JP2003238986A

JP2003238986A - サブスタンスｐ増加抑制剤

Info

Publication number: JP2003238986A
Application number: JP2002046089A
Authority: JP
Inventors: Junichi Hosoi; 純一細井; Masahiro Tanida; 正弘谷田; Toru Tsuchiya; 徹土屋
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2002-02-22
Filing date: 2002-02-22
Publication date: 2003-08-27

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は血中サブスタンスＰの増加を抑制
し、特に鎮痒効果を発揮する香料組成物の提供を課題と
する。【解決手段】１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼ
ン（ＤＭＭＢ）及びメチル２−ペンチル−３−オキソシ
クロペント−１−イルアセテート（ヘジオン）が血中サ
ブスタンスＰの増加を効果的に抑制し、鎮痒効果を発揮
することが見出された。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血中サブスタンス
Ｐの増加を抑制する香料組成物に関する。より詳しく
は、本発明は１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼン
及び／又はヘジオンの化合物を含有する、特に鎮痒効果
を与える香料組成物に関する。これらの化合物は鎮痒効
果を有し、これを香料に配合することにより鎮痒効果を
与えることができる。従って、この化合物を含有する香
料組成物を香水、コロン、シャンプー・リンス類、スキ
ンケア、ボディシャンプー、ボディリンス、ボディパウ
ダー類、芳香剤、消臭剤、浴剤などに用いて鎮痒効果を
発現させることができる。また、本発明は鎮痒活性を有
する香料をスクリーニングする方法も提供する。

【０００２】

【従来の技術】現代病の一つとして精神性ストレスが、
現代人の日常生活を蝕んでいることは避けられない現実
である。ストレスは不定愁訴、自律神経失調症等の心身
症の原因となるのみならず、皮膚や頭皮の痒みの原因と
もなる。

【０００３】ストレスが原因となる心身症の治療方法と
して、近年手軽に利用でき、副作用が比較的少ないアロ
マテラピー（芳香療法）に対する関心が高まっている。
多様な香料が様々な症状改善のためのアロマ療法剤とし
て存在し、中には、皮膚バリアー機能回復促進を図るな
ど、皮膚の改善に対して有効とされる香料も存在する
（特開2000-159666号公報）。しかしながら、香料の効
果は多分に経験的判断に基づく漠然としたものが多く、
通常の薬剤のように、はっきりした特定の薬理効果の知
られている香料は少なく、まして鎮痒効果を発揮するの
に有効な薬剤としての提供はなされていない。

【０００４】痒みはマスト細胞の異常活性化によるヒス
タミン、セロトニン、ＬＴＢ４等のケミカルメディエー
ターの遊離の亢進の結果引き起こされることで知られて
いる。一般にマスト細胞の活性化はアレルゲン等がマス
ト細胞の特異的レセプターに結合することで引き起こさ
れるが（アトピー反応）、ストレスによってもマスト細
胞の活性化が誘導されるものと考えられている（Singh
L.K., Xinzhu P., Alexacos N., Letourneau R, Theoha
rides T.C. ”Acute immobilization stress triggers
skin mast cell degranulation via corticotropin rel
easing hormone, neurotensin, and substance P: a li
nk to neurogenic skin disorders.“Brain Behavior a
nd Immunity 13:225-239, 1999）。しかしながら、スト
レスがどのような作用機序を介してマスト細胞の活性化
を誘導するかは明確には解明されていない。

【０００５】一方、ストレスは血中サブスタンスＰ濃度
を増加させるとも考えられている。サブスタンスＰは神
経組織、消化管から抽出される１１個のアミノ酸（H-Ar
g-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂)から
成る活性ペプチドであり、血圧降下作用、唾液分泌亢進
作用、催涙作用、回腸収縮作用等の他、マスト細胞の活
性化を促進し、マスト細胞からのヒスタミン放出作用を
有することで知られている。

【０００６】本発明者はサブスタンスＰのヒスタミン放
出効果に着目し、ストレスとサブスタンスＰとの関係に
ついて検討したところ、ストレスが血中サブスタンスＰ
を増加させ、またマスト細胞の活性化を促進することを
確認した。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者は以上の事実
に基づき、香料がストレスによる血中サブスタンスＰの
増加に対して及ぼす影響を鋭意検討した。その結果、本
発明者は、数ある香料の中から、ジメトキシメチルベン
ゼン及びヘジオンが血中サブスタンスＰの増加を抑制
し、ストレスを原因とする痒みの軽減に有効であること
を見出した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】従って、第一の態様にお
いて、本発明は１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼ
ン（ＤＭＭＢ）及び／又はメチル２−ペンチル−３−オ
キソシクロペント−１−イルアセテート（ヘジオン）を
有効成分として含有する、血中サブスタンスＰの増加を
抑制する香料組成物を提供する。好ましくは、上記香料
組成物は鎮痒効果を与えるものである。更に、上記香料
組成物は血中サブスタンスＰの増加を抑制することで、
血圧降下、唾液分泌亢進、催涙、回腸収縮を抑制する効
果も発揮する。

【０００９】第二の態様において、本発明は上記香料組
成物を吸入させることにより哺乳動物の皮膚又は頭皮の
痒みを軽減する方法を提供する。

【００１０】第三の態様において、本発明は鎮痒活性を
有する香料をスクリーニングする方法であって、動物に
対する血中サブスタンスＰ濃度の上昇をもたらすストレ
スの負荷、及び当該動物の候補香料に対する暴露、を実
施し、そして当該動物の血中サブスタンスＰ濃度を測定
し、血中サブスタンスＰ濃度の上昇を抑制する香料を当
該鎮痒活性を有する香料として選定する；ことを特徴と
する方法を提供する。本発明は更に、上記方法により選
定した鎮痒活性を有する香料に関する。

【００１１】

【発明の実施の形態】１，３−ジメトキシ−５−メチル
ベンゼン（ＤＭＭＢ）はハイブリット・ティ種を代表と
する現代バラの花の開花時に多く含有され、しっとりと
した新鮮なグリーンノートを持ち、落ち着いた感じの匂
いがする香料である。この化合物は香料原料として使用
されるローザ・ダマセナ種やローザ・センチフォリア種
のバラには含まれないが、現代種のバラの香気成分とし
て数％から７０％前後含まれていることは知られている
（Shoji Nakamura; Perfumer & Flavorist; 12, June/J
uly, 43-45(1987))。しかし、この化合物について鎮痒
効果が確認されたことは未だない。

【００１２】メチル２−ペンチル−３−オキソシクロペ
ント−１−イルアセテート（別名ヘジオン又はジヒドロ
ジャスモン酸メチル）は、天然においては、中国産秀英
花、ジャスミン、紅茶等に存在する香料であり、香水か
らトイレタリー製品用香料まで広い範囲で使用されてい
る。ヘジオンについても鎮痒効果が確認されたことは未
だない。

【００１３】前記したように、本発明は血中サブスタン
スＰの増加を抑制する効果、特に鎮痒効果を与える成分
としてＤＭＭＢ及び／又はヘジオンを配合した香料組成
物に関し、この香料組成物は必要に応じて補助成分と組
み合わせて香水、コロン、シャンプー・リンス類、スキ
ンケア、ボディシャンプー、ボディリンス、ボディパウ
ダー類，芳香剤、消臭剤、浴剤、ローション、クリー
ム、石鹸、歯磨剤、エアゾール製品等の化粧料、その他
の香料一般に用いられるいずれの形態であってもよい。
さらに吸入薬などの医薬品にも用いることができる。な
お、香料組成物中におけるＤＭＭＢ及び／又はヘジオン
の配合量は使用目的などを考慮して適宜決定すればよい
が、通常は０.０１〜３０重量％、好ましくは０.１〜１
０重量％が適当である。ＤＭＭＢ及び／又はヘジオンの
含有量が０.０１重量％以上において、有効な血中サブ
スタンスＰの増加を抑制する効果、特に鎮痒効果を発現
することができる。尚、本発明に係る香料組成物を入浴
剤として調製する場合、使用時に通常100〜1000倍程度
に希釈されるので、配合はそれを加味した高濃度で処方
されるのが好ましい。また、ＤＭＭＢ及び／又はヘジオ
ンは穏やかでしっとりした匂いであり、他の香料と混合
しても、その香質，香調に特に影響を与えることがな
い。

【００１４】本発明に従う香料組成物は、特に痒みを抑
制するための皮膚疾患等の処置に適する。本発明の香料
組成物は単に鼻吸入することによりその効果を発揮する
ことができる。鼻吸入は適宜行なえばよく、定期的に、
又は痒みが生じたときに行なってもよく、1日における
その回数に特に制限はない。本発明の香料組成物は副作
用の問題なく連用することができる。

【００１５】鎮痒活性を有する香料は、以下の通りにし
てスクリーニングすることができる。まず、適当な哺乳
動物、例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、ハム
スター、ウサギ等を候補香料に暴露させる。また、哺乳
動物の血中サブスタンスＰ濃度を上昇させるため、この
動物にストレスを負荷する。ストレスの負荷の開始時
は、香料への暴露の開始前、開始と同時、又は開始後で
あってもよい。次いで、当該動物の血中サブスタンスＰ
濃度を測定し、血中サブスタンスＰ濃度の上昇を抑制す
る香料を当該鎮痒活性を有する香料として選定する。

【００１６】動物の香料への暴露方法は、動物による香
料の吸入を可能とするあらゆる方法が採られる。ヒトの
場合、例えば面接試験を課すことで実施することができ
る。また、マウス等の動物を使用する場合、動物を飼育
するかごの中に香料を染み込ませた濾紙を入れることで
暴露実験を実施することができる。ストレスの負荷も、
動物の血中サブスタンスＰ濃度を上昇させる手段であれ
ばいかなる方法でもよく、動物の種に依存して当業者は
適当なストレス負荷手段を適宜選定することができるで
あろう。本発明者は、マウスを金網に拘束させることに
よりストレスを負荷したが、かかる方法に制限されるも
のではない。

【００１７】上記動物の血液を採取し、血漿中のサブス
タンスＰを測定する。サブスタンスＰの測定は当業界周
知の方法、例えば、免疫測定方法、例えば酵素ラベルを
利用するＥＬＩＳＡ法、放射性ラベルを利用するＲＩＡ
法、抗体と抗原との反応で生ずる濁りの吸光度の変化か
ら抗原量を定量する免疫比濁法、抗原と抗体感作ラテッ
クスビーズもしくは抗体感作赤血球との反応によって生
ずる凝集反応の度合いから抗原量を測定するラテックス
凝集法や赤血球凝集法等、様々な方法が挙げられる。免
疫測定法の方式には競合法やサンドイッチ法が挙げられ
る。他に、電気泳動法、等電点電気泳動法、クロマトグ
ラフィー法、例えばゲル濾過クロマトグラフィー法、イ
オン交換クロマトグラフィー法、逆相クロマトグラフィ
ー法、高速液体クロマトグラフィー法、ウェスタンブロ
ット法、等により実施することができる。本発明におい
て、好ましくはサブスタンスＰの測定はＥＬＩＳＡ（例
えばＥＬＩＳＡキット（Cayman社、USA））により実施
する。

【００１８】上記免疫測定方法において使用するサブス
タンスＰに特異的な抗体はモノクローナル抗体でもポリ
クローナル抗体でもよい。モノクローナル抗体が特に好
ましい。モノクローナル抗体やポリクローナル抗体の作
成は当業者に周知である。

【００１９】このようにして血中サブスタンスＰ濃度を
測定し、その濃度の上昇を有意に抑制する香料を鎮痒活
性を有する香料として選定することができる。血中サブ
スタンスＰ濃度の上昇の抑制が有意であるか否かは、例
えばストレス負荷は施したが、香料に対し暴露していな
い動物の血中サブスタンスＰ濃度を対照とし、決定する
ことができる。例えば、対照と比較して血中サブスタン
スＰ濃度の上昇を１０％以上、好ましくは２０％以上、
より好ましくは３０％以上、更に好ましくは４０％以
上、最も好ましくは５０％以上抑制する香料を、鎮痒活
性を有する香料と定義し、選定することができる。

【００２０】以下に実施例および試験例により本発明を
詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるも
のではない。

【００２１】

【実施例】試験１．ヒトサブスタンスＰのストレスと香
料（ＤＭＭＢ）による調節 20代前後の健常女性を対象にして、香料を染み込ませた
綿又は染み込ませていない綿を鼻下に添付し、10分間模
擬面接を課すことでストレスを負荷した。その前後で採
血し、血漿中のサブスタンスＰ量をＥＬＩＳＡによって
測定し、血中サブスタンスＰ濃度に及ぼすストレス負荷
の影響の確認及び香料が及ぼす血中サブスタンスＰに対
する効果を検討した。

【００２２】（１）被験者 19歳から27歳の健康な女性で、大学生もしくは大学院生
とし、のべ24名とした。実験当日が生理期間中にあたら
ないよう被験者が選定された。実験の目的、採血、スト
レス負荷法について事前に説明を行い、承諾を得た。嗅
覚に以上がないことをアンケートで事前に確認しておい
た。

【００２３】（２）香料吸入法香料ＤＭＭＢ（(株)高砂香料）を小さな綿に染み込ま
せ、ストレス負荷直前に鼻の下に添付した。対照となる
無香料の被験者には、香料を染み込ませていない綿を添
付した。

【００２４】（３）ストレス負荷法ストレス負荷は、ドイツのKirschbaumら（Neuropsychob
iology 28:76-81, 1993)が発表した模擬面接方法を用い
た。案内人が模擬面接直前に被験者に対し、模擬面接の
状況を説明し、最適志願者であるように振舞うことが目
的と説明した。ビデオカメラが設置され、３人の試験官
が座っている別室に入れて、着席させた。前半５分間
は、質疑応答なしで被験者自らに話させた。後半５分間
は、1022から13を次々に引いていく暗算を課した。

【００２５】（４）採血・血漿の分離１回におよそ５mlの血液を肘窩の皮静脈より採取し、１
日に３回行なった。採血は、熟練した看護婦が滅菌使い
捨ての針付きシリンジを用いて行なった。採取された血
液をヘパリン・EDTAを含む真空管に移し、４℃、3000rp
mで５分間遠心分離し後、プロテアーゼ阻害剤を含むマ
イクロ遠心管に血漿を分注してドライアイスで凍結し
た。

【００２６】（５）サブスタンスＰの測定血漿中のサブスタンスＰは、ＥＬＩＳＡキット（Cayman
社、USA）を用いて測定した。

【００２７】結果を図１に示す。この図を参照すること
により明らかな通り、香料を嗅がせなかった対照群（図
中の「香料なし」）ではストレス負荷により血中サブス
タンスＰ量が増加するが、香料吸入群（図中の「香料あ
り」）ではその増加が抑えられ、その差は統計学的に有
意であった。このことから、ストレス負荷により血中サ
ブスタンスＰ濃度が増加することが確認され、そして香
料ＤＭＭＢを嗅ぐことによりストレスによる血中サブス
タンスＰ濃度の増加を抑えることができることが明らか
となった。

【００２８】試験２．マウス血中サブスタンスＰのスト
レスと香料による調節 Balb/cマウスを各種香料に24時間暴露し、その最後の２
時間拘束ストレスを負荷し、血漿中のサブスタンスＰ量
をＥＬＩＳＡによって測定することで、血中サブスタン
スＰ濃度に及ぼすストレス負荷の影響の確認及び各種香
料の血中サブスタンスＰに対する効果を検討した。

【００２９】（１）香料吸入雌のBalb/cマウス（７〜９週齢、星野実験動物より購
入）を香料に24時間暴露させた。香料の動物への吸入
は、ケージ内に設置した金網で覆ったペトリ皿（直径10
cm）に各種香料を吸収させた濾紙を入れることによって
行なった。尚、対照は、香料未吸収の濾紙を使用した。
使用した香料は以下の通りである：ＤＭＭＢヘジオン（(株)高砂香料）ローズＰ（(株)高砂香料）

【００３０】（２）ストレス負荷上記動物の24時間香料暴露の最後の２時間、金網に拘束
させることによりストレスを負荷した。

【００３１】（３）サブスタンスＰの測定上記動物の血液を採取し、血漿中のサブスタンスＰをＥ
ＬＩＳＡキット（Cayman社、USA）を用いて測定した。

【００３２】その結果を図２に示す。この図の「ストレ
スなし」と「ストレスのみ」とを比較することにより明
らかな通り、血漿中のサブスタンスＰはストレス負荷に
よって有意に増加した。そしてその増加はＤＭＭＢ及び
ヘジオンの香料吸入によって有意に抑えられたが、ロー
ズＰにはこの効果がほとんどないと考えられた。★はス
トレスなしとの間に、＊はストレスのみとの間に統計的
な有意差があることを示す。

【００３３】試験３．血中サブスタンスＰ増加によるマ
ウス皮膚マスト細胞の活性化の促進 Balb/cマウスの尾静脈にサブスタンスＰを注射し、皮膚
を採取してマスト細胞の活性化について検討した。

【００３４】Balb/cマウスの尾静脈にサブスタンスＰ
（Peninsula社、USA）を注射し(８ng/mlを２５μl)、一
定時間（１〜４８時間）経過後に皮膚を採取し、アセト
ン固定した後、パラフィン切片を作製し、酸性条件下で
トルイジンブルー染色を行った。顕微鏡下で陽性細胞を
観察し、活性化細胞数をカウントした。

【００３５】図３はサブスタンスＰの尾注射により、マ
スト細胞の活性化が促進されることを示す。尚、48時間
目でのサブスタンスＰの血中最終濃度は100pg/lとなっ
た（ヒト正常血清レベルの２倍）。この図の結果から明
らかな通り、マスト細胞100個当たりの活性化細胞数は
注射後１時間から有意に増加した。図４はサブスタンス
Ｐの濃度を変えて注射した場合の２時間後の活性化細胞
数をカウントした結果を示す。その結果が示す通り、サ
ブスタンスＰの最終血中濃度が200ng/mlのとき、対照の
生理食塩水と比べ、活性化細胞数が最も顕著に増加し
た。図３及び４の結果から、サブスタンスＰがマスト細
胞の活性化を促進させることが確認された。

【００３６】試験４．ストレスと香料によるマスト細胞
活性化の調節 Balb/cマウスに香料・ストレス負荷を行い、皮膚を採取
してマスト細胞の活性化について検討した。

【００３７】雌のBalb/cマウス（７−９週齢、星野実験
動物より購入）を香料に２４時間暴露させた。香料の動
物への吸入は、ケージ内に設置した金網で覆ったペトリ
皿（直径１０cm）にＤＭＭＢあるいはヘジオンを吸収さ
せた濾紙を入れることによって行った。なお、対照とし
て、香料未吸収の濾紙を使用した。

【００３８】上記動物の最後の２時間、金網に拘束させ
ることにより、ストレスを負荷した。

【００３９】皮膚を採取してアセトンで固定し、パラフ
ィン切片を作製してトルイジンブルー染色を行った後、
陽性細胞数を計数した。

【００４０】その結果を図５に示す。ストレス負荷によ
り、活性化マスト細胞が増加し、ＤＭＭＢあるいはヘジ
オンを吸入することによってその増加が抑えられた。★
はストレスなしとの間に、＊はストレスのみとの間に統
計的な有意差があることを示している。

【００４１】以上の結果は、ストレスが血中サブスタン
スＰの増加を介してマスト細胞の活性化を促進し、痒み
の誘導刺激に対する閾値を低下させ、さらにＤＭＭＢ及
びヘジオンの特定の香料がストレスによる血中サブスタ
ンスＰ濃度の上昇を抑制し、その結果としてマスト細胞
の活性化を誘導する血中サブスタンスＰ濃度の上昇を抑
え、ストレスによる痒みを軽減することを明らかにす
る。

【００４２】本発明に係るＤＭＭＢやヘジオンは各種調
合香料、例えばジャスミン調香料やフローラル系調香料
に添加してから、各種剤型に配合することで、血中サブ
スタンスＰの増加を抑制する効果を発揮し得る。以下に
各種剤型の処方例を示す。

【００４３】

【００４４】

【００４５】

【００４６】

【００４７】香料を除いた成分をＶ型ミキサーにて均一
になるまで攪拌した後、ＤＭＭＢ又はヘジオンを２％含
有する上記フローラル系調調合香料（Ｉ）を加え、さら
に均一になるまで十分に攪拌して浴剤を得た。

【００４８】

【００４９】カラギーナン、プロピレングリコール（保
留剤）およびプロピルパラベン（防腐剤）を混合して攪
拌しながら水を加え、これを緩やかに攪拌しながら約８
０℃になるまで加熱した。その後、約６５℃とし、これ
をホモミキサー（特殊機化工業株式会社製）を用いて３
０００回転（ｒｐｍ）で攪拌しながらＤＭＭＢ又はヘジ
オンを２％含有する上記ジャスミン調調合香料を加えて
均一な相にしたのち、所定の容器に流し込み、自然冷却
して芳香剤（ゲルタイプ）を得た。

【００５０】

【００５１】水を除く各成分を混合し、緩やかに攪拌し
ながら水を加え、均一にして芳香剤（リキッドタイプ）
を得た。なお、界面活性剤としてポリオキシエチレンノ
ニルフェニルエーテルＥＯ−１３を用いた。

【００５２】

【００５３】水以外の各成分を混合し、緩やかに攪拌し
ながら水を加えて消臭剤（リキッドタイプ）を得た。な
お、界面活性剤としてポリオキシエチレンノニルフェニ
ルエーテルＥＯ−１０を用いた。

【００５４】

【００５５】液化石油ガス以外の各成分を混合、攪拌し
て均一とし、所定の量をエアゾール容器に入れてバルブ
を取付けた後、液化石油ガスを注入して消臭剤（エアゾ
ールタイプ）を得た。

【００５６】

【発明の効果】ＤＭＭＢ及びヘジオンは血中サブスタン
スＰの増加を抑制する効果を発揮することで、過剰なサ
ブスタンスＰの分泌により生ずる血圧の低下、唾液・涙
腺分泌の亢進、腸蠕動の亢進などを軽減させることがで
きる。また、ストレス時のマスト細胞の活性化によるヒ
スタミン等の放出が促進されることを防ぐことで、痒み
の閾値の低下を防ぐことができ。

【図面の簡単な説明】

【図１】面接ストレス負荷による血中サブスタンスＰの
増加と香料によるかかる増加の調節を示す。

【図２】マウス拘束ストレス負荷による血中サブスタン
スＰの増加と香料によるかかる増加の調節を示す。

【図３】サブスタンスＰの尾静脈注射によるマスト細胞
活性化の促進を示す。

【図４】サブスタンスＰの量を変えて尾静脈注射した際
のマスト細胞活性化の促進を示す。

【図５】ストレス負荷によるマスト細胞の活性化及び香
料によるかかる活性化の調節を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｐ 43/00 (72)発明者谷田正弘神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内 (72)発明者土屋徹神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂リサーチセンター（金沢八景）内Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 CA34 DB11 DB43 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA89 ZA92 4H059 BA17 BA23 BC01 DA09 EA40

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼ
ン（ＤＭＭＢ）及び／又はメチル２−ペンチル−３−オ
キソシクロペント−１−イルアセテート（ヘジオン）を
有効成分として含有する、血中サブスタンスＰの増加を
抑制する香料組成物。
【請求項２】鎮痒効果を与える、請求項１記載の香料
組成物。
【請求項３】請求項２記載の香料組成物を吸入させる
ことにより哺乳動物の皮膚又は頭皮の痒みを軽減する方
法。
【請求項４】鎮痒活性を有する香料をスクリーニング
する方法であって、動物に対する血中サブスタンスＰ濃度の上昇をもたらす
ストレスの負荷、及び当該動物の候補香料に対する暴
露、を実施し、そして当該動物の血中サブスタンスＰ濃度を
測定し、血中サブスタンスＰ濃度の上昇を抑制する香料
を当該鎮痒活性を有する香料として選定する；ことを特
徴とする方法。