JP2002535258A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ホーミングプロアポトーシス結合体であって、該ホーミングプロアポトーシス結合体は、抗菌ペプチドに結合した、選択された哺乳動物細胞型または組織に選択的にホーミングする腫瘍ホーミング分子を含み、
該結合体は、該哺乳動物細胞型または組織によって選択的にインターナライズされ、そして該哺乳動物細胞型または組織に対して高い毒性を示し、そして
該抗菌ペプチドは、該腫瘍ホーミング分子に結合していない場合には、低い哺乳動物細胞毒性を有する、
ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項２】 請求項１に記載の結合体であって、脈管形成内皮細胞に対する選択的な毒性を示す、結合体。
【請求項３】 請求項１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、両親媒性αヘリックス構造を有する、結合体。
【請求項４】 請求項１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、以下：
（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号２００）；
（ＫＬＡＫＫＬＡ）２（配列番号２０１）；
（ＫＡＡＫＫＡＡ）２（配列番号２０２）；および
（ＫＬＧＫＫＬＧ）３（配列番号２０３）
からなる群から選択される配列を含む、結合体。
【請求項５】 請求項４に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項６】 請求項１に記載の結合体であって、該結合体がキメラペプチドであり、前記腫瘍ホーミング分子が腫瘍ホーミングペプチドである、結合体。
【請求項７】 請求項６に記載の結合体であって、該結合体が多くて２７アミノ酸を有するキメラペプチドである、結合体。
【請求項８】 請求項７に記載の結合体であって、該結合体が多くて２１アミノ酸を有するキメラペプチドである、結合体。
【請求項９】 請求項６に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、アミノ酸配列ＮＧＲを含む、結合体。
【請求項１０】 請求項９に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、以下：
ＣＮＧＲＣ（配列番号８）；
ＮＧＲＡＨＡ（配列番号６）；および
ＣＮＧＲＣＶＳＧＣＡＧＲＣ（配列番号３）
からなる群から選択されるペプチドである、結合体。
【請求項１１】 請求項６に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、アミノ酸配列ＲＧＤを含む、結合体。
【請求項１２】 請求項１１に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、ＣＤＣＲＧＤＣＦＣ（配列番号１）である、結合体。
【請求項１３】 ホーミングプロアポトーシス結合体であって、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される配列を含む、ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項１４】 請求項１３に記載のホーミングプロアポトーシス結合体であって、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項１５】 インビボで、抗菌ペプチドを脈管形成脈管構造を有する腫瘍に指向させるための、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】 請求項１５に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項１７】 請求項１６に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項１８】 インビボで、脈管形成脈管構造を有する腫瘍に選択的毒性を誘導するための、請求項１に記載の結合体。
【請求項１９】 請求項１８に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項２０】 請求項１９に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項２１】 脈管形成脈管構造を有する腫瘍を有する患者を処置するための請求項１に記載の結合体であって、それにより該結合体は該腫瘍に対して選択的に毒性である、結合体。
【請求項２２】 請求項２１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項２３】 請求項２２に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項２４】 キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチドであって、該キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチドは、抗菌ペプチドに結合した前立腺ホーミングペプチドを含み、
該キメラペプチドは、前立腺組織によって選択的にインターナライズされ、そして該前立腺組織に対して高い毒性を示し、そして
該抗菌ペプチドは、該前立腺ホーミングペプチドに結合していない場合には、低い哺乳動物細胞毒性を有する、
キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチド。
【請求項２５】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記前立腺ホーミングペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ（配列番号２０７）または機能的に等価な配列を含む、キメラペプチド。
【請求項２６】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、両親媒性αヘリックス構造を有する、キメラペプチド。
【請求項２７】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、以下：
（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号２００）；
（ＫＬＡＫＫＬＡ）２（配列番号２０１）；
（ＫＡＡＫＫＡＡ）２（配列番号２０２）；および
（ＫＬＧＫＫＬＧ）３（配列番号２０３）
からなる群から選択される配列を含む、キメラペプチド。
【請求項２８】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項２９】 請求項２８に記載のキメラペプチドであって、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３０】 請求項２９に記載のキメラペプチドであって、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２からなる、キメラペプチド。
【請求項３１】 インビボで、前立腺癌に選択的毒性を誘導するための、請求項２４に記載のキメラペプチド。
【請求項３２】 請求項３１に記載のキメラペプチドであって、前記前立腺ホーミングペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ（配列番号２０７）または機能的に等価な配列を含む、キメラペプチド。
【請求項３３】 請求項３１に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３４】 請求項３３に記載のキメラペプチドであって、前記キメラペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３５】 請求項３４に記載のキメラペプチドであって、前記キメラペプチドが、ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２である、キメラペプチド。
【請求項１】 ホーミングプロアポトーシス結合体であって、該ホーミングプロアポトーシス結合体は、抗菌ペプチドに結合した、選択された哺乳動物細胞型または組織に選択的にホーミングする腫瘍ホーミング分子を含み、
該結合体は、該哺乳動物細胞型または組織によって選択的にインターナライズされ、そして該哺乳動物細胞型または組織に対して高い毒性を示し、そして
該抗菌ペプチドは、該腫瘍ホーミング分子に結合していない場合には、低い哺乳動物細胞毒性を有する、
ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項２】 請求項１に記載の結合体であって、脈管形成内皮細胞に対する選択的な毒性を示す、結合体。
【請求項３】 請求項１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、両親媒性αヘリックス構造を有する、結合体。
【請求項４】 請求項１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、以下：
（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号２００）；
（ＫＬＡＫＫＬＡ）２（配列番号２０１）；
（ＫＡＡＫＫＡＡ）２（配列番号２０２）；および
（ＫＬＧＫＫＬＧ）３（配列番号２０３）
からなる群から選択される配列を含む、結合体。
【請求項５】 請求項４に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項６】 請求項１に記載の結合体であって、該結合体がキメラペプチドであり、前記腫瘍ホーミング分子が腫瘍ホーミングペプチドである、結合体。
【請求項７】 請求項６に記載の結合体であって、該結合体が多くて２７アミノ酸を有するキメラペプチドである、結合体。
【請求項８】 請求項７に記載の結合体であって、該結合体が多くて２１アミノ酸を有するキメラペプチドである、結合体。
【請求項９】 請求項６に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、アミノ酸配列ＮＧＲを含む、結合体。
【請求項１０】 請求項９に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、以下：
ＣＮＧＲＣ（配列番号８）；
ＮＧＲＡＨＡ（配列番号６）；および
ＣＮＧＲＣＶＳＧＣＡＧＲＣ（配列番号３）
からなる群から選択されるペプチドである、結合体。
【請求項１１】 請求項６に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、アミノ酸配列ＲＧＤを含む、結合体。
【請求項１２】 請求項１１に記載の結合体であって、前記腫瘍ホーミングペプチドが、ＣＤＣＲＧＤＣＦＣ（配列番号１）である、結合体。
【請求項１３】 ホーミングプロアポトーシス結合体であって、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される配列を含む、ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項１４】 請求項１３に記載のホーミングプロアポトーシス結合体であって、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、ホーミングプロアポトーシス結合体。
【請求項１５】 インビボで、抗菌ペプチドを脈管形成脈管構造を有する腫瘍に指向させるための、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】 請求項１５に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項１７】 請求項１６に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項１８】 インビボで、脈管形成脈管構造を有する腫瘍に選択的毒性を誘導するための、請求項１に記載の結合体。
【請求項１９】 請求項１８に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項２０】 請求項１９に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項２１】 脈管形成脈管構造を有する腫瘍を有する患者を処置するための請求項１に記載の結合体であって、それにより該結合体は該腫瘍に対して選択的に毒性である、結合体。
【請求項２２】 請求項２１に記載の結合体であって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、結合体。
【請求項２３】 請求項２２に記載の結合体であって、前記ホーミングプロアポトーシス結合体が、以下：
ＣＮＧＲＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２および
ＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２
からなる群から選択される、結合体。
【請求項２４】 キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチドであって、該キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチドは、抗菌ペプチドに結合した前立腺ホーミングペプチドを含み、
該キメラペプチドは、前立腺組織によって選択的にインターナライズされ、そして該前立腺組織に対して高い毒性を示し、そして
該抗菌ペプチドは、該前立腺ホーミングペプチドに結合していない場合には、低い哺乳動物細胞毒性を有する、
キメラ前立腺ホーミングプロアポトーシスペプチド。
【請求項２５】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記前立腺ホーミングペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ（配列番号２０７）または機能的に等価な配列を含む、キメラペプチド。
【請求項２６】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、両親媒性αヘリックス構造を有する、キメラペプチド。
【請求項２７】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、以下：
（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号２００）；
（ＫＬＡＫＫＬＡ）２（配列番号２０１）；
（ＫＡＡＫＫＡＡ）２（配列番号２０２）；および
（ＫＬＧＫＫＬＧ）３（配列番号２０３）
からなる群から選択される配列を含む、キメラペプチド。
【請求項２８】 請求項２４に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項２９】 請求項２８に記載のキメラペプチドであって、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３０】 請求項２９に記載のキメラペプチドであって、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２からなる、キメラペプチド。
【請求項３１】 インビボで、前立腺癌に選択的毒性を誘導するための、請求項２４に記載のキメラペプチド。
【請求項３２】 請求項３１に記載のキメラペプチドであって、前記前立腺ホーミングペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ（配列番号２０７）または機能的に等価な配列を含む、キメラペプチド。
【請求項３３】 請求項３１に記載のキメラペプチドであって、前記抗菌ペプチドが、配列Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３４】 請求項３３に記載のキメラペプチドであって、前記キメラペプチドが、配列ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２を含む、キメラペプチド。
【請求項３５】 請求項３４に記載のキメラペプチドであって、前記キメラペプチドが、ＳＭＳＩＡＲＬ−ＧＧ−Ｄ（ＫＬＡＫＬＡＫ）２である、キメラペプチド。
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