JP2003084248A - コンタクトレンズ用酵素剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 コンタクトレンズの汚れ、とくに固着したタ
ンパク質を効率的に除去することができるコンタクトレ
ンズ用酵素剤およびそれを用いた処理方法を提供するこ
と。 【解決手段】 特定の微生物由来のタンパク質分解酵
素、およびホウ酸化合物を含有し、ホウ酸塩の濃度が１
０〜３０重量％であるコンタクトレンズ用酵素剤、およ
びコンタクトレンズ用処理液に、前記コンタクトレンズ
用酵素剤を添加し、コンタクトレンズを接触させること
を特徴とするコンタクトレンズの処理方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、コンタクトレンズ
用酵素剤に関する。さらに詳しくは、コンタクトレンズ
用洗浄保存液や殺菌液、洗浄保存殺菌液などの処理液に
添加して、コンタクトレンズを接触させ、コンタクトレ
ンズの汚れを除去するための液体酵素剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】コンタクトレンズの汚れの中には、涙液
中の脂質やタンパク質などがあり、このなかでもタンパ
ク質は、コンタクトレンズに固着し除去することが困難
である。従来、これらのコンタクトレンズの洗浄として
は、界面活性剤を使用したこすり洗い洗浄が試みられて
きたが、固着してしまったタンパク質を充分除去できる
ものではなかった。さらに、このタンパク質の汚れを除
去するため、種々の酵素剤が開発されている。

【０００３】たとえば特開２０００−１７２９９公報に
は、タンパク質分解酵素、ホウ酸化合物および界面活性
剤を含有する酵素剤が開示されている。それらの濃度は
化学修飾されたタンパク質分解酵素が０．１〜１０重量
％、ホウ酸化合物が０．５〜１０重量％、好ましくは
１．０〜５重量％、界面活性剤が０．０１〜１０重量％
であり、ホウ酸化合物と界面活性剤を併用することによ
りタンパク質分解酵素の安定性を向上させたものであ
る。また特開２００１−８３４７１公報には、酵素と、
５０〜７０％ｖ／ｖの炭素数２〜３のポリオールと４〜
８％ｗ／ｖのホウ酸化合物を含有する酵素剤が開示され
ている。

【０００４】しかしながら、前記酵素剤ではホウ酸化合
物を洗浄助剤としてとらえる概念がなく、ホウ酸化合物
の濃度が低いため、コンタクトレンズに付着したごく軽
度のタンパク質汚れは除去されるが、コンタクトレンズ
に頑強に固着したタンパク質汚れを充分に除去すること
ができないものであった。

【０００５】したがって、頑強に固着したタンパク質の
汚れを効果的に除去することができる酵素剤の提案が待
ち望まれている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、コンタクトレンズに固
着したタンパク質の汚れを効果的に除去することができ
るうえ、酵素の安定性を向上させた液体酵素剤を提供す
ることを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、特定の微生物
由来のタンパク質分解酵素、およびホウ酸化合物を含有
し、ホウ酸化合物の濃度が１０〜３０重量％であるコン
タクトレンズ用酵素剤に関する。

【０００８】さらに本発明は、コンタクトレンズ用処理
液に、前記コンタクトレンズ用酵素剤を添加し、コンタ
クトレンズを接触させることを特徴とするコンタクトレ
ンズの処理方法に関する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の液体酵素剤は、バチルス
・レンタス（Bacillus lentus）由来のタンパク質分解
酵素およびホウ酸化合物を含有し、ホウ酸化合物の濃度
は１０〜３０重量％である。

【００１０】前記タンパク質分解酵素としては、バチル
ス・レンタス由来のものであればどのようなものでもよ
い。具体的には、市販品である商品名エスペラーゼＣＬ
Ｃ（ノボノルディスク（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）社
製）が、酵素活性の点からより好ましい。

【００１１】また前記ホウ酸化合物は、本液体酵素剤に
おいて、緩衝剤かつ洗浄助剤として作用するものであ
り、ホウ酸、メタホウ酸、四ホウ酸、ホウ砂、メタホウ
酸塩、四ホウ酸塩など公知のものを使用することができ
る。これらのなかでも、酵素をより安定化し、さらに洗
浄力も向上させる点からホウ砂が好ましい。

【００１２】コンタクトレンズ用酵素剤中の微生物由来
タンパク質分解酵素の濃度は、コンタクトレンズに固着
したタンパク質を充分に除去するには０．００１重量％
以上、好ましくは０．０１重量％以上であることが望ま
しい。また、安全性の点から、コンタクトレンズ用酵素
剤中の微生物由来タンパク質分解酵素の濃度は５重量％
以下が好ましい。

【００１３】コンタクトレンズ用酵素剤中のホウ酸化合
物の濃度は、洗浄力をさらに向上させ、コンタクトレン
ズに固着したタンパク質を充分に除去するには１０重量
％以上であることが必要であり、１１．５重量％以上で
あることが好ましい。また、ホウ酸化合物を液体酵素剤
中に溶解させるためには、コンタクトレンズ用酵素剤中
のホウ酸化合物の濃度は３０重量％以下である必要があ
り、２５重量％以下であることが好ましい。

【００１４】コンタクトレンズ用酵素剤にはさらに、界
面活性剤を含有させることができる。

【００１５】前記界面活性剤としては、公知のものが使
用できるが、洗浄力をより向上させ、また、より酵素を
安定化させる点から非イオン界面活性剤が好ましく、な
かでもポリオキシエチレン含有化合物が好ましい。

【００１６】前記ポリオキシエチレン含有化合物として
は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
アルキルエーテルおよびポリオキシエチレンアルキルフ
ェノールエーテルなどがあげられる。具体的には、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエ
チレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソル
ビタンジオレエート、ポリオキシエチレンソルビタント
リオレエートなど、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
としては、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオ
キシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンジ
オレエートなど、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
としては、ポリオキシエチレンオレインエーテル、ポリ
オキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン
ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンドデシルエー
テル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテルなど、ポ
リオキシエチレンアルキルフェノールエーテルとして
は、ポリオキシエチレンノニルフェノールエーテル、ポ
リオキシエチレンオクチルフェノールエーテル、ポリオ
キシエチレンジノニルフェノールエーテルなどがあげら
れる。ポリオキシエチレン化合物のなかでも、洗浄力を
より向上させ、また、より酵素を安定化させる点からポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好まし
く、そのなかでもポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレートが好ましい。

【００１７】コンタクトレンズ用酵素剤中の界面活性剤
の濃度は、０．１〜２０重量％、好ましくは１〜２０重
量％であることが望ましい。０．１重量％より少ないと
洗浄剤としての効果が期待できず、２０重量％より多い
と処理を行なうコンタクトレンズを変形させてしまう可
能性が考えられる。

【００１８】さらに、コンタクトレンズ用酵素剤には、
酵素活性を安定化するためグリセリンを含有させること
ができる。

【００１９】コンタクトレンズ用酵素剤中のグリセリン
の濃度は、４０〜７０重量％が好ましい。４０重量％よ
り少ないと酵素活性を安定化する効果が期待できず、７
０重量％より多いと酵素を溶解させることが困難となる
傾向がある。

【００２０】コンタクトレンズ用酵素剤のｐＨは、酵素
の安定性の点から５〜７、好ましくは５．１〜６．５で
あることが望ましい。

【００２１】本発明の処理方法は、コンタクトレンズ用
処理液に前記コンタクトレンズ用酵素剤を添加したコン
タクトレンズ用酵素処理液を用い、該コンタクトレンズ
用酵素処理液にコンタクトレンズを接触させることによ
り、コンタクトレンズの汚れ、とくに固着したタンパク
質を除去するものである。

【００２２】前記コンタクトレンズ用処理液としては、
コンタクトレンズ用の洗浄保存液や洗浄保存殺菌液など
保存液、殺菌保存液であり、本発明のコンタクトレンズ
用酵素剤の酵素活性を阻害するものでなければ、どのよ
うなものでもよい。具体的には、市販のＯ₂ケア（メニ
コン社製）や特開２０００−４７１５６公報記載のＳｉ
ｍｐｌｉｃｉｔｙ（ボストン社製）などがあげられる。

【００２３】コンタクトレンズ用酵素剤の添加量は、コ
ンタクトレンズ用処理液１ｍＬに対して５〜１００μ
Ｌ、好ましくは１０〜６０μＬであることが望ましい。
５μＬより少ないとタンパク質汚れを充分に除去するこ
とが困難であり、１００μＬより多いと過剰量の酵素が
コンタクトレンズに付着してしまい、新たなタンパク質
汚れとなる傾向がある。

【００２４】コンタクトレンズ用酵素処理液にコンタク
トレンズを接触させる方法にはとくに限定はないが、た
とえば処理容器に入れたコンタクトレンズ用処理液中に
コンタクトレンズ用酵素剤を滴下し、撹拌したのちコン
タクトレンズを浸漬させる方法や、コンタクトレンズに
該コンタクトレンズ用酵素処理液を塗布したり噴霧する
方法などが採用され得る。

【００２５】コンタクトレンズ用酵素処理液にコンタク
トレンズを有効時間接触させることによりコンタクトレ
ンズの汚れ、とくにレンズに固着したタンパク質汚れが
除去されるが、コンタクトレンズを接触させる時間は、
通常３０分間〜１２時間、好ましくは１時間〜８時間で
あることが望ましい。

【００２６】またコンタクトレンズ用処理液の液温には
とくに限定がなく、除去操作を行なう室温程度でよい。

【００２７】本発明のコンタクトレンズ用酵素剤を用い
ることにより、コンタクトレンズの汚れ、とくに固着し
たタンパク質を充分に除去することができる。

【００２８】

【実施例】つぎに、本発明のコンタクトレンズ用酵素剤
およびそれを用いたコンタクトレンズの処理方法を実施
例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる
実施例のみに限定されるものではない。

【００２９】実施例１〜５および比較例１〜９ 表１に示す組成で、溶媒に水を用いコンタクトレンズ用
酵素剤を調製した。

【００３０】

【表１】

【００３１】実施例６ つぎに、コンタクトレンズ用処理液［ポリヘキサメチレ
ンビグアニド（ＰＨＭＢ）５ｐｐｍ、プロピレングリコ
ール １．５ｗ／ｖ％、ポロクサマー４０７（ＢＳＡＦ
ジャパン社製）０．５ｗ／ｖ％、Ｂｉｓ−ｔｒｉｓ（ビ
ス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシ
メチル）メタン）０．５ｗ／ｖ％、ＥＤＴＡ・２Ｎａ
０．５ｗ／ｖ％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
０．３ｗ／ｖ％、溶媒：水］２ｍＬに実施例１のコン
タクトレンズ用酵素剤３２．５μＬを添加し、本発明の
コンタクトレンズ用酵素剤を含有したコンタクトレンズ
用酵素処理液とした。

【００３２】試験例１（固着タンパク質除去率評価試
験） まず、リゾチーム０．２ｍｇ／ｍＬを生理食塩水にて溶
解させ、人工汚染水溶液を調製した。

【００３３】得られた人工汚染水溶液中に酸素透過性ハ
ードコンタクトレンズ（登録商標：メニコンＺ、（株）
メニコン製）を浸漬し、８０℃に加熱してリゾチームを
変性させ、レンズ表面に人工的なタンパク質汚れを固着
させた。この操作を２回繰り返して人工タンパク質固着
レンズを作製した。得られた人工タンパク質固着レンズ
の濁度を濁度計（ＮＤＨ−３００Ａ、日本電色工業株式
会社製）を用いて測定し、このときの濁度をＡとした。
濁度測定を実施したレンズを実施例２〜４または比較例
１〜９におけるコンタクトレンズ用酵素剤を用いて実施
例６に記載した方法で作製した各コンタクトレンズ用酵
素処理液中に４時間浸漬し、レンズを超純水ですすいだ
のちに乾燥させて再び濁度を測定し、このときの濁度を
Ｂとした。固着タンパク質除去率を下記の式にて算出し
た。結果を表２に示す。

【００３４】固着タンパク質除去率（％）＝｛（Ａ−
Ｂ）／Ａ｝×１００

【００３５】試験例２（アルブミン分解量評価試験） ０．６ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン水溶液を５００
μＬ試験管に分注し、１００℃で加熱してウシ血清アル
ブミンを乾固させた。この操作により、試験管に３００
μｇの熱変性したウシ血清アルブミンが固着する。ウシ
血清アルブミンが固着した試験管に、実施例１または２
におけるコンタクトレンズ用酵素剤を用いて実施例６に
記載した方法で作製した各コンタクトレンズ用酵素処理
液を加えて９０分間静置した。９０分静置後、コンタク
トレンズ用酵素処理液を取り除いて試験管を２ｍＬの超
純水で試験管を３回洗浄した。試験管を乾燥させたの
ち、５００μＬの０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水
溶液を加え、超音波で３分間処理した。底面の残存アル
ブミンが剥がれたら、５０℃に設定した恒温槽で加温
し、すべてを可溶化させた。ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社
製）および分光光度計（ＵＶ−２４００ＰＣ、（株）島
津製作所製）を用いて可溶化されたウシ血清アルブミン
を定量し、このときの定量値をＣとした。酵素処理液に
よるウシ血清アルブミンの分解量を下記の式から算出し
た。結果を表２に示す。

【００３６】アルブミン分解量（μｇ）＝３００−Ｃ

【００３７】

【表２】

【００３８】試験例３（酵素の残存活性評価試験） 無菌的に調製したコンタクトレンズ用酵素剤（実施例１
または２）を４５℃の条件下に移し、ここから０、７、
１４、２８日後に５０μＬを無菌的に採取し、１０ｍｍ
ｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）３ｍＬに加
えてよく撹拌し、酵素希釈液とした。２ｍＬの酵素希釈
液をねじ口瓶に分注し、３７℃に保った恒温水槽中で静
置した。３７℃に加温した２％カゼイン溶液２ｍＬを酵
素希釈液に加え、カゼイン分解反応を開始した。０分後
と１０分後に反応溶液から１ｍＬ取り出し、０．４ｍｏ
ｌ／Ｌ トリクロロ酢酸１ｍＬと混合し、反応を停止し
た。３０分以上室温で静置し、遠心により沈澱を除いた
のち、２８０ｎｍの吸光度を分光光度計（ＵＶ−２４０
０ＰＣ、（株）島津製作所製）により測定した。０分後
の吸光度から１０分後の吸光度を引いた値をその酵素液
の活性とし、０日目の活性と比較することにより残存活
性を求めた。その結果、実施例１および２では作製後２
８日目のコンタクトレンズ用酵素剤中の酵素の残存活性
は、それぞれ１０５．６％および１０４．７％であっ
た。

【００３９】表２に示された固着タンパク質除去率の結
果から、別の酵素を用いた、比較例４〜９が５．１〜１
６．４（％）であるのに対し、実施例２および４は、３
２．３、４３．１（％）と高く、本発明の酵素を用いた
酵素剤が、ほかの酵素を用いた酵素剤と比較してレンズ
に固着したタンパク質を効果的に除去できることがわか
る。さらに固着タンパク質除去率は実施例２および３で
は３２．１（％）以上であるのに対し、ホウ砂の濃度が
０重量％である比較例１では２．４（％）と非常に低
く、ホウ砂の濃度が８重量％である比較例３でも２１．
５（％）であり、ホウ砂の濃度が１０重量％以上である
本発明のコンタクトレンズ用酵素剤の方が、レンズに固
着したタンパク質を効果的に除去できることがわかる。

【００４０】表２に示されたアルブミン分解量の結果か
ら、界面活性剤を加えない実施例１が８４．２μｇであ
るのに対し、加えた実施例２が９８．６μｇであること
から、洗浄剤として界面活性剤を加えることにより、よ
り効果的に除去できることがわかる。

【００４１】また、実施例１および２のように本発明の
コンタクトレンズ用酵素剤は、調製２８日後でも残存活
性が１００％以上であり、本発明のコンタクトレンズ用
酵素剤は安定性に問題のないことがわかる。

【００４２】

【発明の効果】本発明のコンタクトレンズ用酵素剤を用
い、これをコンタクトレンズ用処理液に添加し、コンタ
クトレンズを浸漬させることにより、コンタクトレンズ
に固着したタンパク質を効果的に除去することができ
る。さらに、本発明のコンタクトレンズ用酵素剤は安定
性にも優れており、有効に利用することができ、安全性
にもすぐれている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 角出 泰造 愛知県春日井市高森台五丁目１番地10 株 式会社メニコン総合研究所内 (72)発明者 永井 祐介 愛知県春日井市高森台五丁目１番地10 株 式会社メニコン総合研究所内 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C058 AA09 BB07 JJ06 JJ26 4H011 AA02 BA01 BB18 BC19 DA13 DC05 DD07 DH11

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 バチルス・レンタス（Bacillus lentu
   s）由来のタンパク質分解酵素、およびホウ酸化合物を
   含有し、ホウ酸化合物の濃度が１０〜３０重量％である
   コンタクトレンズ用酵素剤。
2. 【請求項２】 ホウ酸化合物の濃度が１１．５〜２５重
   量％である請求項１記載のコンタクトレンズ用酵素剤。
3. 【請求項３】 ｐＨが５〜７である請求項１記載のコン
   タクトレンズ用酵素剤。
4. 【請求項４】 バチルス・レンタス由来のタンパク質分
   解酵素の濃度が０．００１〜５重量％である請求項１記
   載のコンタクトレンズ用酵素剤。
5. 【請求項５】 バチルス・レンタス由来のタンパク質分
   解酵素の濃度が０．０１〜５重量％である請求項１記載
   のコンタクトレンズ用酵素剤。
6. 【請求項６】 ホウ酸化合物がホウ砂である請求項１記
   載のコンタクトレンズ用酵素剤。
7. 【請求項７】 非イオン性界面活性剤を０．１〜２０重
   量％含有する請求項１記載のコンタクトレンズ用酵素
   剤。
8. 【請求項８】 グリセリンを４０〜７０重量％含有する
   請求項１記載のコンタクトレンズ用酵素剤。
9. 【請求項９】 コンタクトレンズ用処理液に請求項１記
   載のコンタクトレンズ用酵素剤を添加し、コンタクトレ
   ンズを接触させることを特徴とするコンタクトレンズの
   処理方法。