JP2002538109A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002538109A5 JP2002538109A5 JP2000602057A JP2000602057A JP2002538109A5 JP 2002538109 A5 JP2002538109 A5 JP 2002538109A5 JP 2000602057 A JP2000602057 A JP 2000602057A JP 2000602057 A JP2000602057 A JP 2000602057A JP 2002538109 A5 JP2002538109 A5 JP 2002538109A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- atpase
- unsaturated alkyl
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 30
- -1 oxime methyl ether Chemical class 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 18
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 12
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 5
- 0 *=CCC(CCNc1cccc(OI)c11)OC1=O Chemical compound *=CCC(CCNc1cccc(OI)c11)OC1=O 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 3
- YNZXLMPHTZVKJN-VBKCWIKWSA-N (3Z,5E,7R,8R,9S,10S,11R,13E,15E,17S,18R)-18-[(2S,3R,4S)-4-[(2R,4R,5S,6R)-2,4-dihydroxy-5-methyl-6-[(E)-prop-1-enyl]oxan-2-yl]-3-hydroxypentan-2-yl]-9-ethyl-8,10-dihydroxy-3,17-dimethoxy-5,7,11,13-tetramethyl-1-oxacyclooctadeca-3,5,13,15-tetraen-2-one Chemical compound O1C(=O)\C(OC)=C\C(\C)=C\[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@H](C)C\C(C)=C\C=C\[C@H](OC)[C@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](\C=C\C)[C@@H](C)[C@H](O)C1 YNZXLMPHTZVKJN-VBKCWIKWSA-N 0.000 description 2
- XDHNQDDQEHDUTM-XJKSCTEHSA-N (3Z,5E,7R,8S,9R,11E,13E,15S,16R)-16-[(2S,3R,4S)-4-[(2R,4R,5S,6R)-2,4-dihydroxy-5-methyl-6-propan-2-yloxan-2-yl]-3-hydroxypentan-2-yl]-8-hydroxy-3,15-dimethoxy-5,7,9,11-tetramethyl-1-oxacyclohexadeca-3,5,11,13-tetraen-2-one Chemical compound CO[C@H]1\C=C\C=C(C)\C[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)\C=C(/C)\C=C(OC)\C(=O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](C(C)C)[C@@H](C)[C@H](O)C1 XDHNQDDQEHDUTM-XJKSCTEHSA-N 0.000 description 2
- XDHNQDDQEHDUTM-JQWOJBOSSA-N Bafilomycin Chemical compound CO[C@H]1\C=C\C=C(C)\C[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)\C=C(/C)\C=C(OC)\C(=O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](C(C)C)[C@@H](C)[C@H](O)C1 XDHNQDDQEHDUTM-JQWOJBOSSA-N 0.000 description 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 2
- DJZCTUVALDDONK-HQMSUKCRSA-N concanamycin A Chemical compound O1C(=O)\C(OC)=C\C(\C)=C\[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@H](C)C\C(C)=C\C=C\[C@H](OC)[C@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](\C=C\C)[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)C2)C1 DJZCTUVALDDONK-HQMSUKCRSA-N 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-Acetylglucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 患者における空胞型(H+)−ATPアーゼの抑制によって治療可能な状態(ただし、前記状態は癌ではない)の治療または予防の方法において使用するための、(i)医薬上許容される担体ならびに、(ii)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化1】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−17員環を形成する、0から12原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステルまたはプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項2】 Zが、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として12−17員環を形成し、7から12原子の鎖を有する連続的なリンカーである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項3】 前記化合物が、
【化2】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;R4は、H、アルキル、あるいはR7CH2−(式中、R7は、R6O−、R6CO2−、あるいはR6SO3−である)であり;R5およびR5’は同一あるいは異なっており、それぞれはH、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、グリコシド、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−であり;R1−R3、R5、R5’、およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール、およびR4中で定義されるアルキルは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;式(I)の芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されている];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、あるいはプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項1または2のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項4】 前記化合物が、
【化3】
【化4】
あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、またはプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項5】 Zが、OR1とメタ位の関係にある芳香環の炭素で始まり、ラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成し、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項6】 前記化合物が、
【化5】
[式中、R1−R3は請求項1において定義された通りであり;R5''は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、グリコシド、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、請求項1において定義された通りである)であり;R5''中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリールは、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Aは共有結合であるか、あるいは未置換あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C6の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;Xは共有結合であるか、あるいは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、C1−C6アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;WはO、S、C(O)、C(S)、S(O)nあるいはN−R4'(式中、R4'はH、C1−C6の直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は請求項1で定義された通りである)である)であり、nは0−2の整数である]からなる群から選ばれる、請求項1または5に記載の医薬組成物。
【請求項7】 前記化合物が、
【化6】
[式中、R5''はN−アセチル−β−D−グルコサミンである]からなる群から選ばれる請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項8】 治療上の有効量の、請求項1−7のいずれかにおいて定義された化合物以外の少なくとも一つの付加的な化合物をさらに含有する請求項1−7のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項9】 前記付加的な化合物が、バフィロマイシンおよびコンカナマイシンからなる群から選ばれる、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項10】 前記付加的な化合物がコンカナマイシンAである、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項11】 前記付加的な化合物がバフィロマイシンA1である、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項12】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、細胞内器官の器官内の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項13】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、尿の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項14】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨吸収を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項15】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨粗しょう症を治療するのに有効な量である、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項16】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、受精を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項17】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、血管形成を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項18】 (i)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化7】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成する、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、あるいはプロドラッグ;ならびに(ii)医薬上許容される担体を含有する組成物(ただし、前記化合物はアピクラレンAあるいはBではない)。
【請求項19】 前記化合物が、
【化8】
[式中、R1−R3は請求項17において定義された通りであり;Aは共有結合であるか、あるいは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;Xは共有結合であるか、あるいは未置換あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;WはO、S、C(O)、C(S)、S(O)nあるいはN−R4'(式中、R4'はH、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は請求項18で定義された通りである)である)であり、nは0−2の整数である];からなる群から選ばれる、請求項18に記載の組成物。
【請求項20】 前記化合物が、
【化9】
からなる群から選ばれる請求項19に記載の組成物。
【請求項21】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制の有効量の、請求項18−20のいずれかにおいて定義された化合物以外の少なくとも一つの付加的な化合物をさらに含む、請求項18−20のいずれかに記載の組成物。
【請求項22】 前記付加的な化合物が、バフィロマイシンおよびコンカナマイシンからなる群から選ばれる、請求項21に記載の組成物。
【請求項23】 前記付加的な化合物がコンカナマイシンAである、請求項21または22のいずれかに記載の組成物。
【請求項24】 前記付加的な化合物がバフィロマイシンA1である、請求項21または22のいずれかに記載の組成物。
【請求項25】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、細胞内器官の器官内の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項26】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、尿の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項27】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨吸収を抑制するのに有効な量である、請求項20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項28】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨粗しょう症を治療するのに有効な量である、請求項27に記載の組成物。
【請求項29】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、受精を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項30】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、血管形成を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項31】 患者における空胞型(H+)−ATPアーゼの抑制によって治療可能な状態の治療または予防の方法において使用するための、(i)医薬上許容される担体ならびに、(ii)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化10】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成する、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステルまたはプロドラッグを含有する医薬組成物(ただし、前記化合物はアピクラレンAあるいはBではない)。
【請求項1】 患者における空胞型(H+)−ATPアーゼの抑制によって治療可能な状態(ただし、前記状態は癌ではない)の治療または予防の方法において使用するための、(i)医薬上許容される担体ならびに、(ii)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化1】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−17員環を形成する、0から12原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステルまたはプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項2】 Zが、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として12−17員環を形成し、7から12原子の鎖を有する連続的なリンカーである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項3】 前記化合物が、
【化2】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;R4は、H、アルキル、あるいはR7CH2−(式中、R7は、R6O−、R6CO2−、あるいはR6SO3−である)であり;R5およびR5’は同一あるいは異なっており、それぞれはH、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、グリコシド、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−であり;R1−R3、R5、R5’、およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール、およびR4中で定義されるアルキルは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;式(I)の芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されている];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、あるいはプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項1または2のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項4】 前記化合物が、
【化3】
【化4】
あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、またはプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項5】 Zが、OR1とメタ位の関係にある芳香環の炭素で始まり、ラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成し、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項6】 前記化合物が、
【化5】
[式中、R1−R3は請求項1において定義された通りであり;R5''は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、グリコシド、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、請求項1において定義された通りである)であり;R5''中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリールは、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Aは共有結合であるか、あるいは未置換あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C6の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;Xは共有結合であるか、あるいは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、C1−C6アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;WはO、S、C(O)、C(S)、S(O)nあるいはN−R4'(式中、R4'はH、C1−C6の直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は請求項1で定義された通りである)である)であり、nは0−2の整数である]からなる群から選ばれる、請求項1または5に記載の医薬組成物。
【請求項7】 前記化合物が、
【化6】
[式中、R5''はN−アセチル−β−D−グルコサミンである]からなる群から選ばれる請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項8】 治療上の有効量の、請求項1−7のいずれかにおいて定義された化合物以外の少なくとも一つの付加的な化合物をさらに含有する請求項1−7のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項9】 前記付加的な化合物が、バフィロマイシンおよびコンカナマイシンからなる群から選ばれる、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項10】 前記付加的な化合物がコンカナマイシンAである、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項11】 前記付加的な化合物がバフィロマイシンA1である、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項12】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、細胞内器官の器官内の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項13】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、尿の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項14】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨吸収を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項15】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨粗しょう症を治療するのに有効な量である、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項16】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、受精を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項17】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、血管形成を抑制するのに有効な量である、請求項1−11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項18】 (i)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化7】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成する、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステル、あるいはプロドラッグ;ならびに(ii)医薬上許容される担体を含有する組成物(ただし、前記化合物はアピクラレンAあるいはBではない)。
【請求項19】 前記化合物が、
【化8】
[式中、R1−R3は請求項17において定義された通りであり;Aは共有結合であるか、あるいは未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;Xは共有結合であるか、あるいは未置換あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたC1−C5の直鎖の飽和または不飽和アルキルリンカーであり;WはO、S、C(O)、C(S)、S(O)nあるいはN−R4'(式中、R4'はH、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は請求項18で定義された通りである)である)であり、nは0−2の整数である];からなる群から選ばれる、請求項18に記載の組成物。
【請求項20】 前記化合物が、
【化9】
からなる群から選ばれる請求項19に記載の組成物。
【請求項21】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制の有効量の、請求項18−20のいずれかにおいて定義された化合物以外の少なくとも一つの付加的な化合物をさらに含む、請求項18−20のいずれかに記載の組成物。
【請求項22】 前記付加的な化合物が、バフィロマイシンおよびコンカナマイシンからなる群から選ばれる、請求項21に記載の組成物。
【請求項23】 前記付加的な化合物がコンカナマイシンAである、請求項21または22のいずれかに記載の組成物。
【請求項24】 前記付加的な化合物がバフィロマイシンA1である、請求項21または22のいずれかに記載の組成物。
【請求項25】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、細胞内器官の器官内の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項26】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、尿の酸性化を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項27】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨吸収を抑制するのに有効な量である、請求項20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項28】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、骨粗しょう症を治療するのに有効な量である、請求項27に記載の組成物。
【請求項29】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、受精を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項30】 前記空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量が、血管形成を抑制するのに有効な量である、請求項18、20、あるいは22のいずれかに記載の組成物。
【請求項31】 患者における空胞型(H+)−ATPアーゼの抑制によって治療可能な状態の治療または予防の方法において使用するための、(i)医薬上許容される担体ならびに、(ii)空胞型(H+)−ATPアーゼ抑制有効量の少なくとも一つの次式の化合物:
【化10】
[式中、R1およびR2は同一あるいは異なっており、それぞれは、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、R6CH2−、R6CO−、あるいはR6SO2−(式中、R6は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、あるいはアリールである)であり;R3は、H、直鎖または分枝の飽和または不飽和アルキル、アリール、オキシム、あるいはオキシムメチルエーテルであり;芳香環は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;R1−R3およびR6中で定義される飽和アルキル、不飽和アルキルおよびアリール置換基は、未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、チオ、アシル、アルキル、およびシアノからなる群から選ばれた少なくとも一つの置換基で置換されており;Zは、OR1とメタ位の関係にある式(I)の芳香環の炭素で始まり、式(I)のラクトンのアルキル酸素に直接結合する炭素で終わる5原子(両炭素はリンカーZの両端に共有結合する)と共に、一体として5−11員環を形成する、0から6原子の鎖を有する連続的なリンカーである];あるいは医薬上許容されるそれらの塩、エステルまたはプロドラッグを含有する医薬組成物(ただし、前記化合物はアピクラレンAあるいはBではない)。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12295399P | 1999-03-05 | 1999-03-05 | |
US16956499P | 1999-12-08 | 1999-12-08 | |
US60/169,564 | 1999-12-08 | ||
US60/122,953 | 1999-12-08 | ||
PCT/US2000/005582 WO2000051589A2 (en) | 1999-03-05 | 2000-03-03 | VACUOLAR-TYPE (H+)-ATPase-INHIBITING COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002538109A JP2002538109A (ja) | 2002-11-12 |
JP2002538109A5 true JP2002538109A5 (ja) | 2007-03-01 |
JP4807903B2 JP4807903B2 (ja) | 2011-11-02 |
Family
ID=26821050
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000602057A Expired - Fee Related JP4807903B2 (ja) | 1999-03-05 | 2000-03-03 | 空胞型(h+)−atpアーゼ抑制化合物、組成物、およびそれらの使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7381744B1 (ja) |
EP (1) | EP1158976B1 (ja) |
JP (1) | JP4807903B2 (ja) |
AT (1) | ATE447949T1 (ja) |
AU (1) | AU776397B2 (ja) |
CA (1) | CA2366765C (ja) |
DE (1) | DE60043293D1 (ja) |
ES (1) | ES2338858T3 (ja) |
WO (1) | WO2000051589A2 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7381744B1 (en) * | 1999-03-05 | 2008-06-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of treating osteoporosis comprising vacuolar-type (H+)-ATPase-inhibiting compounds |
JP4980542B2 (ja) * | 2000-07-24 | 2012-07-18 | アメリカ合衆国 | 生物活性マクロライド、組成物、及びそれらの使用 |
CA2417994A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic salicylihalamides, apicularens and derivatives thereof |
EP1944307A3 (en) | 2000-08-04 | 2008-07-30 | Board of Regents, The University of Texas System | Synthetic Salicylihalamides, Apicularens and Derivatives Thereof |
US6734209B2 (en) | 2001-08-03 | 2004-05-11 | Board Of Regents The University Of Texas System | Synthetic salicylihalamides, apicularens and derivatives thereof |
GB0102562D0 (en) | 2001-02-01 | 2001-03-21 | Unilever Plc | Cosmetic products for the reduction of sweat acidity |
US20050106213A1 (en) * | 2001-11-29 | 2005-05-19 | Kathy Rzeszutek | Resorption-controlled bone implants |
WO2004009079A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Chondropsin-class antitumor v-atpase inhibitor compounds, compositions and methods of use thereof |
US20110038852A1 (en) * | 2009-06-10 | 2011-02-17 | 3-V Biosciences, Inc. | Antivirals that target transporters, carriers, and ion channels |
LU91725B1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-05 | Ct De Rech Public De La Sante | Novel uses of V-ATPASE inhibitors |
KR101973906B1 (ko) * | 2018-08-22 | 2019-04-29 | 성균관대학교산학협력단 | V-atp6voc의 발현 또는 활성 억제제를 유효성분으로 포함하는, 식도암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5324720A (en) * | 1992-03-20 | 1994-06-28 | Merck & Co., Inc. | Methods of achieving antitumor activity using 16-membered-macrolide-type compounds |
US20020042079A1 (en) * | 1994-02-01 | 2002-04-11 | Sanford M. Simon | Methods and agents for measuring and controlling multidrug resistance |
CA2297198C (en) | 1997-07-25 | 2010-06-22 | The Government Of The United States Of America | Macrocyclic lactones, compositions, and methods of use |
AUPP003197A0 (en) * | 1997-09-03 | 1997-11-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New heterocyclic compounds |
US7381744B1 (en) | 1999-03-05 | 2008-06-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of treating osteoporosis comprising vacuolar-type (H+)-ATPase-inhibiting compounds |
-
2000
- 2000-03-02 US US09/914,708 patent/US7381744B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 WO PCT/US2000/005582 patent/WO2000051589A2/en active IP Right Grant
- 2000-03-03 ES ES00917712T patent/ES2338858T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-03 CA CA2366765A patent/CA2366765C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 JP JP2000602057A patent/JP4807903B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 EP EP00917712A patent/EP1158976B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-03 DE DE60043293T patent/DE60043293D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-03 AU AU38644/00A patent/AU776397B2/en not_active Ceased
- 2000-03-03 AT AT00917712T patent/ATE447949T1/de not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-15 US US12/120,778 patent/US20080275108A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5576591B2 (ja) | α,α,α−トリフルオロチミジンとチミジンホスホリラーゼ阻害剤とを配合した抗癌剤 | |
AU723094B2 (en) | Use of phenol substituted diphosphonates as antineoplastic agents | |
JP2002538109A5 (ja) | ||
JP2014111627A (ja) | 抗炎症性化合物とその用途 | |
KR100792098B1 (ko) | 혈청 콜레스테롤 저하제 또는 아테롬성 동맥경화증의 예방또는 치료제 | |
CA2418479A1 (en) | Prodrugs of betulinic acid derivatives for the treatment of cancer | |
RU2002134754A (ru) | Аналоги жирных кислот для лечения рака | |
JP2004502732A5 (ja) | ||
JPWO2020123827A5 (ja) | ||
JP2008528617A5 (ja) | ||
US20230321022A1 (en) | Reversibly protected thiolated electrophilic fatty acids as prodrugs | |
JP2004517882A (ja) | トリプトライドプロドラッグを使用する抗癌処置 | |
KR930702975A (ko) | 사이토킨 억제제 | |
RU2003134629A (ru) | Соединения цефема | |
CA2366765A1 (en) | Vacuolar-type (h+) -atpase-inhibiting compounds, compositions, and uses thereof | |
JP6215484B2 (ja) | がん治療のための短鎖脂肪酸およびゼブラリンまたは1’−シアノ−シタラビンを含む相互プロドラッグ | |
DE69824855D1 (de) | Macrozyklische laktone, zusammensetzungen und verfahren zur verwendung | |
RU2005121909A (ru) | Профилактика и лечение болезни альцгеймера | |
JP2011514356A5 (ja) | ||
WO2001083457A3 (en) | Benzimidazole-2-carbamates and their use in cancer treatment | |
WO2001000217A1 (fr) | Compositions medicinales de prevention ou de traitement de la diarrhee | |
JP6488280B2 (ja) | タキサン系化合物を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 | |
JP2004504399A5 (ja) | ||
IL106810A0 (en) | Phosphono substituted tetrazole derivatives | |
WO2003045359B1 (en) | Combination of cimetidine and cysteine derivatives for treating cancer |