｋ−Ｒを意味し、 ここで Ｋ は１個の結合又はＡ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐを意味し、ここで Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ −又は−ＣＯ−を意味し、 Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，
    又は −（ＣＨＱ）−を意味し，ここで ｒ は１〜６の１個の整数を意味し、又 Ｑ は１個の置換した又は未置換のアルキル基又はアリール基を意 味し， ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、 ｋ は５〜１００の１個の整数を意味し，又 Ｒ は水素，１個の受容体との特異的結合に適した１個のリガンド、１個の マーカー分子または接触的に活性な１個の基を意味し、又 ｍ は少なくとも２であり， 条件として （１） 前記化合物の中で少なくとも１個のＲは水素ではなく、 （２） １個の結合を意味しない少なくとも２個のＫが存在し、 （３） Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で水素結合の形成により、前記表面の上で水
    素以外の複数のＲを提供する凝集体の形成の下での一つのＫの分子間会合が可能
    になるように選定されており、且つ （４） フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が２０，０００未満である、 前記化合物。
  2. 【請求項２】 フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が４，０００未満である、
    請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１又は２の何れか１項記載の化合物で、 ｍ は２〜４の１個の整数であり、 Ｘ はＣＨ4-m，ＮＨ3-m，Ｎ+Ｈ4-m，＞Ｐ−（ｍ＝３の時），＞Ｐ+＜（ｍ＝４
    の時 ），＞Ｂ−（ｍ＝３の時），１個の線形の原子団Ｃ2Ｈ6-m，＞ＣＨ（ＣＨ2
    ）z ＣＨ＜，＞Ｃ＝Ｃ＜，＞Ｎ−Ｎ＜，＞Ｎ（ＣＨ2）zＮ＜で、ここでｚ＝２− ６（ｍ＝４の時），１個の炭素環式原子団Ｃ6Ｈ6-m，Ｃ6Ｈ12-m，又は１個
    の複 素環式原子団Ｃ3Ｎ3（ｍ＝３の時），Ｃ4Ｎ2（ｍ＝４の時）を意味する 前記化合物。
  4. 【請求項４】 少なくとも３（個の）Ｋが存在する、請求項１ないし３の何
    れか１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 少なくとも２個のＲは水素でない、請求項１ないし４の何れ
    か１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 少なくとも３個のＲは水素でない、請求項１ないし４の何れ
    か１項記載の化合物。
  7. 【請求項７】 請求項１ないし６の何れか１項記載の化合物で、リガンドが
    １個の単糖又はオリゴ糖、１個のペプチド、１個のモノ又はオリゴヌクレオチド
    、又は１個のヌクレオ塩基、ならびにそれらの誘導体又は類似体である前記化合
    物。
  8. 【請求項８】 請求項７記載の化合物で、サッカリドＲがシアル酸、シアリ
    ルラクトース、シアリルラクトサミン、ラクトース、マンノース、Ｇａｌα１−
    ３Ｇａｌ，Ｇａｌα１−３（Ｆｕｃα１−２）Ｇａｌ，ＧａｌＮＡｃα１−３（
    Ｆｕｃα１−２）Ｇａｌ，Ｎｅｕ５Ａｃα２−６ＧａｌＮＡｃ，ＳｉａＬｅA，
    ＳｉａＬｅX，ＨＳＯ3ＬｅA，ＨＳＯ3ＬｅX，Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４Ｇ
    ｌｃＮＡｃ，Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，ＨＳＯ3ＧｌｃＡβ１−３
    Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，Ｎ−アセチルラクトサミン又はポリラクトサミン
    であり、又はその際前記サッカリドがシアル酸ベンジルグリコシド、ＨＳＯ3Ｇ
    ｌｃＡβ１−３Ｇａｌ，ＨＳＯ3ＧｌｃＡβ１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ
    β１−３Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，ＧａｌＮＡｃ，ＧａｌＮＡｃα１−３（Ｆｕｃ
    α１−２）Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，Ｇａｌα１−３（Ｆｕｃα１−２）Ｇ
    ａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，ＨＳＯ3（Ｓｉａ）ＬｅX，ＨＳＯ3（Ｓｉａ）ＬｅA ，ＬｅY，ＧｌｃＮＡｃβ１−６（ＧｌｃＮＡｃβ１−３）Ｇａｌβ１−４Ｇｌ
    ｃ，ＧａｌＮＡｃβ１−４（Ｎｅｕ５Ａｃα２−３）Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，マ
    ンノース−６−リン酸，ＧａｌＮＡｃβ１−４ＧｌｃＮＡｃ，オリゴシアル酸，
    Ｎ−グリコリルノイラミン酸，Ｇａｌα１−４Ｇａｌβ１−４Ｇｌｃ，Ｇａｌα
    １−４Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃである、前記化合物。
  9. 【請求項９】 請求項１ないし８の何れか１項記載の化合物で、 ｍ が２〜４の１個の整数を意味し， Ｘ がＣＨ4-m， Ａ1 がＣＨ2， Ａ2 がＮＨＣＯ， Ａ3 がＣＨ2， ｋ が８， ｓｐ が（ＣＨ2）3ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＮＨＣ6Ｈ4−４−ＣＨ2Ｏ−及び Ｒ がＮｅｕ５Ａｃα２−６Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃを意味する、前記化
    合物。
  10. 【請求項１０】 一般式（ＩＩ） ｛Ｘ（Ｂ）m｝n （ＩＩ） の凝集体で、 ここでＸ（Ｂ）m は同一又は相違してもよく、請求項１ないし１１の何れか１ 項に定義した一般式（Ｉ）の１個の化合物を意味し、 ｎは ２〜１００，０００を意味し、 且つここでこのＸ（Ｂ）mは非共有的に結合している前記凝集体。
  11. 【請求項１１】 葉状、線状、環状、多環状、多面体状、球状又は樹枝状の
    構造を有する請求項１０に記載の凝集体。
  12. 【請求項１２】 請求項１ないし９の何れか１項に記載の２個又は数個の異
    なる化合物よりなる請求項１０又は１１に記載の凝集体。
  13. 【請求項１３】 請求項１０乃至１２の何れか１項に定義したような１個の
    凝集体の、請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物の自己会合による製造
    方法。
  14. 【請求項１４】 請求項１３記載の方法において、前記化合物の一つの溶液
    に一つの濃塩酸溶液を添加し、ｐＨ乃至温度を変更し又は有機溶剤を添加するこ
    とを含む前記方法。
  15. 【請求項１５】 請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような凝集
    体の構造を変更する方法であって、一つの濃塩酸溶液の添加と温度乃至ｐＨの変
    更と、又は尿素、トリフルオロエタノール又はペプチドの添加とを含む方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１ないし９の何れか１項の中で定義されるような一
    般式（Ｉ）の化合物乃至請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような一
    般式（ＩＩ）の凝集体の一つに分子を遊離基Ｒとして導入して、その分子の特異
    的生理的活性を強化する方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１ないし９の何れか１項に定義されるような一つの
    化合物乃至請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような一つの凝集体を
    含む、治療及び診断処置の際に使用するための製剤。
  18. 【請求項１８】 炎症、ウイルス及び細菌の感染、インフルエンザウイルス
    、セレクチンが媒介した炎症プロセス、腫瘍の転位に対する、又は自己免疫疾患
    及び移植の際の抗体の中和のための請求項１７記載の製剤。
  19. 【請求項１９】 請求項１ないし９の何れか１項に定義されるような一つの
    化合物乃至請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような一つの凝集体の
    、炎症、ウイルス及び細菌の感染、インフルエンザウイルス、セレクチンが媒介
    した炎症プロセス、腫瘍の転位に対する、又は自己免疫疾患及び移植の際の抗体
    の中和のための薬剤を製造するための使用。
  20. 【請求項２０】 請求項１ないし９の何れか１項に定義されるような一つの
    化合物乃至請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような一つの凝集体の
    、機能的分子表面を製造するための使用。
  21. 【請求項２１】 請求項１ないし９の何れか１項に定義されるような一つの
    化合物乃至請求項１０乃至１２の何れか１項に定義されるような一つの凝集体の
    、分析処理における使用。
  22. 【請求項２２】 診断処置における請求項２１記載の使用。
  23. 【請求項２３】 一般式（ＩＩＩ） Ｘ（Ｂ）m （ＩＩＩ） の化合物で、 ここで Ｘ はｍ−価のユニットを意味し、 Ｂ は同一又は相違していて、Ｋ−Ｈを意味し、 Ｋ はＡ1−（Ａ2−Ａ3）k−ｓｐを意味し、ここで Ａ1 は（ＣＨ2）tＹ（ＣＨ2）uを意味し、ここで Ｙ は＞Ｃ＝Ｏ，＞ＮＨ，−Ｏ−，−Ｓ−又は１個の結合、 ｔ は０〜６の１個の整数、 ｕ は０〜６の１個の整数を意味し、 Ａ2 は−ＮＨＣＯ−，−ＣＯＮＨ−，−ＯＣＯＮＨ−又はＳＣＯＮＨ −又は−ＣＯ−を意味し、 Ａ3 は（ＣＨ2）r，Ｏ（ＣＨ2）r，ＮＨ（ＣＨ2）r，Ｓ（ＣＨ2）r，
    又は −（ＣＨＱ）−を意味し，ここで ｒ は １〜６の１個の整数を意味し、又 Ｑ は １個の置換した又は未置換のアルキル又はアリール基を意 味し， ｓｐは１個の２価のスペーサー又は１個の結合を意味し、 ｋ は５〜１００の１個の整数を意味し，又 ｍ は少なくとも２であり， 条件として （１） Ｘ，前記Ｂ及びｍは、液相で、特に水性の条件下で水素結合の形成によ り凝集体の形成の下での一つのＫの分子間会合が可能になるように選定 されており、且つ （２） フラグメントＸ（Ｋ）mの分子量が２０，０００未満、特に４０００未 満である、 前記化合物。
  24. 【請求項２４】 請求項１０又は１１の何れか１項に定義されるような一つ
    の凝集体の修飾のための請求項２２又は２３記載の一般式（ＩＩＩ）の化合物の
    使用。
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