JP2003321369A5

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Publication number: JP2003321369A5
Application number: JP2002132205A
Authority: JP
Filing date: 2002-05-08
Publication date: 2005-05-26
Anticipated expiration: 2022-05-08

Description

【０００７】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、全身のシステムを通じてのストレス克服手段による、微小循環不全に起因する肌荒れの改善手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、一般式（１）に表される化合物もしくは化合物９〜１２、その塩又は誘導体を経口投与組成物に含有させ、投与することにより、ストレス起因性の微小循環不全を改善したり、微小循環が不全化することを予防したりすることができることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）上記に示す一般式（１）に表される化合物、その塩又は誘導体を含有することを特徴とする、ストレス緩和用の経口投与組成物。
（２）一般式（１）に表される化合物が、アクチニド酸（Actinidic acid；化合物１）、アミリン酸（Amirinic acid；化合物２）、３−エピミクロメール酸（3-epi-Micromeric acid；化合物３）、イレクジノールB(IrekudinolB；化合物４)、１−β−ヒドロキシ−２−オキソポモル酸（１−β−Hydroxy-2-oxopomolic acid；化合物５）、エリプト酸（Elliptic acid；化合物６）、カマルデュレンス酸（Camaldulensic acid；化合物７）、カマルデュール酸（Camaldulic acid；化合物８）、またはウルソール酸（化合物１３）であることを特徴とする、（１）に記載の経口投与組成物。
（３）２−オキソアジア酸（2-Oxoasitic acid；化合物９）、３−エピイレックスゲニ
ンA（3-Epiilexgenin A；化合物１０）、４−エピ−ピンフェンス酸（4-epi-Pinfaensic acid；化合物１１）、もしくはモリノウルソール酸B（Morinoursolic acidB；化合物１２）、それらの塩または誘導体を含有することを特徴とする、ストレス緩和用の経口投与組成物。
（４）誘導体が、炭素数６〜１２の芳香族炭化水素エステル、炭素数１〜３０の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキルエステル乃至は炭素数１２〜３０の直鎖アルケニルエステルであることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれかに記載の経口投与組成物。
（５）一般式（１）に表される化合物、または化合物９〜１２の基源が植物生薬であることを特徴とする、（１）〜（４）の何れかに記載の経口投与組成物。
（６）ストレスに付随して起こる有害事象を予防又は改善することを特徴とする、（１）〜（５）の何れかに記載の経口投与組成物。
（７）ストレスに付随して起こる有害事象が微小循環不全に起因するものであることを特徴とする、（６）に記載の経口投与組成物。
（８）微小循環不全に起因する有害事象が、アトピー性皮膚炎、肌荒れ又はアレルギーであることを特徴とする、（７）に記載の経口投与組成物。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
[0007]
Solution to the Problem
In view of such circumstances, the present inventors have made intensive efforts to search for means for overcoming skin roughening caused by microcirculation failure by means of overcoming stress through the whole body system, and as a result, the general formula (1 Or a salt or derivative thereof is contained in an orally administered composition and the administration is carried out to improve stress-induced microcirculatory dysfunction or to impair microcirculation. It has been found that it can be prevented and the invention has been completed. That is, the present invention relates to the technology described below.
(1) An orally administered composition for relieving stress comprising the compound represented by the general formula (1) shown above, a salt or a derivative thereof.
(2) The compound represented by the general formula (1) is actinide acid (Actinidic acid; compound 1), amylinic acid (Amirinic acid; compound 2), 3-epimicromeric acid (3-epi-Micromeric acid; compound 3), Irectinol B (Irekudinol B; compound 4), 1-β-hydroxy-2-oxopomolic acid (1-β-hydroxy-2-oxopomolic acid; compound 5), elliptic acid (Elliptic acid; compound 6), kamardu The orally administered composition according to (1), which is characterized in that it is lensic acid (Camaldulensic acid; compound 7), camaldulic acid (Camaldulic acid; compound 8), or ursolic acid (compound 13).
(3) 2-Oxoasiic acid (compound 9), 3-epiilexgenin A (3-epiilexgenin A; compound 10), 4-epi-pinfenic acid (4-epi-Pinfaensic acid; An orally administered composition for relieving stress, comprising: compound 11) or morinoursolic acid B (compound 12), or a salt or derivative thereof.
(4) The derivative is an aromatic hydrocarbon ester having 6 to 12 carbon atoms, an alkyl ester having a linear, branched or cyclic structure having 1 to 30 carbon atoms, or a linear alkenyl ester having 12 to 30 carbon atoms The orally administered composition according to any one of (1) to (3), which is characterized in that
(5) The orally administered composition according to any one of (1) to (4), wherein the compound represented by the general formula (1) , or the source of the compounds 9 to 12 is a botanical drug . .
(6) The orally administered composition according to any one of (1) to (5), which prevents or ameliorates adverse events associated with stress.
(7) The orally administered composition according to (6), wherein the adverse event that accompanies stress is due to microcirculatory failure.
(8) The orally administered composition according to (7), wherein the adverse event resulting from microcirculatory failure is atopic dermatitis, rough skin or allergy.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

【００２１】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の経口投与組成物の必須成分である一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２
本発明の経口投与組成物は、上記一般式（１）に示される化合物または化合物９〜１２を有することを特徴とする。一般式（１）において、R1〜R27はそれぞれ独立に水素原子、酸素原子、水酸基を有していても良い炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル基、炭素数１〜４のアシル基でアシル化されていても良い水酸基、カルボキシル基又はホルミル基を表し、R1とR2、R3とR4、R5とR6、R9とR10、R11とR12、R13とR14、R15とR16、R17とR18、R20とR21、R22とR23、R25とR26はそれぞれ同一の原子に結合することができると定義される。水酸基を有しても良い炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基などが好ましく例示できる。炭素数１〜４のアルケニル基としては、トリテルペン部分と二重結合を共有するメチレニル基、２−エチレニル基、２−プロピレニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基などが好ましく例示できる。炭素数１〜４のアシル基でアシル化されていても良い水酸基の当該アシル基としては、アセチル基、プロピオノイル基等が好ましく例示できる。又、R1とR2、R3とR4、R5とR6、R9とR10、R11とR12、R13とR14、R15とR16、R17とR18、R20とR21、R22とR23、R25とR26はそれぞれ同一の原子に結合することができるとは、前記メチレニル基のように同一炭素原子と結合した形態の基やカルボニル基のように同一酸素原子と結合した形態の基を取ることができるとの意味のことである。この様な、一般式（１）に表される化合物の具体例としては、例えば、アクチニド酸（Actinidic acid；化合物１）、アミリン酸（Amirinic acid；化合物２）、３−エピミクロメール酸（3-epi-Micromeric acid；化合物３）、イレクジノールB(IrekudinolB；化合物４)、１−β−ヒドロキシ−２−オキソポモル酸（１−β−Hydroxy-2-oxopomolic acid；化合物５）、エリプト酸（Elliptic acid；化合物６）、カマルデュレンス酸（Camaldulensic acid；化合物７）、カマルデュール酸（Camaldulic acid；化合物８）、又はウルソール酸（化合物１３）が好ましく例示できる。
[0021]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
(1) The compound or compound represented by the general formula (1), which is an essential component of the orally administered composition of the present invention
The orally administered composition of the present invention is characterized by having the compound represented by the above general formula (1) or the compounds 9 to 12 . In the general formula (1), R1 to R27 each independently represent a hydrogen atom, an oxygen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, an alkenyl group having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms R4 and R2, R3 and R4, R5 and R6, R9 and R10, R11 and R12, R13 and R14, R15 and R16, R1 and R2, R3 and R4, R5 and R4; It is defined that R17 and R18, R20 and R21, R22 and R23, and R25 and R26 can each be bonded to the same atom. As a C1-C4 alkyl group which may have a hydroxyl group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, 1-methylethyl group, a butyl group, 1-methylpropyl group, 2-methylpropyl group, 1, Preferred examples are 1-dimethylethyl group, hydroxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1-hydroxyethyl group, 3-hydroxypropyl group and the like. As a C1-C4 alkenyl group, the methylenyl group which shares a double bond with a triterpene part, 2-ethylenyl group, 2-propyenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group etc. can be illustrated preferably. As the said acyl group of the hydroxyl group which may be acylated by a C1-C4 acyl group, an acetyl group, a propionoyl group etc. can be illustrated preferably. Further, R1 and R2, R3 and R4, R5 and R6, R9 and R10, R11 and R12, R13 and R14, R15 and R16, R17 and R18, R20 and R21, R22 and R21, R22 and R23, and R25 and R26 respectively are the same atoms. The term “capable of binding to” means that it can take a form in which it is bound to the same carbon atom as in the methylenyl group, or a group in which it is bound to the same oxygen atom as in the carbonyl group. is there. As specific examples of such a compound represented by the general formula (1), for example, actinid acid (Actinidic acid; compound 1), amylinic acid (Amirinic acid; compound 2), 3-epimicromeric acid (3) -epi-Micromeric acid; Compound 3), Irekdinol B (Irekudinol B; Compound 4), 1-β-hydroxy-2-oxopomolic acid (1-β-Hydroxy-2-oxomolic acid; Compound 5), Elliptic acid And Compound 6), Camaldulensic acid (Compound 7), Camaldulic acid (Compound 8), or ursolic acid (Compound 13) can be preferably exemplified.

この様な一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２は、多くの植物生薬より抽出、精製することができる。この様な植物生薬としては、例えばツツジ科ウワウルシ、モチノキ科クチョウチャ、モクセイ科ネズミモチ、オリーブ、クチョウチャ、バラ科リンゴ、ビワ、バラ、ワレモコウ、カリン、シソ科ローズマリー、ウツボグサ、シソ、イラクサ科イラクサ、ヤドリギ科ヤドリギ、フトモモ科ユーカリノキ、クロウメモドキ科ナツメ、グミ科ナワシログミ、クワ科ホップ等が好ましく例示できる。使用する部位としては、葉、花、果皮、全草、芽、茎などが好ましく例示できる。これらの植物生薬より、一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２を得る方法としては、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の極性溶剤を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬して抽出し、溶剤を減圧濃縮などによって溶剤を除去した後、アルカリ条件下、酢酸エチルと水で液液抽出し、含アルコール水溶液層を取り、酸を加えて液性を中性に戻した後、再度酢酸エチルを加えて液液抽出し、酢酸エチル層を取り、濃縮することによって分画することができる。これを更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤；クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製することもできる。この様な製造法によれば、一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２のフリー体（カルボン酸体）を得ることができる。本発明の経口投与用の組成物に於いては、前記一般式（１）に表される化合物もしくは化合物９〜１２、その塩乃至はその誘導体が存在していれば、ストレス緩和の作用は得られるので、抽出物を分画、精製することなく、これが必要量含まれるような量だけ、生薬抽出物を組成物に含有させることもできる。更に、これらの一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２には既に市販されているものも存在し、この様な市販品を購入して使用することもできる。
Such compounds represented by the general formula (1) or compounds 9 to 12 can be extracted and purified from many botanicals. As such botanical crude drugs, for example, azalea family Uwaurushi, persimmon family boarce, perennial family persimmon, olive, perennial fauna, rose family apple, loquat, apple, rose, braised family, cullin, perennial family rosemary, sea urchin, nettle family nettle, A mistletoe family mistletoe, a myrtle family eucalyptus tree, a rhubarb family deciduous family jujube, a gummy family navalia logmi, a mulberry family hop and the like are preferably exemplified. As a site | part to be used, a leaf, a flower, skin, whole grass, a bud, a stem etc. can be illustrated preferably. As a method for obtaining the compound represented by the general formula (1) or the compounds 9 to 12 from these herbal plants, 1 to 10 times the amount of polar solvent is added to the plant or its processed product, and at room temperature For several days, if the temperature is near the boiling point, it is immersed and extracted for several hours, the solvent is removed by concentration under reduced pressure, etc., and then liquid-liquid extraction is performed with ethyl acetate and water under alkaline conditions. After adding an acid to bring the solution back to neutral, ethyl acetate is again added for liquid-liquid extraction, and the ethyl acetate layer can be separated and concentrated by fractionating. This can be further purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform: methanol = 100: 0 to 90:10). According to such a production method, a free body (carboxylic acid) of the compound represented by the general formula (1) or the compounds 9 to 12 can be obtained. In the composition for oral administration of the present invention, if the compound represented by the general formula (1) or the compound 9-12 , or a salt or derivative thereof is present, the effect of alleviating stress can be obtained. Since the extract can be fractionated or purified, the herbal extract can be contained in the composition in an amount such that the necessary amount is included. Furthermore, some compounds or compounds 9 to 12 represented by the general formula (1) already exist on the market, and such commercial products can be purchased and used.

前記一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２の塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定無く適用することができ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。
As a compound represented by the said General formula (1), or a salt of compounds 9-12 , if it is physiologically acceptable, it can apply without special limitation, for example, sodium salt, potassium salt, etc. Preferred examples thereof include alkali metal salts, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, organic amine salts such as ammonium salts, triethanolamine salts and triethylamine salts, and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts.

一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２の誘導体としては、エステルが特に好ましく例示できる。一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２は、カルボ
キシル基と水酸基を有するため、水酸基をアシル化したエステルと一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２のカルボキシル基とアルコールの水酸基との脱水縮合で生じたエステルとの二種類のエステルが可能であるが、本発明の組成物に於いては後者が特に好ましい。かかる誘導体は、一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２を常法に従って処理することにより誘導することができる。例えば、水酸基のアシル化であれば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下アシルクロリドを反応させることにより誘導することができるし、カルボキシル基とアルコールのエステルであれば、一般式（１）の化合物または化合物９〜１２の水酸基をメトキシメトキシ基等で保護した後、塩化チオニルなどを用いてカルボキシル基をアシルクロリドに導き、対応するソジウムアルコラートと反応させることにより製造することができる。この様なエステルの、アシル基の炭化水素部分或いはアルコールの炭化水素部分としては、炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基、炭素数１〜３０の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキル基乃至は炭素数１２〜３０の直鎖アルケニル基が好ましく例示できる。炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が好ましく例示でき、炭素数１〜３０の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソオクチル基、シクロヘキシルメチル基、セチル基、ステアリル基、ベヘニル基等が好ましく例示でき、炭素数１２〜３０の直鎖アルケニル基としては、例えば、オレイル基が好ましく例示できる。
As a compound represented by General formula (1) or a derivative of compounds 9-12 , ester can be illustrated especially preferably. Since the compound or compound 9 to 12 represented by the general formula (1) has a carboxyl group and a hydroxyl group, the ester having an acylated hydroxyl group and the carboxyl group of the compound or compound 9 to 12 represented by the general formula (1) Two types of esters are possible, with esters resulting from the dehydration condensation of an alcohol with a hydroxyl group of the alcohol, but the latter is particularly preferred in the composition according to the invention. Such a derivative can be derived by treating the compound represented by the general formula (1) or the compounds 9 to 12 according to a conventional method. For example, if it is acylation of a hydroxyl group, it can be derived by reacting an acyl chloride in the presence of a base such as triethylamine, and if it is an ester of a carboxyl group and an alcohol, a compound or compound of the general formula (1) After protecting a hydroxyl group of 9 to 12 with a methoxymethoxy group or the like, it can be produced by introducing a carboxyl group into an acyl chloride using thionyl chloride or the like and reacting it with a corresponding sodium alcoholate. As such an ester, the hydrocarbon moiety of the acyl group or the hydrocarbon moiety of the alcohol includes an aromatic hydrocarbon group having 6 to 12 carbon atoms and an alkyl group having a linear, branched or cyclic structure having 1 to 30 carbon atoms. Or a linear alkenyl group having 12 to 30 carbon atoms can be preferably exemplified. As a C6-C12 aromatic hydrocarbon group, a benzyl group, a phenethyl group, a naphthylmethyl group etc. can be illustrated preferably, for example, As a C1-C30 linear or branched or cyclic structure, an alkyl group For example, a methyl group, an ethyl group, an isooctyl group, a cyclohexylmethyl group, a cetyl group, a stearyl group, a behenyl group etc. can be illustrated preferably, As a C12-C30 linear alkenyl group, an oleyl group is preferable illustrated, for example it can.

かくして得られた、一般式（１）に表される化合物もしくは化合物９〜１２、その塩又は誘導体は、優れたストレス克服効果を有しているため、これを含有する経口投与組成物を経口投与することにより、過多に負荷されるストレスを緩和し、過剰ストレスに起因する、肌荒れ、アトピー性皮膚炎或いはアレルギーの発症を抑制したり、発症している反応を改善したりすることができる。これらの物質は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。前記のような効果を経口投与組成物が発揮するためには、一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２、その塩、誘導体の１日の摂取量が、総量で、１〜１００００ｍｇ／Ｋｇ程度になるように製剤を設計することが好ましい。これは、少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになる場合があるからである。勿論、一般式（１）の化合物もしくは化合物９〜１２、その塩、誘導体がこの量範囲で含まれるように設計するのであれば、これらの化合物を抽出して取り出すことなく、生薬の抽出物又はその溶媒除去物の形態で含有することも可能である。
The compound or compound 9-12 represented by the general formula (1) thus obtained, and a salt or derivative thereof have an excellent effect of overcoming stress, and therefore an orally administered composition containing it is orally administered. By doing so, it is possible to relieve the stress that is overloaded, to suppress the onset of skin roughening, atopic dermatitis or allergy caused by the excess stress, or to improve the reaction that has developed. These substances may contain only one species, or may contain two or more species in combination. In order for the orally administered composition to exert the effects as described above, the daily intake of the compound or compound 9 to 12 represented by the general formula (1), or a salt or derivative thereof is 1 to 10 in total. It is preferable to design the formulation to be about 10000 mg / Kg. This is because when the amount is too small, the effect may not be exerted, and when the amount is too large, the effect may be plateaued. Of course, if the compound of the general formula (1) or the compound 9-12 , or a salt or derivative thereof is designed to be included in this amount range, an extract of herbal medicine or an extract of herbal medicine can be obtained without extracting it. It is also possible to contain it in the form of its solvent removal.

（２）本発明の美肌用の経口投与組成物
本発明の美肌用の経口投与組成物は、上記一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２、その塩或いは誘導体を含有し、且つ、経口経路で投与されることを特徴とする。美肌用の経口投与組成物の剤形は、経口経路で投与される、食品や医薬品などの組成物で既に知られている剤形であれば特段の限定はなく、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、クッキーや餅、飴などの様な加圧・加熱成形物等が好ましく例示できる。特に好ましい形態としては、前記ストレス成微小循環不全改善剤を裁量の形態で含有する錠剤であって、前記錠剤に於いては被膜形成剤、取り分け、腸溶性の被膜形成剤を被覆した形態のものが例示できる。この様な被膜形成剤としては、通常の被膜形成剤であれば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなどが例示でき、腸溶性の被膜形成剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ゼイン、シェラック、ゼラチン、「オイドラギット」（レーム社製）等のアクリル樹脂ポリマーエマルジョン、エチルセルロースなどが好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、シェラック及び／又はゼインである。かかる被膜形成剤は唯一種を被覆させることもできるし、二種以上を組み合わせて被覆させることもできる。被覆量は、被覆された錠剤全量に対して、１０〜５０重量％である。この時、被膜形成剤の量の５〜１０重量％の量の可塑剤を添加することが更に好ましい。可塑剤としてはクエン酸トリエチルやカプリン酸（或いはカプリル酸）モノグリセイライドが好ましく例示できる。かかる被覆は通常の方法に従って行うことが出来、例えば、糖衣パンなどで噴霧・乾燥させながら被覆させる方法や、フローコーターやニューマルメライザーなどの機器を用いて送風、噴霧、被覆させる方法が好ましく例示できる。又、本発明の美肌用の経口投与組成物においては、通常の医薬品或いは食品で使用される製剤上の任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、ショ糖、乳糖、ブドウ糖、セルロースなどの賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースやアラビアゴムなどの結合剤、ステアリン酸亜鉛やステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、赤色１０２号、青色１号などの着色剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの分散・乳化剤、メントールや香料などの矯臭剤等が好ましく例示できる。勿論前記の被覆剤も任意成分に属する。本発明の美肌用の経口投与組成物は、これらの必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することができる。この様な製造方法の内、好ましいものを例示すれば、結合剤或いは被覆剤を除く成分をグラッド造粒装置或いはフローコーターやニューマルメライザーなどの機器で、結合剤の水溶液を噴霧しながら造粒し、乾燥後、打錠して、被覆剤の溶液を噴霧して、送風乾燥させることが例示できる。勿論、結合剤含ませた形態で、加湿混練りし、押出造粒して、打錠の後、被覆剤を被覆させることもできる。かくして得られた経口投与組成物は、経口経路で投与されることにより、本発明の一般式（１）に表される化合物または化合物９〜１２、その塩或いは誘導体の作用を発揮し、ストレスによって不全となっていた微小循環を改善し、肌荒れを改善し、美肌作用を発揮する。ストレスの程度は心理学的な尺度で測定しうることが知られており、この様な尺度としては、例えば、首尾一貫値（SOC:Score of coherance）等が例示でき、これによってストレス負荷度合いが鑑別でき、かかるストレス負荷が大きく、予後の良くない肌荒れに対して本発明の美肌用の経口投与組成物を投与することにより、かかる肌荒れを改善できる。勿論、同時に化粧料などの対処療法を行うことも好ましい。本発明の美肌用の経口投与組成物の好ましい種類は食品である。これは前記の作用がマイルドであると同時に安全性が極めて高いからである。 (2) Oral administration composition for skin care of the present invention The oral administration composition for skin care of the present invention contains the compound or compound 9-12 represented by the above general formula (1), a salt or a derivative thereof, And, it is characterized in that it is administered by the oral route. The dosage form of the orally administered composition for skin care is not particularly limited as long as it is a dosage form already known for compositions such as food and medicine administered by oral route, for example, powder, granules, Preferred examples thereof include tablets, capsules, pressurized / heat-formed products such as cookies, candy, candy and so on. A particularly preferred form is a tablet containing the stress-induced microcirculatory failure improving agent in a discretionary form, wherein the tablet is a form coated with a film-forming agent, in particular, an enteric film-forming agent Can be illustrated. As such a film forming agent, hydroxypropyl methylcellulose, methyl cellulose and the like can be exemplified if it is a common film forming agent, and as an enteric film forming agent, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, zein, shellac, gelatin, "Eudragit" And acrylic resin polymer emulsions such as “Rame Co.” and ethyl cellulose. Among these, particularly preferred are shellac and / or zein. Such film-forming agents can be used to coat only one species, or two or more species can be combined and coated. The coated amount is 10 to 50% by weight based on the total weight of the coated tablet. At this time, it is more preferable to add a plasticizer in an amount of 5 to 10% by weight of the amount of the film forming agent. Preferred examples of the plasticizer include triethyl citrate and caprylic acid (or caprylic acid) monoglyceride. Such coating can be performed according to a conventional method, for example, a method of coating while being coated and dried with a sugar coating pan or the like, or a method of blowing, spraying, or coating using equipment such as a flow coater or a newmalmizer is preferable. it can. Moreover, in the orally administered composition for skin care of the present invention, it is possible to contain an optional ingredient on formulation used in ordinary medicine or food. Such optional components include, for example, excipients such as sucrose, lactose, glucose and cellulose, disintegrants such as starch, binders such as hydroxypropyl methylcellulose and gum arabic, lubricants such as zinc stearate and magnesium stearate And colorants such as Red No. 102 and Blue No. 1, dispersion / emulsifiers such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and odorants such as menthol and perfume. Of course, the above-mentioned coating agents also belong to optional components. The orally administered composition for skin care of the present invention can be produced by treating these essential components and optional components according to a conventional method. Among these production methods, the preferred one is exemplified by spraying the aqueous solution of the binder with a component such as a binder or a flow coater or a nebulmizer while spraying the aqueous solution of the components except the binder or the coating agent. After drying, it can be compressed into tablets, sprayed with a solution of the coating, and blown dry. Of course, it is also possible to wet-kneading in a binder-containing form, extrusion-granulate, and coat a coating after tableting. The orally administered composition thus obtained exerts the action of the compound represented by the general formula (1) of the present invention or the compound 9 to 12 or a salt or derivative thereof by administration by the oral route, and it is stressed It improves the microcirculation that has become inefficient, improves rough skin, and exerts a beautiful skin effect. It is known that the degree of stress can be measured by a psychological scale, and as such a scale, for example, a score of coherence (SOC) etc. can be exemplified, whereby the degree of stress load is The rough skin can be improved by administering the orally administered composition for skin care of the present invention against rough skin which can be differentiated and has such a large stress load and poor prognosis. Of course, it is also preferable to perform coping treatment such as cosmetics at the same time. The preferred type of the orally administered composition for skin care of the present invention is a food. This is because the above action is both mild and very safe.

Claims

An orally administered composition for relieving stress, comprising a compound represented by the general formula (1) shown below, a salt or a derivative thereof:

The compound represented by the general formula (1) is actinide acid (Actinidic acid; compound 1), amylinic acid (Amirinic acid; compound 2), 3-epimicromeric acid (3-epi-Micromeric acid; compound 3), Irectinol B (Irekudinol B; compound 4), 1-β-hydroxy-2-oxopomolic acid (1-β-hydroxy-2-oxomomolic acid; compound 5), erpic acid (Ellipti)
c acid; Compound 6), Camaldulensic acid (Compound 7), Camaldulic acid (Camaldulic acid; Compound 8) , or ursolic acid (Compound 13). Orally administered composition .

2-oxo asiatic acid ( 2-Oxoastic acid Compound 9), 3-epi Ilex genin A ( 3-Epiilexgenin A Compound 10), 4-epi-pin fence acid ( 4-epi-Pinfaensic acid Compound 11) or Molinoursolic acid B ( Morinoursolic acid B An orally administered composition for relieving stress comprising the compound 12), a salt or derivative thereof.

The derivative is an aromatic hydrocarbon ester having 6 to 12 carbon atoms, an alkyl ester having a linear, branched or cyclic structure having 1 to 30 carbon atoms, or a linear alkenyl ester having 12 to 30 carbon atoms. The orally administered composition according to any one of claims 1 to 3, wherein

The orally administered composition according to any one of claims 1 to 4 , wherein the compound represented by the general formula (1) , or the source of the compounds 9 to 12 is a botanical drug.

The orally administered composition according to any one of claims 1 to 5 , which prevents or ameliorates adverse events associated with stress.

7. The orally administered composition according to claim 6 , wherein the adverse event that accompanies the stress is due to microcirculatory failure.

The orally administered composition according to claim 7 , wherein the adverse event resulting from microcirculatory failure is atopic dermatitis, rough skin or allergy.