JP2003146894A - 管腔形成促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】、安全性が高く、使用性に優れ、育毛効果が著
しい養毛促進剤を含有するの医薬品・化粧料を提供する
ことを課題とする。 【解決手段】安全性が高く、使用性に優れ、著しい養毛
促進効果があり禿、薄毛及び脱毛の予防・改善に有用な
育毛用の皮膚外用剤（化粧料や医薬品）を得るために、
ウシ頸動脈由来内皮細胞に対して管腔形成促進活性のあ
る哺乳類の毛乳頭細胞培養上清（例えば、ヒト頭髪毛乳
頭細胞）を育毛用の皮膚外用剤に含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、毛乳頭細胞培養上
清からなる管腔形成促進剤に関し、更にはそれを含有す
る医薬品・化粧料などの養毛料に関する。毛乳頭細胞培
養上清により管腔形成を著しく促進し、これを育毛料な
どの皮膚外用剤に含有させることにより、安全性が高
く、使用性に優れ、育毛効果が著しい養毛料の提供に関
する。

【０００２】

【従来の技術】何時までも豊富で黒い髪の毛を維持する
と言うことは、若く見せるために老若男女誰しもが願う
ところである。しかしながら、加齢現象や遺伝的素因、
更には社会的ストレス等が原因となり、徐々に髪の毛が
脱落していき薄毛や禿の原因となっている。脱毛には大
きく分けて生理的な自然脱毛と病的に起こる異常脱毛が
ある。自然脱毛は１日に５０〜８０本ぐらいであり、１
００本を超える異常脱毛は、ストレスの蓄積、神経の使
い過ぎ、頭皮の手入れ不足、頭皮の血行不足、ホルモン
バランスの乱れ、動物性食品のとりすぎ、栄養不足、食
事のバランスのかたよりが原因とされている。こういっ
た脱毛症を防ぐため各種メーカーが凌ぎを削って育毛剤
の開発に力を入れてきた。これまでに開発されたものと
して、ミノキシジルやサンザシ、イチョウやショウガ等
の生薬抽出エキス、パントテニルエチルエーテルやアロ
キサジン、アデノシンー３’、５’ーサイクリックモノ
フォスフェート（ｃ−ＡＭＰ）等の育毛剤がある。

【０００３】しかしながら、これまで開発されてきた育
毛剤は、発毛促進作用が不充分であったり、皮膚刺激等
の副作用を引き起こす場合があり、今のところ十分に効
果があり安全であるようなものが得られていないのが現
状であった。それ故、発毛促進作用に優れ、且つ、安全
性が高い養毛促進剤や養毛剤の開発が望まれていた。

【０００４】一方、毛周期（ヘアーサイクル）は、３つ
の時期からなり、しっかり毛を生やしている時期が成長
期（Anagen）、成長が停止し毛が退縮する時期が退行期
（Catagen）、毛包に毛が存在せず、発毛を停止してい
る時期が休止期（Telogen）と呼ばれている。成長期で
はその初期（Early Anagen）で毛球は最も表皮に近づ
き、最盛期では最も離れる。通常、頭髪では、成長期が
数年、退行期が２〜３週間、休止期が数ヶ月であり、８
５％が成長期、１４％が休止期といわれている。毛根部
の下端には、球根状に膨らんだ毛球部があり、毛髪発生
にとって大切な部分である。 毛球部の底の部分は凹ん
でおり、間葉系の細胞からなる毛乳頭が局在し、毛細血
管が張りめぐらされている。この毛細血管から毛髪の成
長に必要な栄養分や酸素を毛母細胞に供給し、毛母細胞
が増殖・分化し、毛成長する仕組みになっている。この
様に、毛成長の為には栄養分や酸素の補給のために毛細
血管腔形成が必要である。

【０００５】更に、ガン細胞などにより分泌されるVEGF
（Vascular Endothelial Growth Factor；血管内皮細胞
増殖因子）とbFGF（basic Fibroblast Groｗth Facto
ｒ；塩基性線維芽細胞増殖因子)の増殖因子は、血管内
皮細胞の膜に直接作用し、新たな毛細血管の管腔形成を
可能にするため血管壁を弱くし、細胞を分裂させ、毛細
血管のできるスペースを確保するため隣接する組織をわ
きに動かし、新たな細胞を動かし、それらの細胞を血管
の形へとするのである。これまでに、管腔形成促進因子
として、病的レベルの高濃度グルコース、インスリン様
増殖因子（IGF-Ｉ）、インスリン、ロイコトリエンＣ
４，プロスタグランジンＥ２などが知られている。

【０００６】一方、毛乳頭細胞培養上清が、管腔形成を
促進することは知られておらず、更に、毛乳頭細胞培養
上清からなる管腔形成促進剤を皮膚外用剤に含有させる
ことにより、育毛促進効果に優れ、安全性の高い育毛用
の皮膚外用組成物を得られることも知られていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、安全性が高く、使用性に優
れ、育毛効果が著しい養毛促進剤及び化粧料などの養毛
料を提供することを課題とする。

【０００８】

【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は、育毛促進効果に優れ、安全性の高い育毛用の皮膚外
用組成物を求めて、鋭意研究を重ねた結果、毛乳頭細胞
培養上清が優れた管腔形成を促進し、それに伴う血管新
生により、毛髪の成長に必要な栄養分や酸素を毛母細胞
に供給することにより優れた養毛促進作用を見出し、か
かる毛乳頭細胞培養上清を皮膚外用剤などの養毛料に含
有させることにより、安全性が高く、使用性に優れ、そ
の著しい養毛促進効果により、禿や薄毛の予防・改善に
有用であることを見出し、発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は次に示す技術に関するものである。 （１） 毛乳頭細胞培養上清からなることを特徴とす
る、管腔形成促進剤。 （２） （１）に記載の管腔形成促進剤を含有すること
を特徴とする、育毛用の皮膚外用組成物。 （３） 化粧品及び／又は、医薬品であることを特徴と
する、（１）乃至（２）に記載の育毛用の皮膚外用組成
物。 以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明
を加える。

【０００９】

【発明の実施の形態】（１） 本発明の管腔形成促進剤
の必須成分である毛乳頭細胞培養上清の製造方法 本発明の管腔形成促進剤は、毛乳頭細胞培養上清からな
ることを特徴とする。ここで言う管腔形成促進剤とは、
哺乳動物の内皮細胞を培養する過程に於いて管状構造を
分化誘導することをいい、血管新生促進剤と同等の効果
を有することを意味する。特に、ｉｎ ｖｉｔｒｏの系
で、ウシ頸動脈由来内皮細胞やウシ大動脈由来内皮細胞
などの大血管由来内皮細胞、ヒト臍帯静脈由来内皮細胞
を培養時に管腔形成の促進作用がある。本発明の毛乳頭
細胞培養上清からなる管腔形成促進剤は、哺乳類動物の
毛乳頭細胞を培養後に、培養細胞を遠心分離等により沈
殿させた後の培養上清から調製することもできるし、培
養細胞をフィルターにより濾過した後のロ液からも調製
することができる。また、付着性の特性を持つ毛乳頭細
胞は、ディッシュに、細胞が付着しているので、直接培
養上清を回収することもできる。哺乳類動物の毛乳頭細
胞の培養方法は、通常の方法を用いれば良く、哺乳類動
物の毛乳頭を無菌的に採取し、必要に応じて毛乳頭を無
菌処理し、毛乳頭からトリプシン処理により毛乳頭細胞
を単離して、各哺乳類動物由来の毛乳頭細胞に適した液
体培地の入ったコラーゲンコートフラスコ（プレート）
に適度な細胞密度で、播種し、５％ＣＯ２、加湿下で３
７℃に保たれたインキュベーターに入れ静置培養を行
う。（また、通常毛乳頭をそのままディッシュ上に静置
しアウトグロースさせることもできる。）１日後、培地
の交換を行う。以後、１日おきに培地の交換を行い継代
培養をする。通常、ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＴＨＰＣ−０
０１）トータルキット（ＨＤＰＣトータルキット：ＴＨ
ＰＣＫ−００１、製造元：セルアプリケイションズイン
ク USA、輸入販売元：東洋紡績株式会社）を用いて、
本発明の毛乳頭細胞培養上清を得ることが便利である。
尚、工業的利用の場合は、ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＴＨＰ
Ｃ−００１）トータルキットの培地成分と同等のものを
用いて、常法により１〜１００Ｌのジャーファーメンタ
ーにより大量に毛乳頭細胞培養上清からなる管腔形成促
進剤を工業生産することができる。毛乳頭細胞培養上清
からなる管腔形成促進剤は、初代毛乳頭細胞培養上清乃
至は、継代毛乳頭細胞培養上清から得ることができる。
哺乳類の動物種により、管腔形成促進作用が継代培養の
回数により異なる場合があるからである。管腔形成促進
剤として、上述した新鮮な毛乳頭細胞培養上清自身を用
いることもできるし、管腔形成促進活性を高める為に、
毛乳頭細胞培養上清を処理してから用いることもでき
る。毛乳頭細胞培養上清の処理方法としては、毛乳頭細
胞培養上清中の不溶物を濾過や遠心分離などで除去した
後に、毛乳頭細胞培養上清を凍結乾燥により水分を除去
した溶媒除去物、毛乳頭細胞培養上清を溶媒で液―液抽
出した抽出物、ここで液―液抽出に用いられる溶媒とし
て、例えば、水、エタノール、メタノール、１，３−ブ
タンジオール、プロピレングリコールなどのアルコール
類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセト
ンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルム
や塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロ
フランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以
上を組み合わせて液液抽出することが好ましく例示で
き、この内、極性溶媒画分が管腔形成促進剤として好ま
しい。更に、抽出物の溶媒を減圧濃縮により除去した溶
媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラムクロマ
トグラフィーで精製した精製分画物などを得ることもで
きる、更に、毛乳頭細胞培養上清中の不溶物を濾過や遠
心分離などで除去した後に、毛乳頭細胞培養上清を透析
膜等により塩類を除去し、ゲル濾過で精製した精製分画
物などを得ることもできる。ここで管腔形成促進剤とし
て好ましくは、毛乳頭細胞培養上清中の不溶物を濾過や
遠心分離などで除去した後に、凍結乾燥により水分を除
去した溶媒除去物乃至は、毛乳頭細胞培養上清中の不溶
物を濾過や遠心分離などで除去した後に、毛乳頭細胞培
養上清を透析膜等により塩類を除去し、ゲル濾過で精製
した精製分画物である。以上の様に得られた毛乳頭細胞
培養上清からなる管腔形成促進剤は、通常、冷凍保存
（−１９℃以下）により管腔形成促進活性の不活性化を
防ぎ、安定保存することができる。以上の処理により得
られた毛乳頭細胞培養上清からなる管腔形成促進剤は、
優れた管腔形成促進活性を示し、これを育毛用の皮膚外
用剤に含有させることにより、安全性が高く、使用性に
優れ、その著しい養毛促進効果により、禿や薄毛の予防
・改善に有用である。

【００１０】（２）本発明の育毛用の皮膚外用剤 本発明の育毛用の皮膚外用剤は、毛乳頭細胞培養上清か
らなる管腔形成促進剤を含有し、安全性が高く、使用性
に優れ、その著しい養毛促進効果により、禿や薄毛の予
防・改善に有用である。ここで、本発明で言う育毛用の
皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称
であって、貼付剤を含む皮膚外用医薬や洗浄料を含む化
粧料が好ましく例示でき、これらの内では、トニック剤
形、ローション剤形、クリーム剤形であることが特に好
ましい。本発明の育毛用の皮膚外用剤は、安全性が高
く、使用性に優れ、育毛効果が著しい。本発明の育毛用
の皮膚外用剤に於ける、毛乳頭細胞培養上清からなる管
腔形成促進剤の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対
して、０．００１〜３０重量％であり、更に好ましくは
０．１〜１０重量％である。これは、少なすぎると養毛
促進作用が発揮されない場合があり、多すぎても効果が
頭打ちになり他の処方成分の自由度を損なうことがある
からである。また、処理された毛乳頭細胞培養上清から
なる管腔形成促進剤の形態によって異なる。

【００１１】本発明の育毛用の皮膚外用剤は、養毛促進
剤として知られる、ミノキシジルやスチグマスタノール
マルトシド、パントテニルエチルエーテルやアロキサジ
ン、アデノシンー３’、５’ーサイクリックモノフォス
フェート（ｃ−ＡＭＰ）、ビタミンＥアセテート、塩化
カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸、Ｄ
Ｌ−α―トコフェロール、ＤＬ−α―トコフェロールニ
コチン酸エステル、ニコチン酸メチル、セファランチ
ン、と共に配合させれば相乗効果により養毛促進効果に
優れる。また、上記必須成分以外に、通常化粧料や皮膚
外用医薬で使用される任意の成分を含有することが出来
る。かかる任意成分としては、例えば、ローヤルゼリー
やサンザシ、イチョウ、ショウガ、センブリ、トウガラ
シ、トウキ、オタネニンジン、ジオウ、チョレイ、オウ
ゴン、カンゾウ、ダイオウ、チンピ、チョウジ、サイ
コ、センキュウ、シャクヤク、ゲンノショウコ、ウィキ
ョウ、カイコノソウ、ケンゴシ、ケイガイ、エイジツ、
クマザサ、カゴソウ、アセンヤク、シャゼンシ等の生薬
抽出エキス、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタ
リンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワ
ックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、
オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ス
テアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、
オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチル
ドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エス
テルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等の
アニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界
面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界
面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグ
リセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等
の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫
外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することがで
きる。

【００１２】（３）ヒト毛乳頭細胞の培養方法 ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＴＨＰＣ−００１）トータルキッ
ト（ＨＤＰＣトータルキット：ＴＨＰＣＫ−００１、製
造元：セルアプリケイションズインク USA、輸入販売
元：東洋紡績株式会社）を用いて、常法によりヒト毛乳
頭細胞を培養した。解凍した細胞を懸濁するためのＰＣ
ＧＭ培地を１０ｍＬ、１５ｍＬ遠心チューブに分注し、
氷令しておく。即ち、凍結したヒト頭髪毛乳頭細胞（Ｔ
ＨＰＣ−００１）の入ったバイアル瓶を３７℃の恒温槽
で急速に融解する。このバイアル瓶ににＰＣＧＭ培地を
１ｍＬ程度徐々に滴下しＤＭＳＯを希釈後、全量をＰＣ
ＧＭ培地が入った遠心チューブに移し懸濁させる。浮遊
細胞を冷却低遠心機で４℃、１０００ｒｐｍ、５分間遠
心する。沈殿した細胞を吸わないように注意しながら上
清を吸引し、１ｍＬＰＣＧＭ培地に再懸濁させる。この
全量を、コラーゲン液でコートしたＴ−７５フラスコに
植え込み、５％ＣＯ２、加湿下で３７℃に保たれたイン
キュベーターに入れ静置培養を行う。１日後、培地の交
換を行う。以後、１日おきに培地の交換を行い継代培養
をする。尚、ＰＣＧＭ培地成分は、１％ＦＢＳを含有す
るＰＣＧＭ基礎培地２５０ｍＬに牛下垂体抽出液（ＢＰ
Ｅ）１００倍希釈液を２．５ｍＬ、、牛胎児血清（ＦＣ
Ｓ）１００倍希釈液を２．５ｍＬ、インシュリン・トラ
ンスフェリン・トリヨードサイロニン溶液（ＩＴＴ）２
００倍希釈液を１．２５ｍＬ、サイロプロテイン溶液
（Ｃｙｐ）２００倍希釈液を１．２５ｍＬを添加したも
のを用いた。

【００１３】（４）毛乳頭細胞培養上清のウシ頸動脈由
来内皮細胞に対する管腔形成促進作用の測定方法： コ
ラーゲンゲル間サンドイッチ培養法（Atherosclerosis,
92, 141,1992又は、Virchows Arch. B Cell Pathol.,
60, 245, 1991)毛乳頭細胞培養２４〜４８時間後に、浮
遊細胞を冷却低遠心機で４℃、１０００ｒｐｍ、５分間
遠心する。沈殿した細胞を吸わないように注意しながら
上清を吸引し毛乳頭細胞培養上清とした。また、透析膜
で塩等を除去し、凍結乾燥により毛乳頭細胞培養上清粉
末を得た。ウシ頸動脈由来内皮細胞は、１０％ＦＢＳ添
加のイーグルズ最小培地（ＭＥＭ：Ｇｉｂｃｏ Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＮＹ）、３７℃、５％ＣＯ２の条
件下でインキュベーターで培養された。この実験で用い
た細胞は、継代６〜１０回培養されたものを用いた。管
腔形成実験は、直径２２ｍｍの１２ウェルプレートを用
い、１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ中にウシ頸動脈由来内皮細
胞密度が１×１０５細胞／１．５ｍＬが、Ｖｉｔｒｏｇ
ｅｎ１００（Ｃｏｌｌａｇｅｎ ＣＯ．,ＣＡ）が８、
０．１Ｎ ＮａＯＨが１，×１０ＭＥＭ（ｐＨ ７．
４）が１の体積比の混合物からなる０．７５ｍＬのコラ
ーゲンゲルの入ったウェルプレートに播種され、２４時
間インキュベートされた。この培地は、吸引され、ウシ
頸動脈由来内皮細胞上を０．５ｍＬのコラーゲンゲルに
より積層し、そこに２％ＦＢＳを添加及び、毛乳頭細胞
培養上清粉末や様々な濃度（最大で９５％）の毛乳頭細
胞培養上清を加えたＭＥＭ１．５ｍを加えインキュベー
トされ、３日に一度培地を交換し培養された。これによ
り、毛乳頭細胞培養上清の管腔形成の影響を観た。尚、
ネガティブコントロールとして、毛乳頭細胞培養上清を
加えない系を、ポジティブコントロールとしてインスリ
ン１００μＵ／ｍＬを加えた。形態学的変化は、位相差
光学顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ｐｈａｓｅ ｃｏｎｔｒ
ａｓｔ ＩＭＴ２）により観察し、顕微鏡写真を３３倍
で撮った。各培養容器から無差別に５箇所選択し、管状
構造は１０個の写真からトレースして、管の長さが組織
分析システム（ＴＡＳ ｐｌｕｓ、Ｅｒｎｓｔ Ｌｅｉ
ｔｚ Ｗｅｔｚｌａｒ ＧｍｂＨ、Ｆ．Ｒ．Ｇ．）によ
り決定された。管の長さは、次式に示させる。特異的長
さ（ｍｍ―１）＝合計管の長さ（ｍｍ）／合計面積（ｍ
ｍ２）

【００１４】（５）マウス養毛試験による評価方法 （Ｃ３Ｈマウスを用いた養毛評価法）７週齢の雄性Ｃ３
Ｈマウス（チャールズ・リバー）を購入し、２週間馴化
飼育した後、実験に供した。マウス背部ほぼ全面を電気
バリカンで刈毛し、更に、尾部方向半面をシェーバー
（ナショナル・ハイスピンＥＳ４６７）で剃毛した。１
群７匹として、剃毛部位にサンプル４０μｌを毎日、１
週に５日間塗布した。被毛の成長は肉眼観察と色彩色差
計（ミノルタＣＲ−２００）による明度値（Ｌ）の測定
による客観的測定で評価した。成績は７匹の動物間のバ
ラツキを考慮して、最小並びに最大の効果を示した動物
を除いた５匹の結果から判定した。

【００１５】

【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳細に本発明につ
いて説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ、限
定を受けないことは言うまでもない。

【００１６】＜実施例1＞ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＴＨＰ
Ｃ−００１）トータルキット（ＨＤＰＣトータルキッ
ト：ＴＨＰＣＫ−００１、製造元：セルアプリケイショ
ンズインク USA、輸入販売元：東洋紡績株式会社）を
用いて、常法によりヒト毛乳頭細胞を培養した。即ち、
培養４８時間後の上清１０Ｌを得て、毛乳頭細胞培養上
清中の不溶物を濾過した後に、透析膜を用い塩類を除去
し、凍結乾燥により７．９７ｇの毛乳頭細胞培養上清を
得た。これを管腔形成促進剤Ａとした。

【００１７】＜実施例２〜７＞ ウシ頸動脈由来内皮細胞に対する管腔形成促進剤Ａの管
腔形成の影響 実施の形態の（４）のウシ頸動脈由来内皮細胞に対する
管腔形成促進作用の測定方法に従って、実施例１の管腔
形成促進剤Ａを各濃度５％、７．５％、１０％、１５
％、、３０％添加し、ウシ頸動脈由来内皮細胞に対する
管腔形成促進作用を求めた。（尚、ネガティブコントロ
ールとして、管腔形成促進剤Ａを加えない系を、ポジテ
ィブコントロールとしてインスリン１００μＵ／ｍＬを
加えた。）結果を表１に示す。実施例１の管腔形成促進
剤Ａは、ウシ頸動脈由来内皮細胞に対して著しい管腔形
成促進作用を示した。管腔形成促進剤Ａの１０％添加系
が最もウシ頸動脈由来内皮細胞に対して管腔形成を促進
した。（尚、表１の結果は、３回の実験結果の平均値と
S.E.M.を示す）

【００１８】

【表１】

【００１９】＜実施例７〜９＞ （Ｃ３Ｈマウス背部を用いた育毛試験）実施例１で得ら
れた管腔形成促進剤Ａを７０％エタノールに１％、５
％、１０％濃度に溶解し、これを被験試料とした。一
方、コントロールとしてベヒクルの７０％エタノール、
また比較対照例１％ミノキシジルを用いた。Ｃ３Ｈマウ
ス背部ほぼ全面を電気バリカンで刈毛し、更に、尾部方
向半面をシェーバー（ナショナル・ハイスピンＥＳ４６
７）で剃毛した。１群７匹として、剃毛部位にサンプル
４０μｌを毎日、１週に５日間塗布した。被毛の成長は
肉眼観察と色彩色差計（ミノルタＣＲ−２００）による
明度値（Ｌ）の測定による客観的測定で評価した。２０
日後のマウス養毛効果の試験結果を表２に示す。表１か
ら分かるように、管腔形成促進剤Ａは、優れた養毛促進
効果を示した。

【００２０】

【表２】

【００２１】＜実施例１０＞上記実施例１で得られた管
腔形成促進剤Ａを用いて、下記に示すトニックを調製し
ヒトでの養毛促進効果を調べた。尚、同時にコントロー
ルとして管腔形成促進剤Ａを除いたトニックを、また比
較対照例１％ミノキシジルを加えたトニックを調製し
た。管腔形成促進剤Ａを１０％含有するトニック、コン
トロール乳液及び１％ミノキシジル含有トニック投与群
の３群に分け、平均年齢が４７１．２才の男性型脱毛症
の被験者を３０人集め、１０人ずつ３グループに分け
た。朝晩２回、６ヶ月連続使用してもらった。６ヶ月後
に、養毛による改善度を調べた。結果を、使用前に比べ
有意に改善した群を＋＋、使用前に比べ軽度に改善した
群を＋、使用前に比べ改善しなかった群を±として表し
た。表３の結果から、管腔形成促進剤Ａ含有トニック
は、ミノキシジル含有トニックと同程度以上に男性型脱
毛症に有効であることが分かった。

【００２２】管腔形成促進剤Ａ
１０重量部 １，３ブタンジオール
５ 重量部 グリセリン３ 重量部 クエン酸
０．１ 重量部 クエン酸ナトリウム
０．１ 重量部 メチルパラベン
０．１ 重量部 エタノール
４５ 重量部 水
３６．７ 重量部

【００２３】

【表３】

【００２４】＜実施例１１＞下記に示す乳液基剤の成分
を常法により処理することにより管腔形成促進剤Ａを１
０％含有する乳液を調製し、薄毛に悩むパネラー1群５
名を用いて、６ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらいその
薄毛の予防及び改善効果を評価してもらった。評価基準
は、評点2：著しい改善、評点1：明らかな改善、評点0.
5：わずかな改善、評点0：改善なしの基準である。平均
評点は０．８１であった。本発明の養毛促進効果のある
管腔形成促進剤Ａを含有する乳液は、薄毛の改善に優れ
た効果のあることが認められた。 ベヘニルアルコール
０．２重量部 １，３−ブチレングリコール
９重量部 ２−エチルヘキサン酸セチル
２ 重量部 スクワラン
８ 重量部 グリチルリチン酸ジカリウム
０．０２重量部 パラオキシ安息香酸メチル
０．３ 重量部 親油型モノステアリン酸グリセリン
２．５ 重量部 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(50E.O.)
１．６ 重量部 サラシミツロウ
１．３重量部 管腔形成促進剤Ａ
１０ 重量部 香料
０．３重量部 精製水
５７．７８ 重量部

【００２５】＜実施例１２＞以下に示す処方でローショ
ン型医薬品を作製した。即ち、処方成分を室温で攪拌可
溶化してローションを得た。このローション型医薬品に
ついて、薄毛に悩むパネラー1群５名を用いて、６ヶ月
間、朝晩1日2回使用してもらいその薄毛の予防及び改善
効果を評価してもらった。評価基準は、評点2：著しい
改善、評点1：明らかな改善、評点0.5：わずかな改善、
評点0：改善なしの基準である。平均評点は０．９１で
あった。本発明の養毛促進効果のある管腔形成促進剤Ａ
及びミノキシジルを配合することにより養毛促進に相乗
効果が得られ、ローション型医薬品は、薄毛の改善に優
れた効果のあることが認められた。 管腔形成促進剤Ａ
10重量部 ミノキシジル
1重量部 １，３ブタンジオール
7重量部 グリセリン
5重量部 クエン酸
0.1重量部 クエン酸ナトリウム
0.1重量部 メチルパラベン
0.2重量部 エタノール
25重量部 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40E.O.)
1 重量部 水
50.6重量部

【００２６】＜実施例１３＞以下に示す処方に従ってス
カルプクリームを作製した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞ
れ８０℃に加熱溶解して、イにロを徐々に加え、更にハ
を加え乳化した後、ホモミキサーにより乳化粒子を均一
化し、冷却してスカルプクリームを得た。このスカルプ
クリームは、脱毛に対する予防改善に優れた効果があっ
た。 イ） スクワラン
８ 重量部 セタノール ５
重量部 ソルビタンセスキステアレート
２重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル
２ 重量部 ビタミンＥアセテート
０．２ 重量部 ロ） １，３−ブタンジオール
７重量部 管腔形成促進剤Ａ
５重量部 カルボキシビニルポリマー
０．３重量部 メチルパラベン
０．２ 重量部 水
４０ 重量部 ハ） 水
３０．１ 重量部 水酸化カリウム
０．２ 重量部

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、、管腔形成促進活性の
ある毛乳頭細胞培養上清を育毛用の皮膚外用剤に含有さ
せることにより、安全性が高く、使用性に優れ、育毛効
果が著しい養毛促進剤及びそれを含有する医薬品・化粧
料などの養毛料を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA071 AA072 AA082 AB032 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC302 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AD092 AD532 AD662 CC31 DD31 EE22 4C087 AA01 AA02 BB48 BB64 NA14 ZA92 ZB21

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 毛乳頭細胞培養上清からなることを特徴
   とする、管腔形成促進剤
2. 【請求項２】 請求項１に記載の管腔形成促進剤を含有
   することを特徴とする、育毛用の皮膚外用組成物。
3. 【請求項３】 化粧品及び／又は、医薬品であることを
   特徴とする、請求項１乃至２に記載の育毛用の皮膚外用
   組成物。