JP2003095923A - 油脂類成形物の製造法 - Google Patents
油脂類成形物の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】従来の溶融法による低融点油脂類成形物の製造
は冷却等に時間がかかり、製造効率が低かった。したが
って、より高速で製造することができ、品質にも優れた
油脂類成形物の製造法が待たれていた。 【解決手段】油脂類を１０℃以下の雰囲気で破砕し、必
要により界面活性剤を添加し、造粒して得られた粒子を
圧縮金型に充填して２０℃以下の温度域で圧縮成形する
ことにより、圧縮成形機による圧縮成形物の製造が可能
となり、得られる圧縮成形物は品質、局所崩壊性、含量
均一性に優れたものである。
は冷却等に時間がかかり、製造効率が低かった。したが
って、より高速で製造することができ、品質にも優れた
油脂類成形物の製造法が待たれていた。 【解決手段】油脂類を１０℃以下の雰囲気で破砕し、必
要により界面活性剤を添加し、造粒して得られた粒子を
圧縮金型に充填して２０℃以下の温度域で圧縮成形する
ことにより、圧縮成形機による圧縮成形物の製造が可能
となり、得られる圧縮成形物は品質、局所崩壊性、含量
均一性に優れたものである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、融点が５０℃以下
の低融点油脂類を金型を用いた圧縮成形法により工業的
に有利に油脂類の圧縮成形物を製造する方法に関するも
ので、医薬、動物薬、農薬、食品等の製造分野での幅広
い応用が期待される。
の低融点油脂類を金型を用いた圧縮成形法により工業的
に有利に油脂類の圧縮成形物を製造する方法に関するも
ので、医薬、動物薬、農薬、食品等の製造分野での幅広
い応用が期待される。
【０００２】
【従来の技術】従来油脂類を一定の形状に成形するに
は、油脂類を溶融した後、金型もしくは直接容器に充填
し、冷却して製造するのが一般的である。これに対し
て、油脂性基剤と薬剤の混合物を４０〜４５℃で混練
し、得られた塊状物を４℃に冷却して、メッシュ幅０．
５〜２ｍｍ幅の篩を用いて顆粒化し、この顆粒を金型に
充填した後、１０℃またはそれ以下の温度で結合剤を添
加することなく圧縮成形する坐薬の方法が提案されてい
る（特公昭６２−２７０４６）。
は、油脂類を溶融した後、金型もしくは直接容器に充填
し、冷却して製造するのが一般的である。これに対し
て、油脂性基剤と薬剤の混合物を４０〜４５℃で混練
し、得られた塊状物を４℃に冷却して、メッシュ幅０．
５〜２ｍｍ幅の篩を用いて顆粒化し、この顆粒を金型に
充填した後、１０℃またはそれ以下の温度で結合剤を添
加することなく圧縮成形する坐薬の方法が提案されてい
る（特公昭６２−２７０４６）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の従来の技術においては、低融点油脂類の顆粒を製造す
る際篩に通すと油脂類が素麺状になり一定の大きさの顆
粒が製造し難いという問題や、造粒機による顆粒の製造
において撹拌機の回転に撚り油脂の一部が溶融し、油脂
塊が生成する等の問題があり、更に得られた顆粒の粒度
分布が広く、粒径も不揃いで流動性に乏しいなどの問題
点がある。また、油脂類粒子を圧縮成形する際、成形物
の強度が乏しく、また特にＲが小さく、くぼみの大きい
金型（杵・臼も含める）を用いるときに油脂類粒子が杵
に付着し、連続的に圧縮成形し難いことや、得られた圧
縮成形物表面にへこみやキズ等が発生し、外観の良好な
成形物が得られないという問題もあった。
の従来の技術においては、低融点油脂類の顆粒を製造す
る際篩に通すと油脂類が素麺状になり一定の大きさの顆
粒が製造し難いという問題や、造粒機による顆粒の製造
において撹拌機の回転に撚り油脂の一部が溶融し、油脂
塊が生成する等の問題があり、更に得られた顆粒の粒度
分布が広く、粒径も不揃いで流動性に乏しいなどの問題
点がある。また、油脂類粒子を圧縮成形する際、成形物
の強度が乏しく、また特にＲが小さく、くぼみの大きい
金型（杵・臼も含める）を用いるときに油脂類粒子が杵
に付着し、連続的に圧縮成形し難いことや、得られた圧
縮成形物表面にへこみやキズ等が発生し、外観の良好な
成形物が得られないという問題もあった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、鋭
意検討の結果、圧縮成形用の粒子の製造法として溶融油
脂類を１０℃以下の温度に冷却し、その油脂類をサイコ
ロ状に粗砕し、その粗砕物を−２０℃以下で粉砕して、
粒度分布の揃った粒子とし、２０℃以下で通常の造粒機
により造粒し、圧縮成形用油脂粒子を製造する、さらに
必要に応じて該油脂類粒子に離型性としての界面活性剤
を配合し、得られた粒子を、２０℃以下で圧縮成形機に
より圧縮成形する、必要に応じて、金型（臼・杵）に適
当な離型剤を塗布したうえ、圧縮成形することにより、
外観形状の良好な成形品が、支障なく安定的且つ工業的
有利に製造することができることを見出し、本発明を完
成するに至った。すなわち本発明は、（１）融点５０℃
以下の油脂類を１０℃以下で破砕し、造粒して得られた
粒子を２０℃以下に冷却した雰囲気下で圧縮成形する油
脂類成形物の製造法、（２）粒子が、界面活性剤を添加
して得られたものである（１）記載の油脂類成形物の製
造法、（３）界面活性剤を油脂類に対し０．５〜１０重
量％添加した（２）記載の油脂類成形物の製造法、
（４）粒子が、造粒時さらに薬剤またはその他の配合物
を添加して得られたものである（１）または（２）記載
の油脂類成形物の製造法、（５）圧縮成形時、界面活性
剤を金型内に塗布または噴霧する（１）〜（４）のいず
れかに記載の油脂類成形物の製造法、（６）粉末状の界
面活性剤を金型内に塗布または噴霧する（５）記載の油
脂類成形物の製造法、（７）界面活性剤を沸点８５℃以
下の溶媒に溶解または懸濁した液を金型内に噴霧または
塗布する（５）記載の油脂類成形物の製造法、および
（８）圧縮成形時、金型に冷気を吹きつけて金型の温度
を−２０〜１０℃に保つ（１）〜（７）のいずれかに記
載の油脂類成形物の製造法、である。
意検討の結果、圧縮成形用の粒子の製造法として溶融油
脂類を１０℃以下の温度に冷却し、その油脂類をサイコ
ロ状に粗砕し、その粗砕物を−２０℃以下で粉砕して、
粒度分布の揃った粒子とし、２０℃以下で通常の造粒機
により造粒し、圧縮成形用油脂粒子を製造する、さらに
必要に応じて該油脂類粒子に離型性としての界面活性剤
を配合し、得られた粒子を、２０℃以下で圧縮成形機に
より圧縮成形する、必要に応じて、金型（臼・杵）に適
当な離型剤を塗布したうえ、圧縮成形することにより、
外観形状の良好な成形品が、支障なく安定的且つ工業的
有利に製造することができることを見出し、本発明を完
成するに至った。すなわち本発明は、（１）融点５０℃
以下の油脂類を１０℃以下で破砕し、造粒して得られた
粒子を２０℃以下に冷却した雰囲気下で圧縮成形する油
脂類成形物の製造法、（２）粒子が、界面活性剤を添加
して得られたものである（１）記載の油脂類成形物の製
造法、（３）界面活性剤を油脂類に対し０．５〜１０重
量％添加した（２）記載の油脂類成形物の製造法、
（４）粒子が、造粒時さらに薬剤またはその他の配合物
を添加して得られたものである（１）または（２）記載
の油脂類成形物の製造法、（５）圧縮成形時、界面活性
剤を金型内に塗布または噴霧する（１）〜（４）のいず
れかに記載の油脂類成形物の製造法、（６）粉末状の界
面活性剤を金型内に塗布または噴霧する（５）記載の油
脂類成形物の製造法、（７）界面活性剤を沸点８５℃以
下の溶媒に溶解または懸濁した液を金型内に噴霧または
塗布する（５）記載の油脂類成形物の製造法、および
（８）圧縮成形時、金型に冷気を吹きつけて金型の温度
を−２０〜１０℃に保つ（１）〜（７）のいずれかに記
載の油脂類成形物の製造法、である。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明に用いられる油脂類は、融
点５０℃以下、好ましくは１５℃〜４０℃の医薬品や菓
子に通常用いられるものであればどのようなものでもよ
く、好ましいものとしては、カカオ脂、ラウリン脂、牛
脂、ハードファット、またはこれらと中鎖脂肪酸グリセ
ライドなどの１種または２種以上を混合したものが挙げ
られる。油脂類には、医薬品に使用される薬剤や菓子製
造用の各種配合物等を溶解または分散させることができ
る。本発明に使用することができる薬剤としては特に限
定されず、たとえばインドメタシン、イブプロフェン、
アセトアミノフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェ
ンナトリウム、ジクロフェナックナトリウム等の鎮痛消
炎剤、例えば塩酸ジフェニルピラリン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸プロプラノール等の抗ヒスタミン
剤、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン
等の局所麻酔剤、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾー
ル、硝酸エコナゾール等の抗生物質、例えばインターフ
ェロン、インターロイキン、ウロキナーゼ、ヒト成長ホ
ルモン、ＬＨＲＨアゴニストである酢酸リュープロレリ
ンなどの生理活性ペプチド、酢酸プレドニゾロン、メチ
ルプレドニゾロン、コルチゾン、トリアムシロノン、デ
キサメサゾン等の副腎皮質ホルモン、アラントインに代
表される瘡治癒剤、レチノール、酢酸トコフェロール等
の油溶性ビタミン類およびアスコルビン酸等の水溶性ビ
タミン類等が挙げられる。薬剤の油脂類に対する配合割
合は、通常０．００１〜１０重量％程度である。菓子製
造用配合物としては、ココア、甘味料、香料、清涼剤、
粉乳などがあげられる。
点５０℃以下、好ましくは１５℃〜４０℃の医薬品や菓
子に通常用いられるものであればどのようなものでもよ
く、好ましいものとしては、カカオ脂、ラウリン脂、牛
脂、ハードファット、またはこれらと中鎖脂肪酸グリセ
ライドなどの１種または２種以上を混合したものが挙げ
られる。油脂類には、医薬品に使用される薬剤や菓子製
造用の各種配合物等を溶解または分散させることができ
る。本発明に使用することができる薬剤としては特に限
定されず、たとえばインドメタシン、イブプロフェン、
アセトアミノフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェ
ンナトリウム、ジクロフェナックナトリウム等の鎮痛消
炎剤、例えば塩酸ジフェニルピラリン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸プロプラノール等の抗ヒスタミン
剤、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン
等の局所麻酔剤、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾー
ル、硝酸エコナゾール等の抗生物質、例えばインターフ
ェロン、インターロイキン、ウロキナーゼ、ヒト成長ホ
ルモン、ＬＨＲＨアゴニストである酢酸リュープロレリ
ンなどの生理活性ペプチド、酢酸プレドニゾロン、メチ
ルプレドニゾロン、コルチゾン、トリアムシロノン、デ
キサメサゾン等の副腎皮質ホルモン、アラントインに代
表される瘡治癒剤、レチノール、酢酸トコフェロール等
の油溶性ビタミン類およびアスコルビン酸等の水溶性ビ
タミン類等が挙げられる。薬剤の油脂類に対する配合割
合は、通常０．００１〜１０重量％程度である。菓子製
造用配合物としては、ココア、甘味料、香料、清涼剤、
粉乳などがあげられる。
【０００６】本発明においては、まず、油脂類および必
要な界面活性剤、薬剤、その他の配合物を含む粒子を製
造する。例えば、溶融状態の油脂と必要な界面活性剤、
薬物その他の配合物を均一に混合し、一旦１０℃以下の
温度に冷却して固化する。この固化物をサイコロ状やペ
レット状に粗砕する。つぎに粗砕物を−２０〜−７０
℃、好ましくは−２５〜−４０℃の低温下に、たとえば
コーミル機などの破砕機により平均粒子径が３００〜１
０００μｍ、好ましくは５００〜８００μｍとなるよう
に破砕する。ついで破砕物を造粒機で造粒する。薬剤そ
の他の配合物及び界面活性剤は、油脂類の溶融から造粒
までのいずれかの工程で、または造粒後、油脂類と混合
することができる。界面活性剤は離型剤としての働きを
するもので、たとえば蔗糖脂肪酸エステル、脂肪酸金属
塩など、通常の医薬品製造時に用いられる物が使用され
る。
要な界面活性剤、薬剤、その他の配合物を含む粒子を製
造する。例えば、溶融状態の油脂と必要な界面活性剤、
薬物その他の配合物を均一に混合し、一旦１０℃以下の
温度に冷却して固化する。この固化物をサイコロ状やペ
レット状に粗砕する。つぎに粗砕物を−２０〜−７０
℃、好ましくは−２５〜−４０℃の低温下に、たとえば
コーミル機などの破砕機により平均粒子径が３００〜１
０００μｍ、好ましくは５００〜８００μｍとなるよう
に破砕する。ついで破砕物を造粒機で造粒する。薬剤そ
の他の配合物及び界面活性剤は、油脂類の溶融から造粒
までのいずれかの工程で、または造粒後、油脂類と混合
することができる。界面活性剤は離型剤としての働きを
するもので、たとえば蔗糖脂肪酸エステル、脂肪酸金属
塩など、通常の医薬品製造時に用いられる物が使用され
る。
【０００７】蔗糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸とし
ては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、オレイン酸などが挙げられるが、ステアリン
酸エステルが好ましい。脂肪酸金属塩の脂肪酸としては
前述のエステルを構成する酸が、金属塩としては、カル
シウム、マグネシウム、アルミニウムや亜鉛塩が一般的
であり、特にステアリン酸マグネシウムが好ましい。必
要によりさらにタルクなどの鉱物性の滑沢剤を配合して
もよい。これらの界面活性剤の使用量は、油脂類に対し
て、通常０．５〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％
である。界面活性剤の使用量が少なすぎると、成形時材
料が金型に付着する、いわゆる、スティッキングが起こ
り、また多すぎると成形品にひび割れ、即ちキャッピン
グが起こったり、使用時に割れたりすることがある。造
粒した粒子の粒子径は０．０５〜２．５ｍｍ、好ましく
は０．１〜２．０ｍｍである。必要により、篩を用い
て、所望の粒子径を有する粒子を得ることができる。こ
の粒子を製造するまでのいずれかの過程において、さら
に適量の添加剤、たとえば防腐剤、防黴剤、殺菌剤等を
配合してもよい。このようにして油脂類及び界面活性を
含む粘着性のない圧縮成形用粒子が得られる。この粒子
を圧縮金型に充填し、２０℃以下、好ましくは１０℃以
下の雰囲気下で圧縮成形する。圧縮時の圧力は、通常２
００〜３０００ｋｇｆ／ｃｍ２、好ましくは３００〜１
５００Ｋｇｆ／ｃｍ２程度である。
ては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、オレイン酸などが挙げられるが、ステアリン
酸エステルが好ましい。脂肪酸金属塩の脂肪酸としては
前述のエステルを構成する酸が、金属塩としては、カル
シウム、マグネシウム、アルミニウムや亜鉛塩が一般的
であり、特にステアリン酸マグネシウムが好ましい。必
要によりさらにタルクなどの鉱物性の滑沢剤を配合して
もよい。これらの界面活性剤の使用量は、油脂類に対し
て、通常０．５〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％
である。界面活性剤の使用量が少なすぎると、成形時材
料が金型に付着する、いわゆる、スティッキングが起こ
り、また多すぎると成形品にひび割れ、即ちキャッピン
グが起こったり、使用時に割れたりすることがある。造
粒した粒子の粒子径は０．０５〜２．５ｍｍ、好ましく
は０．１〜２．０ｍｍである。必要により、篩を用い
て、所望の粒子径を有する粒子を得ることができる。こ
の粒子を製造するまでのいずれかの過程において、さら
に適量の添加剤、たとえば防腐剤、防黴剤、殺菌剤等を
配合してもよい。このようにして油脂類及び界面活性を
含む粘着性のない圧縮成形用粒子が得られる。この粒子
を圧縮金型に充填し、２０℃以下、好ましくは１０℃以
下の雰囲気下で圧縮成形する。圧縮時の圧力は、通常２
００〜３０００ｋｇｆ／ｃｍ２、好ましくは３００〜１
５００Ｋｇｆ／ｃｍ２程度である。
【０００８】しかし、機械により圧縮成形する場合、機
械の駆動による発熱及び圧縮時の摩擦熱により、金型の
温度が上昇してきたり、油脂類の種類によっては油脂が
金型に付着してくることがある。このような場合には、
金型の外部から、微粉状界面活性剤または界面活性剤を
沸点８５℃以下の揮発性溶媒、たとえばエチルアルコー
ル、イソプロピールアルコール又は、それらの含水物な
どに分散または溶解したものを金型内部に噴霧又は塗布
してもよい。含水物の場合の水分は、通常５０ｖ／ｖ％
以下、好ましくは、２５ｖ／ｖ％以下である。さらに、
粘着性の高い油脂類を配合した場合は、たとえば−２０
〜５℃程度に冷却した空気を金型に吹きつけて、金型の
温度が−２０〜１０℃に保たれるようにしてもよい。こ
の外部から界面活性剤を噴霧しながら圧縮成形する方法
として、例えば、特開平０７−１２４２３１等に示され
た方法を適用してもよい。成形後の圧縮成形物は、３０
℃以下、好ましくは、２５℃以下で保存することによ
り、型くずれを起こすことなく、良好な形状を保持させ
ることができる。本発明の圧縮成形物の製法は医薬品や
菓子などの製造に好適に使用できる。
械の駆動による発熱及び圧縮時の摩擦熱により、金型の
温度が上昇してきたり、油脂類の種類によっては油脂が
金型に付着してくることがある。このような場合には、
金型の外部から、微粉状界面活性剤または界面活性剤を
沸点８５℃以下の揮発性溶媒、たとえばエチルアルコー
ル、イソプロピールアルコール又は、それらの含水物な
どに分散または溶解したものを金型内部に噴霧又は塗布
してもよい。含水物の場合の水分は、通常５０ｖ／ｖ％
以下、好ましくは、２５ｖ／ｖ％以下である。さらに、
粘着性の高い油脂類を配合した場合は、たとえば−２０
〜５℃程度に冷却した空気を金型に吹きつけて、金型の
温度が−２０〜１０℃に保たれるようにしてもよい。こ
の外部から界面活性剤を噴霧しながら圧縮成形する方法
として、例えば、特開平０７−１２４２３１等に示され
た方法を適用してもよい。成形後の圧縮成形物は、３０
℃以下、好ましくは、２５℃以下で保存することによ
り、型くずれを起こすことなく、良好な形状を保持させ
ることができる。本発明の圧縮成形物の製法は医薬品や
菓子などの製造に好適に使用できる。
【０００９】
【実施例】以下に実施例、比較例及び試験例を挙げて本
発明を更に具体的に説明する。 実施例１ 処方（坐薬１個当たりの成分とその重量） リドカイン ６０ｍｇ アラントイン ２０ｍｇ 酢酸プレドニゾロン １ｍｇ ビタミンＥアセテート ６０ｍｇ イソカカオ脂 １５７４ｍｇ 蔗糖ステアリン酸エステル※(ＨＬＢ ３) ３５ｍｇ １７５０ｍｇ※ リョウトウシュガーエステルＳ−３７０Ｆ
発明を更に具体的に説明する。 実施例１ 処方（坐薬１個当たりの成分とその重量） リドカイン ６０ｍｇ アラントイン ２０ｍｇ 酢酸プレドニゾロン １ｍｇ ビタミンＥアセテート ６０ｍｇ イソカカオ脂 １５７４ｍｇ 蔗糖ステアリン酸エステル※(ＨＬＢ ３) ３５ｍｇ １７５０ｍｇ※ リョウトウシュガーエステルＳ−３７０Ｆ
【００１０】製法
予め６０℃に溶融したイソカカオ脂に、リドカイン、ア
ラントイン、酢酸プレドニゾロン、ビタミンＥアセテー
トを加えて均一に混合し、１０℃に冷却して固化させ
た。この固化物を粗砕し、ついで−３０℃に冷却してコ
ーミル機で微粉砕して平均粒子径６３０μｍの粒子を得
た。得られた粒子に蔗糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ
３）の粉末を均一に混合し、造粒機で造粒して平均粒
子径９００μｍに造粒し、１２メッシュ（１４００μ
ｍ）の金網を用いて篩別した。この粒子を圧縮成形機の
金型に充填し５℃、８００ｋｇｆ／ｃｍ２の圧力で２時
間圧縮成形（１２０個／分）して成形品（坐薬）を製造
したが、油脂の圧縮金型への付着はなく、得られた成形
品は保存、使用時とも形崩れを起こさない良品であっ
た。
ラントイン、酢酸プレドニゾロン、ビタミンＥアセテー
トを加えて均一に混合し、１０℃に冷却して固化させ
た。この固化物を粗砕し、ついで−３０℃に冷却してコ
ーミル機で微粉砕して平均粒子径６３０μｍの粒子を得
た。得られた粒子に蔗糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ
３）の粉末を均一に混合し、造粒機で造粒して平均粒
子径９００μｍに造粒し、１２メッシュ（１４００μ
ｍ）の金網を用いて篩別した。この粒子を圧縮成形機の
金型に充填し５℃、８００ｋｇｆ／ｃｍ２の圧力で２時
間圧縮成形（１２０個／分）して成形品（坐薬）を製造
したが、油脂の圧縮金型への付着はなく、得られた成形
品は保存、使用時とも形崩れを起こさない良品であっ
た。
【００１１】
実施例２
処方（坐薬１個当たりの成分とその重量）
アラントイン ２０ｍｇ
リドカイン ６０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
ビタミンＥアセテート ６０ｍｇ
トレハロース １００ｍｇ
イソカカオ脂 １４７４ｍｇ
蔗糖ステアリン酸※エステル（ＨＬＢ １１） ３５ｍｇ
１７５０ｍｇ※
リョウトウシュガーエステルＳ−１１７０Ｓ
【００１２】製法
上記処方により、イソカカオ脂にビタミンＥアセテー
ト、酢酸プレドニゾロンを加えて均一に８０℃で溶融混
合し、１０℃に冷却して固化させた。この固化物を粗砕
し、ついで−３０℃に冷却してコーミル機で微粉砕して
平均粒子径５８０μｍの粒子を得た。得られた油脂粒子
を造粒機で造粒し、その後リドカイン、アラントイン、
トレハロース、及びショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬ
Ｂ １１）を混合して平均粒子径８００μｍに造粒し、
１２メッシュ（１４００μｍ）の金網を用いて篩別し
た。得られた粒子を、実施例１と同条件で圧縮成形機に
より２時間連続して圧縮成形したが、粒子の金型への付
着はなく、得られた成形品の外観は良好であった。
ト、酢酸プレドニゾロンを加えて均一に８０℃で溶融混
合し、１０℃に冷却して固化させた。この固化物を粗砕
し、ついで−３０℃に冷却してコーミル機で微粉砕して
平均粒子径５８０μｍの粒子を得た。得られた油脂粒子
を造粒機で造粒し、その後リドカイン、アラントイン、
トレハロース、及びショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬ
Ｂ １１）を混合して平均粒子径８００μｍに造粒し、
１２メッシュ（１４００μｍ）の金網を用いて篩別し
た。得られた粒子を、実施例１と同条件で圧縮成形機に
より２時間連続して圧縮成形したが、粒子の金型への付
着はなく、得られた成形品の外観は良好であった。
【００１３】比較例１
蔗糖ステアリン酸エステル(ＨＬＢ ３)を用いないでイ
ソカカオ脂を１６０９ｍｇ用いた以外は、実施例１と同
じ要領で圧縮成形を開始したが、約３０分後から材料の
金型への付着が起こり、圧縮成形を中止した。
ソカカオ脂を１６０９ｍｇ用いた以外は、実施例１と同
じ要領で圧縮成形を開始したが、約３０分後から材料の
金型への付着が起こり、圧縮成形を中止した。
【００１４】比較例２
蔗糖ステアリン酸エステル(ＨＬＢ １１)を用いない
で、イソカカオ脂１５０９ｍｇを用いた外は実施例２と
同様にして圧縮成形を開始したが、約３０分後から材料
の金型への付着が起こり、圧縮成形を中止した。
で、イソカカオ脂１５０９ｍｇを用いた外は実施例２と
同様にして圧縮成形を開始したが、約３０分後から材料
の金型への付着が起こり、圧縮成形を中止した。
【００１５】
実施例３
処方（坐薬１個当たりの成分とその重量）
リドカイン ６０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
ビタミンＥアセテート ６０ｍｇ
α−インターフェロン ９００万ＩＵ
ヒト血清アルブミン ５ｍｇ
イソカカオ脂 １５６９ｍｇ
ショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ ３） １７．５ｍｇ
ショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ １１） １７．５ｍｇ
計 １７５０ｍｇ
製法
上記処方により、イソカカオ脂にビタミンＥアセテー
ト、酢酸プレドニゾロンを加えて均一に８０℃で溶融混
合し、１０℃に冷却して固化させた。この固化物を粗砕
し、ついで−３０℃に冷却してコーミル機で微粉砕して
平均粒子径５８０μｍの粒子を得た。得られた油脂粒子
に、リドカイン、アラントイン、及びショ糖ステアリン
酸エステル（ＨＬＢ １１）を混合して造粒機で平均粒
子径８３０μｍに造粒し、１２メッシュ（１４００μ
ｍ）の金網を用いて篩別した。こうして得られた造粒物
に予め処方量のα−インターフェロンとヒト血清アルブ
ミンを凍結乾燥にて製造した粉末を混合して粒子を得
た。一方、ショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ ３）
の２ｗ／ｖ％エタノール懸濁液を調製し、トリガースプ
レー容器（カタログ名：自動スプレー）に小分けした。
この懸濁液を粒子充填前の金型に連続的に噴霧しなが
ら、２０℃、２時間連続して２４０個／分の割合で坐薬
を製造した。その間粒子の金型への付着はなく、得られ
た坐薬は良好な外観を有していた。
ト、酢酸プレドニゾロンを加えて均一に８０℃で溶融混
合し、１０℃に冷却して固化させた。この固化物を粗砕
し、ついで−３０℃に冷却してコーミル機で微粉砕して
平均粒子径５８０μｍの粒子を得た。得られた油脂粒子
に、リドカイン、アラントイン、及びショ糖ステアリン
酸エステル（ＨＬＢ １１）を混合して造粒機で平均粒
子径８３０μｍに造粒し、１２メッシュ（１４００μ
ｍ）の金網を用いて篩別した。こうして得られた造粒物
に予め処方量のα−インターフェロンとヒト血清アルブ
ミンを凍結乾燥にて製造した粉末を混合して粒子を得
た。一方、ショ糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ ３）
の２ｗ／ｖ％エタノール懸濁液を調製し、トリガースプ
レー容器（カタログ名：自動スプレー）に小分けした。
この懸濁液を粒子充填前の金型に連続的に噴霧しなが
ら、２０℃、２時間連続して２４０個／分の割合で坐薬
を製造した。その間粒子の金型への付着はなく、得られ
た坐薬は良好な外観を有していた。
【００１６】
実施例４
処方（坐薬１個当たりの成分とその重量）
リドカイン ６０ｍｇ
アラントイン ２０ｍｇ
酢酸プレドニゾロン １ｍｇ
ビタミンＥアセテート ６０ｍｇ
イソカカオ脂 １５７４ｍｇ
蔗糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ ３） １７．５ｍｇ
蔗糖ステアリン酸エステル（ＨＬＢ１１） １７．５ｍｇ
計 １７５０ｍｇ
製法
上記処方により、実施例１と同様の操作により、造粒物
を得た。２０℃の室温下で２４０個／分の割合で坐薬を
製造したがその際、金型に−２０℃に冷却した圧縮空気
を吹き付け、金型の温度を約−５℃以下に保った。３時
間連続運転したが、材料の金型への付着は全く起こら
ず、得られた坐薬の外観は良好なものであった。
を得た。２０℃の室温下で２４０個／分の割合で坐薬を
製造したがその際、金型に−２０℃に冷却した圧縮空気
を吹き付け、金型の温度を約−５℃以下に保った。３時
間連続運転したが、材料の金型への付着は全く起こら
ず、得られた坐薬の外観は良好なものであった。
【００１７】試験例１
実施例１〜４で得られた坐薬および実施例１と同一処方
で従来の溶融法により製造した坐薬について、次の試験
を行った。 １．ＤＳＣ ２５℃で２週間および２ヶ月保存した坐薬の膨大部（中
央部）約３ｍｇをとりアルミニウム製クリンプセルに入
れ、窒素雰囲気下、−２０〜５０℃を２℃／分で昇温
し、最大シフトを示したピーク頂点温度を融点とした。
結果を表１に示す。
で従来の溶融法により製造した坐薬について、次の試験
を行った。 １．ＤＳＣ ２５℃で２週間および２ヶ月保存した坐薬の膨大部（中
央部）約３ｍｇをとりアルミニウム製クリンプセルに入
れ、窒素雰囲気下、−２０〜５０℃を２℃／分で昇温
し、最大シフトを示したピーク頂点温度を融点とした。
結果を表１に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】２．硬度
予め２５℃で２週間および２ヶ月保持した坐薬を、エル
ウエカ硬度計で硬度を測定（３０℃）した。結果を表２
に示す。
ウエカ硬度計で硬度を測定（３０℃）した。結果を表２
に示す。
【００２０】
【表２】
【００２１】３．含量均一試験
試料５個をとり、個々の坐薬中のリドカイン及びアラン
トインを液体クロマトグラフィーで測定した。結果を表
３に示した。
トインを液体クロマトグラフィーで測定した。結果を表
３に示した。
【００２２】
【表３】
上記試験結果から明らかなとおり、実施例１〜４の坐薬
は従来法の溶融坐薬に比べて融点は殆ど変わらず、含量
均一性にも優れている。硬度はやや低いものの使用時や
搬送時においても全く問題はなく、品質は良好である。
は従来法の溶融坐薬に比べて融点は殆ど変わらず、含量
均一性にも優れている。硬度はやや低いものの使用時や
搬送時においても全く問題はなく、品質は良好である。
【００２３】
【発明の効果】通常機械による圧縮成形では、材料原末
の金型への付着が起こって製造が不可能な圧縮成形物の
成形が、本発明によれば付着が起こらず、従来の溶融法
に比べて遜色のない成形品が得られる。また得られた成
形品は良好な外観を有するとと共に、良好な局所崩壊
性、含量均一性を有している。
の金型への付着が起こって製造が不可能な圧縮成形物の
成形が、本発明によれば付着が起こらず、従来の溶融法
に比べて遜色のない成形品が得られる。また得られた成
形品は良好な外観を有するとと共に、良好な局所崩壊
性、含量均一性を有している。
フロントページの続き
(72)発明者 大槻 浩
京都府福知山市笹尾町995番地 天藤製薬
株式会社内
(72)発明者 船越 嘉郎
京都府京都市北区紫竹西桃ノ本町21
Ｆターム(参考） 4C076 AA01 BB29 DD68 EE52A
EE53A FF05 GG14
Claims (8)
- 【請求項１】融点５０℃以下の油脂類を１０℃以下で破
砕し、造粒して得られた粒子を２０℃以下に冷却した雰
囲気下で圧縮成形する油脂類成形物の製造法。 - 【請求項２】粒子が、界面活性剤を添加して得られたも
のである請求項１記載の油脂類成形物の製造法。 - 【請求項３】界面活性剤を油脂類に対し０．５〜１０重
量％添加した請求項２記載の油脂類成形物の製造法。 - 【請求項４】粒子が、造粒時さらに薬剤またはその他の
配合物を添加して得られたものである請求項１または２
記載の油脂類成形物の製造法。 - 【請求項５】圧縮成形時、界面活性剤を金型内に塗布ま
たは噴霧する請求項１〜４のいずれかに記載の油脂類成
形物の製造法。 - 【請求項６】粉末状の界面活性剤を金型内に塗布または
噴霧する請求項５記載の油脂類成形物の製造法。 - 【請求項７】界面活性剤を沸点８５℃以下の溶媒に溶解
または懸濁した液を金型内に噴霧または塗布する請求項
５記載の油脂類成形物の製造法。 - 【請求項８】圧縮成形時、金型に冷気を吹きつけて金型
の温度を−２０〜１０℃に保つ請求項１〜７のいずれか
に記載の油脂類成形物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001293139A JP2003095923A (ja) | 2001-09-26 | 2001-09-26 | 油脂類成形物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001293139A JP2003095923A (ja) | 2001-09-26 | 2001-09-26 | 油脂類成形物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003095923A true JP2003095923A (ja) | 2003-04-03 |
Family
ID=19114988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001293139A Pending JP2003095923A (ja) | 2001-09-26 | 2001-09-26 | 油脂類成形物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003095923A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11512849B2 (en) | 2016-07-07 | 2022-11-29 | Siemens Energy Global GmbH & Co. KG | Steam generator pipe having a turbulence installation body |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5549310A (en) * | 1978-09-29 | 1980-04-09 | Sandoz Ag | Suppository improved manufacture |
| JPH0273010A (ja) * | 1988-09-08 | 1990-03-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 持効化坐剤 |
| JPH07138149A (ja) * | 1993-11-16 | 1995-05-30 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 徐放性坐剤およびその製造方法 |
| WO1996020726A1 (fr) * | 1994-12-29 | 1996-07-11 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositoire contenant de l'urinastatine |
-
2001
- 2001-09-26 JP JP2001293139A patent/JP2003095923A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5549310A (en) * | 1978-09-29 | 1980-04-09 | Sandoz Ag | Suppository improved manufacture |
| JPH0273010A (ja) * | 1988-09-08 | 1990-03-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 持効化坐剤 |
| JPH07138149A (ja) * | 1993-11-16 | 1995-05-30 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 徐放性坐剤およびその製造方法 |
| WO1996020726A1 (fr) * | 1994-12-29 | 1996-07-11 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositoire contenant de l'urinastatine |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11512849B2 (en) | 2016-07-07 | 2022-11-29 | Siemens Energy Global GmbH & Co. KG | Steam generator pipe having a turbulence installation body |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080718 |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111004 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120328 |