JP2003081778A - 養育毛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れた養育毛効果を示す養育毛剤を提供する
こと。 【解決手段】 下記ヒアルロニダーゼ活性阻害成分、及
び、ヒアルロン酸合成促進成分の少なくとも１種を含有
することを特徴とする養育毛剤である。 ヒアルロニダーゼ活性阻害成分：クロモグリク酸、トラ
ニラスト、アンレキサノックス、レピリナスト、ペミロ
ラスト、ケトチフェン、アゼラスチン、メキタジン、オ
キサトミド、エピナスチン、エメダスチン、ラブドシ
ン、及び、これらの塩、並びに、インターαトリプシン
インヒビター及びその分解断片 ヒアルロン酸合成促進成分：Ｎ−アセチルグルコサミ
ン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ
−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、優れた毛髪成長促
進作用を示す養育毛剤に関し、更に詳しくは、生体にお
いてヒアルロン酸の合成を促進させる成分等を有効成分
として含有する毛髪成長促進作用を示す養育毛剤に関す
る。 【０００２】 【従来の技術】毛髪は容姿を大きく左右し、美容上非常
に重要な位置を占めているが、脱毛症は今だに的確な治
療法がなく、深い悩みの種となっている。該脱毛症に
は、先天性のもの、後天性のものがあり、その発症原
因、発生機序共に多くの研究がなされている。しかし今
日、養毛・育毛剤は非常に多く市場に出てはいるもの
の、不明な点が多いのが現状である。 【０００３】従来、脱毛症の予防及び治療に用いられて
いる多くの養育毛剤における、薬効成分としては、セン
ブリエキス、ビタミンＥアセテート等の血管拡張剤、ト
ウガラシチンキ等の刺激剤、パントテン酸、ビオチン等
のビタミン類、更には、ホルモン剤、抗炎症剤、殺菌剤
等が使用されている。又、奇数の炭素鎖長を有する脂肪
酸、アルコール及びそれらの誘導体が優れた養育毛作用
を有することも知られている（特開昭５９−２７８０９
号公報、特開昭６０−４１１３号公報）。 【０００４】しかしながら、これらの外用される養育毛
剤の効果は必ずしも高くはなく、使用者に必ずしも満足
する結果を与えていないという問題があった。近年、技
術の進歩に伴い、更に養育毛効果に優れる養育毛剤が望
まれている。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来に
おける問題を解決し、以下の目的を達成することを課題
とする。即ち、本発明は、優れた養育毛効果を示す養育
毛剤を提供することを目的とする。 【０００６】 【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の手段としては、以下の通りである。即ち、 ＜１＞ 下記ヒアルロニダーゼ活性阻害成分、及び、ヒ
アルロン酸合成促進成分の少なくとも１種を含有するこ
とを特徴とする養育毛剤である。 ヒアルロニダーゼ活性阻害成分：クロモグリク酸、トラ
ニラスト、アンレキサノックス、レピリナスト、ペミロ
ラスト、ケトチフェン、アゼラスチン、メキタジン、オ
キサトミド、エピナスチン、エメダスチン、ラブドシ
ン、及び、これらの塩、並びに、インターαトリプシン
インヒビター及びその分解断片 ヒアルロン酸合成促進成分：Ｎ−アセチルグルコサミ
ン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ
−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸 【０００７】又、本発明においては、以下の態様が好ま
しい。 ＜２＞ 奇数炭素数脂肪酸及びその誘導体、奇数炭素数
アルコール及びその誘導体、コレウス抽出物、フォルス
コリン誘導体、及び、トコトリエノールから選ばれる１
種以上を含有する前記＜１＞に記載の養育毛剤である。 【０００８】 【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の養育毛剤は、ヒアルロニダーゼ活性阻害成分、
及び、ヒアルロン酸合成促進成分の少なくとも１種を含
有し、必要に応じてその他の成分を含有する。 【０００９】本発明は、前述のように、ヒアルロニダー
ゼ活性阻害成分及びヒアルロン酸合成促進成分の少なく
ともいずれかを含む。従って、本発明の養育毛剤を用い
ることにより、ヒアルロニダーゼ活性阻害成分及び／又
はヒアルロン酸合成促進成分の作用によって、該ヒアル
ロン酸の分解抑制や、ヒアルロン酸の合成促進がなさ
れ、毛根でのヒアルロン酸が高められることから、抜け
毛防止、毛の成長促進が促され、効果的な育毛作用が発
現される。尚、従来より、生体内でヒアルロン酸を高め
ることが、肌荒れの改善、皮膚の老化改善等に役立つこ
とが広く知られていたが（特開昭５７−１８３７０７号
および特開平０６−００９４２２号）、頭髪に作用させ
た場合の効果については知られていない。 【００１０】［ヒアルロニダーゼ活性阻害成分］前記ヒ
アルロニダーゼ活性阻害成分としては、特に養育毛効果
が高い点で、クロモグリク酸、トラニラスト、アンレキ
サノックス、レピリナスト、ペミロラスト、ケトチフェ
ン、アゼラスチン、メキタジン、オキサトミド、エピナ
スチン、エメダスチン、ラブドシン、及び、これらの
塩、並びに、インターαトリプシンインヒビター及びそ
の分解断片が挙げられる。尚、これらのうち幾つかは、
既にヒアルロニダーゼ抑制作用が報告されているものも
あるが（（ケミカル ファーマシチカル ブリテン（Ｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）３３巻、６４２頁
（１９８５年）、特開平０８−０４０８６６号公報、及
び、ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）２７５巻、３２４１３頁
（２０００年））、これらを頭髪に使用した場合の育毛
効果は知られていない。 【００１１】前記クロモグリク酸、トラニラスト、アン
レキサノックス、レピリナスト、ペミロラスト、ケトチ
フェン、アゼラスチン、メキタジン、オキサミド、エピ
ナスチン、エメダスチン、及び、ラブドシンは、それ自
体で用いてもよく、塩の形で用いてもよい。塩の形で用
いる場合には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、各種アミノ酸
塩、及び、フマル酸等の各種有機酸塩等が挙げられる。 【００１２】前記インターαトリプシンインヒビター
は、Ｌ鎖及び４種知られているＨ鎖（Ｈ１，Ｈ２，Ｈ
３，Ｈ４）の任意のペプチド鎖の組み合わせにより構築
され、短鎖のみで存在する尿中トリプシンインヒビター
（ＵＴＩと称されることがある。）や、短鎖及び１本の
長鎖から構成されるプレαトリプシンインヒビターな
ど、多くのバリエーションが存在する。本発明における
インターαトリプシンインヒビター及びその断片は、そ
れらインターαトリプシンインヒビターファミリーに属
する、何れの分子を用いてもよい。又、該インターαト
リプシンインヒビターは、その分子自体を用いてもよ
く、各ペプチド鎖に分解した物、或いは酵素又は化学的
に活性を持ち得る限り小さく分解した活性断片等として
用いてもよい。更に、血液、卵胞、その他の生体組織か
らの抽出物を出発材料にしてもよく、遺伝子配列を基に
人工合成して得たものを用いてもよい。更に又、ヒト由
来に限らず、他の動物、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ニ
ワトリ、タラ、カエルなどに由来するものを用いてもよ
い。これらのヒアルロニダーゼ活性阻害成分は、１種単
独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。 【００１３】前記ヒアルロニダーゼ活性阻害成分の、前
記養育毛剤における含有量としては、０．００５〜５０
質量％が好ましく、０．０５〜１０質量％がより好まし
い。前記含有量が、０．００５質量％に満たないと、前
記養育毛剤の育毛効果が現れないことがある一方、５０
質量％を超えると、配合量に見合う養毛効果が得られな
いことがある。 【００１４】［ヒアルロン酸合成促進成分］前記ヒアル
ロン酸合成促進成分としては、特に育毛効果が高い点
で、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクト
サミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、及び、Ｄ
−ガラクツロン酸が挙げられる。尚、ヒアルロン酸の構
成糖であるＮ−アセチルグルコサミンには、ヒアルロン
酸の合成を高める作用が報告されているものの、抜け毛
防止、毛の成長促進等の報告はなく、又、Ｎ−アセチル
ガラクトサミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、
及び、Ｄ−ガラクツロン酸等にも同様の効果があるとの
報告もない。 【００１５】前記Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセ
チルガラクトサミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン
酸、及び、Ｄ−ガラクツロン酸は、天然から抽出された
物、多糖等を分解して得られた物、人工的に合成された
物など、何れの手法による生成物でもよい。これらのヒ
アルロン酸合成促進成分は、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。 【００１６】前記ヒアルロン酸合成促進成分の、前記養
育毛剤における含有量としては、０．００５〜５０質量
％が好ましく、０．０５〜１０質量％がより好ましい。
前記含有量が、０．００５質量％に満たないと、前記養
育毛剤の育毛効果が現れないことがある一方、５０質量
％を超えると、配合量に見合う養毛効果が得られないこ
とがある。 【００１７】前記本発明の養育毛剤において、ヒアルロ
ニダーゼ活性阻害成分及びヒアルロン酸合成促進成分
は、１種単独で使用してもよく、ヒアルロニダーゼ活性
阻害成分及びヒアルロン酸合成促進成分を併用してもよ
いが、養育毛効果に特に優れる点で、ヒアルロニダーゼ
活性阻害成分及びヒアルロン酸合成促進成分を併用する
のが好ましく、特に、トラニラスト、Ｎ−アセチルグル
コサミン、及び、Ｄ−グルクロン酸の併用、インターα
トリプシンインヒビターの分解ペプチド及びＮ−アセチ
ルグルコサミンの併用、インターαトリプシンインヒビ
ターの分解ペプチド、Ｎ−アセチルグルコサミン及びＤ
−グルクロン酸の併用等が好ましい。 【００１８】［その他の成分］前記その他の成分として
は、更に高い養毛効果が得られる点で、奇数炭素数脂肪
酸及びその誘導体、奇数炭素数アルコール及びその誘導
体、コレウス抽出物、フォルスコリン誘導体、及び、ト
コトリエノールから選ばれる一種以上等が、特に好適に
挙げられる。 【００１９】−奇数炭素数脂肪酸− 前記奇数炭素数脂肪酸としては、人体に悪影響を与えな
い限り特に制限はなく、炭素鎖を構成する炭素原子の数
が奇数の化合物であれば、飽和脂肪酸でもよく、不飽和
脂肪酸でもよい。不飽和脂肪酸の場合は、複数数の二重
結合を含んでいてもよい。また、プロピオン酸（炭素鎖
長３）や吉草酸（炭素鎖長５）等の低級脂肪酸でも、ペ
ンタデカン酸（炭素鎖長１５）やヘプタデカン酸（炭素
鎖長１７）等の高級脂肪酸でもよい。これらの中でも、
炭素数３〜２５のものが好ましく、９〜１９のものがよ
り好ましい。 【００２０】−奇数炭素数脂肪酸の誘導体− 前記奇数炭素数脂肪酸の誘導体の具体例としては、前述
の奇数炭素数脂肪酸から派生する誘導体が総て好適に挙
げられる。具体的には、下記式〔Ｉ〕〜〔ＩＩ〕で示さ
れるモノグリセライド、下記式〔ＩＩＩ〕〜〔ＩＶ〕で
示されるジグリセライド、下記式〔Ｖ〕で示されるトリ
グリセライド、下記式〔ＶＩ〕で示される脂肪酸塩、下
記式〔ＶＩＩ〕で示されるエステル、下記式〔ＶＩＩ
Ｉ〕で示される第一アミド、下記式〔ＩＸ〕で示される
第２アミド、下記式〔Ｘ〕で示される第３アミド、下記
式〔ＸＩ〕で示される二塩基酸及びその塩、下記式〔Ｘ
ＩＩ〕で示されるステロールエステル、下記式〔ＸＩＩ
Ｉ〕で示されるリン脂質、下記式〔ＸＩＶ〕で示される
フォスファチジン酸、下記式〔ＸＶ〕で示されるスフィ
ンゴ脂質、等が挙げられる。これらは、１種単独で使用
してもよく、２種以上を併用してもよい。 【００２１】 【化１】 【００２２】式〔Ｉ〕及び〔ＩＩ〕において、Ｒ_１は偶
数の炭素鎖長を有する直鎖状有機基を表である。 【００２３】 【化２】 【００２４】式〔ＩＩＩ〕及び〔ＩＶ〕において、Ｒ_２
及びＲ_３は鎖状有機基であって、これらのうち少なくと
も一方は、偶数の炭素鎖長を有する直鎖状有機基であ
る。 【００２５】 【化３】 【００２６】式〔Ｖ〕において、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ
_４は、鎖状有機基であって、これらのうち少なくとも１
つは、偶数の炭素鎖長を有する直鎖状有機基である。 【００２７】（Ｒ_１ＣＯＯ）_ｎＭ………………〔ＶＩ〕 式〔ＶＩ〕において、Ｒ_１は、偶数の炭素鎖長を有する
直鎖状有機基である。Ｍは金属原子である。ｎはＭの価
数に対応した整数を表わす。 【００２８】Ｒ_１ＣＯＯＲ_５………………〔ＶＩＩ〕 式〔ＶＩＩ〕において、Ｒ_１は偶数の炭素鎖長を有する
直鎖状有機基を表す。Ｒ_５は１価若しくは２価のアルコ
ール残基、アミン残基、ポリオキシエチレン残基、ソル
ビタン残基、及び、ショ糖残基の少なくともいずれかで
ある。 【００２９】 Ｒ_１ＣＯＮＲ_６Ｒ_７………………〔ＶＩＩＩ〕 式〔ＶＩＩＩ〕において、Ｒ_１は偶数の炭素鎖長を有す
る直鎖状有機基を表す。Ｒ_６及びＲ_７は水素又は有機基
を表わす。 【００３０】 【化４】 【００３１】式〔ＩＸ〕において、Ｒ_２及びＲ_３は鎖状
有機基であって、少なくともいずれか一方は、偶数の炭
素鎖長を有する直鎖状有機基である。Ｒ_６は水素又は有
機基を表わす。 【００３２】 【化５】 【００３３】式〔Ｘ〕において、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は
鎖状有機基であって、少なくとも１つは偶数の炭素鎖長
を有する直鎖状有機基である。 【００３４】 ＨＯＯＣＲ_８ＣＯＯＨ………………〔ＸＩ〕 式〔ＸＩ〕において、Ｒ_８は奇数の炭素鎖長を有する直
鎖状有機基を表わす。 【００３５】 【化６】 【００３６】式〔ＸＩＩ〕において、Ｒ_１は偶数の炭素
鎖長を有する直鎖状有機基を表わす。 【００３７】 【化７】【００３８】式〔ＸＩＩＩ〕において、Ｒ_２及びＲ_３は
鎖状有機基であって、少なくともいずれか一方は偶数の
炭素鎖長を有する直鎖状有機基である。Ｘ_１はコリン残
基、エタノールアミン残基、セリン残基、及びイノシト
ール残基の少なくともいずれかである。 【００３９】 【化８】 【００４０】式〔ＸＩＶ〕において、Ｒ_２及びＲ_３は鎖
状有機基であって、少なくともいずれか一方は偶数の炭
素鎖長を有する直鎖状有機基を表わす。 【００４１】 【化９】 【００４２】式〔ＸＶ〕において、Ｒ_１は偶数の炭素鎖
長を有する直鎖状有機基である。Ｘ _２は糖残基、リン酸
残基、及びアミン塩基残基の少なくともいずれかであ
る。 【００４３】前記式〔Ｉ〕〜〔ＸＶ〕において、Ｒ_１の
炭素数としては、２〜２４が好ましく、８〜１８がより
好ましい。前記式〔ＩＩＩ〕、〔ＩＶ〕、〔ＸＩＩＩ〕
及び〔ＸＩＶ〕において、Ｒ_２及びＲ_３としては、少な
くともいずれか１つが偶数の炭素数であるのが好まし
く、２〜２４の炭素数であるのがより好ましく、８〜１
８の炭素数であるのが更に好ましく、Ｒ_２及びＲ_３の双
方が、偶数の炭素数であるのが最も好ましい。 【００４４】前記式〔Ｖ〕及び〔Ｘ〕において、Ｒ_２〜
Ｒ_４としては、少なくともいずれか１つが偶数の炭素数
であるのが好ましく、２〜２４の炭素数であるのがより
好ましく、８〜１８の炭素数であるのが更に好ましく、
Ｒ_２〜Ｒ_４の総てが、偶数の炭素数であるのが最も好ま
しい。 【００４５】前記式〔ＶＩＩ〕において、Ｒ_５で表され
る１価のアルコールとしては、例えば、メタノール、エ
タノール等の炭素数１〜１８のアルコールが挙げられ
る。アミン残基としては、例えば、モノ、ジ、トリエタ
ノールアミン等が挙げられる。 【００４６】前記式〔ＶＩＩＩ〕及び〔ＩＸ〕におい
て、Ｒ_６及びＲ_７としては、メチル基、エチル基等の炭
素数１〜１８のアルキル基が好ましい。 【００４７】前記式〔ＸＩ〕において、Ｒ_８としては、
メチレン基等の炭化水素基が好ましく、その炭素数とし
ては、１〜２３が好ましく、１〜１７がより好ましい。
前記式〔ＸＩＩＩ〕において、Ｘ_１がコリン残基のとき
は、フォスファチジルコリンとなり、エタノールアミン
残基のときは、フォスファチジルエタノールアミンとな
り、セリン残基のときは、フォスファチジルセリンとな
り、イノシトールのときはフォスファチジルイノシトー
ルとなる。 【００４８】前記式〔ＶＩ〕において、Ｍとしては、ナ
トリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属等が挙
げられる。 【００４９】前記奇数炭素数脂肪酸の誘導体としては、
例えば、トリデカン酸モノグリセライド、ペンタデカン
酸モノグリセライド、ヘプタデカン酸モノグリセライド
等；ウンデカン酸ジグリセライド、トリデカン酸ジグリ
セライド、ペンタデカン酸ジグリセライド等；ノナン酸
トリグリセライド、トリデカン酸トリグリセライド、ペ
ンタデカン酸トリグリセライド、モノペンタデカン酸ジ
アセチルグリセライド等、ノナン酸カリウム塩、ペンタ
デカン酸ナトリウム塩等、ペンタデカン酸エチル、ノナ
デカン酸メチル等、ペンタデカン酸アミド等、Ｎ−アセ
チルペンタデカン酸アミド等、Ｎ，Ｎ−ジアセチルペン
タデカン酸アミド等、１，１３−トリデカメチレンジカ
ルボン酸等、ペンタデカン酸コレステロール等、１，２
−ジペンタデカノイル−グリセロ−３−フォスフォリル
コリン等、１，２−ジペンタデカノイル−グリセロ−３
−リン酸等、Ｎ−ペンタデカノイルスフィンゴシン−１
−フォスフォリルエタノールアミン等が挙げられる。こ
れらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用し
てもよい。 【００５０】−奇数炭素数アルコール− 前記奇数炭素数アルコールは、炭素鎖を構成している炭
素原子の数が奇数であれば、飽和アルコールでもよく、
不飽和アルコールでもよい。不飽和アルコールの場合
は、複数の二重結合を含んでいてもよい。また、プロピ
ルアルコール（炭素鎖長３）やアミルアルコール（炭素
鎖長５）等の低級アルコールでもよく、トリコシルアル
コール（炭素鎖長２３）やペンタコシルアルコール（炭
素鎖長２５）等の高級アルコールでもよい。更に、水酸
基はどの炭素原子に結合していてもよい。これらのう
ち、炭素数が３〜２５のアルコールが好ましく、９〜１
９のアルコールがより好ましい。これらのアルコール
は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用しても
よい。 【００５１】−奇数炭素数アルコールの誘導体− 前記奇数炭素数アルコールの誘導体としては、前述の奇
数炭素数アルコールから派生する誘導体が総て好適に挙
げられ、例えば、奇数鎖長アルコールのエステル化物及
びエーテル化物等が挙げられる。 【００５２】前記エステル化物は、式（Ｒ_９−Ｏ−Ｒ
_１０）で表される。前記式中、Ｒ_９は奇数鎖長アルコー
ル残基であり、炭素数が３〜２５であるのが好ましく、
９〜１９であるのがより好ましい。Ｒ_１０は、脂肪酸残
基（炭素数が２〜２４であるのが好ましい。）、コハク
酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、ピルビン酸、リンゴ
酸、オキザロ酢酸等の有機酸の残基、及び、リン酸等の
無機酸の残基の少なくともいずれかである。 【００５３】前記エーテル化物は、式（Ｒ_９−Ｏ−Ｒ
_１１）で表される。前記式中、Ｒ_９は奇数鎖長アルコー
ル残基であり、炭素数が３〜２５であるのが好ましく、
９〜１９であるのがより好ましい。Ｒ_１１は１価アルコ
ール残基（炭素数が２〜２４であるのが好ましい）、グ
リセリン、ポリグリセリン、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、及び、ブタンジオール等の多価アル
コールの残基、及び、ブドウ糖、リボース、ガラクトー
ス、アラビノース、マンノース、キシロース、ソルビト
ール、マンニトール等の糖の残基の少なくともいずれか
である。 【００５４】前記エーテル化物は、例えば、グリセリン
のジ又はトリ奇数鎖長のアルコキシドのように、一分子
内に２以上の奇数鎖長アルコール残基を含んでいてもよ
い。 【００５５】尚、前記奇数炭素数アルコールの誘導体
は、前述のように、奇数鎖長アルコール残基を含んでい
れば特に制限はない。従って、例えば前記エステル化物
における酸残基は、人体に悪影響を与えるおそれが無い
限り、種々の置換基を有していてよく、又、前記エーテ
ル化物におけるアルコール残基や糖残基も、種々の置換
基を有していてもよい。 【００５６】前記奇数炭素数アルコール及びその誘導体
としては、例えば、ウンデシルアルコール、トリデシル
アルコール、ペンタデシルアルコール、ヘプタデシルア
ルコール、酢酸ノニル、コハク酸ウンデシル、クエン酸
ペンタデシル、トリウンデシルグリセリルエーテル、ト
リぺンタデシルグリセリルエーテル等が挙げられる。こ
れらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用し
てもよい。 【００５７】前記奇数炭素数脂肪酸及びその誘導体の、
前記養育毛剤における含有量、及び、前記奇数炭素数ア
ルコール及びその誘導体の前記養育毛剤における含有量
としては、製品形態、使用頻度等にもよるが、通常、各
０．０１〜２０質量％が好ましく０．１〜１０質量％が
より好ましい。 【００５８】−コレウス抽出物、フォルスコリン誘導体
− 前記コレウス抽出物は、シソ科コレウス フォルスコリ
（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の地下部を乾
燥したもの又は生のままを細断し、有機溶媒又は該有機
溶媒と水との混合溶媒にて常法に従って抽出したもので
あり、アデニル酸シクラーゼを活性化し、環状アデノシ
ン一リン酸（ｃＡＭＰ）を増加させるジテルペノイドの
フォルスコリンを含む。 【００５９】前記抽出に使用する有機溶媒としては、極
性溶媒でも非極性溶媒でもよく、また単一溶媒でも混合
溶媒でもよい。該溶媒としては、例えば、メタノール、
エタノール等の低級アルコール類、１，３−ブチレング
リコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価
アルコール、アセトン、酢酸エチル、エチルエーテル、
クロロホルム、ヘキサン等の疎水性溶媒などが挙げられ
る。又、これらに水を混合させた溶媒も挙げられる。こ
れらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用し
てもよい。 【００６０】前記抽出の方法としては、特に制限はな
く、通常の方法で構わないが、エタノール等の低級アル
コールに浸漬する方法等が最も手軽で好ましい。又、水
と混和しない疎水性溶剤を、水と併用して用いるとき
は、振とうしながら抽出し、抽出液を有機溶媒層と水層
に分液し、有機溶媒層を分取して用いる。抽出液は、そ
のままでも、濃縮しても、又、クロマトグラフィー等に
より分離精製してもよく、分離精製物がフォルスコリン
単独でもよい。本発明においては、得られた抽出物を皮
膚に適用するため、刺激性等を有し、外用に相応しくな
い溶剤は除去しておくのが好ましい。 【００６１】前記フォルスコリンの誘導体としては、下
記一般式〔ＸＶＩ〕で示される化合物を用いるのが好ま
しい。 【００６２】 【化１０】【００６３】式〔ＸＶＩ〕において、Ｒ_１２〜Ｒ
_１９は、水素、酸素、水酸基、アミノ基、炭素数が１〜
２５（好ましくは１〜１９）で、酸素原子を連結基とし
て有するアシル基、炭素数が１〜２５（好ましくは１〜
１９）のアシル基、炭素数が１〜２５（好ましくは１〜
１９）で酸素原子を連結基として有するアルキル基、炭
素数が１〜２５（好ましくは１〜１９）のアルキル基、
ジエチルアミノメチル基、及びトルエンスルホニル基の
少なくともいずれかである。Ｒ_１２〜Ｒ_１９が酸素の場
合には、炭素との間に２重結合を形成する。 【００６４】式〔ＸＶＩ〕において、のうち、Ｒ_１２及
びＲ_１３、Ｒ_１４及びＲ_１５、Ｒ_{１ ６}及びＲ_１７、Ｒ
_１８及びＲ_１９の組合わせにおいて、いずれか一方の基
が酸素である場合、他方の基としては、前述の原子や基
が導入されることなく、炭素との間に２重結合を形成し
ているのが好ましい。Ｒ_１８及びＲ_１９としては、共に
酸素である態様、Ｒ_１８が水酸基でＲ_１９が水素の態様
がより好ましい。 【００６５】式〔ＸＶＩ〕において、Ｒ_２０は、水素、
炭素数が２〜２５（好ましくは２〜１９）アルケニル
基、炭素数が〜２５（好ましくは１〜１９）のアルキル
基、炭素数が１〜２５（好ましくは１〜１９）のジアル
キルアミノヒドロキシエチル基、アルデヒド基、及び、
エポキシ基の少なくともいずれかを表す。 【００６６】式〔ＸＶＩ〕において、Ｒ_１２〜Ｒ_２０が
アシル基及びアルキル基のいずれか場合には、ハロゲン
等の置換基を有していてもよく、芳香族環を含んでいて
もよい。又、Ｒ_１２、Ｒ_１３と９位の水酸基、Ｒ_１４、
Ｒ_１５とＲ_１６、Ｒ_１７の間で、炭酸塩やスルホン酸塩
を形成させてもよい。 【００６７】式〔ＸＶＩ〕で表わされる化合物には、フ
ォルスコリン（化学名：７β−アセトキシ−８，１３−
エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−
１４−エン−１１−オン）（式〔ＸＶＩ〕において、Ｒ
_１２、Ｒ_１５、Ｒ_１７が水素、Ｒ_１３、Ｒ_１４が水酸
基、Ｒ_１６がアセトキシ基、Ｒ_１８、Ｒ_１９はいずれか
に酸素が１原子入って２重結合を形成、Ｒ_２０がビニル
基である化合物。）、その特定の誘導体及びそれらの塩
等が含まれる。その製造法としては、上記植物の根の抽
出物から分離、精製する方法のほか、中間体から合成法
で得ることも可能であり、既に生化学試薬として市販さ
れている。本発明においては、フォルスコリン関連物質
を含有するコレウス・フォルスコーリ等の植物の根から
メタノール等溶媒で抽出した粗抽出物を用いることも可
能であるし、クロマトグラフィー等の方法により、更に
分離・精製したもの、中間体から合成法で得られたも
の、更に合成法で誘導体化したもの等を用いることもで
きる。 【００６８】具体的には、フォルスコリン、１４，１５
−ジヒドロフォルスコリン、１１β−ヒドロキシフォル
スコリン、１，６−ジアセチルフォルスコリン、７−デ
アセチルフォルスコリン、６−アセチル−７−デアセチ
ルフォルスコリン、７−サクシニル−７−デアセチルフ
ォルスコリン、７−ブチリル−７−デアセチルフォルス
コリン、７−トルエンスルホニル−７−デアセチルフォ
ルスコリン、６−ヘキサノイルフォルスコリン、１−ジ
エチルアミノメチル−６−アセチル−７−デアセチルフ
ォルスコリン、フォルスコリン１，９−炭酸塩、フォル
スコリン１，９−スルホン酸塩、フォルスコリン６，７
−炭酸塩、フォルスコリン−１，９；６，７−二炭酸塩
等が挙げられる。これらのフォルスコリン関連物質のう
ち、フォルスコリンが特に好ましい。これらのフォルス
コリン関連物質は、１種単独で使用してもよく、２種以
上を併用してもよい。 【００６９】−トコトリエノール− 前記トコトリエノールとしては、例えば、α−トコトリ
エノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノー
ル及びδ−トコトリエノール等が挙げられる。これらの
トコトリエノールには、ｄ−、１−、ｄ１−型の異性体
があるが、本発明においては何れも用いることができ
る。これらのトコトリエノールは、１種単独で使用して
もよく、２種以上を併用してもよい。これらのトコトリ
エノールとしては、三角図表において、α−トコトリエ
ノール：γ−トコトリエノール：δ−トコトリエノール
の質量比が、Ａ（９５：４．８：０．２）、Ｂ（０．
５：９９：０．５）、Ｃ（５：４５：５０）、Ｄ（４
６：４：５０）の範囲にある混合物が特に好ましい。三
角図表において、この範囲内にある場合、極めて優れた
養育毛効果が発現する。 【００７０】これらトコトリエノールは、天然物の圧
搾、天然物からの抽出、合成等いかなる方法でも得られ
るが、一般には、ヤシ科植物の果皮及び／又は種子から
抽出される。一般に、天然物の抽出物から得られるトコ
トリエノールは複数のトコトリエノールの混合物であ
る。使用できるヤシ科植物としては、ヤシ科に属するも
のであれば特に制限はないが、アブラヤシ属のアブラヤ
シが好ましく、特に、西アフリカ原産のＥｌａｅｉｓ
ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ、中南米産のＥｌａｅｉｓｏｌｅ
ｉｆｅｒａ及びＥｌａｅｉｓ ｏｄｏｒａ、Ｅｌａｅｉ
ｓ ｇｕｉｎｅｅｓｉｓのハイブリッド種であるｄｕｒ
ａ、ｐｉｓｉｆｅｒａ、ｔｅｎｅｒａが好ましい。 【００７１】前記トコトリエノールとしては、抽出後に
水を加えて分離し、クロマトグラフィーで精製して得ら
れるトコトリエノール（パーム油トコトリエノール）が
特に好ましい。かかるパーム油トコトリエノールは、一
般的にα−トコトリエノール、β−トコトリエノール、
γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールの混合
物である。β−トコトリエノールはトレースであるた
め、かかる混合物の組成は通常、上述の三角図表におけ
る好ましい範囲に相当する。 【００７２】前記トコトリエノールの、前記養育毛剤に
おける含有量としては、０．０１〜１０．０質量％が好
ましく、０．０１〜１．０質量％がより好ましい。 【００７３】本発明においては、以上述べたその他の成
分のほか、５αレダクターゼ阻害作用を有する植物エキ
ス、細胞賦活成分、及び、血行促進作用を有する植物エ
キス等も好適に挙げられる。 【００７４】前記５α−レダクターゼ阻害作用を有する
植物エキスとしては、例えば、タンニンやフラボノイド
等のポリフェノール類が含まれているセージ、タイム、
ローズマリー、ホップ等のエタノール、含水エタノー
ル、１，３−ブチレングリコール、含水１，３−ブチレ
ングリコール又は精製水による抽出液やオイゲノール、
イソオイゲノールを多く含む精油のチョウジ油、ヘンナ
葉（ラウリン）等のほか、紫根（シコニン）、米胚芽
（フェルラ酸）、クマセバ、シタン等のマメ科南洋材や
ウスベニアオイ、ネムノキ等のエタノール、１，３−ブ
チレングリコール若しくはこれらの含水溶剤又は精製水
等での抽出で得られる植物エキス等が挙げられる。又、
のこぎりやしの抽出成分や、フィナステリド等を配合し
てもよい。これらの植物エキスは、１種単独で使用して
もよく、２種以上を併用してもよい。 【００７５】前記植物エキスは、前記養育毛剤に少なく
とも１種含まれていればその効果を奏し、その含有量と
しては、養育毛剤において、０．００１〜１０．０質量
％が好ましく、０．０１〜３．０質量％がより好まし
い。 【００７６】前記細胞賦活成分としては、例えば、ビタ
ミン類（レチノール、レチナール、ビタミンＡ酸、ビタ
ミンＡ酸エステル、酢酸レチノール、パルミチン酸レチ
ノール、β−グリチルレチン酸、チアミン硝酸塩、チア
ミン塩酸塩、チアミンジスルフィド化合物、リボフラビ
ン、フラビンヌクレオチド、フラビンテトラブチレー
ト、リボフラビンテトラニコチネート、ジカプリル酸ピ
リドキシン、塩酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、
塩酸ピリドキサミン、シアノコバラミン、ニコチン酸、
ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、パントテン
酸、パントテン酸塩、パントテニルアルコール、パント
テニルエチルエーテル、ビオチン、アスコルビン酸、ア
スコルビン酸塩、アスコルビン酸エステル、ビタミンＤ
類、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ユビキノ
ン、プラストキノン、ビタミンＫ類等）、コリン、必須
脂肪酸（リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸等）、
エイコサトリエン酸、女性ホルモン、副腎皮質ホルモ
ン、抗高血圧剤（ミノキシジル、ジアゾキサイド等）、
ＴＣＡ回路関連物質（ｃ−ＡＭＰ、コハク酸、クエン
酸、ＡＴＰ、ＦＡＤ、ＮＡＤ、ＮＡＤＰ、Ｌ−リンゴ
酸、メチルマロニルＣｏＡ、フマル酸、サクシニルＣｏ
Ａ、コエンザイムＡ、ＧＤＰ、ＧＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭ
Ｐ、オキザロ酢酸、アセチルＣｏＡ等）、上記植物エキ
ス以外の植物抽出物（ヒノキチオール、アロエ抽出物、
サンショウ抽出物、アカヤジオウ抽出物、人参抽出液
等）及び合成薬効成分（塩化カルプロニウム等）等が挙
げられる。これらは、１種単独で使用してもよく２種以
上を併用してもよい。 【００７７】前記血行促進作用を有する植物エキスとし
ては、例えば、アルニカ（フラボノイド、精油成分）、
センブリ（スェルチアマリン、スェルチアノリン）、セ
ファラチン（セファランチン、イソテトランドリン、メ
チルイソコンドロデンドリン）、ヒキオコシ（エンメイ
ン、インドナール、タンニン）などのエタノール、含水
エタノール、１，３−ブチレングリコール、含水１，３
−ブチレングリコール、精製水等の溶媒での抽出液及び
精油（カルダモン油、ユーカリ油、ハッカ油、チョウジ
油、ウィキョウ油、テレビン油、スペアミント油、メリ
ッサ油、ファネソール、フィトール、エル−メントール
等）等が挙げられる。特に、センブリ、ヒキオコシなど
の含水エタノール又は１，３−ブチレングリコール抽出
液及び精油のメリッサ油、チョウジ油、スペアミント油
等が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよく、
２種以上を併用してもよい。 【００７８】本発明においては、以上のその他の成分の
ほか、更に使用目的に応じて、精製水、エタノール、多
価アルコール、セルロース類、界面活性剤、油脂類、エ
ステル油、アミノ酸類、角質溶解剤、高分子樹脂、色
材、香料のほか紫外線吸収剤等を適宜用いることができ
る。 【００７９】前記多価アルコールとしては、グリセリ
ン、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ソルビトール、プロピレングリコール、ペンタエ
リスリトールが、セルロース類としては、ヒドロキシメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及
び、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられ
る。 【００８０】前記界面活性剤としては、例えば、ソルビ
タン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノラウレート、ソ
ルビタンモノオレート等）、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノ又はトリ
イソステアレート等が挙げられる。前記油脂類として
は、例えば、多価アルコール脂肪酸エステル（トリ−２
−エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸
トリメチロールプロパン酸等）、サフラワー油、月見草
油、ホホバ油等が挙げられる。前記エステル油として
は、例えば、不飽和脂肪酸アルキルエステル（オレイン
酸エチル、リノール酸イソプロピル等）、ミリスチン酸
メチル、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられる。前
記アミノ酸類としては、例えば、メチオニン、セリン、
グリシン、シスチン等が、更に、角質溶解剤としては、
サリチル酸、レゾルシン等が挙げられる。前記高分子樹
脂としては、例えば、両性、カチオン性、アニオン性及
びノニオン性ポリマー等が挙げられる。前記紫外線吸収
剤としては、例えば、メトキシケイ皮酸オクチル（ネオ
ヘリオパンＡＶ）、オキシベンゾン、ウロカニン酸等が
挙げられる。 【００８１】＜養育毛剤の用途＞以上説明した本発明の
養育毛剤は、常法に従って、養毛剤、スキンクリーム、
ヘアクリーム、ヘアトニック、全身ローション、ヘアロ
ーション、ジエル、シャンプー、リンス、スカルプトニ
ック、スカルプローション、ヘアリキッド、スカルプト
ニック、フェイスローション、ギディローション、ボデ
ィローション、化粧水、浴剤、栄養飲料、食品、医薬部
外品、及び、医薬品等、広く各種用途に用いることがで
きる。 【００８２】又、本発明の養育毛剤は、エアゾール組成
物の形態とすることができ、その場合、前述の各成分以
外に、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ル等の低級アルコール；ブタン、プロパン、イソブタ
ン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス；
窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧
縮ガスを含有させるのが好ましい。本発明の養育毛剤を
頭髪に直接用いる場合には、吸収力を高めるために、マ
イクロカプセルや、リポソーム等に包含するのが好まし
い。 【００８３】 【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、下記実施例に何ら限定されるもので
はない。 【００８４】（実施例１〜１５、比較例１：養育毛効果
の測定（マウスでの育毛効果測定））毛周期の休止期に
あるＣ３Ｈ／ＨｅＳｌｅマウス（７週齢）を用い、小川
らの方法（フレグランスジャーナル，Ｖｏｌ．１７，Ｎ
ｏ．５，Ｐ．２０−２９，１９８９）を参考に実験を行
なった。即ち、マウスの背部体毛を電気バリカン及び電
気シェーバーにて除毛した。翌日より除毛した背部に、
表１に示した各被験試料（１質量％濃度）をそれぞれ
０．１ｍｌずつ、１日１回塗布した。発毛効果は、２０
日目の発毛面積を測定し、除毛面積に対する割合を百分
率で算出し、下記評価基準に従い評価した。又比較例と
して、５０質量％エタノールを同様に用い、同様にして
評価した。結果を表１に示す。尚、各実施例及び比較例
において、マウスは６匹用いて実験を行った。 【００８５】 【表１】 【００８６】−評価基準− ・除毛面積に対する発毛面積が８０％以上・・Ａ ・除毛面積に対する発毛面積が７０〜８０％・・Ｂ ・除毛面積に対する発毛面積が６０〜７０％・・Ｃ ・除毛面積に対する発毛面積が５０〜６０％・・Ｄ ・除毛面積に対する発毛面積が５０％以下・・Ｅ 【００８７】（実験例１６〜２５、比較例２〜３）表２
〜３に示す成分（実施例１６〜２０で用いた、表２に記
載の各成分の濃度：２質量％）を用い、実施例１〜１５
及び比較例１と同様にして測定・評価を行った。評価結
果を表２〜３に示す。尚、比較例２〜３では、３０質量
％エタノール溶液を用い、同様にして評価を行った。 【００８８】 【表２】【００８９】 【表３】 【００９０】（実施例２６〜３１、比較例４）薄毛症、
脱毛症を訴える１０名（２５〜５０歳）のパネラーに、
毎日、朝と夜（夜は洗髪後）の計２回、頭皮や髪の生え
際に、表４に示す処方のヘアートニックを、１回当たり
約５ｍｌ使用してもらい、３ヶ月後の発毛状態を観察
し、以下の基準により、パネラー人数にて評価した。結
果を表５に示す。尚、試験期間中に頭皮、毛髪の異常を
訴えた者はいなかった。 【００９１】 【表４】 【００９２】−養育毛効果の判定基準− ・有効：うぶ毛が非常に多く生じた。 ・やや有効：うぶ毛が若干生じた。 ・無効：使用前と変化が無かった。 【００９３】 【表５】 【００９４】表５より、いずれの実験例でも発毛効果は
確認されたが、特にトラニラストとＮ−アセチルグルコ
サミン、Ｄ−グルクロン酸を配合した養育毛剤（実施例
２８）、インターαトリプシンインヒビターの分解ペプ
チドにＮ−アセチルグルコサミンを配合した養育毛剤
（実施例３０）、及び、インターαトリプシンインヒビ
ターの分解ペプチドに、Ｎ−アセチルグルコサミンとＤ
−グルクロン酸とを配合した養育毛剤（実施例３１）
に、特に高い効果が認められた。 【００９５】（実施例３２〜３３）下記表６の処方によ
り、養育毛剤を作製し、実施例２６〜３１及び比較例４
と同様に、１０名のパネラーにより測定・評価を行っ
た。 【００９６】 【表６】 【００９７】実施例３２〜３３では、共に優れた養育毛
効果が確認された。 【００９８】（実施例３４〜３５）下記表７の処方によ
り得られた組成８質量部に対し、ＬＰＧを２質量部加え
て育毛スプレーを作製し、実施例２６〜３１及び比較例
４と同様に、１０名のパネラーにより測定・評価を行っ
た。 【００９９】 【表７】 【０１００】実施例３４〜３５では、共に優れた養毛効
果が確認された。 【０１０１】（実施例３６〜３７）下記表８の処方物Ａ
油相部及びＢ水相部を７０℃に各々溶解し、Ｂ水相部
に、Ａ油相部を加えて均一に乳化した。更に、冷却しな
がらＣ（香料）を加え、育毛クリームを調製した。その
後、実施例２６〜３１及び比較例４と同様に、１０名の
パネラーにより測定・評価を行った。 【０１０２】 【表８】 【０１０３】実施例３６〜３７では、共に優れた養育毛
効果が得られた。 【０１０４】 【発明の効果】本発明によれば、優れた養育毛効果を示
す養育毛剤を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4436 Ａ６１Ｋ 31/4436 31/522 31/522 31/55 31/55 31/551 31/551 31/7008 31/7008 31/7012 31/7012 38/00 Ａ６１Ｐ 17/14 38/55 Ａ６１Ｋ 37/64 Ａ６１Ｐ 17/14 37/18 Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AC022 AC072 AC122 AC182 AC301 AC302 AC352 AC422 AC442 AC482 AC641 AC642 AC841 AC842 AC851 AC852 AC862 AD192 AD201 AD202 AD411 AD412 AD532 AD552 AD662 BB35 BB53 CC37 EE22 4C084 AA02 BA44 CA62 DC32 MA63 NA05 NA14 ZA921 ZC022 ZC202 4C086 AA01 AA02 BA08 BB02 BC17 BC31 BC39 BC50 CB09 CB11 CB22 EA02 EA25 GA04 GA08 MA01 MA04 MA63 NA05 NA14 ZA92 ZC02 ZC20 4C206 AA01 AA02 DA01 GA07 GA33 MA01 MA04 MA12 MA13 MA14 MA17 MA83 NA05 NA14 ZA92 ZC02 ZC20

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記ヒアルロニダーゼ活性阻害成分、及
   び、ヒアルロン酸合成促進成分の少なくとも１種を含有
   することを特徴とする養育毛剤。 ヒアルロニダーゼ活性阻害成分：クロモグリク酸、トラ
   ニラスト、アンレキサノックス、レピリナスト、ペミロ
   ラスト、ケトチフェン、アゼラスチン、メキタジン、オ
   キサトミド、エピナスチン、エメダスチン、ラブドシ
   ン、及び、これらの塩、並びに、インターαトリプシン
   インヒビター及びその分解断片 ヒアルロン酸合成促進成分：Ｎ−アセチルグルコサミ
   ン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｄ−グルコン酸、Ｄ
   −グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸