JP2003104909A - Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤 - Google Patents
Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤Info
- Publication number
- JP2003104909A JP2003104909A JP2002215930A JP2002215930A JP2003104909A JP 2003104909 A JP2003104909 A JP 2003104909A JP 2002215930 A JP2002215930 A JP 2002215930A JP 2002215930 A JP2002215930 A JP 2002215930A JP 2003104909 A JP2003104909 A JP 2003104909A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- kinase
- intraocular pressure
- compound
- administration
- glaucoma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物につい
て新たな薬理作用を見出す。 【解決手段】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物の
新たな薬理作用を検討したところ、眼圧下降作用を有す
ることを見出した。従って、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を
有する化合物は緑内障治療剤として有用であることが期
待される。
て新たな薬理作用を見出す。 【解決手段】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物の
新たな薬理作用を検討したところ、眼圧下降作用を有す
ることを見出した。従って、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を
有する化合物は緑内障治療剤として有用であることが期
待される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＰＩ３キナーゼ阻害
作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤に関
するものである。
作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】緑内障は種々の要因により眼圧が上昇
し、失明に至る危険性のある難治性の眼疾患であり、様
々な治療方法について研究がなされている。その治療法
としては、薬物療法、レーザー治療、手術の３つが挙げ
られる。薬物療法には、β遮断薬、プロスタグランジン
関連薬、炭酸脱水酵素阻害薬、コリン作動薬、エピネフ
リン関連薬等の薬物が用いられている。
し、失明に至る危険性のある難治性の眼疾患であり、様
々な治療方法について研究がなされている。その治療法
としては、薬物療法、レーザー治療、手術の３つが挙げ
られる。薬物療法には、β遮断薬、プロスタグランジン
関連薬、炭酸脱水酵素阻害薬、コリン作動薬、エピネフ
リン関連薬等の薬物が用いられている。
【０００３】ＰＩ３キナーゼ（ホスファチジルイノシト
ール ３−キナーゼ、phosphatidylinositol 3-kinas
e）はイノシトールリン脂質を構成するイノシトール環
の３位の水酸基をリン酸化する酵素で、ホスファチジル
イノシトール、ホスファチジルイノシトール ４−リン
酸およびホスファチジルイノシトール ４，５−二リン
酸を基質として、それぞれ、ホスファチジルイノシトー
ル ３リン酸、ホスファチジルイノシトール ３，４−
二リン酸およびホスファチジルイノシトール ３，４，
５−三リン酸を産生する。ＰＩ３キナーゼは、一次構
造、活性の調節機構や基質の特異性からタイプI〜IIIの
３つのグループに分類されている。ＰＩ３キナーゼには
広汎な役割が報告されているが、その主なものとして血
小板由来増殖因子等による細胞増殖、細胞骨格の調節、
インスリンによる糖代謝、神経突起の伸長、免疫細胞へ
の関与が挙げられる。ＰＩ３キナーゼによってイノシト
ール環の３位の水酸基がリン酸化されたリン脂質は、受
容体刺激を介した情報伝達経路においてＰＤＫ１やＡｋ
ｔ／ＰＫＢなどのセリン／スレオニンキナーゼを活性化
するセカンドメッセンジャーとして機能する。さらに、
膜輸送の制御因子としても重要な役割を果たす。
ール ３−キナーゼ、phosphatidylinositol 3-kinas
e）はイノシトールリン脂質を構成するイノシトール環
の３位の水酸基をリン酸化する酵素で、ホスファチジル
イノシトール、ホスファチジルイノシトール ４−リン
酸およびホスファチジルイノシトール ４，５−二リン
酸を基質として、それぞれ、ホスファチジルイノシトー
ル ３リン酸、ホスファチジルイノシトール ３，４−
二リン酸およびホスファチジルイノシトール ３，４，
５−三リン酸を産生する。ＰＩ３キナーゼは、一次構
造、活性の調節機構や基質の特異性からタイプI〜IIIの
３つのグループに分類されている。ＰＩ３キナーゼには
広汎な役割が報告されているが、その主なものとして血
小板由来増殖因子等による細胞増殖、細胞骨格の調節、
インスリンによる糖代謝、神経突起の伸長、免疫細胞へ
の関与が挙げられる。ＰＩ３キナーゼによってイノシト
ール環の３位の水酸基がリン酸化されたリン脂質は、受
容体刺激を介した情報伝達経路においてＰＤＫ１やＡｋ
ｔ／ＰＫＢなどのセリン／スレオニンキナーゼを活性化
するセカンドメッセンジャーとして機能する。さらに、
膜輸送の制御因子としても重要な役割を果たす。
【０００４】ところで、特開平７−１４５０５１には、
ＰＩ３キナーゼ阻害剤がＰＩ３キナーゼ依存状態、特に
新生物の治療に有用であることが開示されている。また
特表平９−５１２５５３にはＰＩ３キナーゼ阻害剤が臓
器移植および自己免疫疾患における免疫反応抑制に有用
であることが開示されている。しかしながら、ＰＩ３キ
ナーゼ阻害剤の眼疾患への適用については述べられてい
ない。
ＰＩ３キナーゼ阻害剤がＰＩ３キナーゼ依存状態、特に
新生物の治療に有用であることが開示されている。また
特表平９−５１２５５３にはＰＩ３キナーゼ阻害剤が臓
器移植および自己免疫疾患における免疫反応抑制に有用
であることが開示されている。しかしながら、ＰＩ３キ
ナーゼ阻害剤の眼疾患への適用については述べられてい
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記のようにＰＩ３キ
ナーゼ阻害作用を有する化合物の眼疾患への適用可能性
は、未だ明らかにされておらず、ＰＩ３キナーゼ阻害作
用を有する化合物の眼疾患への応用研究は非常に興味あ
る課題である。
ナーゼ阻害作用を有する化合物の眼疾患への適用可能性
は、未だ明らかにされておらず、ＰＩ３キナーゼ阻害作
用を有する化合物の眼疾患への応用研究は非常に興味あ
る課題である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはＰＩ３キナ
ーゼ阻害作用を有する化合物の効果について鋭意研究を
行った結果、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物が
眼圧下降作用を有することを見出し、今回、本化合物の
緑内障治療候補化合物としての可能性を示した。
ーゼ阻害作用を有する化合物の効果について鋭意研究を
行った結果、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物が
眼圧下降作用を有することを見出し、今回、本化合物の
緑内障治療候補化合物としての可能性を示した。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明はＰＩ３キナーゼ阻害作用
を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤に関する
ものである。
を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤に関する
ものである。
【０００８】本発明におけるＰＩ３キナーゼ阻害作用を
有する化合物の例としては、ウォルトマンニン（wortma
nnin; Trends Biochem.Sci.,20,303-307,1995）、２−
（４−モルフォリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−オン（ＬＹ２９４００２；特表平９−
５１２５５３）、１７β−ヒドロキシウォルトマンニン
およびその誘導体（特開平７−１４５０５１）、ウォル
トマンニン１１，１７置換誘導体（特表平１０−５０２
３７３）、４−ヘキサデシル−３−メトキシブチルホス
ホン酸（ＷＯ９６／２４５９８）、３−デオキシ−Ｄ−
ミオ−イノシトール類縁体（ＷＯ００／００２０６）等
が挙げられる。
有する化合物の例としては、ウォルトマンニン（wortma
nnin; Trends Biochem.Sci.,20,303-307,1995）、２−
（４−モルフォリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−オン（ＬＹ２９４００２；特表平９−
５１２５５３）、１７β−ヒドロキシウォルトマンニン
およびその誘導体（特開平７−１４５０５１）、ウォル
トマンニン１１，１７置換誘導体（特表平１０−５０２
３７３）、４−ヘキサデシル−３−メトキシブチルホス
ホン酸（ＷＯ９６／２４５９８）、３−デオキシ−Ｄ−
ミオ−イノシトール類縁体（ＷＯ００／００２０６）等
が挙げられる。
【０００９】今回ウサギおよびサルを用いて眼圧下降作
用を検討したところ、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する
化合物が眼圧を下降させることを見出した。詳細は薬理
試験の項で説明する。
用を検討したところ、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する
化合物が眼圧を下降させることを見出した。詳細は薬理
試験の項で説明する。
【００１０】本発明はＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する
化合物が化学構造とは関係なく眼圧下降効果を示すこと
を見出したところに特徴があるもので、眼圧下降効果の
強弱は本発明の有用性に影響を与えるものではない。
化合物が化学構造とは関係なく眼圧下降効果を示すこと
を見出したところに特徴があるもので、眼圧下降効果の
強弱は本発明の有用性に影響を与えるものではない。
【００１１】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物
は、経口でも、非経口でも投与することができる。投与
剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、点眼
剤、眼軟膏、注射剤等が挙げられ、特に点眼剤、眼軟
膏、注射剤が好ましい。これらは汎用されている技術を
用いて製剤化することができる。点眼剤は、塩化ナトリ
ウム、濃グリセリン等の等張化剤、リン酸ナトリウム、
酢酸ナトリウム等の緩衝剤、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン
酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化
ベンザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必要に応じ
て用いて、調製することができる。ｐＨは眼科製剤に許
容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲が好まし
い。また、眼軟膏は、白色ワセリン、流動パラフィン等
の汎用される基剤を用いて、調製することができる。
は、経口でも、非経口でも投与することができる。投与
剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、点眼
剤、眼軟膏、注射剤等が挙げられ、特に点眼剤、眼軟
膏、注射剤が好ましい。これらは汎用されている技術を
用いて製剤化することができる。点眼剤は、塩化ナトリ
ウム、濃グリセリン等の等張化剤、リン酸ナトリウム、
酢酸ナトリウム等の緩衝剤、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン
酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化
ベンザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必要に応じ
て用いて、調製することができる。ｐＨは眼科製剤に許
容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲が好まし
い。また、眼軟膏は、白色ワセリン、流動パラフィン等
の汎用される基剤を用いて、調製することができる。
【００１２】投与量は症状、年齢等によって適宜選択で
きるが、点眼剤は０．０００１〜５％（ｗ／ｖ）、好ま
しくは０．００１〜３％（ｗ／ｖ）、特に好ましくは
０．００１〜１％（ｗ／ｖ）のものを１日１〜数回点眼
すればよい。
きるが、点眼剤は０．０００１〜５％（ｗ／ｖ）、好ま
しくは０．００１〜３％（ｗ／ｖ）、特に好ましくは
０．００１〜１％（ｗ／ｖ）のものを１日１〜数回点眼
すればよい。
【００１３】以下に製剤例および薬理試験の結果を示
す。これらの実施例は本発明をよりよく理解するための
ものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
す。これらの実施例は本発明をよりよく理解するための
ものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１４】
【実施例】[製剤例]本発明の点眼剤の一般的な製剤例を
以下に示す。 点眼剤（１０ｍＬ中） ＰＩ３キナーゼ阻害剤 １ｍｇ 塩化ナトリウム ８０ｍｇ ポリソルベート８０ ２００ｍｇ リン酸二水素ナトリウム二水和物 ２０ｍｇ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 １Ｎ塩酸 適量 滅菌精製水 適量
以下に示す。 点眼剤（１０ｍＬ中） ＰＩ３キナーゼ阻害剤 １ｍｇ 塩化ナトリウム ８０ｍｇ ポリソルベート８０ ２００ｍｇ リン酸二水素ナトリウム二水和物 ２０ｍｇ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 １Ｎ塩酸 適量 滅菌精製水 適量
【００１５】[薬理試験]ＰＩ３キナーゼ遮断作用を有す
る化合物が眼圧下降に及ぼす影響を調べるため、圧平式
眼圧計もしくは空圧圧平式眼圧計を用いて眼圧の測定を
行った。
る化合物が眼圧下降に及ぼす影響を調べるため、圧平式
眼圧計もしくは空圧圧平式眼圧計を用いて眼圧の測定を
行った。
【００１６】（被験化合物溶液の調製）被験化合物とし
てＬＹ２９４００２とウォルトマンニンを用意した。前
者をメタノール中に濃度が１０−１Ｍになるように溶解
し、可溶化剤として２−ハイドロキシプロピル−β−シ
クロデキストリンを加え、この溶液を生理食塩水で希釈
して濃度１０−３ＭのＬＹ２９４００２溶液を得た。２
−ハイドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの使
用量はその最終濃度が４×１０−３Ｍとなるようにし
た。
てＬＹ２９４００２とウォルトマンニンを用意した。前
者をメタノール中に濃度が１０−１Ｍになるように溶解
し、可溶化剤として２−ハイドロキシプロピル−β−シ
クロデキストリンを加え、この溶液を生理食塩水で希釈
して濃度１０−３ＭのＬＹ２９４００２溶液を得た。２
−ハイドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの使
用量はその最終濃度が４×１０−３Ｍとなるようにし
た。
【００１７】ウォルトマンニンは前房内投与試験用とし
てジメチルスルホキシド中に濃度が１０−１Ｍになるよ
うに溶解し、この溶液を生理食塩水で希釈して濃度１０
−４Ｍおよび１０−５Ｍの溶液を得た。また点眼試験用
としてジメチルスルホキシド中に１０−１Ｍになるよう
に溶解し、懸濁状態で０．０４２８４％（１０−３Ｍ）
溶液を調製した。
てジメチルスルホキシド中に濃度が１０−１Ｍになるよ
うに溶解し、この溶液を生理食塩水で希釈して濃度１０
−４Ｍおよび１０−５Ｍの溶液を得た。また点眼試験用
としてジメチルスルホキシド中に１０−１Ｍになるよう
に溶解し、懸濁状態で０．０４２８４％（１０−３Ｍ）
溶液を調製した。
【００１８】（眼圧測定試験の準備）
ウサギ眼圧測定：眼圧測定器（pneutonometer model 30
classic）の電源を入れ、キャリブレーションを行っ
た。マイクロシリンジに３０Ｇの注射針を取り付け、被
験化合物溶液または基剤を吸入した。アルミニウム製の
テーブルに前房内投与用のアルミニウム製ウサギ保定器
を置いた。また別途眼圧測定用としてアルミニウム製テ
ーブルに木製ウサギ保定器を置いた。
classic）の電源を入れ、キャリブレーションを行っ
た。マイクロシリンジに３０Ｇの注射針を取り付け、被
験化合物溶液または基剤を吸入した。アルミニウム製の
テーブルに前房内投与用のアルミニウム製ウサギ保定器
を置いた。また別途眼圧測定用としてアルミニウム製テ
ーブルに木製ウサギ保定器を置いた。
【００１９】サル眼圧測定：空圧圧平式眼圧計（日本ア
ルコン株式会社）で眼圧測定した。
ルコン株式会社）で眼圧測定した。
【００２０】（投与方法および眼圧測定方法）
ウサギ前房内投与：前房内投与用アルミニウム製ウサギ
保定器にウサギをセットし、０．４％塩酸オキシブプロ
カインを両眼に各１滴点眼した。開瞼器装着後、球結膜
をピンセットで保持し、角膜輪部から針先を角膜実質に
約２〜３ｍｍ通した後、前房内に刺入し、ここに被験化
合物溶液を２０μＬ注入した。被験化合物溶液を注入後
房水が漏れないようにゆっくり針を抜いた。投与作業終
了後ウサギをケージに戻した。投与前２時間、投与直
前、投与後２、４および６時間にウサギをケージから再
び取り出し、木製保定器にセットした。両眼に０．４％
塩酸オキシブプロカインを点眼し、開瞼器装着後眼圧を
測定した。同様にして基剤を投与した。
保定器にウサギをセットし、０．４％塩酸オキシブプロ
カインを両眼に各１滴点眼した。開瞼器装着後、球結膜
をピンセットで保持し、角膜輪部から針先を角膜実質に
約２〜３ｍｍ通した後、前房内に刺入し、ここに被験化
合物溶液を２０μＬ注入した。被験化合物溶液を注入後
房水が漏れないようにゆっくり針を抜いた。投与作業終
了後ウサギをケージに戻した。投与前２時間、投与直
前、投与後２、４および６時間にウサギをケージから再
び取り出し、木製保定器にセットした。両眼に０．４％
塩酸オキシブプロカインを点眼し、開瞼器装着後眼圧を
測定した。同様にして基剤を投与した。
【００２１】サル前房内投与：ウサギ投与に準じた。投
与量は１０μＬ、眼圧測定時間は投与前１時間、投与直
前、投与後２、４、６時間とした。
与量は１０μＬ、眼圧測定時間は投与前１時間、投与直
前、投与後２、４、６時間とした。
【００２２】サル点眼試験：被験化合物溶液２０μＬを
投与眼に点眼した。投与時間は投与前１時間、投与直
前、投与後２、４、６時間とした。
投与眼に点眼した。投与時間は投与前１時間、投与直
前、投与後２、４、６時間とした。
【００２３】（結果）投与直前の眼圧を基準とし、この
眼圧と各測定時点における眼圧の差（ｍｍＨｇ）で結果
を示す。ＬＹ２９４００２をウサギ前房内投与した時の
結果を表１に示す。表１からわかるようにＬＹ２９４０
０２投与後眼圧下降が確認された。最大眼圧下降幅（基
剤投与群と被験化合物投与群との差の最大値）は１０
−３ＭＬＹ２９４００２投与６時間後に確認され、値は
３．７ｍｍＨｇであった。
眼圧と各測定時点における眼圧の差（ｍｍＨｇ）で結果
を示す。ＬＹ２９４００２をウサギ前房内投与した時の
結果を表１に示す。表１からわかるようにＬＹ２９４０
０２投与後眼圧下降が確認された。最大眼圧下降幅（基
剤投与群と被験化合物投与群との差の最大値）は１０
−３ＭＬＹ２９４００２投与６時間後に確認され、値は
３．７ｍｍＨｇであった。
【００２４】ウォルトマンニンをウサギ前房内投与した
時の結果を表２に示す。表２からわかるようにウォルト
マンニン注入後、眼圧下降が確認された。最大眼圧下降
幅は、ウォルトマンニン投与６時間後に確認され、３．
３ｍｍＨｇ（１０−５Ｍ）および６．９ｍｍＨｇ（１０
−４Ｍ）であった。
時の結果を表２に示す。表２からわかるようにウォルト
マンニン注入後、眼圧下降が確認された。最大眼圧下降
幅は、ウォルトマンニン投与６時間後に確認され、３．
３ｍｍＨｇ（１０−５Ｍ）および６．９ｍｍＨｇ（１０
−４Ｍ）であった。
【００２５】ウォルトマンニンをサル点眼及び前房内投
与した時の結果を表３及び４にそれぞれ示す。表３から
わかるようにウォルトマンニン点眼後眼圧下降が確認さ
れ、最大眼圧下降幅は投与4時間後に２．８ｍｍＨｇで
あった。一方前房内投与では投与２時間後に最大眼圧下
降が確認され、値は４．５ｍｍＨｇであった。
与した時の結果を表３及び４にそれぞれ示す。表３から
わかるようにウォルトマンニン点眼後眼圧下降が確認さ
れ、最大眼圧下降幅は投与4時間後に２．８ｍｍＨｇで
あった。一方前房内投与では投与２時間後に最大眼圧下
降が確認され、値は４．５ｍｍＨｇであった。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
【表４】
【００３０】以上の結果から、ＰＩ３キナーゼを阻害す
ることにより、眼圧を下降させることが示唆された。
ることにより、眼圧を下降させることが示唆された。
【００３１】
【発明の効果】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物
は優れた眼圧下降作用を有しており、緑内障の治療剤と
して有用である。
は優れた眼圧下降作用を有しており、緑内障の治療剤と
して有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 松木 雄
奈良県生駒市高山町8916−16 参天製薬株
式会社研究所内
(72)発明者 宮脇 宣明
奈良県生駒市高山町8916−16 参天製薬株
式会社研究所内
Ｆターム(参考） 4C084 AA17 MA58 NA14 ZA332
ZC202
Claims (2)
- 【請求項１】ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を
有効成分とする緑内障治療剤。 - 【請求項２】剤形が点眼剤である、請求項１記載の緑内
障治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002215930A JP2003104909A (ja) | 2001-07-26 | 2002-07-25 | Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-225606 | 2001-07-26 | ||
| JP2001225606 | 2001-07-26 | ||
| JP2002215930A JP2003104909A (ja) | 2001-07-26 | 2002-07-25 | Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003104909A true JP2003104909A (ja) | 2003-04-09 |
Family
ID=26619297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002215930A Pending JP2003104909A (ja) | 2001-07-26 | 2002-07-25 | Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003104909A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011049082A1 (ja) | 2009-10-21 | 2011-04-28 | 国立大学法人広島大学 | インテグリンα8β1特異的モノクローナル抗体 |
-
2002
- 2002-07-25 JP JP2002215930A patent/JP2003104909A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011049082A1 (ja) | 2009-10-21 | 2011-04-28 | 国立大学法人広島大学 | インテグリンα8β1特異的モノクローナル抗体 |
| EP3483267A2 (en) | 2009-10-21 | 2019-05-15 | Hiroshima University | Integrin alpha 8-beta 1-specific monoclonal antibody |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2454976C (en) | Therapeutic agent for glaucoma comprising compound having pi3 kinase inhibitory action as active ingredient | |
| EP1196167B1 (en) | Use of p38 MAPK inhibitors in the treatment of ophthalmic conditions | |
| Tilton et al. | Endotoxin-induced uveitis in the rat is attenuated by inhibition of nitric oxide production. | |
| EP1807083B1 (en) | Use of pirlindole for the treatment of diseases which are characterized by proliferation of t-lymphocytes and/or hyperproliferation of keratinocytes in particular atopic dermatitis and psoriasis | |
| TWI578990B (zh) | 眼睛過敏之治療 | |
| RU2406499C2 (ru) | Профилактическое или терапевтическое средство для лечения кератоконъюнктивитных нарушений | |
| US20120101046A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for retinal disease and method for prophylaxis or therapy of retinal disease using jnk (c-jun amino-terminal kinase) - inhibitory peptide, and use of the peptide | |
| KR101103141B1 (ko) | Ｒｈｏ 키나아제 억제제와 β 차단약으로 이루어진 녹내장치료제 | |
| US20110130388A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for axial myopia | |
| KR20200130280A (ko) | 안과용 제제 | |
| EP3687524A1 (en) | Compositions and methods for treating ophthalmic conditions | |
| JP3527256B2 (ja) | 抗アレルギー点眼剤 | |
| JP6509244B2 (ja) | 水晶体硬化抑制剤 | |
| JP2018536714A (ja) | 眼痛を予防及び治療するためのアミノホスフィン酸誘導体 | |
| KR20040014600A (ko) | 알파1 수용체 차단약을 유효 성분으로 하는 시신경 보호제 | |
| JP2003104909A (ja) | Ｐｉ３キナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とする緑内障治療剤 | |
| US10537563B2 (en) | Methods for treating ocular disease using inhibitors of CSF-1R | |
| JP2001072591A (ja) | 網膜神経細胞保護剤 | |
| JPH10500130A (ja) | テラゾシンを含有する緑内障治療用医薬組成物 | |
| JP2004262812A (ja) | 眼圧低下剤 | |
| KR20080111092A (ko) | 고안압증 조절 및 녹내장의 치료를 위한 프레닐트랜스퍼라아제 억제제 | |
| KR100585299B1 (ko) | 시신경유두 순환 개선제 | |
| CN101432000A (zh) | 用于变应性眼病或变应性鼻病的包含三环性三唑并苯并氮杂衍生物的预防剂或治疗剂 | |
| JP2000336042A (ja) | 眼圧下降剤 | |
| Hunziker et al. | Synthesis, Characterization, and in vivo Evaluation of a Novel Potent Autotaxin-Inhibitor. Front. Pharmacol. 12: 699535. doi: 10.3389/fphar. 2021.699535 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070619 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071106 |