UA71968C2 - Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia - Google Patents

Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia Download PDF

Info

Publication number
UA71968C2
UA71968C2 UA2001128828A UA2001128828A UA71968C2 UA 71968 C2 UA71968 C2 UA 71968C2 UA 2001128828 A UA2001128828 A UA 2001128828A UA 2001128828 A UA2001128828 A UA 2001128828A UA 71968 C2 UA71968 C2 UA 71968C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
melatonin
neuroleptic
pharmaceutical composition
specified
tardive dyskinesia
Prior art date
Application number
UA2001128828A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Nireme Pharmaceuticals 1991 Lt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nireme Pharmaceuticals 1991 Lt filed Critical Nireme Pharmaceuticals 1991 Lt
Publication of UA71968C2 publication Critical patent/UA71968C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4515—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a butyrophenone group in position 1, e.g. haloperidol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується способу і фармацевтичної сполуки для лікування пізньої дискінезії. 2 Пізня дискінезія (ПД) с довільним розладом рухів, який виникає у багатьох пацієнтів, що проходили курс лікування із застосуванням нейролептичних лікарських препаратів. Останнім часом в літературних джерелах з'явилась велика кількість статей, що досліджують наявність залежності між секрецією мелатоніну і рівнем появи симптомів ПД. Проте, до нашого відома, тільки в одному випадку зовнішнє введення мелатоніну було застосовано при таких показаннях, і при цьому було виявлено, що і лікування пінеалектомованих щурів із 70 застосуванням галоперідолу, в результаті призвело до появи значно серйозніших розладів рухів, порівняно із контрольними щурами, що їх не оперували, і наступне застосування мелатоніну (4мг, і.р.) було пов'язано із незначним зниженням складності рухів протягом однієї години (Зараук, К., еї аї., Іпї 9. Меийговзсі., 198948 (3-4): 303-8). Об'єм мелатоніну, що використовувався для досягнення цього незначного результату еквівалентний більше ніж 100О0мг для людини із вагою тіла 7Окг, і, таким чином, не дивно, що при подальших спробах лікування ПД, запобігали введенню мелатоніну ззовні. В патенті США Мо5,691,324, Запаук, к., наприклад, ПД є одним з декількох показань, пов'язаних із дефіцитом передавання серотоніну і розбалансованої функції мелатоніну, що лікувались, шляхом введення пацієнтові сполуки, що підвищувала нейротрансмісію серотоніну, із наступним впливом магнітного поля на головний мозок. Повний зміст патенту США Мо5,691,324 наведено тут як посилання.
Несподівано було виявлено, стосовно пізньої дискінезії, що зовнішній мелатонін має значний терапевтичний ефект для людей, в дозах, що, принаймні, на порядок менш нижче (беручи до уваги середню вагу людини порівняно із вагою лабораторних тварин), ніж, дози, що використовувались в Іпі. 9. Мецговзсі., як зазначено вище.
Короткий опис винаходу
В одному з аспектів даний винахід, надає фармацевтичну сполуку, що включає окрім, щонайменше, одного с 29 носія, розчинник або ад'ювант, принаймні одну нейролептичну сполуку в обсязі, достатньому для того, щоб мати (3 нейролептичну дію на пацієнта, що потребує такого лікування, а також мелатонін, в обсязі, достатньому для покращання, чи запобігання появі симптомів пізньої дискінезії, що розвивається у пацієнта.
В іншому аспекті, даний винахід пропонує спосіб використання мелатоніну для виробництва медикаментів для запобігання, чи лікування симптомів пізньої дискінезії у пацієнта. Переважно, ці ліки мають со фармацевтичний склад, що включає, принаймні, один з наступних додаткових компонентів (а) і (Б): (а) «о щонайменше, один носій, розчинник чи ад'ювант. (Б) щонайменше, одну нейролептичну сполуку, в об'ємі, достатньому для здійснення ефективного нейролептичного впливу на пацієнтів, що потребують подібного о лікування. Надалі, згідно із даним винаходом, спосіб профілактики, чи лікування симптомів пізньої дискінезії «-- у пацієнтів, включає введення мелатоніну пацієнтам із подібними симптомами, або пацієнтам, що схильні до виникнення подібних симптомів, в об'ємі, достатньому для покращання стану, чи запобігання виникненню - симптомів пізньої дискінезії, що розвивається у пацієнта.
Детальний опис винаходу
Медикаментозний/фармацевтичний препарат може вводитись пацієнтові в будь-якій зручній формі, оскільки « даний препарат є пристосованим для орального, ректального, парентерального або крізьшкірного введення. З 50 Препарат, наприклад, може вводитись в дозованій формі. В конкретному втіленні мелатонін є сполукою с контрольованого вивільнення, оскільки, вивільнення мелатоніну із заздалегідь визначеною швидкістю є
Із» переважним. Об'єм мелатоніну, що зараз використовується для лікування пізньої дискінезії буде об'ємом, що, як визначено є ефективним для досягнення цих результатів, як. вважається на даний момент, у випадку орального введення - більше 0,5мг, але не більше 100мг на добу, наприклад, 0,5-5О0мг, переважно; 2,5-20мг, а для парентерального або крізь-шкірного введення - в межах 0,1 і 5Омг. Згідно із даним винаходом, ефективна 7 кількість мелатоніну може бути визначена, наприклад, разом із ефективною дозою нейролептичного препарату. - Даний медикаментозний/рармацевтичний препарат може) включати також, щонайменше, один модифікатор рецептору мелатоніну і/або модифікатор характеристик мелатоніну. о Коли головна концепція даного винаходу щодо або профілактики ПД із використанням мелатоніну є
Ге»! 20 зрозумілою, згідно з даним винаходом, ніяких особливих винахідницьких здібностей мати не треба, щоб визначити діапазон ефективних кількостей мелатоніну для даних цілей, для різних шляхів введення. Оскільки со фармацевтичний препарат включає, щонайменше, один, нейролептичний компонент, він може бути обраним, із наступних сполук, що містять, принаймні, одну із наступних кільцевих систем, а саме, піперидин, піперазин, морфолін, 5,6,7,8-тетрагідроїндол, фенотіазин і тіоксантен. Наприклад, нейролептичними сполуками є 29 хлорпромазин, трифлуопромазин, мезорідазин, піперацитазин, тіорідазин, ацетофеназин, флуфеназин,
ГФ) перфеназин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, тіотиксен, галоперідол, локзапін, моліндон (див Таблиця 1), а юю також клотіапін, клозапін, оланзапін, рисперідон і зуклопентіксол ацетат, і їх фрармацевтично прийнятні солі. 59
Сполука Спосіб застосування б5 Мезорідазин безилат 25-300 75-300 орально, парентерально 25 -Д-
Піперацитямн 152 | лабо (алею 0000010
Торідаин 000 оовоо збою овалью 11111111 ше ен 1 малеат й то Лютиковня 00000660 0630 (орально, парентерально 111124
Мелюдонє 000 палов воло сралью 00111101 15
Далі винахід буде проілюстрований за допомогою прикладів.
Приклад 1.
Наступні інгредієнти змішували, і суміш стискали під 7мм циліндричним пресом, при вазі 2,5 тони, з метою виготовлення таблеток із регульованим вивільненням: хлорпромазин гідрохлорид (275мг/гтаблетку), мелатонін 20 (бБмг/таблетку), і Ейдгадієм КЗ 100 носій із акрилової смоли (Копт РпНагта) і лактозу в ваговому співвідношенні, приблизно 1:1. Цей препарат має застосовуватись згідно з інструкціями лікаря, але за спостереженнями можна визначити зараз, що достатнім є вживання двох таблеток за дві години до сну.
Приклад 2.
Наступні інгредієнти змішували, і суміш стискали під 7мм циліндричним пресом, при вазі 2,5 тони, з метою с об Виготовлення таблеток із регульованим вивільненням: перфеназин (1Омг/габлетку), мелатонін (5мг/габлетку), і
Епадгадітм КБРО носій із акрилової смоли (Копт РІапта), лактоза і вапно водень фосфат в ваговому і) співвідношенні, приблизно 2:12. Цей препарат має застосовуватись згідно з інструкціями лікаря, але за спостереженнями можна визначити зараз, що достатнім є вживання двох таблеток за дві години до сну.
Приклад 3. с 30 Вплив мелатоніну на пізню дискінезію був визначений при випробуваннях на людях. Були проведені випробування із залученням 22 пацієнтів, серед яких б були шизоафектними хворими, а 16 мають діагноз ее, параноїдальної шизофренії. Всім пацієнтам, що протягом довгого часу проходили лікування із застосуванням Ге») нейролептичних препаратів, було поставлено діагноз згідно ЮО5М ІМ. Група складалась із 11 чоловіків і 11 жінок, віком 39-15 років, діапазон від 17 до 61 року, з яких 19 пройшли випробування і їх дані були включені - 35 до результатів тестів. Випробування полягали в тому, що суб'єктам на основі випадкового, подвійно-сліпого, ча перехресного методу щоденно давали або 2х5мг мелатоніну в препараті контрольованого вивільнення (Сігсадіптм, Мецгіт РВагтасеціїсаІз, Ізраїль), за дві години до сну, або плацебо із ідентичним зовнішнім виглядом, протягом шести тижнів, із чотиритижневим терміном виведення плацебо між двома періодами « лікування. Окрім мелатоніну або плацебо, кожний пацієнт отримував, відповідно, одну з наступних добових доз 40 (мг) нейролептичних, або, як було в двох випадках - не нейролептичних препаратів: хлорпромазину (250), - с клотіапіну (20, 80 або 160), клозапіну (200, 400 або 550), галоперідолу (5, 15 або 20), оланзапіну (10 або а 15), перфеназину (4, 8, 12, 32 або 32), рисперідону (4) або зуклопентіксол ацетату (4 або 20). Протягом "» останнього тижня кожного з періодів лікування, складність ПД вимірювали з використанням Шкали
Анормальності Довільних Рухів (ШАДР) і проводили порівняння між лікуванням із застосуванням плацебо чи 45 мелатоніну, і базовими показниками. Результати наведені в таблицях 2 і 3. -І -
Ф ПідшюелєАЮЕ 00000опаяето 000000 Пеятах| в ще со даюнів 11111 лив 05 5 южіюда 11111118 ог о 8 жеднсть нормальних пу 018200 з в |мжледнення в результят нормальних рухе| ма 027 во "значний результат де результати дослідження впливу мелатоніну на пізню дискінезію
0 поюднідані плацебо (хідні дані плацебо - 6 лявову тощовау 1ввову таков. о в зввоту золу звоблю зов 5 зов оеволву зооовт зтщовву
Висновок. Дані дослідження виявили значне (р «0001, МАМОМА) підвищення, тобто покращення, після вживання мелатоніну порівняно із плацебо (-3--2.1 і -111.3, відповідно).
Даний винахід описано з посиланням на певні втілення, проте спеціалістам в даній області буде зрозумілим, що, існує можливість створення великої кількості модифікацій і варіантів. Таким чином даний винахід ні в якій мірі не обмежується будь-яким чином даними втіленнями, а ідея винаходу має сприйматися виходячи із духу і в об'ємі формули винаходу, яку подано далі.

Claims (1)

  1. Формула винаходу с
    1. Фармацевтична композиція, що включає окрім щонайменше одного носія, розчинник або ад'ювант, і) принаймні одну нейролептичну сполуку в кількості, достатній для того, щоб чинити нейролептичну дію на пацієнта, що потребує такого лікування, а також мелатонін в кількості, достатній для покращення стану чи запобігання появі симптомів пізньої дискінезії, що розвивається у пацієнта. со зо 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що має принаймні одну з наступних властивостей: ікс, (Ї) пристосована для орального, ректального, парентерального або черезшкірного застосування; б (і) має дозовану форму, кожна доза включає кількість мелатоніну в межах 2,5-20 мг; (її) є композицією контрольованого вивільнення, де мелатонін переважно вивільняється із заздалегідь -- з5 визначеною швидкістю; ча (м) включає щонайменше один модифікатор рецептора мелатоніну і/або модифікатор характеристик мелатоніну; (м) зазначена нейролептична сполука вибрана із наступних сполук, що містять принаймні одну із наступних кільцевих систем, а саме: піперидин, піперазин, морфолін, 5,6,7 8-тетрагідроіндол, фенотіазин і тіоксантен. «
    З. Фармацевтична композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що зазначена нейролептична сполука -птв) с вибирається із хлорпромазину, трифлупромазину, мезоридазину, піперацитазину, тіоридазину, ацетофеназину, флуфеназину, перфеназину, трифлуперазину, хлорпротиксену, тіотиксену, галоперидолу, локзапіну, моліндону, ;» клотіапіну, клозапіну, оланзапіну, рисперидону і зуклопентиксолу ацетату, і їх фармацевтично прийнятних солей.
    4. Використання мелатоніну для виробництва фармацевтичної композиції як агента для профілактики або Лікування симптомів пізньої дискінезії у пацієнта. -І 5. Використання за п. 4, яке відрізняється тим, що зазначена композиція має фармацевтичний склад, що включає щонайменше один з наступних додаткових компонентів (а) і (Б): (а), щонайменше один носій, розчинник - чи ад'ювант, (Б) щонайменше одну нейролептичну сполуку в кількості, достатній для здійснення ефективного со нейролептичного впливу на пацієнтів, що потребують подібного лікування.
    б. Використання за п. 5, де вказана фармацевтична композиція додатково відрізняється тим, що має
    Ме. принаймні одну з наступних властивостей: с (Ї) пристосована для орального, ректального, парентерального або черезшкірного застосування; (і) має дозовану форму, кожна доза включає кількість мелатоніну в межах 2,5-20 мг; (її) є композицією контрольованого вивільнення, де мелатонін переважно вивільнюється із заздалегідь ВИЗНаченою швидкістю; (м) включає щонайменше один модифікатор рецептора мелатоніну і/або модифікатор характеристик (Ф) мелатоніну; ка (м) зазначена нейролептична сполука вибрана із наступних сполук, що містять принаймні одну із наступних кільцевих систем, а саме: піперидин, піперазин, морфолін, 5,6,7 8-тетрагідроіндол, фенотіазин і тіоксантен. во 7. Використання за п. 5 або 6, яке відрізняється тим, що зазначена нейролептична сполука вибирається із хлорпромазину, трифлупромазину, мезоридазину, піперацитазину, тіоридазину, ацетофеназину, флуфеназину, перфеназину, трифлуоперазину, хлорпротиксену, тіотиксену, галоперидолу, локзапіну, моліндону, клотіапіну, клозапіну, оланзапіну, рисперидону і зуклопентиксолу ацетату, і їх фармацевтично прийнятних солей.
    8. Спосіб профілактики або лікування симптомів пізньої дискінезії у пацієнтів, що включає введення 65 мелатоніну пацієнтам із подібними симптомами або пацієнтам, що схильні до виникнення подібних симптомів, в кількості, достатній для покращення стану чи запобігання виникнення симптомів пізньої дискінезії, що розвивається у пацієнта.
    9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що зазначений мелатонін вводиться в складі фармацевтичної композиції, що включає щонайменше один з наступних додаткових компонентів (а) і (5): (а), щонайменше один носій, розчинник чи ад'ювант, (б) щонайменше одну нейролептичну сполуку в кількості, достатній для здійснення ефективного нейролептичного впливу на пацієнтів, що потребують подібного лікування.
    10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що зазначена фармацевтична композиція має принаймні одну з наступних властивостей: (Ї) пристосована для орального, ректального, парентерального або черезшкірного застосування; 70 (і) має дозовану форму, кожна доза включає кількість мелатоніну в межах 2,5-20 мг; (ії) є композицією контрольованого вивільнення, в якій мелатонін переважно вивільняється із заздалегідь визначеною швидкістю; (м) включає щонайменше один модифікатор рецептора мелатоніну і/або модифікатор характеристик мелатоніну; (м) зазначена нейролептична сполука вибрана із наступних сполук, що містять принаймні одну із наступних кільцевих систем, а саме: піперидин, піперазин, морфолін, 5,6,7 8-тетрагідроіндол, фенотіазин і тіоксантен.
    11. Спосіб за п. 9 або 10, який відрізняється тим, що зазначена нейролептична сполука вибирається із хлорпромазину, трифлупромазину, мезоридазину, піперацитазину, тіоридазину, ацетофеназину, флуфеназину, перфеназину, трифлуоперазину, хлорпротиксену, тіотиксену, галоперидолу, локзапіну, моліндону, клотіапіну, Клозапіну, оланзапіну, рисперидону і зуклопентиксолу ацетату, і їх рармацевтично прийнятних солей. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 1, 15.01.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. сч щі 6) (ее) то те (о) «- і -
    - . и? -і - се) (о) ІЧ е) іме) 60 б5
UA2001128828A 1999-05-27 2000-05-24 Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia UA71968C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL13017199A IL130171A (en) 1999-05-27 1999-05-27 Melatonin for use in preventing and treating tardive dyskinesia, pharmaceutical preparations containing it and its use in the manufacture of medicines
PCT/IL2000/000296 WO2000072843A1 (en) 1999-05-27 2000-05-24 Therapeutic use of melatonin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA71968C2 true UA71968C2 (en) 2005-01-17

Family

ID=11072852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001128828A UA71968C2 (en) 1999-05-27 2000-05-24 Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia

Country Status (30)

Country Link
US (1) US6566389B1 (uk)
EP (1) EP1183024A4 (uk)
JP (1) JP2003500446A (uk)
KR (1) KR20020015329A (uk)
CN (1) CN1176652C (uk)
AR (1) AR036321A1 (uk)
AU (1) AU775520B2 (uk)
BG (1) BG106234A (uk)
BR (1) BR0017329A (uk)
CA (1) CA2374129A1 (uk)
CZ (1) CZ20014190A3 (uk)
EA (1) EA004057B1 (uk)
EE (1) EE200100623A (uk)
HK (2) HK1046089A1 (uk)
HU (1) HUP0201405A3 (uk)
IL (1) IL130171A (uk)
IS (1) IS6172A (uk)
MX (1) MXPA01012040A (uk)
NO (1) NO319421B1 (uk)
NZ (1) NZ515866A (uk)
PE (1) PE20010129A1 (uk)
PL (1) PL351885A1 (uk)
SK (1) SK16402001A3 (uk)
TN (1) TNSN00117A1 (uk)
TR (1) TR200103418T2 (uk)
TW (1) TWI236906B (uk)
UA (1) UA71968C2 (uk)
UY (1) UY26171A1 (uk)
WO (1) WO2000072843A1 (uk)
ZA (1) ZA200110436B (uk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
EP1715742A4 (en) * 2004-02-20 2009-06-17 Lifescape Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR SLEEPING
CN1299680C (zh) * 2005-08-29 2007-02-14 陈彦方 一种治疗失眠的黑白制剂
US7494674B2 (en) 2006-09-22 2009-02-24 Lapointe Andrew T Nutraceutical with tart cherries and method of treatment therewith
WO2008116004A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Vita Sciences, Llc Transdermal patch and method for delivery of vitamin b12
WO2008128166A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated derivatives of 4-(6-fluoro-1, 2-benzisoxazol-3-yl) piperidine compounds
US20100256197A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Nicotine Dissolving Film With Or Without Menthol
US20100256215A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Menthol-Melatonin Dissolving Film
US9532952B2 (en) 2011-01-28 2017-01-03 Physician's Seal, LLC Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients
US8691275B2 (en) 2011-01-28 2014-04-08 Zx Pharma, Llc Controlled-release melatonin compositions and related methods
FR3000896B1 (fr) 2013-01-14 2016-08-26 Philippe Perovitch Forme galenique pour l'administration de principe(s) actif(s) permettant l'induction acceleree du sommeil et/ou le traitement des troubles du sommeil
US11071739B1 (en) 2020-09-29 2021-07-27 Genus Lifesciences Inc. Oral liquid compositions including chlorpromazine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5691324A (en) * 1994-01-14 1997-11-25 Sandyk; Reuven Methods useful for the treatment of neurological and mental disorders related to deficient serotonin neurotransmission and impaired pineal melatonin functions
US6469044B1 (en) * 1995-02-01 2002-10-22 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method for treating patients suffering from drug dependencies which lead to plasma melationin deficiencies
AUPO274596A0 (en) * 1996-10-04 1996-10-31 Armstrong, Stuart Maxwell Method for the treatment of neurological or neuropsychiatric disorders
AUPO588297A0 (en) * 1997-03-26 1997-04-24 Luminis Pty Limited Mediation in melatonin production

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20014190A3 (cs) 2002-05-15
HK1047048B (zh) 2005-05-27
JP2003500446A (ja) 2003-01-07
SK16402001A3 (sk) 2002-04-04
NO20015738L (no) 2002-01-25
PE20010129A1 (es) 2001-04-27
EE200100623A (et) 2003-02-17
TWI236906B (en) 2005-08-01
TNSN00117A1 (fr) 2005-11-10
IL130171A0 (en) 2000-06-01
NZ515866A (en) 2003-05-30
WO2000072843A1 (en) 2000-12-07
AR036321A1 (es) 2004-09-01
EA200101240A1 (ru) 2002-06-27
KR20020015329A (ko) 2002-02-27
PL351885A1 (en) 2003-06-30
AU4775600A (en) 2000-12-18
NO20015738D0 (no) 2001-11-26
HUP0201405A2 (en) 2002-08-28
EA004057B1 (ru) 2003-12-25
TR200103418T2 (tr) 2004-12-21
MXPA01012040A (es) 2003-09-04
CA2374129A1 (en) 2000-12-07
ZA200110436B (en) 2004-03-31
IL130171A (en) 2004-06-01
BG106234A (bg) 2002-08-30
HK1046089A1 (zh) 2002-12-27
BR0017329A (pt) 2003-07-29
CN1352556A (zh) 2002-06-05
CN1176652C (zh) 2004-11-24
HK1047048A1 (en) 2003-02-07
NO319421B1 (no) 2005-08-08
UY26171A1 (es) 2000-12-29
IS6172A (is) 2001-11-22
EP1183024A1 (en) 2002-03-06
HUP0201405A3 (en) 2003-11-28
AU775520B2 (en) 2004-08-05
US6566389B1 (en) 2003-05-20
EP1183024A4 (en) 2007-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Millar et al. Effect of nifedipine on bronchomotor tone and histamine reactivity in asthma
US6150353A (en) Therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders
UA71968C2 (en) Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia
NZ745778A (en) Use of masitinib for treatment of an amyotrophic lateral sclerosis patient subpopulation
AU726194B2 (en) New therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders
EP1605940A1 (en) METHOD FOR TREATING MILD COGNITIVE IMPAIRMENT AND FOR PREVENTING OR DELAYING ALZHEIMER’S DISEASE
UA57004C2 (uk) Лікувальний засіб, що містить 1-(2-нафт-2-ілетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6,-тетрагідропіридин (варіанти), та спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу
ITMI951417A1 (it) Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione
Gerlach et al. Peroral and parenteral administration of long‐acting neuroleptics: a double‐blind study of penfluridol compared to flupenthixol decanoate in the treatment of schizophrenia
WO2022119428A1 (es) Combinación farmacéutica de un corticosteroide y un antihistamínico para el tratamiento y control del componente inflamatorio de procesos alérgicos
WO1991012805A1 (en) Method of treating therapy-resistant schizophrenia with amperozide
NZ315632A (en) Process for preparing solid dosage forms of very low-dose drugs comprising admixing 1-3% by weight of carrier particles with a solution of drug in water
Buchman Bile Acid Sequestrants
Joshi et al. Vitamins B1, B6, and B12 in the adjunctive treatment of schizophrenia: Further studies to examine the effect of reduction of chlorpromazine dosage
Kushner Experience with greater than recommended doses of fluphenazine and triflupromazine
Harrower et al. Hyperglycaemic effect of nifedipine
Ohshima Medroxyprogesterone acetate and sleep apnea
Montalto Update on treatment of influenza A and B with Tamiflu
Serum AntiInulllps Serulll (Hulllan), Concentrated
Tablets et al. Other New Products
BEGTON MULTI FIT SYRINGE
CHOLERETIC LIPOTROPE GERIATRIC
SYRUP PEN-G-CAP CAPSULES