JP2003277324A - （ｓ）−５−置換−５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸エステル誘導体の製法 - Google Patents
（ｓ）−５−置換−５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸エステル誘導体の製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、簡便な方法によって、高い光学純
度及び高い単離収率で、(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オ
キソペンタン酸エステル誘導体を得る、工業的に好適な
(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル
誘導体の製法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の課題は、光学活性なシッフ塩基
とチタン化合物を反応させて得られるチタン錯体、及び
アミンの存在下、アルデヒド化合物とジケテンとを有機
溶媒中で反応させることを特徴とする、(S)-5-置換-5-
ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体の製法
によって解決される。
度及び高い単離収率で、(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オ
キソペンタン酸エステル誘導体を得る、工業的に好適な
(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル
誘導体の製法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の課題は、光学活性なシッフ塩基
とチタン化合物を反応させて得られるチタン錯体、及び
アミンの存在下、アルデヒド化合物とジケテンとを有機
溶媒中で反応させることを特徴とする、(S)-5-置換-5-
ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体の製法
によって解決される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、(S)-5-置換-5-ヒ
ドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体の製法に
関する。(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸
エステル誘導体、特に、(S)-7-[2-シクロプロピル-4-(4
-フルオロフェニル)キノリン-3-イル]-5-ヒドロキシ-3-
オキソヘプト-6-エン酸エステルは、血中コレステロー
ル低下剤（HMG-CoA還元酵素阻害薬）の合成中間体とし
て有用な化合物である。
ドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体の製法に
関する。(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸
エステル誘導体、特に、(S)-7-[2-シクロプロピル-4-(4
-フルオロフェニル)キノリン-3-イル]-5-ヒドロキシ-3-
オキソヘプト-6-エン酸エステルは、血中コレステロー
ル低下剤（HMG-CoA還元酵素阻害薬）の合成中間体とし
て有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、チタン錯体の存在下、アルデヒド
化合物とジケテンとを反応させて(S)-5-置換-5-ヒドロ
キシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を製造する方
法としては、3-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル]-プロプ-2-エン-1-アールとジケ
テンとを反応させて、光学純度78％ee、単離収率72％で
(S)-7-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン-3-イル]-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸
エチルを製造する方法が開示されている（特開平8-9221
7号公報）。しかしながら、この方法で得られる目的物
の光学純度及び単離収率は、決して満足するものではな
かった。
化合物とジケテンとを反応させて(S)-5-置換-5-ヒドロ
キシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を製造する方
法としては、3-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル]-プロプ-2-エン-1-アールとジケ
テンとを反応させて、光学純度78％ee、単離収率72％で
(S)-7-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン-3-イル]-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸
エチルを製造する方法が開示されている（特開平8-9221
7号公報）。しかしながら、この方法で得られる目的物
の光学純度及び単離収率は、決して満足するものではな
かった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、即
ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、高い光
学純度及び高い単離収率で、目的とする(S)-5-置換-5-
ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を得
る、工業的に好適な(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソ
ペンタン酸エステル誘導体の製法を提供するものであ
る。
ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、高い光
学純度及び高い単離収率で、目的とする(S)-5-置換-5-
ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を得
る、工業的に好適な(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソ
ペンタン酸エステル誘導体の製法を提供するものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の課題は、一般式
（１）
（１）
【０００５】
【化８】
【０００６】（式中、Ｒ１は、炭化水素基、Ｒ２、Ｒ３
及びＲ４は、水素原子又は炭化水素基を示す。）で示さ
れる光学活性なシッフ塩基と一般式（２）
及びＲ４は、水素原子又は炭化水素基を示す。）で示さ
れる光学活性なシッフ塩基と一般式（２）
【０００７】
【化９】
【０００８】（式中、Ｒ５は、炭化水素基を示す。）で
示されるチタン化合物とを反応させて得られるチタン錯
体、及び一般式（３）
示されるチタン化合物とを反応させて得られるチタン錯
体、及び一般式（３）
【０００９】
【化１０】
【００１０】（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、炭化水素
基を示す。）で示されるアミンの存在下、式（４）
基を示す。）で示されるアミンの存在下、式（４）
【００１１】
【化１１】
【００１２】（式中、Ｒ９は、置換基を有していても良
い、炭化水素基又は複素環基を示す。）で示されるアル
デヒド化合物とジケテンとを有機溶媒中で反応させるこ
とを特徴とする、一般式（５）
い、炭化水素基又は複素環基を示す。）で示されるアル
デヒド化合物とジケテンとを有機溶媒中で反応させるこ
とを特徴とする、一般式（５）
【００１３】
【化１２】
【００１４】（式中、Ｒ５及びＲ９は、前記と同義であ
る。）で示される(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペ
ンタン酸エステル誘導体の製法によって解決される。
る。）で示される(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペ
ンタン酸エステル誘導体の製法によって解決される。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明の反応で使用する光学活性
なシッフ塩基は、前記の一般式（１）で示される。その
一般式（１）において、Ｒ１は、炭化水素基であり、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（な
お、これらの基は、各種異性体を含む。）；シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シク
ロノニル基、シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシク
ロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプ
ロピル基等の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリ
ル基、キシリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のア
リール基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）
が挙げられる。
なシッフ塩基は、前記の一般式（１）で示される。その
一般式（１）において、Ｒ１は、炭化水素基であり、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（な
お、これらの基は、各種異性体を含む。）；シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シク
ロノニル基、シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシク
ロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプ
ロピル基等の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリ
ル基、キシリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のア
リール基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）
が挙げられる。
【００１６】又、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素原子又は
炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、
ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これらの
基は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、
シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル
基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等
の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、これらの基
は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリル基、キ
シリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基
（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げら
れる。
炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、
ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これらの
基は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、
シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル
基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等
の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、これらの基
は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリル基、キ
シリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基
（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げら
れる。
【００１７】なお、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の最
も好ましい態様としては、Ｒ１がイソプロピル基、Ｒ２
が水素原子、Ｒ３及びＲ４がt-ブチル基である。
も好ましい態様としては、Ｒ１がイソプロピル基、Ｒ２
が水素原子、Ｒ３及びＲ４がt-ブチル基である。
【００１８】前記光学活性なシッフ塩基の使用量は、チ
タン化合物1molに対して、好ましくは0.2〜2mol、更に
好ましくは0.5〜1.5molである。
タン化合物1molに対して、好ましくは0.2〜2mol、更に
好ましくは0.5〜1.5molである。
【００１９】本発明の反応で使用するチタン化合物は、
前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）にお
いて、Ｒ５は、炭化水素基であり、例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等
の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これらの基は、
各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロ
デシル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル基；ベン
ジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素数
７〜１２のアラルキル基（なお、これらの基は、各種異
性体を含む。）；フェニル基、トリル基、キシリル基、
ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基（なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好
ましくはイソプロピル基である。
前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）にお
いて、Ｒ５は、炭化水素基であり、例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等
の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これらの基は、
各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロ
デシル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル基；ベン
ジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素数
７〜１２のアラルキル基（なお、これらの基は、各種異
性体を含む。）；フェニル基、トリル基、キシリル基、
ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基（なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好
ましくはイソプロピル基である。
【００２０】前記チタン化合物の使用量は、アルデヒド
化合物1molに対して、好ましくは0.1〜5mol、更に好ま
しくは0.2〜3molである。
化合物1molに対して、好ましくは0.1〜5mol、更に好ま
しくは0.2〜3molである。
【００２１】本発明の反応において使用するチタン錯体
は、J.Org.Chem.,58,1515(1993)に記載の方法に準じて
合成することが出来、例えば、前記の光学活性なシッフ
塩基とチタン化合物を有機溶媒中で反応させることによ
って得ることが出来る。なお、生成したチタン錯体は、
単離することなく反応に使用することが可能である。
は、J.Org.Chem.,58,1515(1993)に記載の方法に準じて
合成することが出来、例えば、前記の光学活性なシッフ
塩基とチタン化合物を有機溶媒中で反応させることによ
って得ることが出来る。なお、生成したチタン錯体は、
単離することなく反応に使用することが可能である。
【００２２】本発明の反応で使用するアミンは、前記の
一般式（３）で示される。その一般式（３）において、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、炭化水素基であり、例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これ
らの基は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニ
ル基、シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシクロアル
キル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル
基等の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、これらの
基は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリル基、
キシリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール
基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げ
られるが、好ましい態様としては、Ｒ６、Ｒ７及びＲ
８が全てエチル基、Ｒ６及びＲ７がイソプロピル基、
Ｒ８がエチル基である。なお、該Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が
同時にシクロアルキル基、ベンジル基、アリール基であ
ることはない。
一般式（３）で示される。その一般式（３）において、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、炭化水素基であり、例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基等の炭素数１〜１０のアルキル基（なお、これ
らの基は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニ
ル基、シクロデシル基等の炭素数３〜１０のシクロアル
キル基；ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル
基等の炭素数７〜１２のアラルキル基（なお、これらの
基は、各種異性体を含む。）；フェニル基、トリル基、
キシリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール
基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げ
られるが、好ましい態様としては、Ｒ６、Ｒ７及びＲ
８が全てエチル基、Ｒ６及びＲ７がイソプロピル基、
Ｒ８がエチル基である。なお、該Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が
同時にシクロアルキル基、ベンジル基、アリール基であ
ることはない。
【００２３】前記アミンの使用量は、アルデヒド化合物
1molに対して、好ましくは0.01〜3mol、更に好ましくは
0.02〜2molである。
1molに対して、好ましくは0.01〜3mol、更に好ましくは
0.02〜2molである。
【００２４】本発明の反応において使用する有機溶媒
は、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、t-ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のカルボン酸エステル類；アセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,
N-ジメチルアセトアミド等のアミド類；1,3-ジメチルイ
ミダゾリジン-2-オン等の尿素類が挙げられるが、好ま
しくはエーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素
類、更に好ましくはエーテル類、芳香族炭化水素類、特
に好ましくは芳香族炭化水素類が使用される。なお、こ
れらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用し
ても良い。
は、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、t-ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のカルボン酸エステル類；アセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,
N-ジメチルアセトアミド等のアミド類；1,3-ジメチルイ
ミダゾリジン-2-オン等の尿素類が挙げられるが、好ま
しくはエーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素
類、更に好ましくはエーテル類、芳香族炭化水素類、特
に好ましくは芳香族炭化水素類が使用される。なお、こ
れらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用し
ても良い。
【００２５】前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪
拌性によって適宜調節するが、アルデヒド化合物1gに対
して、好ましくは1〜50g、更に好ましくは3〜20gであ
る。
拌性によって適宜調節するが、アルデヒド化合物1gに対
して、好ましくは1〜50g、更に好ましくは3〜20gであ
る。
【００２６】本発明の反応において使用するアルデヒド
化合物は、前記の一般式（５）で示される。その一般式
（５）において、Ｒ９は、置換基を有していても良い、
炭化水素基又は複素環基である。炭化水素基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基等のアルキル基（なお、これらの基
は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シ
クロデシル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル
基、プロペニル基、ブテニル基等のアルケニル基；ベン
ジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等のアラル
キル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；
フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等のア
リール基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）
が挙げられる。又、複素環基としては、例えば、フリル
基、ベンゾフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジ
ル基、キノリル基、ピリミジル基、ピペリジル基、モル
ホリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、トリアゾリル基等が挙げられる。
化合物は、前記の一般式（５）で示される。その一般式
（５）において、Ｒ９は、置換基を有していても良い、
炭化水素基又は複素環基である。炭化水素基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基等のアルキル基（なお、これらの基
は、各種異性体を含む。）；シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シ
クロデシル基等のシクロアルキル基；ビニル基、アリル
基、プロペニル基、ブテニル基等のアルケニル基；ベン
ジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等のアラル
キル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；
フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等のア
リール基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）
が挙げられる。又、複素環基としては、例えば、フリル
基、ベンゾフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジ
ル基、キノリル基、ピリミジル基、ピペリジル基、モル
ホリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、トリアゾリル基等が挙げられる。
【００２７】前記の炭化水素基又は複素環基は、置換基
を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来
る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。
を有していても良い。その置換基としては、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
窒素原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来
る置換基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００２８】前記炭素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基；ビ
ニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル
基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケ
ニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロ
リル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル
基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフ
ェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル
基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アク
リロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のア
シル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシ
ル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等
のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等
のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基
等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。な
お、これらの基は、各種異性体を含む。
は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基；シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基；ビ
ニル基、アリル基、プロペニル基、シクロプロペニル
基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等のアルケ
ニル基；キノリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピロ
リル基、フリル基、チエニル基等の複素環基；フェニル
基、トリル基、フルオロフェニル基、キシリル基、ビフ
ェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル
基等のアリール基；アセチル基、プロピオニル基、アク
リロイル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のア
シル基（アセタール化されていても良い）；カルボキシ
ル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等
のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基等
のアリールオキシカルボニル基；トリフルオロメチル基
等のハロゲン化アルキル基；シアノ基が挙げられる。な
お、これらの基は、各種異性体を含む。
【００２９】前記酸素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシ
ル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシ
ル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、ベン
ジルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、
トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリール
オキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異
性体を含む。
は、例えば、ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシ
ル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシ
ル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、ベン
ジルオキシル基等のアルコキシル基；フェノキシル基、
トルイルオキシル基、ナフチルオキシル基等のアリール
オキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異
性体を含む。
【００３０】前記窒素原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチル
アミノ基、シクロへキシルアミノ基、フェニルアミノ
基、ナフチルアミノ基等の第一アミノ基；ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミ
ノ基、N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ基等の第二
アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル
基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等
の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。
は、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチル
アミノ基、シクロへキシルアミノ基、フェニルアミノ
基、ナフチルアミノ基等の第一アミノ基；ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルブチルアミノ基、ジフェニルアミ
ノ基、N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ基等の第二
アミノ基；モルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジニル
基、ピラゾリジニル基、ピロリジノ基、インドリル基等
の複素環式アミノ基；イミノ基が挙げられる。なお、こ
れらの基は、各種異性体を含む。
【００３１】前記硫黄原子を介して出来る置換基として
は、例えば、メルカプト基；チオメトキシル基、チオエ
トキシル基、チオプロポキシル基等のチオアルコキシル
基；チオフェノキシル基、チオトルイルオキシル基、チ
オナフチルオキシル基等のチオアリールオキシル基等が
挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
は、例えば、メルカプト基；チオメトキシル基、チオエ
トキシル基、チオプロポキシル基等のチオアルコキシル
基；チオフェノキシル基、チオトルイルオキシル基、チ
オナフチルオキシル基等のチオアリールオキシル基等が
挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００３２】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００３３】本発明の反応において使用するジケテンの
量は、アルデヒド化合物1molに対して、好ましくは1〜3
mol、更に好ましくは1〜2molである。
量は、アルデヒド化合物1molに対して、好ましくは1〜3
mol、更に好ましくは1〜2molである。
【００３４】本発明の反応は、例えば、シッフ塩基とチ
タン化合物を混合して反応させてチタン錯体を生成させ
た後、次いで、アミン、アルデヒド化合物、ジケテン及
び有機溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方
法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは
-150〜50℃、更に好ましくは-100〜30℃、特に好ましく
は-80〜20℃であり、反応圧力は特に制限されない。
タン化合物を混合して反応させてチタン錯体を生成させ
た後、次いで、アミン、アルデヒド化合物、ジケテン及
び有機溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方
法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは
-150〜50℃、更に好ましくは-100〜30℃、特に好ましく
は-80〜20℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００３５】本発明の反応により、最終生成物として
(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル
誘導体が得られるが、これは、例えば、反応終了後、濾
過、濃縮、再結晶、晶析、蒸留、カラムクロマトグラフ
ィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル
誘導体が得られるが、これは、例えば、反応終了後、濾
過、濃縮、再結晶、晶析、蒸留、カラムクロマトグラフ
ィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
【００３６】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。なお、実施例及び比較例における光学純度（エナン
チオマー過剰率(％ee)）測定及び参考例の定量分析は、
以下の分析条件により高速液体クロマトグラフィーを用
いて行った。
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。なお、実施例及び比較例における光学純度（エナン
チオマー過剰率(％ee)）測定及び参考例の定量分析は、
以下の分析条件により高速液体クロマトグラフィーを用
いて行った。
【００３７】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
（光学純度測定）
カラム ；CHIRALPAK AD-H（ダイセル化学工業社製）
4.6mmφ×250mm
カラム温度；30℃
溶出溶媒 ；n-ヘキサン/イソプロピルアルコール/ジエチルアミン(=94.9/5.0
/0.1(容量比))
流速 ；0.5ml/min.
検出波長 ；254nm
【００３８】
（定量分析）
カラム ；Inertsil ODS-3V（GL Science社製）
4.6mmφ×250mm
カラム温度；40℃
溶出溶媒 ；アセトニトリル／0.02mol/lクエン酸緩衝液（=2/1(容量比)）(pH
3.3)
流速 ；1.0ml/min.
検出波長 ；254nm
【００３９】参考例１（(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-ブチルサ
リチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノールのトルエン
溶液の合成） 攪拌装置、温度計、還流冷却器及びDean-Stark装置を備
えた内容積100mlのフラスコに、窒素雰囲気にて、3,5-
ジ-t-ブチル-2-ヒドロキシベンズアルデヒド7.37g(31.5
mmol)、(S)-2-アミノ-3-メチル-1-ブタノール3.26g(31.
6mmol)及びトルエン40mlを加え、生成する水を除去しな
がら、還流下（90〜110℃）で1時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-
ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノールの
トルエン溶液40ml（(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-ブチルサリチ
リデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノール10.0g(31.5mmo
l)を含有）を得た。
リチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノールのトルエン
溶液の合成） 攪拌装置、温度計、還流冷却器及びDean-Stark装置を備
えた内容積100mlのフラスコに、窒素雰囲気にて、3,5-
ジ-t-ブチル-2-ヒドロキシベンズアルデヒド7.37g(31.5
mmol)、(S)-2-アミノ-3-メチル-1-ブタノール3.26g(31.
6mmol)及びトルエン40mlを加え、生成する水を除去しな
がら、還流下（90〜110℃）で1時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-
ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノールの
トルエン溶液40ml（(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-ブチルサリチ
リデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノール10.0g(31.5mmo
l)を含有）を得た。
【００４０】実施例１（(S)-5-フェニル-5-ヒドロキシ-
3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 攪拌装置、温度計及び側管付滴下漏斗を備えた内容積20
0mlのフラスコに、チタンテトライソプロポキシド9.87g
(33.0mmol)を加え、次いで、参考例１で合成した(S)-2-
[N-(3,5-ジ-t-ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1
-ブタノールのトルエン溶液40ml（(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-
ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノール1
0.0g(31.5mmol)を含有）を反応液の温度が30℃を越えな
いようにゆるやかに滴下し、室温で1時間反応させチタ
ン錯体を合成させた。その後、反応液を-20℃まで冷却
し、ベンズアルデヒド3.18g(30.0mmol)をトルエン50ml
に溶解したものをゆるやかに加えて30分間攪拌させた。
更に、トリエチルアミン0.42ml(3.00mmol)、ジケテン3.
28g(39.0mmol)の順で加えて、-20℃で8時間反応させ
た。反応終了後、得られた反応液を、5.0質量％シュウ
酸水溶液100ml、イソプロピルアルコール50ml及び酢酸
エチル50mlの混合液に加え、室温で1時間激しく攪拌し
た。その後、有機層を取り出し、5.0質量％シュウ酸水
溶液50ml、水50ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30ml
の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾
過後、濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（充填剤；ワコーゲルC-200(和光純薬社
製)、展開溶媒；トルエン/酢酸エチル=9/1(容量比)）に
より精製したところ、淡黄色油状物として(S)-5-フェニ
ル-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピル5.78
g(23.5mmol)を得た(光学純度：81.7％ee、単離収率：7
8.2％)。
3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 攪拌装置、温度計及び側管付滴下漏斗を備えた内容積20
0mlのフラスコに、チタンテトライソプロポキシド9.87g
(33.0mmol)を加え、次いで、参考例１で合成した(S)-2-
[N-(3,5-ジ-t-ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1
-ブタノールのトルエン溶液40ml（(S)-2-[N-(3,5-ジ-t-
ブチルサリチリデン)アミノ]-3-メチル-1-ブタノール1
0.0g(31.5mmol)を含有）を反応液の温度が30℃を越えな
いようにゆるやかに滴下し、室温で1時間反応させチタ
ン錯体を合成させた。その後、反応液を-20℃まで冷却
し、ベンズアルデヒド3.18g(30.0mmol)をトルエン50ml
に溶解したものをゆるやかに加えて30分間攪拌させた。
更に、トリエチルアミン0.42ml(3.00mmol)、ジケテン3.
28g(39.0mmol)の順で加えて、-20℃で8時間反応させ
た。反応終了後、得られた反応液を、5.0質量％シュウ
酸水溶液100ml、イソプロピルアルコール50ml及び酢酸
エチル50mlの混合液に加え、室温で1時間激しく攪拌し
た。その後、有機層を取り出し、5.0質量％シュウ酸水
溶液50ml、水50ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30ml
の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾
過後、濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（充填剤；ワコーゲルC-200(和光純薬社
製)、展開溶媒；トルエン/酢酸エチル=9/1(容量比)）に
より精製したところ、淡黄色油状物として(S)-5-フェニ
ル-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピル5.78
g(23.5mmol)を得た(光学純度：81.7％ee、単離収率：7
8.2％)。
【００４１】比較例１（(S)-5-フェニル-5-ヒドロキシ-
3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、
(S)-5-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソ
プロピル5.95g(23.8mmol)が得られた(光学純度：79.2％
ee、単離収率：79.3％)。
3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、
(S)-5-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソ
プロピル5.95g(23.8mmol)が得られた(光学純度：79.2％
ee、単離収率：79.3％)。
【００４２】実施例２（(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-
3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物をシンナムアルデ
ヒド3.69g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン
酸イソプロピル6.50g(23.6mmol)が得られた(光学純度：
82.8％ee、単離収率：78.5％)。
3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物をシンナムアルデ
ヒド3.69g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン
酸イソプロピル6.50g(23.6mmol)が得られた(光学純度：
82.8％ee、単離収率：78.5％)。
【００４３】比較例２（(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-
3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピルの合成） 実施例２において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、
(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン
酸イソプロピル6.29g(22.8mmol)が得られた(光学純度：
79.4％ee、単離収率：76.0％)。
3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピルの合成） 実施例２において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、
(S)-7-フェニル-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン
酸イソプロピル6.29g(22.8mmol)が得られた(光学純度：
79.4％ee、単離収率：76.0％)。
【００４４】実施例３（(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒ
ドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物をニコチンアルデ
ヒド3.21g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペン
タン酸イソプロピル5.74g(22.9mmol)が得られた(光学純
度：79.4％ee、単離収率：76.2％)。なお、(S)-5-(ピリ
ジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプ
ロピルは、以下の物性値で示される新規な化合物であ
る。
ドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物をニコチンアルデ
ヒド3.21g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペン
タン酸イソプロピル5.74g(22.9mmol)が得られた(光学純
度：79.4％ee、単離収率：76.2％)。なお、(S)-5-(ピリ
ジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプ
ロピルは、以下の物性値で示される新規な化合物であ
る。
【００４５】1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.35(6H,d)、1.9
2(2H,m)、2.00(1H,s)、2.10(1H,s)、2.40(2H,m)、3.85
(1H,m)、4.31(1H,m)、4.50(1H,m)、7.42(1H,t)、7.90(1
H,d)、8.55(1H,d)、8.70(1H,s) CI-MS(m/e)；252(MH)、234(M-OH)
2(2H,m)、2.00(1H,s)、2.10(1H,s)、2.40(2H,m)、3.85
(1H,m)、4.31(1H,m)、4.50(1H,m)、7.42(1H,t)、7.90(1
H,d)、8.55(1H,d)、8.70(1H,s) CI-MS(m/e)；252(MH)、234(M-OH)
【００４６】比較例３（(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒ
ドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例３において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、
(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペン
タン酸イソプロピル5.81g(23.1mmol)が得られた(光学純
度：76.4％ee、単離収率：77.1％)。
ドロキシ-3-オキソペンタン酸イソプロピルの合成） 実施例３において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例３と同様に反応を行った。その結果、
(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソペン
タン酸イソプロピル5.81g(23.1mmol)が得られた(光学純
度：76.4％ee、単離収率：77.1％)。
【００４７】実施例４（(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェ
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物を3-(2-イソプロ
ピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-プロプ-2-エン-1-ア
ール9.03g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-5
-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピル11.
5g(25.9mmol)が得られた(光学純度：85.3％ee、単離収
率：86.3％)。なお、(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニ
ルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-
エン酸イソプロピルは、以下の物性値で示される新規な
化合物である。
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例１において、アルデヒド化合物を3-(2-イソプロ
ピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-プロプ-2-エン-1-ア
ール9.03g(30.0mmol)に変えたこと以外は、実施例１と
同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物として
(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-5
-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピル11.
5g(25.9mmol)が得られた(光学純度：85.3％ee、単離収
率：86.3％)。なお、(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニ
ルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-
エン酸イソプロピルは、以下の物性値で示される新規な
化合物である。
【００４８】1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.29(6H,d)、1.3
9(6H,d)、1.63(2H,m)、2.00(1H,s)、2.10(1H,s)、2.40
(2H,m)、3.12(1H,m)、3.85(1H,m)、3.90(1H,m)、4.31(1
H,m)、6.25(1H,d)、6.62(1H,d)、7.22〜7.32(3H,m)、7.
39〜7.48(3H,m)、7.60(1H,t)、7.69(1H,d)、8.02(1H,d) CI-MS(m/e)；446(MH)、428(M-OH)
9(6H,d)、1.63(2H,m)、2.00(1H,s)、2.10(1H,s)、2.40
(2H,m)、3.12(1H,m)、3.85(1H,m)、3.90(1H,m)、4.31(1
H,m)、6.25(1H,d)、6.62(1H,d)、7.22〜7.32(3H,m)、7.
39〜7.48(3H,m)、7.60(1H,t)、7.69(1H,d)、8.02(1H,d) CI-MS(m/e)；446(MH)、428(M-OH)
【００４９】比較例４（(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェ
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例４において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例４と同様に反応を行った。その結果、
(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-5
-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピル11.
8g(26.5mmol)が得られた(光学純度：79.9％ee、単離収
率：88.2％)。
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例４において、トリエチルアミンを加えなかったこ
と以外は、実施例４と同様に反応を行った。その結果、
(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-イル)-5
-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロピル11.
8g(26.5mmol)が得られた(光学純度：79.9％ee、単離収
率：88.2％)。
【００５０】実施例５（(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェ
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例４において、トリエチルアミンをジイソプロピル
エチルアミン0.52ml(3.00mmol)に変えたこと以外は、実
施例４と同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物
として(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-
イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロ
ピル11.7g(26.3mmol)が得られた(光学純度：83.2％ee、
単離収率：87.5％)。
ニルキノリン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6
-エン酸イソプロピルの合成） 実施例４において、トリエチルアミンをジイソプロピル
エチルアミン0.52ml(3.00mmol)に変えたこと以外は、実
施例４と同様に反応を行った。その結果、淡黄色油状物
として(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン-3-
イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソプロ
ピル11.7g(26.3mmol)が得られた(光学純度：83.2％ee、
単離収率：87.5％)。
【００５１】
【発明の効果】本発明により、簡便な方法によって、高
い光学純度及び高い単離収率で、目的とする(S)-5-置換
-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を得
る、工業的に好適な(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソ
ペンタン酸エステル誘導体の製法を提供することが出来
る。
い光学純度及び高い単離収率で、目的とする(S)-5-置換
-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エステル誘導体を得
る、工業的に好適な(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソ
ペンタン酸エステル誘導体の製法を提供することが出来
る。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(72)発明者 河内 康弘
山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部
興産株式会社宇部研究所内
(72)発明者 佐々木 浩史
山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部
興産株式会社宇部研究所内
Ｆターム(参考） 4C031 BA05 BA07 BA08 BA09
4C055 AA01 BA01 CA02 CA06 CA16
CA18 CA33 CB02 DA01
4H006 AA01 AC41 AC44 AC48 BA46
BB11 BJ50 BN10 BR10 KA37
4H039 CA60 CA62 CA66 CF10 CF30
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１は、炭化水素基、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、
水素原子又は炭化水素基を示す。）で示される光学活性
なシッフ塩基と一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ５は、炭化水素基を示す。）で示されるチタ
ン化合物とを反応させて得られるチタン錯体、及び一般
式（３） 【化３】 （式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、炭化水素基を示す。）
で示されるアミンの存在下、式（４） 【化４】 （式中、Ｒ９は、置換基を有していても良い、炭化水素
基又は複素環基を示す。）で示されるアルデヒド化合物
とジケテンとを有機溶媒中で反応させることを特徴とす
る、一般式（５） 【化５】 （式中、Ｒ５及びＲ９は、前記と同義である。）で示さ
れる(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸エス
テル誘導体の製法。 - 【請求項２】有機溶媒が芳香族炭化水素類である請求項
１記載の(S)-5-置換-5-ヒドロキシ-3-オキソペンタン酸
エステル誘導体の製法。 - 【請求項３】式（６） 【化６】 で示される(S)-5-(ピリジン-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-
オキソペンタン酸イソプロピル。 - 【請求項４】式（７） 【化７】 で示される(S)-7-(2-イソプロピル-4-フェニルキノリン
-3-イル)-5-ヒドロキシ-3-オキソヘプト-6-エン酸イソ
プロピル。
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| JP2002077882A JP4000878B2 (ja) | 2002-03-20 | 2002-03-20 | （ｓ）−５−置換−５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸エステル誘導体の製法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007246517A (ja) * | 2006-02-14 | 2007-09-27 | Kobe Univ | 光学活性な５−ヒドロキシ−３−ケトエステル化合物の製法 |
| JP2008255032A (ja) * | 2007-04-03 | 2008-10-23 | Ube Ind Ltd | （ｓ）−５−置換−５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸エステル誘導体の製法 |
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2002
- 2002-03-20 JP JP2002077882A patent/JP4000878B2/ja not_active Expired - Fee Related
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