JP2002540192A - アザ複素環化合物と二酸化炭素からの複素環カルバマート類の製造方法 - Google Patents
アザ複素環化合物と二酸化炭素からの複素環カルバマート類の製造方法Info
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、アザ複素環化合物を、二酸化炭素およびアルカリ金属炭酸塩の存在下に、アルキルまたはアリールハロゲン化物と反応させることによる、一般式（Ｉ）の複素環カルバマート類を製造する方法、ならびに一般式（Ｉ）の新規な化合物に関する。
Description
【０００１】 本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化４】
【０００３】 （式中、ＨＥＴＮは、合計で５個または６個の環原子（ここで、３個までの環原
子は、窒素原子である）を有する芳香族アザ複素環基を表し、ここで、さらに２
個までの芳香族炭素環が、複素環に縮合されることができ、そしてＲは、１〜１
０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、非置換であるか、
またはＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基もしくはハロゲン原子の３個まで、
シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、または４個までの炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基により置換されているベンジル基、アラルキル基ある
いはアルケニル基を表す）の化合物の製造方法に関する。用語アラルキル基は、
炭素原子２〜１０個を有する低級アルキル基（ここで、２個までの水素原子は、
場合によっては、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、４個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル基ま
たは３個までのハロゲン原子により置換されていてもよいフェニル基によって置
換されることができる）を含む。用語アルケニルは、５個までの炭素原子を有す
る不飽和炭化水素基で特徴づけられる。
子は、窒素原子である）を有する芳香族アザ複素環基を表し、ここで、さらに２
個までの芳香族炭素環が、複素環に縮合されることができ、そしてＲは、１〜１
０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、非置換であるか、
またはＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基もしくはハロゲン原子の３個まで、
シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、または４個までの炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基により置換されているベンジル基、アラルキル基ある
いはアルケニル基を表す）の化合物の製造方法に関する。用語アラルキル基は、
炭素原子２〜１０個を有する低級アルキル基（ここで、２個までの水素原子は、
場合によっては、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、４個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル基ま
たは３個までのハロゲン原子により置換されていてもよいフェニル基によって置
換されることができる）を含む。用語アルケニルは、５個までの炭素原子を有す
る不飽和炭化水素基で特徴づけられる。
【０００４】 カルバマート類は、化学の多くの分野、すなわち医薬の合成（B.J. Ludwig, L
.S. Powell, F.M. Berger, J. Med. Chem. 12, 462, 1969）または植物保護剤（
R. Wegler, Chemie der Pflanzenschutz und Schaedlingsbekaempfungsmittel,
Springer, Berlin, Heidelberg, New York 1970 中のE. Bocker, W. Draber, Vo
l. 1, P. 220; Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5版, Vol.
A5, p. 51, VCH Verlagsgesellschaft mbH, 1986）の合成において、大きな役割
を演じる。
.S. Powell, F.M. Berger, J. Med. Chem. 12, 462, 1969）または植物保護剤（
R. Wegler, Chemie der Pflanzenschutz und Schaedlingsbekaempfungsmittel,
Springer, Berlin, Heidelberg, New York 1970 中のE. Bocker, W. Draber, Vo
l. 1, P. 220; Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5版, Vol.
A5, p. 51, VCH Verlagsgesellschaft mbH, 1986）の合成において、大きな役割
を演じる。
【０００５】 いくつかのカルバミン酸エステル類は、エステル基に依存して、特別な試薬に
よって再び開裂することができるため、その合成は、保護基の化学においても、
特に複素環の化学およびペプチドの化学における、アミン官能性の可逆的なブロ
ッキングの重要な方法である（P. J. Kocienski, Protecting Groups, THIEME V
erlag Stuttgart, 1994; Theodora W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Group
s in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991）。
よって再び開裂することができるため、その合成は、保護基の化学においても、
特に複素環の化学およびペプチドの化学における、アミン官能性の可逆的なブロ
ッキングの重要な方法である（P. J. Kocienski, Protecting Groups, THIEME V
erlag Stuttgart, 1994; Theodora W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Group
s in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991）。
【０００６】 開鎖カルバミン酸エステル類も、多くの方法によって製造することができる（
HOUBEN-WEYL, Methoden der Organischen Chemie, Volume E4, Kohlensaeure De
rivate, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York 1983 中のU. Petersen, p
. 149 ff）。アザ複素環化合物を保護する場合に頻繁に使用される方法は、該ア
ザ複素環化合物の芳香族ＮＨ基を、一般式Ｉ（反応式１）：
HOUBEN-WEYL, Methoden der Organischen Chemie, Volume E4, Kohlensaeure De
rivate, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York 1983 中のU. Petersen, p
. 149 ff）。アザ複素環化合物を保護する場合に頻繁に使用される方法は、該ア
ザ複素環化合物の芳香族ＮＨ基を、一般式Ｉ（反応式１）：
【０００７】
【化５】
【０００８】 のクロロギ酸エステルの助けによって変換することを含む。
【０００９】 したがって、インドール−Ｎ−カルボン酸をインドールと二酸化炭素から製造
する場合（D.L. Boger, J. Org. Chem. 52, 3934, 1987）、またはインドール−
Ｎ−カルバマート類をインドールとクロロギ酸エステル類から製造する場合（A.
C. Weedon, B. Zhang, Synthesis 1992, 95; E. Reimann, T. Hassler, H. Lett
er, Arch. Pharm. 323, 255, 1990）に、塩基として、不活性溶媒に溶解した、
加水分解に敏感なブチルリチウムを頻繁に使用するか、それでなければ全く特別
な方法、たとえば相間移動触媒反応を使用すること（A.C. Weedon, B. Zhang, S
ynthesis 1992, 95; E. Reimann, T. Hassler, H. Letter, Arch. Pharma. 323,
255, 1990）が見出されている。
する場合（D.L. Boger, J. Org. Chem. 52, 3934, 1987）、またはインドール−
Ｎ−カルバマート類をインドールとクロロギ酸エステル類から製造する場合（A.
C. Weedon, B. Zhang, Synthesis 1992, 95; E. Reimann, T. Hassler, H. Lett
er, Arch. Pharm. 323, 255, 1990）に、塩基として、不活性溶媒に溶解した、
加水分解に敏感なブチルリチウムを頻繁に使用するか、それでなければ全く特別
な方法、たとえば相間移動触媒反応を使用すること（A.C. Weedon, B. Zhang, S
ynthesis 1992, 95; E. Reimann, T. Hassler, H. Letter, Arch. Pharma. 323,
255, 1990）が見出されている。
【００１０】 アミン類と二酸化炭素からカルバマートエステル類を製造するKen J. Butcher
の研究（Ken J. Butcher, Synlett 1994, 825）に刺激されて、本発明者らは、
一般式IIのアザ複素環化合物を、一般式Ｉ（反応式２）の複素環カルバマートエ
ステル類に、二酸化炭素、アルカリ金属炭酸塩、特に炭酸セシウム、および一般
式III：
の研究（Ken J. Butcher, Synlett 1994, 825）に刺激されて、本発明者らは、
一般式IIのアザ複素環化合物を、一般式Ｉ（反応式２）の複素環カルバマートエ
ステル類に、二酸化炭素、アルカリ金属炭酸塩、特に炭酸セシウム、および一般
式III：
【００１１】
【化６】
【００１２】 （式中、ＨＥＴＮおよびＲは、上記の意味を有し、ＨＡＬは、塩素、臭素または
ヨウ素を表す）のアルキルまたはアリールハロゲン化物を使用して変換できるか
否かを研究した（反応式２）。
ヨウ素を表す）のアルキルまたはアリールハロゲン化物を使用して変換できるか
否かを研究した（反応式２）。
【００１３】
【化７】
【００１４】 上記の一般式IIのアザ複素環化合物は、その物理的および化学的特性のため、
典型的なアミン類とは見なされず、Ken J. Butcherにより使用されたアミン類、
たとえばピペリジン、ベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミンおよびアニリ
ンと比較して、概してより強い酸性であるため、一般式IIのアザ複素環化合物の
使用して反応式２の反応を実施する場合、一般式Ｉの複素環カルバマートエステ
ル類が得られるとは予想されなかった。インドール、炭酸セシウムおよび臭化ベ
ンジルを使用して、Ken J. Butcherによって記載された反応を実施すると、微量
の目的生成物、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドールが得られるにすぎない
。
典型的なアミン類とは見なされず、Ken J. Butcherにより使用されたアミン類、
たとえばピペリジン、ベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミンおよびアニリ
ンと比較して、概してより強い酸性であるため、一般式IIのアザ複素環化合物の
使用して反応式２の反応を実施する場合、一般式Ｉの複素環カルバマートエステ
ル類が得られるとは予想されなかった。インドール、炭酸セシウムおよび臭化ベ
ンジルを使用して、Ken J. Butcherによって記載された反応を実施すると、微量
の目的生成物、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドールが得られるにすぎない
。
【００１５】 しかしながら、それにもかかわらず、予期しなかったことに、使用されるアル
カリ金属炭酸塩、特に炭酸セシウムの量を増やし（アザ複素環化合物に対して２
〜４当量）、そしてアルキルまたはアリールハロゲン化物の量を増やし（アザ複
素環化合物に対して１．２〜２当量）、とりわけ反応時間を２４時間から４８時
間〜７２時間に延長したとき、一般式Ｉのカルバマートエステル類が、非常に穏
和で、製造しやすい非常に単純な条件のもとで製造することができることが見出
された。
カリ金属炭酸塩、特に炭酸セシウムの量を増やし（アザ複素環化合物に対して２
〜４当量）、そしてアルキルまたはアリールハロゲン化物の量を増やし（アザ複
素環化合物に対して１．２〜２当量）、とりわけ反応時間を２４時間から４８時
間〜７２時間に延長したとき、一般式Ｉのカルバマートエステル類が、非常に穏
和で、製造しやすい非常に単純な条件のもとで製造することができることが見出
された。
【００１６】 製造手順は非常に単純であり、以下のようにして実施される。
【００１７】 アザ複素環化合物および２〜４倍モル過剰量のアルカリ金属炭酸塩、特に炭酸
セシウムを、適切な双極性の非プロトン性溶媒、たとえばジメチルホルムアミド
、アセトニトリル、ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドン中に室温
で存在させる。十分に撹拌しながら、二酸化炭素ガスを、水分を排除しながら室
温で反応混合物に４〜６時間通す。ここで、該二酸化炭素ガス流は、ガス流入管
を介して反応容器に接続されている三角フラスコ中に存在するドライアイスを、
室温で蒸発させて製造する。反応混合物に、少量の溶媒に溶解した、当該の一般
式IIIのアルキルまたはアリールハロゲン化物の一部分を加え、さらに二酸化炭
素を１〜２時間通過させ、それに、元の量の１０〜１００％、好ましくは３０％
のアルキルまたはアリールハロゲン化物を再び加え、ついで反応容器を密閉した
。密閉反応容器により、室温で２４時間〜４日間、好ましくは３日間さらに撹拌
した。その後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出し、有機製造
化学において使用される方法によって抽出剤を除去した後、たとえばシリカゲル
のクロマトグラフィーまたは結晶化によって粗生成物を精製する。記載された反
応に好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミドである。好ましいアルカリ金属炭酸
塩は、炭酸セシウムである。
セシウムを、適切な双極性の非プロトン性溶媒、たとえばジメチルホルムアミド
、アセトニトリル、ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドン中に室温
で存在させる。十分に撹拌しながら、二酸化炭素ガスを、水分を排除しながら室
温で反応混合物に４〜６時間通す。ここで、該二酸化炭素ガス流は、ガス流入管
を介して反応容器に接続されている三角フラスコ中に存在するドライアイスを、
室温で蒸発させて製造する。反応混合物に、少量の溶媒に溶解した、当該の一般
式IIIのアルキルまたはアリールハロゲン化物の一部分を加え、さらに二酸化炭
素を１〜２時間通過させ、それに、元の量の１０〜１００％、好ましくは３０％
のアルキルまたはアリールハロゲン化物を再び加え、ついで反応容器を密閉した
。密閉反応容器により、室温で２４時間〜４日間、好ましくは３日間さらに撹拌
した。その後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出し、有機製造
化学において使用される方法によって抽出剤を除去した後、たとえばシリカゲル
のクロマトグラフィーまたは結晶化によって粗生成物を精製する。記載された反
応に好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミドである。好ましいアルカリ金属炭酸
塩は、炭酸セシウムである。
【００１８】 反応条件は、非常に穏和であり、多くの官能基、たとえば芳香族の二重結合、
ニトロ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロゲン基およびアルコキシ基
が許容される。出発材料であるアザ複素環化合物ならびにアルキルおよびアリー
ルハロゲン化物は、数多く市販されている。反応を実施するための条件は、非常
に簡単に作り出せる。
ニトロ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロゲン基およびアルコキシ基
が許容される。出発材料であるアザ複素環化合物ならびにアルキルおよびアリー
ルハロゲン化物は、数多く市販されている。反応を実施するための条件は、非常
に簡単に作り出せる。
【００１９】 抽出された水性残留物から炭酸セシウムが再生産できることを推定すると、該
方法は、気体状二酸化炭素を単純な市販の出発材料、たとえばアザ複素環化合物
、特にインドールおよびアルキル／アリールハロゲン化物と結合させ、重要な、
エネルギーに富む中間生成物を製造することに適切である。
方法は、気体状二酸化炭素を単純な市販の出発材料、たとえばアザ複素環化合物
、特にインドールおよびアルキル／アリールハロゲン化物と結合させ、重要な、
エネルギーに富む中間生成物を製造することに適切である。
【００２０】 この意味では、上記の方法は、環境にやさしい化学に対する価値ある貢献であ
る。
る。
【００２１】 簡単で実用的な反応の実施に基づき、該方法の手順は、また、アザ複素環化合
物とアルキルまたはアリールハロゲン化物とを、二酸化炭素ガス化装置内で適切
に組合せ、複数の合成反応を並行して起こすことができるため、複素環カルバマ
ート類を高い処理効率で合成するために極立って適切である。
物とアルキルまたはアリールハロゲン化物とを、二酸化炭素ガス化装置内で適切
に組合せ、複数の合成反応を並行して起こすことができるため、複素環カルバマ
ート類を高い処理効率で合成するために極立って適切である。
【００２２】 記載された方法により合成される化合物の多くは、新規であり、医療化学およ
び植物保護化学の分野における使用への適用性のための試験において、なお卓越
している。
び植物保護化学の分野における使用への適用性のための試験において、なお卓越
している。
【００２３】 本発明は、下記の実施態様の例によって例示され、説明される。
【００２４】 実施例１ インドールと臭化ベンジルからのＮ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５０mLの三つ口フラスコ中に存在する、無水ジメチルホルムアミド３０ml中の
インドール０．４８ｇおよび炭酸セシウム３．２ｇの懸濁液に、室温で十分に撹
拌しながら、二酸化炭素ガスを６時間通した。二酸化炭素ガス流は、ガス流入管
を介して反応容器に接続された５００mlの三角フラスコ中に存在する固体二酸化
炭素（ドライアイス）を蒸発させて製造した。それに、少量のＤＭＦに溶解した
臭化ベンジル０．７ｇを加え、二酸化炭素ガスをさらに１．２５時間通し、それ
に臭化ベンジル０．２ｇを再び加え、反応容器を気密に閉じた。反応混合物を、
室温で２日間さらに撹拌した。その後、反応混合物を水５０mlに注ぎ（注意：発
熱反応）、生成物を酢酸エチル５０mlでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相
からロータリーエバポレーター（Rotavapor）で溶媒を揮発させた。油状の残留
物中に生成物と共に存在するジメチルホルムアミドを、トルエンを用い、ロータ
リーエバポレーターによる共沸蒸留によって、４０mbar／５０℃で除去した。残
留物を、溶離剤としてトルエンを用い、シリカゲル（０．０４０〜０．０６３mm
）１３０ｇのクロマトグラフィーに付した。生成物１．１ｇ（９９％）を得た。
融点は、４２０℃であった。
インドール０．４８ｇおよび炭酸セシウム３．２ｇの懸濁液に、室温で十分に撹
拌しながら、二酸化炭素ガスを６時間通した。二酸化炭素ガス流は、ガス流入管
を介して反応容器に接続された５００mlの三角フラスコ中に存在する固体二酸化
炭素（ドライアイス）を蒸発させて製造した。それに、少量のＤＭＦに溶解した
臭化ベンジル０．７ｇを加え、二酸化炭素ガスをさらに１．２５時間通し、それ
に臭化ベンジル０．２ｇを再び加え、反応容器を気密に閉じた。反応混合物を、
室温で２日間さらに撹拌した。その後、反応混合物を水５０mlに注ぎ（注意：発
熱反応）、生成物を酢酸エチル５０mlでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相
からロータリーエバポレーター（Rotavapor）で溶媒を揮発させた。油状の残留
物中に生成物と共に存在するジメチルホルムアミドを、トルエンを用い、ロータ
リーエバポレーターによる共沸蒸留によって、４０mbar／５０℃で除去した。残
留物を、溶離剤としてトルエンを用い、シリカゲル（０．０４０〜０．０６３mm
）１３０ｇのクロマトグラフィーに付した。生成物１．１ｇ（９９％）を得た。
融点は、４２０℃であった。
【００２５】 下記の実施例を、実施例１と同様にして実施した。反応時間（時間）／クロマ
トグラフィーの溶離剤／収率／物理的性質を示す。
トグラフィーの溶離剤／収率／物理的性質を示す。
【００２６】 実施例２ Ｎ−tert−ブトキシカルボニルインドール インドールと臭化tert−ブチル（臭化物２モル）から ６４／トルエン／６．７％／油状物
【００２７】 実施例３ Ｎ−エトキシカルボニルインドール インドールと臭化エチル（臭化物２モル）から １４／トルエン／７１％／油状物
【００２８】 実施例４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール インドールと臭化ベンジルから、炭酸カリウムを塩基として使用して ６４／トルエン／６４％／融点４２℃
【００２９】 実施例５ ５−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−ヒドロキシインドールと臭化ベンジル（臭化物３モル）から ２４／酢酸エチル抽出物から溶媒を揮発させて結晶化／８２．９％／融点１４
４℃
４℃
【００３０】 実施例６ ５−ヒドロキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−ヒドロキシインドールと臭化ベンジル（臭化物２モル）から ４８／トルエン−エタノール １０＋２／３３％／融点１０７〜１０９℃
【００３１】 実施例７ Ｎ−アリルオキシカルボニルインドール インドールと臭化アリル（臭化物２モル）から ２４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９８％／油状物
【００３２】 実施例８ ５−クロロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−クロロインドールと臭化ベンジル（臭化物２モル）から ６４／酢酸エチル抽出物から溶媒を揮発させて結晶化／９６％／融点６８℃
【００３３】 実施例９ ５−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−ベンジルオキシインドールと臭化ベンジルから ６４／酢酸エチル抽出物から溶媒を揮発させて生成物を結晶化／７５％／融点
１４４℃； 炭酸カリウムを使用して、同様のバッチ： ６４／結晶化／７５．６％／融点１４４℃
１４４℃； 炭酸カリウムを使用して、同様のバッチ： ６４／結晶化／７５．６％／融点１４４℃
【００３４】 実施例１０ ５−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−メチルインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／９８％／融点６３〜６４℃
【００３５】 実施例１１ ５−フルオロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−フルオロインドールと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９８％／融点５０℃
【００３６】 実施例１２ ５−メトキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−メトキシインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／９７％／融点６５℃
【００３７】 実施例１３ ５−ブロモ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−ブロモインドールと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９８％／融点６９℃
【００３８】 実施例１４ ５，６−ジメトキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５，６−ジメトキシインドールと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １＋１／９８％／融点１１０℃
【００３９】 実施例１５ ５−ニトロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−ニトロインドールと臭化ベンジルから ３０／ヘキサン−酢酸エチル １＋１／７４％／融点１２０℃
【００４０】 実施例１６ ５，６−メチレンジオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５，６−メチレンジオキシインドールと臭化ベンジルから ３０／トルエン／９６％／融点１１６〜１１７℃
【００４１】 実施例１７ Ｎ−プロピルオキシカルボニルインドール インドールと臭化ｎ−プロピル（臭化物２モル）から ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９０％／油状物
【００４２】 実施例１８ Ｎ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルインドール インドールと塩化４−メトキシベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９５％／融点８０℃
【００４３】 実施例１９ Ｎ−２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルインドール インドールと塩化２，４−ジクロロベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９１％／融点９６℃
【００４４】 実施例２０ Ｎ−２−フェニルエチルオキシカルボニルインドール インドールと臭化２−フェニルエチルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／４６％／油状物
【００４５】 実施例２１ Ｎ−４−メチルベンジルオキシカルボニルインドール インドールと塩化４−メチルベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／７３．５％／融点７３〜７６℃
【００４６】 実施例２２ Ｎ−４−クロロベンジルオキシカルボニルインドール インドールと塩化４−クロロベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／融点７７℃
【００４７】 実施例２３ Ｎ−イソプロピルオキシカルボニルインドール インドールと臭化イソプロピル（臭化物２モル）から ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／３６％／油状物
【００４８】 実施例２４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール アセトニトリル中のインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／９７％／４３℃
【００４９】 実施例２５ ７−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ７−メチルインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／６４．３％／融点２０℃
【００５０】 実施例２６ ２−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ２−メチルインドールと臭化ベンジルから ２４／トルエン／９２％／融点５４℃
【００５１】 実施例２７ Ｎ−メトキシカルボニルインドール インドールとヨウ化メチル（ヨウ化物２モル）から ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９１．８％／油状物
【００５２】 実施例２８ ５−シアノ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ５−シアノインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／７９．４％／油状物
【００５３】 実施例２９ ３−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ３−エトキシカルボニルメチルインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン−エタノール １０＋０．５／９３．２％／油状物
【００５４】 実施例３０ ３−メトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール インドール−３−カルボン酸メチルエステルと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １＋１／３７．８％／融点８８℃（３−メトキ
シカルボニル−Ｎ−ベンジルインドール６５％）
シカルボニル−Ｎ−ベンジルインドール６５％）
【００５５】 実施例３１ ３−シアノメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ３−シアノメチルインドールと臭化ベンジルから ６４／トルエン−エタノール １０＋０．５／８８．２％／融点９５℃
【００５６】 実施例３２ ３−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール ３−（２−ヒドロキシエチル）インドールと臭化ベンジル（臭化物２．５モル
）から ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９６．５％／油状物
）から ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／９６．５％／油状物
【００５７】 実施例３３ Ｎ−２−ニトロベンジルオキシカルボニルインドール インドールと臭化２−ニトロベンジルから ６４／トルエン／８７．２％／融点１０６℃
【００５８】 実施例３４ ３−エトキシカルボニルビニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール インドール−３−アクリル酸エチルエステルと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／３４．９％／融点９６℃
【００５９】 実施例３５ ５−メトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール インドール−５−カルボン酸メチルエステルと臭化ベンジルから ６４／トルエン／１００％／融点８８℃
【００６０】 実施例３６ （±）−Ｎ−１−フェニルエチルオキシカルボニルインドール インドールと臭化（±）−１−フェニルエチルから ６４／トルエン／９１．９％／油状物
【００６１】 実施例３７ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール イミダゾールと臭化ベンジルから ６０／トルエン−エタノール １０＋２／８．４％／油状物
【００６２】 実施例３８ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインダゾール インダゾールと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １０＋２／７４．４％／融点８４℃
【００６３】 実施例３９ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルベンズイミダゾール ベンズイミダゾールと臭化ベンジルから ６４／ヘキサン−酢酸エチル １＋１／２４．１％／融点７１〜７２℃
【００６４】 実施例４０ ４−フェニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール ４−フェニルイミダゾールと臭化ベンジルから ６４／トルエン−エタノール １０＋２／２１．９％／融点２８℃
【００６５】 実施例４１ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピロール ピロールと臭化ベンジルから ６４／トルエン／９６％／融点２８℃
【００６６】 実施例４２ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカルバゾール カルバゾールと臭化ベンジルから ２４／酢酸エチル抽出物から溶媒を揮発させた後に結晶化／９８％／融点７４
℃
℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 209/86 Ｃ０７Ｄ 209/86 231/56 231/56 Ｚ 233/60 １０４ 233/60 １０４ 235/08 235/08 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＥＥ，Ｇ Ｄ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 シュタイナー，クラウス ドイツ国、デー−79312 エンメンディン ゲン、イェルク−エルプ−ヴェーク ６ (72)発明者 シュナイダー，ジーモン ドイツ国、デー−79249 メルツハウゼン、 アルテ シュトラーセ 28アー (72)発明者 バイヤー，ウルリヒ ドイツ国、デー−89077 ウルム、ヴァイ クマンシュトラーセ 25 (72)発明者 ヴェステルマイヤー，マンフレート ドイツ国、デー−79194 グンデルフィン ゲン、カンデルシュトラーセ 62 (72)発明者 ヴォルフスペルガー，ウルリケ ドイツ国、デー−79194 グンデルフィン ゲン、ゲヴェルベシュトラーセ 84 Ｆターム(参考） 4C069 AC05 4C204 AB01 CB03 CB25 DB01 EB01 FB27 GB01 GB07 4H039 CA65 CD10 CD20
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 （式中、ＨＥＴＮは、合計で５個または６個の環原子（ここで、３個までの環原
子は、窒素原子である）を有する芳香族アザ複素環基を表し、ここで、さらに２
個までの芳香族炭素環が、複素環に縮合されることができ、そしてＲは、１〜１
０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、非置換であるか、
またはＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基もしくはハロゲン原子の３個まで、
シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、または４個までの炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基により置換されているベンジル基、アラルキル基ある
いはアルケニル基を表す）の複素環カルバマート類の製造方法であって、一般式
IIのアザ複素環化合物を、二酸化炭素、アルカリ金属炭酸塩、および一般式III
： 【化２】 （式中、ＨＥＴＮおよびＲは、上記の意味を有し、ＨＡＬは、塩素、臭素または
ヨウ素を表す）のアルキルまたはアリールハロゲン化物を使用して、一般式Ｉの
複素環カルバマートエステルに変換することを特徴とする方法。 - 【請求項２】 溶媒が、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチル
アセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンであることを特徴とする、請求項１に
記載の方法。 - 【請求項３】 二酸化炭素が、反応バッチ内をガス状で通過することを特徴
とする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 アザ複素環化合物を、双極性の非プロトン性溶媒中に、２〜
４倍過剰量の炭酸セシウムと共に存在させ、二酸化炭素ガスを数時間通し、続い
てハロゲン化物（式III）（１．２当量）を加え、二酸化炭素の通過をしばらく
継続し、ハロゲン化物（式III）０．２〜１当量を再び加え、ついで反応混合物
を、密閉フラスコ中において室温で１〜４日間撹拌することを特徴とする、請求
項１に記載の方法。 - 【請求項５】 ５−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインド
ール、 ５−ヒドロキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−クロロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−フルオロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−メトキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−ブロモ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５，６−ジメトキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−ニトロ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５，６−メチレンジオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−プロピルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−２−フェニルエチルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−４−メチルベンジルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−４−クロロベンジルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−イソプロピルオキシカルボニルインドール、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ７−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ２−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−シアノ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ３−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ３−シアノメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ３−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドー
ル、 Ｎ−２−ニトロベンジルオキシカルボニルインドール、 ３−エトキシカルボニルビニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 ５−メトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルインドール、 （±）−Ｎ−１−フェニルエチルオキシカルボニルインドール、 ４−フェニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール、および Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカルバゾール である、一般式Ｉ： 【化３】 の複素環カルバマート類。
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