JP2003040836A - ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法 - Google Patents
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法Info
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- JP2003040836A JP2003040836A JP2001231284A JP2001231284A JP2003040836A JP 2003040836 A JP2003040836 A JP 2003040836A JP 2001231284 A JP2001231284 A JP 2001231284A JP 2001231284 A JP2001231284 A JP 2001231284A JP 2003040836 A JP2003040836 A JP 2003040836A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプ
ロピオン酸誘導体を出発原料として、医薬および農薬の
重要中間体である３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体を簡便に得る
ことができる製造方法を提供する。 【解決手段】 ３，３，３−トリフルオロ−２−メトキ
シプロピオン酸誘導体を加熱することにより、３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチル
エステル誘導体を簡便に製造する。
ロピオン酸誘導体を出発原料として、医薬および農薬の
重要中間体である３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体を簡便に得る
ことができる製造方法を提供する。 【解決手段】 ３，３，３−トリフルオロ−２−メトキ
シプロピオン酸誘導体を加熱することにより、３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチル
エステル誘導体を簡便に製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および農薬の
重要中間体である３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法に
関する。
重要中間体である３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロ
キシプロピオン酸メチルエステル誘導体は、医薬および
農薬の重要中間体である。従来、一般式［１］で示され
る３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン
酸誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル
誘導体に変換する場合、まず、脱メチル化反応により、
一般式［３］
キシプロピオン酸メチルエステル誘導体は、医薬および
農薬の重要中間体である。従来、一般式［１］で示され
る３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン
酸誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル
誘導体に変換する場合、まず、脱メチル化反応により、
一般式［３］
【０００３】
【化３】
【０００４】［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸誘導体に変換し、引き続きメチル
エステル化反応（J. Chem. Soc., 2329(1951)）を行
い、二工程を要していた。
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸誘導体に変換し、引き続きメチル
エステル化反応（J. Chem. Soc., 2329(1951)）を行
い、二工程を要していた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、先に出
願した特願２００１−１８０４１２において、１，１，
１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−プロ
パノール誘導体をメタノール中で塩基と反応させること
により、一般式［１］で示される３，３，３−トリフル
オロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体を製造し、脱メ
チル化することにより、一般式［３］で示される３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘
導体を製造する方法を明らかにしたが、一般式［２］で
示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプ
ロピオン酸メチルエステル誘導体に変換するには、メチ
ルエステル化反応を行う必要があった。
願した特願２００１−１８０４１２において、１，１，
１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−プロ
パノール誘導体をメタノール中で塩基と反応させること
により、一般式［１］で示される３，３，３−トリフル
オロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体を製造し、脱メ
チル化することにより、一般式［３］で示される３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘
導体を製造する方法を明らかにしたが、一般式［２］で
示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプ
ロピオン酸メチルエステル誘導体に変換するには、メチ
ルエステル化反応を行う必要があった。
【０００６】本発明の目的は、一般式［１］で示される
３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸
誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３−トリフ
ルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘
導体に簡便に変換できる新規な製造方法を提供すること
である。
３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピオン酸
誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３−トリフ
ルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘
導体に簡便に変換できる新規な製造方法を提供すること
である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の課
題を解決すべく鋭意検討を行った結果、一般式［１］で
示される３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロ
ピオン酸誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエ
ステル誘導体に一工程で変換できることを見出した。
題を解決すべく鋭意検討を行った結果、一般式［１］で
示される３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロ
ピオン酸誘導体を、一般式［２］で示される３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエ
ステル誘導体に一工程で変換できることを見出した。
【０００８】すなわち、本発明は、（１） 一般式
［１］
［１］
【０００９】
【化４】
【００１０】［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−メ
トキシプロピオン酸誘導体を加熱することにより、一般
式［２］
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−メ
トキシプロピオン酸誘導体を加熱することにより、一般
式［２］
【００１１】
【化５】
【００１２】［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体を製造する
方法である。
を表す］で示される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体を製造する
方法である。
【００１３】また、本発明は、（２） 一般式［１］ま
たは［２］において、置換基Ｒがメチル基である上記の
製造方法である。
たは［２］において、置換基Ｒがメチル基である上記の
製造方法である。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下、本発明の３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル
誘導体の製造方法について詳細に説明する。
フルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル
誘導体の製造方法について詳細に説明する。
【００１５】一般式［１］で示される３，３，３−トリ
フルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体は、一般式
［４］
フルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体は、一般式
［４］
【００１６】
【化６】
【００１７】［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基
を表す］で示される１，１，１−トリクロロ−３，３，
３−トリフルオロ−２−プロパノール誘導体をメタノー
ル中で水酸化カリウムと反応させることにより製造する
ことができる（特願２００１−１８０４１２）。
を表す］で示される１，１，１−トリクロロ−３，３，
３−トリフルオロ−２−プロパノール誘導体をメタノー
ル中で水酸化カリウムと反応させることにより製造する
ことができる（特願２００１−１８０４１２）。
【００１８】一般式［１］で示される３，３，３−トリ
フルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体のアルキル
置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基
等が挙げられる。また、アリール置換基としては、フェ
ニル基、低級アルキル基置換フェニル基、低級アルコキ
シ基置換フェニル基、ハロゲン原子置換フェニル基等が
挙げられる。低級アルキル基または低級アルコキシ基と
は、炭素数１〜６の直鎖または分岐状のアルキル基また
はアルコキシ基を表し、ハロゲン原子とは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素を表す。
フルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体のアルキル
置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基
等が挙げられる。また、アリール置換基としては、フェ
ニル基、低級アルキル基置換フェニル基、低級アルコキ
シ基置換フェニル基、ハロゲン原子置換フェニル基等が
挙げられる。低級アルキル基または低級アルコキシ基と
は、炭素数１〜６の直鎖または分岐状のアルキル基また
はアルコキシ基を表し、ハロゲン原子とは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素を表す。
【００１９】本反応は、耐圧容器等を用いるバッチ方
式、または、加熱した固定相に接触させるフロー方式に
より行うことができる。
式、または、加熱した固定相に接触させるフロー方式に
より行うことができる。
【００２０】また、本反応は、窒素またはアルゴン等の
不活性ガス雰囲気下で行うことができ、不活性ガス雰囲
気下で行うことによりタール化が抑えられる。
不活性ガス雰囲気下で行うことができ、不活性ガス雰囲
気下で行うことによりタール化が抑えられる。
【００２１】バッチ方式の場合には、反応溶媒に希釈し
て反応溶液を加熱することにより行うことができる。反
応溶媒としては、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカ
ン、ウンデカン等の脂肪族炭化水素系、トルエン、キシ
レン、メシチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
等の芳香族系、ジブチルエーテル、ジベンジルエーテ
ル、ジオキサン等のエーテル系、酢酸プロピル、酢酸ブ
チル等のエステル系、プロピオニトリル、ブチロニトリ
ル、ベンゾニトリル等のニトリル系等が挙げられる。こ
れらの反応溶媒は、単独または組み合わせて用いること
ができる。また、反応溶媒に希釈せずにニートで加熱す
ることにより行うこともできる。
て反応溶液を加熱することにより行うことができる。反
応溶媒としては、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカ
ン、ウンデカン等の脂肪族炭化水素系、トルエン、キシ
レン、メシチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
等の芳香族系、ジブチルエーテル、ジベンジルエーテ
ル、ジオキサン等のエーテル系、酢酸プロピル、酢酸ブ
チル等のエステル系、プロピオニトリル、ブチロニトリ
ル、ベンゾニトリル等のニトリル系等が挙げられる。こ
れらの反応溶媒は、単独または組み合わせて用いること
ができる。また、反応溶媒に希釈せずにニートで加熱す
ることにより行うこともできる。
【００２２】耐圧容器等を用いる場合の内圧は、特に限
定されるものではないが、圧力範囲として０．１ＭＰａ
（大気圧）から１０ＭＰａが好ましい。
定されるものではないが、圧力範囲として０．１ＭＰａ
（大気圧）から１０ＭＰａが好ましい。
【００２３】フロー方式の場合には、一般式［１］で示
される３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピ
オン酸誘導体を、窒素またはアルゴン等の不活性ガスに
同伴させて加熱した固定相に接触させることにより行う
ことができる。
される３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピ
オン酸誘導体を、窒素またはアルゴン等の不活性ガスに
同伴させて加熱した固定相に接触させることにより行う
ことができる。
【００２４】反応温度は、５０℃から５００℃の範囲で
行うことができる。反応温度が低い場合、例えば、耐圧
容器中、ニートで１００℃に加熱しても９時間後の変換
率は１０％未満と低く、また、３５０℃以上ではタール
化がいちじるしい。ある程度の反応速度を維持し、且つ
副生物が抑えられる温度範囲として、１３０℃から３０
０℃が好ましく、特に１５０℃から２５０℃がより好ま
しい。
行うことができる。反応温度が低い場合、例えば、耐圧
容器中、ニートで１００℃に加熱しても９時間後の変換
率は１０％未満と低く、また、３５０℃以上ではタール
化がいちじるしい。ある程度の反応速度を維持し、且つ
副生物が抑えられる温度範囲として、１３０℃から３０
０℃が好ましく、特に１５０℃から２５０℃がより好ま
しい。
【００２５】後処理は、反応終了後、通常の後処理操作
を行うことにより粗生成物を得ることができる。粗生成
物は、必要に応じて活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロ
マトグラフィー等の精製操作を行い高い化学純度のもの
を得ることができる。
を行うことにより粗生成物を得ることができる。粗生成
物は、必要に応じて活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロ
マトグラフィー等の精製操作を行い高い化学純度のもの
を得ることができる。
【００２６】また、反応終了後、後処理操作を行わずに
アシル化等の次反応に供することができる。
アシル化等の次反応に供することができる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により本発明の実施の形態を具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限
定されるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限
定されるものではない。
【００２８】［実施例１］耐圧容器に、３，３，３−ト
リフルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体１ａ（下
記式参照） ３．００ｇ（１７．４３ｍｍｏｌ）を加
え、窒素雰囲気下で内温を１７０℃に設定し、１２時間
撹拌した。この時の内圧は０．３ＭＰａであった。反応
終了液を直接、蒸留精製することにより、３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエス
テル誘導体２ａ（下記式参照） １．９５ｇ（６５％）
を得た。
リフルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体１ａ（下
記式参照） ３．００ｇ（１７．４３ｍｍｏｌ）を加
え、窒素雰囲気下で内温を１７０℃に設定し、１２時間
撹拌した。この時の内圧は０．３ＭＰａであった。反応
終了液を直接、蒸留精製することにより、３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエス
テル誘導体２ａ（下記式参照） １．９５ｇ（６５％）
を得た。
【００２９】
【化７】
【００３０】
【化８】
【００３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ3）：１．
５９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
５９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
【００３２】［実施例２］耐圧容器に、３，３，３−ト
リフルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体１ａ（下
記式参照） ２０．００ｇ（１１６．２１ｍｍｏｌ）を
加え、窒素雰囲気下で内温を１７０℃に設定し、１４時
間撹拌した。この時の内圧は０．４ＭＰａであった。後
処理操作を行わずに、反応終了液に、無水酢酸 ３５．
５９ｇ（３４８．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）と酢酸ナトリ
ウム ９．５３ｇ（１１６．２１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を
加え、内温を１００℃に設定し、４時間撹拌し、アセチ
ル化を行った。反応終了液を直接、蒸留精製することに
より、３，３，３−トリフルオロ−２−アセトキシプロ
ピオン酸メチルエステル誘導体５ａ（下記式参照）１
３．７５ｇ（５５％）を得た。
リフルオロ−２−メトキシプロピオン酸誘導体１ａ（下
記式参照） ２０．００ｇ（１１６．２１ｍｍｏｌ）を
加え、窒素雰囲気下で内温を１７０℃に設定し、１４時
間撹拌した。この時の内圧は０．４ＭＰａであった。後
処理操作を行わずに、反応終了液に、無水酢酸 ３５．
５９ｇ（３４８．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）と酢酸ナトリ
ウム ９．５３ｇ（１１６．２１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を
加え、内温を１００℃に設定し、４時間撹拌し、アセチ
ル化を行った。反応終了液を直接、蒸留精製することに
より、３，３，３−トリフルオロ−２−アセトキシプロ
ピオン酸メチルエステル誘導体５ａ（下記式参照）１
３．７５ｇ（５５％）を得た。
【００３３】
【化９】
【００３４】
【化１０】
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ，ＣＤＣｌ3）：１．
８１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ）．
８１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ）．
【００３６】
【発明の効果】医薬および農薬の重要中間体である３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル誘導体を簡便に得ることができる。
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル誘導体を簡便に得ることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 安本 学
埼玉県川越市今福中台2805番地 セントラ
ル硝子株式会社化学研究所内
(72)発明者 伊野宮 憲人
埼玉県川越市今福中台2805番地 セントラ
ル硝子株式会社化学研究所内
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC41 AC48 BC10 BM10
BM71 BN10 KA18 KF10
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式［１］ 【化１】 ［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す］で示
される３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロピ
オン酸誘導体を加熱することにより、一般式［２］ 【化２】 ［式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す］で示
される３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロ
ピオン酸メチルエステル誘導体を製造する方法。 - 【請求項２】 一般式［１］または［２］において、置
換基Ｒがメチル基である請求項１に記載した製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001231284A JP2003040836A (ja) | 2001-07-31 | 2001-07-31 | ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001231284A JP2003040836A (ja) | 2001-07-31 | 2001-07-31 | ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003040836A true JP2003040836A (ja) | 2003-02-13 |
Family
ID=19063358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001231284A Pending JP2003040836A (ja) | 2001-07-31 | 2001-07-31 | ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003040836A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106431926A (zh) * | 2015-08-12 | 2017-02-22 | 中国石油化工股份有限公司 | 合成3-羟基丙酸酯的方法 |
-
2001
- 2001-07-31 JP JP2001231284A patent/JP2003040836A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106431926A (zh) * | 2015-08-12 | 2017-02-22 | 中国石油化工股份有限公司 | 合成3-羟基丙酸酯的方法 |
| CN106431926B (zh) * | 2015-08-12 | 2019-07-09 | 中国石油化工股份有限公司 | 合成3-羟基丙酸酯的方法 |
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