JP2003014718A - 移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフ - Google Patents
移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフInfo
- Publication number
- JP2003014718A JP2003014718A JP2001197987A JP2001197987A JP2003014718A JP 2003014718 A JP2003014718 A JP 2003014718A JP 2001197987 A JP2001197987 A JP 2001197987A JP 2001197987 A JP2001197987 A JP 2001197987A JP 2003014718 A JP2003014718 A JP 2003014718A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mobile phase
- gradient
- sample
- tube
- separation column
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
- G01N2030/347—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient mixers
Landscapes
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 混合器での時間遅れをなくしてグラジエント
分析に必要な移動相を供給できるようにする。 【解決手段】 六方バルブ２にはグラジエントチューブ
４が接続されており、グラジエントチューブ４は組成が
調製されて供給された移動相を、供給された順に収容す
る。グラジエントチューブ４にポンプＰ１，Ｐ２から移
動相組成を変えながら移動相の送液を行ない、充填す
る。その後、オートサンプラー８にて試料注入をおこな
い、バルブ２を回転させてグラジ工ントチューブ４中の
移動相を分離カラム１０ヘと送り込む。分離カラム１０
では試料のグラジエント分析が行なわれていく。
分析に必要な移動相を供給できるようにする。 【解決手段】 六方バルブ２にはグラジエントチューブ
４が接続されており、グラジエントチューブ４は組成が
調製されて供給された移動相を、供給された順に収容す
る。グラジエントチューブ４にポンプＰ１，Ｐ２から移
動相組成を変えながら移動相の送液を行ない、充填す
る。その後、オートサンプラー８にて試料注入をおこな
い、バルブ２を回転させてグラジ工ントチューブ４中の
移動相を分離カラム１０ヘと送り込む。分離カラム１０
では試料のグラジエント分析が行なわれていく。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、組成を時間的に異
ならせながら移動相を分析装置に供給していく移動相グ
ラジエント装置と、そのような移動相グラジエント装置
を備えた分析装置の一例としての高速液体クロマトグラ
フに関するものである。
ならせながら移動相を分析装置に供給していく移動相グ
ラジエント装置と、そのような移動相グラジエント装置
を備えた分析装置の一例としての高速液体クロマトグラ
フに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】これまでの高速液体クロマトグラフは、
クロマトグラフの分離性能向上と分析時間短縮のためグ
ラジエント分析が行われている。グラジエント分析と
は、移動相の組成を分析開始時から終了時までの問に変
化させる分析方法のことである。移動相組成を変更させ
るために、高圧グラジエント法では、２台の送液ポンプ
を用意し、例えば１台のポンプから水、もう１台のポン
プからはメタノールを送液し、流量比を変えながら、か
つ合計流量は常に一定になるように送液する。すなわ
ち、水を１００％の状態から０％まで送液を行なうと同
時に、メタノールは０％から１００％まで流量を変化さ
せながら送液を行なう。低圧グラジエント法では、１台
の送液ポンプを使用し、移動相を供給するバルブの切換
えにより移動相組成を制御する。
クロマトグラフの分離性能向上と分析時間短縮のためグ
ラジエント分析が行われている。グラジエント分析と
は、移動相の組成を分析開始時から終了時までの問に変
化させる分析方法のことである。移動相組成を変更させ
るために、高圧グラジエント法では、２台の送液ポンプ
を用意し、例えば１台のポンプから水、もう１台のポン
プからはメタノールを送液し、流量比を変えながら、か
つ合計流量は常に一定になるように送液する。すなわ
ち、水を１００％の状態から０％まで送液を行なうと同
時に、メタノールは０％から１００％まで流量を変化さ
せながら送液を行なう。低圧グラジエント法では、１台
の送液ポンプを使用し、移動相を供給するバルブの切換
えにより移動相組成を制御する。
【０００３】しかし、この２つの移動相が混合されにく
い場合には、分析の再現性不良やピーク形状不良などの
問題を引き起こす。そこで、その問題を回避するため、
通常、グラジエント分析を行なう際には複数の移動相が
混合される部位に混合器（ミキサー）を配置することに
より移動相の混合性能を改善している。
い場合には、分析の再現性不良やピーク形状不良などの
問題を引き起こす。そこで、その問題を回避するため、
通常、グラジエント分析を行なう際には複数の移動相が
混合される部位に混合器（ミキサー）を配置することに
より移動相の混合性能を改善している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】通常、混合器は内部容
量が１０μＬ以上ある。一方、ミクロ分析のように流量
が小さい場合、例えば５μＬ／分の場合には、混合器内
部の液置換だけでも２分間以上かかり、全分析時間の遅
延の主な原因となっている。また、混合器に至る配管な
どの容量も全分析時間の遅延に影響をもたらす。本発明
の第１の目的は、混合器やその近くの配管も含めたグラ
ジエント調製部での時間遅れをなくしてグラジエント分
析に必要な移動相を供給できる移動相グラジエント装置
を提供することである。本発明の第２の目的は、そのよ
うなグラジエント装置を備えた分析装置の1つの応用例
としての液体クロマトグラフを提供することである。
量が１０μＬ以上ある。一方、ミクロ分析のように流量
が小さい場合、例えば５μＬ／分の場合には、混合器内
部の液置換だけでも２分間以上かかり、全分析時間の遅
延の主な原因となっている。また、混合器に至る配管な
どの容量も全分析時間の遅延に影響をもたらす。本発明
の第１の目的は、混合器やその近くの配管も含めたグラ
ジエント調製部での時間遅れをなくしてグラジエント分
析に必要な移動相を供給できる移動相グラジエント装置
を提供することである。本発明の第２の目的は、そのよ
うなグラジエント装置を備えた分析装置の1つの応用例
としての液体クロマトグラフを提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の移動相グラジエ
ント装置は、複数種類の移動相をそれぞれ制御された流
量で供給する移動相供給部と、その移動相供給部から供
給された移動相を混合する混合器と、その混合器により
混合された移動相を管内にその長さ方向に沿って供給さ
れた順に収容していく移動相配管（グラジエントチュー
ブという）と、そのグラジエントチューブを前記移動相
供給部と分析装置との間で切り替えて接続する流路切替
えバルブとを備えている。
ント装置は、複数種類の移動相をそれぞれ制御された流
量で供給する移動相供給部と、その移動相供給部から供
給された移動相を混合する混合器と、その混合器により
混合された移動相を管内にその長さ方向に沿って供給さ
れた順に収容していく移動相配管（グラジエントチュー
ブという）と、そのグラジエントチューブを前記移動相
供給部と分析装置との間で切り替えて接続する流路切替
えバルブとを備えている。
【０００６】本発明の高速液体クロマトグラフは、移動
相供給部として上の移動相グラジエント装置を備え、グ
ラジエントチューブに収容された移動相を１台の送液ポ
ンプにより供給するようにしたものである。その高速液
体クロマトグラフでは、サンプル導入部直前のグラジエ
ントチューブの中に組成勾配をもつ移動相を予め封入し
ておき、試料注入直後にそのグラジエントチューブ中の
移動相を試料注入部を介して分析カラムに送り込む。こ
のとき、グラジエントチューブに収容された移動相を１
台の送液ポンプにより供給するので、従来の高圧グラジ
エント法の場合の２台の送液ポンプ間のばらつきや、低
圧グラジエント法の場合のバルブの切換えに基づく分析
ラインでの移動相の送液精度の低下を防ぐことができ
る。
相供給部として上の移動相グラジエント装置を備え、グ
ラジエントチューブに収容された移動相を１台の送液ポ
ンプにより供給するようにしたものである。その高速液
体クロマトグラフでは、サンプル導入部直前のグラジエ
ントチューブの中に組成勾配をもつ移動相を予め封入し
ておき、試料注入直後にそのグラジエントチューブ中の
移動相を試料注入部を介して分析カラムに送り込む。こ
のとき、グラジエントチューブに収容された移動相を１
台の送液ポンプにより供給するので、従来の高圧グラジ
エント法の場合の２台の送液ポンプ間のばらつきや、低
圧グラジエント法の場合のバルブの切換えに基づく分析
ラインでの移動相の送液精度の低下を防ぐことができ
る。
【０００７】
【作用】本発明の高速液体クロマトグラフでは、分析開
始時に、予め移動相の組成変化が達成されているため、
分析開始後、遅れ時間なく移動相の組成変化が始まり、
分析カラムでの分析が開始される。
始時に、予め移動相の組成変化が達成されているため、
分析開始後、遅れ時間なく移動相の組成変化が始まり、
分析カラムでの分析が開始される。
【０００８】
【発明の実施の形態】（実施例１）図1は第１の実施例
の移動相グラジエント装置を適用した高速液体クロマト
グラフの一実施例を示したものである。六方バルブ２に
はグラジエントチューブ４が接続されている。グラジエ
ントチューブ４はステンレス、ＰＥＥＫ（ポリエーテル
エーテルケトン）、キャピラリーチューブなど、クロマ
トグラフィーで使用可能な配管であり、少なくとも1回
の分析で必要とされる移動相を収容できる容量を備えて
いる。グラジエントチューブ４は組成が調製されて供給
された移動相を、供給された順に収容する。グラジエン
トチューブ４内では、時間が異なって供給された移動相
間で混合が起こりにくくするために、内径が細い方が好
ましいが、流路抵抗との兼ね合いで適当な内径のものを
選択する。
の移動相グラジエント装置を適用した高速液体クロマト
グラフの一実施例を示したものである。六方バルブ２に
はグラジエントチューブ４が接続されている。グラジエ
ントチューブ４はステンレス、ＰＥＥＫ（ポリエーテル
エーテルケトン）、キャピラリーチューブなど、クロマ
トグラフィーで使用可能な配管であり、少なくとも1回
の分析で必要とされる移動相を収容できる容量を備えて
いる。グラジエントチューブ４は組成が調製されて供給
された移動相を、供給された順に収容する。グラジエン
トチューブ４内では、時間が異なって供給された移動相
間で混合が起こりにくくするために、内径が細い方が好
ましいが、流路抵抗との兼ね合いで適当な内径のものを
選択する。
【０００９】バルブ２の1つのポートには混合器６を介
して２台の移動相供給ポンプＰ１，Ｐ２が接続されてい
る。ポンプＰ１とＰ２はそれぞれ異なる溶媒を移動相と
して供給するものである。バルブ２の他のポートには試
料注入器８が接続され、試料注入器８の下流には試料成
分を分離する分離カラム１０が接続され、さらに、分離
カラム１０の下流には分離された試料成分を検出する検
出器１２が接続されている。試料注入器８は自動的に注
入を行なうオートサンプラーとすることもできるし、手
動で注入するインジェクタとすることもできる。分離カ
ラム１０及び検出器１２は測定対象に応じて適当なもの
を選択することができる。バルブ２の更に他のポートに
は組成が一定の移動相を供給するポンプＰ３が接続さ
れ、バルブ２の更に１つのポートはドレインに接続され
ている。
して２台の移動相供給ポンプＰ１，Ｐ２が接続されてい
る。ポンプＰ１とＰ２はそれぞれ異なる溶媒を移動相と
して供給するものである。バルブ２の他のポートには試
料注入器８が接続され、試料注入器８の下流には試料成
分を分離する分離カラム１０が接続され、さらに、分離
カラム１０の下流には分離された試料成分を検出する検
出器１２が接続されている。試料注入器８は自動的に注
入を行なうオートサンプラーとすることもできるし、手
動で注入するインジェクタとすることもできる。分離カ
ラム１０及び検出器１２は測定対象に応じて適当なもの
を選択することができる。バルブ２の更に他のポートに
は組成が一定の移動相を供給するポンプＰ３が接続さ
れ、バルブ２の更に１つのポートはドレインに接続され
ている。
【００１０】バルブ２は、実線の流路に設定すると、混
合器６で混合された移動相をチューブ４を経てドレイン
へ流し、ポンプＰ３から供給される移動相を試料注入器
８を経て分離カラム１０につながる流路に接続する。一
方、バルブ２を破線の流路に設定すると、ポンプＰ３か
ら供給される移動相によってグラジエントチューブ６内
に収容された移動相を押し出し、その移動相を試料注入
器８を経てカラム１０につながる流路に供給する。
合器６で混合された移動相をチューブ４を経てドレイン
へ流し、ポンプＰ３から供給される移動相を試料注入器
８を経て分離カラム１０につながる流路に接続する。一
方、バルブ２を破線の流路に設定すると、ポンプＰ３か
ら供給される移動相によってグラジエントチューブ６内
に収容された移動相を押し出し、その移動相を試料注入
器８を経てカラム１０につながる流路に供給する。
【００１１】この実施例の動作の例として、通常のオー
トサンプラーでの応用例を示す。ポンプＰｌには水、ポ
ンプＰ２にはメタノール、ポンプＰ３には水とメタノー
ルを混合した液、例えば水：メタノール＝７０：３０の
混合液を用意しておく。ポンプＰ３はカラムの初期安定
のため常に流速５μＬ／分程度で運転状態にしておく。
トサンプラーでの応用例を示す。ポンプＰｌには水、ポ
ンプＰ２にはメタノール、ポンプＰ３には水とメタノー
ルを混合した液、例えば水：メタノール＝７０：３０の
混合液を用意しておく。ポンプＰ３はカラムの初期安定
のため常に流速５μＬ／分程度で運転状態にしておく。
【００１２】バルブ２を実線の流路の状態に設定し、移
動相組成勾配を持たせるグラジエントチューブ４にポン
プＰ１，Ｐ２から移動相組成を変えながら移動相の送液
を行なう。分離カラム１０を通る分析流路の流速は、例
えば上に示したような５μＬ／分というような小さな値
であるが、混合器６を経てグラジエントチューブ４に移
動相を充填する際の流速は分析流路の流速とは関係なく
大きな値に設定することができる。そこで、グラジエン
トチューブ４に移動相を送り込む流量を例えば１ｍＬ／
分としておけば、グラジ工ントチューブ４の内部容量が
１００μＬであれば、移動相の充填は６秒で完了する。
動相組成勾配を持たせるグラジエントチューブ４にポン
プＰ１，Ｐ２から移動相組成を変えながら移動相の送液
を行なう。分離カラム１０を通る分析流路の流速は、例
えば上に示したような５μＬ／分というような小さな値
であるが、混合器６を経てグラジエントチューブ４に移
動相を充填する際の流速は分析流路の流速とは関係なく
大きな値に設定することができる。そこで、グラジエン
トチューブ４に移動相を送り込む流量を例えば１ｍＬ／
分としておけば、グラジ工ントチューブ４の内部容量が
１００μＬであれば、移動相の充填は６秒で完了する。
【００１３】図２にグラジエントチューブ４に収容され
た移動相の組成の状態の一例を示す。この実施例ではチ
ューブ４には、出口側（カラム側）から入口側に向かっ
て体積で７５％の範囲では水の組成が７０％から３０％
に直線的に減少するように組成変化した移動相が充填さ
れており、それより入口側には水の組成が３０％で一定
となった移動相が収容されている。
た移動相の組成の状態の一例を示す。この実施例ではチ
ューブ４には、出口側（カラム側）から入口側に向かっ
て体積で７５％の範囲では水の組成が７０％から３０％
に直線的に減少するように組成変化した移動相が充填さ
れており、それより入口側には水の組成が３０％で一定
となった移動相が収容されている。
【００１４】グラジ工ントチューブ４への移動相の充填
を完了した後、オートサンプラー８にて試料注入をおこ
ない、分析を開始する。分析が開始されたらバルブ２を
回転させて破線の流路に切り替え、グラジ工ントチュー
ブ４中の移動相を分離カラム１０ヘと送り込む。バルブ
２の回転とともに、グラジエントチューブ４内で移動相
の最初の部分、すなわち水７０％の部分の移動相が、注
入された試料を分離カラム１０へと搬送する。分離カラ
ム１０の先端では試料の先端濃縮が行われるが、グラジ
エントチューブ４内の移動相が次々と移動相組成を変え
ながら、すなわち、水の混合比が小さくなりながら分離
カラム１０ヘと送り込まれ、分離カラム１０では試料の
グラジエント分析が行なわれていく。
を完了した後、オートサンプラー８にて試料注入をおこ
ない、分析を開始する。分析が開始されたらバルブ２を
回転させて破線の流路に切り替え、グラジ工ントチュー
ブ４中の移動相を分離カラム１０ヘと送り込む。バルブ
２の回転とともに、グラジエントチューブ４内で移動相
の最初の部分、すなわち水７０％の部分の移動相が、注
入された試料を分離カラム１０へと搬送する。分離カラ
ム１０の先端では試料の先端濃縮が行われるが、グラジ
エントチューブ４内の移動相が次々と移動相組成を変え
ながら、すなわち、水の混合比が小さくなりながら分離
カラム１０ヘと送り込まれ、分離カラム１０では試料の
グラジエント分析が行なわれていく。
【００１５】１５分間が経過するとグラジエントチュー
ブ４内の組成変化部分はすべて外に押し出され、続いて
その後５分間水３０％の状態の移動相が分離カラム１０
へと送り込まれる。これで一連の分析が終了し、再度バ
ルブ２が回転させられて実線の流路の状態になり、初期
状態へと戻る。
ブ４内の組成変化部分はすべて外に押し出され、続いて
その後５分間水３０％の状態の移動相が分離カラム１０
へと送り込まれる。これで一連の分析が終了し、再度バ
ルブ２が回転させられて実線の流路の状態になり、初期
状態へと戻る。
【００１６】図１の実施例の動作の例として、分析用の
移動相は同じであるが、ポンプＰ３からは有機溶媒リッ
チの溶液（いわゆる移動相など）としておけば、分離カ
ラム１０の洗浄が可能になる。すなわち、目的成分の溶
出が終了したら、バルブ２を切り換えて分離カラム１０
にポンプＰ３から有機溶媒リッチの溶液を流すことによ
って、分離カラム１０内の不要な成分を押し出すことが
できる。ただし、この場合には、試料注入前にグラジエ
ントチューブ４内の移動相を押し出し始めておく。
移動相は同じであるが、ポンプＰ３からは有機溶媒リッ
チの溶液（いわゆる移動相など）としておけば、分離カ
ラム１０の洗浄が可能になる。すなわち、目的成分の溶
出が終了したら、バルブ２を切り換えて分離カラム１０
にポンプＰ３から有機溶媒リッチの溶液を流すことによ
って、分離カラム１０内の不要な成分を押し出すことが
できる。ただし、この場合には、試料注入前にグラジエ
ントチューブ４内の移動相を押し出し始めておく。
【００１７】（実施例２）図３は第２の実施例の移動相
グラジエント装置を備えた他の構成の高速液体クロマト
グラフの実施例を示したものである。六方バルブ２及び
それに接続されたグラジエントチューブ４は図１の実施
例と同じである。この実施例ではポンプＰ１、Ｐ２から
供給される移動相を混合する混合器として、微量流量の
混合が可能なＳＴＡＲユニット２０とダイナミックミキ
サ２２からなるＳＴＡＲミキサーシステムを用いた。
グラジエント装置を備えた他の構成の高速液体クロマト
グラフの実施例を示したものである。六方バルブ２及び
それに接続されたグラジエントチューブ４は図１の実施
例と同じである。この実施例ではポンプＰ１、Ｐ２から
供給される移動相を混合する混合器として、微量流量の
混合が可能なＳＴＡＲユニット２０とダイナミックミキ
サ２２からなるＳＴＡＲミキサーシステムを用いた。
【００１８】ＳＴＡＲユニットとは、図４に示すように
流路を複数に分岐させるコネクタ３０、分岐した流路を
合流させるコネクタ３２、及び両コネクタ３０，３２間
に並列に接続された分岐数だけの流路３４−１〜３４−
３から構成されている。分岐流路３４−１〜３４−３の
数はこの例のように３本には限られない。各分岐流路３
４−１〜３４−３は抵抗により流速を制御する配管（例
えば内径０.１ｍｍ）と容量によって遅れ時間を制御す
る配管（例えば内径０．８ｍｍ）とから構成され、各分
岐流路３４−１〜３４−３ごとに両配管の比率が設定さ
れている。
流路を複数に分岐させるコネクタ３０、分岐した流路を
合流させるコネクタ３２、及び両コネクタ３０，３２間
に並列に接続された分岐数だけの流路３４−１〜３４−
３から構成されている。分岐流路３４−１〜３４−３の
数はこの例のように３本には限られない。各分岐流路３
４−１〜３４−３は抵抗により流速を制御する配管（例
えば内径０.１ｍｍ）と容量によって遅れ時間を制御す
る配管（例えば内径０．８ｍｍ）とから構成され、各分
岐流路３４−１〜３４−３ごとに両配管の比率が設定さ
れている。
【００１９】ダイナミックミキサ２２は流路内にスター
ラチップを収納したチャンバーを持ち、下部に設けられ
たスターラによりそのチャンバー内のスターラチップを
回転させてチャンバー内の液を混合させるものである。
ラチップを収納したチャンバーを持ち、下部に設けられ
たスターラによりそのチャンバー内のスターラチップを
回転させてチャンバー内の液を混合させるものである。
【００２０】図３の流路の説明に戻ると、この実施例の
試料注入部は、試料中の目的成分を濃縮するために、ト
ラップカラム２４と六方バルブ２６を備えている。六方
バルブ２６の１つのポートに希釈液を供給する送液ポン
プＰ４が接続され、その希釈液流路に試料を注入するオ
ートサンプラー２８が設けられている。トラップカラム
２４はバルブ２とバルブ２６の間に接続されている。分
離カラム１０はバルブ２６に接続され、分離カラム１０
の下流に検出器１２が接続されている。バルブ２６の他
のポートに組成が一定の移動相を供給する送液ポンプＰ
３が接続されている。
試料注入部は、試料中の目的成分を濃縮するために、ト
ラップカラム２４と六方バルブ２６を備えている。六方
バルブ２６の１つのポートに希釈液を供給する送液ポン
プＰ４が接続され、その希釈液流路に試料を注入するオ
ートサンプラー２８が設けられている。トラップカラム
２４はバルブ２とバルブ２６の間に接続されている。分
離カラム１０はバルブ２６に接続され、分離カラム１０
の下流に検出器１２が接続されている。バルブ２６の他
のポートに組成が一定の移動相を供給する送液ポンプＰ
３が接続されている。
【００２１】トラップカラム２４としては、目的成分を
吸着する膜の上流側に、又は上流側と下流側の両方に目
的成分を拡散する膜を配置したものが好ましい。目的成
分を吸着する膜としてはスチレン樹脂、シリカゲル、イ
オン交換樹脂、又はこれらを化学修飾した物質を含む膜
を用いることができる。また、目的成分を拡散する膜と
しては、焼結フィルター、セラミック、金属メッシュ又
はセルロース繊維を用いることができる。このようなト
ラップカラムの詳細は特願平１０−２６３７６３号に記
載されており、この実施例でもその文献に記載されてい
るものを用いることができる。
吸着する膜の上流側に、又は上流側と下流側の両方に目
的成分を拡散する膜を配置したものが好ましい。目的成
分を吸着する膜としてはスチレン樹脂、シリカゲル、イ
オン交換樹脂、又はこれらを化学修飾した物質を含む膜
を用いることができる。また、目的成分を拡散する膜と
しては、焼結フィルター、セラミック、金属メッシュ又
はセルロース繊維を用いることができる。このようなト
ラップカラムの詳細は特願平１０−２６３７６３号に記
載されており、この実施例でもその文献に記載されてい
るものを用いることができる。
【００２２】いま、例えば、図３の流路で、送液ポンプ
ＰｌによりＳＴＡＲユニット２０、ダイナミックミキサ
２２及びグラジエントチューブ４を水で満たしておく。
その後、送液ポンプＰｌを停止させ、送液ポンプＰ２か
らメタノールを送液すると、ＳＴＡＲユニット２０内の
各分岐流路３４−１〜３４−３の遅れ時間の差から合流
側コネクタ３２にはステップ状に組成の異なる移動相が
時間を追って現れる。図４の例でいえばメタノール含有
量が３３％、６７％、１００％の順に移動相組成が変化
する。合流側コネクタ３２を通過した移動相はダイナミ
ックミキサ２２にて混合され、良好なグラジエントカー
ブを描きながらグラジエントチューブ４の中に入ってい
く。ミクロ液体クロマトグラフィのような微量での移動
相混合を行なう場合、ＳＴＡＲユニット２０とダイナミ
ックミキサ２２の組合わせは特に有効である。
ＰｌによりＳＴＡＲユニット２０、ダイナミックミキサ
２２及びグラジエントチューブ４を水で満たしておく。
その後、送液ポンプＰｌを停止させ、送液ポンプＰ２か
らメタノールを送液すると、ＳＴＡＲユニット２０内の
各分岐流路３４−１〜３４−３の遅れ時間の差から合流
側コネクタ３２にはステップ状に組成の異なる移動相が
時間を追って現れる。図４の例でいえばメタノール含有
量が３３％、６７％、１００％の順に移動相組成が変化
する。合流側コネクタ３２を通過した移動相はダイナミ
ックミキサ２２にて混合され、良好なグラジエントカー
ブを描きながらグラジエントチューブ４の中に入ってい
く。ミクロ液体クロマトグラフィのような微量での移動
相混合を行なう場合、ＳＴＡＲユニット２０とダイナミ
ックミキサ２２の組合わせは特に有効である。
【００２３】図３の実施例では、バルブ２は実線の流路
に設定すると、ＳＴＡＲミキサーシステム２０，２２を
経て混合された移動相をグラジエントチューブ４に充填
していくことができる。バルブ２の破線の流路では、バ
ルブ２６を経て供給される移動相によりグラジエントチ
ューブ４内に収容されていた移動相が押し出される。
に設定すると、ＳＴＡＲミキサーシステム２０，２２を
経て混合された移動相をグラジエントチューブ４に充填
していくことができる。バルブ２の破線の流路では、バ
ルブ２６を経て供給される移動相によりグラジエントチ
ューブ４内に収容されていた移動相が押し出される。
【００２４】バルブ２６は実線の流路に設定すると、ポ
ンプＰ４から供給される希釈液により送られてきた試料
中の目的成分がトラップカラム２４で捕捉される。一
方、バルブ２６の破線の流路では、ポンプＰ３により供
給される移動相がバルブ２６からバルブ２の破線の流路
を経てグラジエントチューブ４内に収容されていた移動
相を押し出し、トラップカラム２４に捕捉されていた試
料中の目的成分を分離カラム１０へ供給し、分離カラム
１０で分離された目的成分が検出器１２で検出される。
ンプＰ４から供給される希釈液により送られてきた試料
中の目的成分がトラップカラム２４で捕捉される。一
方、バルブ２６の破線の流路では、ポンプＰ３により供
給される移動相がバルブ２６からバルブ２の破線の流路
を経てグラジエントチューブ４内に収容されていた移動
相を押し出し、トラップカラム２４に捕捉されていた試
料中の目的成分を分離カラム１０へ供給し、分離カラム
１０で分離された目的成分が検出器１２で検出される。
【００２５】第２の実施例は、グラジエントチューブ４
とトラップカラム２４による濃縮注入を組み合わせたも
のである。グラジエントチューブ４内の移動相組成は第
１の実施例の動作で示したものと同様であるとする。動
作においては、まず、バルブ２，２６がともに実線の流
路に設定され、グラジエントチューブ４内への移動相充
填が第１の実施例と同様に行なわれる。その際、この実
施例でもサンプルの注入が行なわれるが、注入されたサ
ンプルはポンプＰ４から供給される希釈液により希釈さ
れながらトラップカラム２４に搬送されトラップカラム
２４に吸着しながら濃縮されていく。サンプルの濃縮及
びグラジエントチューブ２４ヘの移動相充填が終了した
ら、バルブ２，２６が回転して破線の流路に切り替えら
れ、グラジエントチューブ４内の移動相がトラップカラ
ム２４ヘ送られ分析が開始される。
とトラップカラム２４による濃縮注入を組み合わせたも
のである。グラジエントチューブ４内の移動相組成は第
１の実施例の動作で示したものと同様であるとする。動
作においては、まず、バルブ２，２６がともに実線の流
路に設定され、グラジエントチューブ４内への移動相充
填が第１の実施例と同様に行なわれる。その際、この実
施例でもサンプルの注入が行なわれるが、注入されたサ
ンプルはポンプＰ４から供給される希釈液により希釈さ
れながらトラップカラム２４に搬送されトラップカラム
２４に吸着しながら濃縮されていく。サンプルの濃縮及
びグラジエントチューブ２４ヘの移動相充填が終了した
ら、バルブ２，２６が回転して破線の流路に切り替えら
れ、グラジエントチューブ４内の移動相がトラップカラ
ム２４ヘ送られ分析が開始される。
【００２６】ミクロ流量の場合、特にトラップカラム２
４には上に示したような膜トラップを使うことにより配
管容量を抑えることが可能となる。また、グラジエント
チューブ４内の移動相充填の際の混合器として、上に示
した配管抵抗比の違いを応用したＳＴＡＲミキサーシス
テムを利用することにより、低流量域でも再現性のよい
組成勾配を持たせることができる。
４には上に示したような膜トラップを使うことにより配
管容量を抑えることが可能となる。また、グラジエント
チューブ４内の移動相充填の際の混合器として、上に示
した配管抵抗比の違いを応用したＳＴＡＲミキサーシス
テムを利用することにより、低流量域でも再現性のよい
組成勾配を持たせることができる。
【００２７】図３の実施例において、分離カラム１０と
してCadenzaＣＤ−Ｃ１８（内径１ｍｍ、長さ７５ｍ
ｍ）（インタクト社の製品）を使用し、検出器１２とし
て吸光光度計（検出波長２５４ｎｍ）を用いた。移動相
として、ポンプＰ１からＨ2Ｏ、ポンプＰ２からＣＨ3Ｃ
Ｎ−ＥｔＯＨ（５０：５０）（アセトニトリルとエタノ
ールの５０：５０の混合溶液）を供給してそれらの混合
比率を変えながら容量５００μＬのグラジエントチュー
ブ４内に１ｍＬ／分の流速で移動相を充填した。ポンプ
Ｐ３からは移動相としてＣＨ3ＣＮ−ＥｔＯＨ（５０：
５０）を２０μＬ／分の流速で供給し、ポンプＰ４から
は希釈液としてＨ2Ｏを１ｍＬ／分の流速で供給した。
試料として安息香酸エステル（約１００ｎｇ）を測定し
た。
してCadenzaＣＤ−Ｃ１８（内径１ｍｍ、長さ７５ｍ
ｍ）（インタクト社の製品）を使用し、検出器１２とし
て吸光光度計（検出波長２５４ｎｍ）を用いた。移動相
として、ポンプＰ１からＨ2Ｏ、ポンプＰ２からＣＨ3Ｃ
Ｎ−ＥｔＯＨ（５０：５０）（アセトニトリルとエタノ
ールの５０：５０の混合溶液）を供給してそれらの混合
比率を変えながら容量５００μＬのグラジエントチュー
ブ４内に１ｍＬ／分の流速で移動相を充填した。ポンプ
Ｐ３からは移動相としてＣＨ3ＣＮ−ＥｔＯＨ（５０：
５０）を２０μＬ／分の流速で供給し、ポンプＰ４から
は希釈液としてＨ2Ｏを１ｍＬ／分の流速で供給した。
試料として安息香酸エステル（約１００ｎｇ）を測定し
た。
【００２８】その結果のクロマトグラムを図５に示す。
横軸及び図中の数値は保持時間（分）であり、縦軸は検
出強度である。〜は各安息香酸エステルのピークで
あり、は安息香酸メチル、は安息香酸エチル、は
安息香酸プロピル、は安息香酸ブチル、は安息香酸
ヘキシルである。５種類の安息香酸エステルが明瞭に分
離されており、従来のグラジエント分析法に比べて何ら
遜色がない。なお、最初の大きなピークは不純物であ
る。このクロマトグラムには現れていないが、グラジエ
ント分析用移動相の調製時間が短縮されている。 （実施例３）図６にグラジエントチューブを複数本備え
た実施例を示す。四方バルブ２ａ，２ｂの間に２本のグ
ラジエントチューブ４−１，４−２が接続されている。
バルブ２ａの1つのポートには、図１の実施例と同様に
混合器６を介して２台の移動相供給ポンプＰ１，Ｐ２が
接続されている。バルブ２ｂの１つのポートには、図１
の実施例と同様に試料注入器８が接続され、試料注入器
８の下流には試料成分を分離する分離カラム１０が接続
され、さらに、分離カラム１０の下流には分離された試
料成分を検出する検出器１２が接続されている。バルブ
２ａの１つのポートには図１の実施例と同様に組成が一
定の移動相を供給するポンプＰ３が接続され、バルブ２
ｂの１つのポートはドレインに接続されている。
横軸及び図中の数値は保持時間（分）であり、縦軸は検
出強度である。〜は各安息香酸エステルのピークで
あり、は安息香酸メチル、は安息香酸エチル、は
安息香酸プロピル、は安息香酸ブチル、は安息香酸
ヘキシルである。５種類の安息香酸エステルが明瞭に分
離されており、従来のグラジエント分析法に比べて何ら
遜色がない。なお、最初の大きなピークは不純物であ
る。このクロマトグラムには現れていないが、グラジエ
ント分析用移動相の調製時間が短縮されている。 （実施例３）図６にグラジエントチューブを複数本備え
た実施例を示す。四方バルブ２ａ，２ｂの間に２本のグ
ラジエントチューブ４−１，４−２が接続されている。
バルブ２ａの1つのポートには、図１の実施例と同様に
混合器６を介して２台の移動相供給ポンプＰ１，Ｐ２が
接続されている。バルブ２ｂの１つのポートには、図１
の実施例と同様に試料注入器８が接続され、試料注入器
８の下流には試料成分を分離する分離カラム１０が接続
され、さらに、分離カラム１０の下流には分離された試
料成分を検出する検出器１２が接続されている。バルブ
２ａの１つのポートには図１の実施例と同様に組成が一
定の移動相を供給するポンプＰ３が接続され、バルブ２
ｂの１つのポートはドレインに接続されている。
【００２９】バルブ２ａ，２ｂは、実線の流路に設定す
ると、混合器６で混合された移動相をグラジエントチュ
ーブ４−２を経てドレインへ流し、ポンプＰ３から供給
される移動相をグラジエントチューブ４−１を経て試料
注入器８から分離カラム１０につながる流路に接続す
る。一方、バルブ２を破線の流路に設定すると、混合器
６で混合された移動相をグラジエントチューブ４−１を
経てドレインへ流し、ポンプＰ３から供給される移動相
をグラジエントチューブ４−２を経て試料注入器８から
分離カラム１０につながる流路に接続する。
ると、混合器６で混合された移動相をグラジエントチュ
ーブ４−２を経てドレインへ流し、ポンプＰ３から供給
される移動相をグラジエントチューブ４−１を経て試料
注入器８から分離カラム１０につながる流路に接続す
る。一方、バルブ２を破線の流路に設定すると、混合器
６で混合された移動相をグラジエントチューブ４−１を
経てドレインへ流し、ポンプＰ３から供給される移動相
をグラジエントチューブ４−２を経て試料注入器８から
分離カラム１０につながる流路に接続する。
【００３０】図１のシステムではグラジエントチューブ
ヘの移動相の充填と分析は順を追って実行しなければい
けないが、図６の実施例では移動相送液ポンプＰｌ，Ｐ
２によりグラジエントチューブ４−２に移動相を充填し
ながら、移動相送液ポンプＰ３によりグラジエントチュ
ーブ４−１に充填済みの移動相を分析カラム１０ヘと押
し出していく。また、グラジエントチューブ４−１を用
いた分析の終了とグラジエントチューブ４−２への移動
相充填の終了をまって、バルブ２ａ，２ｂを回転させる
ことにより、グラジエントチューブ４−１を移動相の充
填、グラジエントチューブ４−２を分析へと切り換える
ことが可能となる。すなわち、図６のシステムは、移動
相充填に必要な時間を短縮させることにより、特に低流
速での分析の場合に問題となる繰り返し分析における分
析時間の短縮が可能となる。
ヘの移動相の充填と分析は順を追って実行しなければい
けないが、図６の実施例では移動相送液ポンプＰｌ，Ｐ
２によりグラジエントチューブ４−２に移動相を充填し
ながら、移動相送液ポンプＰ３によりグラジエントチュ
ーブ４−１に充填済みの移動相を分析カラム１０ヘと押
し出していく。また、グラジエントチューブ４−１を用
いた分析の終了とグラジエントチューブ４−２への移動
相充填の終了をまって、バルブ２ａ，２ｂを回転させる
ことにより、グラジエントチューブ４−１を移動相の充
填、グラジエントチューブ４−２を分析へと切り換える
ことが可能となる。すなわち、図６のシステムは、移動
相充填に必要な時間を短縮させることにより、特に低流
速での分析の場合に問題となる繰り返し分析における分
析時間の短縮が可能となる。
【００３１】
【発明の効果】本発明の移動相グラジエント装置は、グ
ラジエントチューブを備え、そのグラジエントチューブ
に予め移動相の組成を変化させた移動相をその長さ方向
に沿って収容しているので、使用に際してはただその移
動相を取り出していくだけで、移動相の組成を時間的に
変化させていくことができる。この移動相グラジエント
装置を高速液体クロマトグラフに利用すると、分析開始
時に、予め移動相の組成変化が達成されているため、分
析開始後、遅れ時間なく移動相の組成変化が始まり、分
析カラムでの分析を開始することができ、混合器での時
間遅れをなくしてグラジエント分析を行なうことができ
る。
ラジエントチューブを備え、そのグラジエントチューブ
に予め移動相の組成を変化させた移動相をその長さ方向
に沿って収容しているので、使用に際してはただその移
動相を取り出していくだけで、移動相の組成を時間的に
変化させていくことができる。この移動相グラジエント
装置を高速液体クロマトグラフに利用すると、分析開始
時に、予め移動相の組成変化が達成されているため、分
析開始後、遅れ時間なく移動相の組成変化が始まり、分
析カラムでの分析を開始することができ、混合器での時
間遅れをなくしてグラジエント分析を行なうことができ
る。
【図１】第１の実施例の移動相グラジエント装置を適用
した高速液体クロマトグラフの一実施例を示す流路図で
ある。
した高速液体クロマトグラフの一実施例を示す流路図で
ある。
【図２】グラジエントチューブに収容された移動相の組
成の状態の一例を示す断面図である。
成の状態の一例を示す断面図である。
【図３】第２の実施例の移動相グラジエント装置を適用
した高速液体クロマトグラフの他の実施例を示す流路図
である。
した高速液体クロマトグラフの他の実施例を示す流路図
である。
【図４】図３の実施例におけるＳＴＡＲユニットを概略
的に示す流路図である。
的に示す流路図である。
【図５】図３の実施例を用いて測定したクロマトグラム
の一例を示す波形図である。
の一例を示す波形図である。
【図６】第３の実施例の移動相グラジエント装置を適用
した高速液体クロマトグラフの他の実施例を示す流路図
である。
した高速液体クロマトグラフの他の実施例を示す流路図
である。
２，２６ 六方バルブ
４，４−１，４−２ グラジエントチューブ
６，２０，２２ 混合器
８，２８ 試料注入器
１０ 分離カラム
１２ 検出器
２４ トラップカラム
P１，P２，Ｐ３，Ｐ４ ポンプ
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 浅川 直樹
茨城県つくば市並木３−26−13
(72)発明者 村田 薫
茨城県つくば市稲荷前９−７−509
(72)発明者 石濱 泰
茨城県北相馬郡守谷町美園５−７−３
Claims (4)
- 【請求項１】 組成を時間的に異ならせながら移動相を
分析装置に供給していく移動相グラジエント装置におい
て、 複数種類の移動相をそれぞれ制御された流量で供給する
移動相供給部と、 前記移動相供給部から供給された移動相を混合する混合
器と、 前記混合器により混合された移動相を管内にその長さ方
向に沿って供給された順に収容していくグラジエントチ
ューブと、 前記グラジエントチューブを前記移動相供給部と前記分
析装置との間で切り替えて接続する流路切替えバルブと
を備えた移動相グラジエント装置。 - 【請求項２】 前記流路切替えバルブには前記グラジエ
ントチューブが複数本接続されている請求項1に記載の
移動相グラジエント装置。 - 【請求項３】 試料成分を分離する分離カラムと、この
分離カラムに移動相を供給する移動相供給部と、この移
動相供給部から前記分離カラムに至る流路に試料を注入
する試料注入部と、前記分離カラムにより分離された試
料成分を検出する検出器とを備えた高速液体クロマトグ
ラフにおいて、 前記移動相供給部として請求項１又は２に記載の移動相
グラジエント装置を備え、前記グラジエントチューブに
収容された移動相を１台の送液ポンプにより供給するよ
うにしたことを特徴とする高速液体クロマトグラフ。 - 【請求項４】 前記試料注入部には試料中の目的成分を
濃縮するトラップカラムが設けられている請求項3に記
載の高速液体クロマトグラフ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001197987A JP3865119B2 (ja) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | 移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001197987A JP3865119B2 (ja) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | 移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003014718A true JP2003014718A (ja) | 2003-01-15 |
| JP3865119B2 JP3865119B2 (ja) | 2007-01-10 |
Family
ID=19035502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001197987A Expired - Lifetime JP3865119B2 (ja) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | 移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3865119B2 (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005140659A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Hitachi High-Technologies Corp | グラジエント送液装置 |
| JP2005351717A (ja) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Hitachi High-Technologies Corp | グラジエント送液システム |
| JP2006023209A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Sekisui Chem Co Ltd | 微量液体制御装置及びそれを用いた微量液体制御方法 |
| WO2007109157A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Waters Investments Limited | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| WO2009151096A1 (ja) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 液体クロマトグラフ及びグラディエント送液装置 |
| JP2010145369A (ja) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Tosoh Corp | グラジエント分析における分析手段への送液方法、及び送液装置 |
| JP2015180884A (ja) * | 2010-06-16 | 2015-10-15 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 液体混合装置、および液体クロマトグラフ |
| CN108614033A (zh) * | 2017-06-14 | 2018-10-02 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种可移动的具有双梯度调节功能的流动相控制系统及其处理方法和用途 |
| CN113167774A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-07-23 | 安捷伦科技有限公司 | 从移动相中移除不确定组合物部分 |
| WO2022264645A1 (ja) * | 2021-06-15 | 2022-12-22 | 株式会社島津製作所 | 修飾ヌクレオシド分析方法 |
| JP2023046388A (ja) * | 2021-09-23 | 2023-04-04 | 株式会社島津製作所 | 送液ユニット、ならびに、液体クロマトグラフィ分析システムおよびその制御方法 |
| JP2023549717A (ja) * | 2020-11-03 | 2023-11-29 | ザルトリウス ステディム ビオテック ゲーエムベーハー | 膜クロマトグラフィ用システム |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11185830B2 (en) | 2017-09-06 | 2021-11-30 | Waters Technologies Corporation | Fluid mixer |
| CN119715878A (zh) | 2019-08-12 | 2025-03-28 | 沃特世科技公司 | 用于色谱系统的混合器 |
| EP4179311B1 (en) | 2020-07-07 | 2025-07-30 | Waters Technologies Corporation | Combination mixer arrangement for noise reduction in fluid chromatography |
| EP4179310B1 (en) | 2020-07-07 | 2025-07-30 | Waters Technologies Corporation | Mixer for liquid chromatography |
| CN116194767A (zh) | 2020-09-22 | 2023-05-30 | 沃特世科技公司 | 连续流混合器 |
| WO2022245566A1 (en) | 2021-05-20 | 2022-11-24 | Waters Technologies Corporation | Equal dispersion split-flow mixer |
| EP4359118A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Waters Technologies Corporation | Passive solvent mixer for liquid chromatography |
-
2001
- 2001-06-29 JP JP2001197987A patent/JP3865119B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005140659A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Hitachi High-Technologies Corp | グラジエント送液装置 |
| JP2005351717A (ja) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Hitachi High-Technologies Corp | グラジエント送液システム |
| JP2006023209A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Sekisui Chem Co Ltd | 微量液体制御装置及びそれを用いた微量液体制御方法 |
| US20150346168A1 (en) * | 2006-03-17 | 2015-12-03 | Waters Technologies Corporation | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| WO2007109157A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Waters Investments Limited | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| JP2009530615A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ウオーターズ・インベストメンツ・リミテツド | 流体完全性を維持し、グラジエントを予備成形する液体クロマトグラフィ用溶媒送液システム |
| EP1996303B1 (en) * | 2006-03-17 | 2018-05-02 | Waters Technologies Corporation | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| US9103814B2 (en) | 2006-03-17 | 2015-08-11 | Waters Technologies Corporation | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| WO2009151096A1 (ja) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 液体クロマトグラフ及びグラディエント送液装置 |
| JP2010145369A (ja) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Tosoh Corp | グラジエント分析における分析手段への送液方法、及び送液装置 |
| JP2015180884A (ja) * | 2010-06-16 | 2015-10-15 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 液体混合装置、および液体クロマトグラフ |
| CN108614033A (zh) * | 2017-06-14 | 2018-10-02 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种可移动的具有双梯度调节功能的流动相控制系统及其处理方法和用途 |
| CN113167774B (zh) * | 2018-11-27 | 2024-01-16 | 安捷伦科技有限公司 | 从移动相中移除不确定组合物部分 |
| CN113167774A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-07-23 | 安捷伦科技有限公司 | 从移动相中移除不确定组合物部分 |
| US12235249B2 (en) | 2018-11-27 | 2025-02-25 | Agilent Technologies, Inc. | Removing portions of undefined composition from the mobile phase |
| JP2023549717A (ja) * | 2020-11-03 | 2023-11-29 | ザルトリウス ステディム ビオテック ゲーエムベーハー | 膜クロマトグラフィ用システム |
| JP7753360B2 (ja) | 2020-11-03 | 2025-10-14 | ザルトリウス ステディム ビオテック ゲーエムベーハー | 膜クロマトグラフィ用システム |
| WO2022264645A1 (ja) * | 2021-06-15 | 2022-12-22 | 株式会社島津製作所 | 修飾ヌクレオシド分析方法 |
| JPWO2022264645A1 (ja) * | 2021-06-15 | 2022-12-22 | ||
| JP7748053B2 (ja) | 2021-06-15 | 2025-10-02 | 株式会社島津製作所 | 修飾ヌクレオシド分析方法 |
| JP2023046388A (ja) * | 2021-09-23 | 2023-04-04 | 株式会社島津製作所 | 送液ユニット、ならびに、液体クロマトグラフィ分析システムおよびその制御方法 |
| JP7405208B2 (ja) | 2021-09-23 | 2023-12-26 | 株式会社島津製作所 | 送液ユニット、ならびに、液体クロマトグラフィ分析システムおよびその制御方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3865119B2 (ja) | 2007-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3865119B2 (ja) | 移動相グラジエント装置及びそれを用いた高速液体クロマトグラフ | |
| US11692980B2 (en) | Valve and splitting system for multi-dimensional liquid analysis | |
| CN104285145B (zh) | 采用受控压力的二维流体分离 | |
| JP3476417B2 (ja) | 液体クロマトグラフによる分析方法 | |
| EP2703808B1 (en) | Method and apparatus for split-flow-mixing liquid chromatography | |
| JP4588727B2 (ja) | クロマトグラフィ用カラム | |
| Vanderlinden et al. | Effect of pre-and post-column band broadening on the performance of high-speed chromatography columns under isocratic and gradient conditions | |
| US8621915B2 (en) | Apparatus and methods for multidimensional analysis | |
| US11079360B2 (en) | Systems and methods for chromatographic analysis | |
| US20110049031A1 (en) | Device for generating micro- and nanoflow mobile phase gradients for high-performance liquid chromatography | |
| US20060273012A1 (en) | Column with additional fluid introduction | |
| US7229551B2 (en) | Diffusion promoting device for low flow velocity gradient high performance liquid chromatography | |
| JP3536074B2 (ja) | 液体クロマトグラフ及び分析システム | |
| JP2012047655A (ja) | 液体クロマトグラフ装置及び分析方法 | |
| JPWO2000029843A1 (ja) | 低流速グラジエント高速液体クロマトグラフィー用の拡散促進装置 | |
| Zhong et al. | An automatic versatile system integrating solid-phase extraction with ultra-high performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry using a dual-dilution strategy for direct analysis of auxins in plant extracts | |
| El Ouahabi et al. | On-line solid-phase extraction to enhance sensitivity in peptide biomarker analysis by microseparation techniques coupled to mass spectrometry: Capillary liquid chromatography versus capillary electrophoresis | |
| CN111721883A (zh) | 超临界选择性脱水萃取-变压聚焦超临界流体色谱在线分析系统及分析方法 | |
| JP2002071657A (ja) | グラジェント液体クロマトグラム測定装置および測定方法 | |
| WO2022112911A1 (en) | Testing a sampling unit fluidically coupled to a source | |
| US20080092639A1 (en) | Apparatus And Methods For Controlling Flow In Liquid Chromatography | |
| JP2000074898A (ja) | 高分子物質の分析装置 | |
| JP2002107349A (ja) | ガスクロマトグラフ装置、及び二酸化炭素中芳香族炭化水素の分析方法 | |
| JP2004309135A (ja) | 液体クロマトグラフィーに於ける液体の分岐装置 | |
| JPS638555A (ja) | 高速液体クロマトグラフ装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041105 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060627 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060627 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060627 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20060627 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060926 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060927 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 3865119 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091013 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101013 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111013 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111013 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121013 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121013 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131013 Year of fee payment: 7 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |