JP2003335798A - 新規なペプチド及びその医薬的用途 - Google Patents
新規なペプチド及びその医薬的用途Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 一般式（Ｉ）で表されるペプチド又はそ
の塩、およびそれらを含有する副腎皮質刺激ホルモン放
出因子（ＣＲＦ）受容体拮抗剤。 【化１】 【効果】 一般式（Ｉ）で表されるペプチド又はその塩
は、優れたＣＲＦ受容体拮抗作用を有し、従ってＣＲＦ
により誘発又は促進される疾患、例えば術後ストレス、
外傷後ストレス、出血性ストレス、鬱病、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病等に対
する予防又は治療薬として期待される。
の塩、およびそれらを含有する副腎皮質刺激ホルモン放
出因子（ＣＲＦ）受容体拮抗剤。 【化１】 【効果】 一般式（Ｉ）で表されるペプチド又はその塩
は、優れたＣＲＦ受容体拮抗作用を有し、従ってＣＲＦ
により誘発又は促進される疾患、例えば術後ストレス、
外傷後ストレス、出血性ストレス、鬱病、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病等に対
する予防又は治療薬として期待される。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、新規なペプチドに
関するものであり、更に詳しくは副腎皮質刺激ホルモン
放出因子（ＣＲＦ）受容体拮抗作用を有するペプチド又
はその塩及びそれらの医薬用途に関する。
関するものであり、更に詳しくは副腎皮質刺激ホルモン
放出因子（ＣＲＦ）受容体拮抗作用を有するペプチド又
はその塩及びそれらの医薬用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因
子；Corticotropin Releasing Factor）は、１９８１年
にヤギ［Science, 213, 1394(1981)］、１９８３年にラ
ット［Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 4851(1983)］
及びヒト［EMBO J., 2, 775(1983)］において、その存
在が確認された４１個のアミノ酸からなるホルモンであ
り［Science, 213, 1394(1981)；J.Neurosci., 7, 88(1
987)］、視床下部−下垂体−副腎系を介して末梢の免疫
系、交感神経系に作用する経路と中枢神経系における神
経伝達物質として機能する二つの経路があることがわか
ってきた［in Corticotropin Releasing Factor：Basic
and Clinical Studies of a Neuropeptide,29-52(199
0)］。特に、視床下部−下垂体−副腎系の経路において
は、ＣＲＦが視床下部より放出され、脳下垂体に存在す
る受容体に作用し、脳下垂体からの副腎皮質刺激ホルモ
ン（ＡＣＴＨ）の放出を促す。その結果として、副腎皮
質からグルココルチコイドが放出される。この放出され
たグルココルチコイドが生殖、成長、胃腸機能、炎症、
免疫系等に対する全身的な作用を示すことから、ＣＲＦ
はこれらの機能の制御因子として働くと考えられてい
る。即ち、ＣＲＦが脳内に幅広く分布し、その受容体が
脳下垂体ばかりでなく、大脳皮質灰白質、大脳基底核、
視床下部室傍核、中央隆起外層、脳幹大脳神経核、オリ
ーブ核、小脳神経核、小脳皮質、嗅索、前障、扁桃、脊
髄角等の中枢神経系内にも分布していること、ＣＲＦ受
容体には二つのサブタイプが存在し、それぞれが脳内の
異なった領域に分布していることが明らかになり、ＣＲ
Ｆの中枢神経系における作用や精神神経系疾患への関与
について注目されるようになった。
子；Corticotropin Releasing Factor）は、１９８１年
にヤギ［Science, 213, 1394(1981)］、１９８３年にラ
ット［Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 4851(1983)］
及びヒト［EMBO J., 2, 775(1983)］において、その存
在が確認された４１個のアミノ酸からなるホルモンであ
り［Science, 213, 1394(1981)；J.Neurosci., 7, 88(1
987)］、視床下部−下垂体−副腎系を介して末梢の免疫
系、交感神経系に作用する経路と中枢神経系における神
経伝達物質として機能する二つの経路があることがわか
ってきた［in Corticotropin Releasing Factor：Basic
and Clinical Studies of a Neuropeptide,29-52(199
0)］。特に、視床下部−下垂体−副腎系の経路において
は、ＣＲＦが視床下部より放出され、脳下垂体に存在す
る受容体に作用し、脳下垂体からの副腎皮質刺激ホルモ
ン（ＡＣＴＨ）の放出を促す。その結果として、副腎皮
質からグルココルチコイドが放出される。この放出され
たグルココルチコイドが生殖、成長、胃腸機能、炎症、
免疫系等に対する全身的な作用を示すことから、ＣＲＦ
はこれらの機能の制御因子として働くと考えられてい
る。即ち、ＣＲＦが脳内に幅広く分布し、その受容体が
脳下垂体ばかりでなく、大脳皮質灰白質、大脳基底核、
視床下部室傍核、中央隆起外層、脳幹大脳神経核、オリ
ーブ核、小脳神経核、小脳皮質、嗅索、前障、扁桃、脊
髄角等の中枢神経系内にも分布していること、ＣＲＦ受
容体には二つのサブタイプが存在し、それぞれが脳内の
異なった領域に分布していることが明らかになり、ＣＲ
Ｆの中枢神経系における作用や精神神経系疾患への関与
について注目されるようになった。
【０００３】また、ＣＲＦ受容体が副腎、心臓、胃腸、
肺、脾臓、生殖腺等にも存在することが確認され、スト
レス時にはＡＣＴＨの放出促進作用のみならず、これら
の受容体を介して、行動、自律神経或いは免疫系の反応
等のストレス適応反応に関与しているものと考えられて
いる。
肺、脾臓、生殖腺等にも存在することが確認され、スト
レス時にはＡＣＴＨの放出促進作用のみならず、これら
の受容体を介して、行動、自律神経或いは免疫系の反応
等のストレス適応反応に関与しているものと考えられて
いる。
【０００４】このようにＣＲＦが中枢神経系や他の末梢
臓器に対して幅広い作用を有することから、ＣＲＦがこ
れらの部位における種々の疾患の原因物質であると考え
られており、その研究が盛んに行われている。
臓器に対して幅広い作用を有することから、ＣＲＦがこ
れらの部位における種々の疾患の原因物質であると考え
られており、その研究が盛んに行われている。
【０００５】ＣＲＦが関与する疾患は、１９９１年Owen
s及びNemeroffの総説［Pharmacol.Rev., 43, 425(199
1)］にまとめられている。即ち、鬱病、不安症、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏
病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、炎
症、免疫関連疾患等にＣＲＦが関与している。または最
近では、これら疾患ばかりでなく他の多くの疾患に対し
てもＣＲＦが関与していると考えられている。例えば、
慢性関節リウマチ及び変形性関節症、疼痛、喘息、乾癬
及びアレルギー等の炎症性疾患又は免疫性疾患；汎発性
不安症；パニック、恐怖症、強迫性障害；外傷後ストレ
ス疾患；術後ストレス（術後ストレスとは、手術侵襲に
対する生体反応としてのストレスを意味し、具体的には
術後侵襲ストレスを示す）；ストレス誘発性睡眠障害；
線維筋痛等の痛み知覚；重度の鬱病、単一性エピソード
鬱病、再発性鬱病、小児虐待誘発性鬱病、月経前不快障
害、月経前症候群関連気分障害、分娩後鬱病及び気分変
調を含む鬱病等の気分障害；双極性障害；循環気質；疲
労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌；ヒト免疫不全ウイ
ルス（ＨＩＶ）感染症；アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、ハンティングトン舞踏病等の神経変性性疾患；潰
瘍、過敏性腸症候群、クローン病、痙性結腸、下痢、精
神的障害又はストレス関連術後イレウス及び結腸過敏
症；神経性食欲不振及び過食症等の摂食障害；出血性ス
トレス；ストレス誘発性精神病エピソード；甲状腺機能
障害症候群；不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状；肥
満症；不妊症；頭部外傷；脊椎外傷；大脳海馬虚血等の
大脳虚血等の虚血性ニューロン損傷；興奮毒性ニューロ
ン損傷；癲癇；高血圧、頻脈及びうっ血性心不全等の心
血管及び心臓関連疾患；ストレス誘発性熱等のストレス
誘発性免疫機能不全を含む免疫機能不全；筋肉痙攣；尿
失禁；アルツハイマー型老人性痴呆症、多発性脳梗塞性
痴呆症等の痴呆症；筋萎縮性側索硬化症；薬物又はアル
コールの禁断症状；薬物依存症；骨粗鬆症；心理社会的
小人症；低血糖症等が挙げられる。
s及びNemeroffの総説［Pharmacol.Rev., 43, 425(199
1)］にまとめられている。即ち、鬱病、不安症、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏
病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、炎
症、免疫関連疾患等にＣＲＦが関与している。または最
近では、これら疾患ばかりでなく他の多くの疾患に対し
てもＣＲＦが関与していると考えられている。例えば、
慢性関節リウマチ及び変形性関節症、疼痛、喘息、乾癬
及びアレルギー等の炎症性疾患又は免疫性疾患；汎発性
不安症；パニック、恐怖症、強迫性障害；外傷後ストレ
ス疾患；術後ストレス（術後ストレスとは、手術侵襲に
対する生体反応としてのストレスを意味し、具体的には
術後侵襲ストレスを示す）；ストレス誘発性睡眠障害；
線維筋痛等の痛み知覚；重度の鬱病、単一性エピソード
鬱病、再発性鬱病、小児虐待誘発性鬱病、月経前不快障
害、月経前症候群関連気分障害、分娩後鬱病及び気分変
調を含む鬱病等の気分障害；双極性障害；循環気質；疲
労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌；ヒト免疫不全ウイ
ルス（ＨＩＶ）感染症；アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、ハンティングトン舞踏病等の神経変性性疾患；潰
瘍、過敏性腸症候群、クローン病、痙性結腸、下痢、精
神的障害又はストレス関連術後イレウス及び結腸過敏
症；神経性食欲不振及び過食症等の摂食障害；出血性ス
トレス；ストレス誘発性精神病エピソード；甲状腺機能
障害症候群；不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状；肥
満症；不妊症；頭部外傷；脊椎外傷；大脳海馬虚血等の
大脳虚血等の虚血性ニューロン損傷；興奮毒性ニューロ
ン損傷；癲癇；高血圧、頻脈及びうっ血性心不全等の心
血管及び心臓関連疾患；ストレス誘発性熱等のストレス
誘発性免疫機能不全を含む免疫機能不全；筋肉痙攣；尿
失禁；アルツハイマー型老人性痴呆症、多発性脳梗塞性
痴呆症等の痴呆症；筋萎縮性側索硬化症；薬物又はアル
コールの禁断症状；薬物依存症；骨粗鬆症；心理社会的
小人症；低血糖症等が挙げられる。
【０００６】従って、このような種々の疾患に関与する
ＣＲＦの受容体に対する拮抗剤は、これら種々の疾患の
治療又は予防剤として有用であり、今までにない新しい
タイプの治療薬として期待される。
ＣＲＦの受容体に対する拮抗剤は、これら種々の疾患の
治療又は予防剤として有用であり、今までにない新しい
タイプの治療薬として期待される。
【０００７】このような技術背景のもと、以前よりペプ
チド型のＣＲＦ受容体拮抗薬が種々報告されている。例
えば、特表２００２−５０２３８１号公報（ＷＯ９８／
５４２２１号公報）及び特表２００１−５２７５０７号
公報（ＷＯ９６／１９４９９号公報）にはＣＲＦ又はＣ
ＲＦ様ファミリーのペプチド等を組み合わせて又は改良
した３０前後のアミノ酸残基を有する環状ＣＲＦ拮抗剤
が開示されている。しかしながら、これら公報には本発
明のごときペプチドの開示は勿論、それを示唆する旨の
記載も見当たらない。
チド型のＣＲＦ受容体拮抗薬が種々報告されている。例
えば、特表２００２−５０２３８１号公報（ＷＯ９８／
５４２２１号公報）及び特表２００１−５２７５０７号
公報（ＷＯ９６／１９４９９号公報）にはＣＲＦ又はＣ
ＲＦ様ファミリーのペプチド等を組み合わせて又は改良
した３０前後のアミノ酸残基を有する環状ＣＲＦ拮抗剤
が開示されている。しかしながら、これら公報には本発
明のごときペプチドの開示は勿論、それを示唆する旨の
記載も見当たらない。
【０００８】ＷＯ０１／２９０８６号公報には、ＣＲＦ
拮抗作用を有する１２乃至１６のアミノ酸残基のペプチ
ドが開示されている。しかしながら、当該公報に記載の
ペプチドは、Ｃ末端から４番目にＮｌｅを有することを
特徴の一つとしており、本願ペプチドのごときＣｈａ等
への置換を開示は勿論、示唆するものでもない。
拮抗作用を有する１２乃至１６のアミノ酸残基のペプチ
ドが開示されている。しかしながら、当該公報に記載の
ペプチドは、Ｃ末端から４番目にＮｌｅを有することを
特徴の一つとしており、本願ペプチドのごときＣｈａ等
への置換を開示は勿論、示唆するものでもない。
【０００９】特開平２−２４７１９７号公報には、脳賦
活作用を有するＣＲＦ部分ペプチドが開示されている。
しかしながら、当該公報には本発明のごときペプチドの
開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。
活作用を有するＣＲＦ部分ペプチドが開示されている。
しかしながら、当該公報には本発明のごときペプチドの
開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。
【００１０】その他、ＣＲＦ又はＣＲＦ様ファミリーペ
プチド等を改良したＣＲＦ拮抗剤／作用剤等の報告も種
々なされているが、それらの何れにも本発明のごときペ
プチドの開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
プチド等を改良したＣＲＦ拮抗剤／作用剤等の報告も種
々なされているが、それらの何れにも本発明のごときペ
プチドの開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従来から知られている
高活性のペプチド型のＣＲＦ受容体拮抗薬（例えば、Ａ
ｓｔｒｅｓｓｉｎ等）は、３０前後のアミノ酸残基を有
するペプチドであり、高分子のものであった。即ち、ペ
プチドが高分子のものになるにしたがって、中間体の精
製が困難となり、かつ中間体の純度の検定が難しくなる
ため、よい純度の最終品が得られない場合がある等のコ
ストを含めた製造面での問題があった。従って、このよ
うな観点から、より短くかつ高活性を示すペプチド型の
ＣＲＦ受容体拮抗薬が望まれていた。
高活性のペプチド型のＣＲＦ受容体拮抗薬（例えば、Ａ
ｓｔｒｅｓｓｉｎ等）は、３０前後のアミノ酸残基を有
するペプチドであり、高分子のものであった。即ち、ペ
プチドが高分子のものになるにしたがって、中間体の精
製が困難となり、かつ中間体の純度の検定が難しくなる
ため、よい純度の最終品が得られない場合がある等のコ
ストを含めた製造面での問題があった。従って、このよ
うな観点から、より短くかつ高活性を示すペプチド型の
ＣＲＦ受容体拮抗薬が望まれていた。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記のご
とくＣＲＦ受容体拮抗作用を有する１２乃至１７程度の
アミノ酸残基のペプチドを提供すべく鋭意検討した結
果、従来から知られているペプチド型のＣＲＦ受容体拮
抗薬において特定の部位（具体的には後述する一般式
（Ｉ）のＸ7）のアミノ酸残基をより脂溶性の高い、か
つ嵩高いＣｈａ等のアミノ酸残基に置き換えたペプチド
又は／及びラクタム環状ペプチド鎖内にアミノ酸残基を
一つ増やしたペプチドが驚くべきことに優れたＣＲＦ受
容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は、下記〔１〕乃至〔３９〕に
示す新規なペプチド又はその塩及びその医薬用途に関す
る。
とくＣＲＦ受容体拮抗作用を有する１２乃至１７程度の
アミノ酸残基のペプチドを提供すべく鋭意検討した結
果、従来から知られているペプチド型のＣＲＦ受容体拮
抗薬において特定の部位（具体的には後述する一般式
（Ｉ）のＸ7）のアミノ酸残基をより脂溶性の高い、か
つ嵩高いＣｈａ等のアミノ酸残基に置き換えたペプチド
又は／及びラクタム環状ペプチド鎖内にアミノ酸残基を
一つ増やしたペプチドが驚くべきことに優れたＣＲＦ受
容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は、下記〔１〕乃至〔３９〕に
示す新規なペプチド又はその塩及びその医薬用途に関す
る。
【００１３】〔１〕一般式（Ｉ）
【００１４】
【化４】
【００１５】［式中、Ｙは水素原子又はアミノ保護基で
あり、Ｘは結合を表わすか；又は側鎖が置換されていて
もよいアミノ酸残基を１乃至４個含有するアミノ酸残基
又はペプチド鎖であり、Ｘ1は結合を表わすか；又は側
鎖が置換されていてもよい中性又は塩基性アミノ酸残基
であり、Ｘ2は側鎖が置換されていてもよい中性アミノ
酸残基であり、Ｘ3は側鎖が置換されていてもよいアミ
ノ酸残基であり、Ｘ4は側鎖が置換されていてもよい中
性又は塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ5は側鎖が置換さ
れていてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ6は側鎖が置換
されていてもよい中性アミノ酸残基であり、Ｘ7は
あり、Ｘは結合を表わすか；又は側鎖が置換されていて
もよいアミノ酸残基を１乃至４個含有するアミノ酸残基
又はペプチド鎖であり、Ｘ1は結合を表わすか；又は側
鎖が置換されていてもよい中性又は塩基性アミノ酸残基
であり、Ｘ2は側鎖が置換されていてもよい中性アミノ
酸残基であり、Ｘ3は側鎖が置換されていてもよいアミ
ノ酸残基であり、Ｘ4は側鎖が置換されていてもよい中
性又は塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ5は側鎖が置換さ
れていてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ6は側鎖が置換
されていてもよい中性アミノ酸残基であり、Ｘ7は
【００１６】(A) Ｘ1が結合を表わす場合
1) 下記の群より選ばれる置換基で側鎖が置換されたＡ
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基 である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基、
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基 である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基、
【００１７】(B) Ｘ1が側鎖が置換されていてもよい中
性又は塩基性アミノ酸残基である場合側鎖が置換されて
いてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ8は側鎖が置換され
ていてもよい中性又は酸性アミノ酸残基であり、Ｘ9は
側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ10
は側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基である］で
表わされるペプチド又はその塩。
性又は塩基性アミノ酸残基である場合側鎖が置換されて
いてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ8は側鎖が置換され
ていてもよい中性又は酸性アミノ酸残基であり、Ｘ9は
側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ10
は側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基である］で
表わされるペプチド又はその塩。
【００１８】〔２〕一般式（Ｉ'）
【００１９】
【化５】
【００２０】［式中、Ｙ、Ｘ、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ
6、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10はそれぞれ上記〔１〕における定
義と同じであり、Ｘ7’は 1) 下記の群より選ばれる置換基で側鎖が置換されたＡ
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基である］で表わされる上記
〔１〕記載のペプチド又はその塩。
6、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10はそれぞれ上記〔１〕における定
義と同じであり、Ｘ7’は 1) 下記の群より選ばれる置換基で側鎖が置換されたＡ
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基である］で表わされる上記
〔１〕記載のペプチド又はその塩。
【００２１】〔３〕Ｘ2が側鎖が置換されていてもよい
中性脂肪族アミノ酸残基であり、Ｘ6が側鎖が置換され
ていてもよい中性脂肪族又は中性芳香族アミノ酸残基で
ある上記〔２〕のペプチド又はその塩。 〔４〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチルカルバモ
イル基又はピロリドンカルボニル基である上記〔２〕又
は〔３〕に記載のペプチド又はその塩。 〔５〕Ｘ7’がＣｈａ、シクロペンチル−Ａｌａ、４−
メチル−Ｌｅｕ、α−アミノオクタン酸、α−アミノノ
ナン酸、α−アミノデカン酸、ベンジル−Ａｌａ、ナフ
チル−Ａｌａ、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、Ｓ−シ
クロヘキシル−Ｃｙｓ、Ｏ−ベンジル−Ｓｅｒ、３−メ
チル−Ｐｈｅ、４−メチル−Ｐｈｅ、４−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｐｈｅ、２，６−ジメチル−Ｐｈｅ、２−クロロ
−Ｐｈｅ、３−クロロ−Ｐｈｅ、４−クロロ−Ｐｈｅ、
４−ブロモ−Ｐｈｅ、３，４−ジクロロ−Ｐｈｅ、２−
トリフルオロメチル−Ｐｈｅ、３−トリフルオロメチル
−Ｐｈｅ、４−トリフルオロメチル−Ｐｈｅ、３，５−
ジ（トリフルオロメチル）−Ｐｈｅ、オクタヒドロ−１
Ｈ−インドール−２−カルボン酸、デカヒドロ−３−イ
ソキノリンカルボン酸、シクロヘキシル−Ｇｌｙ、３−
メチル−Ｖａｌ、１−アミノ−シクロペンタンカルボン
酸、１−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸、２−ブチ
ル−Ｎｌｅ、２−プロピル−Ｎｖａ又は２−アミノビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸から選ば
れるアミノ酸残基である上記〔２〕乃至〔４〕の何れか
に記載のペプチド又はその塩。
中性脂肪族アミノ酸残基であり、Ｘ6が側鎖が置換され
ていてもよい中性脂肪族又は中性芳香族アミノ酸残基で
ある上記〔２〕のペプチド又はその塩。 〔４〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチルカルバモ
イル基又はピロリドンカルボニル基である上記〔２〕又
は〔３〕に記載のペプチド又はその塩。 〔５〕Ｘ7’がＣｈａ、シクロペンチル−Ａｌａ、４−
メチル−Ｌｅｕ、α−アミノオクタン酸、α−アミノノ
ナン酸、α−アミノデカン酸、ベンジル−Ａｌａ、ナフ
チル−Ａｌａ、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、Ｓ−シ
クロヘキシル−Ｃｙｓ、Ｏ−ベンジル−Ｓｅｒ、３−メ
チル−Ｐｈｅ、４−メチル−Ｐｈｅ、４−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｐｈｅ、２，６−ジメチル−Ｐｈｅ、２−クロロ
−Ｐｈｅ、３−クロロ−Ｐｈｅ、４−クロロ−Ｐｈｅ、
４−ブロモ−Ｐｈｅ、３，４−ジクロロ−Ｐｈｅ、２−
トリフルオロメチル−Ｐｈｅ、３−トリフルオロメチル
−Ｐｈｅ、４−トリフルオロメチル−Ｐｈｅ、３，５−
ジ（トリフルオロメチル）−Ｐｈｅ、オクタヒドロ−１
Ｈ−インドール−２−カルボン酸、デカヒドロ−３−イ
ソキノリンカルボン酸、シクロヘキシル−Ｇｌｙ、３−
メチル−Ｖａｌ、１−アミノ−シクロペンタンカルボン
酸、１−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸、２−ブチ
ル−Ｎｌｅ、２−プロピル−Ｎｖａ又は２−アミノビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸から選ば
れるアミノ酸残基である上記〔２〕乃至〔４〕の何れか
に記載のペプチド又はその塩。
【００２２】〔６〕Ｘ7’がＣｈａ、α−アミノオクタ
ン酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌ
ａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選
ばれるアミノ酸残基である上記〔５〕記載のペプチド又
はその塩。 〔７〕Ｘ7’がＣｈａのアミノ酸残基である上記〔６〕
記載のペプチド又はその塩。 〔８〕Ｘ7’がα−アミノオクタン酸のアミノ酸残基で
ある上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
ン酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌ
ａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選
ばれるアミノ酸残基である上記〔５〕記載のペプチド又
はその塩。 〔７〕Ｘ7’がＣｈａのアミノ酸残基である上記〔６〕
記載のペプチド又はその塩。 〔８〕Ｘ7’がα−アミノオクタン酸のアミノ酸残基で
ある上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
〔９〕Ｘ7’がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓのアミノ
酸残基である上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。 〔１０〕Ｘ7’がベンジル−Ａｌａのアミノ酸残基であ
る上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
酸残基である上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。 〔１０〕Ｘ7’がベンジル−Ａｌａのアミノ酸残基であ
る上記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
【００２３】〔１１〕Ｘ7’が４−メチル−Ｐｈｅ又は
４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上
記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上
記〔６〕記載のペプチド又はその塩。
【００２４】〔１２〕Ｙが
1) 水素原子；
2) アシル基；
3) −ＣＯＯＲ2
（ここで、Ｒ2は
a) 炭素数１乃至１０個のアルキル基；
b) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基 である）であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸残基を１乃至４
個含有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は
側鎖が置換されていてもよい） であり、Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ3がＡｌ
ａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ又はＧｌｙから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ4がＡｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉ
ｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓ
ｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ
又はＴｙｒから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ8がＡｓｐ
又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ9がＩｌ
ｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉ
ｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＰｈｅから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）である上記〔２〕記載のペプチド又はその塩。
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基 である）であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸残基を１乃至４
個含有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は
側鎖が置換されていてもよい） であり、Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ3がＡｌ
ａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ又はＧｌｙから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ4がＡｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉ
ｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓ
ｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ
又はＴｙｒから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ8がＡｓｐ
又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ9がＩｌ
ｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉ
ｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＰｈｅから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）である上記〔２〕記載のペプチド又はその塩。
【００２５】〔１３〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基又
はエチルカルバモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、
又はＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌ
ａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ
−Ｇｌｎ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−
Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇ
ｌｕ、Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ
−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖で
ある上記〔１２〕記載のペプチド又はその塩。 〔１４〕Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、ＤＡｌａ、
Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌ
ｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である
上記〔１３〕記載のペプチド又はその塩。 〔１５〕Ｘ7’がＣｈａ、α−アミノオクタン酸、Ｓ−
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌａ、４−メ
チル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミ
ノ酸残基である上記〔１２〕乃至〔１４〕の何れかに記
載のペプチド又はその塩。
はエチルカルバモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、
又はＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌ
ａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ
−Ｇｌｎ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−
Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇ
ｌｕ、Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ
−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖で
ある上記〔１２〕記載のペプチド又はその塩。 〔１４〕Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、ＤＡｌａ、
Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌ
ｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である
上記〔１３〕記載のペプチド又はその塩。 〔１５〕Ｘ7’がＣｈａ、α−アミノオクタン酸、Ｓ−
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌａ、４−メ
チル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミ
ノ酸残基である上記〔１２〕乃至〔１４〕の何れかに記
載のペプチド又はその塩。
【００２６】〔１６〕Ｘ7’がＣｈａのアミノ酸残基で
ある上記〔１５〕記載のペプチド又はその塩。 〔１７〕Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ3がＡ
ｌａ、Ａｉｂ又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基であ
り；Ｘ4がＡｒｇのアミノ酸残基であり；Ｘ5がＬｅｕ、
Ｌｙｓ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基で
あり；Ｘ6がＬｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8がＡｓｐ
のアミノ酸残基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｌａ
又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ10がＩ
ｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕから選ばれる
アミノ酸残基である上記〔１５〕記載のペプチド又はそ
の塩。 〔１８〕一般式（Ｉ”）
ある上記〔１５〕記載のペプチド又はその塩。 〔１７〕Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ3がＡ
ｌａ、Ａｉｂ又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基であ
り；Ｘ4がＡｒｇのアミノ酸残基であり；Ｘ5がＬｅｕ、
Ｌｙｓ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基で
あり；Ｘ6がＬｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8がＡｓｐ
のアミノ酸残基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｌａ
又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ10がＩ
ｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕから選ばれる
アミノ酸残基である上記〔１５〕記載のペプチド又はそ
の塩。 〔１８〕一般式（Ｉ”）
【００２７】
【化６】
【００２８】（式中、Ｙ、Ｘ、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ
6、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10はそれぞれ上記〔１〕における定
義と同じであり、Ｘ1”は側鎖が置換されていてもよい
中性又は塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ7”は側鎖が置
換されていてもよいアミノ酸残基である）で表わされる
上記〔１〕記載のペプチド又はその塩。 〔１９〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチルカルバ
モイル基又はピロリドンカルボニル基である上記〔１
８〕記載のペプチド又はその塩。 〔２０〕Ｘ7”が側鎖が置換されていてもよい中性アミ
ノ酸残基である上記〔１８〕又は〔１９〕に記載のペプ
チド又はその塩。
6、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10はそれぞれ上記〔１〕における定
義と同じであり、Ｘ1”は側鎖が置換されていてもよい
中性又は塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ7”は側鎖が置
換されていてもよいアミノ酸残基である）で表わされる
上記〔１〕記載のペプチド又はその塩。 〔１９〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチルカルバ
モイル基又はピロリドンカルボニル基である上記〔１
８〕記載のペプチド又はその塩。 〔２０〕Ｘ7”が側鎖が置換されていてもよい中性アミ
ノ酸残基である上記〔１８〕又は〔１９〕に記載のペプ
チド又はその塩。
【００２９】〔２１〕Ｘ7”がＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅ
ｕ、Ｉｌｅ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ
から選ばれるアミノ酸残基である上記〔２０〕記載のペ
プチド又はその塩。 〔２２〕Ｘ7”がＣｈａのアミノ酸残基である上記〔２
０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２３〕Ｘ7”がα−アミノオクタン酸のアミノ酸残基
である上記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２４〕Ｘ7”がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓのアミ
ノ酸残基である上記〔２０〕記載のペプチド又はその
塩。 〔２５〕Ｘ7”がベンジル−Ａｌａのアミノ酸残基であ
る上記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。
ｕ、Ｉｌｅ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ
から選ばれるアミノ酸残基である上記〔２０〕記載のペ
プチド又はその塩。 〔２２〕Ｘ7”がＣｈａのアミノ酸残基である上記〔２
０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２３〕Ｘ7”がα−アミノオクタン酸のアミノ酸残基
である上記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２４〕Ｘ7”がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓのアミ
ノ酸残基である上記〔２０〕記載のペプチド又はその
塩。 〔２５〕Ｘ7”がベンジル−Ａｌａのアミノ酸残基であ
る上記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。
【００３０】〔２６〕Ｘ7”が４−メチル−Ｐｈｅ又は
４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上
記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２７〕Ｙが 1) 水素原子； 2) アシル基； 3) −ＣＯＯＲ2 （ここで、Ｒ2は a) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； b) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である） であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸を１乃至４個含
有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は側鎖
が置換されていてもよい） であり、Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ3がＡｌ
ａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ又はＧｌｙから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ4がＡｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉ
ｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓ
ｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ
又はＴｙｒから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ8がＡｓｐ
又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ9がＩｌ
ｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉ
ｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＰｈｅから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）である上記〔１８〕記載のペプチド又はその塩。 〔２８〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基又はエチルカル
バモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、
ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ−Ａｌａ、
Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ａ
ｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｇｌ
ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、
Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ａ
ｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎか
ら選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である上記〔２
７〕記載のペプチド又はその塩。 〔２９〕Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、ＤＡｌａ、
Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌ
ｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である
上記〔２８〕記載のペプチド又はその塩。 〔３０〕Ｘ7”がＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎ
ｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｃｈａ、α−
アミノオクタン酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベ
ンジル−Ａｌａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−
Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上記〔２７〕乃
至〔２９〕の何れかに記載のペプチド又はその塩。
４−クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上
記〔２０〕記載のペプチド又はその塩。 〔２７〕Ｙが 1) 水素原子； 2) アシル基； 3) −ＣＯＯＲ2 （ここで、Ｒ2は a) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； b) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である） であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸を１乃至４個含
有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は側鎖
が置換されていてもよい） であり、Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチ
ル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ3がＡｌ
ａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ又はＧｌｙから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ4がＡｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉ
ｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓ
ｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ
又はＴｙｒから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ8がＡｓｐ
又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ9がＩｌ
ｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉ
ｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＰｈｅから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）である上記〔１８〕記載のペプチド又はその塩。 〔２８〕Ｙがアセチル基、ピバロイル基又はエチルカル
バモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、
ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ−Ａｌａ、
Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ａ
ｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｇｌ
ｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、
Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ａ
ｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎか
ら選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である上記〔２
７〕記載のペプチド又はその塩。 〔２９〕Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、ＤＡｌａ、
Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌ
ｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖である
上記〔２８〕記載のペプチド又はその塩。 〔３０〕Ｘ7”がＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎ
ｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｃｈａ、α−
アミノオクタン酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベ
ンジル−Ａｌａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−
Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である上記〔２７〕乃
至〔２９〕の何れかに記載のペプチド又はその塩。
【００３１】〔３１〕Ｘ7”がＣｈａのアミノ酸残基で
ある上記〔３０〕記載のペプチド又はその塩。 〔３２〕Ｘ1”がＧｌｎのアミノ酸残基であり；Ｘ2がＡ
ｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチル−Ａｌａから選
ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ3がＡｌａ、Ａｉｂ又は
Ｇｌｕから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ4がＡｒｇ
のアミノ酸残基であり；Ｘ5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ａｌａ
又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ6がＬ
ｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8がＡｓｐのアミノ酸残
基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｌａ又はＡｉｂか
ら選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌ
ａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕから選ばれるアミノ酸残
基である上記〔３０〕記載のペプチド又はその塩。
ある上記〔３０〕記載のペプチド又はその塩。 〔３２〕Ｘ1”がＧｌｎのアミノ酸残基であり；Ｘ2がＡ
ｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチル−Ａｌａから選
ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ3がＡｌａ、Ａｉｂ又は
Ｇｌｕから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ4がＡｒｇ
のアミノ酸残基であり；Ｘ5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ａｌａ
又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ6がＬ
ｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8がＡｓｐのアミノ酸残
基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｌａ又はＡｉｂか
ら選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌ
ａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕから選ばれるアミノ酸残
基である上記〔３０〕記載のペプチド又はその塩。
【００３２】〔３３〕Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、
Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10の各定義の組合せが下記1)
乃至67)の群から選ばれる上記〔１〕記載のペプチド又
はその塩。 1) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 2) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 3) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 4) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 5) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 6) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 7) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 8) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 9) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｉｂ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 10) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｌａ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ；
Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10の各定義の組合せが下記1)
乃至67)の群から選ばれる上記〔１〕記載のペプチド又
はその塩。 1) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 2) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 3) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 4) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 5) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 6) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 7) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 8) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 9) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｉｂ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 10) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｌａ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ；
【００３３】11) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ａｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 12) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 13) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 14) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 15) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 16) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 17) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 18) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 19) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 20) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ；
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ａｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 12) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 13) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 14) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 15) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 16) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 17) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 18) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 19) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 20) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ；
【００３４】21) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＤＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 22) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 23) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が１−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである
組合せ； 24) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 25) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（１−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 26) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がベンジル−Ａｌａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 27) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｌｅｕ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 28) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がα−アミノオクタン酸、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 29) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 30) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（２−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ；
し、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＤＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 22) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 23) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が１−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである
組合せ； 24) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 25) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（１−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 26) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がベンジル−Ａｌａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 27) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｌｅｕ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 28) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がα−アミノオクタン酸、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 29) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 30) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（２−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ；
【００３５】31) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＯ−ベンジル−Ｓｅｒ、Ｘ
8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合
せ； 32) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がシクロヘキシル−Ｇｌｙ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 33) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−メチル−Ｖａｌ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 34) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 35) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がオクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２
−カルボン酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩ
ｌｅである組合せ； 36) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＮ
−メチル−Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＩｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 37) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 38) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 39) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 40) ＸがＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ；
し、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＯ−ベンジル−Ｓｅｒ、Ｘ
8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合
せ； 32) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がシクロヘキシル−Ｇｌｙ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 33) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−メチル−Ｖａｌ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 34) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 35) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がオクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２
−カルボン酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩ
ｌｅである組合せ； 36) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＮ
−メチル−Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＩｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 37) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 38) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 39) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 40) ＸがＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ；
【００３６】41) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、
Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅ
ｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡ
ｉｂ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 42) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 43) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 44) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 45) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 46) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 47) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 48) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 49) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 50) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ；
Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅ
ｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡ
ｉｂ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 42) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 43) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 44) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 45) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 46) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 47) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 48) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 49) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 50) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ；
【００３７】51) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表
わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＩｌｅ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 52) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 53) ＸがＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 54) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 55) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｌａである組合せ； 56) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＣｈａである組合せ； 57) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 58) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＬｅｕである組合せ； 59) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 60) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ；
わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＩｌｅ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 52) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 53) ＸがＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 54) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 55) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｌａである組合せ； 56) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＣｈａである組合せ； 57) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 58) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＬｅｕである組合せ； 59) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 60) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ；
【００３８】61) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌ
ｎ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、
Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈ
ａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである
組合せ； 62) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 63) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 64) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 65) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 66) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ；及び 67) Ｘが結合を表わし、Ｘ1がＧｌｎ、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ
ｎ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、
Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈ
ａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである
組合せ； 62) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 63) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 64) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 65) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 66) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ；及び 67) Ｘが結合を表わし、Ｘ1がＧｌｎ、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ
【００３９】〔３４〕上記〔１〕乃至〔３３〕の何れか
に記載のペプチド又はその塩を有効成分とすることを特
徴とする副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容
体拮抗剤。 〔３５〕上記〔１〕乃至〔３３〕の何れかに記載のペプ
チド又はその塩を有効成分とすることを特徴とするＣＲ
Ｆにより誘発又は促進される疾患の治療又は予防剤。 〔３６〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、鬱
病、不安症、炎症性疾患、免疫関連疾患、ヒト免疫不全
ウイルス感染症、アルツハイマー病、パーキンソン病、
ハンティングトン舞踏病、胃腸障害、摂食障害、術後ス
トレス、外傷後ストレス、出血性ストレス、高血圧、薬
物・アルコールの禁断症状、薬物依存症、生殖障害であ
る上記〔３５〕記載の治療又は予防剤。 〔３７〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、術後
ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレスである上記
〔３６〕記載の治療又は予防剤。 〔３８〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、鬱
病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティング
トン舞踏病である上記〔３６〕記載の治療又は予防剤。 〔３９〕上記〔１〕乃至〔３３〕の何れかに記載のペプ
チド又はその塩を有効成分とすることを特徴とする医薬
組成物。
に記載のペプチド又はその塩を有効成分とすることを特
徴とする副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容
体拮抗剤。 〔３５〕上記〔１〕乃至〔３３〕の何れかに記載のペプ
チド又はその塩を有効成分とすることを特徴とするＣＲ
Ｆにより誘発又は促進される疾患の治療又は予防剤。 〔３６〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、鬱
病、不安症、炎症性疾患、免疫関連疾患、ヒト免疫不全
ウイルス感染症、アルツハイマー病、パーキンソン病、
ハンティングトン舞踏病、胃腸障害、摂食障害、術後ス
トレス、外傷後ストレス、出血性ストレス、高血圧、薬
物・アルコールの禁断症状、薬物依存症、生殖障害であ
る上記〔３５〕記載の治療又は予防剤。 〔３７〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、術後
ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレスである上記
〔３６〕記載の治療又は予防剤。 〔３８〕ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患が、鬱
病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティング
トン舞踏病である上記〔３６〕記載の治療又は予防剤。 〔３９〕上記〔１〕乃至〔３３〕の何れかに記載のペプ
チド又はその塩を有効成分とすることを特徴とする医薬
組成物。
【００４０】ここで、本明細書において使用する用語の
定義は次の通りである。
定義は次の通りである。
【００４１】「アミノ酸残基」とは、タンパク質やペプ
チドの構成単位で、ペプチド結合する際に除かれた水素
原子、水酸基以外のアミノ酸部分を意味する。即ち、下
記で定義されるアミノ酸が水分子を失ってペプチド結合
を形成し、タンパク質やペプチドに組込まれたときの
Ｎ、Ｃ両末端以外のアミノ酸の構造を意味する。例え
ば、グリシン（Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨ）の場合のアミノ酸
残基とは、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−である。
チドの構成単位で、ペプチド結合する際に除かれた水素
原子、水酸基以外のアミノ酸部分を意味する。即ち、下
記で定義されるアミノ酸が水分子を失ってペプチド結合
を形成し、タンパク質やペプチドに組込まれたときの
Ｎ、Ｃ両末端以外のアミノ酸の構造を意味する。例え
ば、グリシン（Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨ）の場合のアミノ酸
残基とは、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−である。
【００４２】アミノ酸とは、天然型又は非天然型のアミ
ノ酸であって、Ｌ体又はＤ体の何れでもよく、α−アミ
ノ酸のことを意味する。アミノ酸の側鎖を形成する基と
しては、例えば、1) メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の
炭素数１乃至１０個のアルキル基（好ましくは炭素数１
乃至４個の低級アルキル基）； 2) 水酸基； 3) フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の
ハロゲン原子； 4) メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素
数１乃至６個のアルコキシ基（好ましくは炭素数１乃至
４個の低級アルコキシ基）； 5) メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イ
ソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基等の炭素数２乃至７個のアルコキシカルボニル基
（好ましくは炭素数２乃至５個の低級アルコキシカルボ
ニル基）； 6) ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等の炭素数１乃至４個のアシル基； 7) メルカプト基； 8) メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イ
ソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ基等の炭素数１乃至６個のアルキルチオ基（好ましく
は炭素数１乃至４個の低級アルキルチオ基）； 9) メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プ
ロパンスルフィニル基等の炭素数１乃至６個のアルカン
スルフィニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低級ア
ルカンスルフィニル基）； 10) メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロ
パンスルホニル基等の炭素数１乃至６個のアルカンスル
ホニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低級アルカン
スルホニル基）； 11) ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキ
シカルボニル基； 12) トシル基等のアリールスルホニル基； 13) カルバモイル基； 14) アミノ基； 15) シアノ基； 16) スルホ基； 17) ホスホノ基： 18) ホスホ基； 19) カルボキシル基； 20) アミノアリル基； 21) シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
オクチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の炭素
数３乃至８個のシクロアルキル基； 22) シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ
基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基
等の炭素数３乃至８個のシクロアルキルオキシ基； 23) シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シ
クロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘ
プチルチオ基、シクロオクチルチオ基等の炭素数３乃至
８個のシクロアルキルチオ基； 24) ベンジルオキシ基等のアラルキルオキシ基； 25) ベンジルチオ基等のアラルキルチオ基； 26) チアゾリル基、チエニル基、オキサゾリル基、フ
リル基、ピラニル基、ピリジル基、ピラジル基、ピラジ
ニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル
基、インドジニル基、イソインドリル基、ピロリル基、
テトラゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、
ピラゾリル基、クロメニル基、プリニル基、キノリジニ
ル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、キ
ノキサリニル基、シンノリニル基、モルホリニル基、ベ
ンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンズイミダソリ
ル基、ベンズイミダゾリル基等の複素環基； 27) アミノメチル基、アミノエチル基等のアミノ基で
置換された炭素数１乃至６個のアルキル基； 28) アミジノ基； 29) グアニジノ基； 30) ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基等の水
酸基で置換された炭素数１乃至６個のアルキル基； 31) 上記2)乃至29)の何れかに記載の基で置換された炭
素数１乃至１０個のアルキル基； 32) 上記2)乃至29)の何れかに記載の基で置換された炭
素数１乃至４個のアシル基； 33) フェニル基、ナフチル基、インデニル基等のアリ
ール基； 34) 上記1)乃至30)の何れかに記載の基で置換されたア
リール基； 35) ベンジル基、フェネチル基、ベンズヒドリル基、
ナフチルメチル基等のアラルキル基； 36) 上記1)乃至30)の何れかに記載の基で置換されたア
ラルキル基；及び 37) 水素原子等が挙げられる。また、アミノ酸を形成
する側鎖と窒素原子が結合し、環を形成してもよく（例
えば、プロリン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２
−カルボン酸、デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン
酸等）、或いは二つの側鎖が結合し、環を形成してもよ
い。
ノ酸であって、Ｌ体又はＤ体の何れでもよく、α−アミ
ノ酸のことを意味する。アミノ酸の側鎖を形成する基と
しては、例えば、1) メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の
炭素数１乃至１０個のアルキル基（好ましくは炭素数１
乃至４個の低級アルキル基）； 2) 水酸基； 3) フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の
ハロゲン原子； 4) メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素
数１乃至６個のアルコキシ基（好ましくは炭素数１乃至
４個の低級アルコキシ基）； 5) メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イ
ソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基等の炭素数２乃至７個のアルコキシカルボニル基
（好ましくは炭素数２乃至５個の低級アルコキシカルボ
ニル基）； 6) ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等の炭素数１乃至４個のアシル基； 7) メルカプト基； 8) メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イ
ソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ基等の炭素数１乃至６個のアルキルチオ基（好ましく
は炭素数１乃至４個の低級アルキルチオ基）； 9) メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プ
ロパンスルフィニル基等の炭素数１乃至６個のアルカン
スルフィニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低級ア
ルカンスルフィニル基）； 10) メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロ
パンスルホニル基等の炭素数１乃至６個のアルカンスル
ホニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低級アルカン
スルホニル基）； 11) ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキ
シカルボニル基； 12) トシル基等のアリールスルホニル基； 13) カルバモイル基； 14) アミノ基； 15) シアノ基； 16) スルホ基； 17) ホスホノ基： 18) ホスホ基； 19) カルボキシル基； 20) アミノアリル基； 21) シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
オクチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の炭素
数３乃至８個のシクロアルキル基； 22) シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ
基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基
等の炭素数３乃至８個のシクロアルキルオキシ基； 23) シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シ
クロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘ
プチルチオ基、シクロオクチルチオ基等の炭素数３乃至
８個のシクロアルキルチオ基； 24) ベンジルオキシ基等のアラルキルオキシ基； 25) ベンジルチオ基等のアラルキルチオ基； 26) チアゾリル基、チエニル基、オキサゾリル基、フ
リル基、ピラニル基、ピリジル基、ピラジル基、ピラジ
ニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル
基、インドジニル基、イソインドリル基、ピロリル基、
テトラゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、
ピラゾリル基、クロメニル基、プリニル基、キノリジニ
ル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、キ
ノキサリニル基、シンノリニル基、モルホリニル基、ベ
ンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンズイミダソリ
ル基、ベンズイミダゾリル基等の複素環基； 27) アミノメチル基、アミノエチル基等のアミノ基で
置換された炭素数１乃至６個のアルキル基； 28) アミジノ基； 29) グアニジノ基； 30) ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基等の水
酸基で置換された炭素数１乃至６個のアルキル基； 31) 上記2)乃至29)の何れかに記載の基で置換された炭
素数１乃至１０個のアルキル基； 32) 上記2)乃至29)の何れかに記載の基で置換された炭
素数１乃至４個のアシル基； 33) フェニル基、ナフチル基、インデニル基等のアリ
ール基； 34) 上記1)乃至30)の何れかに記載の基で置換されたア
リール基； 35) ベンジル基、フェネチル基、ベンズヒドリル基、
ナフチルメチル基等のアラルキル基； 36) 上記1)乃至30)の何れかに記載の基で置換されたア
ラルキル基；及び 37) 水素原子等が挙げられる。また、アミノ酸を形成
する側鎖と窒素原子が結合し、環を形成してもよく（例
えば、プロリン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２
−カルボン酸、デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン
酸等）、或いは二つの側鎖が結合し、環を形成してもよ
い。
【００４３】具体的なアミノ酸としては、グリシン、ア
ラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、ス
レオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、リジン、アルギニン、フェニルアラニ
ン、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、アスパラ
ギン、グルタミン、プロリン、オルニチン、シトルリン
等の天然型アミノ酸；ピペコリン酸、α−メチルアラニ
ン、ノルロイシン、２−ブチルノルロイシン、４−メチ
ルロイシン、３−メチルバリン、ノルバリン、２−プロ
ピルノルバリン、ホモアルギニン、ホモセリン、α−ア
ミノイソ酪酸、α−アミノ酪酸、α−アミノオクタン
酸、α−アミノノナン酸、α−アミノデカン酸、α−ア
ミノアジピン酸、フェニルグリシン、チエニルグリシ
ン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラニ
ン、シクロペンチルアラニン、チエニルアラニン、ナフ
チルアラニン、ビフェニルアラニン、３−メチルフェニ
ルアラニン、４−メチルフェニルアラニン、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニルアラニン、２，６−ジメチルフェニ
ルアラニン、２−クロロフェニルアラニン、３−クロロ
フェニルアラニン、４−クロロフェニルアラニン、４−
ブロモフェニルアラニン、３，４−ジクロロフェニルア
ラニン、２−トリフルオロメチルフェニルアラニン、３
−トリフルオロメチルフェニルアラニン、４−トリフル
オロメチルフェニルアラニン、３，５−ジ（トリフルオ
ロメチル）フェニルアラニン、４−ホスホノメチルフェ
ニルアラニン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−
カルボン酸、Ｏ−ホスホノチロシン、アダマンチルアラ
ニン、ベンゾチエニルアラニン、ピリジルアラニン、ピ
ペリジルアラニン、ピラジルアラニン、キノリルアラニ
ン、チアゾリルアラニン、ホモシステイン、Ｓ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシステイン、Ｓ−シクロヘキシルシステイ
ン、ベンジルアラニン、ホモシトルリン、オキシプロリ
ン、α，β−ジアミノプロピオン酸、α，γ−ジアミノ
酪酸、アミノマロン酸、１，２，３，４−テトラヒドロ
−３−イソキノリンカルボン酸、デカヒドロ−３−イソ
キノリンカルボン酸、２−アミノビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−カルボン酸、Ｏ−ベンジルセリン、
ペニシラミン、１−アミノ−シクロペンタンカルボン
酸、１−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸、２−アミ
ノ−４−ペンテン酸等の非天然型アミノ酸が挙げられ
る。なお、これら天然型及び／又は非天然型アミノ酸の
Ｎ−メチル化体等も非天然型アミノ酸として挙げられ
る。
ラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、ス
レオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、リジン、アルギニン、フェニルアラニ
ン、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、アスパラ
ギン、グルタミン、プロリン、オルニチン、シトルリン
等の天然型アミノ酸；ピペコリン酸、α−メチルアラニ
ン、ノルロイシン、２−ブチルノルロイシン、４−メチ
ルロイシン、３−メチルバリン、ノルバリン、２−プロ
ピルノルバリン、ホモアルギニン、ホモセリン、α−ア
ミノイソ酪酸、α−アミノ酪酸、α−アミノオクタン
酸、α−アミノノナン酸、α−アミノデカン酸、α−ア
ミノアジピン酸、フェニルグリシン、チエニルグリシ
ン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラニ
ン、シクロペンチルアラニン、チエニルアラニン、ナフ
チルアラニン、ビフェニルアラニン、３−メチルフェニ
ルアラニン、４−メチルフェニルアラニン、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニルアラニン、２，６−ジメチルフェニ
ルアラニン、２−クロロフェニルアラニン、３−クロロ
フェニルアラニン、４−クロロフェニルアラニン、４−
ブロモフェニルアラニン、３，４−ジクロロフェニルア
ラニン、２−トリフルオロメチルフェニルアラニン、３
−トリフルオロメチルフェニルアラニン、４−トリフル
オロメチルフェニルアラニン、３，５−ジ（トリフルオ
ロメチル）フェニルアラニン、４−ホスホノメチルフェ
ニルアラニン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−
カルボン酸、Ｏ−ホスホノチロシン、アダマンチルアラ
ニン、ベンゾチエニルアラニン、ピリジルアラニン、ピ
ペリジルアラニン、ピラジルアラニン、キノリルアラニ
ン、チアゾリルアラニン、ホモシステイン、Ｓ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシステイン、Ｓ−シクロヘキシルシステイ
ン、ベンジルアラニン、ホモシトルリン、オキシプロリ
ン、α，β−ジアミノプロピオン酸、α，γ−ジアミノ
酪酸、アミノマロン酸、１，２，３，４−テトラヒドロ
−３−イソキノリンカルボン酸、デカヒドロ−３−イソ
キノリンカルボン酸、２−アミノビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−カルボン酸、Ｏ−ベンジルセリン、
ペニシラミン、１−アミノ−シクロペンタンカルボン
酸、１−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸、２−アミ
ノ−４−ペンテン酸等の非天然型アミノ酸が挙げられ
る。なお、これら天然型及び／又は非天然型アミノ酸の
Ｎ−メチル化体等も非天然型アミノ酸として挙げられ
る。
【００４４】側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基
の「側鎖が置換されていてもよい」とは、アミノ酸残基
の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていてもよいこ
とを意味し、大きく分けると中性置換基、塩基性置換基
及び酸性置換基に分けることができる。このうち中性置
換基としては、具体的には(1)メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基等の炭素数１乃至６個のアルキル基（好ましく
は炭素数１乃至４個の低級アルキル基）；(2)水酸基；
(3)シアノ基；(4)フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子；(5)ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシエチル基等の水酸基で置換された炭素数１な
いし６個のアルキル基；(6)カルバモイル基；(7)メルカ
プト基；(8)メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチ
オ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−
ブチルチオ基等の炭素数１乃至６個のアルキルチオ基
（好ましくは炭素数１乃至４個の低級アルキルチオ
基）；(9)メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル
基、プロパンスルフィニル基等の炭素数１乃至６個のア
ルカンスルフィニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の
低級アルカンスルフィニル基）；(10)メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基等の炭
素数１乃至６個のアルカンスルホニル基（好ましくは炭
素数１乃至４個の低級アルカンスルホニル基）；(11)フ
ェニル基、ナフチル基、インデニル基等のアリール基；
(12)チエニル基、オキサゾリル基、フリル基、インドリ
ル基、インドリジニル基又はイソインドリル基から選ば
れる複素環基；(13)シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等の炭素数３乃至８個のシクロアルキル基；(14)
オキソ基；(15)上記(3)乃至(13)の何れかに記載の置換
基で置換された炭素数１乃至６個のアルキル基；(16)上
記(1)乃至(13)の何れかに記載の置換基で置換されたア
リール基；又は(17)上記(1)乃至(13)の何れかに記載の
置換基で置換されたアラルキル基等を挙げることができ
る。塩基性置換基としては、具体的には(1)アミノ基；
(2)アミノメチル基、アミノエチル基等のアミノ基で置
換された炭素数１乃至６個のアルキル基；(3)アミノア
リル基；(4)ピリジル基、ピラジル基、ピラジニル基、
ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基;(5)アミ
ジノ基；(6)グアニジノ基；(7)上記(4)乃至(6)の何れか
に記載の置換基で置換された炭素数１乃至４個の低級ア
ルキル基；(8)上記(1)乃至(6)の何れかに記載の置換基
で置換されたアラルキル基；(9)上記(1)乃至(6)の何れ
かに記載の置換基で置換されたアリール基等を挙げるこ
とができる。また、酸性置換基としては、具体的には
(1)カルボキシル基；(2)スルホ基；(3)テトラゾリル
基；(4)上記(1)乃至(3)の何れかに記載の置換基で置換
された炭素数１乃至４個のアルキル基；(5)上記(1)乃至
(3)の何れかに記載の置換基で置換されたアラルキル
基；(6)上記(1)乃至(3)の何れかに記載の置換基で置換
されたアリール基等の酸性置換基を挙げることができ
る。
の「側鎖が置換されていてもよい」とは、アミノ酸残基
の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていてもよいこ
とを意味し、大きく分けると中性置換基、塩基性置換基
及び酸性置換基に分けることができる。このうち中性置
換基としては、具体的には(1)メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基等の炭素数１乃至６個のアルキル基（好ましく
は炭素数１乃至４個の低級アルキル基）；(2)水酸基；
(3)シアノ基；(4)フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子；(5)ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシエチル基等の水酸基で置換された炭素数１な
いし６個のアルキル基；(6)カルバモイル基；(7)メルカ
プト基；(8)メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチ
オ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−
ブチルチオ基等の炭素数１乃至６個のアルキルチオ基
（好ましくは炭素数１乃至４個の低級アルキルチオ
基）；(9)メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル
基、プロパンスルフィニル基等の炭素数１乃至６個のア
ルカンスルフィニル基（好ましくは炭素数１乃至４個の
低級アルカンスルフィニル基）；(10)メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基等の炭
素数１乃至６個のアルカンスルホニル基（好ましくは炭
素数１乃至４個の低級アルカンスルホニル基）；(11)フ
ェニル基、ナフチル基、インデニル基等のアリール基；
(12)チエニル基、オキサゾリル基、フリル基、インドリ
ル基、インドリジニル基又はイソインドリル基から選ば
れる複素環基；(13)シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等の炭素数３乃至８個のシクロアルキル基；(14)
オキソ基；(15)上記(3)乃至(13)の何れかに記載の置換
基で置換された炭素数１乃至６個のアルキル基；(16)上
記(1)乃至(13)の何れかに記載の置換基で置換されたア
リール基；又は(17)上記(1)乃至(13)の何れかに記載の
置換基で置換されたアラルキル基等を挙げることができ
る。塩基性置換基としては、具体的には(1)アミノ基；
(2)アミノメチル基、アミノエチル基等のアミノ基で置
換された炭素数１乃至６個のアルキル基；(3)アミノア
リル基；(4)ピリジル基、ピラジル基、ピラジニル基、
ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基;(5)アミ
ジノ基；(6)グアニジノ基；(7)上記(4)乃至(6)の何れか
に記載の置換基で置換された炭素数１乃至４個の低級ア
ルキル基；(8)上記(1)乃至(6)の何れかに記載の置換基
で置換されたアラルキル基；(9)上記(1)乃至(6)の何れ
かに記載の置換基で置換されたアリール基等を挙げるこ
とができる。また、酸性置換基としては、具体的には
(1)カルボキシル基；(2)スルホ基；(3)テトラゾリル
基；(4)上記(1)乃至(3)の何れかに記載の置換基で置換
された炭素数１乃至４個のアルキル基；(5)上記(1)乃至
(3)の何れかに記載の置換基で置換されたアラルキル
基；(6)上記(1)乃至(3)の何れかに記載の置換基で置換
されたアリール基等の酸性置換基を挙げることができ
る。
【００４５】「中性アミノ酸残基」とは、前述のアミノ
酸のうち中性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味し、
中性アミノ酸としてはグリシン、アラニン、バリン、ロ
イシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイ
ン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニル
アラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ピペ
コリン酸、α−メチルアラニン、ノルロイシン、２−ブ
チルノルロイシン、４−メチルロイシン、３−メチルバ
リン、ノルバリン、２−プロピルノルバリン、ホモセリ
ン、α−アミノイソ酪酸、α−アミノ酪酸、α−アミノ
オクタン酸、α−アミノノナン酸、α−アミノデカン
酸、フェニルグリシン、チエニルグリシン、シクロヘキ
シルグリシン、シクロヘキシルアラニン、シクロペンチ
ルアラニン、チエニルアラニン、ナフチルアラニン、ビ
フェニルアラニン、３−メチルフェニルアラニン、４−
メチルフェニルアラニン、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ルアラニン、２，６−ジメチルフェニルアラニン、２−
クロロフェニルアラニン、３−クロロフェニルアラニ
ン、４−クロロフェニルアラニン、４−ブロモフェニル
アラニン、３，４−ジクロロフェニルアラニン、２−ト
リフルオロメチルフェニルアラニン、３−トリフルオロ
メチルフェニルアラニン、４−トリフルオロメチルフェ
ニルアラニン、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェ
ニルアラニン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−
カルボン酸、ホモシステイン、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルシ
ステイン、Ｓ−シクロヘキシルシステイン、ベンジルア
ラニン、オキシプロリン、１，２，３，４−テトラヒド
ロ−３−イソキノリンカルボン酸、デカヒドロ−３−イ
ソキノリンカルボン酸、２−アミノビシクロ「２．２．
１」ヘプタン−２−カルボン酸、Ｏ−ベンジルセリン、
１−アミノ−シクロペンタンカルボン酸、１−アミノ−
シクロヘキサンカルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン
酸等が挙げられる。なお、これら中性アミノ酸のＮ−メ
チル化体等も本発明の「中性アミノ酸」に包含される。
酸のうち中性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味し、
中性アミノ酸としてはグリシン、アラニン、バリン、ロ
イシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイ
ン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニル
アラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ピペ
コリン酸、α−メチルアラニン、ノルロイシン、２−ブ
チルノルロイシン、４−メチルロイシン、３−メチルバ
リン、ノルバリン、２−プロピルノルバリン、ホモセリ
ン、α−アミノイソ酪酸、α−アミノ酪酸、α−アミノ
オクタン酸、α−アミノノナン酸、α−アミノデカン
酸、フェニルグリシン、チエニルグリシン、シクロヘキ
シルグリシン、シクロヘキシルアラニン、シクロペンチ
ルアラニン、チエニルアラニン、ナフチルアラニン、ビ
フェニルアラニン、３−メチルフェニルアラニン、４−
メチルフェニルアラニン、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ルアラニン、２，６−ジメチルフェニルアラニン、２−
クロロフェニルアラニン、３−クロロフェニルアラニ
ン、４−クロロフェニルアラニン、４−ブロモフェニル
アラニン、３，４−ジクロロフェニルアラニン、２−ト
リフルオロメチルフェニルアラニン、３−トリフルオロ
メチルフェニルアラニン、４−トリフルオロメチルフェ
ニルアラニン、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェ
ニルアラニン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−
カルボン酸、ホモシステイン、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルシ
ステイン、Ｓ−シクロヘキシルシステイン、ベンジルア
ラニン、オキシプロリン、１，２，３，４−テトラヒド
ロ−３−イソキノリンカルボン酸、デカヒドロ−３−イ
ソキノリンカルボン酸、２−アミノビシクロ「２．２．
１」ヘプタン−２−カルボン酸、Ｏ−ベンジルセリン、
１−アミノ−シクロペンタンカルボン酸、１−アミノ−
シクロヘキサンカルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン
酸等が挙げられる。なお、これら中性アミノ酸のＮ−メ
チル化体等も本発明の「中性アミノ酸」に包含される。
【００４６】側鎖が置換されていてもよい中性アミノ酸
残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中性アミ
ノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていて
もよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基から
選ばれる何れかの置換基で置換されていてもよいことを
意味する。
残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中性アミ
ノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていて
もよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基から
選ばれる何れかの置換基で置換されていてもよいことを
意味する。
【００４７】「塩基性アミノ酸残基」とは、前述のアミ
ノ酸のうち塩基性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味
する。なお、前述の中性アミノ酸残基が前述の塩基性置
換基で置換されることで塩基性を示すアミノ酸残基につ
いても塩基性アミノ酸残基に含まれるものである。塩基
性アミノ酸としてはヒスチジン、リジン、アルギニン、
オルニチン、シトルリン、ホモアルギニン、ピリジルア
ラニン、ピペリジルアラニン、ピラジルアラニン、ホモ
シトルリン、α，β−ジアミノプロピオン酸、α，γ−
ジアミノ酪酸等が挙げられる。なお、これら塩基性アミ
ノ酸のＮ−メチル化体等も本発明の「塩基性アミノ酸」
に包含される。
ノ酸のうち塩基性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味
する。なお、前述の中性アミノ酸残基が前述の塩基性置
換基で置換されることで塩基性を示すアミノ酸残基につ
いても塩基性アミノ酸残基に含まれるものである。塩基
性アミノ酸としてはヒスチジン、リジン、アルギニン、
オルニチン、シトルリン、ホモアルギニン、ピリジルア
ラニン、ピペリジルアラニン、ピラジルアラニン、ホモ
シトルリン、α，β−ジアミノプロピオン酸、α，γ−
ジアミノ酪酸等が挙げられる。なお、これら塩基性アミ
ノ酸のＮ−メチル化体等も本発明の「塩基性アミノ酸」
に包含される。
【００４８】側鎖が置換されていてもよい塩基性アミノ
酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、塩基性
アミノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されて
いてもよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基
及び／又は塩基性置換基から選ばれる何れかの置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、塩基性
アミノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されて
いてもよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基
及び／又は塩基性置換基から選ばれる何れかの置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
【００４９】「酸性アミノ酸残基」とは、前述のアミノ
酸のうち酸性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味す
る。なお、前述の中性アミノ酸残基が前述の酸性置換基
で置換されることで酸性を示すアミノ酸残基についても
酸性アミノ酸残基に含まれるものである。酸性アミノ酸
としてはアスパラギン酸、グルタミン酸、α−アミノア
ジピン酸、アミノマロン酸、システイン酸、ホモシステ
イン酸等が挙げられる。なお、これら酸性アミノ酸のＮ
−メチル化体等も本発明の「酸性アミノ酸」に包含され
る。
酸のうち酸性を示すアミノ酸のアミノ酸残基を意味す
る。なお、前述の中性アミノ酸残基が前述の酸性置換基
で置換されることで酸性を示すアミノ酸残基についても
酸性アミノ酸残基に含まれるものである。酸性アミノ酸
としてはアスパラギン酸、グルタミン酸、α−アミノア
ジピン酸、アミノマロン酸、システイン酸、ホモシステ
イン酸等が挙げられる。なお、これら酸性アミノ酸のＮ
−メチル化体等も本発明の「酸性アミノ酸」に包含され
る。
【００５０】側鎖が置換されていてもよい酸性アミノ酸
残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、酸性アミ
ノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていて
もよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基及び
／又は酸性置換基から選ばれる何れかの置換基で置換さ
れていてもよいことを意味する。
残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、酸性アミ
ノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置換されていて
もよいことを意味し、具体的には前述の中性置換基及び
／又は酸性置換基から選ばれる何れかの置換基で置換さ
れていてもよいことを意味する。
【００５１】「中性脂肪族アミノ酸残基」とは、前述の
中性アミノ酸残基のうち脂肪族の側鎖を有するアミノ酸
残基を意味し、具体的にはグリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、ピペコリン酸、α−メチ
ルアラニン、ノルロイシン、２−ブチルノルロイシン、
４−メチルロイシン、３−メチルバリン、ノルバリン、
２−プロピルノルバリン、α−アミノイソ酪酸、α−ア
ミノ酪酸、α−アミノオクタン酸、α−アミノノナン
酸、α−アミノデカン酸、シクロヘキシルグリシン、シ
クロヘキシルアラニン、シクロペンチルアラニン、オク
タヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、デカヒ
ドロ−３−イソキノリンカルボン酸、２−アミノビシク
ロ「２．２．１」ヘプタン−２−カルボン酸、１−アミ
ノ−シクロペンタンカルボン酸、１−アミノ−シクロヘ
キサンカルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸等が挙
げられる。
中性アミノ酸残基のうち脂肪族の側鎖を有するアミノ酸
残基を意味し、具体的にはグリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、ピペコリン酸、α−メチ
ルアラニン、ノルロイシン、２−ブチルノルロイシン、
４−メチルロイシン、３−メチルバリン、ノルバリン、
２−プロピルノルバリン、α−アミノイソ酪酸、α−ア
ミノ酪酸、α−アミノオクタン酸、α−アミノノナン
酸、α−アミノデカン酸、シクロヘキシルグリシン、シ
クロヘキシルアラニン、シクロペンチルアラニン、オク
タヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、デカヒ
ドロ−３−イソキノリンカルボン酸、２−アミノビシク
ロ「２．２．１」ヘプタン−２−カルボン酸、１−アミ
ノ−シクロペンタンカルボン酸、１−アミノ−シクロヘ
キサンカルボン酸、２−アミノ−４−ペンテン酸等が挙
げられる。
【００５２】側鎖が置換されていてもよい中性脂肪族ア
ミノ酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中
性脂肪族アミノ酸残基の脂肪族側鎖が１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいことを意味し、具体的には
(1)メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等の炭素数１乃
至６個のアルキル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低
級アルキル基）；(2)シアノ基；(3)フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；(4)シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３乃至８
個のシクロアルキル基等で置換されていてもよいことを
意味する。
ミノ酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中
性脂肪族アミノ酸残基の脂肪族側鎖が１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいことを意味し、具体的には
(1)メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等の炭素数１乃
至６個のアルキル基（好ましくは炭素数１乃至４個の低
級アルキル基）；(2)シアノ基；(3)フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；(4)シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３乃至８
個のシクロアルキル基等で置換されていてもよいことを
意味する。
【００５３】「中性芳香族アミノ酸残基」とは、前述の
中性アミノ酸残基のうち芳香族の側鎖を有するアミノ酸
残基を意味し、具体的にはフェニルアラニン、チロシ
ン、トリプトファン、フェニルグリシン、チエニルグリ
シン、チエニルアラニン、ナフチルアラニン、ビフェニ
ルアラニン、３−メチルフェニルアラニン、４−メチル
フェニルアラニン、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアラ
ニン、２，６−ジメチルフェニルアラニン、２−クロロ
フェニルアラニン、３−クロロフェニルアラニン、４−
クロロフェニルアラニン、４−ブロモフェニルアラニ
ン、３，４−ジクロロフェニルアラニン、２−トリフル
オロメチルフェニルアラニン、３−トリフルオロメチル
フェニルアラニン、４−トリフルオロメチルフェニルア
ラニン、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルア
ラニン、ベンジルアラニン、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−３−イソキノリンカルボン酸等が挙げられる。
中性アミノ酸残基のうち芳香族の側鎖を有するアミノ酸
残基を意味し、具体的にはフェニルアラニン、チロシ
ン、トリプトファン、フェニルグリシン、チエニルグリ
シン、チエニルアラニン、ナフチルアラニン、ビフェニ
ルアラニン、３−メチルフェニルアラニン、４−メチル
フェニルアラニン、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアラ
ニン、２，６−ジメチルフェニルアラニン、２−クロロ
フェニルアラニン、３−クロロフェニルアラニン、４−
クロロフェニルアラニン、４−ブロモフェニルアラニ
ン、３，４−ジクロロフェニルアラニン、２−トリフル
オロメチルフェニルアラニン、３−トリフルオロメチル
フェニルアラニン、４−トリフルオロメチルフェニルア
ラニン、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルア
ラニン、ベンジルアラニン、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−３−イソキノリンカルボン酸等が挙げられる。
【００５４】側鎖が置換されていてもよい中性芳香族ア
ミノ酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中
性芳香族アミノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置
換されていてもよいことを意味し、具体的には前述の中
性置換基から選ばれる何れかの置換基で置換されていて
もよいことを意味する。
ミノ酸残基の「側鎖が置換されていてもよい」とは、中
性芳香族アミノ酸残基の側鎖が１乃至３個の置換基で置
換されていてもよいことを意味し、具体的には前述の中
性置換基から選ばれる何れかの置換基で置換されていて
もよいことを意味する。
【００５５】ペプチド及びペプチド鎖は、ペプチド表記
の慣例に従い、アミノ基を左に、カルボキシル基を右に
示すものであり、特にペプチド鎖とは、前述のアミノ酸
残基が２以上結合した残基を意味する。例えば、Ｇｌｙ
−Ｇｌｙの場合のペプチド鎖とは、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−
ＮＨＣＨ2ＣＯ−である。
の慣例に従い、アミノ基を左に、カルボキシル基を右に
示すものであり、特にペプチド鎖とは、前述のアミノ酸
残基が２以上結合した残基を意味する。例えば、Ｇｌｙ
−Ｇｌｙの場合のペプチド鎖とは、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−
ＮＨＣＨ2ＣＯ−である。
【００５６】Ｙにおける「炭素数１乃至１０個のアルキ
ル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよく、更
に環状であってもよい炭素原子数１乃至１０個のアルキ
ル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、
１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１−プロピ
ルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１−イソブチ
ル−３−メチルブチル基、１−エチルペンチル基、１−
プロピルペンチル基、１−イソブチルペンチル基、２−
エチルペンチル基、２−イソプロピルペンチル基、２−
ｔｅｒｔ−ブチルペンチル基、３−エチルペンチル基、
３−イソプロピルペンチル基、４−メチルペンチル基、
１，４−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチ
ル基、１−エチル−４−メチルペンチル基、ヘキシル
基、１−エチルヘキシル基、１−プロピルヘキシル基、
２−エチルヘキシル基、２−イソプロピルヘキシル基、
２−ｔｅｒｔ−ブチルヘキシル基、３−エチルヘキシル
基、３−イソプロピルヘキシル基、３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキ
シル基、ヘプチル基、１−エチルヘプチル基、１−イソ
プロピルヘプチル基、２−エチルヘプチル基、２−イソ
プロピルヘプチル基、３−プロピルヘプチル基、４−プ
ロピルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、６−メチル
ヘプチル基、オクチル基、１−エチルオクチル基、２−
エチルオクチル基、ノニル基、１−メチルノニル基、２
−メチルノニル基、デシル基、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、１
−シクロヘキシルエチル基等である。好ましくは、炭素
原子数１乃至６個のアルキル基であり、具体的にはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，２−ジメチル
プロピル基、４−メチルペンチル基、２−エチルブチル
基等であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基である。
ル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよく、更
に環状であってもよい炭素原子数１乃至１０個のアルキ
ル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、
１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１−プロピ
ルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１−イソブチ
ル−３−メチルブチル基、１−エチルペンチル基、１−
プロピルペンチル基、１−イソブチルペンチル基、２−
エチルペンチル基、２−イソプロピルペンチル基、２−
ｔｅｒｔ−ブチルペンチル基、３−エチルペンチル基、
３−イソプロピルペンチル基、４−メチルペンチル基、
１，４−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチ
ル基、１−エチル−４−メチルペンチル基、ヘキシル
基、１−エチルヘキシル基、１−プロピルヘキシル基、
２−エチルヘキシル基、２−イソプロピルヘキシル基、
２−ｔｅｒｔ−ブチルヘキシル基、３−エチルヘキシル
基、３−イソプロピルヘキシル基、３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキ
シル基、ヘプチル基、１−エチルヘプチル基、１−イソ
プロピルヘプチル基、２−エチルヘプチル基、２−イソ
プロピルヘプチル基、３−プロピルヘプチル基、４−プ
ロピルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、６−メチル
ヘプチル基、オクチル基、１−エチルオクチル基、２−
エチルオクチル基、ノニル基、１−メチルノニル基、２
−メチルノニル基、デシル基、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、１
−シクロヘキシルエチル基等である。好ましくは、炭素
原子数１乃至６個のアルキル基であり、具体的にはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，２−ジメチル
プロピル基、４−メチルペンチル基、２−エチルブチル
基等であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基である。
【００５７】Ｘ7、Ｘ7’における「炭素数４乃至８個の
アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよ
い炭素原子数４乃至８個のアルキル基を意味し、具体的
にはブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、１−エチルブチル
基、２−エチルブチル基、１−プロピルブチル基、１，
１−ジメチルブチル基、１−エチルペンチル基等であ
る。
アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよ
い炭素原子数４乃至８個のアルキル基を意味し、具体的
にはブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、１−エチルブチル
基、２−エチルブチル基、１−プロピルブチル基、１，
１−ジメチルブチル基、１−エチルペンチル基等であ
る。
【００５８】Ｘ7、Ｘ7’における「炭素数３乃至７個の
アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよ
い炭素原子数３乃至７個のアルキル基を意味し、具体的
にはプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基等
である。
アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよ
い炭素原子数３乃至７個のアルキル基を意味し、具体的
にはプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基等
である。
【００５９】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「炭素数１乃至４
個の低級アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であ
ってもよい炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意
味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。
個の低級アルキル基」とは、直鎖であっても分枝状であ
ってもよい炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意
味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００６０】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「炭素数３乃至７
個のシクロアルキル基」とは、具体的にはシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等である。
個のシクロアルキル基」とは、具体的にはシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等である。
【００６１】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「炭素数１乃至４
個の低級アルコキシ基」とは、前述の炭素数１乃至４個
の低級アルキル基を有するアルコキシ基を意味し、具体
的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基である。
個の低級アルコキシ基」とは、前述の炭素数１乃至４個
の低級アルキル基を有するアルコキシ基を意味し、具体
的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基である。
【００６２】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「ハロゲン原子」
とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等である。
とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等である。
【００６３】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「アリール基」と
は、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等である。
好ましくは、フェニル基である。
は、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等である。
好ましくは、フェニル基である。
【００６４】Ｙ、Ｘ7、Ｘ7’における「アラルキル基」
とは、アルキル基にフェニル基、ナフチル基、ビフェニ
ル基等のアリール基が１個以上置換したものを意味し、
具体的にはベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル
基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェ
ニルプロピル基、４−フェニルブチル基、ナフチルメチ
ル基、２−ナフチルエチル基、４−ビフェニルメチル
基、３−（４−ビフェニル）プロピル基等である。好ま
しくは、ベンジル基、フェネチル基である。
とは、アルキル基にフェニル基、ナフチル基、ビフェニ
ル基等のアリール基が１個以上置換したものを意味し、
具体的にはベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル
基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェ
ニルプロピル基、４−フェニルブチル基、ナフチルメチ
ル基、２−ナフチルエチル基、４−ビフェニルメチル
基、３−（４−ビフェニル）プロピル基等である。好ま
しくは、ベンジル基、フェネチル基である。
【００６５】Ｙにおける「窒素原子、酸素原子又は硫黄
原子から選ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃
至６員の複素環基」とは、窒素原子、酸素原子又は硫黄
原子から選ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する飽和
又は不飽和の５乃至６員の複素環基であり、具体的には
ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、
ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モ
ルホリニル基、モルホリノ基、チエニル基、フリル基、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等である。また、
縮合環であってもよい。
原子から選ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃
至６員の複素環基」とは、窒素原子、酸素原子又は硫黄
原子から選ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する飽和
又は不飽和の５乃至６員の複素環基であり、具体的には
ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、
ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モ
ルホリニル基、モルホリノ基、チエニル基、フリル基、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等である。また、
縮合環であってもよい。
【００６６】Ｙにおける「アシル基」とは、具体的には
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピ
バロイル基、カプロイル基、イソカプロイル基、アクリ
ロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロ
トノイル基、イソクロトノイル基、ベンゾイル基、ナフ
トイル基、トルオイル基、ヒドロアトロポイル基、アト
ロポイル基、シンナモイル基、フロイル基、グリセロイ
ル基、トロポイル基、ベンジロイル基、サリチロイル
基、アニソイル基、バニロイル基、ベラトロイル基、ピ
ペロニロイル基、プロトカテクオイル基、ガロイル基、
ピロリドンカルボニル基であり、好ましくは、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル
基、ベンゾイル基、ピロリドンカルボニル基である。特
に好ましくはアセチル基、ピバロイル基である。
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピ
バロイル基、カプロイル基、イソカプロイル基、アクリ
ロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロ
トノイル基、イソクロトノイル基、ベンゾイル基、ナフ
トイル基、トルオイル基、ヒドロアトロポイル基、アト
ロポイル基、シンナモイル基、フロイル基、グリセロイ
ル基、トロポイル基、ベンジロイル基、サリチロイル
基、アニソイル基、バニロイル基、ベラトロイル基、ピ
ペロニロイル基、プロトカテクオイル基、ガロイル基、
ピロリドンカルボニル基であり、好ましくは、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル
基、ベンゾイル基、ピロリドンカルボニル基である。特
に好ましくはアセチル基、ピバロイル基である。
【００６７】Ｙにおける「アミノ保護基」とは、アミノ
酸又はペプチド化学の分野において、常用されている保
護基を意味する。具体的にはホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、オキサリル基、スクシニ
ル基、ピバロイル基、２−クロロアセチル基、２−ブロ
モアセチル基、２−ヨードアセチル基、２，２−ジクロ
ロアセチル基、２，２，２−トリクロロアセチル基、
２，２，２−トリフルオロアセチル基、フェニルアセチ
ル基、フェノキシアセチル基、ベンゾイル基、４−クロ
ロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−ニト
ロベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、アダマンチル
カルボニル基、フタロイル基、ピロリドンカルボニル基
等のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル
基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、２−クロロエ
トキシカルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ベンズヒドリルオキシカルボニル基、ビス−（４
−メトキシフェニル）メトキシカルボニル基、フェナシ
ルオキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシ
カルボニル基、２−トリフェニルシリルエトキシカルボ
ニル基、フルオレニル−９−メトキシカルボニル基等の
アルコキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル基、
２−プロペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−
プロペニルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニ
ル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−
２−プロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキ
シカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のア
ルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニ
ル基、４−ブロモベンジルオキシカルボニル基、２−ク
ロロベンジルオキシカルボニル基、３−クロロベンジル
オキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベンジルオキ
シカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基、２−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロ−４，５
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、３，４，５
−トリメトキシベンジルオキシカルボニル基、フェネチ
ルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル
基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等の低級アルキルシリル基；エチレンビス（ジメ
チルシリル）基、プロピレンビス（ジメチルシリル）
基、エチレンビス（ジエチルシリル）基等のアルキレン
ビス（ジアルキルシリル）基；メチルチオカルボニル
基、エチルチオカルボニル基、ブチルチオカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルチオカルボニル基等のアルキルチ
オカルボニル基；ベンジルチオカルボニル基等のアラル
キルチオカルボニル基；ジシクロヘキシルホスホリル
基、ジフェニルホスホリル基、ジベンジルホスホリル
基、ジ−（４−ニトロベンジル）ホスホリル基、フェノ
キシフェニルホスホリル基等のホスホリル基；ジエチル
ホスフィニル基、ジフェニルホスフィニル基等のホスフ
ィニル基；カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ベンジ
ルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ピリジル
カルバモイル基等のカルバモイル基が挙げられる。好ま
しくはアシル基、カルバモイル基であり、特に好ましく
はアセチル基、ピバロイル基、ピロリドンカルボニル
基、エチルカルボモイル基である。
酸又はペプチド化学の分野において、常用されている保
護基を意味する。具体的にはホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、オキサリル基、スクシニ
ル基、ピバロイル基、２−クロロアセチル基、２−ブロ
モアセチル基、２−ヨードアセチル基、２，２−ジクロ
ロアセチル基、２，２，２−トリクロロアセチル基、
２，２，２−トリフルオロアセチル基、フェニルアセチ
ル基、フェノキシアセチル基、ベンゾイル基、４−クロ
ロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−ニト
ロベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、アダマンチル
カルボニル基、フタロイル基、ピロリドンカルボニル基
等のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル
基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、２−クロロエ
トキシカルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ベンズヒドリルオキシカルボニル基、ビス−（４
−メトキシフェニル）メトキシカルボニル基、フェナシ
ルオキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシ
カルボニル基、２−トリフェニルシリルエトキシカルボ
ニル基、フルオレニル−９−メトキシカルボニル基等の
アルコキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル基、
２−プロペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−
プロペニルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニ
ル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−
２−プロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキ
シカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のア
ルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニ
ル基、４−ブロモベンジルオキシカルボニル基、２−ク
ロロベンジルオキシカルボニル基、３−クロロベンジル
オキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベンジルオキ
シカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基、２−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロ−４，５
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、３，４，５
−トリメトキシベンジルオキシカルボニル基、フェネチ
ルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル
基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等の低級アルキルシリル基；エチレンビス（ジメ
チルシリル）基、プロピレンビス（ジメチルシリル）
基、エチレンビス（ジエチルシリル）基等のアルキレン
ビス（ジアルキルシリル）基；メチルチオカルボニル
基、エチルチオカルボニル基、ブチルチオカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルチオカルボニル基等のアルキルチ
オカルボニル基；ベンジルチオカルボニル基等のアラル
キルチオカルボニル基；ジシクロヘキシルホスホリル
基、ジフェニルホスホリル基、ジベンジルホスホリル
基、ジ−（４−ニトロベンジル）ホスホリル基、フェノ
キシフェニルホスホリル基等のホスホリル基；ジエチル
ホスフィニル基、ジフェニルホスフィニル基等のホスフ
ィニル基；カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ベンジ
ルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ピリジル
カルバモイル基等のカルバモイル基が挙げられる。好ま
しくはアシル基、カルバモイル基であり、特に好ましく
はアセチル基、ピバロイル基、ピロリドンカルボニル
基、エチルカルボモイル基である。
【００６８】本発明のペプチドの塩としては、生理学的
に許容される塩であれば如何なるものであってもよい
が、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素
酸塩等の無機酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、コ
ハク酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン
酸塩、メチルマレイン酸塩、フマール酸塩、アジピン酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、
ケイ皮酸塩、アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、２−ア
セトキシ安息香酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩
等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩等のスルホ
ン酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金
属塩等が挙げられる。
に許容される塩であれば如何なるものであってもよい
が、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素
酸塩等の無機酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、コ
ハク酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン
酸塩、メチルマレイン酸塩、フマール酸塩、アジピン酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、
ケイ皮酸塩、アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、２−ア
セトキシ安息香酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩
等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩等のスルホ
ン酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金
属塩等が挙げられる。
【００６９】本発明ペプチドは、優れたＣＲＦ受容体拮
抗作用を有しており、従ってＣＲＦにより誘発又は促進
される疾患の予防又は治療薬として期待される。一般式
（Ｉ）で示されるペプチド又はその塩を医薬製剤として
用いる場合には、通常、それ自体公知の薬理学的に許容
される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定
剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味
剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤、具
体的には水、植物油、エタノール又はベンジルアルコー
ルのようなアルコール、ポリエチレングリコール、グリ
セロールトリアゼテートゼラチン、ラクトース、デンプ
ン等のような炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、ワセリン等と混合して錠剤、カプセル剤、エリキ
シル剤、マイクロカプセル剤、注射剤、液剤、懸濁剤等
の形態により経口又は非経口的に投与することができ
る。また、本発明ペプチドは、人用医薬としての使用は
勿論、他の哺乳動物用医薬としても使用可能である。投
与量は疾患の種類及び程度、投与するペプチド並びに投
与経路、患者の年齢、性別、体重等により変わりうる
が、注射剤の形での投与の場合、通常、成人１日当た
り、約０．１〜３０ｍｇを投与するのが好ましい。ま
た、本発明のペプチドは上記各種対象疾患の予防、治療
の為に単独で投与する以外に、該疾患の予防、治療に有
用な別の薬剤と併用することもできる。さらに本発明の
ペプチドは、ＣＲＦ受容体拮抗作用を有することから、
ＣＲＦにより直接的あるいは間接的に悪化、増悪する可
能性のある種々の疾患（例えば潰瘍や炎症）に対して、
それらの疾患の予防・治療薬（例えば抗潰瘍薬や抗炎症
薬）と併用することができる。かかる併用により当該疾
患の治療効果や予後を良好にすることが可能である。本
発明のペプチドと別の薬剤の投与方法、投与量、投与の
時期等は対象となる疾患や患者の状態、投与する薬剤や
ペプチドの種類等に応じて適宜設定される。
抗作用を有しており、従ってＣＲＦにより誘発又は促進
される疾患の予防又は治療薬として期待される。一般式
（Ｉ）で示されるペプチド又はその塩を医薬製剤として
用いる場合には、通常、それ自体公知の薬理学的に許容
される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定
剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味
剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤、具
体的には水、植物油、エタノール又はベンジルアルコー
ルのようなアルコール、ポリエチレングリコール、グリ
セロールトリアゼテートゼラチン、ラクトース、デンプ
ン等のような炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、ワセリン等と混合して錠剤、カプセル剤、エリキ
シル剤、マイクロカプセル剤、注射剤、液剤、懸濁剤等
の形態により経口又は非経口的に投与することができ
る。また、本発明ペプチドは、人用医薬としての使用は
勿論、他の哺乳動物用医薬としても使用可能である。投
与量は疾患の種類及び程度、投与するペプチド並びに投
与経路、患者の年齢、性別、体重等により変わりうる
が、注射剤の形での投与の場合、通常、成人１日当た
り、約０．１〜３０ｍｇを投与するのが好ましい。ま
た、本発明のペプチドは上記各種対象疾患の予防、治療
の為に単独で投与する以外に、該疾患の予防、治療に有
用な別の薬剤と併用することもできる。さらに本発明の
ペプチドは、ＣＲＦ受容体拮抗作用を有することから、
ＣＲＦにより直接的あるいは間接的に悪化、増悪する可
能性のある種々の疾患（例えば潰瘍や炎症）に対して、
それらの疾患の予防・治療薬（例えば抗潰瘍薬や抗炎症
薬）と併用することができる。かかる併用により当該疾
患の治療効果や予後を良好にすることが可能である。本
発明のペプチドと別の薬剤の投与方法、投与量、投与の
時期等は対象となる疾患や患者の状態、投与する薬剤や
ペプチドの種類等に応じて適宜設定される。
【００７０】本発明のペプチドは、公知のペプチド合成
法（ペプチド鎖の合成）及び通常行われるアミド縮合法
（ラクタム環の形成）を組み合わせることにより製造す
ることができる。ペプチドの合成法としては、例えば固
相合成法、液相合成法の何れによって行ってもよく、即
ち、ペプチドを構成しうる部分ペプチド鎖若しくはアミ
ノ酸と残余部分とを縮合させ、生成物が保護基を有する
場合には保護基を脱離させることにより目的のペプチド
を製造することができる。また、ラクタム環の形成反応
としては、一般的なアミド縮合剤を用いて反応させるこ
とにより合成することができる。なお、ラクタム環を形
成させるアミノ酸残基、即ちＧｌｕ及びＬｙｓの側鎖保
護基は、その他のアミノ酸残基の保護基が脱離しない条
件で脱離させることのできるものであり、対応するペプ
チド鎖、即ち−Ｇｌｕ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｌｙｓ−を縮
合させた後であれば、ラクタム環形成反応はいつでも行
うことができる。詳細な個々のペプチドの具体的な製造
方法は実施例に記載するとおりである。
法（ペプチド鎖の合成）及び通常行われるアミド縮合法
（ラクタム環の形成）を組み合わせることにより製造す
ることができる。ペプチドの合成法としては、例えば固
相合成法、液相合成法の何れによって行ってもよく、即
ち、ペプチドを構成しうる部分ペプチド鎖若しくはアミ
ノ酸と残余部分とを縮合させ、生成物が保護基を有する
場合には保護基を脱離させることにより目的のペプチド
を製造することができる。また、ラクタム環の形成反応
としては、一般的なアミド縮合剤を用いて反応させるこ
とにより合成することができる。なお、ラクタム環を形
成させるアミノ酸残基、即ちＧｌｕ及びＬｙｓの側鎖保
護基は、その他のアミノ酸残基の保護基が脱離しない条
件で脱離させることのできるものであり、対応するペプ
チド鎖、即ち−Ｇｌｕ−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｌｙｓ−を縮
合させた後であれば、ラクタム環形成反応はいつでも行
うことができる。詳細な個々のペプチドの具体的な製造
方法は実施例に記載するとおりである。
【００７１】このようにして得られたペプチドは、通常
の精製方法、例えば溶媒抽出；蒸留；カラムクロマトグ
ラフィー；液体クロマトグラフィー；再結晶等を組み合
わせて単離精製することができる。また、上記方法で得
られたペプチドが遊離体である場合には公知の方法によ
って適当な塩に変換可能であり、逆に塩で得られた場合
には、公知の方法によって遊離体に変換することも可能
である。
の精製方法、例えば溶媒抽出；蒸留；カラムクロマトグ
ラフィー；液体クロマトグラフィー；再結晶等を組み合
わせて単離精製することができる。また、上記方法で得
られたペプチドが遊離体である場合には公知の方法によ
って適当な塩に変換可能であり、逆に塩で得られた場合
には、公知の方法によって遊離体に変換することも可能
である。
【００７２】例えば、下記の固相法によって合成が可能
である。なお、本発明のペプチドの製造方法は、これら
に限定されるものではない。 （使用機器と方法）Ｌｉｂｒａ ＴｕｂｅTM（島津総合
科学研究所）を反応容器に用いた固相法による操作を行
う。分取ＨＰＬＣによるペプチドの精製はギルソンＨＰ
ＬＣシステム（ギルソン社）により行う。なお、ギルソ
ンＨＰＬＣシステムは、ギルソン３０５ポンプ、ギルソ
ン３０６ポンプ、ギルソン８１１Ｃダイナミックミキサ
ー、ギルソン２１５リキッドハンドラー、ヒューレット
パッカードＨＰ１１００フォトダイオードアレイ検出器
により構成されたものである。システムの制御は、Ｕｎ
ｉＰｏｉｎｔTMシステムソフトウェア（バージョン2.1
0）を用いて行い、分取用ＨＰＬＣカラムは、ＹＭＣ
Ｃｏｍｂｉ Ｐｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ（ワイエムシイ社、
カラムサイズ：２０ｍｍ（i.d.）×５０ｍｍ、粒子径：
５μｍ）を使用する。ペプチドの分析は、アジレント１
１００シリーズＨＰＬＣシステム（アジレントテクノロ
ジー社）とサーモクエストフィニガンＡＱＡ質量分析計
より構成されるＬＣ−ＭＳシステムにより行う。ＨＰＬ
Ｃシステムの制御とデータ解析はケミステーションソフ
トウェア（アジレントテクノロジー社）を用いて行い、
分析用ＨＰＬＣカラムは、Ｂｅｔａ−Ｂａｓｉｃ−１８
（キイストーンサイエンティフィック社、カラムサイ
ズ：２ｍｍ（i.d.）×５０ｍｍ、粒子径：５μｍ、ポア
サイズ：１５０Ａ）を使用する。質量分析は、エレクト
ロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法により行い、質量電荷
比（m/z）５００乃至１６３６の測定範囲で１価の正イ
オン(M+H)+又は２価の正イオン(M+2H)2+を検出する。質
量分析計の制御とデータ解析はＸ−キャリバーソフトウ
ェアを用いて行い、ペプチドの同定はモノアイソトピッ
ク質量のm/z実測値とモノアイソトピック質量で計算す
る(M+H)+又は(M+2H)2+の理論値と比較することにより行
う。
である。なお、本発明のペプチドの製造方法は、これら
に限定されるものではない。 （使用機器と方法）Ｌｉｂｒａ ＴｕｂｅTM（島津総合
科学研究所）を反応容器に用いた固相法による操作を行
う。分取ＨＰＬＣによるペプチドの精製はギルソンＨＰ
ＬＣシステム（ギルソン社）により行う。なお、ギルソ
ンＨＰＬＣシステムは、ギルソン３０５ポンプ、ギルソ
ン３０６ポンプ、ギルソン８１１Ｃダイナミックミキサ
ー、ギルソン２１５リキッドハンドラー、ヒューレット
パッカードＨＰ１１００フォトダイオードアレイ検出器
により構成されたものである。システムの制御は、Ｕｎ
ｉＰｏｉｎｔTMシステムソフトウェア（バージョン2.1
0）を用いて行い、分取用ＨＰＬＣカラムは、ＹＭＣ
Ｃｏｍｂｉ Ｐｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ（ワイエムシイ社、
カラムサイズ：２０ｍｍ（i.d.）×５０ｍｍ、粒子径：
５μｍ）を使用する。ペプチドの分析は、アジレント１
１００シリーズＨＰＬＣシステム（アジレントテクノロ
ジー社）とサーモクエストフィニガンＡＱＡ質量分析計
より構成されるＬＣ−ＭＳシステムにより行う。ＨＰＬ
Ｃシステムの制御とデータ解析はケミステーションソフ
トウェア（アジレントテクノロジー社）を用いて行い、
分析用ＨＰＬＣカラムは、Ｂｅｔａ−Ｂａｓｉｃ−１８
（キイストーンサイエンティフィック社、カラムサイ
ズ：２ｍｍ（i.d.）×５０ｍｍ、粒子径：５μｍ、ポア
サイズ：１５０Ａ）を使用する。質量分析は、エレクト
ロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法により行い、質量電荷
比（m/z）５００乃至１６３６の測定範囲で１価の正イ
オン(M+H)+又は２価の正イオン(M+2H)2+を検出する。質
量分析計の制御とデータ解析はＸ−キャリバーソフトウ
ェアを用いて行い、ペプチドの同定はモノアイソトピッ
ク質量のm/z実測値とモノアイソトピック質量で計算す
る(M+H)+又は(M+2H)2+の理論値と比較することにより行
う。
【００７３】（ペプチド合成法）Ｒｉｎｋ ａｍｉｄｅ
レジン（ノババイオケム社、１００−２００ｍｅｓ
ｈ、ロード量０．４５ｍｍｏｌ／ｇ ｒｅｓｉｎ）（１
００ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を出発原料とし、以下
の操作にしたがって合成することができる。Ｎα−Ｆｍ
ｏｃ−アミノ酸の縮合は、レジンとＮα−Ｆｍｏｃ−ア
ミノ酸（４当量、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４当
量、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４当量、０．１８
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８当量、０．３６ｍｍｏｌ）を
ＮＭＰ（２ｍｌ）中混合し、反応混合物を室温で２乃至
１６時間振とうすることにより行う。縮合反応後ＤＭＦ
で洗浄したレジンに無水酢酸（８当量、０．３６ｍｍｏ
ｌ）とＤＩＥＡ（８当量、０．３６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ
（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１０乃至２０分間放置す
ることにより、縮合不完全で残存するレジン上のアミノ
基をアセチル化する。Ｆｍｏｃ基の除去は、レジンを２
０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）に膨潤し、室温
で１５乃至３０分間放置することにより行う。各工程間
のレジンの洗浄はすべてＤＭＦで行う。Ｇｌｕ（ＯＡ
ｌ）のＡｌ基およびＬｙｓ（Ａｌｏｃ）のＡｌｏｃ基の
除去は、レジンをクロロホルム／酢酸／ＮＭＭ（９５／
５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（４ｍｌ）に膨潤し、アルゴ
ンガスを１５分間吹き込んだ後、テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０）（３当量、０．１３５ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で１６時間振とうすることにより
行う。Ｇｌｕ側鎖カルボン酸とＬｙｓ側鎖アミノ基の縮
合によるラクタム環形成反応は、レジンとＰｙＢｏｐ
（３当量、０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３当量、
０．１３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９当量、０．４０５
ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３ｍｌ）中混合し、反応混合物を
室温で１６時間振とうすることにより行う。ペプチドの
レジンからの切り出しと脱保護は、ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ／Ｔ
ＩＳ（９５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（２ｍｌ）で室
温３時間処理することにより行う。レジンを除いたろ液
にエーテル／ヘキサン（１／１ ｖ／ｖ）（１４ｍｌ）
を加えてペプチドを沈殿させ、遠心分離、デカント後、
さらに沈殿をエーテル／ヘキサン（１／１ ｖ／ｖ）で
２回洗浄する。沈殿をアセトニトリル／水（１／１ ｖ
／ｖ）に溶解し、ワコーゲル５０Ｃ１８（和光純薬、粒
子径３８−６３μｍ）を充填したカラム（充填容積：１
０ｍｍ（i.d.）×１０ｍｍ）を通してろ過し、ろ液を凍
結乾燥することにより粗ペプチド（２０−５０ｍｇ）を
得る。粗ペプチドを３０ｍｇ／ｍｌの濃度でアセトニト
リル／水（１／１ ｖ／ｖ）に溶解し、分取用ＨＰＬＣ
カラムに注入する。溶出は下記条件で行い、目的のペプ
チドを含むフラクションを集めて凍結乾燥する。 分取ＨＰＬＣ溶出条件 ・流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ ・移動相Ａ：０．１％ ＴＦＡ ｉｎ Ｈ2Ｏ ・移動相Ｂ：０．１％ ＴＦＡ、９０％ ＣＨ3ＣＮ ｉｎ Ｈ2Ｏ ・グラジエント：０− ３ｍｉｎ 移動相Ｂ ０％ ３−１１ｍｉｎ 移動相Ｂ ０％→７５％
レジン（ノババイオケム社、１００−２００ｍｅｓ
ｈ、ロード量０．４５ｍｍｏｌ／ｇ ｒｅｓｉｎ）（１
００ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を出発原料とし、以下
の操作にしたがって合成することができる。Ｎα−Ｆｍ
ｏｃ−アミノ酸の縮合は、レジンとＮα−Ｆｍｏｃ−ア
ミノ酸（４当量、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４当
量、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４当量、０．１８
ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８当量、０．３６ｍｍｏｌ）を
ＮＭＰ（２ｍｌ）中混合し、反応混合物を室温で２乃至
１６時間振とうすることにより行う。縮合反応後ＤＭＦ
で洗浄したレジンに無水酢酸（８当量、０．３６ｍｍｏ
ｌ）とＤＩＥＡ（８当量、０．３６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ
（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１０乃至２０分間放置す
ることにより、縮合不完全で残存するレジン上のアミノ
基をアセチル化する。Ｆｍｏｃ基の除去は、レジンを２
０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）に膨潤し、室温
で１５乃至３０分間放置することにより行う。各工程間
のレジンの洗浄はすべてＤＭＦで行う。Ｇｌｕ（ＯＡ
ｌ）のＡｌ基およびＬｙｓ（Ａｌｏｃ）のＡｌｏｃ基の
除去は、レジンをクロロホルム／酢酸／ＮＭＭ（９５／
５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（４ｍｌ）に膨潤し、アルゴ
ンガスを１５分間吹き込んだ後、テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０）（３当量、０．１３５ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で１６時間振とうすることにより
行う。Ｇｌｕ側鎖カルボン酸とＬｙｓ側鎖アミノ基の縮
合によるラクタム環形成反応は、レジンとＰｙＢｏｐ
（３当量、０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３当量、
０．１３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９当量、０．４０５
ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３ｍｌ）中混合し、反応混合物を
室温で１６時間振とうすることにより行う。ペプチドの
レジンからの切り出しと脱保護は、ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ／Ｔ
ＩＳ（９５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（２ｍｌ）で室
温３時間処理することにより行う。レジンを除いたろ液
にエーテル／ヘキサン（１／１ ｖ／ｖ）（１４ｍｌ）
を加えてペプチドを沈殿させ、遠心分離、デカント後、
さらに沈殿をエーテル／ヘキサン（１／１ ｖ／ｖ）で
２回洗浄する。沈殿をアセトニトリル／水（１／１ ｖ
／ｖ）に溶解し、ワコーゲル５０Ｃ１８（和光純薬、粒
子径３８−６３μｍ）を充填したカラム（充填容積：１
０ｍｍ（i.d.）×１０ｍｍ）を通してろ過し、ろ液を凍
結乾燥することにより粗ペプチド（２０−５０ｍｇ）を
得る。粗ペプチドを３０ｍｇ／ｍｌの濃度でアセトニト
リル／水（１／１ ｖ／ｖ）に溶解し、分取用ＨＰＬＣ
カラムに注入する。溶出は下記条件で行い、目的のペプ
チドを含むフラクションを集めて凍結乾燥する。 分取ＨＰＬＣ溶出条件 ・流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ ・移動相Ａ：０．１％ ＴＦＡ ｉｎ Ｈ2Ｏ ・移動相Ｂ：０．１％ ＴＦＡ、９０％ ＣＨ3ＣＮ ｉｎ Ｈ2Ｏ ・グラジエント：０− ３ｍｉｎ 移動相Ｂ ０％ ３−１１ｍｉｎ 移動相Ｂ ０％→７５％
【００７４】（ペプチドの分析）合成したペプチドの分
析はＬＣ−ＭＳシステムにより行う。純度は分析用ＨＰ
ＬＣ（流速：０．３ｍｌ／ｍｉｎ、移動相Ａ：０．１％
ＴＦＡ ｉｎ Ｈ2Ｏ、移動相Ｂ：０．１％ ＴＦＡ
ｉｎＣＨ3ＣＮ、グラジエント：移動相Ｂ ５％→９
５％ ｉｎ ９ｍｉｎ）で９０％以上であることを確認
する。ペプチドの同定は主ピークのモノアイソトピック
質量のm/z実測値とモノアイソトピック質量で計算する
(M+H)+又は(M+2H)2+の理論値と比較することにより行
う。
析はＬＣ−ＭＳシステムにより行う。純度は分析用ＨＰ
ＬＣ（流速：０．３ｍｌ／ｍｉｎ、移動相Ａ：０．１％
ＴＦＡ ｉｎ Ｈ2Ｏ、移動相Ｂ：０．１％ ＴＦＡ
ｉｎＣＨ3ＣＮ、グラジエント：移動相Ｂ ５％→９
５％ ｉｎ ９ｍｉｎ）で９０％以上であることを確認
する。ペプチドの同定は主ピークのモノアイソトピック
質量のm/z実測値とモノアイソトピック質量で計算する
(M+H)+又は(M+2H)2+の理論値と比較することにより行
う。
【００７５】本明細書において、塩基やアミノ酸等を略
号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓ
ｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃ
ｌａｔｕｒｅによる略号或いは当分野における慣用略号
に基づくものであり、下記のとおりである。また、光学
異性体のあり得るアミノ酸に関しては、特に明記しない
場合はＬ体を示すものである。
号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓ
ｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃ
ｌａｔｕｒｅによる略号或いは当分野における慣用略号
に基づくものであり、下記のとおりである。また、光学
異性体のあり得るアミノ酸に関しては、特に明記しない
場合はＬ体を示すものである。
【００７６】Ａｉｂ ：α−メチルアラニン
Ａｒｇ ：アルギニン
Ａｌａ ：アラニン
ＤＡｌａ ：Ｄ−アラニン
ｍＡｌａ ：Ｎ−メチル−アラニン
Ａｓｎ ：アスパラギン
Ａｓｐ ：アスパラギン酸
Ｃｈａ ：シクロヘキシルアラニン
ＤＣｈａ ：Ｄ−シクロヘキシルアラニン
Ｃｙｓ ：システイン
Ｄｂｕ ：α，γ−ジアミノ酪酸
Ｇｌｎ ：グルタミン
Ｇｌｕ ：グルタミン酸
Ｇｌｙ ：グリシン
Ｈｉｓ ：ヒスチジン
Ｉｌｅ ：イソロイシン
Ｌｅｕ ：ロイシン
Ｌｙｓ ：リジン
Ｍｅｔ ：メチオニン
Ｎｌｅ ：ノルロイシン
Ｎｖａ ：ノルバリン
Ｏｒｎ ：オルニチン
Ｐｈｅ ：フェニルアラニン
Ｓｅｒ ：セリン
Ｔｈｒ ：スレオニン
Ｔｙｒ ：チロシン
Ｖａｌ ：バリン
【００７７】また、本明細書中で使用される置換基、保
護基及び試薬等の略号は以下のとおりである。 Ｆｍｏｃ ：９−フルオレニルメトキシカルボニル ＨＢＴＵ ：２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−
イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘ
キサフルオロホスフェート ＨＯＢＴ ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＤＩＥＡ ：ジイソプロピルエチルアミン ＤＭＦ ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＮＭＰ ：Ｎ−メチルピロリジノン Ａｌ ：アリル Ａｌｏｃ ：アリルオキシカルボニル ＮＭＭ ：Ｎ−メチルモルホリン ＰｙＢｏｐ ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ
−トリス−ピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホ
スフェート ＴＦＡ ：トリフルオロ酢酸 ＴＩＳ ：トリイソプロピルシラン Ｐｂｆ ：２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒ
ドロベンゾフラン−５−スルホニル ｔＢｕ ：ｔｅｒｔ−ブチル Ｂｏｃ ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル Ｔｒｔ ：トリチル
護基及び試薬等の略号は以下のとおりである。 Ｆｍｏｃ ：９−フルオレニルメトキシカルボニル ＨＢＴＵ ：２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−
イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘ
キサフルオロホスフェート ＨＯＢＴ ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＤＩＥＡ ：ジイソプロピルエチルアミン ＤＭＦ ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＮＭＰ ：Ｎ−メチルピロリジノン Ａｌ ：アリル Ａｌｏｃ ：アリルオキシカルボニル ＮＭＭ ：Ｎ−メチルモルホリン ＰｙＢｏｐ ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ
−トリス−ピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホ
スフェート ＴＦＡ ：トリフルオロ酢酸 ＴＩＳ ：トリイソプロピルシラン Ｐｂｆ ：２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒ
ドロベンゾフラン−５−スルホニル ｔＢｕ ：ｔｅｒｔ−ブチル Ｂｏｃ ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル Ｔｒｔ ：トリチル
【００７８】
【発明の実施の形態】次に実施例及び試験例をあげて本
発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定
されるものではない。
発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定
されるものではない。
【００７９】
【実施例】実施例１
【００８０】
【化７】
【００８１】Ｒｉｎｋ ａｍｉｄｅ レジン（ノババイ
オケム社、１００−２００ｍｅｓｈ、ロード量０．４５
ｍｍｏｌ／ｇ ｒｅｓｉｎ）（１００ｍｇ、０．０４５
ｍｍｏｌ）をＬｉｂｒａ ＴｕｂｅTM（島津総合科学研
究所）に入れ、２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍ
ｌ）で２０分間処理した。溶液をろ去後、レジンをＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）で４回洗浄した。Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ
（６４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６８ｍ
ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２８ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏ
ｌ）のＮＭＰ（２ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で２
時間振とうした。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍ
ｌ）で４回洗浄した。無水酢酸（３４μｌ、０．３６ｍ
ｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）の
ＮＭＰ（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１５分間放置し
た。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回洗
浄した。以上のアミノ酸縮合操作を、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ
−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏ
ｃ−Ｃｈａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ
−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂ
ｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍ
ｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｌｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ
（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−ＤＡｌａ−ＯＨ、Ｆｍ
ｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＡｌ）−ＯＨの順に繰り返し、最後の
アミノ酸を縮合後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回、
メタノール（２ｍｌ）で２回、クロロホルム（２ｍｌ）
で４回洗浄し、減圧乾燥した。
オケム社、１００−２００ｍｅｓｈ、ロード量０．４５
ｍｍｏｌ／ｇ ｒｅｓｉｎ）（１００ｍｇ、０．０４５
ｍｍｏｌ）をＬｉｂｒａ ＴｕｂｅTM（島津総合科学研
究所）に入れ、２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍ
ｌ）で２０分間処理した。溶液をろ去後、レジンをＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）で４回洗浄した。Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ
（６４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６８ｍ
ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２８ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏ
ｌ）のＮＭＰ（２ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で２
時間振とうした。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍ
ｌ）で４回洗浄した。無水酢酸（３４μｌ、０．３６ｍ
ｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）の
ＮＭＰ（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１５分間放置し
た。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回洗
浄した。以上のアミノ酸縮合操作を、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ
−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏ
ｃ−Ｃｈａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ
−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂ
ｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍ
ｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｌｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ
（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−ＤＡｌａ−ＯＨ、Ｆｍ
ｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＡｌ）−ＯＨの順に繰り返し、最後の
アミノ酸を縮合後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回、
メタノール（２ｍｌ）で２回、クロロホルム（２ｍｌ）
で４回洗浄し、減圧乾燥した。
【００８２】レジンをクロロホルム／酢酸／ＮＭＭ（９
５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（４ｍｌ）に膨潤し、ア
ルゴンガスを１５分間吹き込んだ後、テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０）（１５６ｍｇ、０．
１３５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間振とうした。
溶液をろ去後、レジンをクロロホルム（２ｍｌ）で３
回、ＤＭＦ（２ｍｌ）で３回、０．５％ＤＩＥＡ−ＤＭ
Ｆ溶液（２ｍｌ）で３回、０．０２Ｍ ＥｔＮＣＳ2Ｎ
ａ−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）で３回、ＤＭＦ（２ｍｌ）で
５回洗浄した。ＰｙＢｏｐ（７０ｍｇ、０．１３５ｍｍ
ｏｌ）、ＨＯＢＴ（２１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、
ＤＩＥＡ（７０μｌ、０．４０５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ
（３ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で１６時間振とう
した。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回
洗浄し、２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）で２
０分間処理した。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍ
ｌ）で４回洗浄し、無水酢酸（３４μｌ、０．３６ｍｍ
ｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）のＮ
ＭＰ（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１５分間放置した。
溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回、メタ
ノール（２ｍｌ）で２回、クロロホルム（２ｍｌ）で４
回洗浄し、減圧乾燥した。
５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（４ｍｌ）に膨潤し、ア
ルゴンガスを１５分間吹き込んだ後、テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０）（１５６ｍｇ、０．
１３５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間振とうした。
溶液をろ去後、レジンをクロロホルム（２ｍｌ）で３
回、ＤＭＦ（２ｍｌ）で３回、０．５％ＤＩＥＡ−ＤＭ
Ｆ溶液（２ｍｌ）で３回、０．０２Ｍ ＥｔＮＣＳ2Ｎ
ａ−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）で３回、ＤＭＦ（２ｍｌ）で
５回洗浄した。ＰｙＢｏｐ（７０ｍｇ、０．１３５ｍｍ
ｏｌ）、ＨＯＢＴ（２１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、
ＤＩＥＡ（７０μｌ、０．４０５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ
（３ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で１６時間振とう
した。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回
洗浄し、２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液（２ｍｌ）で２
０分間処理した。溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍ
ｌ）で４回洗浄し、無水酢酸（３４μｌ、０．３６ｍｍ
ｏｌ）、ＤＩＥＡ（６３μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）のＮ
ＭＰ（１ｍｌ）溶液を加え、室温で１５分間放置した。
溶液をろ去後、レジンをＤＭＦ（２ｍｌ）で４回、メタ
ノール（２ｍｌ）で２回、クロロホルム（２ｍｌ）で４
回洗浄し、減圧乾燥した。
【００８３】レジンにＴＦＡ／Ｈ2Ｏ／ＴＩＳ（９５／
５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（１ｍｌ）を加え、室温で１
時間振とうした。混合物をろ過し、レジンをＴＦＡ／Ｈ
2Ｏ／ＴＩＳ（９５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（１ｍ
ｌ）で洗浄後、ろ液と洗浄液を合わせてさらに室温で２
時間振とうした。混合物にエーテル／ヘキサン（１／１
ｖ／ｖ）（１４ｍｌ）を加えてペプチドを沈殿させ、
遠心分離、デカント後、さらに沈殿をエーテル／ヘキサ
ン（１／１ ｖ／ｖ）で２回洗浄した。沈殿をアセトニ
トリル／水（１／１ ｖ／ｖ）に溶解し、ワコーゲル
５０Ｃ１８（和光純薬、粒子径３８−６３μｍ）を充填
したカラム（充填容積：１０ｍｍ（i.d.）×１０ｍｍ）
を通してろ過し、ろ液を凍結乾燥することにより粗ペプ
チド（３６．５ｍｇ）を得た。粗ペプチドをアセトニト
リル／水（１／１ ｖ／ｖ）（１．５ｍｌ）に溶解し、
分取ＨＰＬＣシステムで精製した。
５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（１ｍｌ）を加え、室温で１
時間振とうした。混合物をろ過し、レジンをＴＦＡ／Ｈ
2Ｏ／ＴＩＳ（９５／５／２．５ ｖ／ｖ／ｖ）（１ｍ
ｌ）で洗浄後、ろ液と洗浄液を合わせてさらに室温で２
時間振とうした。混合物にエーテル／ヘキサン（１／１
ｖ／ｖ）（１４ｍｌ）を加えてペプチドを沈殿させ、
遠心分離、デカント後、さらに沈殿をエーテル／ヘキサ
ン（１／１ ｖ／ｖ）で２回洗浄した。沈殿をアセトニ
トリル／水（１／１ ｖ／ｖ）に溶解し、ワコーゲル
５０Ｃ１８（和光純薬、粒子径３８−６３μｍ）を充填
したカラム（充填容積：１０ｍｍ（i.d.）×１０ｍｍ）
を通してろ過し、ろ液を凍結乾燥することにより粗ペプ
チド（３６．５ｍｇ）を得た。粗ペプチドをアセトニト
リル／水（１／１ ｖ／ｖ）（１．５ｍｌ）に溶解し、
分取ＨＰＬＣシステムで精製した。
【００８４】目的物を含むフラクションを集めて凍結乾
燥し、標題のペプチドを白色粉末（１１．５ｍｇ、収率
１７％）として得た。 純度：９０％以上。ＭＳ：(M+H)+ 計算値 1504.8 実
測値 1504.9。
燥し、標題のペプチドを白色粉末（１１．５ｍｇ、収率
１７％）として得た。 純度：９０％以上。ＭＳ：(M+H)+ 計算値 1504.8 実
測値 1504.9。
【００８５】実施例２乃至８１
それぞれ対応するアミノ酸を用い、実施例１と同様に処
理することにより下記表１乃至表２０のペプチドを得
た。
理することにより下記表１乃至表２０のペプチドを得
た。
【００８６】
【表１】
【００８７】
【表２】
【００８８】
【表３】
【００８９】
【表４】
【００９０】
【表５】
【００９１】
【表６】
【００９２】
【表７】
【００９３】
【表８】
【００９４】
【表９】
【００９５】
【表１０】
【００９６】
【表１１】
【００９７】
【表１２】
【００９８】
【表１３】
【００９９】
【表１４】
【０１００】
【表１５】
【０１０１】
【表１６】
【０１０２】
【表１７】
【０１０３】
【表１８】
【０１０４】
【表１９】
【０１０５】
【表２０】
【０１０６】次に、本発明ペプチドのＣＲＦ受容体拮抗
作用について行った試験結果を示す。 （試験例）試験例1：ＣＲＦ１型受容体発現細胞（６ＥＦ２Ｂ）膜
画分を用いたインビトロバインディングアッセイ（ｂｉ
ｎｄｉｎｇ ａｓｓａｙ）（ＳＰＡ法） 膜画分の調製：ヒトＣＲＦ1型（ｈＣＲＦ１）受容体を
安定して発現させた組換え細胞である６ＥＦ２Ｂ細胞
（ＨｅＬａ細胞由来）をＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地
（１０％ＦＣＳ、４００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８、１／１
００ ペニシリン／ストレプトマイシン）で培養した。
Ｔｒｉｓ−Ｂｕｆｆｅｒ Ｓａｌｉｎｅ（ＴＢＳ）で培
養フラスコを洗浄後、１ｍＭ ＥＤＴＡを含むＴＢＳで
２０分間、室温で処理し、細胞をフラスコより遊離させ
た。以後の操作は４℃または氷冷下で行った。得られた
細胞を１０％ショ糖を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．４）に懸濁し、ホモジナイザー（ポリトロ
ン；ＰＴＡ １０Ｓ、攪拌器；ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ
ＡＧＬＩＴＴＡＵ、Ｐ−１１、ダイアル８）で１５秒間
処理（４回）して細胞を破砕した。細胞破砕後の懸濁液
を３２０ｇ、５分間遠心した。その上清を再度３２０
ｇ、５分間遠心し、得られた上清を４０，０００ｇ、３
０分間遠心した。得られた沈澱を５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ（１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＥＧＴＡ、ｐ
Ｈ７．４）で懸濁し、さらに、４０，０００ｇ、３０分
間遠心して得られた沈澱を膜画分として用いた。膜画分
はタンパク濃度が１ｍｇ／ｍＬまたは２ｍｇ／ｍＬとな
るように５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（１０ｍＭ Ｍｇ
Ｃｌ２、２ｍＭ ＥＧＴＡ、０．１％ ＢＳＡ、１００
カリクレイン ユニット（ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｕ
ｎｉｔｓ）／ｍＬアプロチニン（ａｐｒｏｔｉｎｉ
ｎ）、０．１ｍＭ バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉ
ｎ）、ｐＨ７．４）に懸濁し、使用時まで冷凍（−８０
℃）にて保管した。タンパク定量はＢＳＡプロテイン
アッセイ キット（ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａ
ｙ Ｋｉｔ）（ＰＩＥＲＣＥ）を用いて行った。
作用について行った試験結果を示す。 （試験例）試験例1：ＣＲＦ１型受容体発現細胞（６ＥＦ２Ｂ）膜
画分を用いたインビトロバインディングアッセイ（ｂｉ
ｎｄｉｎｇ ａｓｓａｙ）（ＳＰＡ法） 膜画分の調製：ヒトＣＲＦ1型（ｈＣＲＦ１）受容体を
安定して発現させた組換え細胞である６ＥＦ２Ｂ細胞
（ＨｅＬａ細胞由来）をＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地
（１０％ＦＣＳ、４００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８、１／１
００ ペニシリン／ストレプトマイシン）で培養した。
Ｔｒｉｓ−Ｂｕｆｆｅｒ Ｓａｌｉｎｅ（ＴＢＳ）で培
養フラスコを洗浄後、１ｍＭ ＥＤＴＡを含むＴＢＳで
２０分間、室温で処理し、細胞をフラスコより遊離させ
た。以後の操作は４℃または氷冷下で行った。得られた
細胞を１０％ショ糖を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．４）に懸濁し、ホモジナイザー（ポリトロ
ン；ＰＴＡ １０Ｓ、攪拌器；ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ
ＡＧＬＩＴＴＡＵ、Ｐ−１１、ダイアル８）で１５秒間
処理（４回）して細胞を破砕した。細胞破砕後の懸濁液
を３２０ｇ、５分間遠心した。その上清を再度３２０
ｇ、５分間遠心し、得られた上清を４０，０００ｇ、３
０分間遠心した。得られた沈澱を５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ（１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＥＧＴＡ、ｐ
Ｈ７．４）で懸濁し、さらに、４０，０００ｇ、３０分
間遠心して得られた沈澱を膜画分として用いた。膜画分
はタンパク濃度が１ｍｇ／ｍＬまたは２ｍｇ／ｍＬとな
るように５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（１０ｍＭ Ｍｇ
Ｃｌ２、２ｍＭ ＥＧＴＡ、０．１％ ＢＳＡ、１００
カリクレイン ユニット（ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｕ
ｎｉｔｓ）／ｍＬアプロチニン（ａｐｒｏｔｉｎｉ
ｎ）、０．１ｍＭ バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉ
ｎ）、ｐＨ７．４）に懸濁し、使用時まで冷凍（−８０
℃）にて保管した。タンパク定量はＢＳＡプロテイン
アッセイ キット（ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａ
ｙ Ｋｉｔ）（ＰＩＥＲＣＥ）を用いて行った。
【０１０７】ＳＰＡを用いたｈＣＲＦ１受容体バインデ
ィング アッセイ（ｂｉｎｄｉｎｇａｓｓａｙ）：試験
ペプチドはＤＭＳＯで１ｍＭに調製し、アッセイ緩衝液
で希釈して用いた（ＤＭＳＯの最終濃度は１％以下：無
影響量）。アッセイ緩衝液の組成は、１００ｍＭ Ｎａ
Ｃｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１％
ＢＳＡ、０．１％バシトラシン、０．０５％ ＦＣ
Ｓ、及び５％馬血清を含む５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．７）とした。実験当日、ＷＧＡ−ＳＰＡビー
ズ（ｂｅａｄｓ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＬＩＦＥ ＳＣ
ＩＥＮＣＥ；ＲＰＮＱ０００１）を２０ｍｇ／ｍＬにな
るように５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．
２）で懸濁後、ｈＣＲＦ１受容体膜画分溶液を８０μｇ
膜画分／１０ｍｇビーズになるように添加し、室温で２
時間ゆっくりと撹拌してプレカップル（ｐｒｅｃｏｕｐ
ｌｅ）させた。撹拌終了後、ビーズ懸濁液を５０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．２）で２回、アッセ
イ緩衝液で１回、遠心（３，０００ｒｐｍ、５分間、４
℃）して洗浄し、アッセイ緩衝液で再懸濁しＷＧＡ−Ｓ
ＰＡビーズ＆膜画分溶液（８０μｇ膜画分／１０ｍｇビ
ーズ／ｍＬ）とした。反応は９６穴オプチプレート（Ｏ
ｐｔｉｐｌａｔｅ）（Ｐａｃｋａｒｄ）を用い、試験ペ
プチド溶液（試験濃度の４倍濃度）５０μＬに０．４ｎ
Ｍ 125Ｉ−Ｔｙｒ0−ｈｕｍａｎ／ｒａｔ ＣＲＦ（１
２５Ｉ−ＣＲＦ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＮＥＸ２１
６、終濃度０．２ｎＭ）１００μＬを加え、これにＷＧ
Ａ−ＳＰＡビーズ＆膜画分溶液５０μＬを添加し（合計
２００μＬ）、室温で３時間インキュベートした。全結
合と非特異的結合測定用には試験ペプチド溶液の代わり
にそれぞれアッセイ緩衝液、終濃度１μＭ ｃｏｌｄ
ｈｕｍａｎ／ｒａｔ ＣＲＦ（Ｓｉｇｍａ；Ｃ−３０４
２）溶液を用いた。インキュベート終了後、プレートを
遠心（２，５００ｒｐｍ、５分間、室温）した後、Ｔｏ
ｐ ｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ；ｍｏｄｅｌ Ａ９９
１２Ｖ）にて光量を測定した。カラー クエンチ（ｃｏ
ｌｏｕｒ ｑｕｅｎｃｈ）による影響は、カラー クエ
ンチ キット（ｃｏｌｏｕｒ ｑｕｅｎｃｈ ｋｉｔ）
（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ；ＲＰＡ
Ｑ４０３０）により得られた検量線を用いて補正した。
結果を表２１乃至表２３に示す。
ィング アッセイ（ｂｉｎｄｉｎｇａｓｓａｙ）：試験
ペプチドはＤＭＳＯで１ｍＭに調製し、アッセイ緩衝液
で希釈して用いた（ＤＭＳＯの最終濃度は１％以下：無
影響量）。アッセイ緩衝液の組成は、１００ｍＭ Ｎａ
Ｃｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１％
ＢＳＡ、０．１％バシトラシン、０．０５％ ＦＣ
Ｓ、及び５％馬血清を含む５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．７）とした。実験当日、ＷＧＡ−ＳＰＡビー
ズ（ｂｅａｄｓ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＬＩＦＥ ＳＣ
ＩＥＮＣＥ；ＲＰＮＱ０００１）を２０ｍｇ／ｍＬにな
るように５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．
２）で懸濁後、ｈＣＲＦ１受容体膜画分溶液を８０μｇ
膜画分／１０ｍｇビーズになるように添加し、室温で２
時間ゆっくりと撹拌してプレカップル（ｐｒｅｃｏｕｐ
ｌｅ）させた。撹拌終了後、ビーズ懸濁液を５０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．２）で２回、アッセ
イ緩衝液で１回、遠心（３，０００ｒｐｍ、５分間、４
℃）して洗浄し、アッセイ緩衝液で再懸濁しＷＧＡ−Ｓ
ＰＡビーズ＆膜画分溶液（８０μｇ膜画分／１０ｍｇビ
ーズ／ｍＬ）とした。反応は９６穴オプチプレート（Ｏ
ｐｔｉｐｌａｔｅ）（Ｐａｃｋａｒｄ）を用い、試験ペ
プチド溶液（試験濃度の４倍濃度）５０μＬに０．４ｎ
Ｍ 125Ｉ−Ｔｙｒ0−ｈｕｍａｎ／ｒａｔ ＣＲＦ（１
２５Ｉ−ＣＲＦ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＮＥＸ２１
６、終濃度０．２ｎＭ）１００μＬを加え、これにＷＧ
Ａ−ＳＰＡビーズ＆膜画分溶液５０μＬを添加し（合計
２００μＬ）、室温で３時間インキュベートした。全結
合と非特異的結合測定用には試験ペプチド溶液の代わり
にそれぞれアッセイ緩衝液、終濃度１μＭ ｃｏｌｄ
ｈｕｍａｎ／ｒａｔ ＣＲＦ（Ｓｉｇｍａ；Ｃ−３０４
２）溶液を用いた。インキュベート終了後、プレートを
遠心（２，５００ｒｐｍ、５分間、室温）した後、Ｔｏ
ｐ ｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ；ｍｏｄｅｌ Ａ９９
１２Ｖ）にて光量を測定した。カラー クエンチ（ｃｏ
ｌｏｕｒ ｑｕｅｎｃｈ）による影響は、カラー クエ
ンチ キット（ｃｏｌｏｕｒ ｑｕｅｎｃｈ ｋｉｔ）
（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ；ＲＰＡ
Ｑ４０３０）により得られた検量線を用いて補正した。
結果を表２１乃至表２３に示す。
【０１０８】試験例２：ラット手術侵襲モデル（副腎皮
質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）上昇抑制作用） 使用動物：ＣＤ（ＳＤ）系雄性ラット（日本チャールス
・リバー、７週齢）を用いた。動物は入荷後、温度２３
±３℃、湿度５５±１５％、１２時間明暗サイクル
（８：００−２０：００）の条件下で１週間以上予備飼
育した。餌及び水は自由に摂取させた。群分けは試験当
日の体重により行なった。 試験ペプチド及び投与方法：試験ペプチドは５％ソルビ
トール（ｓｏｒｂｉｔｏｌ）溶液に溶解・希釈し、１ｍ
Ｌ／ｋｇの容量で尾静脈内投与した。対照群には同一の
溶媒を１ｍＬ／ｋｇの容量で尾静脈内投与した。 実験手続き：ラットにペントバルビタール ナトリウム
塩を腹腔内投与(５０ｍｇ／ｋｇ)して麻酔し、１５分後
に溶媒もしくは試験ペプチド溶液を１ｍＬ／ｋｇの容量
で尾静脈内投与した。その直後より盲腸結紮穿刺（ＣＬ
Ｐ）手術を以下の方法で行った。ラット腹部を正中線に
沿って切開し、盲腸を体外へ露出した後、盲腸への血
管、回腸及び結腸をしばらないように注意し、盲腸を結
紮した。結紮後、注射針（２２Ｇ）にて盲腸に一ヶ所穴
を開けた。盲腸を体内に戻して、切開部を縫合糸にて縫
合した。手術開始から１０分後に断頭採血を行い、１０
０ｍＭ ＥＤＴＡ(ｐＨ８．０)５０μＬを添加した氷冷
チューブに血液２ｍＬを採取した。得られた血液を遠心
（１０，０００ｒｐｍ、５分間、４℃）し、上清（血
漿）を分取した。血漿中のＡＣＴＨ濃度は、ＡＣＴＨ測
定キットであるＡＣＴＨ ＩＲＭＡ「ユカ」を用いて測
定した。 統計解析：それぞれの試験毎に、溶媒投与群に対する有
意差検定をＤｕｎｎｅｔｔ検定を用いて行なった。Ｐ値
が０．０５未満である場合を有意と判定した。結果を表
２１乃至表２３に示す。符号「○」は有意差が認められ
たことを示している。
質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）上昇抑制作用） 使用動物：ＣＤ（ＳＤ）系雄性ラット（日本チャールス
・リバー、７週齢）を用いた。動物は入荷後、温度２３
±３℃、湿度５５±１５％、１２時間明暗サイクル
（８：００−２０：００）の条件下で１週間以上予備飼
育した。餌及び水は自由に摂取させた。群分けは試験当
日の体重により行なった。 試験ペプチド及び投与方法：試験ペプチドは５％ソルビ
トール（ｓｏｒｂｉｔｏｌ）溶液に溶解・希釈し、１ｍ
Ｌ／ｋｇの容量で尾静脈内投与した。対照群には同一の
溶媒を１ｍＬ／ｋｇの容量で尾静脈内投与した。 実験手続き：ラットにペントバルビタール ナトリウム
塩を腹腔内投与(５０ｍｇ／ｋｇ)して麻酔し、１５分後
に溶媒もしくは試験ペプチド溶液を１ｍＬ／ｋｇの容量
で尾静脈内投与した。その直後より盲腸結紮穿刺（ＣＬ
Ｐ）手術を以下の方法で行った。ラット腹部を正中線に
沿って切開し、盲腸を体外へ露出した後、盲腸への血
管、回腸及び結腸をしばらないように注意し、盲腸を結
紮した。結紮後、注射針（２２Ｇ）にて盲腸に一ヶ所穴
を開けた。盲腸を体内に戻して、切開部を縫合糸にて縫
合した。手術開始から１０分後に断頭採血を行い、１０
０ｍＭ ＥＤＴＡ(ｐＨ８．０)５０μＬを添加した氷冷
チューブに血液２ｍＬを採取した。得られた血液を遠心
（１０，０００ｒｐｍ、５分間、４℃）し、上清（血
漿）を分取した。血漿中のＡＣＴＨ濃度は、ＡＣＴＨ測
定キットであるＡＣＴＨ ＩＲＭＡ「ユカ」を用いて測
定した。 統計解析：それぞれの試験毎に、溶媒投与群に対する有
意差検定をＤｕｎｎｅｔｔ検定を用いて行なった。Ｐ値
が０．０５未満である場合を有意と判定した。結果を表
２１乃至表２３に示す。符号「○」は有意差が認められ
たことを示している。
【０１０９】
【表２１】
【０１１０】
【表２２】
【０１１１】
【表２３】
【０１１２】試験例３：マウスMajor手術侵襲モデルに
対する効果 ｄｄＹ系雄マウス（SLC、８〜９週齢）を、温度２３±
３℃、室温５５±１５％、１２時間明暗サイクル（８：
００−２０：００）の条件下で予備飼育をする。なお、
餌及び水は自由に摂取させる。試験当日は、実験室にマ
ウスを移動した後１時間以上馴化させてから、体重を測
定し、平均体重がほぼ等しくなるように群分けを行う。
群分けしたそれぞれのマウスにエーテル麻酔をし、麻酔
下で手術直前に５％ソルビトールで溶解・希釈した試験
ペプチドを１０ｍＬ／ｋｇの容量で尾静脈内又は皮下投
与する。なお、対照群（非手術群）には、麻酔及び溶媒
投与のみを行う。その後、腹部を正中線に沿って切開
し、可動腸管を体外に露出させ、肝臓の左葉を糸で縛
り、切除する。この腸管を体内に戻し、縫合糸で縫合す
る（一匹当たり３〜４針）。そして、１．５時間後又は
４．５時間後に断頭採血し、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤ
ＴＡ ２５μＬを添加した氷冷シリコナイズドチューブ
に入れ、１０，０００ｒｐｍ×５分間、４℃で遠心分離
し、得られた血漿を−３０℃で保存する。この血漿中の
ＩＬ−６をＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ ｍｉｃｅ ＩＬ−６
測定キット（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いた酵素
免疫検定法（ＥＩＡ）にて、コルチコステロンをコルチ
コステロン二重抗体（Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ
Ｄｏｕｂｌｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）（ＩＣＮ ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｃａｌｓ社）を用いた放射線免疫検定法（ＲＩ
Ａ）にて測定し、またカテコラミン等については常法に
て測定する。測定値の統計解析にはＤｕｎｎｅｔｔ法等
を用いる。
対する効果 ｄｄＹ系雄マウス（SLC、８〜９週齢）を、温度２３±
３℃、室温５５±１５％、１２時間明暗サイクル（８：
００−２０：００）の条件下で予備飼育をする。なお、
餌及び水は自由に摂取させる。試験当日は、実験室にマ
ウスを移動した後１時間以上馴化させてから、体重を測
定し、平均体重がほぼ等しくなるように群分けを行う。
群分けしたそれぞれのマウスにエーテル麻酔をし、麻酔
下で手術直前に５％ソルビトールで溶解・希釈した試験
ペプチドを１０ｍＬ／ｋｇの容量で尾静脈内又は皮下投
与する。なお、対照群（非手術群）には、麻酔及び溶媒
投与のみを行う。その後、腹部を正中線に沿って切開
し、可動腸管を体外に露出させ、肝臓の左葉を糸で縛
り、切除する。この腸管を体内に戻し、縫合糸で縫合す
る（一匹当たり３〜４針）。そして、１．５時間後又は
４．５時間後に断頭採血し、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤ
ＴＡ ２５μＬを添加した氷冷シリコナイズドチューブ
に入れ、１０，０００ｒｐｍ×５分間、４℃で遠心分離
し、得られた血漿を−３０℃で保存する。この血漿中の
ＩＬ−６をＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ ｍｉｃｅ ＩＬ−６
測定キット（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いた酵素
免疫検定法（ＥＩＡ）にて、コルチコステロンをコルチ
コステロン二重抗体（Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ
Ｄｏｕｂｌｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）（ＩＣＮ ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｃａｌｓ社）を用いた放射線免疫検定法（ＲＩ
Ａ）にて測定し、またカテコラミン等については常法に
て測定する。測定値の統計解析にはＤｕｎｎｅｔｔ法等
を用いる。
【０１１３】
【発明の効果】以上の試験結果等により、本発明に係る
ペプチド（Ｉ）は優れたＣＲＦ受容体拮抗作用を有して
いる。従って、ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患、
例えば術後ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレ
ス、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンテ
ィングトン舞踏病等に対する予防又は治療薬として期待
される。
ペプチド（Ｉ）は優れたＣＲＦ受容体拮抗作用を有して
いる。従って、ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患、
例えば術後ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレ
ス、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンテ
ィングトン舞踏病等に対する予防又は治療薬として期待
される。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 3/04
3/04 3/08
3/08 5/14
5/14 5/38
5/38 9/04
9/04 9/06
9/06 9/10
9/10 9/12
9/12 11/06
11/06 15/00
15/00 17/06
17/06 21/02
21/02 25/02
25/02 25/04
25/04 25/08
25/08 25/14
25/14 25/16
25/16 25/18
25/18 25/20
25/20 25/22
25/22 25/24
25/24 25/28
25/28 25/30
25/30 25/32
25/32 29/00
29/00 １０１
１０１ 31/18
31/18 35/00
35/00 37/00
37/00 37/08
37/08 43/00 １１１
43/00 １１１ Ａ６１Ｋ 37/64
(72)発明者 岡島 伸之
大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産
業株式会社医薬総合研究所内
Ｆターム(参考） 4C084 AA01 AA02 AA07 BA01 BA08
BA09 BA18 BA28 NA14 ZA011
ZA021 ZA051 ZA061 ZA081
ZA121 ZA151 ZA161 ZA181
ZA361 ZA421 ZA661 ZA681
ZA691 ZA701 ZA731 ZA811
ZA941 ZA971 ZB071 ZB091
ZB111 ZB261 ZB331 ZC061
ZC351 ZC391 ZC422 ZC551
4H045 AA10 AA20 AA30 BA01 BA09
BA16 BA17 BA35 BA51 EA20
EA21 FA33 FA34 FA41 FA58
Claims (39)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｙは水素原子又はアミノ保護基であり、Ｘは結
合を表わすか；又は側鎖が置換されていてもよいアミノ
酸残基を１乃至４個含有するアミノ酸残基又はペプチド
鎖であり、Ｘ1は結合を表わすか；又は側鎖が置換され
ていてもよい中性又は塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ2
は側鎖が置換されていてもよい中性アミノ酸残基であ
り、Ｘ3は側鎖が置換されていてもよいアミノ酸残基で
あり、Ｘ4は側鎖が置換されていてもよい中性又は塩基
性アミノ酸残基であり、Ｘ5は側鎖が置換されていても
よいアミノ酸残基であり、Ｘ6は側鎖が置換されていて
もよい中性アミノ酸残基であり、Ｘ7は (A) Ｘ1が結合を表わす場合 1) 下記の群より選ばれる置換基で側鎖が置換されたＡ
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、 Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基 である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基、 (B) Ｘ1が側鎖が置換されていてもよい中性又は塩基性
アミノ酸残基である場合側鎖が置換されていてもよいア
ミノ酸残基であり、Ｘ8は側鎖が置換されていてもよい
中性又は酸性アミノ酸残基であり、Ｘ9は側鎖が置換さ
れていてもよいアミノ酸残基であり、Ｘ10は側鎖が置換
されていてもよいアミノ酸残基である］で表わされるペ
プチド又はその塩。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ'） 【化２】 ［式中、Ｙ、Ｘ、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ8、Ｘ9
及びＸ10はそれぞれ請求項１における定義と同じであ
り、Ｘ7’は 1) 下記の群より選ばれる置換基で側鎖が置換されたＡ
ｌａ a) 炭素数４乃至８個のアルキル基； b) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； c) −Ｑ−Ｒ1 （ここで、Ｑは i) 酸素原子；又は ii) 硫黄原子 であり、 Ｒ1は i) 炭素数３乃至７個のアルキル基； ii) 炭素数３乃至７個のシクロアルキル基； iii) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアリール基；又は iv) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいアラルキル基 である）； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されたフェニル基； e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びトリフル
オロメチル基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換
基で置換されていてもよいベンジル基；又は f) ナフチル基； 2) オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン
酸； 3) デカヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸； 4) シクロヘキシル−Ｇｌｙ； 5) ３−メチル−Ｖａｌ； 6) １−アミノ−シクロペンタンカルボン酸； 7) １−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸； 8) ２−ブチル−Ｎｌｅ； 9) ２−プロピル−Ｎｖａ；又は 10) ２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−カルボン酸 から選ばれるアミノ酸残基である］で表わされる請求項
１記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項３】 Ｘ2が側鎖が置換されていてもよい中性
脂肪族アミノ酸残基であり、Ｘ6が側鎖が置換されてい
てもよい中性脂肪族又は中性芳香族アミノ酸残基である
請求項２記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項４】 Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチル
カルバモイル基又はピロリドンカルボニル基である請求
項２又は３に記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項５】 Ｘ7’がＣｈａ、シクロペンチル−Ａｌ
ａ、４−メチル−Ｌｅｕ、α−アミノオクタン酸、α−
アミノノナン酸、α−アミノデカン酸、ベンジル−Ａｌ
ａ、ナフチル−Ａｌａ、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙ
ｓ、Ｓ−シクロヘキシル−Ｃｙｓ、Ｏ−ベンジル−Ｓｅ
ｒ、３−メチル−Ｐｈｅ、４−メチル−Ｐｈｅ、４−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−Ｐｈｅ、２，６−ジメチル−Ｐｈｅ、
２−クロロ−Ｐｈｅ、３−クロロ−Ｐｈｅ、４−クロロ
−Ｐｈｅ、４−ブロモ−Ｐｈｅ、３，４−ジクロロ−Ｐ
ｈｅ、２−トリフルオロメチル−Ｐｈｅ、３−トリフル
オロメチル−Ｐｈｅ、４−トリフルオロメチル−Ｐｈ
ｅ、３，５−ジ（トリフルオロメチル）−Ｐｈｅ、オク
タヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、デカヒ
ドロ−３−イソキノリンカルボン酸、シクロヘキシル−
Ｇｌｙ、３−メチル−Ｖａｌ、１−アミノ−シクロペン
タンカルボン酸、１−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸、２−ブチル−Ｎｌｅ、２−プロピル−Ｎｖａ又は２
−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボ
ン酸から選ばれるアミノ酸残基である請求項２乃至４の
何れかに記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項６】 Ｘ7’がＣｈａ、α−アミノオクタン
酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌ
ａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選
ばれるアミノ酸残基である請求項５記載のペプチド又は
その塩。 - 【請求項７】 Ｘ7’がＣｈａのアミノ酸残基である請
求項６記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項８】 Ｘ7’がα−アミノオクタン酸のアミノ
酸残基である請求項６記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項９】 Ｘ7’がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ
のアミノ酸残基である請求項６記載のペプチド又はその
塩。 - 【請求項１０】 Ｘ7’がベンジル−Ａｌａのアミノ酸
残基である請求項６記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１１】 Ｘ7’が４−メチル−Ｐｈｅ又は４−
クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である請求項
６記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１２】 Ｙが 1) 水素原子； 2) アシル基； 3) −ＣＯＯＲ2 （ここで、Ｒ2は a) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； b) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基 である）であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸残基を１乃至４
個含有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は
側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ2がＡｌａ、
ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチル−Ａｌａから選ばれる
アミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていて
もよい）であり、Ｘ3がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇ
ｌｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒ
ｇ又はＧｌｙから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残
基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ4がＡｌ
ａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌ
ｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ又はＴｙｒから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ8がＡｓｐ又はＧｌｕから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌ
ｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ
又はＰｈｅから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）である請求項２記載の
ペプチド又はその塩。 - 【請求項１３】 Ｙがアセチル基、ピバロイル基又はエ
チルカルバモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、又は
Ａｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ−
Ａｌａ、Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｎ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｎ、Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌ
ｕ、Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ−
Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖であ
る請求項１２記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１４】 Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、Ｄ
Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａ
ｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド
鎖である請求項１３記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１５】 Ｘ7’がＣｈａ、α−アミノオクタン
酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、ベンジル−Ａｌ
ａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−クロロ−Ｐｈｅから選
ばれるアミノ酸残基である請求項１２乃至１４の何れか
に記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１６】 Ｘ7’がＣｈａのアミノ酸残基である
請求項１５記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項１７】 Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又は
Ｎ−メチル−Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基であり；
Ｘ3がＡｌａ、Ａｉｂ又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸
残基であり；Ｘ4がＡｒｇのアミノ酸残基であり；Ｘ5が
Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ
酸残基であり；Ｘ6がＬｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8
がＡｓｐのアミノ酸残基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈ
ｒ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であ
り；Ｘ10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕ
から選ばれるアミノ酸残基である請求項１５記載のペプ
チド又はその塩。 - 【請求項１８】 一般式（Ｉ”） 【化３】 （式中、Ｙ、Ｘ、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ8、Ｘ9
及びＸ10はそれぞれ請求項１における定義と同じであ
り、Ｘ1”は側鎖が置換されていてもよい中性又は塩基
性アミノ酸残基であり、Ｘ7”は側鎖が置換されていて
もよいアミノ酸残基である）で表わされる請求項１記載
のペプチド又はその塩。 - 【請求項１９】 Ｙがアセチル基、ピバロイル基、エチ
ルカルバモイル基又はピロリドンカルボニル基である請
求項１８記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２０】 Ｘ7”が側鎖が置換されていてもよい
中性アミノ酸残基である請求項１８又は１９に記載のペ
プチド又はその塩。 - 【請求項２１】 Ｘ7”がＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉ
ｌｅ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔから選
ばれるアミノ酸残基である請求項２０記載のペプチド又
はその塩。 - 【請求項２２】 Ｘ7”がＣｈａのアミノ酸残基である
請求項２０記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２３】 Ｘ7”がα−アミノオクタン酸のアミ
ノ酸残基である請求項２０記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２４】 Ｘ7”がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙ
ｓのアミノ酸残基である請求項２０記載のペプチド又は
その塩。 - 【請求項２５】 Ｘ7”がベンジル−Ａｌａのアミノ酸
残基である請求項２０記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２６】 Ｘ7”が４−メチル−Ｐｈｅ又は４−
クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である請求項
２０記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２７】 Ｙが 1) 水素原子； 2) アシル基； 3) −ＣＯＯＲ2 （ここで、Ｒ2は a) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； b) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びスルホ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよいアラルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）；又は 4) −ＣＯＮＲ3Ｒ4 （ここで、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なっていてもよく、 a) 水素原子； b) 炭素数１乃至１０個のアルキル基； c) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アラルキル基； d) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル基
及び炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基からなる群よ
り選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよい
アリール基；又は e) ハロゲン原子、炭素数１乃至４個の低級アルキル
基、炭素数１乃至４個の低級アルコキシ基及びオキソ基
からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換され
ていてもよく、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
ばれる１乃至３個のヘテロ原子を有する５乃至６員の複
素環基である）であり、Ｘが、 1) 結合を表わすか；又は 2) Ｃｙｓを除く天然型のα−アミノ酸、そのＤ体及び
Ａｉｂからなる群より選ばれるアミノ酸を１乃至４個含
有するアミノ酸残基又はペプチド鎖（該アミノ酸は側鎖
が置換されていてもよい）であり、Ｘ2がＡｌａ、ＤＡ
ｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチル−Ａｌａから選ばれるアミ
ノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよ
い）であり、Ｘ3がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌ
ｕ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ
又はＧｌｙから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ4がＡｌ
ａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ又はＤｂｕから選
ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換され
ていてもよい）であり、Ｘ5がＬｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌ
ｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎｌ
ｅ、Ｇｌｎ又はＡｒｇから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
6がＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ又はＴｙｒから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ8がＡｓｐ又はＧｌｕから選ばれるア
ミノ酸残基（該アミノ酸残基は側鎖が置換されていても
よい）であり、Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌ
ｕ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基（該ア
ミノ酸残基は側鎖が置換されていてもよい）であり、Ｘ
10がＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ
又はＰｈｅから選ばれるアミノ酸残基（該アミノ酸残基
は側鎖が置換されていてもよい）である請求項１８記載
のペプチド又はその塩。 - 【請求項２８】 Ｙがアセチル基、ピバロイル基又はエ
チルカルバモイル基であり；Ｘが結合を表わすか、又は
Ａｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ−
Ａｌａ、Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｎ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｎ、Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌ
ｕ、Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｓｎ−
Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド鎖であ
る請求項２７記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項２９】 Ｘが結合を表わすか、又はＡｌａ、Ｄ
Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａ
ｌａ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ或いはＬｙｓ−Ｇｌｕ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｎから選ばれるアミノ酸残基又はペプチド
鎖である請求項２８記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項３０】 Ｘ7”がＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉ
ｌｅ、Ｎｖａ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｃｈ
ａ、α−アミノオクタン酸、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ
ｙｓ、ベンジル−Ａｌａ、４−メチル−Ｐｈｅ又は４−
クロロ−Ｐｈｅから選ばれるアミノ酸残基である請求項
２７乃至２９の何れかに記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項３１】 Ｘ7”がＣｈａのアミノ酸残基である
請求項３０記載のペプチド又はその塩。 - 【請求項３２】 Ｘ1”がＧｌｎのアミノ酸残基であ
り；Ｘ2がＡｌａ、ＤＡｌａ、Ａｉｂ又はＮ−メチル−
Ａｌａから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ3がＡｌ
ａ、Ａｉｂ又はＧｌｕから選ばれるアミノ酸残基であ
り；Ｘ4がＡｒｇのアミノ酸残基であり；Ｘ5がＬｅｕ、
Ｌｙｓ、Ａｌａ又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基で
あり；Ｘ6がＬｅｕのアミノ酸残基であり；Ｘ8がＡｓｐ
のアミノ酸残基であり；Ｘ9がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｌａ
又はＡｉｂから選ばれるアミノ酸残基であり；Ｘ10がＩ
ｌｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ又はＬｅｕから選ばれる
アミノ酸残基である請求項３０記載のペプチド又はその
塩。 - 【請求項３３】 Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、
Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9及びＸ10の各定義の組合せが下記1)乃至6
7)の群から選ばれる請求項１記載のペプチド又はその
塩。 1) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 2) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 3) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 4) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 5) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 6) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 7) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 8) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 9) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｉｂ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 10) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＡｌａ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 11) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 12) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 13) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡ
ｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6が
Ｌｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及び
Ｘ10がＩｌｅである組合せ； 14) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｉｂ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 15) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 16) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 17) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 18) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 19) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 20) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 21) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＤＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ
及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 22) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＳ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃｙｓ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 23) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が１−アミノ−シクロヘキサンカルボン
酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである
組合せ； 24) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 25) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（１−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 26) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がベンジル−Ａｌａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 27) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｌｅｕ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 28) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がα−アミノオクタン酸、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 29) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−クロロ−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 30) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−（２−ナフチル）−Ａｌａ、Ｘ8が
Ａｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 31) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＯ−ベンジル−Ｓｅｒ、Ｘ8がＡｓｐ、
Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 32) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がシクロヘキシル−Ｇｌｙ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 33) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が３−メチル−Ｖａｌ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 34) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7が４−メチル−Ｐｈｅ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ
9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 35) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がオクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２
−カルボン酸、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩ
ｌｅである組合せ； 36) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＮ
−メチル−Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5が
Ｌｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9
がＩｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 37) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 38) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 39) ＸがＡｉｂ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＡｉｂである組合せ； 40) ＸがＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ； 41) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 42) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 43) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 44) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｉ
ｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及びＸ
10がＡｉｂである組合せ； 45) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 46) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 47) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 48) ＸがＤＡｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤＡｌ
ａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬ
ｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ
10がＩｌｅである組合せ； 49) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 50) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 51) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＡｉｂである組合せ； 52) ＸがＡｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2が
Ａｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＩｌｅ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ； 53) ＸがＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 54) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｉｂである組合せ； 55) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＡｌａである組合せ； 56) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＣｈａである組合せ； 57) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 58) ＸがＬｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合を表わ
し、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＧｌｕ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬ
ｙｓ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9が
Ｉｌｅ及びＸ10がＬｅｕである組合せ； 59) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 60) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｉｂ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 61) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 62) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 63) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、
Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓ
ｐ、Ｘ9がＴｈｒ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 64) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｉｂ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 65) ＸがＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ、Ｘ1が結合
を表わし、Ｘ2がＤＡｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒ
ｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡ
ｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10がＩｌｅである組合せ； 66) Ｘが結合を表わし、Ｘ1が結合を表わし、Ｘ2がＤ
Ａｌａ、Ｘ3がＡｌａ、Ｘ 4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｙｓ、Ｘ6
がＬｅｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及
びＸ10がＩｌｅである組合せ；及び 67) Ｘが結合を表わし、Ｘ1がＧｌｎ、Ｘ2がＡｌａ、
Ｘ3がＡｌａ、Ｘ4がＡｒｇ、Ｘ5がＬｅｕ、Ｘ6がＬｅ
ｕ、Ｘ7がＣｈａ、Ｘ8がＡｓｐ、Ｘ9がＡｌａ及びＸ10
がＩｌｅである組合せ - 【請求項３４】 請求項１乃至３３の何れかに記載のペ
プチド又はその塩を有効成分とすることを特徴とする副
腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容体拮抗剤。 - 【請求項３５】 請求項１乃至３３の何れかに記載のペ
プチド又はその塩を有効成分とすることを特徴とするＣ
ＲＦにより誘発又は促進される疾患の治療又は予防剤。 - 【請求項３６】 ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患
が、鬱病、不安症、炎症性疾患、免疫関連疾患、ヒト免
疫不全ウイルス感染症、アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、ハンティングトン舞踏病、胃腸障害、摂食障害、
術後ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレス、高血
圧、薬物・アルコールの禁断症状、薬物依存症、生殖障
害である請求項３５記載の治療又は予防剤。 - 【請求項３７】 ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患
が、術後ストレス、外傷後ストレス、出血性ストレスで
ある請求項３６記載の治療又は予防剤。 - 【請求項３８】 ＣＲＦにより誘発又は促進される疾患
が、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンテ
ィングトン舞踏病である請求項３６記載の治療又は予防
剤。 - 【請求項３９】 請求項１乃至３３の何れかに記載のペ
プチド又はその塩を有効成分とすることを特徴とする医
薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002143881A JP2003335798A (ja) | 2002-05-17 | 2002-05-17 | 新規なペプチド及びその医薬的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002143881A JP2003335798A (ja) | 2002-05-17 | 2002-05-17 | 新規なペプチド及びその医薬的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003335798A true JP2003335798A (ja) | 2003-11-28 |
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ID=29703708
Family Applications (1)
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| JP2002143881A Pending JP2003335798A (ja) | 2002-05-17 | 2002-05-17 | 新規なペプチド及びその医薬的用途 |
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|---|---|
| JP (1) | JP2003335798A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015044900A1 (en) * | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic immunomodulating compounds |
| CN112494637A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-16 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种鲑鱼降钙素在制备用于治疗抑郁症药物中的应用 |
-
2002
- 2002-05-17 JP JP2002143881A patent/JP2003335798A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015044900A1 (en) * | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic immunomodulating compounds |
| CN112494637A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-16 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种鲑鱼降钙素在制备用于治疗抑郁症药物中的应用 |
| CN112494637B (zh) * | 2020-12-08 | 2023-05-23 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种鲑鱼降钙素在制备用于治疗抑郁症药物中的应用 |
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