JP2002537261A - 高い薬用量でのジエノゲストの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエノゲストの使用が記載されている。更に、乳腺体の乳腺症への変化の退縮も生じさせることができる。また、ジエノゲストは、乳腺症の予防に著しく好適である。高い薬用量でのジエノゲストは、乳腺体の乳腺症への変化の形成を防止する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエノゲストの使用に関
する。 乳腺症によって引き起こされた、乳腺体の拡張は、性的に成熟した女性の場合
に、殊に３５歳から５０歳の年齢で極めて頻繁に生じる。乳腺症、単純で僅かに
増殖性の乳腺症または異形増殖性の乳腺症の形に応じて、この種の変化には、危
険性の増大と共に乳癌になることがつきものである。この高められた癌腫の危険
と共に、別の症状、例えば結節の硬化、痛み、分泌も現われる。この場合、この
症状が月経前に強くなることは、特有のことである。

【０００２】 乳腺症の治療は、多くの場合には不必要である。それというのも、乳房それ自
体は健康であるが、しかし、時々著しく増大されるにすぎないからである。 公知技術水準においては、種々の黄体ホルモンを単独でかまたはエストロゲン
と組み合わせて女性の乳癌の予防または治療に使用するホルモン治療が記載され
ている。

【０００３】 ドイツ連邦共和国特許出願公開第４０１９６７０号公報には、女性の更年期を
治療するための医薬品が記載されている。これは、黄体ホルモン含量としてのプ
ロゲステロン誘導体の酢酸クロルマジノンを有するエストロゲン−黄体ホルモン
混合物である。 ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９７０５２２９号公報には、３つのホルモ
ン成分を有する、ホルモン的に避妊するための薬剤が開示されており、この薬剤
は、乳腺の癌腫の治療および／または予防にも適している。この薬剤は、少なく
とも１つの合成エストロゲンを含む第１のホルモン成分、少なくとも１つの生体
エストロゲンを含む第２のホルモン成分および連続的投与および組み合わされた
投与のために少なくとも１つの黄体ホルモンを含む第３のホルモン成分を含有す
る。 ＷＯ ９０１０４６２には、エストロゲンに敏感な疾病を治療するための組合
せ療法が記載されている。この場合には、乳癌または子宮内膜癌腫の際に坑エス
トロゲンならびに雄性ホルモン、プロゲスチン、性ホルモンを形成させるための
抑制剤、プロラクチン分泌の抑制剤、成長ホルモン分泌の抑制剤およびＡＣＴＨ
分泌の抑制剤の群からの少なくとも１つの他の成分を用いて治療することが記載
されている。 欧州特許出願公開第０６５４２６７号公報には、ホルモン治療のための抗癌剤
としてのジエノゲストの使用が記載されている。 この場合には、子宮癌および／または乳癌の治療または予防が記載されている
。

【０００４】 乳癌を治療するための公知のホルモン療法は、一連の欠点を有している。即ち
、例えば健康な乳腺体を縮小させるかまたは乳腺症の予防をも実施することは、
不可能である。従って、本発明の課題は、前記欠点を克服する新規のホルモン療
法を提供することである。 この課題は、本発明によれば、乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエ
ノゲストの使用によって解決される。 更に、この課題は、乳腺体を縮小させる医薬品組成物を製造するための高い薬
用量でのジエノゲストの使用によって解決される。

【０００５】 本発明によれば、好ましいのは、薬用量が排卵期薬用量の少なくとも１０倍で
あるジエノゲストの使用である。 この場合、特に好ましいのは、薬用量がジエノゲスト少なくとも１０ｍｇで１
日少なくとも１回であるジエノゲストの使用である。 殊に好ましいのは、服用が少なくとも３ヶ月間継続されるジエノゲストの使用
である。 更に、本発明によれば、ジエノゲストは、経口投与、経皮投与、経膣投与、皮
下投与、筋肉内投与または静脈内投与の下で使用される。

【０００６】 ジエノゲスト（１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１９−ノル−１７α−プレグ
ナ−４，９−ジエン−２１−ニトリル、ジエノゲストリル）は、黄体ホルモンお
よびヒドロキシプロゲステロンの合成誘導体である。ジエノゲストは、多数の避
妊薬中に黄体ホルモン成分として使用されている。 意外なことに、排卵の抑制に必要とされる薬用量の数倍に高められた、ジエノ
ゲストの薬用量は、乳腺体を縮小させる状態にあることが見い出された。更に、
乳腺体の乳腺症への変化の退縮を生じさせることが見い出された。更に、それと
共に、ジエノゲストは乳腺症の予防に卓越して好適であることが見い出された。
高い薬用量でのジエノゲストは、乳腺体の乳腺症への変化の形成を防止する。 更に、意外なことに、ジエノゲストの高い投与量によって血液中の脂肪値は有
利に影響を及ぼされることが見い出された。ＨＤＬコレステロール濃度は、ジエ
ノゲストの本発明による使用下で高められる。これは、心臓血管系にプラスの影
響を及ぼし、冠状血管疾病に対する危険性は、縮小される。

【０００７】 本発明のもう１つの対象は、製薬学的に認容性の助剤、担持剤および／または
添加剤と共に高い薬用量でジエノゲストを含有する、乳腺体を縮小させるための
医薬品組成物である。 また、本発明の対象は、常用の担持剤および希釈剤と共に作用物質としてのジ
エノゲストを含有する、経口投与、経皮投与、経膣投与、皮下投与、静脈内投与
または筋肉内投与のための医薬品である。

【０００８】 本発明の医薬品は、通常の固体または液状の担持剤または希釈剤および通常使
用される製薬工業用助剤を用いて適当な薬用量を有する望ましい投与形に相応し
て公知方法で製造される。望ましい調製剤は、経口投与に適している投与形で存
在する。このような調製剤は、例えば錠剤、被膜錠剤、施糖衣剤、カプセル剤、
丸薬、粉末剤、溶液もしくは懸濁液またはデポー製剤形である。 勿論、腸管外調製剤、例えば注射液もこれに該当する。更に、調製剤として、
例えば坐薬、殊に経膣坐薬も挙げられる。

【０００９】 相応する錠剤は、例えば作用物質を公知の助剤、例えば不活性の希釈剤、例え
ばデキストロース、糖、ソルビット、マンニット、ポリビニルピロリドン、崩壊
剤、例えばトウモロコシ澱粉またはアルギン酸、結合剤、例えば澱粉またはゼラ
チン、滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルクおよび／またはデポ
ー製剤効果を達成させるための薬剤、例えばカルボキシルポリメチレン、カルボ
キシルメチルセルロース、セルロースアセテートフタレートまたはポリビニルア
セテートと混合することによって得ることができる。また、錠剤は、多数の層か
ら成っていてもよい。 相応して、施糖衣剤は、錠剤と同様に製造された心材を、普通に施糖衣剤の被
覆に使用される薬剤、例えばポリビニルピロリドンまたはシェルラック、アラビ
アゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖で被覆することによって得ることができ
る。この場合、施糖衣剤の覆いは、多数の層から成っていてもよく、この場合に
は、上記に錠剤の際に述べた助剤が使用されてもよい。

【００１０】 本発明による作用物質を有する溶液または懸濁液は、付加的に味覚改良剤、例
えばサッカリン、シクラマートまたは糖ならびに例えば芳香物質、例えばバニラ
またはオレンジエキスを含有することができる。更に、これらの溶液または懸濁
液は、懸濁助剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロースまたは防腐剤、
例えばｐ−ヒドロキシベンゾエートを含有することができる。作用物質を含有す
るカプセル剤は、例えば作用物質を不活性の担体、例えば乳糖またはソルビット
と混合し、ゼラチンカプセルに入れることにより、製造されることができる。 経皮投与形は、例えば作用物質含有絆創膏からなることができる。この種の系
は、公知である。 殊に経膣投与に適した坐薬は、例えばそのために設けられた担持剤、例えば中
性脂肪またはポリエチレングリコールもしくはその誘導体との混合によって製造
することができる。

【００１１】 実施例 臨床的研究において、１８〜５２歳の年齢の２１人の患者について乳腺体の縮
小をソノグラフを用いて検出した。 ２４週間に亘って、１２時間間隔でそれぞれ錠剤としてのジエノゲスト１０ｍ
ｇを経口投与した。従って、日用量は、ジエノゲスト２０ｍｇであった。胸部の
検査は、ソノグラフを用いて処置前ならびに１２週間および２４週間の連続的治
療後に行なった。

【００１２】 全ての女性の場合に、乳腺体は平均的に著しく縮小した。乳腺症への変化、例
えば管拡張の徴候は、完全に消えた。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年４月２６日（２００１．４．２６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 シンドラー アードルフ エードゥアルト ドイツ国 エッセン Ｄ−45257 クップ ァードレーアーシュトラーセ 285ａ (72)発明者 クリステンセン ベルント ドイツ国 エッセン Ｄ−45145 リービ ッヒシュトラーセ 18 (72)発明者 ミュラー アンドレアス ドイツ国 ラースドルフ Ｄ−07646 ア ン デア ローダ ６ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA10 MA01 MA04 MA52 MA56 MA63 MA66 MA67 NA14 ZA81 ZB26 4C091 AA01 BB05 BB09 CC01 DD01 EE07 FF01 GG01 HH01 JJ01 KK01 LL01 MM03 NN01 PA03 PA05 PA09 PB02 QQ01

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエノゲストの使用。
2. 【請求項２】 乳腺体を縮小させる医薬品組成物を製造するための高い薬用量でのジエノゲス
   トの使用。
3. 【請求項３】 薬用量が排卵期薬用量の少なくとも１０倍であることを特徴とする、請求項１
   または２記載のジエノゲストの使用。
4. 【請求項４】 薬用量がジエノゲスト少なくとも１０ｍｇで１日少なくとも１回であることを
   特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載のジエノゲストの使用。
5. 【請求項５】 薬用量が少なくとも３ヶ月間維持されることを特徴とする、請求項１から４ま
   でのいずれか１項に記載のジエノゲストの使用。
6. 【請求項６】 経口投与、経皮投与、経膣投与、皮下投与、筋肉内投与または静脈内投与の下
   での請求項１から５までのいずれか１項に記載のジエノゲストの使用。
7. 【請求項７】 製薬学的に認容性の助剤、担持剤および／または添加剤と共に高い薬用量でジ
   エノゲストを含有する、乳腺体を縮小させるための医薬品組成物。