JP2003500446A - メラトニンの治療的使用法 - Google Patents
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- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、患者の遅発性ジスキネシア症状の防止または治療のために有効な量のメラトニンを投与することによって前記症状を防止または治療する方法;及び神経弛緩治療を必要とする患者に神経弛緩効果をあらわす有効な量の少なくとも1種類の神経弛緩化合物と、遅発性ジスキネシアの発生またはその症状の発生を寛解または防止する有効な量のメラトニンとを含んでなる医薬組成物に関するものである。
Description
【0001】
発明の分野及び背景
本発明は遅発性ジスキネシアを治療するための方法及び医薬組成物に関するも
のである。 遅発性ジスキネシア(TD)は神経弛緩薬治療を受けた患者に高いパーセンテ
ージで起きる不随意運動障害である。文献には、メラトニン分泌とTD症状との
間に逆相関関係があることを示唆する多数の論文がある。しかし、これに関連し
て外因性メラトニンが投与されたのは、我々の知る限りたった一例であった。こ
の例では、松果体切除ラットにハロペリドールを投与したところ、非切除対照ラ
ットに比べて有意に重い運動障害が起こり、その後のメラトニン投与(4mg、
i.p.)で1時間以内に運動障害の有意でない減少が見られた(サブジク(Sabdyk
,R.)ら、Int.J.Neurosci.1989、48巻(3−4):303−8ページ)。
ここで用いたメラトニン量は70kg体重のヒトに換算すると1000mgに匹
敵する量である。したがってその後のTD治療の試みが外因性メラトニンの使用
を避けたのは当然である。例えば、サンジク(Sandyk,R.)の米国特許第 5,691,
324号では、TDは不十分なセロトニン伝達とメラトニン機能障害に関係する多
数の状態の一つとされ、患者にセロトニンの神経伝達を高める組成物を投与し、
その後その脳に磁場をかけるという方法で治療される。米国特許第 5,691,324号
の内容はそのまま参考として本明細書に組み込まれる。 今や驚くべきことに、遅発性ジスキネシアに関連して、ヒトでは外因性メラト
ニンが上記の Int.J.Neurosci.の報告に使用した量より少なくとも一桁は小さ
い量(実験動物に比較したヒトの平均体重を考慮した場合)で顕著な治療効果を
もたらすことが見いだされた。
のである。 遅発性ジスキネシア(TD)は神経弛緩薬治療を受けた患者に高いパーセンテ
ージで起きる不随意運動障害である。文献には、メラトニン分泌とTD症状との
間に逆相関関係があることを示唆する多数の論文がある。しかし、これに関連し
て外因性メラトニンが投与されたのは、我々の知る限りたった一例であった。こ
の例では、松果体切除ラットにハロペリドールを投与したところ、非切除対照ラ
ットに比べて有意に重い運動障害が起こり、その後のメラトニン投与(4mg、
i.p.)で1時間以内に運動障害の有意でない減少が見られた(サブジク(Sabdyk
,R.)ら、Int.J.Neurosci.1989、48巻(3−4):303−8ページ)。
ここで用いたメラトニン量は70kg体重のヒトに換算すると1000mgに匹
敵する量である。したがってその後のTD治療の試みが外因性メラトニンの使用
を避けたのは当然である。例えば、サンジク(Sandyk,R.)の米国特許第 5,691,
324号では、TDは不十分なセロトニン伝達とメラトニン機能障害に関係する多
数の状態の一つとされ、患者にセロトニンの神経伝達を高める組成物を投与し、
その後その脳に磁場をかけるという方法で治療される。米国特許第 5,691,324号
の内容はそのまま参考として本明細書に組み込まれる。 今や驚くべきことに、遅発性ジスキネシアに関連して、ヒトでは外因性メラト
ニンが上記の Int.J.Neurosci.の報告に使用した量より少なくとも一桁は小さ
い量(実験動物に比較したヒトの平均体重を考慮した場合)で顕著な治療効果を
もたらすことが見いだされた。
【0002】
発明の概要
一態様において、本発明は少なくとも1種類の担体、希釈剤またはアジュバン
トの他に、少なくとも1種類の神経弛緩化合物の、この種の治療を必要とする患
者に効果的な神経弛緩効果をあらわす量と、上記患者に発生する遅発性ジスキネ
シアの症状を効果的に寛解または防止する量のメラトニンとを含んでなる医薬組
成物を提供する。 もう一つの態様において、本発明は患者の遅発性ジスキネシアの症状を防止ま
たは治療するための薬剤の製造におけるメラトニンの使用を提供する。上記薬剤
は下記の追加的成分(a)及び(b)の少なくとも一つを含む医薬組成物の形を
とるのが好ましい:(a)は少なくとも1種類の担体、希釈剤またはアジュバン
トである。(b)は神経弛緩治療を必要とする患者において神経弛緩効果をあら
わす量の、少なくとも1種類の神経弛緩化合物である。さらに本発明により、患
者の遅発性ジスキネシア症状を防止または治療する方法は上記のような症状をあ
らわす患者、あるいはそのような症状を発生しそうな患者に、メラトニンを上記
患者に発生する遅発性ジスキネシア症状を効果的に寛解または阻止する量だけ投
与することを含む。
トの他に、少なくとも1種類の神経弛緩化合物の、この種の治療を必要とする患
者に効果的な神経弛緩効果をあらわす量と、上記患者に発生する遅発性ジスキネ
シアの症状を効果的に寛解または防止する量のメラトニンとを含んでなる医薬組
成物を提供する。 もう一つの態様において、本発明は患者の遅発性ジスキネシアの症状を防止ま
たは治療するための薬剤の製造におけるメラトニンの使用を提供する。上記薬剤
は下記の追加的成分(a)及び(b)の少なくとも一つを含む医薬組成物の形を
とるのが好ましい:(a)は少なくとも1種類の担体、希釈剤またはアジュバン
トである。(b)は神経弛緩治療を必要とする患者において神経弛緩効果をあら
わす量の、少なくとも1種類の神経弛緩化合物である。さらに本発明により、患
者の遅発性ジスキネシア症状を防止または治療する方法は上記のような症状をあ
らわす患者、あるいはそのような症状を発生しそうな患者に、メラトニンを上記
患者に発生する遅発性ジスキネシア症状を効果的に寛解または阻止する量だけ投
与することを含む。
【0003】
本発明の詳細な説明
薬剤/医薬組成物は、経口的、直腸内、非経口的または経皮的投与のために好
都合ないかなる形でも投与できる。例えば単位投与型でもよい。特別の実施態様
において、メラトニンは徐放性組成物の形であり、その際メラトニンは所定のコ
ントロールされた速度で放出されるのが好ましい。 現在、遅発性ジスキネシアの防止または治療のために考慮されるメラトニンの
量は、この目的のために有効であることが判明した量であり、現在のところ、経
口投与の場合は1日0.5mgより多く、せいぜい100mg、例えば0.5−5
0mg、より好ましくは2.5−20mgであり、非経口または経皮的投与の場
合は0.1ないし50mgである。本発明によると、メラトニンの有効量が、例
えば神経弛緩薬の有効量と共に処方される。本発明の薬剤/医薬組成物は少なく
とも1種類のメラトニン受容体改質物質および/またはメラトニンプロフィール
改質物質も含むことができる。
都合ないかなる形でも投与できる。例えば単位投与型でもよい。特別の実施態様
において、メラトニンは徐放性組成物の形であり、その際メラトニンは所定のコ
ントロールされた速度で放出されるのが好ましい。 現在、遅発性ジスキネシアの防止または治療のために考慮されるメラトニンの
量は、この目的のために有効であることが判明した量であり、現在のところ、経
口投与の場合は1日0.5mgより多く、せいぜい100mg、例えば0.5−5
0mg、より好ましくは2.5−20mgであり、非経口または経皮的投与の場
合は0.1ないし50mgである。本発明によると、メラトニンの有効量が、例
えば神経弛緩薬の有効量と共に処方される。本発明の薬剤/医薬組成物は少なく
とも1種類のメラトニン受容体改質物質および/またはメラトニンプロフィール
改質物質も含むことができる。
【0004】
本発明によって、メラトニンを使用してTDを治療または防止する本発明の概
念がひとたび理解されるならば、種々の投与経路について本発明の目的のために
有効なメラトニン量の範囲を決定するためには何ら創造的技術は要らない。上記
医薬組成物が少なくとも1種類の神経弛緩化合物を含む場合、たとえば、環系物
質、すなわちピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、5,6,7,8−テトラヒ
ドロインドール、フェノチアジン及びチオキサンテンの少なくとも一つを含むよ
うな化合物類から選択することができる。典型的な神経弛緩化合物はクロルプロ
マジン、トリフルプロマジン、メソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、
アセトフェナジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、ク
ロルプロチキセン、チオチキセン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン(
表1を参照されたい)、及びクロチアピン、クロザピン、オランザピン、リスペ
リドン及び酢酸ズクロペンチクソール、及びそれらの薬物学的に容認される塩類
である。
念がひとたび理解されるならば、種々の投与経路について本発明の目的のために
有効なメラトニン量の範囲を決定するためには何ら創造的技術は要らない。上記
医薬組成物が少なくとも1種類の神経弛緩化合物を含む場合、たとえば、環系物
質、すなわちピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、5,6,7,8−テトラヒ
ドロインドール、フェノチアジン及びチオキサンテンの少なくとも一つを含むよ
うな化合物類から選択することができる。典型的な神経弛緩化合物はクロルプロ
マジン、トリフルプロマジン、メソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、
アセトフェナジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、ク
ロルプロチキセン、チオチキセン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン(
表1を参照されたい)、及びクロチアピン、クロザピン、オランザピン、リスペ
リドン及び酢酸ズクロペンチクソール、及びそれらの薬物学的に容認される塩類
である。
【0005】
【表1】
【0006】
本発明は下記の実施例によって明らかにされる。
【0007】
【実施例1】
下記の諸成分を混合し、混合物を7mmシリンダ状パンチ内に2.5トンで圧
縮し、徐放性錠剤を作る:塩酸クロルプロマジン(275mg/錠剤)、メラト
ニン(5mg/錠剤)、及び、約1:1の重量比のユードラギットTM(Eudragit TM )RS100アクリル樹脂担体(ローム ファルマ)及びラクトース。この処
方は医師の指示によって投与しなければならないが、現在のところ就寝の2時間
前に2錠を服用するのが適切と考えられる。
縮し、徐放性錠剤を作る:塩酸クロルプロマジン(275mg/錠剤)、メラト
ニン(5mg/錠剤)、及び、約1:1の重量比のユードラギットTM(Eudragit TM )RS100アクリル樹脂担体(ローム ファルマ)及びラクトース。この処
方は医師の指示によって投与しなければならないが、現在のところ就寝の2時間
前に2錠を服用するのが適切と考えられる。
【0008】
【実施例2】
下記の諸成分を混合し、混合物を7mmシリンダ状パンチ内で2.5トンで圧
縮し、徐放性錠剤を作る:ペルフェナジン(10mg/錠剤)、メラトニン(5
mg/錠剤)、及び、約2:1:2.5の重量比のユードラギットTMRSPOア
クリル樹脂担体(ローム ファルマ)、ラクトース及び燐酸水素カルシウム。こ
の処方は医師の指示にしたがって投与しなければならないが、現在のところ、就
寝の2時間前に2錠を服用するのが適切と考えられる。
縮し、徐放性錠剤を作る:ペルフェナジン(10mg/錠剤)、メラトニン(5
mg/錠剤)、及び、約2:1:2.5の重量比のユードラギットTMRSPOア
クリル樹脂担体(ローム ファルマ)、ラクトース及び燐酸水素カルシウム。こ
の処方は医師の指示にしたがって投与しなければならないが、現在のところ、就
寝の2時間前に2錠を服用するのが適切と考えられる。
【0009】
【実施例3】
遅発性ジスキネシアに与えるメラトニンの効果を患者22名の治験者集団で調
べた。そのうち6名は分裂感情性患者で、16名は精神分裂病であった。全患者
は長期神経弛緩薬治療を受けており、DSMIVによって診断された。彼らは1
1人が男性で11人が女性であり、平均年齢39±15歳、年齢範囲17−61
歳であった。彼らのうち19名がトライアルを完了して結果を得ることができた
。無作為・二重盲検・クロスオーバー法で患者たちに徐放性組成物となったメラ
トニン(サーカディンTM、ニューリム・ファーマシューティカルズ、イスラエル
)または同じ外観のプラセボを6週間にわたって毎日2×5mgずつ就寝2時間
前に投与した。なお、2度の処置期間の間に4週間のプラセボ・ウォッシュアウ
ト期間を設けた。メラトニンまたはプラセボの他に、各患者はそれぞれ1日量(
mg)ずつの下記神経弛緩薬の一つを摂取した。ただし、2症例は神経弛緩薬を
全く摂取しなかった:クロルプロマジン(250)、クロチアピン(20、80
または160)、クロザピン(200、400または550)、ハロペリドール
(5、15または20)、オランザピン(10または15)、ペルフェナジン(
4、8、12、32または32)、リスペリドン(4)または酢酸ズクロペンチ
クソール(4または20)。各処置期間の最後の週に、異常不随意運動評価基準
(AIMS)を用いてTDの重症度を評価し、プラセボまたはメラトニンの処置
と、ベースラインとを比較した。結果を表2及び表3に示す。
べた。そのうち6名は分裂感情性患者で、16名は精神分裂病であった。全患者
は長期神経弛緩薬治療を受けており、DSMIVによって診断された。彼らは1
1人が男性で11人が女性であり、平均年齢39±15歳、年齢範囲17−61
歳であった。彼らのうち19名がトライアルを完了して結果を得ることができた
。無作為・二重盲検・クロスオーバー法で患者たちに徐放性組成物となったメラ
トニン(サーカディンTM、ニューリム・ファーマシューティカルズ、イスラエル
)または同じ外観のプラセボを6週間にわたって毎日2×5mgずつ就寝2時間
前に投与した。なお、2度の処置期間の間に4週間のプラセボ・ウォッシュアウ
ト期間を設けた。メラトニンまたはプラセボの他に、各患者はそれぞれ1日量(
mg)ずつの下記神経弛緩薬の一つを摂取した。ただし、2症例は神経弛緩薬を
全く摂取しなかった:クロルプロマジン(250)、クロチアピン(20、80
または160)、クロザピン(200、400または550)、ハロペリドール
(5、15または20)、オランザピン(10または15)、ペルフェナジン(
4、8、12、32または32)、リスペリドン(4)または酢酸ズクロペンチ
クソール(4または20)。各処置期間の最後の週に、異常不随意運動評価基準
(AIMS)を用いてTDの重症度を評価し、プラセボまたはメラトニンの処置
と、ベースラインとを比較した。結果を表2及び表3に示す。
【0010】
【表2】
【0011】
【表3】
【0012】
結論 この研究はメラトニン投与後には、プラセボと比較して高度に有意な(p
<0.0001、MANOVA)減少、すなわち改善があることを明らかにした
(それぞれ−3±2.1及び−1±1.3)。
<0.0001、MANOVA)減少、すなわち改善があることを明らかにした
(それぞれ−3±2.1及び−1±1.3)。
【0013】
本発明をある実施態様を参照して詳細に記述したが、当業者にとって、多くの
変形例及び変更が可能であることは明らかである。よって本発明はかかる実施態
様によって制限されるものでなく、その概念は下記の請求の範囲の精神及びその
範囲によって理解さるべきである。
変形例及び変更が可能であることは明らかである。よって本発明はかかる実施態
様によって制限されるものでなく、その概念は下記の請求の範囲の精神及びその
範囲によって理解さるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成13年11月26日(2001.11.26)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考)
A61K 31/5513 A61K 31/5513
31/553 31/553
31/554 31/554
45/00 45/00
A61P 25/14 A61P 25/14
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY,
DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I
T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ
,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML,
MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K
E,LS,MW,MZ,SD,SL,SZ,TZ,UG
,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,
RU,TJ,TM),AE,AG,AL,AM,AT,
AU,AZ,BA,BB,BG,BR,BY,CA,C
H,CN,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DZ
,EE,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,
HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,K
G,KP,KR,KZ,LC,LK,LR,LS,LT
,LU,LV,MA,MD,MG,MK,MN,MW,
MX,MZ,NO,NZ,PL,PT,RO,RU,S
D,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM,TR
,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VN,YU,
ZA,ZW
Fターム(参考) 4C084 AA19 MA52 MA55 MA60 ZA22
4C086 AA01 AA02 BC13 BC21 BC55
BC89 CB09 CB30 DA26 GA07
GA10 GA12 MA02 MA03 MA04
MA05 MA52 MA55 MA60 NA05
NA12 ZA22 ZC75
4C206 AA01 AA02 KA06 MA02 MA03
MA04 MA05 MA17 MA72 MA75
MA80 NA05 NA12 ZA22 ZC75
Claims (11)
- 【請求項1】少なくとも1種類の担体、希釈剤またはアジュバントの他に、神経
弛緩治療を必要とする患者に神経弛緩効果をあらわす量の少なくとも1種類の神
経弛緩薬と、患者に発生する遅発性ジスキネシアの症状を寛解または防止する効
果を有する量のメラトニンとを含む医薬組成物。 - 【請求項2】下記の特徴の少なくとも一つによってさらに特徴づけられる請求項
1記載の医薬組成物: (i)経口、直腸、非経口または経皮的投与に使用できる; (ii)単位投与型であり、各単位投与量は2.5−20mgの範囲内のメラトニ
ン量を含む; (iii)徐放性処方の形であり、前記メラトニンは好ましくは所定のコントロー
ルされた速度で放出されるようになっている; (iv)少なくとも1種類のメラトニン受容体改質物質および/またはメラトニン
プロフィール改質物質を含む; (v)前記神経弛緩化合物は、 下記の環系、すなわちピペリジン、ピルペラジン
、モルフォリン、5,6,7,8−テトラヒドロインドール、フェノチアジン及び
チオキサンテンの少なくとも一つを含む化合物から選択される。 - 【請求項3】前記神経弛緩化合物がクロルプロマジン、トリフルプロマジン、メ
ソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジ
ン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、クロルプロチキセン、チオチキセン
、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、クロチアピン、クロザピン、オラ
ンザピン、リスペリドン及び酢酸ズクロペンチクソール、及び薬物学的に容認さ
れるこれらの塩類のなかから選択される請求項1または請求項2記載の医薬組成
物。 - 【請求項4】患者の遅発性ジスキネシアの症状の防止または治療のための薬剤の
製造に使用することを特徴とするメラトニンの使用法。 - 【請求項5】前記薬剤が、下記の追加的成分(a)及び(b)の少なくとも一つ
を含む医薬組成物の形をとり、(a)は少なくとも1種類の担体、希釈剤または
アジュバントで、(b)は神経弛緩治療を必要とする患者に神経弛緩効果をあら
わす量の、少なくとも1種類の神経弛緩化合物である請求項4記載の使用法。 - 【請求項6】前記医薬組成物が下記の特徴の少なくとも一つによってさらに特徴
づけられる請求項5記載の使用法: (i)経口、直腸、非経口または経皮的投与に使用できる; (ii)単位投与型であり、各単位投与量は2.5−20mgの範囲内のメラトニ
ン量を含む; (iii)徐放性処方の形であり、メラトニンは好ましくは所定のコントロールさ
れた速度で放出されるようになっている; (iv)少なくとも1種類のメラトニン受容体改質物質および/またはメラトニン
プロフィール改質物質を含む; (v)前記神経弛緩化合物は、 下記の環系、すなわちピペリジン、ピルペラジン
、モルフォリン、5,6,7,8−テトラヒドロインドール、フェノチアジン及び
チオキサンテンの少なくとも一つを含む化合物から選択される。 - 【請求項7】前記神経弛緩化合物がクロルプロマジン、トリフルプロマジン、メ
ソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジ
ン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、クロルプロチキセン、チオチキセン
、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、クロチアピン、クロザピン、オラ
ンザピン、リスペリドン及び酢酸ズクロペンチクソール、及び薬物学的に容認さ
れるこれらの塩類のなかから選択される請求項5または請求項6記載の使用。 - 【請求項8】患者の遅発性ジスキネシアの症状を防止または治療する方法であっ
て、このような症状をあらわす患者またはそれ以外でもこのような症状をおこし
がちな患者に、前記患者に発生する遅発性ジスキネシアの症状を効果的に寛解ま
たは防止する量のメラトニンを投与することを含んでなる方法。 - 【請求項9】前記メラトニンを、下記の成分(a)及び(b)の少なくとも一つ
を含む医薬組成物として投与する方法であって:(a)は少なくとも1種類の担
体、希釈剤またはアジュバントで、(b)は神経弛緩治療を必要とする患者に神
経弛緩効果をあらわす量の、少なくとも1種類の神経弛緩化合物である請求項8
記載の方法。 - 【請求項10】前記医薬組成物が下記の特徴の少なくとも一つによって特徴づけ
られる請求項9記載の方法: (i)経口、直腸、非経口または経皮的投与に使用できる; (ii)単位投与型であり、各単位投与量は2.5−20mgの範囲内のメラトニ
ン量を含む; (iii)徐放性処方の形であり、前記メラトニンは好ましくは所定のコントロー
ルされた速度で放出されるようになっている; (iv)少なくとも1種類のメラトニン受容体改質物質および/またはメラトニン
プロフィール改質物質を含む; (v)前記神経弛緩化合物は、 下記の環系、すなわちピペリジン、ピルペラジン
、モルフォリン、5,6,7,8−テトラヒドロインドール、フェノチアジン及び
チオキサンテンの少なくとも一つを含む化合物から選択される。 - 【請求項11】前記神経弛緩化合物がクロルプロマジン、トリフルプロマジン、
メソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナ
ジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、クロルプロチキセン、チオチキセ
ン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、クロチアピン、クロザピン、オ
ランザピン、リスペリドン及び酢酸ズクロペンチクソール、及び薬物学的に容認
されるこれらの塩類のなかから選択される請求項9または請求項10記載の方法
。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL13017199A IL130171A (en) | 1999-05-27 | 1999-05-27 | Melatonin for use in preventing and treating tardive dyskinesia, pharmaceutical preparations containing it and its use in the manufacture of medicines |
IL130171 | 1999-05-27 | ||
PCT/IL2000/000296 WO2000072843A1 (en) | 1999-05-27 | 2000-05-24 | Therapeutic use of melatonin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003500446A true JP2003500446A (ja) | 2003-01-07 |
Family
ID=11072852
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000620955A Pending JP2003500446A (ja) | 1999-05-27 | 2000-05-24 | メラトニンの治療的使用法 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6566389B1 (ja) |
EP (1) | EP1183024A4 (ja) |
JP (1) | JP2003500446A (ja) |
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